1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls168272/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Telmizek 20 mg tablety Telmizek 40 mg tablety Telmizek 80 mg tablety

telmisartanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Telmizek a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Telmizek užívat 3. Jak se Telmizek užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak Telmizek uchovávat 6. Další informace 1.

CO JE TELMIZEK A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Telmizek patří ke skupině léků, které jsou známy jako blokátory (antagonisté) receptoru angiotensinu II. Angiotensin II je látka, která vzniká v těle. Jejím účinkem dochází k zúžení cév, čímž se zvyšuje krevní tlak. Telmizek blokuje účinek angiotensinu II, takže dochází k roztažení cév a tím ke snížení krevního tlaku. Telmizek se používá k léčbě esenciální hypertenze (vysoký krevní tlak) u dospělých. „Esenciální“ znamená, že vysoký krevní tlak není způsoben žádným jiným onemocněním. Pokud není vysoký krevní tlak léčen, může poškozovat krevní cévy v řadě orgánů, což může někdy vést k srdečnímu infarktu, k selhání srdce nebo ledvin, k mozkové příhodě, nebo ke slepotě. V době před vznikem poškození zvýšený krevní tlak obvykle nemá žádné příznaky. Proto je velmi důležité pravidelným měřením ověřovat, zda jsou hodnoty krevního tlaku v normálním rozmezí. Telmizek se také používá ke snížení výskytu srdečně-cévních příhod (např. srdeční infarkt nebo mozková příhoda), kterými jsou ohroženi pacienti s nedostatečným krevním zásobením srdce nebo dolních končetin nebo pacienti, kteří prodělali mozkovou příhodu nebo vysoce rizikoví pacienti s cukrovkou. Lékař Vám sdělí, zda máte vysoké riziko těchto příhod. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE TELMIZEK UŽÍVAT

Neužívejte Telmizek -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na telmisartan nebo na kteroukoli další složku přípravku Telmizek tablety (viz bod Další informace, kde je uveden seznam pomocných látek).

-

jestliže jste více než 3 měsíce těhotná. (Také je lepší vyhnout se přípravku Telmizek v časném těhotenství – viz bod Těhotenství.)

-

jestliže máte závažné jaterní onemocnění, jako je cholestáza nebo obstrukce žlučových cest (potíže s odváděním žluči z jater a ze žlučníku) nebo jakékoliv jiné závažné jaterní onemocnění.

2

Jestliže se Vás cokoliv z výše uvedeného týká, oznamte to svému lékaři nebo lékárníkovi před tím, než začnete přípravek Telmizek užívat. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Telmizek je zapotřebí Oznamte svému lékaři, jestliže trpíte nebo jste trpěl (a) některým z následujících stavů nebo onemocnění: -

Onemocnění ledvin nebo prodělaná transplantace ledvin

-

Zúžení ledvinové tepny (zúžení tepny, která přivádí krev do jedné nebo do obou ledvin)

-

Onemocnění jater

-

Problémy se srdcem

-

Zvýšená hladina hormonu aldosteronu (zadržování vody a solí v těle spolu s kolísáním různých minerálů v krvi)

-

Nízký krevní tlak (hypotenze), který s vyšší pravděpodobností může nastat v případě dehydratace organismu (tj. při nadměrné ztrátě vody z těla) nebo při nedostatku soli v těle, způsobeným močopudnou (diuretickou) terapií, při stravě s nízkým obsahem soli, při průjmech nebo zvracení

-

Zvýšená hladina draslíku v krvi

-

Cukrovka.

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Telmizek se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může v období po třetím měsíci těhotenství způsobit při užívání závažné poškození Vašeho dítěte (viz bod Těhotenství). V případě operace nebo narkózy je nutno sdělit lékaři, že užíváte přípravek Telmizek. Použití přípravku Telmizek u dětí a dospívajících ve věku do 18 let se nedoporučuje. Podobně jako je tomu u všech ostatních blokátorů receptoru angiotensinu II, může být přípravek Telmizek méně účinný při snižování krevního tlaku u pacientů černošské rasy. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval (a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Váš lékař může dospět k závěru, že je třeba změnit dávkování některých jiných léčivých přípravků, které užíváte, nebo že je nutno přijmout další opatření. V některých případech možná budete muset užívání některého léku ukončit. To se týká zejména léků uvedených níže, pokud se užívají současně s přípravkem Telmizek: -

Léky obsahující lithium, užívané k léčbě některých typů deprese.

-

Léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku v krvi, jako jsou náhražky soli obsahující draslík, draslík šetřící močopudné léky (draslík šetřící diuretika), inhibitory ACE, blokátory receptoru angiotensinu II, nesteroidní protizánětlivé léky (například kyselina acetylsalicylová nebo ibuprofen), heparin, léky potlačující obranyschopnost (imunosupresiva, například cyklosporin nebo takrolimus) a antibiotikum trimetoprim.

-

Diuretika (močopudné léky) mohou vést k nadměrným ztrátám vody z těla a k nízkému krevnímu tlaku (hypotenzi), zejména jsou-li užívány ve vysokých dávkách současně s přípravkem Telmizek .

Podobně jako u jiných léků na snížení krevního tlaku může být účinek přípravku Telmizek oslaben současným užíváním léků ze skupiny nesteroidních protizánětlivých léků (například kyseliny acetylsalicylové nebo ibuprofenu) nebo kortikosteroidy. Telmizek může zesilovat účinek jiných léků, které jsou užívány k léčbě vysokého krevního tlaku. Užívání přípravku Telmizek s jídlem a pitím Telmizek můžete užívat s jídlem nebo nalačno.

