Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls18185/2012 Příbalová informace: Informace pro uživatele TELEBRIX GASTRO perorální roztok rektální roztok Meglumini ioxitalamas Držitel rozhodnutí o registraci / Výrobce GUERBET B.P. 57400 F-95943 Roissy CdG Cedex Francie Složení Léčivá látka Meglumini ioxitalamas 660,3 mg v 1 ml (obsah jódu 300,0 mg v 1 ml) Pomocné látky Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dodecahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, sodná sůl sacharinu, nátrium-kalcium-edetát, citronové aroma, čištěná voda. Přípravek obsahuje 0,5 obj. % ethanolu. Indikační skupina Rentgenová kontrastní látka Charakteristika Telebrix Gastro je monomerrní ionická jódovaná kontrastní látka, z trávicího traktu se prakticky nevstřebává. Atomy jódu pevně vázané na ioxitalamovou kyselinu (resp. její megluminovou sůl) absorbují paprsky rentgenového záření. Na této absorpční schopnosti závisí kontrastní účinek. Farmakokinetické údaje Při perorálním podání nebo podání nálevem se větší část kontrastní látky vylučuje v nezměněné formě stolicí. Za normálních podmínek je enterální resorpce přípravku nepatrná ( 1%). Při poruchách pasáže může stoupnout až na 7 %. Tato část se pak vylučuje ledvinami. Po perorálním podání ioxitalamátu se obsah jódu v moči za 4 hodiny po podání pohybuje mezi 0,2 - 1,6% podané dávky. Hodnoty absorpce po podání kontrastního nálevu do tračníku jsou přiměřeně nižší nebo kolísají v případě zánětů sliznice. Terapeutické indikace Telebrix Gastro je kontrastní látka používaná při diagnostice počítačovou tomografií (CT) jícnu, žaludku a oblasti břicha, k diferenciálně-diagnostickému rozlišení ileu a subileu a rentgenologickému zobrazení trávicího traktu. Přípravek je určen pro podávání dospělým. Kontraindikace Hypersensitivita na jód nebo pomocné látky obsažené v přípravku. Telebrix Gastro se nesmí podávat nezředěný perorálně pacientům s polykacími potížemi nebo poruchou vědomí.

Dehydratovaní hypovolemičtí pacienti. Novorozenci, kojenci a děti. Intravasální podání. Nežádoucí účinky Při perorálním podání i kontrastním nálevu do tračníku může ioxitalamát příležitostně urychlit pasáž stolice následkem vyššího objemu podané tekutiny, vyvolat vodnaté průjmy a dráždění ke zvracení. Může dojít ke zvýraznění zánětlivých slizničních změn v trávicím traktu. Nežádoucí účinky známé po intravasálním podání jódových kontrastních látek (především alergoidního charakteru) se při podání per os nebo per rectum vyskytují ojediněle a mají obvykle lehký až středně těžký průběh a jsou přechodné. Jsou však možné i těžké reakce až po anafylaktický šok. K lehčím až středně těžkým reakcím patří povšechný pocit tepla nebo bolesti, nevolnost, zvracení a zarudnutí kůže. Reakce typu třesavky, horečky, pocení, bolesti hlavy, pocitu slabosti, chrapotu a pocitu dušnosti, vzestup nebo pokles krevního tlaku, tachykardie, angina pectoris, svědění, kopřivka a jiné kožní vyrážky, edémy, křeče, kýchání a slzení, které se mohou vyskytnout nezávisle na množství a způsobu podání, mohou být předzvěstí nastupujícího šokového stavu. Podávání kontrastní látky je třeba ihned přerušit - a pokud to vyžaduje stav pacienta, musí se zahájit cílená resuscitační léčba. Vážné reakce, které vyžadují resuscitační léčbu, se mohou projevit oběhovými změnami provázenými periferní vazodilatací s následným poklesem krevního tlaku a reflexní tachykardií, zrychleným dýcháním, stavem vzrušení až zmateností, cyanózou a mohou vést až ke ztrátě vědomí. Aby bylo možno na takový urgentní stav ihned reagovat, musí být pracoviště vybaveno pro poskytnutí neodkladné pomoci. Ovlivnění funkce štítné žlázy a/nebo ledvin nelze vyloučit. Těhotenství a kojení U přípravku nebyly prováděny studie teratogenity, a to z následujících důvodů: je známo, že jódované kontrastní látky rozpustné ve vodě nevykazují teratogenní účinky; plazmatická hladina účinné látky po perorálním podání přípravku je velmi nízká (viz odst. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti); studie teratogenity prováděná s injekční formou megluminioxitalamátu neprokázala na zvířatech žádné teratogenní účinky. K rentgenovému vyšetření a podání kontrastního přípravku během předpokládaného nebo potvrzeného těhotenství je třeba přistupovat jen po zvláště pečlivém uvážení přínosu a rizika. Přitom je zejména nutné uvážit zvýšenou přecitlivělost štítné žlázy plodu na jód. Provedení vyšetření v období kojení je možné za předpokladu, že jsou dodržena všechna ostatní doporučení. Interakce Po použití přípravku Telebrix Gastro může být na 2 - 6 týdnů snížena schopnost štítné žlázy vychytávat radioizotopy jódu. Dávkování a způsob podávání Doporučené dávkování pro dospělé: RTG zobrazení Podání p.o. Podle druhu vyšetření, velikosti a hmotnosti je střední dávka 60 – 100 ml roztoku pro pacienta. Podání rektálním nálevem: Roztok se používá v ředění 1:3 až 1: 4 (tj. 200 ml nebo 250 ml kontrastní látky se ředí v 750 nebo 800 ml vody). CT:

K diagnostice v počítačové tomografii se používá roztok ve 4% ředění (40 ml přípravku se zředí 960 ml vody, vznikne 1000 ml 4% roztoku). Během jednoho vyšetření lze pacientovi podat 400 – 1500 ml 4% roztoku. Pokud je třeba zobrazit pouze oblast jícnu, žaludku a duodena, postačuje 400 ml roztoku, který pacient vypije bezprostředně před vyšetřením. Pro zobrazení i následné oblasti tenkého střeva, je třeba podat roztok v dávce 600 ml cca 2 hod před vyšetřením a dalších 400 ml bezprostředně před ním. Pokud je třeba zobrazit také distální části tenkého střeva a kolon, doporučuje se v předvečer vyšetření podat pacientovi ještě 200-500 ml roztoku. Vyšetřovaný oddíl

Doba podání

Množství 4% roztoku

Jícen, žaludek,

bezprostředně před vyšetřením

400 ml

duodenum

(1-20 min.)

Žaludek a duodenum a

2 hod. před vyšetřením

600 ml

následná část tenkého střeva

bezprostředně před vyšetřením

400 ml

Tenké střevo a/nebo

tlusté střevo bez žaludku a duodena

večer před vyšetřením

200 - 500 ml

________________________________________________________________________ K diferenciálně – diagnostickému rozlišení ileu a subileu se podává 50 - 150 ml neředěného roztoku p.o. Telebrix Gastro je možno podat i opakovaně během vyšetření. Opakovaná vyšetření jsou možná. Upozornění Jako všechny jodované kontrastní látky mohou interferovat s funkčními testy štítné žlázy, proto je třeba zajistit tato vyšetření před radiologickým vyšetřením. U manifestní hyperthyreozy může podání jodové kontrastní látky vyvolat thyreotoxickou krizi; strumy se mohou thyreotoxicky aktivovat. Pokud je použití Telebrixu Gastro naléhavě nutné, je třeba zvážit, zda by se neměla normalizovat funkce štítné žlázy. Pečlivě je třeba zvážit použití přípravku u pacientů s těžkými poruchami jater a ledvin, s dekompenzovanou srdeční insuficiencí, plicním emfyzemem, při těžkém celkovém stavu, při pokročilé arterioskleroze mozkových cév, při diabetes mellitus, který vyžaduje léčbu, při křečích mozkového původu a plazmocytomu. Před vyšetřením je třeba zajistit dostatečnou hydrataci zvláště u pacientů s plazmocytomem, diabetes mellitus, poliurií, oligurií, dnou a u pacientů v celkově špatném stavu. U pacientů s feochromocytomem nelze vyloučit krizi krevního tlaku, je třeba zvážit preventivní podání blokátorů alfa receptorů. Přípravek obsahuje 0,5 obj. % ethanolu.

Po prvním otevření lahvičky je třeba přípravek ihned spotřebovat. Předávkování Pokud dojde následkem předávkování k poruchám rovnováhy elektrolytů a přesunům tekutin, je možno podávat parenterálně náhradní roztoky dle aktuálních vyšetření . Kyselinu ioxitalamovou lze odstranit z organizmu dialýzou. Vážné, léčbu vyžadující nežádoucí účinky nejsou po podání ve vodě rozpustných kontrastních látek perorální cestou známy.

Uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchování. Varování Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Balení 1 x100 ml, 10 x 100 ml Datum poslední revize 28.11.2012.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls18185/2012

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU TELEBRIX GASTRO Perorání roztok

Rektální roztok

2. SLOŽENÍ KVANTITATIVNÍ A KVALITATIVNÍ Meglumini ioxitalamas 660,3 mg v 1 ml (odpovídá obsahu jódu 300 mg/ml) 3. LÉKOVÁ FORMA

Perorání roztok Rektální roztok

Popis přípravku: čirý, bezbarvý až slabě nažloutlý roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace

Telebrix Gastro je kontrastní látka používaná při diagnostice počítačovou tomografií (CT) jícnu, žaludku a oblasti břicha, k diferenciálně - diagnostickému rozlišení ileu a subileu a rentgenologickému zobrazení trávicího traktu zvláště při kontraindikaci použití bariových přípravků.

4.2. Dávkování a způsob podání Doporučené dávkování pro dospělé:

RTG zobrazení Podání p.o. Podle druhu vyšetření, velikosti a hmotnosti je střední dávka 60 – 100 ml roztoku pro pacienta. Podání rektálním nálevem: Roztok se používá v ředění 1:3 až 1: 4 (tj. 200 ml nebo 250 ml kontrastní látky se ředí v 750 nebo 800 ml vody). CT: K diagnostice v počítačové tomografii se používá roztok ve 4% ředění (40 ml přípravku se zředí 960 ml vody, vznikne 1000 ml 4% roztoku). Během jednoho vyšetření lze pacientovi podat perorálně 400 – 1500 ml 4% roztoku.Pokud je třeba zobrazit pouze oblast jícnu, žaludku a duodena, postačuje 400 ml roztoku, který pacient vypije bezprostředně před vyšetřením. Pro zobrazení i následné oblasti tenkého střeva, je třeba podat roztok v dávce 600 ml cca 2 hod před vyšetřením a dalších 400 ml bezprostředně před vyšetřením. Pokud je třeba zobrazit také distální části tenkého střeva a kolon, doporučuje se v předvečer vyšetření podat pacientovi ještě 200-500 ml roztoku.

Vyšetřovaný oddíl

Doba podání

Množství 4% roztoku

Jícen, žaludek,

bezprostředně před vyšetřením

400 ml

duodenum

(1-20 min.)

Žaludek a duodenum a

2 hod. před vyšetřením

600 ml

následná část tenkého střeva

bezprostředně před vyšetřením

400 ml

Tenké střevo a/nebo

tlusté střevo bez žaludku a duodena

večer před vyšetřením

200 - 500 ml

________________________________________________________________________

K diferenciálně – diagnostickému rozlišení ileu a subileu se podává 50-150 ml neředěného roztoku p.o. Telebrix Gastro je možno podat i opakovaně během vyšetření. Opakovaná vyšetření jsou možná.

4.3. Kontraindikace

Hypersensitivita na jód nebo pomocné látky obsažené v přípravku.

Telebrix Gastro se nesmí podávat nezředěný perorálně pacientům s polykacími potížemi nebo

poruchou vědomí.

Dehydratovaní hypovolemičtí pacienti. Novorozenci, kojenci a děti. Intravasální podání. 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Jako všechny jodované kontrastní látky mohou interferovat s funkčními testy štítné žlázy, proto je

třeba zajistit tato vyšetření před radiologickým vyšetřením.

U manifestní hyperthyreozy může podání jodové kontrastní látky vyvolat thyreotoxickou krizi; strumy se mohou thyreotoxicky aktivovat. Pokud je použití Telebrixu Gastro naléhavě nutné, je třeba zvážit, zda by se neměla normalizovat funkce štítné žlázy. Pečlivě je třeba zvážit použití přípravku u pacientů s těžkými poruchami jater a ledvin, s dekompenzovanou srdeční insuficiencí, plicním emfyzemem, při těžkém celkovém stavu, při pokročilé arterioskleroze mozkových cév, při diabetes mellitus, který vyžaduje léčbu, při křečích mozkového původu a plazmocytomu.

Před vyšetřením je třeba zajistit dostatečnou hydrataci zvláště u pacientů s plazmocytomem,

s diabetes mellitus, s poliurií, s oligurií, s dnou, a u pacientů v celkově špatném stavu.U pacientů s feochromocytomem nelze vyloučit krizi krevního tlaku, je třeba zvážit preventivní podání blokátorů alfa receptorů. Přípravek obsahuje 0,5 obj. % ethanolu.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Po použití Telebrixu Gastro může být po dobu 2-6 týdnů snížena schopnost štítné žlázy vychytávat radioizotopy jódu.

