Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls157404/2011, sukls157407/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

Telmisartan +pharma 40 mg, tablety Telmisartan +pharma 80 mg, tablety

telmisartanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Telmisartan +pharma a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Telmisartan +pharma užívat 3. Jak se přípravek Telmisartan +pharma užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak přípravek Telmisartan +pharma uchovávat 6. Další informace 1. CO JE PŘÍPRAVEK TELMISARTAN +PHARMA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Přípravek Telmisartan +pharma patří ke skupině léků, které jsou známy jako antagonisté receptoru angiotenzinu II. Angiotenzin II je látka vznikající v těle, jejímž účinkem dochází ke zúžení cév, čímž se zvyšuje krevní tlak. Přípravek Telmisartan +pharma blokuje účinek angiotenzinu II, takže dochází k roztažení cév, a tím ke snížení krevního tlaku. Přípravek Telmisartan +pharma se používá k léčbě esenciální hypertenze (vysoký krevní tlak). "Esenciální" znamená, že vysoký krevní tlak není způsoben žádnou jinou nemocí. Pokud není vysoký krevní tlak léčen, může poškozovat krevní cévy v řadě orgánů, což může někdy vést k srdečnímu infarktu, k selhání srdce nebo ledvin, k cévní mozkové příhodě nebo ke slepotě. V době před vznikem poškození zvýšený krevní tlak obvykle nemá žádné příznaky. Proto je velmi důležité pravidelným měřením ověřovat, zda jsou hodnoty krevního tlaku v normálním rozmezí. Přípravek Telmisartan +pharma se také používá ke snížení výskytu srdečně-cévních příhod (např. srdeční infarkt nebo cévní mozková příhoda) u pacientů, kteří jsou ohroženi z důvodu nedostatečného krevního zásobení srdce nebo dolních končetin nebo kteří prodělali cévní mozkovou příhodu nebo u vysoce rizikových pacientů s cukrovkou. Lékař Vám sdělí, zda máte vysoké riziko těchto příhod. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK TELMISARTAN +PHARMA UŽÍVAT Neužívejte přípravek Telmisartan +pharma -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na telmisartan nebo na kteroukoliv další složku přípravku Telmisartan +pharma (seznam pomocných látek viz bod Další informace).

-

jestliže jste více než 3 měsíce těhotná. (Také je lepší vyhnout se přípravku Telmisartan +pharma v časném těhotenství - viz bod věnovaný těhotenství)

-

jestliže máte závažné problémy s játry, jako je cholestáza nebo obstrukce žlučových cest

(problémy s odváděním žluči z jater a ze žlučníku) nebo jakékoliv jiné závažné jaterní onemocnění.

Jestliže se Vás kterákoliv z výše uvedených situací týká, oznamte to svému lékaři nebo lékárníkovi před tím, než začnete přípravek Telmisartan +pharma užívat. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Telmisartan +pharma je zapotřebí Oznamte svému lékaři, jestliže trpíte nebo jste trpěl/a některým z následujících stavů nebo onemocnění: - onemocnění ledvin nebo prodělaná transplantace ledvin. -

stenóza renální artérie (zúžení tepen, které přivádějí krev do jedné nebo do obou ledvin).

- onemocnění jater. -

problémy se srdcem.

-

zvýšené hladiny aldosteronu (hormon regulující rovnováhu solí a tekutin v těle).

-

nízký krevní tlak (hypotenze), který s vyšší pravděpodobností může nastat v případě dehydratace organismu (nadměrná ztráta vody z těla) nebo při nedostatku soli v těle, způsobeným močopudnou (diuretickou) terapií (tabletami na odvodnění, tzv. diuretiky), při stravě s nízkým obsahem soli, při průjmech nebo zvracení.

-

zvýšená hladina draslíku v krvi.

- cukrovka. Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Podávání přípravku Telmisartan +pharma se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození dítěte, pokud se užívá v tomto období (viz část věnovanou těhotenství). V případě operace nebo narkózy je nutno sdělit lékaři, že užíváte přípravek Telmisartan +pharma. Použití přípravku Telmisartan +pharma u dětí a mladistvých do 18 let se nedoporučuje. Podobně jako je tomu u jiných léčivých přípravků používaných k léčbě vysokého krevního tlaku (ostatních blokátorů receptoru angiotenzinu II), může být přípravek Telmisartan +pharma méně účinný při snižování krevního tlaku u pacientů černošské rasy. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Váš lékař může být nucen změnit dávkování některých jiných léků, které užíváte, nebo přijmout další opatření. V některých případech možná budete muset užívání některého léku ukončit. To se týká zejména léků uvedených níže, pokud se užívají současně s přípravkem Telmisartan +pharma: -

léky obsahující lithium, užívané k léčbě některých typů deprese.

-

léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku v krvi, jako jsou doplňky soli obsahující draslík, draslík šetřící diuretika (některé močopudné léky), ACE inhibitory, blokátory receptoru angiotenzinu II, nesteroidní antirevmatika (nesteroidní protizánětlivé léky, např. kyselina acetylsalicylová nebo ibuprofen), heparin, imunosupresiva (např. cyklosporin nebo takrolimus) a antibiotikum trimetoprim.

- diuretika

(močopudné léky) mohou vést k nadměrným ztrátám vody z těla a k nízkému krevnímu

tlaku (hypotenzi), zejména jsou-li současně s přípravkem Telmisartan +pharma užívány ve vysokých dávkách.