3

Těhotenství a kojení Těhotenství Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Lékař Vám obvykle doporučí, abyste přestala užívat Telmizek dříve než otěhotníte nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná a doporučí užívat jiný lék místo přípravku Telmizek. Telmizek se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může v období po třetím měsíci těhotenství způsobit při užívání závažné poškození dítěte. Kojení Poraďte se s lékařem, pokud kojíte nebo začínáte s kojením. Telmizek se nedoporučuje u kojících matek a lékař Vám zřejmě zvolí jinou léčbu, pokud si budete přát kojit, zejména u novorozenců nebo předčasně narozených dětí. Jestliže kojíte, nesmíte Telmizek užívat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by Telmizek ovlivnil Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Nicméně někteří lidé mohou během léčby vysokého krevního tlaku pociťovat závratě nebo únavu. Pokud pociťujete závrať nebo únavu, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje. 3.

JAK SE TELMIZEK UŽÍVÁ

Telmizek vždy užívejte přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka přípravku Telmizek je 1 tableta denně. Pokuste se užívat tabletu každý den ve stejnou dobu. Telmizek můžete užívat po jídle nebo nalačno. Tablety se spolknou a zapíjejí malým množstvím vody nebo nealkoholického nápoje. Je důležité, abyste užíval (a) Telmizek každý den, dokud Vám lékař neřekne jinak. Máte-li dojem, že účinek přípravku Telmizek je příliš silný nebo naopak slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. [Text pro tablety 20 mg] Při léčbě vysokého krevního tlaku je obvyklá dávka přípravku Telmizek pro většinu pacientů 1 tableta 40 mg jednou denně, která upravuje krevní tlak 24 hodin. Lékař Vám doporučil nižší dávku 20 mg denně. Telmizek lze užívat v kombinaci s diuretiky jako hydrochlorothiazid, u něhož bylo prokázáno, že zesiluje účinek přípravku Telmizek na snížení krevního tlaku. Ke snížení výskytu srdečně-cévních příhod je obvyklá dávka 1 tableta přípravku Telmizek 80 mg denně. Při zahájení preventivní léčby přípravkem Telmizek 80 mg by měl být často měřen krevní tlak. U pacientů s poruchou funkce jater obvyklá dávka nemá přesáhnout 40 mg jednou denně. [Text pro tablety 40 mg a 80 mg] Při léčbě vysokého krevního tlaku je obvyklá dávka přípravku Telmizek pro většinu pacientů 1 tableta 40 mg jednou denně, která upravuje krevní tlak 24 hodin. Lékař Vám doporučil nižší dávku 20 mg nebo vyšší dávku 80 mg denně. Telmizek lze užívat v kombinaci s diuretiky jako hydrochlorothiazid, u něhož bylo prokázáno, že zesiluje účinek přípravku Telmizek na snížení krevního tlaku. Ke snížení výskytu srdečně-cévních příhod je obvyklá dávka 1 tableta přípravku Telmizek 80 mg denně. Při zahájení preventivní léčby přípravkem Telmizek 80 mg by měl být často měřen krevní tlak. U pacientů s poruchou funkce jater obvyklá dávka nemá přesáhnout 40 mg jednou denně. Jestliže jste užil (a) více přípravku Telmizek, než jste měl (a)

4

Jestliže jste nedopatřením užil (a) příliš mnoho tablet, poraďte se s lékařem, co máte dělat nebo kontaktujte pohotovost nejbližší nemocnice. Jestliže jste zapomněl (a) užít Telmizek Jestliže jste zapomněl (a) užít dávku přípravku Telmizek, neobávejte se a vezměte ji, jakmile si vzpomenete. Jestliže tabletu jeden den nevezmete, vezměte si normální dávku následující den. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil (a) vynechanou dávku. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Telmizek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s četností, která je definována takto: -

velmi časté: vyskytují se u více než 1 z 10 léčených pacientů

-

časté: vyskytují se u 1 až 10 ze 100 léčených pacientů

-

méně časté: vyskytují se u 1 až 10 z 1 000 léčených pacientů

-

vzácné: vyskytují se u 1 až 10 z 10 000 léčených pacientů

-

velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 z 10 000 léčených pacientů

-

není známo: četnost výskytu nelze určit z dostupných údajů

Časté nežádoucí účinky mohou být Nízký krevní tlak (hypotenze) u pacientů užívajících tento lék ke snížení výskytu srdečně-cévních příhod. Méně časté nežádoucí účinky mohou být: Infekce horních cest dýchacích (např. bolest krku, zánět vedlejších dutin, nachlazení), infekce močových cest, nízký počet červených krvinek (anémie), vysoké hladiny draslíku v krvi, pocit smutku (deprese), mdloby (synkopa), potíže s usínáním, závratě, pomalá srdeční frekvence (bradykardie), nízký krevní tlak (hypotenze), závratě při vstávání (ortostatická hypotenze), dýchavičnost, bolest břicha, průjem, nepříjemné pocity v břiše, nadýmání, zvracení, zvýšené pocení, svědění, poléková vyrážka, bolest svalů (myalgie), bolest zad, svalové křeče, zhoršení funkce ledvin včetně akutního selhání ledvin, bolest na hrudi, pocit slabosti a zvýšená hladina kreatininu v krvi. Vzácné nežádoucí účinky mohou být: Pokles počtu krevních destiček (trombocytopenie), alergická reakce (vyrážka, svědění, dýchací obtíže, sípání, otok obličeje nebo nízký krevní tlak), pocit úzkosti, zhoršení zraku, rychlá srdeční frekvence (tachykardie), žaludeční nevolnost, suchost v ústech, porucha funkce jater, těžká léková vyrážka, zarudnutí kůže, rychlý otok kůže a sliznic (angioedém), ekzém (kožní choroba), bolest kloubů (artralgie), bolest končetin, onemocnění podobné chřipce, zvýšená hladina kyseliny močové, jaterních enzymů nebo kreatinkinázy v krvi a snížená koncentrace hemoglobinu (krevní bílkovina). Nežádoucí účinky o neznámé frekvenci mohou být: Zvýšení počtu některých bílých krvinek (eozinofilie), těžká alergická reakce (anafylaktická reakce), kopřivka (urtikarie), bolest šlach a sepse* (často nazývaná otrava krve – jedná se o těžkou infekci se zánětlivou odpovědí celého těla, která může vést i ke smrti). *V dlouhodobé studii, do které bylo zařazeno více než 20 000 pacientů, více pacientů léčených telmisartanem mělo sepsi v porovnání s pacienty, kteří telmisartan neužívali. Příhoda se mohla stát náhodně nebo mohla souviset s dosud neznámým účinkem telmisartanu. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedené v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5

5.