4.6. Těhotenství a kojení

U přípravku nebyly prováděny studie teratogenity, a to z následujících důvodů: je známo, že jódované kontrastní látky rozpustné ve vodě nevykazují teratogenní účinky; plazmatická hladina účinné látky po perorálním podání přípravku je velmi nízká (viz odst. 5.2.

Farmakokinetické

vlastnosti);

studie

teratogenity

prováděná

s injekční

formou

megluminioxitalamátu neprokázala na zvířatech žádné teratogenní účinky. K rentgenovému vyšetření a podání kontrastního přípravku během předpokládaného nebo potvrzeného těhotenství je třeba přistupovat jen po zvláště pečlivém uvážení přínosu a rizika. Přitom je zejména nutné uvážit zvýšenou přecitlivělost štítné žlázy plodu na jód. Provedení vyšetření v období kojení je možné za předpokladu, že jsou dodržena všechna ostatní doporučení.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není známo, že by přípravek ovlivňoval činnost vyžadující zvýšenou pozornost.

4.8. Nežádoucí účinky

Při perorálním podání i kontrastním nálevu do tračníku může ioxitalamát příležitostně urychlit pasáž stolice následkem vyššího objemu podané tekutiny, vyvolat vodnaté průjmy nebo dráždění ke zvracení. Může dojít ke zvýraznění zánětlivých slizničních změn v trávicím traktu. U nemocných s polykacími obtížemi může vést vdechnutí hypertonického roztoku kontrastní látky k zánětům průdušek a plic a ojediněle vyvolat edém plic. V případě dosud neznámé přecitlivělosti na jód se mohou objevit alergické projevy různého stupně. Mírnější stupeň se vyznačuje pocity tepla a bolesti, nevolností, zvracením a zarudnutím kůže. Významnější reakce typu třesavky, horečky, pocení, bolesti hlavy, pocitu slabosti, chrapotu a pocitu dušnosti, vzestup nebo pokles krevního tlaku, tachykardie, angina pectoris, svědění, kopřivka a jiné kožní vyrážky, edémy, křeče, kýchání a slzení, které se mohou vyskytnout nezávisle na množství a způsobu podání, mohou být předzvěstí nastupujícího šokového stavu. Podávání kontrastní látky je třeba ihned přerušit - a pokud to vyžaduje stav pacienta, musí se zahájit cílená resuscitační léčba. Těžké reakce, které vyžadují resuscitační léčbu, se mohou projevit oběhovými změnami provázenými periferní vazodilatací s následným poklesem krevního tlaku a reflexní tachykardií, zrychleným dýcháním, stavem vzrušení až zmateností, cyanózou a mohou vést až ke ztrátě vědomí. Aby bylo možno na takový urgentní stav ihned reagovat, musí být pracoviště vybaveno pro poskytnutí neodkladné pomoci. Ovlivnění funkce štítné žlázy a/ nebo ledvin nelze vyloučit.

4.9. Předávkování

Pokud dojde následkem vyšší dávky k poruchám rovnováhy elektrolytů a přesunům tekutin, je možno podávat parenterálně náhradní roztoky dle aktuálních vyšetření. Kyselinu ioxitalamovou lze odstranit z organizmu dialýzou. Vážné, léčbu vyžadující nežádoucí účinky nejsou po podání ve vodě rozpustných kontrastních látek perorální cestou známy.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: rentgenová kontrastní látka ATC kód: VO8AAO5

Atomy jódu pevně vázané na ioxitalamovou kyselinu (resp.na její megluminovou sůl), absorbují rentgenové záření. Na této schopnosti závisí kontrastní účinek. Obsah jódu je 30 %.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti

Při perorálním podání nebo podání nálevem se větší část kontrastní látky vylučuje v nezměněné formě stolicí. Za normálních okolností je enterální resorpce přípravku nepatrná ( 1%). Při poruchách pasáže může stoupnout až na 7 %. Tato část se pak vylučuje ledvinami. Po perorálním podání ioxitalamátu se obsah jódu v moči za 4 hodiny po podání pohybuje mezi 0,2 - 1,6% podané dávky. Hodnoty absorpce po podání kontrastního nálevu do tračníku jsou přiměřeně nižší nebo kolísají v případě zánětů sliznice.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Toxikologické vlastnosti Akutní toxicita: LD 50 při maximálně aplikovatelné dávce per os (u potkana 7,5 g jódu/kg hmotnosti, u myši 15 g jódu/kg hmotnosti) a peritoneální cestou (u potkanů: 7,5 g jódu/kg hmotnosti, u myši 17 g jódu/kg hmotnosti) nebyla dosažena. Chronická toxicita: Pes: denní dávky 1 a 3 ml Telebrixu Gastro / kg hmotnosti podávané 28 a 30 dní, vyvolaly jen změkčení stolice až průjmy. Potkan: denní dávky 1,3 a 6 ml Telebrixu Gastro / kg hmotnosti podávané po dobu 28 a 30 dní nevyvolaly žádné toxické projevy.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek (kvalitativně)

Dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného dodecahydrát hydrogenfosforečnanu sodného sodná sůl sacharinu nátrium-kalcium-edetát citronové aroma čištěná voda. 6.2. Inkompatibility

Inkompatibility nejsou známy.

6.3. Doba použitelnosti

3 roky Po prvním otevření lahvičky je třeba přípravek ihned spotřebovat.

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchování.

6.5. Druh obalu a velikost balení

a) Lahvička z hnědého skla, bílý PE šroubovací pojistný uzávěr s bezbarvou PE těsnící vložkou,

krabička. Velikost balení: 1 x 100 ml

b) Lahvička z hnědého skla, bílý PE šroubovací uzávěr s bezbarvou PE těsnící vložkou, krabička,

papírová vložka s přepážkami, krabice pro skupinové balení. Velikost balení: 10 x 100 ml

6.6. Zvláštné opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Roztok je připraven k přímému použití, popř. po zředění vodou (viz. bod 4.2. dávkování).

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GUERBET B.P. 57400 F-95943 Roissy CdG Cedex Francie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 48/046/02-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 20.2.2002 / 28.11.2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 28.11.2012

VNĚJŠÍ OBAL 1x 100 ml TELEBRIX Gastro perorální roztok rektální roztok Meglumini ioxitalamas 1ml roztoku obsahuje:

Meglumini ioxitalamas

660,3 mg

(odpovídá 300mg jódu/ml)

dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného dodecahydrát hydrogenfosforečnanu sodného sodná sůl sacharinu nátrium-kalcium-edetát citronové aroma čištěná voda ethanol

0,5 obj.%

1 lahvička se 100 ml roztoku rentgenkontrastní látka Perorální a rektální podání Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Po prvním otevření ihned spotřebujte. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchování. Nepoužitelný přípravek vraťte do lékárny. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. GUERBET B.P. 57400 F-95943 Roissy CdG Cedex Francie Registrační číslo: 48/046/02-C Použitelné do: Č.š.:

Informace v Brail ově písmu Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

VNĚJŠÍ OBAL 10x100 ml TELEBRIX Gastro perorální roztok rektální roztok Meglumini ioxitalamas 1ml roztoku obsahuje:

Meglumini ioxitalamas

660,3 mg

(odpovídá 300mg jódu/ml)

dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného dodecahydrát hydrogenfosforečnanu sodného sodná sůl sacharinu nátrium-kalcium-edetát citronové aroma čištěná voda ethanol

0,5 obj.%

10 lahviček se 100 ml roztoku rentgenkontrastní látka Perorální a rektální podání Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Po prvním otevření ihned spotřebujte. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchování.. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Nepoužitelný přípravek vraťte do lékárny. GUERBET B.P. 57400 F-95943 Roissy CdG Cedex Francie Registrační číslo: 48/046/02-C Použitelné do: Č. š.:

Informace v Brail ově písmu Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

VNITŘNÍ OBAL TELEBRIX Gastro perorální roztok rektální roztok 1 lahvička obsahuje:

Meglumini ioxitalamas

660,3 mg

(odpovídá 300 mg jódu/ml)

dihydrát dihydrogenfosforečnanu sodného

dodecahydrát hydrogenfosforečnanu sodného

sodná sůl sacharinu

nátrium-kalcium-edetát

citronové aroma

čištěná voda

ethanol

0,5 obj. %

1 lahvička se 100 ml roztoku rentgenkontrastní látka Perorální a rektální podání Použitelné do: Po prvním otevření ihned spotřebujte. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchování.. LOGO Guerbet Registrační číslo: 48/046/02-C Č. š.: