Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls107921-2/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Telmisartan Mylan 40 mgTelmisartan Mylan 80 mg

tablety

telmisartanum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Telmisartan Mylan a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Telmisartan Mylan užívat3. Jak se Telmisartan Mylan užívá4. Možné nežádoucí účinky5 Jak Telmisartan Mylan uchovávat6. Další informace

1. CO JE TELMISARTAN MYLAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Telmisartan Mylan patří ke skupině léků, které jsou známy jako blokátory (antagonisté) receptoru angiotenzinu II. Angiotenzin II je látka, která vzniká v těle. Jejím účinkem dochází k zúžení cév, čímž se zvyšuje krevní tlak. Přípravek Telmisartan Mylan blokuje účinek angiotenzinu II, takže dochází k roztažení cév a tím ke snížení krevního tlaku.

Přípravek Telmisartan Mylan se užívá k léčbě esenciální hypertenze (vysoký krevní tlak) u dospělých. „Esenciální“ znamená, že vysoký krevní tlak není způsoben žádnými jinými onemocněními.

Pokud není vysoký krevní tlak léčen, může poškozovat krevní cévy v řadě orgánů, což může někdy vést k srdečnímu infarktu, k selhání srdce nebo ledvin, k cévní mozkové příhodě (mrtvici), nebo ke slepotě.

Přípravek Telmisartan Mylan se rovněž používá ke snížení kardiovaskulárních příhod (tj. srdeční záchvat nebo cévní mozková příhoda) u pacientů, kteří jsou rizikoví, protože mají omezený nebo zablokovaný přívod krve do srdce či nohou, případně prodělali cévní mozkovou příhodu nebo mají poškozené některé orgány v důsledku cukrovky. Lékař Vás může informovat o tom, zda Vám hrozí

vysoké riziko takové příhody.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

TELMISARTAN MYLAN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Telmisartan Mylan



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na telmisartan nebo na kteroukoli další složku přípravku Telmisartan Mylan



jestliže jste více než 3 měsíce těhotná. (je také lepší se vyhnout užívání přípravku Telmisartan Mylan v časném těhotenství – viz bod Těhotenství.)



jestliže máte závažné jaterní onemocnění, jako je obstrukce žlučových cest (problémy s odváděním žluči z jater a ze žlučníku) nebo jakékoliv jiné závažné jaterní onemocnění.

Jestliže se Vás cokoliv z výše uvedeného týká, oznamte to svému lékaři nebo lékárníkovi před tím, než začnete přípravek Telmisartan Mylan užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Telmisartan Mylan je zapotřebíOznamte svému lékaři, jestliže trpíte nebo jste v minulosti trpěl(a) některým z následujících stavů nebo onemocnění:



Onemocnění ledvin, prodělaná transplantace ledvin nebo stenóza ledvinné tepny přivádějící krev do jedné nebo obou ledvin



Onemocnění jater



Problémy se srdcem



Nízký krevní tlak (hypotenze), který může s vyšší pravděpodobností nastat v případě dehydratace, nízké hladiny solí v krvi z důvodu užívání tabletek na odvodnění (diuretik) nebo z důvodu diety s nízkým obsahem solí, prípadně z důvodu průjmu či zvracení



Zvýšená hladina hormonu aldosteron (zadržování vody a solí v těle spolu s kolísáním různých krevních minerálů)



Zvýšená hladina draslíku v krvi



Cukrovka



Černá rasa: stejně jako u ostatních antagonistů receptoru pro angiotenuin II může být i Telmisartan Mylan méně účinný u pacientů černé rasy

Musíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Podávání přípravku Telmisartan Mylan se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce, protože může způsobit závažné poškození plodu, pokud se užívá v tomto období (viz bod Těhotenství).

V případě operace nebo narkózy je nutno sdělit lékaři, že užíváte přípravek Telmisartan Mylan.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Váš lékař může dospět k závěru, že je třeba změnit dávkování některých jiných léčivých přípravků, které užíváte, nebo že je nutno přijmout další opatření. V některých případech možná budete muset užívání některého léku ukončit. To se týká zejména léků uvedených níže, pokud se užívají současně s přípravkem Telmisartan Mylan:



Lithium, užívané k léčbě některých typů deprese.



Léky, které mohou zvýšit hladinu draslíku v krvi, jako jsou náhražky solí obsahující draslík, ACE inhibitory, blokátory receptoru angiotenzinu II, heparin, imunosupresiva (například cyklosporin nebo takrolimus) a antibiotikum trimethoprim.



Diuretika (tablety na odvodnění) jako je furosemid, hydrochlorothiazid, amilorid, mohou vést k nadměrným ztrátám vody z těla a k nízkému krevnímu tlaku (hypotenzi), zejména jsou-li užívány ve vysokých dávkách současně s přípravkem Telmisartan Mylan.



Podobně jako u jiných léků na snížení krevního tlaku může být účinek přípravku Telmisartan Mylan oslaben, pokud současně užíváte léky ze skupiny NSAIDs (nesteroidní protizánětlivé léky, například kyselina acetylsalicylová nebo ibuprofen) nebo kortikosteroidy.



Jiné léky které jsou užívány k léčbě vysokého krevního tlaku, silné léky na zmírnění bolesti, barbituráty (k léčbe epilepsie) nebo přípravky proti depresi.

Telmisartan Mylan může zesilovat účinek jiných přípravků používaných kléčbě vysokého krevního tlaku.

Užívání přípravku Telmisartan Mylan s jídlem a pitímPřípravek Telmisartan Mylan můžete užívat s jídlem nebo bez něj.

Těhotenství a kojeníTěhotenstvíMusíte sdělit svému lékaři, pokud se domníváte, že jste (nebo můžete být) těhotná. Lékař Vám obvykle poradí přestat s užíváním přípravku Telmisartan Mylan dříve než otěhotníte nebo jakmilezjistíte, že jste těhotná, a doporučí Vám užívat jiný lék místo přípravku Telmisartan Mylan. PřípravekTelmisartan Mylan se nedoporučuje v časném těhotenství a nesmí se užívat, jestliže jste těhotná déle než 3 měsíce, protože při užívání v období po třetím měsíci těhotenství může způsobit závažné poškození plodu.

KojeníPoraďte se s lékařem, pokud kojíte nebo začínáte s kojením. Přípravek Telmisartan Mylan se nedoporučuje u kojících matek a lékař Vám zřejmě zvolí jinou léčbu, pokud si budete přát kojit, zejména pokud je Vaše dítě novorozenec nebo se narodilo předčasně.

Před užitím jakéhokoliv přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNejsou k dispozici žádné informace o účincích přípravku Telmisartan Mylan na schopnost řízenídopravních prostředků nebo obsluhy strojů.

Někteří lidé během léčby vysokého krevního tlaku pociťují závratě nebo únavu. Pokud pociťujete

závrať nebo únavu, neřiďte dopravní prostředky a neobsluhujte stroje.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK TELMISARTAN MYLAN UŽÍVÁ

DávkováníPřípravek Telmisartan Mylan vždy užívejte přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Počet tablet přípravku Telmisartan Mylan, které budete užívat se označuje jako „dávka“. Vaše dávka bude záviset na tom proč přípravek Telmisartan Mylan užíváte. Tablety se užívají jednou denně, nejlépe každý den vždy ve stejný čas.

Pokud se domníváte, že je účinek přípravku Telmisartan Mylan příliš silný nebo příliš slabý, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Telmisartan Mylan je k dispozici ve dvou silách 40mg a 80mg.

Používání u dětíDěti a dospívající pod 18 let by přípravek Telmisartan Mylan neměly užívat.

Způsob a cesta podáníTablety polykejte vcelku a zapijte je vodou nebo jiným nealkoholickým nápojem.

Přípravek Telmisartan Mylan lze užívat s jídlem i nalačno.

Pro léčbu vysokého krevního tlaku je obvyklá dávka přípravku Telmisartan Mylan jedna 40 mg tabletajednou denně pro kontrolu krevního tlaku po dobu 24 hodin. V některých případech může nicméně lékař doporučit nižší dávky 20 mg případně vyšší dávku až 80 mg. Denní dávka 20 mg může být pro některé pacienty dostatečná a někteří pacienti mohou vyžadovat denní dávku až 80 mg. Telmisartan Mylan může být rovněž použit v kombinaci s diuretiky ("tablety na odvodnění"), jako je napříkladhydrochlorthiazid, u něhož byl prokázán přídavný účinek na snížení krevního tlaku při použití spřípravkem Telmisartan Mylan.

Pro snížení kardiovaskulárních příhod jako je infarkt myokardu nebo cévní mozková příhoda jeobvyklá dávka Telmisartan Mylan 80 mg jednou denně. Na počátku léčby přípravkem Telmisartan Mylan je zapotřebí často kontrolovat Váš krevní tlak.

Pacienti s poruchou funkce jaterPokud Vám játra nefungují správně, obvyklá dávka by neměla překročit 40 mg jednou denně.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Telmisartan Mylan, než jste měl(a)Jestliže jste nedopatřením užil(a) příliš mnoho tablet, poraďte se ihned se svým lékařem,lékárníkem,nebo na pohotovostním oddělení nejbližší nemocnice.

Mohou se projevit příznaky jako je nízký krevní tlak, závratě, zrychlený srdeční tep a potíže

s ledvinami.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Telmisartan MylanJestliže jste zapomněl(a) užít dávku přípravku Telmisartan Mylan, nedělejte si starosti. Vezměte ji,jakmile si vzpomenete, a poté pokračujte jako dříve. Jestliže si tabletu jeden den nevezmete, vezmětesi normální dávku následující den. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanoudávku.

Jestliže přestanete přípravek Telmisartan Mylan užívatPokud chcete přestat přípravek Telmisartan Mylan užívat, kontaktujte svého lékaře.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Telmisartan Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusívyskytnout u každého.¨

Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout s četností, která je definována takto:velmi časté: vyskytují se u více než 1 pacienta z 10časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000vzácné: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000není známo: četnost výskytu z dostupných údajů nelze určit

Pokud se u Vás projeví alergická reakce (otok obličeje, hrdla nebo potíže s dýcháním), přestaňte tablety užívat a ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

Časté nežádoucí účinky:



nízký krevní tlak (hypotenze) u pacientů léčených kvůli snížení kardiovaskulárních příhod.

Méně časté nežádoucí účinky:



infekce horních cest dýchacích (např. bolesti v krku, běžné nachlazení, zánět vedlejšíchnosních dutin spojený s bolestivostí, vysoká teplota a bolest)



infekce močových cest včetně infekce slizničný výstelky močového měchýře



nedostatek červených krvinek (anémie), což může vést k bledosti kůže, slabosti a dušnosti



vysoké hladiny draslíku



pocit smutku (deprese)



problémy s usínáním,



pocit točení hlavy (vertigo)



omdlévání (synkopa),



závratě nebo pocit na omdlení, zejména při postavení se (ortostatická hypotenze)



pomalý srdeční tep (bradykardie)



dechová nedostatečnost a bolest na hrudi



průjem, diskomfort v břišní krajině, nadýmání, zvracení, poruchy trávení



vyrážka, svědění kůže



zvýšené pocení



bolest svalů (myalgie), bolest zad, křeče, slabost



zhoršení funkce ledvin včetně akutního selhání ledvin



zvýšená hladina kreatininu v krvi

Vzácné nežádoucí účinky:



nízký počet krevních destiček, což vede ke zvýšenému riziku krvácení nebo tvorby podlitin



sepse* (často nazývaná „otrava krve“, což je závažná infekce se zánětlivou reakcí celého těla, která může vést ke smrti)



vzestup hladin některých krevních buněk (eosinofilie)



nízký počet krevních destiček (trombocytopenie)



závažná alergická reakce (anafylaktická reakce) nebo alergická reakce (např. vyrážka, svědění,dýchací obtíže, sípání, otok obličeje nebo nízký krevní tlak)



pocit úzkosti



zhoršené vidění



rychlý srdeční tep (tachykardie)



sucho v ústech



abnormální funkce jater**



ekzém (závažné kožní onemocnění), zarudnutí kůže, kopřivka nebo závažná léková vyrážka



bolest kloubů (artralgie), bolest v končetinách, bolest šlach



onemocnění podobné chřipce (s příznaky podobným chřipce)



zvýšené hladiny některých krevních enzymů (jako je zvýšení hladin jaterních enzymů nebokreatin fosfokinázy)



snížená hladina cukrů (u diabetiků)



rychlý otok kůže nebo sliznic, který může vést ke smrti (angioedém, který může mít smrtelné následky)



snížená hladina hemoglobinu (krevní protein).



zvýšená hladina kyseliny močové

*V dlouhodobé studii na více než 20000 pacientech trpělo sepsí vice pacientů léčených telmisartanem než pacientů, kteří telmisartan neužívali. To může být náhoda, nebo se může jednat o nežádoucí účinek jehož podstata není známa.

**Většina případů abnormální funkce jater a onemocnění jater se v rámci postmarketingového sledování objevila v Japonsku. Tento nežádoucí účinek je pravděpodobnějí u japonců.

Nežádoucí účinky s neznámou frekvencí výskytu:



otrava krve



eosinofilie (zvýšení počtu určitých bílých krvinek)



zánět šlach

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedené v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK TELMISARTAN MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek Telmisartan Mylan po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Dobapoužitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Neužívejte přípravek v případě, že si všimnete jakékoliv změny zbarvení tablet.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svéholékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránitživotní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Telmisartan Mylan obsahuje



Léčivou látkou je telmisartanum. Jedna tableta přípravku Telmisartan Mylan obsahujetelmisartanum 40mg nebo 80mg



Pomocnými látkami jsou: magnesium-stearát, povidon K-30, meglumin, hydroxid sodný, mannitol (SD 200)

Jak Telmisartan Mylan vypadá a co obsahuje toto balení

Telmisartan Mylan 40 mg: bílé nebo téměř bílé oválné bikonvexní tablety s vyraženým „TN40“ na jedné straně a „M“ na druhé straně.Telmisartan Mylan 80 mg: bílé nebo téměř bílé oválné bikonvexní tablety s vyraženým „TN80“ na jedné straně a „M“ na druhé straně.

HDPE lahvička s PP uzávěrem.Velikost baleni: 56, 60, 84, 90, 98, 280, 500, 1000 tablet

OPA/Al/PVC/Aluminium blistr v krabičce.Velikost baleni: 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraci:Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

Výrobce:McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories, 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Irsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 1.2.2012.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls107921-2/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Telmisartan Mylan 40 mgTelmisartan Mylan 80 mgtabletytelmisartanum

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Telmisartan Mylan 40 mg: Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40 mgTelmisartan Mylan 80 mg: Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80 mg

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Tablety

Telmisartan Mylan 40 mg: bílé nebo téměř bílé oválné bikonvexní tablety o velikosti 12x5,9mm svyraženým „TN40“ na jedné straně a „M“ na druhé straně.Telmisartan Mylan 80 mg: bílé nebo téměř bílé oválné bikonvexní tablety o velikosti 16,2x7,95mm svyraženým „TN80“ na jedné straně a „M“ na druhé straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Hypertenze:Léčba esenciální hypertenze u dospělých pacientů.

Prevence kardiovaskulárních onemocnění:Snížení kardiovaskulární morbidity u pacientů s:



projevy atero-trombotického kardiovaskulárního onemocnění (při anamnéze koronárního srdečního onemocnění, cévní mozkové příhody nebo onemocnění periferních arterií) nebo



diabetes mellitus 2. typu s dokumentovaným poškozením cílových orgánů.

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob podání:tableta by se měla zapít dostatečným množstvím tekutiny (například sklenicí vody). Přípravek jemožné užívat s jídlem i bez jídla.

Léčba esenciální hypertenze:Obvyklá účinná dávka je 40 mg jednou denně. U některých pacientů se příznivý výsledek dostavuje již při denní dávce 20 mg. V případech, kdy se nedosáhne požadovaných hodnot krevního tlaku, lze dávku

telmisartanu zvýšit až na 80 mg jednou denně. Alternativně lze telmisartan použít v kombinaci s diuretiky thiazidového typu, jako např. hydrochlorothiazidem, u kterého bylo prokázáno, že má aditivní účinek na snížení krevního tlaku telmisartanem. Pokud se uvažuje o zvyšování dávek, je třeba přihlížet k okolnosti, že maximálního antihypertenzního účinku se obvykle dosáhne za čtyři až osm týdnů po zahájení léčby (viz bod 5.1).

Prevence kardiovaskulárních onemocnění:Doporučená dávka je 80 mg jednou denně. Není známo, zda jsou dávky telmisartanu nižší než 80 mg účinné při snižování kardiovaskulární morbidity.

Při zahájení léčby telmisartanem za účelem snížení kardiovaskulární morbidity se doporučuje provádět pečlivé sledování krevního tlaku a, bude-li to vhodné, může být nezbytná úprava dávkování léků, které snižují krevní tlak.

Telmisartan Mylan se může užívat s jídlem nebo bez jídla.

Zvláštní skupiny pacientůPoškození funkce ledvin: U pacientů s mírným až středně závažným poškozením ledvin není třeba upravovat dávkování. U pacientů se závažným poškozením ledvin nebo postupujících hemodialýzu jsou omezené zkušenosti. U těchto pacientů je doporučena nižší úvodní dávka 20 mg (viz bod 4.4).

Poškození funkce jater: U pacientů s mírným až středně závažným poškozením funkce jater by dávka neměla přesáhnout 40 mg jednou denně (viz bod 4.4).

Starší pacienti: Úprava dávkování u starších pacientů není nutná.

Pediatričtí pacienti: Podávání přípravku Telmisartan Mylan se pro nedostatek údajů o bezpečnosti a účinnosti u dětí do 18 let nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace



Přecitlivělost na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku (viz bod 6.1)



Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 6.4)



Obstrukční onemocnění žlučovodů



Závažné poškození funkce jater

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Těhotenství:Léčba pomocí antagonistů receptoru angiotensinu II nesmí být během těhotenství zahájena. Pokud není pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotensinu II považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou léčbu hypertenze, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Pokud je zjištěno těhotenství, léčba pomocí antagonistů receptoru angiotensinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, má být zahájena alternativní léčba (viz body 4.3 a 4.6).

Poškození funkce jater:Vzhledem k tomu, že se telmisartan vylučuje především žlučí, nesmí být Telmisartan Mylan podáván pacientům s cholestázou, obstrukcí žlučovodů nebo závažným poškozením jater (viz bod 4.3). U těchto pacientů se předpokládá snížení jaterní clearance telmisartanu. Pacientům s mírným až středně závažným poškozením jater může být Telmisartan Mylan podán pouze se zvýšenou opatrností.

Renovaskulární hypertenze:Pacientům s oboustrannou stenózou renální arterie nebo se stenózou arterie zásobující jedinou funkční ledvinu, kteří jsou léčeni přípravky ovlivňujícími renin-angiotenzin-aldosteronový systém, hrozí zvýšené riziko těžké hypotenze a renální nedostatečnosti.

Renální poškození a transplantace ledvin:Pokud je přípravek Telmisartan Mylan podáván pacientům s poruchou funkce ledvin, je doporučena pravidelná kontrola hladin draslíku a kreatininu v krvi. Nejsou žádné zkušenosti s podáváním přípravku Telmisartan Mylan pacientům po nedávné transplantaci ledvin.

Intravaskulární hypovolemie:U pacientů s poklesem objemu nebo koncentrace sodíku v důsledku intenzivní diuretické terapie, omezování soli v dietě, průjmu nebo zvracení se zejména po první dávce přípravku Telmisartan Mylanmůže objevit symptomatická hypotenze. Takové stavy by se měly ještě před podáním přípravku Telmisartan Mylan korigovat, stejně jako snížení intravaskulárního objemu nebo deplece sodíku.

Duální blokáda renin-angiotenzin-aldosteronového systému:V důsledku inhibice renin-angiotenzin-aldosteronového systému byly hlášeny u vnímavých jedinců hypotenze, synkopa, hyperkalémie a změny renálních funkcí (včetně akutního renálního selhání), zvláště v kombinaci s léčivými přípravky, které ovlivňují tento systém. Duální blokáda renin-angiotenzin-aldosteronového systému (např. přidáním ACE inhibitoru k antagonistovi receptoru angiotenzinu II) se proto nedoporučuje u pacientů s již regulovaným krevním tlakem a musí být omezena na individuálně definované případy s přísným sledováním renálních funkcí.

Ostatní stavy provázené stimulací renin-angiotenzin-aldosteronového systému:U pacientů, jejichž cévní tonus a renální funkce závisejí převážně na aktivitě renin-angiotenzin-aldosteronového systému (např. u pacientů se závažným městnavým srdečním selháním nebo s průvodním onemocněním ledvin, včetně stenózy renální arterie), byla léčba přípravky, které ovlivňují tento systém, jako je telmisartan, spojena s akutní hypotenzí, hyperazotemií, oligurií nebo vzácně i s akutním selháním ledvin (viz bod 4.8).

Primární aldosteronismus:Pacienti s primárním aldosteronismem obvykle nereagují na antihypertenziva působící mechanismem inhibice renin-angiotenzin-aldosteronového systému. V těchto případech se léčba telmisartanem nedoporučuje.

Stenóza aortální a mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie:Stejně jako u ostatních vazodilatancií je třeba věnovat zvlášť zvýšenou pozornost pacientů trpícím stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Hyperkalemie:Podávání léčivých přípravků, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém, může vést k hyperkalemii.U starších pacientů, u pacientů s poškozením funkce ledvin, u diabetiků, u pacientů současně léčených jinými přípravky, které mohou zvyšovat hladinu draslíku, a/nebo u pacientů s interkurentními příhodami může být hyperkalemie fatální.

Před zvažováním současného podávání léčivých přípravků, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém, je nutno zhodnotit poměr přínosu a rizika.

Hlavní rizikové faktory hyperkalemie, které je třeba zvažovat, jsou:



Diabetes mellitus, poškozená funkce ledvin, věk (>70 let)



Kombinace s jedním nebo více léčivými přípravky, které ovlivňují renin-angiotenzin-aldosteronový systém, a/nebo s přípravky doplňujícími draslík. Léčivé přípravky nebo terapeutické třídy léčivých přípravků, které mohou vyvolat hyperkalemii zahrnují náhražky soli obsahující draslík, draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisty receptoru angiotenzinu II, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky (NSAIDs, včetně selektivních COX-2 inhibitorů), heparin, imunosupresiva (cyklosporin nebo takrolismus) a trimethoprim.



Interkurentní příhody, zejména dehydratace, akutní srdeční dekompenzace, metabolická acidóza, zhoršení renálních funkcí, náhlé zhoršení funkce ledvin (např. infekční onemocnění), rozpad buněk (např. při akutní ischemii končetin, rhabdomyolýze, rozsáhlém traumatu).

U rizikových pacientů se doporučuje pečlivě sledovat sérové hladiny draslíku (viz bod 4.5).

Etnické odlišnosti:Stejně jako inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin, také telmisartan a další antagonisté receptoru angiotenzinu II zjevně navozují u černošské populace méně výrazné snížení krevního tlaku než u jiných lidských ras, pravděpodobně v souvislosti s vyšší prevalencí stavů s nízkou hladinou reninu v populaci hypertoniků černé pleti.

Další upozornění:Analogicky jako u kterýchkoli jiných antihypertenziv může dojít při nadměrném snížení krevního tlaku u pacientů s ischemickou kardiopatií nebo s ischemickou chorobou srdeční k infarktu myokardu nebo k cévní mozkové příhodě.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Studie interakcí byly prováděny pouze u dospělých.

Tak jako ostatní léčiva působící na renin-angiotenzin-aldosteronový systém, může i telmisartan způsobit hyperkalemii (viz bod 4.4). Riziko se může zvýšit v případě kombinované léčby s dalšími léčivými přípravky, které mohou také vyvolat hyperkalemii (náhražky soli obsahující draslík, draslík šetřící diuretika, ACE inhibitory, antagonisté receptoru angiotenzinu II, nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky (NSAIDs, včetně selektivních COX-2 inhibitorů), heparin, imunosupresiva (cyklosporin nebo takrolismus) a trimethoprim).

Výskyt hyperkalemie závisí na přidružených rizikových faktorech. Riziko se zvyšuje v případě výše

uvedených léčebných kombinací. Riziko je zvláště vysoké při kombinaci s kalium šetřícími diuretiky a při kombinaci s náhražkami soli obsahující draslík. Kombinace např. s ACE inhibitory nebo s NSAIDs představují menší riziko za předpokladu, že jsou přesně dodržována opatření při podávání.