JAK TELMIZEK UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Telmizek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce za výrazem „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Al/Al blistry: Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. HDPE lahvička s LDPE uzávěrem: Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Telmizek obsahuje -

Léčivou látkou je telmisartanum. Jedna tableta obsahuje 20 mg, 40 mg nebo 80 mg telmisartanum.

-

Pomocnými látkami jsou magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelosy, granulovaný mannitol (E421), povidon K 29-32, hydroxid draselný.

Jak Telmizek vypadá a co obsahuje toto balení 20 mg tablety jsou bílé, kulaté, ploché tablety s písmenem T na jedné straně. 40 mg tablety jsou bílé, oválné, bikonvexní tablety s půlicí rýhou a písmenem T na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 80 mg tablety jsou bílé, oválné, bikonvexní tablety označené T1 na jedné straně. Al/Al blistry: 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 100 tablet HDPE lahvička s LDPE uzávěrem a vysoušedlem: 30, 250 tablet Lahvička obsahuje vysoušedlo, vysoušedlo nepolykejte. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci Adamed Sp. z o.o., Pieńkow 149, Czosnów, Polsko Výrobci: ACTAVIS HF, Reykjavikurvegur 78, HAFNARFJÖRDUR, Island ACTAVIS LTD., BLB016 Bulebel Industrial Estate, ZEJTUN, Malta Tento léčivý přípravek byl registrován v členských státech EHP pod následujícími názvy: Rakousko Telmizek Česká republika

Telmizek 20 mg, 40 mg, 80 mg

Polsko

Telmizek

Rumunsko

Zmertan 20 mg, 40 mg, 80 mg comprimate

Slovenská republika

Telmizek 20 mg, 40 mg, 80 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.10.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls139955/2009, sukls139956/2009, sukls139957/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Telmizek 20 mg, tabletyTelmizek 40 mg, tabletyTelmizek 80 mg, tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta 20 mg obsahuje telmisartanum 20 mgJedna tableta 40 mg obsahuje telmisartanum 40 mgJedna tableta 80 mg obsahuje telmisartanum 80 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta

20 mg tablety jsou bílé, kulaté, ploché tablety s písmenem T na jedné straně.40 mg tablety jsou bílé, oválné, bikonvexní tablety s půlicí rýhou a písmenem T na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.80 mg tablety jsou bílé, oválné, bikonvexní tablety označené T1 na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

HypertenzeLéčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů.

Kardiovaskulární prevenceSnížení kardiovaskulární morbidity u pacientů:i) s manifestním aterotrombotickým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza ischemické choroby srdeční nebo mozkové příhody nebo onemocnění periferních tepen) neboii) s diabetem mellitus 2. typu s prokázaným orgánovým postižením.

4.2.

Dávkování a způsob podání

Léčba esenciální hypertenze:Obvyklá účinná dávka je 40 mg jednou denně. U některých pacientů se příznivý výsledek dostavuje jižpři denní dávce 20 mg. V případech, kdy se nedosáhne požadovaných hodnot krevního tlaku, lze dávku telmisartanu zvýšit až na maximální dávku 80 mg jednou denně. Alternativně lze telmisartan použít v kombinaci s thiazidovými diuretiky jako např. hydrochlorothiazidem, u něhož bylo prokázáno, že působí aditivně při snižování krevního tlaku pomocí telmisartanu. Pokud se uvažuje o zvyšování dávek, je třeba přihlížet k okolnosti, že maximálního antihypertenzního účinku se obvykle dosáhne po čtyřech až osmi týdnech terapie (viz bod 5.1).

Kardiovaskulární prevence:

Doporučená dávka je 80 mg jednou denně. Nejsou k dispozici údaje o tom, zda dávky telmisartanu nižší než 80 mg jsou účinné při snižování kardiovaskulární morbidity.Při zahájení léčby telmisartanem ke snížení kardiovaskulární morbidity se doporučuje pečlivé sledování krevního tlaku. V některých případech může být nezbytné upravit léky snižující krevní tlak.

Telmisartan se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Zvláštní skupiny pacientů:Poškození funkce ledvin: U pacientů s mírným až středně závažným poškozením funkce ledvin není třeba přistupovat k úpravám dávek. U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin nebo podstupujících hemodialýzu jsou omezené zkušenosti. U těchto pacientů je doporučena nižší úvodní dávka 20 mg (viz bod 4.4).

Poškození funkce jater: U pacientů s mírným až středně závažným poškozením funkce jater dávka nemá přesáhnout 40 mg jednou denně (viz bod 4.4).

Starší pacientiÚprava dávky u starších pacientů není nutná.

Pediatričtí pacientiPoužívání přípravku Telmizek u dětí do 18 let se nedoporučuje pro nedostatek údajů bezpečnosti a účinnosti.

4.3.

Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1)

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6)

-

Obstrukce žlučovodů

-

Závažné poškození funkce jater

4.4.

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Těhotenství:Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství mají být převedeny na jinou léčbu hypertenze, a to takovou, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby (viz body 4.3 a 4.6).