Stejně jako u jiných léků na snížení krevního tlaku může být účinek přípravku Telmisartan +pharma oslaben, pokud současně užíváte léky ze skupiny nesteroidních antirevmatik (nesteroidních protizánětlivých léků, např. kyseliny acetylsalicylové nebo ibuprofenu) nebo kortikosteroidy. Přípravek Telmisartan +pharma může zesilovat krevní tlak snižující účinky jiných léčiv používaných k léčbě vysokého krevního tlaku. Užívání přípravku Telmisartan +pharma s jídlem a pitím

Přípravek Telmisartan +pharma můžete užívat s jídlem nebo bez jídla. Těhotenství a kojení Těhotenství Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Lékař Vám obvykle poradí přestat s užíváním přípravku Telmisartan +pharma dříve než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a doporučí Vám užívat jiný lék místo přípravku Telmisartan +pharma. Přípravek Telmisartan +pharma se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce, protože při užívání v období po třetím měsíci těhotenství může způsobit závažné poškození dítěte. Kojení Informujte lékaře, pokud kojíte nebo s kojením začít hodláte. Přípravek Telmisartan +pharma se nedoporučuje u kojících matek a lékař Vám zřejmě zvolí jinou léčbu, pokud si budete přát kojit, zejména je-li Vaše dítě novorozenec nebo předčasně narozené. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by přípravek Telmisartan +pharma měl vliv na schopnost řídit či obsluhovat stroje. Během léčby vysokého krevního tlaku se však příležitostně může objevit točení hlavy nebo únava. Pokud pociťujete závrať nebo únavu, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK TELMISARTAN +PHARMA UŽÍVÁ Přípravek Telmisartan +pharma vždy užívejte přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka přípravku Telmisartan +pharma je jedna tableta denně. Snažte se užívat tablety každý den ve stejnou dobu. Přípravek Telmisartan +pharma můžete užívat s jídlem nebo bez něj. Tablety je třeba polknout a zapít vodou nebo nějakým jiným nealkoholickým nápojem. Pokud Vám lékař neřekne jinak, je důležité, abyste užívali přípravek Telmisartan +pharma každý den. Pokud se domníváte, že je účinek přípravku Telmisartan +pharma příliš silný nebo slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Při léčbě vysokého krevního tlaku je obvyklá dávka přípravku Telmisartan +pharma pro většinu pacientů jedna 40 mg tableta jednou denně, která Váš krevní tlak udržuje pod kontrolou 24 hodin. Váš lékař však může doporučit nižší dávku 20 mg nebo vyšší dávku 80 mg. Alternativně lze přípravek Telmisartan +pharma užívat v kombinaci s diuretiky („tabletami na odvodnění") jako je hydrochlorothiazid, u něhož bylo prokázáno, že zesiluje účinek přípravku Telmisartan +pharma na snížení krevního tlaku. Ke snížení výskytu srdečně-cévních příhod je obvyklá dávka přípravku Telmisartan +pharma jedna 80 mg tableta jednou denně. Při zahájení preventivní léčby přípravkem Telmisartan +pharma 80 mg by měl být často měřen krevní tlak. Pokud trpíte poruchou činnosti jater, pak by obvyklá dávka neměla přesáhnout 40 mg jednou denně. Jestliže jste užil/a více přípravku Telmisartan +pharma než jste měl/a Jestliže jste Vy nebo někdo jiný nedopatřením užil/a příliš mnoho tablet, kontaktujte ihned svého lékaře, lékárníka nebo pohotovostní oddělení nejbližší nemocnice. Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Telmisartan +pharma Jestliže jste zapomněl/a užít dávku přípravku Telmisartan +pharma, nedělejte si starosti. Užijte ji, jakmile si vzpomenete, pokud se již neblíží čas další dávky. Jestliže tabletu jeden den nevezmete, vezměte si normální dávku následující den. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Telmisartan +pharma nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s četností, která je definována takto: - velmi

časté: vyskytují se u více než 1 pacienta z 10

-

časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100

- méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000 -

vzácné: vyskytují se u 1 až 100 pacientů z 10 000

-

velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000

- není

známo:

četnost výskytu z dostupných údajů nelze určit

Časté nežádoucí účinky mohou zahrnovat: nízký krevní tlak (hypotenzi) u pacientů užívajících přípravek Telmisartan +pharma ke snížení výskytu srdečně-cévních příhod. Méně časté nežádoucí účinky mohou zahrnovat: Infekce horních cest dýchacích (například bolesti v krku, zánět nosních dutin, rýma), infekce močových cest, nedostatek červených krvinek (anémie), vysoká hladina draslíku, pocity smutku (deprese), mdloba (synkopa), potíže s usínáním, pocit točení hlavy (závrať), zpomalení srdeční činnosti (bradykardie), nízký krevní tlak (hypotenze), závrať po postavení se (ortostatická hypotenze), dušnost, bolesti břicha, průjem, pocit nepohody v břiše, nadýmání, zvracení, zvýšené pocení, svědění, poléková vyrážka, bolesti svalů (myalgie), bolesti zad, svalové křeče, zhoršení funkce ledvin včetně náhlého selhání ledvin, bolesti na hrudi, pocity slabosti a zvýšená hladina kreatininu v krvi. Vzácné nežádoucí účinky mohou zahrnovat: Pokles počtu krevních destiček (trombocytopenie), alergické reakce (například vyrážka, svědění, potíže s dechem, sípání, otok obličeje nebo nízký krevní tlak), pocity úzkosti, poruchy zraku, zrychlená srdeční činnost (tachykardie), žaludeční nevolnost, sucho v ústech, abnormální funkce jater, závažná poléková vyrážka, zarudnutí kůže, rychlý otok kůže a sliznic (angioedém), ekzém (kožní onemocnění), bolesti kloubů (artralgie), bolesti končetin, onemocnění připomínající chřipku, zvýšená hladina kyseliny močové, jaterních enzymů nebo kreatinfosfokinázy v krvi a pokles hemoglobinu (krevní bílkovina). Nežádoucí účinky s neznámou četností mohou zahrnovat: Zvýšení počtu některých typů bílých krvinek (eozinofilie), závažná alergická reakce (anafylaktická reakce), kopřivka (urticaria), bolest šlach a sepse* (často nazývaná „otrava krve“, je závažná infekce se zánětlivou odpovědí celého těla, která může vést k úmrtí). *V dlouhodobé studii zahrnující více než 20 000 pacientů prodělalo sepsi více pacientů léčených telmisartanem ve srovnání s pacienty, kteří telmisartan neužívali. Příhoda se mohla stát náhodně nebo mohla souviset s dosud neznámým mechanismem. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedené v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK PŘÍPRAVEK TELMISARTAN +PHARMA UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Telmisartan +pharma nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za „EXP“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Blistry Al/Al: uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

HDPE lahvička s LDPE uzávěrem: uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co přípravek Telmisartan +pharma obsahuje -

Léčivou látkou je telmisartanum. Jedna tableta obsahuje 40 mg nebo 80 mg telmisartanum.

-

Pomocnými látkami jsou: magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelosy, granulovaný mannitol (E421), povidon K 29-32, hydroxid draselný.

Jak přípravek Telmisartan +pharma vypadá a co obsahuje toto balení 40 mg tablety jsou bílé, oválné, bikonvexní tablety s půlicí rýhou a s logem T na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 80 mg tablety jsou bílé, oválné, bikonvexní tablety s logem T1 na jedné straně. Blistry Al/Al: 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tablet HDPE lahvička s LDPE uzávěrem: 30, 100, 250 tablet Lahvička obsahuje vysoušedlo, nepolykejte ho. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci +pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, A-8054 Graz, Rakousko Výrobce Actavis hf., Reykjavíkurvegur 76-78, IS-220 Hafnarfjördur, Island Actvis Ltd., BLB016 Bulebel Industrial Estate, Zejtun ZTN 3000, Malta Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod těmito názvy: Česká republika:

Telmisartan +pharma 40/80 mg, tablety

Maďarsko:

Telmisartan

+pharma 40/80 mg tabletta

Polsko:

Telmisartan

+pharma

Rakousko: Telmisartan

Genericon 40/80 mg Tabletten

Slovensko:

Telmisartan +pharma 40/80 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 14.9.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls157404/2011, sukls157407/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Telmisartan +pharma 40 mg, tablety Telmisartan +pharma 80 mg, tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna 40 mg tableta obsahuje 40 mg telmisartanum. Jedna 80 mg tableta obsahuje 80 mg telmisartanum. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta. 40 mg tablety jsou bílé, oválné, bikonvexní tablety s půlicí rýhou a s logem T na jedné straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 80 mg tablety jsou bílé, oválné, bikonvexní tablety s logem T1 na jedné straně. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Hypertenze Léčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů. Kardiovaskulární prevence Snížení kardiovaskulární morbidity u pacientů: i) s manifestním aterotrombotickým kardiovaskulárním onemocněním (anamnéza ischemické choroby srdeční nebo cévní mozkové příhody nebo onemocnění periferních tepen) ii) s diabetem mellitus typu 2 s prokázaným orgánovým postižením. 4.2 Dávkování a způsob podání Léčba esenciální hypertenze: Obvyklá účinná dávka je 40 mg jednou denně. U některých pacientů se přínosného účinku dosahuje již při denní dávce 20 mg. V případech, kdy se nedosáhne požadovaných hodnot krevního tlaku, může být dávka telmisartanu zvýšena až na 80 mg jednou denně. Alternativně lze telmisartan použít v kombinaci s thiazidovými diuretiky, např. hydrochlorothiazidem, u něhož bylo prokázáno, že působí aditivně při snižování krevního tlaku pomocí telmisartanu. Pokud se uvažuje o zvyšování dávek, je třeba mít na paměti, že maximálního antihypertenzivního účinku se obvykle dosáhne po čtyřech až osmi týdnech léčby (viz bod 5.1). Kardiovaskulární prevence: Doporučená dávka je 80 mg jednou denně. Není známo, zda dávky telmisartanu nižší než 80 mg jsou účinné při snižování kardiovaskulární morbidity. Při zahájení léčby telmisartanem ke snížení kardiovaskulární morbidity se doporučuje pečlivé sledování krevního tlaku, přičemž v některých případech může být nezbytné upravit dávkování léků snižujících krevní tlak.

Telmisartan lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Zvláštní skupiny pacientů: Porucha funkce ledvin: u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin není úprava dávkování nutná. Zkušenosti s podáváním u pacientů se těžkou poruchou funkce ledvin nebo pacientům na hemodialýze jsou omezené. U těchto pacientů se doporučuje nižší úvodní dávka 20 mg (viz bod 4.4). Porucha funkce jater: u pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater dávka nesmí překročit 40 mg jednou denně (viz bod 4.4). Starší pacienti Úprava dávky u starších pacientů není nutná. Pediatričtí pacienti Přípravek Telmisartan +pharma se u dětí do 18 let nedoporučuje kvůli k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti. 4.3 Kontraindikace -

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoliv pomocnou látku (viz bod 6.1).

-

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

-

Obstrukce žlučových cest.

-

Závažná porucha funkce jater.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Těhotenství: Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze s ověřeným profilem bezpečnosti při podávání v těhotenství. Jestliže je zjištěno těhotenství, léčba pomocí antagonistů receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby (viz body 4.3 a 4.6). Porucha funkce jater: Vzhledem k tomu, že se telmisartan vylučuje především žlučí, nesmí se přípravek Telmisartan +pharma podávat pacientům s cholestázou, obstrukcí žlučových cest nebo těžkým jaterním poškozením (viz bod 4.3). U těchto pacientů lze předpokládat sníženou jaterní clearance telmisartanu. Pacientům s mírnou až středně těžkou poruchou funkce jater se telmisartan musí podávat se zvýšenou opatrností. Renovaskulární hypertenze: U pacientů s oboustrannou stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie zásobující jedinou funkční ledvinu, kteří jsou léčeni přípravky ovlivňujícími renin-angiotenzin-aldosteronový systém, hrozí zvýšené riziko vážné hypotenze a renální nedostatečnosti. Porucha funkce ledvin a transplantace ledvin: Je-li přípravek Telmisartan +pharma podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, doporučuje se pravidelné sledování sérových hladin draslíku a kreatininu. S podáváním přípravku Telmisartan +pharma pacientům po transplantaci ledvin nejsou žádné zkušenosti. Intravaskulární hypovolémie: U pacientů s poklesem intravaskulárního objemu a/nebo koncentrace sodíku v důsledku intenzivní diuretické terapie, omezování soli v dietě, průjmů nebo zvracení, se zejména po první dávce telmisartanu může objevit symptomatická hypotenze. Takové stavy se musí ještě před podáním

přípravku Telmisartan +pharma korigovat. Před podáním přípravku Telmisartan +pharma nutno korigovat snížení intravaskulárního objemu a/nebo depleci sodíku. Duální blokáda renin-angiotenzin-aldosteronového systému: V důsledku inhibice renin-angiotenzin-aldosteronového systému byla u citlivých jedinců zaznamenána hypotenze, synkopa, hyperkalémie a změny renálních funkcí (včetně akutního renálního selhání), zvláště v kombinaci s léčivými přípravky, které ovlivňují tento systém. Duální blokáda renin-angiotenzin- aldosteronového systému (např. přidáním ACE inhibitoru k antagonistovi receptoru angiotenzinu II) se proto nedoporučuje u pacientů s již kontrolovaným krevním tlakem a musí být omezena na individuálně definované případy za pečlivého monitorování renálních funkcí. Ostatní stavy spojené se stimulací renin-angiotenzin-aldosteronového systému: U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisejí převážně na aktivitě renin-angiotenzin-aldosteronového systému (např. u pacientů se vážným městnavým srdečním selháním nebo s průvodním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), byla léčba přípravky, které ovlivňují tento systém, spojena s akutní hypotenzí, hyperazotémií, oligurií nebo vzácně s akutním selháním ledvin (viz bod 4.8). Primární aldosteronismus: Pacienti s primárním aldosteronismem obvykle na antihypertenziva působící mechanismem inhibice renin-angiotenzinového systému nebudou reagovat. V těchto případech se proto léčba telmisartanem nedoporučuje. Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie: Stejně jako u ostatních vazodilatancií je zapotřebí věnovat zvýšenou pozornost pacientům trpícím stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií. Hyperkalémie: Podávání léčivých přípravků, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém, může vést k hyperkalémii. U starších pacientů, u pacientů s poruchou funkce ledvin, u diabetiků, u pacientů současně léčených jinými přípravky, které mohou zvyšovat hladinu draslíku, a/nebo u pacientů s některými přidruženými příhodami, může být hyperkalémie fatální. Před zvažováním současného podávání léčivých přípravků, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém, je nutno zhodnotit poměr přínosu a rizika. Mezi hlavní rizikové faktory hyperkalémie, které je třeba vzít v úvahu, patří: -

diabetes mellitus, poškozená funkce ledvin, věk (> 70 let).

-

kombinace s jedním nebo více léčivými přípravky, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém, a/nebo s přípravky doplňujícími draslík. Mezi léčivé přípravky nebo terapeutické třídy léčivých přípravků, které mohou vyvolat hyperkalémii, patří doplňky solí obsahující draslík, draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotenzinu II, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky (nesteroidní antirevmatika, včetně selektivních inhibitorů COX-2), heparin, imunosupresiva (cyklosporin nebo takrolimus) a trimethoprim.

- přidružené příhody, zejména dehydratace, akutní kardiální dekompenzace, metabolická acidóza,

zhoršení funkce ledvin, náhlé zhoršení podmínek pro funkci ledvin (např. infekční onemocnění), rozpad buněk (např. při akutní ischémii končetin, rhabdomyolýze, rozsáhlém traumatu).

U rizikových pacientů se doporučuje pečlivé monitorování hladiny draslíku (viz bod 4.5). Etnické odlišnosti: Stejně jako bylo pozorováno u inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin, telmisartan a další antagonisté receptoru angiotenzinu II také zjevně navozují u černošské populace méně výrazné snížení krevního tlaku než u jiných ras, pravděpodobně v souvislosti s vyšší prevalencí stavů s nízkou hladinou reninu v populaci hypertoniků černé pleti.

Další: Stejně jako u kterýchkoli jiných antihypertenziv může dojít při nadměrném snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou kardiopatií nebo s ischemickou chorobou srdeční k infarktu myokardu nebo k cévní mozkové příhodě. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Studie interakcí byly prováděny pouze u dospělých. Stejně jako ostatní léčiva ovlivňující renin-angiotenzin-aldosteronový systém může telmisartan vyvolat hyperkalémii (viz bod 4.4). Riziko se může zvýšit v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky, které mohou také vyvolat hyperkalémii (náhražky kuchyňské soli obsahující draslík, draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotenzinu II, nesteroidní protizánětlivá léčiva (nesteroidní antirevmatika, včetně selektivních inhibitorů COX-2), heparin, imunosupresiva (cyklosporin nebo takrolimus) a trimethoprim. Výskyt hyperkalémie závisí na přidružených rizikových faktorech. Riziko se zvyšuje v případě výše uvedených léčebných kombinací. Riziko je zvláště vysoké při kombinaci s draslík šetřícími diuretiky a při kombinaci s náhražkami kuchyňské soli obsahujícími draslík. Kombinace např. s ACE inhibitory nebo nesteroidními antirevmatiky představují menší riziko za předpokladu, že jsou přesně dodržována opatření při podávání. Současné podávání se nedoporučuje Draslík šetřící diuretika nebo přípravky obsahující draslík: Antagonisté receptoru angiotenzinu II jako telmisartan zmenšují ztrátu draslíku navozenou diuretiky. Draslík šetřící diuretika, např. spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid, doplňky draslíku nebo náhražky kuchyňské soli obsahující draslík mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Pokud je indikováno současné podávání z důvodu prokázané hypokalémie, je nutno je podávat opatrně a za častého monitorování hladin draslíku v séru. Lithium: Při současném podávání lithia spolu s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu a antagonistů receptoru angiotenzinu II včetně telmisartanu byl hlášen reverzibilní nárůst koncentrací lithia v séru a jeho toxicity. Pokud se kombinované podávání jeví jako nezbytné, doporučuje se pečlivé monitorování sérové hladiny lithia. Současné podávání vyžadující opatrnost Nesteroidní antirevmatika: Nesteroidní antirevmatika (např. kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkách, inhibitory COX-2 a neselektivní nesteroidní antirevmatika) mohou snižovat antihypertenzivní účinek antagonistů receptoru angiotenzinu II. U některých pacientů se zhoršenou renální funkcí (např. u dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů s oslabenou funkcí ledvin) může mít současné podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II a přípravků, které blokují cyklooxygenázu, za následek další zhoršení funkce ledvin, včetně možného vzniku akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Z tohoto důvodu je nutno podávat takovou kombinaci velmi opatrně, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být patřičně hydratováni a je třeba zvážit kontroly renální funkce po zahájení léčby a v pravidelných intervalech během této kombinované terapie. V jedné studii vedlo současné podávání telmisartanu a ramiprilu ke 2,5 násobnému zvýšení AUC0-24 a

Cmax ramiprilu a ramiprilátu. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Diuretika (thiazidová nebo kličková diuretika): Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik jako je furosemid (kličkové diuretikum) a hydrochlorothiazid (thiazidové diuretikum) může při zahájení léčby telmisartanem vést k objemové depleci a k riziku vzniku hypotenze.

Současné podávání, které je nutno zvažovat Jiná antihypertenziva: Účinek telmisartanu na snížení krevního tlaku může být při současném podávání jiných antihypertenziv zvýšen. Na základě farmakologických vlastností následně uvedených léků lze očekávat, že tyto léčivé přípravky mohou zvýšit hypotenzní účinek všech antihypertenziv včetně telmisartanu: baklofen, amifostin. Kromě toho může být ortostatická hypotenze zvýrazněna alkoholem, barbituráty, narkotiky nebo antidepresivy. Kortikosteroidy (systémové podání): Snížení antihypertenzivního účinku. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství: Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II se v prvním trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4). Podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II během druhého a třetího trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4). Adekvátní údaje o podávání telmisartanu těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech prokázaly reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenity při podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nebyly přesvědčivé; malý nárůst rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné kontrolované epidemiologické údaje ohledně rizika při podávání antagonistů receptoru angiotenzinu II, pro tuto třídu léčiv může existovat riziko podobné. Pokud pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu s ověřeným profilem bezpečnosti při podávání v těhotenství. Jestliže je diagnóza těhotenství stanovena, léčba antagonisty receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jiný způsob léčby. Je známo, že expozice antagonistům receptoru angiotenzinu II během druhého a třetího trimestru vede u lidí k fetotoxicitě (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie) (viz také bod 5.3). Pokud by došlo k expozici antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky. Kojenci, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledováni z hlediska hypotenze (viz také body 4.3 a 4.4). Kojení: Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání telmisartanu během kojení, telmisartan se nedoporučuje a upřednostňují se jiné léky s lépe stanoveným bezpečnostním profilem, zvláště při kojení novorozenců nebo nedonošených dětí. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojních zařízení je však třeba vzít v úvahu, že při užívání antihypertenziv může příležitostně dojít k závratím nebo malátnosti. 4.8 Nežádoucí účinky

V kontrolovaných studiích u pacientů léčených na hypertenzi byl celkový výskyt nežádoucích příhod hlášených při podávání telmisartanu (41,4 %) obvykle srovnatelný s placebem (43,9 %). Výskyt nežádoucích příhod není závislý na dávce ani na pohlaví, věku nebo rase pacientů. Bezpečnostní profil telmisartanu u pacientů léčených na snížení kardiovaskulární morbidity se shoduje s bezpečnostním profilem u pacientů léčených na hypertenzi. Následující nežádoucí účinky byly shromážděny ze všech kontrolovaných klinických studií u pacientů léčených na hypertenzi a z hlášení po uvedení na trh. Přehled zahrnuje také vážné nežádoucí příhody a nežádoucí příhody vedoucí k přerušení léčby zaznamenané ve třech dlouhodobých studiích s 21642 pacienty léčenými telmisartanem na redukci kardiovaskulární morbidity po dobu až šesti let. Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu řazeny dle následující zvyklosti: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10000 až < 1/1000), velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit). V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Infekce a zamoření

Méně časté:

infekce horních cest dýchacích včetně faryngitidy a sinusitidy, infekce močových cest včetně cystitidy

Není známo:

sepse včetně případů vedoucích k úmrtí1

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté:

anémie

Vzácné:

trombocytopenie

Není známo:

eosinofilie

Poruchy imunitního systému

Vzácné:

přecitlivělost

Není známo:

anafylaktická reakce

Poruchy metabolismu a výživy

Méně časté:

hyperkalémie

Psychiatrické poruchy

Méně časté:

deprese, nespavost

Vzácné:

úzkost

Poruchy nervového systému

Méně časté:

synkopa

Poruchy oka

Vzácné:

poruchy vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté:

vertigo

Srdeční poruchy

Méně časté:

bradykardie

Vzácné:

tachykardie

Cévní poruchy

Méně časté:

hypotenze2, ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Méně časté:

dušnost

Gastrointestinální poruchy

Méně časté:

bolesti břicha, průjem, dyspepsie, plynatost, zvracení

Vzácné:

žaludeční nevolnost, sucho v ústech

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné:

abnormální jaterní funkce/jaterní poruchy

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté:

hyperhydróza, pruritus, vyrážka

Vzácné:

erytém, angioedém, poléková vyrážka, toxické kožní erupce, ekzém

Není známo:

kopřivka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Méně časté:

myalgie, bolesti zad (například ischias), svalové spasmy

Vzácné:

artralgie, bolesti končetin

Není známo:

bolesti šlach (symptomy připomínající tendonitidu)

Poruchy ledvin a močových cest

Méně časté:

poškození ledvin včetně akutního renálního selhání

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Méně časté:

bolesti na hrudi, asténie (slabost)

Vzácné:

nemoc připomínající chřipku

Vyšetření

Méně časté:

zvýšení hladiny kreatininu v krvi

Vzácné:

zvýšení hladiny kyseliny močové v krvi, zvýšení hladiny jaterních enzymů, zvýšení krevní hladiny kreatinfosfokinázy, pokles hemoglobinu

1 Ve studii PRoFESS byl pozorován zvýšený výskyt sepse při užití telmisartanu ve srovnání s placebem. Příhoda může být náhodným nálezem nebo může souviset s dosud neznámým mechanismem (viz bod 5.1).

2 Tento účinek byl hlášen jako častý u pacientů s kontrolovaným krevním tlakem, kteří byli léčeni telmisartanem ke snížení kardiovaskulární morbidity jako přídavek ke standardní léčbě. 4.9 Předávkování Ohledně předávkování u člověka jsou k dispozici pouze omezené informace. Příznaky: nejnápadnějšími projevy předávkování telmisartanem byly hypotenze a tachykardie; dále se vyskytla bradykardie, závrať, zvýšení sérového kreatininu a akutní selhání ledvin. Terapie: telmisartan nelze odstranit hemodialýzou. Pacient musí být pečlivě monitorován, přičemž léčba musí být symptomatická a podpůrná. Léčba závisí na časovém úseku, který uplynul od požití, a na závažnosti příznaků. Navrhovaná opatření zahrnují vyvolání zvracení a/nebo výplach žaludku. Vhodnou léčbou předávkování může být použití aktivního uhlí. Hladiny elektrolytů a kreatininu v séru je nutno často monitorovat. Pokud dojde k hypotenzi, je nutno pacienta uložit do polohy vleže na zádech a urychleně podat soli a doplnit objem tekutin. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: antagonisté angiotenzinu II, samotní, ATC kód: C09CA07 Mechanismus účinku Telmisartan je perorálně aktivní a specifický antagonista receptoru angiotenzinu II (typ AT1).

Telmisartan s vysokou afinitou vytěsňuje angiotenzin II z jeho vazebného místa na podtypu receptoru

AT1, který odpovídá za známé účinky angiotenzinu II. Telmisartan nemá na receptoru AT1 žádnou

parciální agonistickou aktivitu. Telmisartan se na tento receptor AT1 váže selektivně. Vazba má dlouhodobý

charakter. Telmisartan nevykazuje afinitu k ostatním receptorům, včetně AT2 a ostatních méně

charakterizovaných receptorů AT. Funkční význam těchto receptorů není znám, stejně jako efekt jejich možné nadměrné stimulace angiotenzinem II, jehož hladiny se podáváním telmisartanu zvyšují. Plasmatické hladiny aldosteronu se podáváním telmisartanu snižují. Telmisartan neinhibuje u lidí plasmatický renin ani neblokuje iontové kanály. Telmisartan neinhibuje enzym konvertující angiotenzin (kininázu II), což je enzym, který rovněž rozkládá bradykinin. Proto se nepředpokládá, že by telmisartan potencoval nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem. U lidí dávka telmisartanu 80 mg téměř kompletně inhibuje zvýšení krevního tlaku vyvolané angiotenzinem II. Inhibiční účinek přetrvává déle než 24 hodin a je měřitelný po dobu až 48 hodin. Klinická účinnost a bezpečnost: Léčba esenciální hypertenze Po první dávce telmisartanu dojde v průběhu tří hodin postupně k poklesu krevního tlaku. Maximálního snížení krevního tlaku se dosáhne obvykle v průběhu 4 až 8 týdnů od zahájení léčby a přetrvává v průběhu dlouhodobé terapie. Antihypertenzivní účinek trvá konstantně 24 hodin po podání přípravku včetně posledních 4 hodin před podáním následující dávky, jak bylo prokázáno ambulantním monitorováním krevního tlaku. Ve studiích kontrolovaných placebem po dávce 40 a 80 mg telmisartanu je toto potvrzeno poměrem minimálních a maximálních hodnot tlaku krve, který byl stejnoměrně nad 80 %. Zjevně existuje závislost mezi podanou dávkou přípravku a časem potřebným k návratu systolického krevního tlaku (STK) na původní hodnoty. Údaje týkající se diastolického krevního tlaku (DTK) nejsou jednotné. U pacientů s hypertenzí snižuje telmisartan systolický i diastolický krevní tlak bez ovlivnění tepové frekvence. Příspěvek diuretického a natriuretického účinku tohoto přípravku k jeho hypotenznímu působení musí být ještě stanoven. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná se zástupci jiných tříd antihypertenziv (což bylo prokázáno v klinických studiích porovnávajících telmisartan s amlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem a lisinoprilem). Po náhlém přerušení léčby telmisartanem se během několika dnů krevní tlak postupně vrací k hodnotám před léčbou bez vzniku "rebound" fenoménu. V klinických studiích přímo srovnávajících dvě antihypertenziva byl výskyt suchého kašle významně nižší u pacientů léčených telmisartanem než u pacientů léčených inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin. Kardiovaskulární prevence Klinická studie ONTARGET (ONgoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) srovnávala účinky telmisartanu, ramiprilu a kombinace telmisartanu a ramiprilu na kardiovaskulární výsledky u 25620 pacientů ve věku 55 let nebo starších s anamnézou ischemické choroby srdeční, cévní mozkové příhody, přechodné ischemické ataky, onemocnění periferních tepen nebo diabetes mellitus 2. typu s prokázaným orgánovým postižením (např. retinopatie, hypertrofie levé srdeční komory, makro- nebo mikroalbuminurie), což je populace s rizikem vzniku kardiovaskulárních příhod. Pacienti byli randomizováni do jedné ze 3 následujících léčebných skupin: telmisartan 80 mg (n = 8542), ramipril 10 mg (n = 8576) nebo kombinace telmisartan 80 mg plus ramipril 10 mg (n = 8502) a následně sledováni po střední hodnotu doby 4,5 roku. Telmisartan vykázal podobný účinek jako ramipril na primární kombinovaný cílový parametr účinnosti klinické studie - snížení úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatálních srdečních infarktů, nefatálních cévních mozkových příhod nebo hospitalizace z důvodu srdečního selhání. Výskyt primárního

cílového parametru u skupiny užívající telmisartan (16,7 %) a ramipril (16,5 %) byl podobný. Poměr rizika pro telmisartan ve srovnání s ramiprilem byl 1,01 (97,5% interval spolehlivosti 0,93 - 1,10, p (non-inferiorita) = 0,0019, v rozpětí 1,13). Úmrtnost ze všech příčin byla u pacientů léčených telmisartanem 11,6 %, u ramiprilu 11,8 %. Telmisartan byl také podobně účinný jako ramipril, pokud se týká předem stanoveného sekundárního cílového parametru účinnosti - úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální infarkt myokardu a nefatální cévní mozková příhoda [0,99 (97,5% interval spolehlivosti 0,90 - 1,08, p (non-inferiorita) = 0,0004)], které byly primárním cílovým parametrem účinnosti referenční studie HOPE (Heart Outcomes Prevention Evaluation), která zkoumala účinek ramiprilu ve srovnání s placebem. Klinická studie TRANSCEND randomizovala pacienty netolerující ACE-inhibitory s jinak stejnými vstupními kritérii jako ve studii ONTARGET. Pacienti užívali telmisartan 80 mg (n=2954) nebo placebo (n=2972), obojí nad rámec standardní péče. Střední hodnota doby sledování byla 4 roky a 8 měsíců. Nebyl prokázán statisticky významný rozdíl ve výskytu primárního kombinovaného cílového parametru (úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální srdeční infarkty, nefatální cévní mozkové příhody nebo hospitalizace z důvodu srdečního selhání) - 15,7 % telmisartan, 17,0 % placebo s poměrem rizika 0,92 (95% interval spolehlivosti 0,81 - 1,05, p = 0,22). Telmisartan byl účinnější než placebo v předem stanoveném sekundárním kombinovaném cílovém parametru - úmrtí z kardiovaskulárních příčin, nefatální srdeční infarkty a nefatální cévní mozkové příhody [0,87 (95% interval spolehlivosti 0,76 - 1,00, p = 0,048)]. Prospěch nebyl prokázán u kardiovaskulární mortality (poměr rizika 1,03, 95% interval spolehlivosti 0,85 - 1,24). U pacientů léčených telmisartanem byl méně často hlášen kašel a angioedém než u pacientů, kterým byl podáván ramipril, kdežto v případě telmisartanu byla častěji hlášena hypotenze. Kombinace telmisartanu s ramiprilem nepřinesla další prospěch ve srovnání se samotným ramiprilem nebo samotným telmisartanem. Výskyt kardiovaskulární mortality a mortality ze všech příčin byl u této kombinace vyšší. Navíc v této skupině došlo k významně vyššímu výskytu hyperkalemie, renálnímu selhání, hypotenze a synkop. U této skupiny pacientů se proto používání kombinace telmisartanu s ramiprilem nedoporučuje. Ve studii "Prevention Regimen For Effectively avoiding Sekond Stroke" (PRoFESS) u pacientů ve věku 50 let a starších, kteří prodělali cévní mozkovou příhodu, byl zaznamenán zvýšený výskyt sepse po telmisartanu ve srovnání s placebem, 0,70 % vs. 0,49 % [RR 1,43 (95% interval spolehlivosti 1,00 - 2,06)]; výskyt fatálních případů sepse byl zvýšen u pacientů léčených telmisartanem (0,33 %) vs. pacienti léčení placebem (0,16 %) [RR 2,07 (95% interval spolehlivosti 1,14 - 3,76)]. Pozorovaná zvýšená míra výskytu sepse spojené s podáváním telmisartanu může být náhodný nález nebo může souviset s dosud neznámým mechanismem. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce: Absorpce telmisartanu je rychlá, i když vstřebané množství kolísá. Střední hodnota absolutní biologické dostupnosti telmisartanu je asi 50 %. Pokud se telmisartan podává současně s jídlem, pohybuje se snížení plochy pod křivkou závislosti plasmatických koncentrací na čase (AUC0-∞) přibližně od 6 % (dávka 40 mg) do 19 % (dávka 160 mg). Tři hodiny po podání jsou plasmatické koncentrace podobné, ať již byl telmisartan podán nalačno nebo současně s jídlem. Linearita/nelinearita: Nepředpokládá se, že by menší snížení AUC mohlo vést ke snížení terapeutické účinnosti. Lineární závislost mezi dávkami a plasmatickými hladinami neexistuje. Hodnoty Cmax a v menší míře i AUC

rostou při dávkách překračujících 40 mg nerovnoměrně.

Distribuce: Telmisartan se z velké části váže na plasmatické bílkoviny (>99,5 %), především na albumin a alfa-1 kyselý glykoprotein. Střední hodnota zdánlivého distribučního objemu v ustáleném stavu (Vdss) je přibližně

500 l. Metabolismus: Telmisartan se metabolizuje konjugací na glukuronid výchozí látky. U konjugátu nebyla prokázána žádná farmakologická aktivita. Eliminace: Telmisartan je charakterizován biexponenciálním farmakokinetikou rozkladu s terminálním poločasem eliminace >20 h. Maximální plasmatické koncentrace (Cmax) a v menší míře plocha pod křivkou

plasmatických koncentrací v závislosti na čase (AUC) rostou s dávkou nerovnoměrně. V doporučovaných dávkách nebyla prokázána klinicky významná kumulace telmisartanu. Plasmatické koncentrace byly u žen vyšší než u mužů, nicméně bez významného vlivu na účinnost. Po perorálním (a nitrožilním) podání se telmisartan téměř výhradně eliminuje stolicí, většinou jako nezměněná sloučenina. Kumulativní vylučování močí je < 1 % dávky. Celková plasmatická clearance (Cltot) je v porovnání s průtokem krve játry (kolem 1500 ml/min) vysoká (přibližně 1000 ml/min.). Zvláštní skupiny pacientů Vliv pohlaví: Byly pozorovány rozdíly v plazmatických koncentracích v závislosti na pohlaví, s hodnotami Cmax

přibližně třikrát a AUC přibližně dvakrát vyššími u žen v porovnání s muži. Starší pacienti: Farmakokinetika telmisartanu se u starších pacientů a pacientů mladších než 65 let neliší. Pacienti s poruchou funkce ledvin: U pacientů s mírnou až středně těžkou poruchou funkce ledvin byly pozorovány dvojnásobné koncentrace v plasmě. Nicméně u pacientů nedostatečností ledvin podstupujících hemodialýzu byly pozorovány nižší plasmatické koncentrace. Telmisartan se u pacientů s nedostatečností ledvin do vysoké míry váže na plasmatické bílkoviny a dialýzou jej nelze odstranit. Poločas eliminace se u pacientů s poruchou funkce ledvin nemění. Pacienti s poruchou funkce jater: Farmakokinetické studie u pacientů s poruchou funkce jater prokázaly zvýšení hodnot absolutní biologické dostupnosti téměř na 100 %. Poločas eliminace se u pacientů s poruchou funkce jater nemění. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti V předklinických studiích bezpečnosti po podání dávek, které vedly k expozici srovnatelné s klinickým terapeutickým rozmezím, došlo u normotenzních zvířat ke snížení hodnot červeného krevního obrazu (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu), změnám v renální hemodynamice (nárůst dusíku močoviny a kreatininu) a zvýšení hladiny sérového draslíku. U psů byla pozorována dilatace renálních tubulů a jejich atrofie. U potkanů a psů byly rovněž zaznamenány změny žaludeční sliznice (eroze, vředy nebo zánět). Těmto farmakologicky vyvolaným nežádoucím účinkům, známým z předklinického hodnocení inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin i antagonistů receptoru angiotenzinu II, bylo možné předejít perorálním podáním fyziologického roztoku. U potkanů a psů byly rovněž pozorovány zvýšené hodnoty reninu v plasmě a hypertrofie/hyperplazie ledvinových juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny, představující rovněž skupinový účinek inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin a antagonistů receptoru angiotenzinu II, zřejmě nemají klinický význam. Neexistuje žádný důkaz o teratogenním účinku, ale z experimentů na zvířatech vyplynula existence rizika podávání telmisartanu pro postnatální vývoj jedinců jako je nižší tělesná hmotnost, opožděné otevírání

očí a vyšší úmrtnost. Testy in vitro neprokázaly mutagenní a významnou klastogenní aktivitu, ani nebyl prokázán kancerogenní účinek u potkanů a myší. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Magnesium-stearát Sodná sůl kroskarmelosy Granulovaný mannitol (E421) Povidon K 29-32 Hydroxid draselný 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Blistry Al/Al Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. HDPE lahvička s LDPE uzávěrem Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Blistry Al/Al: 10, 14, 20, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tablet HDPE lahvička s LDPE uzávěrem a vysoušedlem: 30, 100, 250 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI +pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, A-8054 Graz, Rakousko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO Telmisartan +pharma 40 mg : 58/434/11-C Telmisartan +pharma 80 mg : 58/435/11-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 29.6.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU 14.9.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU Krabička pro blistr 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Telmisartan +pharma 40 mg, tablety Telmisartan +pharma 80 mg, tablety Telmisartanum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 40 mg tableta obsahuje telmisartanum 40 mg. Jedna 80 mg tableta obsahuje telmisartanum 80 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 tablet 14 tablet 20 tablet 28 tablet 30 tablet 56 tablet 60 tablet 84 tablet 90 tablet 98 tablet 100 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

1

10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI +pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, A-8054 Graz, Rakousko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Telmisartan +pharma 40 mg: 58/434/11-C Telmisartan +pharma 80 mg: 58/435/11-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Telmisartan +pharma 40 mg Telmisartan +pharma 80 mg

2

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH Blistr 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Telmisartan +pharma 40 mg, tablety Telmisartan +pharma 80 mg, tablety Telmisartanum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

+pharma arzneimittel gmbh 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5. JINÉ

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU HDPE lahvička 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Telmisartan +pharma 40 mg, tablety Telmisartan +pharma 80 mg, tablety Telmisartanum 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna 40 mg tableta obsahuje telmisartanum 40 mg. Jedna 80 mg tableta obsahuje telmisartanum 80 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 tablet 100 tablet 250 tablet 5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v dobře uzavřené lahvičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

4

5

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI +pharma arzneimittel gmbh, Hafnerstrasse 211, A-8054 Graz, Rakousko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Telmisartan +pharma 40 mg: 58/434/11-C Telmisartan +pharma 80 mg: 58/435/11-C 13. ČÍSLO ŠARŽE č.š. 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Telmisartan +pharma 40 mg Telmisartan +pharma 80 mg