Současné podávání se nedoporučujeDraslík šetřící diuretika a přípravky obsahující draslík:Antagonisté receptoru angiotenzinu II, jako telmisartan, zmenšují ztrátu draslíku navozenou diuretiky. Draslík šetřící diuretika, například spironolakton, eplerenon, triamteren nebo amilorid, přípravky obsahující draslík nebo náhražky soli obsahující draslík, mohou vést k významnému zvýšení hladiny draslíku v séru. Pokud je indikováno současné podávání z důvodu prokázané hypokalemie, je nutno je podávat opatrně a za častých kontrol hladin draslíku v séru.

Lithium:Při současném podávání lithia spolu s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu a s antagonisty receptoru angiotenzinu II, včetně telmisartanu, byl hlášen reverzibilní vzestup koncentrací lithia v séru a jeho toxicita. Pokud se ukáže kombinované podávání jako nezbytné, doporučuje se pečlivě monitorovat sérové hladiny lithia.

Současné podávání vyžadující opatrnostNesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky (NSAIDs):NSAIDs (např. kyselina acetylsalicylová v protizánětlivých dávkách, inhibitory COX-2 a neselektivní NSAIDs) mohou snižovat antihypertenzivní účinek antagonistů receptoru angiotensinu II.

U některých pacientů s oslabenou funkcí ledvin (např. u dehydratovaných pacientů nebo starších pacientů s poruchou funkce ledvin) může mít současné podávání antagonistů receptoru angiotensinu II a přípravků, které blokují cyklooxygenázu, za následek další zhoršení funkce ledvin, včetně možného vzniku akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Z tohoto důvodu je nutno podávat takovou kombinaci velmi opatrně, zejména u starších pacientů. Pacienti musí být dostatečně hydratováni a je třeba zvážit kontroly funkce ledvin po zahájení kombinované terapie, a také v pravidelných intervalech během této kombinované terapie.

V jedné studii vedlo současné podávání telmisartanu a ramiprilu ke 2,5 násobnému zvýšení AUC0-24 a Cmax ramiprilu a ramiprilátu. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Diuretika (thiazidová nebo kličková diuretika)Předchozí léčba vysokými dávkami diuretik jako je furosemid (kličkové diuretikum) a hydrochlorothiazid (thiazidové diuretikum) může vést k volumové depleci a k riziku vzniku hypotenze po zahájení léčby telmisartanem.

Současné podávání, které je nutno zvažovatJiná antihypertenzivaÚčinek telmisartanu na snížení krevního tlaku může být zesílen při současném podávání jinýchantihypertenziv.

Na základě farmakologických vlastností následně uvedených léků lze očekávat, že tyto léčivé přípravky mohou potencovat hypotenzní účinek všech antihypertenziv, včetně telmisartanu: baklofen, amifostin. Vedle toho může být ortostatická hypotenze potencována alkoholem, barbituráty, narkotiky nebo antidepresivy.

Kortikosteroidy (systémové podání)Snížení antihypertenzního účinku.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

Užívání antagonistů receptoru angiotensinu II se nedoporučuje během prvního trimestru těhotenství (viz bod 4.4). Užívání antagonistů receptoru angiotensinu II je kontraindikováno během druhého a třetího trimestru těhotenství (viz body 4.3 a 4.4).

Adekvátní údaje o podávání přípravku Telmisartan Mylan těhotným ženám nejsou k dispozici. Studie na zvířatech poukázaly na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3).

Epidemiologické důkazy týkající se rizika teratogenicity při podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nebyly nezvratné; malý vzestup rizika však nelze vyloučit. I když neexistují žádné kontrolované epidemiologické údaje pokud jde o riziko při podávání antagonistů receptoru angoptenzinu II, pro tuto třídu léčiv může existovat podobné riziko. Pokud pokračování v léčbě antagonisty receptoru angiotenzinu II není považováno za nezbytné, pacientky plánující těhotenství musí být převedeny na jinou antihypertenzivní léčbu, která má ověřený bezpečnostní profil, pokud jde o podávání v těhotenství. Jestliže je těhotenství prokázáno, léčba antagonisty receptoru angiotenzinu II musí být ihned ukončena, a pokud je to vhodné, je nutné zahájit jinou léčbu.

Je známo, že expozice vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II během druhého a třetího trimestru těhotenství vede u lidí k fetotoxicitě (pokles funkce ledvin, oligohydramnion, zpoždění osifikace lebky) a k novorozenecké toxicitě (selhání ledvin, hypotenze, hyperkalémie). (Viz bod 5.3).

Pokud by došlo k expozici vůči antagonistům receptoru angiotenzinu II od druhého trimestru těhotenství, doporučuje se sonografická kontrola funkce ledvin a lebky.

Děti, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru angiotenzinu II, musí být pečlivě sledovány, pokud jde o možnou hypotenzi (viz body 4.3 a 4.4).

Kojení (viz bod 4.3):Protože nejsou k dispozici žádné údaje ohledně užívání přípravku Telmisartan Mylan během kojení, Telmisartan Mylan se nedoporučuje a je vhodnější zvolit jinou léčbu s lepším bezpečnostním profilem během kojení, obzvláště v případě kojení novorozence nebo předčasně narozeného dítěte.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojních zařízení je však třeba mít na paměti, že léčba antihypertenzivy může v některých případech způsobovat závratě nebo ospalost.

4.8 Nežádoucí účinky

V kontrolovaných studiích byla celková incidence výskytu nežádoucích účinků hlášených pro telmisartan (41,4 %) obvykle srovnatelná s placebem (43,9 %). Výskyt nežádoucích účinků nebyl závislý na dávce ani na pohlaví, věku nebo rase pacientů. Bezpečnostní profil telmisartanu u pacientů

léčených s cílem snížit kardiovaskulární morbiditu byl konzistentní s profilem získaným u hypertenzních pacientů.

Nežádoucí účinky, které jsou uvedeny dále, byly shromážděny ze všech klinických hodnocení pacientů léčených kvůli hypertenzi a z postmarketingových hlášení. Seznam bere rovněž v úvahu závažné nežádoucí příhody a nežádoucí příhody vedoucí k vysazení léčiva hlášené ve třech dlouhodobýchklinických studiích zahrnujících 21642 pacientů léčených telmisartanem pro snížení kardiovaskulární morbidity až po dobu šesti let.