Poškození funkce jater:Vzhledem k tomu, že se telmisartan vylučuje především žlučí, nesmí být Telmizek podáván pacientům s cholestázou, obstrukcí žlučovodů nebo těžkým jaterním poškozením.(viz bod 4.3). U těchto pacientů se předpokládá snížená jaterní clearance telmisartanu. Pacientům s mírným až středně závažným poškozením funkce jater se má Telmizek podávat se zvýšenou opatrností.

Renovaskulární hypertenze:Pacientům s oboustrannou stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie zásobující jedinou funkční ledvinu, kteří jsou léčeni přípravky ovlivňujícími renin-angiotenzin-aldosteronový systém, hrozí zvýšené riziko těžké hypotenze a renální nedostatečnost.

Poškození ledvin a transplantace ledvin:

U pacientů s poškozením renálních funkcí, kteří užívají Telmizek, se doporučuje pravidelné sledování sérových hladin draslíku a kreatininu. Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Telmizek pacientům po transplantaci ledvin.

Intravaskulární hypovolemie:U pacientů s poklesem objemu nebo koncentrace sodíku v důsledku intenzivní diuretické terapie, omezování soli v dietě, průjmů nebo zvracení se zejména po první dávce přípravku Telmizek může objevit symptomatická hypotenze. Takové stavy by se měly ještě před podáním přípravku Telmizek korigovat, stejně jako snížení intravaskulárního objemu nebo deplece sodíku.

Duální blokáda renin-angiotenzin-aldosteronového systému:V důsledku inhibice renin-angiotenzin-aldosteronového systému byly hlášeny u vnímavých jedinců hypotenze, synkopa, hyperkalemie a změny renálních funkcí (včetně akutního selhání ledvin), zvláště v kombinaci s léčivými přípravky, které ovlivňují tento systém. Duální blokáda renin- angiotenzin-aldosteronového systému (např. přidáním inhibitoru ACE k antagonistovi receptoru angiotenzinu II) se proto nedoporučuje u pacientů s již kontrolovaným krevním tlakem a musí být omezena na individuálně definované případy s přísným sledováním funkce ledvin.

Ostatní stavy provázené stimulací renin-angiotenzin-aldosteronového systému:U pacientů, jejichž cévní tonus a funkce ledvin závisejí převážně na aktivitě renin-angiotenzin-aldosteronového systému (např. u pacientů se závažným městnavým srdečním selháním nebo se základním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), byla léčba přípravky, které ovlivňují tento systém podobně jako telmisartan, spojena s akutní hypotenzí, hyperazotemií, oligurií nebo vzácněji i s akutním selháním ledvin (viz bod 4.8).

Primární aldosteronismus:Pacienti s primárním aldosteronismem obvykle nereagují na antihypertenziva působící mechanismem inhibice renin-angiotenzinového systému. V těchto případech se proto léčba telmisartanem nedoporučuje.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie:Stejně jako u ostatních vasodilatancií, je třeba věnovat zvlášť zvýšenou pozornost pacientům se stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Hyperkalemie:Podávání léčivých přípravků, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém, může vést k hyperkalemii.

U starších pacientů, u pacientů s renální insuficiencí, u diabetiků, u pacientů současně léčených jinými přípravky, které mohou zvyšovat hladinu kalia, a/nebo u pacientů s určitými interkurentními příhodami, může být hyperkalemie fatální.

Před zvažováním současného podávání léčivých přípravků, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém, je nutno zhodnotit poměr přínosu a rizika.

Hlavní rizikové faktory hyperkalemie, které je třeba zvažovat:

diabetes mellitus, zhoršená funkce ledvin, věk (>70 let)



kombinace s jedním nebo více léčivými přípravky, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém, a/nebo s přípravky doplňujícími draslík. Léčivé přípravky nebo terapeutické třídy léčivých přípravků, které mohou vyvolat hyperkalemii, jsou náhražky soli obsahující draslík, kalium šetřící diuretika, inhibitory ACE, antagonisté receptoru angiotenzinu II, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky (NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2), heparin, imunosupresiva (cyklosporin nebo takrolimus) a trimetoprim.



Interkurentní příhody, zejména dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická acidóza, zhoršení funkce ledvin, náhlé zhoršení podmínek pro funkci ledvin (např. infekční onemocnění), rozpad buněk (např. při akutní ischemii končetin, rhabdomyolýze, rozsáhlém traumatu).

U rizikových pacientů se doporučuje hladinu kalia v séru pečlivě monitorovat (viz bod 4.5).

Etnické odlišnosti:Stejně jako inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin, také telmisartan a další antagonisté receptoru angiotenzinu II zjevně navozují u černošské populace méně výrazné snížení krevního tlaku než u jiných lidských ras, pravděpodobně v souvislosti s vyšší prevalencí stavů s nízkou hladinou reninu v populaci hypertoniků černé pleti.

Další upozornění:Analogicky jako u kterýchkoli jiných antihypertenziv může dojít při nadměrném snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou kardiopatií nebo s ischemickou chorobou srdeční k infarktu myokardu nebo k mozkové příhodě.

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly prováděny pouze u dospělých.

Tak jako ostatní léčivé přípravky ovlivňující renin-angiotenzin-aldosteronový systém může telmisartan vyvolat hyperkalemii (viz bod 4.4). Riziko se může zvýšit v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky, které mohou také vyvolat hyperkalemii (náhražky soli obsahující draslík, kalium šetřící diuretika, inhibitory ACE, antagonisté receptoru angiotenzinu II, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky (NSAID, včetně selektivních inhibitorů COX-2), heparin, imunosupresiva (cyklosporin nebo takrolimus) a trimetoprim.

Výskyt hyperkalemie závisí na přidružených rizikových faktorech. Riziko se zvyšuje v případě výše uvedených léčebných kombinací. Riziko je zvláště vysoké při kombinaci s kalium šetřícími diuretiky a při kombinaci s náhražkami soli obsahující draslík. Kombinace např. s inhibitory ACE nebo s NSAID představují menší riziko za předpokladu, že jsou přesně dodržována opatření při podávání.

Současné podávání se nedoporučuje

Kalium šetřící diuretika nebo přípravky na doplnění draslíku:Antagonisté receptoru angiotenzinu II, jako telmisartan, zmenšují ztrátu kalia, navozenou diuretiky. Kalium šetřící diuretika, například spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid, přípravky na doplnění draslíku nebo náhražky soli obsahující draslík, mohou vést k významnému zvýšení hladiny kalia v séru. Pokud je indikováno současné podávání z důvodu prokázané hypokalemie, je nutno je podávat opatrně a za častých kontrol hladin kalia v séru.

Lithium:Při současném podávání lithia spolu s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu byl hlášen reverzibilní nárůst koncentrací lithia v séru a jeho toxicita, a také při současném podávání lithia a antagonistů receptoru angiotenzinu II včetně telmisartanu. Pokud se ukáže kombinované podávání jako nezbytné, doporučuje se pečlivě monitorovat sérové hladiny lithia.

Současné podávání vyžadující opatrnost

Nesteroidní protizánětlivé léky (NSAID):NSAID (např. kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkách, inhibitory COX-2 a neselektivní přípravky skupiny NSAID) mohou snižovat antihypertenzní účinek antagonistů receptoru angiotenzinu II. U některých pacientů s oslabenou funkcí ledvin (například u dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů s poruchou funkce ledvin) může mít současné podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II a přípravků, které blokují cyklooxygenázu, za následek další zhoršení funkce

ledvin, včetně možného vzniku akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Z tohoto důvodu je nutno podávat takovou kombinaci velmi opatrně, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být patřičně hydratováni a je třeba zvážit kontroly funkce ledvin po zahájení a také v pravidelných intervalech během této kombinované terapie.

V jedné studii vedlo současné podávání telmisartanu a ramiprilu ke 2,5násobnému zvýšení AUC0-24 a Cmax ramiprilu a ramiprilátu. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Diuretika (thiazidová nebo kličková diuretika):Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik jako je furosemid (kličkové diuretikum) a hydrochlorothiazid (thiazidové diuretikum) může vést k objemové depleci a k riziku vzniku hypotenze po zahájení léčby telmisartanem.

Současné podávání, které je nutno zvažovat

Jiná antihypertenziva:Účinek telmisartanu na snížení krevního tlaku může být zvýrazněn při současném podávání jiných antihypertenziv.

Na podkladě farmakologických vlastností níže uvedených léků lze očekávat, že tyto léčivé přípravky mohou zvýraznit hypotenzní účinek všech antihypertenziv, včetně telmisartanu: baklofen, amifostin. Vedle toho může být ortostatická hypotenze potencována alkoholem, barbituráty, narkotiky nebo antidepresivy.

Kortikosteroidy (systémové podání):Snížení antihypertenzního účinku.

4.6.

Těhotenství a kojení

Těhotenství:Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II během druhého a třetího trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).

Adekvátní údaje o podávání přípravku Telmizek těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech poukázaly na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání inhibitorů ACE během prvního trimestru těhotenství nebyly průkazné; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné kontrolované epidemiologické údaje, pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II, pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s ověřeným bezpečnostním profilem, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit léčbu jiným přípravkem.

Je známo, že expozice vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalemie). (Viz bod 5.3).Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrasonografická kontrola lebky a funkce ledvin.Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud jde o hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

Kojení:Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání telmisartanu během kojení, telmisartan se nedoporučuje a je vhodnější zvolit jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem během kojení, obzvláště při kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.

4.7.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojních zařízení je však třeba vzít v úvahu, že léčba antihypertenzivy může v některých případech způsobovat závratě nebo ospalost.

4.8.

Nežádoucí účinky

V kontrolovaných studiích u pacientů s hypertenzí byl celkový výskyt nežádoucích účinků hlášených při podávání telmisartanu (41,4 %) obvykle srovnatelný s placebem (43,9 %). Výskyt nežádoucích účinků není závislý na dávce ani na pohlaví, věku nebo rase pacientů. Bezpečnostní profil telmisartanu podávaného pacientům ke snížení kardiovaskulární morbidity byl shodný s bezpečnostním profilem zjištěným u pacientů s hypertenzí.

Níže uvedené nežádoucí účinky byly shromážděny z kontrolovaných klinických studií u pacientů s hypertenzí a z postmarketingových sledování. Dále se vycházelo z hlášení závažných nežádoucích příhod a nežádoucích příhod vedoucích k přerušení léčby v rámci tří dlouhodobých klinických studií s 21642 pacienty, kterým byl podáván telmisartan ke snížení kardiovaskulární morbidity po dobu až šesti let.

Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny za použití následujícího pravidla: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestaceMéně časté:

Infekce horních cest dýchacích včetně faryngitidy a sinusitidy, infekce močových cest včetně zánětů močového měchýře

Není známo:

Sepse včetně případů vedoucích k úmrtí

1

Poruchy krve a lymfatického systémuMéně časté:

Anemie

Vzácné:

Trombocytopenie

Není známo:

Eosinofilie

Poruchy imunitního systémuVzácné:

Přecitlivělost

Není známo:

Anafylaktická reakce

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté:

Hyperkalemie

Psychiatrické poruchyMéně časté:

Deprese, nespavost

Vzácné:

Úzkost

Poruchy nervového systémuMéně časté:

Synkopa

Poruchy okaVzácné:

Poruchy zraku

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté:

Závrať

Srdeční poruchyMéně časté:

Bradykardie

Vzácné:

Tachykardie

Cévní poruchyMéně časté:

Hypotenze

2, ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté:

Dušnost

Gastrointestinální poruchyMéně časté:

Bolesti břicha, průjem, dyspepsie, plynatost, zvracení

Vzácné:

Žaludeční nevolnost, sucho v ústech

Poruchy jater a žlučových cestVzácné:

Abnormální jaterní funkce/jaterní poruchy

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté:

Zvýšené pocení, svědění, kožní vyrážka

Vzácné:

Erytém, angioedém, polékový exantém, toxoalergický exantém ekzém

Není známo:

Kopřivka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněMéně časté:

Myalgie, bolesti zad (například ischias), svalové spasmy

Vzácné:

Artralgie, bolesti končetin

Není známo:

Bolesti šlach (příznaky podobné zánětu šlach)

Poruchy ledvin a močových cestMéně časté:

Poškození ledvin včetně akutního selhání ledvin

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceMéně časté:

Bolesti na hrudi, astenie (slabost)

Vzácné:

Onemocnění připomínající chřipku

Vyšetření

Méně časté:

Zvýšení hladiny kreatininu v krvi

Vzácné:

Zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi, zvýšení jaterních enzymů,zvýšení kreatinkinázy, pokles hemoglobinu

1Ve studii PRoFESS byl pozorován zvýšený výskyt sepse po telmisartanu ve srovnání s placebem. Příhoda může být náhodný nález nebo může souviset s dosud neznámým mechanismem (viz bod 5.1).

2Hlášeno jako časté u pacientů s upraveným krevním tlakem, kterým byl podáván telmisartan ksnížení kardiovaskulární morbidity nad rámec standardní péče.

4.9.

Předávkování

K dispozici jsou pouze omezené informace týkající se předávkování u člověka.

Projevy: Nejnápadnějšími projevy předávkování telmisartanem byly hypotenze a tachykardie; vyskytla se bradykardie, závrať, zvýšení sérového kreatininu a akutní selhání ledvin.

Léčba: Telmisartan nelze odstranit hemodialýzou. Pacient by měl být pečlivě monitorován, léčba by měla být symptomatická a podpůrná. Léčba závisí na době, která uplynula od požití a na závažnosti projevů. Navrhovaná opatření zahrnují navození zvracení a/nebo výplach žaludku. Vhodnou léčbou předávkování může být použití aktivního uhlí. Hladiny minerálů a kreatininu v séru je nutno často monitorovat. Pokud dojde k hypotenzi, je nutno pacienta uložit do polohy vleže na zádech a urychleně podat soli a doplnit objem tekutin.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotenzinu II, samotní; ATC kód: C09CA07

Mechanismus účinku:Telmisartan je specifický antagonista receptoru angiotenzinu II (typ AT1) účinný po perorálním podání. S vysokou afinitou vytěsňuje angiotenzin II z jeho vazebného místa na podtypu receptoru AT1, který odpovídá za známé působení angiotenzinu II. Telmisartan nemá na receptoru AT1 žádnou parciální agonistickou aktivitu a váže se selektivně na tento receptor. Vazba má dlouhodobý charakter. Telmisartan nevykazuje afinitu k ostatním receptorům, včetně AT2 a ostatních méně charakterizovaných receptorů AT. Funkční význam těchto receptorů není znám, stejně jako efekt jejich možné zvýšené stimulace angiotenzinem II, jehož hladiny se podáváním telmisartanu zvyšují. Plazmatické hladiny aldosteronu se podáváním telmisartanu snižují. Telmisartan neinhibuje u lidí plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály. Telmisartan neinhibuje enzym konvertující angiotenzin (kininázu II), což je enzym, který rovněž rozkládá bradykinin. Proto se nepředpokládá, že by telmisartan potencoval nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.

Dávka telmisartanu 80 mg u člověka téměř zcela inhibuje zvýšení krevního tlaku vyvolané angiotenzinem II. Inhibiční účinek přetrvává déle než 24 hodin a je měřitelný po dobu až 48 hodin.

Klinická účinnost a bezpečnost:

Léčba esenciální hypertenzePo první dávce telmisartanu dojde v průběhu tří hodin postupně k poklesu krevního tlaku. Maximální redukce krevního tlaku se dosáhne obvykle v průběhu 4 až 8 týdnů od zahájení léčby a přetrvává během dlouhodobé terapie.

Antihypertenzní účinek trvá více než 24 hodin po podání přípravku včetně posledních 4 hodin před podáním následující dávky, jak bylo prokázáno ambulantním monitorováním krevního tlaku. Ve studiích kontrolovaných placebem po dávce 40 a 80 mg telmisartanu je toto potvrzeno poměrem minimálních a maximálních hodnot tlaku krve, který byl konzistentně nad 80%.

Existuje zjevná závislost mezi podanou dávkou přípravku a časem potřebným k návratu systolického krevního tlaku (STK) na původní hodnoty. Údaje týkající se diastolického krevního tlaku (DTK) nejsou jednotné.

U pacientů s hypertenzí snižuje telmisartan jak systolický, tak i diastolický krevní tlak bez ovlivnění tepové frekvence. Příspěvek diuretického a natriuretického efektu léčivého přípravku k jeho hypotenznímu působení musí být ještě určen. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná se zástupci jiných tříd antihypertenziv (což bylo prokázáno v klinických studiích porovnávajících telmisartan s amlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem a lisinoprilem).

Po náhlém přerušení léčby telmisartanem se během několika dnů krevní tlak postupně vrací k hodnotám před léčbou bez vzniku „rebound“ fenoménu. V klinických studiích přímo srovnávajících dvě antihypertenziva byl výskyt suchého kašle významně nižší u pacientů léčených telmisartanem než u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin.

Kardiovaskulární prevenceKlinická studie ONTARGET (z anglického ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) srovnávala účinky telmisartanu, ramiprilu a kombinace telmisartanu a ramiprilu na kardiovaskulární výsledky u 25 620 pacientů ve věku 55 let nebo starších s anamnézou ischemické choroby srdeční, mozkové příhody, tranzitorní ischemické ataky, onemocnění periferních tepen nebo diabetes mellitus 2. typu s prokázaným orgánovým postižením (např. retinopatie, hypertrofie levé srdeční komory, makro- nebo mikroalbuminurie), což je populace s rizikem vzniku kardiovaskulárních příhod.

Pacienti byli randomizováni do jedné z 3 následujících léčebných skupin: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) nebo kombinace telmisartan 80 mg a ramiprilu 10 mg (n = 8502) a následně sledováni po dobu průměrně 4,5 roku.

Pokud jde o primární kombinovaný cílový parametr účinnosti klinické studie - snížení úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatálních srdečních infarktů, nefatálních cévních mozkových příhod nebo hospitalizace z důvodu srdečního selhání, telmisartan ukázal podobný účinek jako ramipril. Výskyt primárního cílového parametru u skupiny užívající telmisartan (16,7 %) a ramipril (16,5 %) byl podobný. Poměr rizika pro telmisartan ve srovnání s ramiprilem byl 1,01 (97,5% CI 0,93 - 1,10, p (non-inferiorita) = 0,0019, v rozpětí 1,13). Úmrtnost ze všech příčin byla u pacientů léčených telmisartanem 11,6%, u ramiprilu 11,8%.

Telmisartan byl také podobně účinný jako ramipril, pokud se týká předem stanoveného sekundárního cílového parametru účinnosti - úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkty myokardu a nefatální mozkové příhody [0,99 (97,5% CI 0,90 - 1,08, p non-inferiorita) = 0,0004)], které byly primárním cílovým parametrem účinnosti referenční studie HOPE (z anglického Heart Outcomes Prevention Evaluation), která zkoumala účinek ramiprilu ve srovnání s placebem.

V klinické studii TRANSCEND byli randomizováni pacienti nesnášející inhibitory ACE, jinak byla vstupní kriteria stejná jako ve studii ONTARGET. Pacienti užívali telmisartan 80 mg (n = 2954) nebo placebo (n = 2972), obojí nad rámec standardní péče. Průměrná doba sledování byla 4 roky a 8 měsíců. Nebyl prokázán statisticky významný rozdíl ve výskytu primárního kombinovaného cílového parametru (úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální srdeční infarkty, nefatální mozkové příhody nebo hospitalizace z důvodu srdečního selhání) - 15,7% ve skupině telmisartanem, 17,0% ve skupině s placebem s poměrem rizika 0,92 (95% CI 0,81 - 1,05, p = 0,22). Telmisartan byl účinnější než placebo v předem stanoveném sekundárním kombinovaném cílovém parametru - úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální srdeční infarkty a nefatální mozkové příhody [0,87 (95% CI 0,76-1,00, p = 0,048)]. Prospěch nebyl prokázán u kardiovaskulární mortality (relativní riziko 1,03, 95% CI 0,85 - 1,24).

U pacientů léčených telmisartanem byl méně často hlášen kašel a angioedém než u pacientů, kterým byl podáván ramipril. Naopak v případě telmisartanu byla častěji hlášena hypotenze.

Kombinace telmisartanu s ramiprilem nepřinesla další přínos ve srovnání se samotným ramiprilem nebo samotným telmisartanem. Výskyt kardiovaskulární mortality a mortality ze všech příčin byl u této kombinace vyšší. Navíc v této skupině došlo k významně vyššímu výskytu hyperkalemie, selhání ledvin, hypotenze a synkop. U této skupiny pacientů se proto používání kombinace telmisartanu s ramiprilem nedoporučuje.

Ve studii PRoFESS (Prevention Regimen for Effectively avoid Second Strokes) u pacientů ve věku 50 let a starších, kteří prodělali mozkovou příhodu, byl zaznamenán zvýšený výskyt sepse po telmisartanu ve srovnání s placebem, 0,70 % oproti 0,49 % [RR 1,43 (95% interval spolehlivosti 1,00 -

2,06)]; výskyt fatálních případů sepse byl zvýšen u pacientů léčených telmisartanem (0,33 %) oproti pacientům léčeným placebem (0,16 %) [RR 2,07 (95% interval spolehlivosti 1,14 - 3,76)]. Pozorovaná zvýšená míra výskytu sepse spojené s podáváním telmisartanu může být náhodný nález nebo může souviset s dosud neznámým mechanismem.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:Absorpce telmisartanu je rychlá, i když rozsah jeho vstřebání kolísá. Průměrná hodnota absolutní biologické dostupnosti telmisartanu představuje asi 50 %.

Pokud se telmisartan podává spolu s jídlem, pohybuje se snížení plochy pod křivkou závislosti plazmatických koncentrací na čase (AUC0-∞) přibližně od 6 % (dávka 40 mg) do 19 % (dávka 160 mg). Od 3 hodin po podání telmisartanu nalačno nebo současně s jídlem se jeho plazmatické koncentrace neliší.

Linearita/nelinearita:Nepředpokládá se, že by menší snížení AUC mohla vést ke snížení terapeutické účinnosti.

Neexistuje lineární závislost mezi dávkami a plazmatickými hladinami. Hodnoty Cmax a v menší míře i AUC rostou nerovnoměrně při dávkách překračujících 40 mg.

Distribuce:Telmisartan se z velké části váže na plazmatické bílkoviny (>99,5 %), především na albumin a alfa-1 kyselý glykoprotein. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vdss) dosahuje přibližně 500 l.

Metabolismus:Telmisartan se metabolizuje konjugací na glukuronid mateřské látky. U konjugátu nebyla prokázána žádná farmakologická aktivita.

Eliminace:Telmisartan je charakterizován biexponenciálním poklesem farmakokinetiky s terminálním poločasem eliminace >20 hod. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) a v menší míře plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase (AUC) rostou nerovnoměrně s dávkou. V doporučovaných dávkách nebyla prokázána klinicky významná kumulace telmisartanu. Plazmatické koncentrace byly u žen vyšší než u mužů, avšak bez významného vlivu na účinnost.

Po perorálním (a nitrožilním) podání se telmisartan téměř výhradně vylučuje stolicí, většinou jako nezměněná substance. Kumulativní vylučování močí je <1 % dávky. Celková plazmatická clearance (Cltot) je vysoká (přibližně 1000 ml/min) v porovnání s průtokem krve játry (kolem 1500 ml/min).

Zvláštní skupiny pacientů

Účinky v závislosti na pohlaví:Byly pozorovány rozdíly v plazmatických koncentracích v závislosti na pohlaví, s hodnotami Cmaxpřibližně třikrát a AUC přibližně dvakrát vyššími u žen než u mužů.

Starší pacienti:Farmakokinetika telmisartanu se u starších pacientů a pacientů mladších než 65 let neliší.

Pacienti s poškozením funkce ledvin:U pacientů s mírným až středně těžkým a těžkým poškozením funkce ledvin byly pozorovány dvojnásobné koncentrace v plazmě, avšak u pacientů s nedostatečností ledvin podstupujících hemodialýzu byly pozorovány nižší plazmatické koncentrace. Telmisartan se u pacientů s

nedostatečností ledvin do vysoké míry váže na plazmatické bílkoviny a dialýzou jej nelze odstranit. Eliminační poločas se u pacientů s poškozením funkce ledvin nemění.

Pacienti s poškozením funkce jater:Farmakokinetické studie u pacientů s poškozením funkce jater prokázaly zvýšení hodnot absolutní biologické dostupnosti téměř na 100 %. Poločas eliminace se u pacientů s poškozením funkce jater nemění.

5.3.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V předklinických studiích bezpečnosti po podání dávek, které vedly k expozici srovnatelné s klinickým terapeutickým rozmezím, došlo u normotenzních zvířat ke snížení hodnot červeného krevního obrazu (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu), změnám v renální hemodynamice (nárůst dusíku močoviny a kreatininu) a zvýšení hladiny sérového kalia. U psů byla pozorována dilatace renálních tubulů a jejich atrofie. U potkanů a psů byly rovněž zaznamenány změny žaludeční sliznice (eroze, vředy nebo zánět). Těmto farmakologicky vyvolaným nežádoucím účinkům, známým z předklinického hodnocení jak inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin, tak antagonistů receptoru angiotenzinu II, bylo možné předejít perorálním podáním fyziologického roztoku. U potkanů a psů byly rovněž pozorovány zvýšené hodnoty reninu v plazmě a hypertrofie/hyperplazie ledvinových juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny, představující rovněž skupinový účinek inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin a antagonistů receptoru angiotenzinu II, zřejmě nemají klinický význam.

Neexistuje žádný důkaz o teratogenním účinku, ale ze studií na zvířatech vyplynulo riziko podávání telmisartanu na postnatální vývoj potomků jako je nižší tělesná hmotnost, opožděné otevírání očí a vyšší úmrtnost.

Testy in vitro neprokázaly mutagenní a významnou klastogenní aktivitu ani nebyl prokázán kancerogenní účinek u potkanů a myší.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.

Seznam pomocných látek

Magnesium-stearátSodná sůl kroskarmelosyGranulovaný mannitol (E421)Povidon K 29-32Hydroxid draselný

6.2.

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3.

Doba použitelnosti

2 roky

6.4.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Al/Al blistry:Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

HDPE lahvička s LDPE uzávěrem:Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5.

Druh obalu a velikost balení

Al/Al blistry Velikost balení: 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 100 tabletHDPE lahvička s LDPE uzávěrem a vysoušedlem: Velikost balení: 30, 250 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6.

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Adamed Sp. z o. o., Pieńkow 149, Czosnów, Polsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

Telmizek 20 mg, tablety: 58/472/11-CTelmizek 40 mg, tablety: 58/473/11-CTelmizek 80 mg, tablety: 58/474/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

27.7.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

27.7.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička pro Al/Al blistry 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Telmizek 20 mg, tablety Telmizek 40 mg, tablety Telmizek 80 mg, tablety Telmisartanum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tableta obsahuje 20 mg telmisartanum Jedna tableta obsahuje 40 mg telmisartanum Jedna tableta obsahuje 80 mg telmisartanum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 tablet 28 tablet 30 tablet 56 tablet 84 tablet 90 tablet 98 tablet 100 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Adamed Sp. z o.o., Pieńkow 149, Czosnów, Polsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Telmizek 20 mg, tablety: 58/472/11-C Telmizek 40 mg, tablety: 58/473/11-C Telmizek 80 mg, tablety: 58/474/11-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Telmizek 20 mg Telmizek 40 mg Telmizek 80 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH (Al/Al) 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Telmizek 20 mg, tablety Telmizek 40 mg, tablety Telmizek 80 mg, tablety Telmisartanum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Adamed Sp. z o.o. 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: 5. JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU HDPE lahvička 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Telmizek 20 mg, tablety Telmizek 40 mg, tablety Telmizek 80 mg, tablety Telmisartanum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY

Jedna tableta obsahuje 20 mg telmisartanum Jedna tableta obsahuje 40 mg telmisartanum Jedna tableta obsahuje 80 mg telmisartanum 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 tablet 250 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Adamed Sp. z o.o., Pieńkow 149, Czosnów, Polsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Telmizek 20 mg, tablety: 58/472/11-C Telmizek 40 mg, tablety: 58/473/11-C Telmizek 80 mg, tablety: 58/474/11-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Telmizek 20 mg Telmizek 40 mg Telmizek 80 mg