Nežádoucí účinky jsou podle frekvence výskytu rozděleny následovně: velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (<1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

V každé skupině četnosti jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Infekce a infestaceMéně časté: Infekce horních cest dýchacích včetně faryngitidy a sinusitidy,infekce močových cest včetně cystitidy.Není známo: Sepse s následkem smrti

1

Poruchy krve a lymfatického systémuMéně časté: AnémieVzácné: TrombocytopenieNení známo: Eosinofilie

Poruchy imunitního systémuVzácné: HypersenzitivitaNení známo: Anafylaktická reakce

Poruchy metabolismu a výživyMéně časté: Hyperkalémie

Psychiatrické poruchyMéně časté: Deprese, nespavostVzácné: Úzkost

Poruchy nervového systémuMéně časté: Synkopa

Poruchy okaVzácné: Poruchy zraku

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté: Vertigo

Srdeční poruchyMéně časté: BradykardieVzácné: Tachykardie

Cévní poruchyMéně časté: Hypotenze

2, ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté: Dyspnoe

Gastrointestinální poruchyMéně časté: Bolest břicha, průjem, dyspepsie, plynatost, zvraceníVzácné: Podrážděný žaludek, sucho v ústech

Poruchy jater a žlučových cestVzácné: Porucha funkce jater, onemocnění jater

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: Hyperhidróza, pruritus, vyrážka.Vzácné: Erytém, angioedém, kožní erupce způsobená léky, toxická kožní erupce, ekzémNení známo: Kopřivka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněMéně časté: myalgie, bolest zad (např. ischias), svalové křečeVzácné: artralgie, bolest v končetináchNení známo: tendinitida nebo jí podobné příznaky

Poruchy ledvin a močových cestMéně časté: zhoršení funkce ledvin včetně akutního selhání ledvin

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceMéně časté: bolest na hrudi, astenie (slabost)Vzácné: onemocnění podobné chřipce

VyšetřeníMéně časté: zvýšený kreatinin v krviVzácné: zvýšená kyselina močová v krvi, zvýšená hladina jaterních enzymů v krvi, zvýšená hladina kreatinfosfokinázy v krvi, snížená hladina hemoglobinu.

1V klinickém hodnocení PRoFEESS byla u telmisartanu v porovnání s placebem pozorována zvýšená incidence sepse. Může jít o náhodnou příhodu nebo to může souviset s v současnosti neznámým mechanismem (viz bod 5.1).

2Hlášena jako častá u pacientů s kontrolovaným krevním tlakem, kteří byli léčeni telmisartanem pro snížení kardiovaskulární morbidity nad rámec standardní péče.

4.9 Předávkování

K dispozici jsou pouze omezené informace týkající se předávkování u člověka.

Příznaky: Nejnápadnějšími projevy předávkování telmisartanem jsou hypotenze a tachykardie; vyskytla se také bradykardie, závrať, zvýšení kreatininu v séru a akutní selhání ledvin.

Terapie: Telmisartan nelze odstranit hemodialýzou. Pacient by měl být pečlivě monitorován, léčba by měla být podpůrná a symptomatická. Léčba závisí na časovém úseku, který uplynul od požití, a na závažnosti příznaků. Navrhovaná opatření zahrnují navození zvracení a/nebo výplach žaludku. V léčbě předávkování může být vhodné použití aktivního uhlí. Hladiny elektrolytů a kreatininu v séru je nutno často monitorovat. Pokud dojde k hypotenzi, je nutno pacienta uložit do polohy vleže na zádech a urychleně doplnit soli a objem tekutin.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Antagonisté angiotensinu II, samotní; ATC kód: C09CA07.

Mechanismus účinku:Telmisartan je specifický antagonista receptoru angiotenzinu II (typ AT1) účinný po perorálním podání. S vysokou afinitou vytěsňuje angiotenzin II z jeho vazebného místa na subtypu receptoru AT1, který odpovídá za známé působení angiotenzinu II. Telmisartan nemá na receptoru AT1 žádnou parciální agonistickou aktivitu a váže se selektivně na tento receptor. Vazba má dlouhodobý charakter. Telmisartan nevykazuje afinitu k ostatním receptorům, včetně AT2 a ostatních méně známých AT receptorů. Funkční význam těchto receptorů není znám, stejně jako efekt jejich možné zvýšené stimulace angiotenzinem II, jehož hladiny se podáváním telmisartanu zvyšují. Plazmatické hladiny aldosteronu se podáváním telmisartanu snižují. Telmisartan neinhibuje u lidí plazmatický renin ani neblokuje iontové kanály. Telmisartan neinhibuje enzym konvertující angiotenzin (kinázu II), což je enzym, který rovněž rozkládá bradykinin. Proto se nepředpokládá, že by telmisartan potencoval nežádoucí účinky zprostředkované bradykininem.

Dávka telmisartanu 80 mg u člověka téměř zcela inhibuje zvýšení krevního tlaku vyvolané angiotenzinem II. Inhibiční účinek přetrvává déle než 24 hodin a je měřitelný po dobu až 48 hodin.

Klinická bezpečnost a účinnost: Léčba esenciální hypertenze:

Po první dávce telmisartanu se antihypetenzní aktivita telmisartanu projeví postupně v průběhu tří hodin. Maximální redukce krevního tlaku se dosáhne obvykle v průběhu 4 až 8 týdnů od zahájeníléčby a přetrvává během dlouhodobé terapie.

Antihypertenzní účinek trvá 24 hodin po podání přípravku včetně posledních 4 hodin před podáním následující dávky, jak bylo prokázáno ambulantním monitorováním krevního tlaku. Ve studiích sdávkami 40 a 80 mg telmisartanu kontrolovaných placebem je toto potvrzeno poměrem minimálních a maximálních hodnot tlaku krve, který byl konzistentně nad 80 %. Existuje zjevná závislost mezi podanou dávkou přípravku a časem potřebným k návratu systolického krevního tlaku (STK) na původní hodnoty. Údaje týkající se diastolického krevního tlaku (DTK) nejsou v tomtosměru jednotná.

U pacientů s hypertenzí snižuje telmisartan jak systolický, tak i diastolický krevní tlak bez ovlivnění tepové frekvence. Příspěvek diuretického a natriuretického efektu léčivého přípravku k jeho hypotenznímu působení musí být ještě určen. Antihypertenzní účinnost telmisartanu je srovnatelná se zástupci jiných tříd antihypertenziv (což bylo prokázáno v klinických studiích porovnávajících telmisartan s amlodipinem, atenololem, enalaprilem, hydrochlorothiazidem a lisinoprilem).

Po náhlém přerušení léčby telmisartanem se během několika dnů krevní tlak postupně vrací k hodnotám před léčbou bez průkazného vzniku „rebound“ fenoménu.

V klinických studiích přímo srovnávajících dva typy antihypertenziv byl výskyt suchého kašle významně nižší u pacientů léčených telmisartanem v porovnání s pacienty léčenými inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu.

Prevence kardiovaskulárních onemocnění

Klinické hodnocení ONTARGET (Ongoing Telmisartan Alone and in Combination with Ramipril Global Endpoint Trial) [průběžné klinické hodnocení s globálním sledovaným parametremporovnávající podávání telmisartanu samotného a v kombinaci s ramiprilem] porovnávalo účinky telmisartanu, ramiprilu a kombinace telmisartanu a ramiprilu na kardiovaskulárních sledovanéparametry u 25620 pacientů ve věku 55 let a vyšším, kteří měli v anamnéze onemocnění koronárních arterií, cévní mozkovou příhodu, TIA, periferní arteriální onemocnění nebo diabetes mellitus 2. typu doprovázený prokázaným poškozením koncového orgánu (např. retinopatie, hypertrofie levé komory, makro- nebo mikroalbuminurie) a kteří představují populaci ohroženou kardiovaskulárními příhodami.

Pacienti byli randomizováni do jedné ze tří následujících léčebných skupin: telmisartan 80 mg (n=8542), ramipril 10 mg (n=8576) nebo kombinace telmisartanu 80 mg a ramiprilu 10 mg (n=8502), snáslednou průměrnou dobou sledování 4,5 roku.

Telmisartan vykázal podobný účinek jako ramipril při snižování primárního kompozitního cílového parametru, tj. kardiovaskulárních úmrtí, nefatálních infarktů myokardu, nefatální cévní mozkové příhody nebo hospitalizace kvůli kongestivnímu srdečnímu selhání. Incidence primárního cílového parametru byla podobná u telmisartanu (16,7 %) i ramiprilu (16,5 %). Poměr rizika u telmisartanu versus ramiprilu byl 1,01 (97,5% interval spolehlivosti 0,93 - 1,10, p (noninferiorita) = 0,0019 při rozpětí 1,13). Míra mortality ať už z ajakékoliv příčiny byla 11,6 % u pacientů léčených telmisartanem a 11,8 % u pacientů léčených ramiprilem.

Ukázalo se, že telmisartan je podobně účinný jako ramipril u předem stanoveného sekundárního sledovaného parametru, tj. kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové příhody [0,99 (97,5% interval spolehlivosti 0,90 až 1,08), p (noninferiorita)=0,0004], primárního sledovaného parametru referenční studie HOPE (The Heart Outcomes Prevention Evaluation Study)[studie hodnocení výsledků srdeční prevence], která zkoumala účinek ramiprilu vporovnání s placebem.

Studie TRANSCEND randomizovala pacienty s nesnášenlivostí vůči ACE-I s jinak podobnými zařazovacími kritérii jako ONTARGET do skupin léčených buď telmisartanem 80 mg (n=2954) nebo placebem (n=2971), přičemž oběma skupinám byly podávány nad rámec standardní péče. Průměrná doba kontrolního sledování byla 4 roky a 8 měsíců. V incidenci primárního kompozitního cílového sledovaného parametru (kardiovaskulární úmrtí, nefatální infarkt myokardu, nefatální cévní mozkové příhody nebo hospitalizace kvůli kongestivnímu srdečnímu selhání) nebyl zjištěn žádný statisticky signifikantní rozdíl [15,7 % u telmisartanu a 17,0 % ve skupině s placebem s poměrem rizika 0,92 (95% interval spolehlivosti 0,81 až 1,05, p=0,22)]. Byl prokázán přínos telmisartanu v porovnání s placebem v předem stanoveném sekundárním kompozitním sledovaném parametru kardiovaskulárního úmrtí, nefatálního infarktu myokardu a nefatální cévní mozkové příhody [0,87 (95% interval

spolehlivosti 0,76 - 1,00, p = 0,048)]. Nebyl prokázán pozitivní vliv na kardiovaskulární mortalitu(poměr rizika 1,03, 95% interval spolehlivosti 0,85 - 1,24).

U pacientů léčených telmisartanem byl kašel a angioedém hlášen méně často než u pacientů léčených ramiprilem, zatímco u pacientů léčených telmisartanem byla častěji hlášena hypotenze.

Kombinace telmisartanu s ramiprilem neměla v porovnání se samotným ramiprilem nebo telmisartanem žádný další pozitivní vliv. Kardiovaskulární mortalita a mortalita ze všech příčin byla v případě kombinované léčby numericky vyšší. Kromě toho došlo v případě kombinované léčby k významně vyšší incidenci hyperkalémie, selhání ledvin, hypotenze a synkopy. Proto se použití kombinace telmisartanu a ramiprilu u této populace nedoporučuje.

V klinickém hodnocení “Prevention Regimen For Effectively avoiding Second Strokes” (PRoFESS) [Režim prevence pro efektivní předcházení druhé cévní mozkové příhodě] u pacientů ve věku 50 let a starších, kteří byli nedávno postiženi cévní mozkovou příhodou, byla zaznamenána zvýšená incidence sepse u telmisartanu v porovnání s placebem, a to 0,70 % versus 0,49 % [RR 1,43 (95% interval spolehlivosti 1,00 - 2,06]; výskyt případů fatální sepse se zvýšil u pacientů užívajících telmisartan (0,33 %) versus pacienti užívající placebo (0,16 %) [RR 2,07 (95% interval spolehlivosti 1,14 - 3,76]. Pozorovaná zvýšená míra výskytu sepse spojená s použitím telmisartanu může být buď náhodným nálezem nebo může souviset s dosud neznámým mechanismem.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce:Absorpce telmisartanu je rychlá, i když rozsah jeho vstřebání kolísá. Průměrná hodnota absolutní biologické dostupnosti telmisartanu je asi 50 %. Pokud se telmisartan podává spolu s jídlem, pohybuje se redukce plochy pod křivkou závislosti plazmatických koncentrací na čase (AUC0-nekonečno) přibližně od 6 % (dávka 40 mg) do přibližně 19 % (dávka 160 mg). Do 3 hodin od podání telmisartanu nalačno nebo současně s jídlem se jeho plazmatické koncentrace neliší.

Linearita/nelinearita:Nepředpokládá se, že by menší redukce AUC mohla vést ke snížení terapeutické účinnosti. Neexistuje lineární závislost mezi dávkami a plazmatickými hladinami. Hodnoty Cmax a v menší míře i AUC rostou nerovnoměrně při dávkách překračujících 40 mg.

Distribuce:Telmisartan se z velké části váže na plazmatické bílkoviny (> 99,5 %), především na albumin a alfa-1 kyselý glykoprotein. Distribuční objem v ustáleném stavu (Vdss) dosahuje přibližně 500 l.

Metabolismus:Telmisartan se metabolizuje konjugací na glukuronid výchozí látky. U konjugátu nebyla prokázána žádná farmakologická aktivita.

Eliminace:Pro telmisartan je charakteristický biexponenciální pokles farmakokinetiky s terminálním poločasem eliminace > 20 h. Maximální plazmatické koncentrace (Cmax) a v menší míře plocha pod křivkou plazmatických koncentrací v závislosti na čase (AUC) rostou nerovnoměrně s dávkou. V doporučovaných dávkách nebyla prokázána klinicky významná kumulace telmisartanu. Plazmatické

koncentrace byly u žen vyšší než u mužů, avšak bez významného vlivu na účinnost.

Po perorálním (a nitrožilním) podání se telmisartan téměř výhradně vylučuje stolicí, většinou jako nezměněná substance. Kumulativní vylučování močí je menší než 1 % dávky. Celková plazmatická clearance (Cltot) je vysoká (přibližně 1000 ml/min) v porovnání s průtokem krve játry (kolem 1500 ml/min).

Zvláštní skupiny pacientůÚčinky v závislosti na pohlaví:Byly pozorovány rozdíly v plazmatických koncentracích v závislosti na pohlaví, s hodnotami Cmax přibližně třikrát a AUC přibližně dvakrát vyššími u žen než u mužů.

Starší pacienti:Farmakokinetika telmisartanu se u starších pacientů a pacientlů mladších 65 let neliší.

Pacienti s poškozením funkce ledvin:U pacientů s mírným až středně závažným a závažným poškozením funkce ledvin byly pozorovány dvojnásobné koncentrace v plazmě, avšak u pacientů s nedostatečností ledvin podstupujících hemodialýzu byly pozorovány nižší plazmatické koncentrace. Telmisartan se u pacientů s ledvinnou nedostatečností ve vysoké míře váže na plazmatické bílkoviny a dialýzou jej nelze odstranit. Poločas eliminace se u pacientů s poškozením funkce ledvin nemění.

Pacienti s poškozením funkce jater:Farmakokinetické studie u pacientů s poškozením funkce jater prokázaly zvýšení absolutní biologické dostupnosti téměř na 100 %. Poločas eliminace se u pacientů s poškozením funkce jater nemění.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V předklinických studiích bezpečnosti po podání dávek, které vedly k expozici srovnatelné s klinickým terapeutickým rozmezím, došlo u normotenzních zvířat ke snížení hodnot červeného krevního obrazu (erytrocytů, hemoglobinu, hematokritu), změnám v renální hemodynamice (vzestup dusíku močoviny a kreatininu v krvi) a zvýšení hladiny sérového draslíku. U psů byla pozorována dilatace a atrofie renálních tubulů. U potkanů a psů byly rovněž zaznamenány změny žaludeční sliznice (eroze, vředy nebo zánět). Těmto farmakologicky vyvolaným nežádoucím účinkům, známým z předklinických studií jak s inhibitory enzymu konvertujícího angiotenzin, tak s antagonisty receptoru angiotenzinu II, bylo možné předejít perorálním podáváním solí.

U potkanů i psů byly rovněž pozorovány zvýšené hodnoty reninu v plazmě a hypertrofie/hyperplazie ledvinových juxtaglomerulárních buněk. Tyto změny představují rovněž skupinový účinek inhibitorů enzymu konvertujícího angiotenzin II a antagonistů receptoru angiotenzinu II a zřejmě nemají klinický význam.

Neexistuje žádný důkaz o teratogenním účinku, ale ze studií na zvířatech vyplynula možná rizikapodávání telmisartanu na postnatální vývoj potomků zahrnující nižší tělesnou hmotnost, opožděné otevírání očí a vyšší úmrtnost.

Studie in vitro neprokázaly žádnou mutagenní a významnou klastogenní aktivitu, ani nebyl prokázán kancerogenní účinek u potkanů a myší.

6. FARMACEUTICKÉ VLASTNOSTI

6.1 Seznam pomocných látek

Magnesium-stearát Povidon K-30Meglumin Hydroxid sodný Mannitol (SD 200)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

HDPE lahvička s PP uzávěrem.Velikost baleni: 56, 60, 84, 90, 98, 280, 500, 1000 tablet

OPA/Al/PVC/Aluminium blistr v krabičce.Velikost baleni: 14, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd.Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO (A)

Telmisartan Mylan 40 mg : 58/091/12-CTelmisartan Mylan 80 mg : 58/092/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1.2.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

1.2.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM I VNITŘNÍM OBALUkrabička a etiketa HDPE lahvičkykrabička na blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Telmisartan Mylan 40 mgTelmisartan Mylan 80 mgtabletytelmisartanum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje telmisartanum 40 mg.Jedna tableta obsahuje telmisartanum 80 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Blistry:14 tablet28 tablet30 tablet56 tablet60 tablet84 tablet90 tablet98 tablet100 tablet

Lahvičky:56 tablet60 tablet84 tablet90 tablet98 tablet280 tablet500 tablet1000 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics (UK) LTD., Potters Bar, Hertfordshire, Velká Británie

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Telmisartan Mylan 40 mg : 58/091/12-CTelmisartan Mylan 80 mg : 58/092/12-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Telmisartan Mylan 40 mgTelmisartan Mylan 80 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Telmisartan Mylan 40 mgTelmisartan Mylan 80 mgtabletytelmisartanum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd., Velká Británie

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT:

5.

JINÉ

Pouze kalendářní balení:PO

ÚT

ST

ČT

PÁ

SO

NE