Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls211858/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Tazocin 2 g / 0,25 g

Tazocin 4 g / 0,5 g

prášek pro přípravu infuzního roztoku

piperacillinum/tazobactamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek TAZOCIN a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TAZOCIN používat

3.

Jak se přípravek TAZOCIN používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek TAZOCIN uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK TAZOCIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Piperacilin patří do skupiny léků známé jako „širokospektrá penicilinová antibiotika“. Je účinný proti mnoha druhům bakterií. Tazobaktam zabraňuje některým odolným bakteriím přežít účinekpiperacilinu. To znamená, že když jsou piperacilin a tazobaktam podávány společně, zabijí více druhů bakterií.

Přípravek TAZOCIN se používá u dospělých a dospívajících k léčbě bakteriálních infekcí, jako jsou infekce postihující dolní cesty dýchací (plíce), močovou soustavu (ledviny a močový měchýř), břišní dutinu, kůži nebo krev. Přípravek TAZOCIN může být použit i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím).

Přípravek TAZOCIN se používá u dětí ve věku 2–12 let k léčbě infekcí břicha, jako apendicitida (zánět slepého střeva), peritonitida (zánět pobřišnice) a žlučové infekce (biliární infekce). Přípravek TAZOCIN může být použit i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím).

Při některých závažných infekcích může Váš lékař uvažovat o použití přípravku TAZOCIN v kombinaci s jinými antibiotiky.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNĚTE PŘÍPRAVEK TAZOCIN POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek TAZOCIN-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na piperacilin nebo tazobaktam nebo na kteroukoli další složku přípravku TAZOCIN.

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na antibiotika známá jako peniciliny, cefalosporiny nebo jiné inhibitory beta-laktamázy, protože můžete být alergický/á na přípravek TAZOCIN.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku TAZOCIN je zapotřebí-

jestliže trpíte alergií. Pokud trpíte více druhy alergií, informujte svého lékaře nebo někoho ze zdravotnického personálu před podáním tohoto přípravku.

-

jestliže jste před používáním trpěl/a průjmem, nebo pokud dostanete průjem v průběhu léčby nebo po jejím ukončení. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného členazdravotnického personálu. Nepoužívejte žádný lék proti průjmu bez konzultace s lékařem.

-

jestliže máte nízké hladiny draslíku v krvi. Váš ošetřující lékař může chtít zkontrolovat ledviny, než použijete tento lék, a může v průběhu léčby provádět pravidelné krevní testy.

-

jestliže máte potíže s ledvinami nebo játry nebo podstupujete hemodialýzu. Lékař Vám může chtít zkontrolovat ledviny dříve, než tento lék začnete používat, a může v průběhu léčby provádět pravidelné krevní testy.

-

jestliže používáte určité léky (nazývané antikoagulanty), které mají zamezit nadměrnému srážení krve (viz též Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky v této příbalové informaci) nebo pokud se u Vás v průběhu léčby objeví neočekávané krvácení. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

-

jestliže se u Vás objeví v průběhu léčby křeče. V takovém případě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

-

jestliže máte pocit, že se u Vás objevila nová nebo zhoršující se infekce. V takovém případě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

Děti do 2 letPiperacilin/tazobaktam se nedoporučuje používat u dětí do 2 let věku z důvodu nedostatečných údajů týkajících se bezpečnosti a účinnosti.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Některé léky mohou ovlivňovat účinek piperacilinu a tazobaktamu.Jsou to:-

lék na dnu (probenecid). Tento lék může prodloužit dobu, za kterou se piperacilin a tazobaktam vyloučí z těla.

-

léky na ředění krve nebo na léčbu krevních sraženin (např. heparin, warfarin nebo kyselina acetylsalicylová).

-

léky používané na uvolnění svalů při chirurgickém zákroku. Informujte svého lékaře, jestliže se máte podrobit celkové anestezii.

-

methotrexát (lék na léčbu rakoviny, zánětu kloubů nebo lupénky). Piperacilin a tazobaktam mohou prodloužit dobu, za kterou se methotrexát vyloučí z těla.

-

léky, které snižují hladinu draslíku v krvi (např. tablety podporující močení nebo některé léky proti rakovině).

-

léky obsahující jiná antibiotika tobramycin nebo gentamicin. Informujte svého lékaře, pokud máte problémy s ledvinami.

Účinek na laboratorní testyJestliže máte poskytnout vzorek krve nebo moči, sdělte lékaři nebo zaměstnanci laboratoře, že používáte přípravek TAZOCIN.

Těhotenství a kojeníInformujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu před podáním tohoto přípravku, pokud jste těhotná, domníváte se, že byste mohla být těhotná, nebo plánujete těhotenství. Váš lékař rozhodne, jestli je přípravek TAZOCIN pro Vás vhodný.

Piperacilin a tazobaktam mohou přecházet k dítěti v děloze nebo do mateřského mléka. Jestliže kojíte, Váš lékař rozhodne, zda je pro Vás přípravek TAZOCIN vhodný.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůPředpokládá se, že používání přípravku TAZOCIN neovlivňuje schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku TAZOCINPřípravek TAZOCIN 2 g / 0,25 g obsahuje 5,58 mmol (128 mg) sodíku.Přípravek TAZOCIN 4 g / 0,5 g obsahuje 11,16 mmol (256 mg) sodíku.

Toto je třeba vzít v úvahu, pokud máte dietu s kontrolovaným obsahem sodíku.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK TAZOCIN POUŽÍVÁ

Váš lékař nebo jiný člen zdravotnického personálu Vám podá tento lék v infuzi (po dobu 30 minut) do žíly.

Dávkování

Dávkování je závislé na onemocnění, věku a na tom, zda máte nebo nemáte potíže s ledvinami.

Dospělí a dospívající od 12 let věku

Obvyklá dávka přípravku je 4 g / 0,5 g piperacilinu/tazobaktamu po 6–8 hodinách, podána nitrožilně(přímo do krevního oběhu).

Děti ve věku 2 až 12 let

Obvyklá dávka přípravku dětem s břišními infekcemi je 100 mg / 12,5 mg / kg tělesné hmotnosti piperacilinu/tazobaktamu podávaná po 8 hodinách nitrožilně (přímo do krevního oběhu). Obvyklá dávka přípravku dětem s nízkým počtem bílých krvinek je 80 mg / 10 mg / kg tělesné hmotnostipiperacilinu/tazobaktamu podávaná po 6 hodinách nitrožilně (přímo do krevního oběhu).

Lékař vypočítá dávku, v závislosti na tělesné hmotnosti dítěte, denní dávka však nepřekročí 4 g / 0,5 g přípravku TAZOCIN.

Přípravek TAZOCIN Vám bude podáván, dokud zcela nezmizí příznaky infekce (5 až 14 dní).

Pacienti, kteří mají potíže s ledvinami

Lékař Vám může snížit dávku přípravku TAZOCIN nebo určit, jak často ji budete dostávat. Může také požadovat krevní zkoušku, aby se ujistil, že se léčíte správnými dávkami, zejména pokud používátetento lék po delší dobu.

Jestliže jste dostal/a více přípravku TAZOCIN, než jste měl/aJelikož budete dostávat přípravek TAZOCIN od lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu, je nepravděpodobné, že Vám bude podána nesprávná dávka. Pokud však zaznamenáte nežádoucí účinky jako křeče, nebo budete mít pocit, že Vám bylo podáno větší množství léku, sdělte to okamžitě svému lékaři.

Jestliže Vám nebyla podána dávka přípravku TAZOCIN Jestliže máte pocit, že Vám nebyla podána dávka přípravku TAZOCIN, sdělte to okamžitě svému lékaři nebo jinému členovi zdravotnického personálu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek TAZOCIN nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Obraťte se okamžitě na lékaře pokud zaznamenáte některý z těchto potenciálně závažných nežádoucích účinků přípravku TAZOCIN:

Závažné nežádoucí účinky přípravku TAZOCIN jsou:- otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla- dušnost, sípání, problémy s dýcháním- závažná vyrážka, svědění nebo kopřivka- zežloutnutí očí nebo kůže - poškození krevních buněk (příznaky zahrnují: dušnost v situaci, kdy ji nečekáte, červeně nebo hnědě

zbarvená moč, krvácení z nosu, podlitiny)

- silný nebo přetrvávající průjem doprovázený horečkou nebo slabostí- neočekávané krvácení, obzvláště pokud užíváte antikoagulancia jako warfarin

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo jinému členovi zdravotnického personálu.. Možné nežádoucí účinky jsou seřazeny podle následujících četností:- časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100- méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1 000- vzácné: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000- velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000

Časté nežádoucí účinky:-

průjem, zvracení, nevolnost

-

kožní vyrážky

Méně časté nežádoucí účinky:-

moučnivka

-

(abnormální) pokles počtu bílých krvinek (leukopenie, neutropenie) a krevních destiček (trombocytopenie)

-

alergická reakce

-

bolest hlavy, nespavost

-

nízký krevní tlak, zánět žil (pociťovaný jako bolestivost nebo zarudnutí postižené oblasti)

-

žloutenka (žluté zabarvení kůže nebo bělma očí), zánět ústní sliznice, zácpa, trávicí potíže, žaludeční potíže

-

zvýšení

některých

enzymů

v krvi

(zvýšení

alaninaminotransferázy,

zvýšení

aspartátaminotransferázy)

-

svědění, kopřivka

-

zvýšení produktů svalového metabolismu v krvi (zvýšený kreatinin v krvi)

-

horečka, reakce v místě vpichu

-

kvasinková infekce (kandidová superinfekce)

Vzácné nežádoucí účinky:-

(abnormální) pokles červených krvinek nebo krevního pigmentu / hemoglobinu, (abnormální) pokles červených krvinek v důsledku předčasného rozpadu (odbourávání) (hemolytická anémie), drobné tečkovité krvácení (purpura), krvácení z nosu (epistaxe) a prodloužená doba krvácení, (abnormální) zvýšení počtu určitého typu bílých krvinek (eozinofilie)

-

závažná alergická reakce (anafylaktická/anafylaktoidní reakce, včetně šoku)

-

zarudnutí kůže

-

určitá forma infekce tlustého střeva (pseudomembranózní kolitida), bolest břicha

-

zánět jater (hepatitida), zvýšení produktů rozpadu krevních pigmentů (bilirubin), zvýšení některých enzymů v krvi (zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená gamaglutamyltransferáza)

-

kožní reakce se zarudnutím a vznikem poškození kůže (exantém, erythema multiforme), kožní reakce se vznikem puchýřů (bulózní dermatitida)

-

bolest kloubů a svalů

-

zhoršená funkce ledvin a potíže s ledvinami

-

třesavka/ztuhlost

Velmi vzácné nežádoucí účinky:-

závažný pokles bílých krvinek granulocytů (agranulocytóza), závažný pokles červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie)

-

prodloužená doba vzniku krevní sraženiny (prodloužený parciální tromboplastinový čas, prodloužený protrombinový čas), abnormální laboratorní test (pozitivní přímý Coombsův test), zvýšení počtu krevních destiček (trombocytemie)

-

snížení draslíku v krvi (hypokalemie), snížení krevního cukru (glukózy), snížení krevní bílkoviny albuminu, snížení celkové bílkoviny v krvi

-

olupování svrchní vrstvy kůže po celém těle (toxická epidermální nekrolýza), závažná alergická reakce po celém těle s vyrážkou na kůži a sliznici a různými kožními výsevy (Stevens-Johnsonův syndrom)

-

zvýšení dusíku močoviny v krvi

Léčba piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou.

5.

JAK PŘÍPRAVEK TAZOCIN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek TAZOCIN nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a injekční lahvičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřená injekční lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek TAZOCIN obsahuje

-

Léčivými látkami jsou piperacilin a tazobaktam.Jedna injekční lahvička obsahuje 2 g piperacillinum (ve formě piperacillinum natricum) a 0,25 g tazobactamum (ve formě tazobactamum natricum)

Jedna injekční lahvička obsahuje 4 g piperacillinum (ve formě piperacillinum natricum) a 0,5 g tazobactamum (ve formě tazobactamum natricum).

-

Pomocnými látkami jsou monohydrát kyseliny citronové a dihydrát dinatrium-edetátu (EDTA).

Jak přípravek TAZOCIN vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek TAZOCIN 2 g / 0,25 g je bílý až téměř bílý lyofilizát dodávaný v injekční lahvičce.Balení obsahuje 1, 5, 10, 12 nebo 25 injekčních lahviček.

Přípravek TAZOCIN 4 g / 0,5 g je bílý až téměř bílý lyofilizát dodávaný v injekční lahvičce.Balení obsahuje 1, 5, 10, 12 nebo 25 injekčních lahviček.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Pfizer, spol. s r.o., Praha, Česká republika

Výrobce:Wyeth Lederle S.p.A., Catania, Itálie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Rakousko

Tazonam 4,0 g/0,5 g - Trockenstechampullen

Belgie

Tazocin 2g/250 mg poudre pour solution injectable Tazocin 4g/500 mg poudre pour solution injectable

Bulharsko

(TAZOCIN 4g/0,5 g powder forsolution forinjection/infusionPiperacillin/Tazobactam)

Kypr

TAZOCIN

® EF

Česká republika

Tazocin 2 g / 0,25 gTazocin 4 g / 0,5 g

Dánsko

Tazocin

Estonsko

TAZOCIN 4,5G

Finsko

Tazocin

Francie

TAZOCILLINE 2 g/250 mg, poudre pour solution pour perfusionTAZOCILLINE 4 g/500 mg, poudre pour solution pour perfusion

Německo

Tazobac EF4g/0,5g

Řecko

TAZOCIN

® EF

Maďarsko

Tazocin 4,5 g injekció

Irsko

Tazocin2g/0.25gPowder forSolution forInjection orInfusion

Tazocin4g/0.5gPowder forSolution forInjection orInfusion

Itálie

TAZOCIN

Lotyšsko

TAZOCIN 4,0g/0,5g pulveris injekciju vai infūziju šķīduma pagatavošanai

Litva

TAZOCIN

Lucembursko

Tazocin 2g/250 mg poudre pour solution injectableTazocin 4g/500 mg poudre pour solution injectable

Malta

Tazocin 2g/0.25 gPowder for Solution for Injection or Infusion TAZOCIN 4g/0.5g Powder for Solution for Injection or Infusion

Nizozemí

Tazocin® 2 g/ 250 mgTazocin® 4 g/ 500 mg

Norsko

Tazocin

Polsko

Tazocin

Portugalsko

Tazobac

Rumunsko

Tazocin 2,25 g, liofilizat pentru soluţie injectabilă/ perfuzabilăTazocin 4,5 g, liofilizat pentru soluţie injectabilă/ perfuzabilă

Slovensko

Tazocin 2,25g Tazocin 4,5g

Slovinsko

TAZOCIN 4,5 g prašek za raztopino za injiciranje ali infundiranje

Španělsko

Tazocel 2/0,25 gPolvo parasolucióninyectable

Tazocel 4/0,5 gPolvo parasolucióninyectable

Švédsko

Tazocin

Velká Británie

TAZOCIN 2g/0.25g Powder for Solution for Injection or Infusion TAZOCIN 4g/0.5g Powder for Solution for Injection or Infusion

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 13.1.2012

---------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Pokyny pro použitíPřípravek TAZOCIN se podává intravenózní infuzí (po dobu 30 minut).

Intravenózní podáníRekonstituujte obsah jedné injekční lahvičky v objemu rozpouštědla podle níže uvedené tabulky, použijte jedno z kompatibilních rozpouštědel pro rekonstituci. Míchejte krouživým pohybem, dokud se látka nerozpustí. Při nepřetržitém míchání dojde k rozpuštění obvykle během 5 až 10 minut (podrobnosti ohledně zacházení viz níže).

Obsah injekční lahvičky

Objem rozpouštědla,* které se má přidat do

injekční lahvičky

2 g / 0,25 g (2 g piperacilinu a 0,25 g tazobaktamu)

10 ml

4 g / 0,50 g (4 g piperacilinu a 0,5 g tazobaktamu)

20 ml

*Kompatibilní rozpouštědla pro rekonstituci:-

0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci

-

sterilní voda na injekci

(1)

-

glukóza 5%

(1)

Maximální doporučený objem sterilní vody na injekci na jednu dávku je 50 ml.

Rekonstituované roztoky je třeba odebrat z injekční lahvičky pomocí stříkačky. Po rekonstituci provedené podle pokynů bude obsah injekční lahvičky odebraný stříkačkou obsahovat deklarované množství piperacilinu a tazobaktamu.

Rekonstituované roztoky lze dále ředit na požadovaný objem (např. 50 ml až 150 ml) jedním z následujících kompatibilních ředidel:-

0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci

-

5%glukóza

-

6%dextran v 0,9% roztoku chloridu sodného

-

Ringer laktát

-

Hartmannův roztok

-

Ringer acetát

-

Ringer acetát/malát

InkompatibilityPokud se přípravek TAZOCIN používá současně s jiným antibiotikem (např. aminoglykosidy), musí se obě látky podávat odděleně. Mísení beta-laktamových antibiotik s aminoglykosidy in vitro může mít za následek značnou inaktivaci aminoglykosidu. Bylo však zjištěno, že amikacin a gentamicin jsou in vitro v určitých rozpouštědlech při určitých koncentracích kompatibilní s přípravkem TAZOCIN (viz Společné podávání přípravku TAZOCIN s aminoglykosidy níže).

Přípravek TAZOCIN nemá být mísen s dalšími látkami ve stříkačce nebo infuzní láhvi, protože jejich kompatibilita nebyla potvrzena.

Vzhledem k chemické nestabilitě se nesmí přípravek TAZOCIN používat s roztoky obsahujícími pouze hydrogenuhličitan sodný.

Přípravek TAZOCIN je kompatibilní s roztokem Ringer laktát a při současném podávání přes Yrozdvojku.

Přípravek TAZOCIN se nesmí přidávat ke krevním derivátům nebo albuminovým hydrolyzátům.

Společné podávání přípravku TAZOCIN s aminoglykosidyVzhledem k inaktivaci aminoglykosidu beta-laktamovými antibiotiky in vitro se doporučuje podávat přípravek TAZOCIN a aminoglykosid odděleně. Pokud je indikována souběžná léčba s aminoglykosidy, je třeba přípravek TAZOCIN a aminoglykosid rekonstituovat a ředit odděleně.

V případech, kdy se doporučuje současné podávání, je přípravek TAZOCIN kompatibilní pro současné podávání infuzí přes Y rozdvojku pouze s následujícími aminoglykosidy za následujících podmínek:

Aminoglykosid

Dávka přípravku TAZOCIN

Objem ředidlapřípravku TAZOCIN (ml)

Rozmezí koncentrace aminoglykosidu* (mg/ml)

Přijatelná ředidla

Amikacin

2 g / 0,25 g4 g / 0,5 g

50, 100, 150

1,75–7,5

0,9%

chlorid

sodný

nebo

5% glukóza

Gentamicin

2 g / 0,25 g4 g / 0,5 g

50, 100, 150

0,7–3,32

0,9%

chlorid

sodný

nebo

5% glukóza

* Dávka aminoglykosidu závisí na tělesné hmotnosti pacienta, stavu infekce (závažná nebo život ohrožující) a funkci ledvin (clearance kreatininu).

Kompatibilita přípravku TAZOCIN s jinými aminoglykosidy nebyla potvrzena. Jako kompatibilní s dávkou přípravku TAZOCIN byly pro společné podání přes Y rozdvojku shledány pouze koncentrace a ředidla pro amikacin a gentamicin ve výše uvedené v tabulce. Současné podávání přes Y rozdvojku, které by se jakkoli lišilo od údajů v tabulce, může vést k inaktivaci aminoglykosidů přípravkem TAZOCIN.

Příloha č.3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.

sukls105179/2010, sukls105180/2010

a příloha k sp.zn.: sukls25081/2010, sukls25193/2010, suks52165/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Tazocin 2 g / 0,25 gTazocin 4 g / 0,5 g prášek pro přípravu infuzního roztoku

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum 2 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 0,25 g (ve formě tazobactamum natricum).

Jedna injekční lahvička přípravku Tazocin 2 g / 0,25 g obsahuje 5,58 mmol (128 mg) sodíku.

Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum 4 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 0,5 g (ve formě tazobactamum natricum) .

Jedna injekční lahvička přípravku Tazocin 4 g / 0,5 g obsahuje 11,16 mmol (256 mg) sodíku.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro přípravu infuzního roztoku.

Bílý až téměř bílý lyofilizát.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek Tazocin je určený k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí starších 2 let (viz bod 4.2 a 5.1):

Dospělí a dospívající

-

Závažná pneumonie zahrnující nozokomiální a ventilátorovou pneumonii

-

Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy)

-

Komplikované nitrobřišní infekce

-

Komplikované infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy)

Léčba pacientů s bakteriemií, která se vyskytuje ve spojení s některou z výše uvedených infekcí nebo u níž existuje podezření na takovou souvislost

Přípravek Tazocin je možné používat při léčbě neutropenických pacientů s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Děti ve věku od 2 do 12 let

-

Komplikované nitrobřišní infekce

Přípravek Tazocin je možné používat při léčbě neutropenických dětí s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Je potřeba dbát na oficiální pokyny týkající se náležitého používání antibakteriálních agens.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávka a frekvence podávání přípravku Tazocin závisí na závažnosti, lokalizaci infekce a očekávaných patogenech.

Dospělí a dospívající pacienti

InfekceObvyklá dávka přípravku Tazocin je 4 g piperacilinu / 0,5 g tazobaktamu podávaná každých 8 hodin.

U nozokomiální pneumonie a bakteriálních infekcí u neutropenických pacientů je doporučená dávka 4 g piperacilinu / 0,5 g tazobaktamu podávaná každých 6 hodin. Tento režim může být použit i při léčbě pacientů s jinými obzvláště závažnými infekcemi.

V následující tabulce je shrnuta frekvence léčby a doporučená dávka pro dospělé a dospívající pacienty podle indikace nebo stavu:

Frekvence léčby

Přípravek Tazocin 4 g / 0,5 gZávažná pneumonie

Po 6 hodinách

Neutropeničtí dospělí pacienti s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy).Komplikované nitrobřišní infekce.

Po 8 hodinách

Infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy).

Poškození ledvinIntravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity látky; dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit):

Clearance kreatininu(ml/min)

Přípravek Tazocin (doporučené dávkování)

> 40

Není nutná úprava dávkování.

20–40

Maximální doporučená dávka: 4 g / 0,5 g každých 8 hodin

< 20

Maximální doporučená dávka: 4 g / 0,5 g každých 12 hodin

Pacientům na hemodialýze je potřeba podat navíc jednu dávku 2 g / 0,25 g piperacilinu/tazobaktamu po každé dialýze, jelikož hemodialýza odstraňuje 30 % – 50 % piperacilinu za 4 hodiny.

Poškození jaterNení potřeba upravovat dávkování (viz bod 5.2).

Dávkování u starších pacientůU starších pacientů s normální funkcí ledvin nebo s hodnotami clearance kreatininu nad 40 ml/min není potřeba upravovat dávkování.

Pediatrická populace (2–12 let věku)

Infekce

V následující tabulce je shrnuta frekvence léčby a dávka ve vztahu k tělesné hmotnosti u pediatrických pacientů ve věku od 2 do 12 let podle indikace nebo stavu:

Dávka podle tělesné hmotnosti a frekvence léčby

Indikace/stav

80 mg piperacilinu / 10 mg tazobaktamu na 1 kg tělesné hmotnosti / každých 6 hodin

Neutropenické děti s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriálními infekcemi. *

100 mg piperacilinu / 12,5 mg tazobaktamu na 1 kg tělesné hmotnosti / každých 8 hodin

Komplikované intraabdominální infekce.*

* Nemá být překročeno maximum 4 g / 0,5 g v 1 dávce v průběhu 30 minut.

Poškození ledvinIntravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity látky; dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit):

Clearance kreatininu(ml/min)

Přípravek

Tazocin

(doporučené dávkování)

> 50

Není nutná úprava dávkování.

 50

70 mg piperacilinu / 8,75 mg tazobaktamu / kgkaždých 8 hodin

U dětí na hemodialýze je potřeba po každé dialýze podat jednu dávku 40 mg piperacilinu / 5 mg tazobaktamu / kg navíc.

Použití u dětí do 2 let

Bezpečnost a účinnost přípravku Tazocin nebyla u dětí ve věku 0 až 2 roky stanovena.

Žádné údaje z kontrolovaných klinických studií nejsou k dispozici.

Délka léčby

Obvyklá délka léčby pro většinu indikací je v rozmezí 5 až 14 dní. Délka léčby se však má řídit závažností infekce, patogenem a klinickou a bakteriologickou odpovědí pacienta na léčbu.

Cesta podáníPřípravek Tazocin se podává intravenózní infuzí (v průběhu 30 minut).

Návod k rekonstituci viz bod 6.6

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, jakékoliv jiné penicilinové antibakteriální agens nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Akutní závažná alergická reakce na jakékoliv jiné beta-laktamové léčivé látky (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) v anamnéze.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při volbě piperacilinu/tazobaktamu k léčbě jednotlivých pacientů má být vzata v úvahu vhodnost použití širokospektrého semisyntetického penicilinu v závislosti na faktorech, jako jsou závažnost infekce a prevalence rezistence na jiná vhodná antibakteriální agens.

Před zahájením léčby přípravkem Tazocin mají být pečlivě zjištěny předchozí hypersenzitivní reakcena peniciliny, jiná beta-laktamová agens (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) a další alergeny. U pacientů léčených peniciliny, včetně piperacilinu/tazobaktamu, byly hlášeny závažné aněkdy fatální hypersenzitivní (anafylaktické/anafylaktoidní [včetně šoku]) reakce. Tyto reakce se pravděpodobněji objevují u osob s polyvalentní alergií v anamnéze. Závažné hypersenzitivní reakce vyžadují přerušení podávání antibiotika a mohou vyžadovat podání adrenalinu a další neodkladnáopatření.

Pseudomembranózní kolitida vyvolaná antibiotiky se může projevit závažným, přetrvávajícím průjmem, který může být život ohrožující. První příznaky pseudomembranózní kolitidy se mohou objevit v průběhu antibakteriální léčby nebo po jejím ukončení. V takových případech je třeba podávání přípravku Tazocin ukončit.

Léčba přípravkem Tazocin může mít za následek vznik rezistentních mikroorganismů, které mohou způsobovat superinfekce.

U některých pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky se objevily krvácivé projevy. Tyto reakce byly někdy spojeny s abnormalitami v koagulačních testech, například doby srážlivosti, agregace trombocytů a protrombinového času a jsou pravděpodobnější u pacientů se selháním ledvin. Pokud se krvácivé projevy objeví, je třeba léčbu antibiotiky přerušit a zahájit vhodnou terapii.

Zejména při dlouhodobé terapii se mohou objevit leukopenie a neutropenie. Proto je třeba provádět pravidelné kontroly krevního obrazu.

Podobně jako při léčbě jinými peniciliny se mohou při podávání vysokých dávek objevit neurologické komplikace ve formě křečí, zejména u pacientů s poškozenou funkcí ledvin.

Jedna injekční lahvička přípravku Tazocin 2 g /0,25 g obsahuje 5,58 mmol (128 mg) sodíku.Jedna injekční lahvička přípravku Tazocin 4 g / 0,5 g obsahuje 11,16 mmol (256 mg) sodíku. Toto má být bráno v úvahu u pacientů, kteří mají dietu s řízeným příjmem sodíku.

U pacientů s nízkými rezervami draslíku nebo u pacientů, kteří souběžně užívají léky, které mohou snižovat hladiny draslíku, se může objevit hypokalemie. U těchto pacientů je vhodné pravidelné stanovování koncentrace elektrolytů.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedepolarizující myorelaxancia

Piperacilin používaný souběžně s vekuroniem byl označen za příčinu prodloužení neuromuskulární blokády způsobené vekuroniem. Vzhledem k podobnému mechanismu působení se očekává, že neuromuskulární blokáda způsobovaná všemi nedepolarizujícími myorelaxancii, se může v přítomnosti piperacilinu prodloužit.

Perorální antikoagulancia

Při současném podávání heparinu, perorálních antikoagulancií a jiných léčiv, které mohou ovlivnit systém srážlivosti krve včetně funkce trombocytů, je třeba častěji provádět vhodné koagulační testy a pravidelně sledovat jejich parametry.

Methotrexát

Piperacilin může snižovat vylučování methotrexátu; proto je třeba u pacientů sledovat hladiny methotrexátu v séru, aby se předešlo toxicitě této látky.

Probenecid

Podobně

jako

u ostatních

penicilinů

způsobuje

současné

podávání

probenecidu

a

piperacilinu/tazobaktamu prodloužení poločasu vylučování a pokles renální clearance jak u piperacilinu, tak u tazobaktamu. Vrcholové koncentrace obou látek v plazmě se však nemění.

Aminoglykosidy

Piperacilin, ať už samostatně, nebo s tazobaktamem, významně nezměnil farmakokinetiku tobramycinu u pacientů s normální funkcí ledvin a s mírnou nebo středně závažnou renální dysfunkcí. Rovněž farmakokinetika piperacilinu, tazobaktamu a metabolitu M1 nebyla významně změněna podáním tobramycinu.

U pacientů se závažnou renální dysfunkcí byla prokázána inaktivace tobramycinu a gentamicinu piperacilinem.

Informace související s podáním piperacilinu/tazobaktamu s aminoglykosidy viz body 6.2 a 6.6.

Vankomycin

Mezi piperacilinem/tazobaktamem a vankomycinem nebyly zaznamenány žádné farmakokinetické interakce.

Účinky na laboratorní testy

Neenzymové metody stanovení glukózy v moči mohou vést k falešně pozitivním výsledkům, stejně jako při podávání jiných penicilinů. Proto je třeba provádět při léčbě přípravkem Tazocin enzymatické stanovení glukózy v moči.

Řada chemických metod ke stanovení bílkovin v moči může vést k falešně pozitivním výsledkům. Stanovení bílkovin pomocí testovacích proužků není ovlivněno.

Přímý Coombsův test může být pozitivní.

Testy Platelia Aspergillus EIA (Bio-Rad Laboratories) mohou vést k falešně pozitivním výsledkům u pacientů používajících přípravek Tazocin. U testů Platelia Aspergillus EIA (Bio-Rad Laboratories)byly hlášeny zkřížené reakce s neaspergilovými polysacharidy a polyfuranózami.

Pozitivní výsledky testů uvedených výše je třeba u pacientů používajících přípravek Tazocin potvrdit dalšími diagnostickými metodami.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíÚdaje o podávání přípravku Tazocin těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie u zvířat prokázaly vývojovou toxicitu, ale nikoliv teratogenitu v dávkách toxických pro matku(viz bod 5.3).

Piperacilin a tazobaktam procházejí přes placentu. Piperacilin/tazobaktam mají být během těhotenství používány pouze v případě, že jsou jasně indikovány a že očekávaný přínos převažuje nad možnýmiriziky pro těhotnou ženu a plod.

KojeníPiperacilin se v nízkých koncentracích vylučuje do mateřského mléka. Koncentrace tazobaktamu v mateřském

mléce

nebyly

doposud

studovány.

Kojící

ženy

mají

být

léčeny

piperacilinem/tazobaktamem, pouze pokud očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro ženu a dítě.

FertilitaStudie fertility u potkanů neprokázaly vliv na fertilitu a schopnost páření po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (které se objevují u 1 až 10 pacientů ze 100) jsou průjem, zvracení, nauzea a vyrážka.

V následující tabulce jsou nežádoucí účinky uvedeny podle tříd orgánových systémů a preferovaných termínů mezinárodní lékařské terminologie MedDRA. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třídy orgánových systémů

Časté≥ 1/100 až 1/10

Méně časté≥ 1/1 000 až 1/100

Vzácné≥ 1/10 000 až 1/1 000

Velmi vzácné(1/10 000)

Infekce

a

infestace

kandidová superinfekce

Poruchy krve a lymfatického systému

leukopenie, neutropenie, trombocytopenie

anémie, hemolytická anémie, purpura, epistaxe, prodloužená doba krvácení, eozinofilie

agranulocytóza, pancytopenie, prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas, prodloužený protrombinový čas,

pozitivní

přímý Coombsův test, trombocytemie

Poruchy imunitního systému

hypersenzitivita

anafylaktická/anafylaktoidníreakce

(včetně

šoku)

Poruchy metabolismu

a

výživy

hypokalémie, snížená glukosa v krvi,

snížený

albumin v krvi,snížená

celková

bílkovina v krvi

Poruchy nervového systému

bolest

hlavy,

insomnie

Cévní poruchy

hypotenze, tromboflebitida,flebitida

návaly horka

Gastrointestinál-ní poruchy

průjem, zvracení,nauzea

žloutenka, stomatitida, zácpa, dyspepsie

pseudo-membranózní kolitida, abdominálníbolest

Poruchy jater a žlučových cest

zvýšená

alanin-

aminotransferáza,zvýšená aspartát-aminotransferáza

hepatitida, zvýšený bilirubin v krvi, zvýšenáalkalickáfosfatáza v krvi, zvýšená

gama-

glutamyltrans-feráza

Poruchy kůže a podkožní tkáně

vyrážka, včetně makulopapu-lární vyrážky

kopřivka, pruritus

erythemamultiforme,bulózní dermatitida, exantém

toxickáepidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonůvsyndrom

Poruchy svalové a

kosterní

soustavy

a

pojivové tkáně

artralgie, myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

zvýšený kreatinin v krvi

selhání

ledvin,

tubulointersticiál-ní nefritida

zvýšená močovinav krvi

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

pyrexie,reakce

v místě

vpichu

zimnice

Léčba piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou.

4.9

Předávkování

Příznaky

Po uvedení přípravku na trh se objevila hlášení předávkování piperacilinem/tazobaktamem. Většina těchto zaznamenaných událostí zahrnujících nauzeu, zvracení a průjem byla také hlášena při běžné doporučené dávce. Pacienti mohou zaznamenat neuromuskulární dráždivost nebo křeče, pokud se intravenózně podají vyšší, než doporučené dávky (zejména u pacientů s renálním selháním).

Léčba

V případě předávkování je třeba léčbu piperacilinem/tazobaktamem přerušit. Specifická protilátka není známa.

Léčba má být podpůrná a symptomatická, podle klinických projevů pacienta.

Nadměrné koncentrace piperacilinu nebo tazobaktamu v séru mohou být sníženy hemodialýzou (viz bod 4.4).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antibakteriální léčiva, kombinace penicilinů včetně inhibitorů beta-laktamáz;ATC kód: J01C R05

Mechanismus působení

Piperacilin, širokospektrý semisyntetický penicilin, působí baktericidně inhibicí syntézy septa a buněčné stěny.

Tazobaktam, beta-laktam strukturálně podobný penicilinům, je inhibitor mnoha beta-laktamáz, které často způsobují rezistenci na peniciliny a cefalosporiny, ale neinhibuje enzymy AmpC nebo metalo-beta-laktamázy. Tazobaktam rozšiřuje antibiotické spektrum piperacilinu, které tak zahrnuje mnoho bakterií produkujících beta-laktamázu, které k samotnému piperacilinu získaly rezistenci.

Farmakokinetický/farmakodynamický vztah

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) se považuje za hlavní farmakodynamický ukazatel účinnosti piperacilinu.

Mechanismus rezistence

Dva hlavní mechanismy rezistence k piperacilinu/tazobaktamu jsou:



Inaktivace složky piperacilinu beta-laktamázami, které nejsou inhibovány tazobaktamem: beta-laktamázy v molekulární třídě B, C a D. Kromě toho tazobaktam neposkytuje ochranu proti beta-laktamázám s rozšířeným spektrem (ESBL) v molekulární třídě A a D skupin enzymů.



Poškození proteinů vázajících penicilin (PBP), což má za následek snížení afinity piperacilinu k molekulárnímu cíli v bakterii.

Změny permeability bakteriální membrány, stejně jako exprese mnohalékových efluxních pump, navíc mohou způsobit vznik bakteriální rezistence k piperacilinu/tazobaktamu nebo se na jejím vzniku podílet zejména u gramnegativních bakterií.

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence

EUCAST klinické hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence MIC propiperacilin/tazobaktam (02.12.2009, v 1). Pro účely testování citlivosti je koncentrace tazobaktamu fixně 4 mg/l.Patogen

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence ve vztahu ke druhu (S≤/R>)

Enterobacteriaceae

Pseudomonas

Gramnegativní

a

grampozitivní anaeroby

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence nespojené s druhem

Citlivost streptokoků je odvozena od citlivosti k penicilinu.Citlivost stafylokoků je odvozena od citlivosti k oxacilinu.

Citlivost

Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může měnit podle zeměpisné polohy a v závislosti na čase. Je třeba znát lokální informace, obzvláště v případě léčby závažných infekcí. Radu odborníka je nutné vyhledat, když je lokální prevalence rezistence taková, že použití agens alespoň u některých typů infekcí je sporné.

Roztřídění relevantních druhů podle citlivosti k piperacilinu/tazobaktamuBĚŽNĚ CITLIVÉ DRUHYAerobní grampozitivní mikroorganismy

Enterococcus faecalisListeria monocytogenesStaphylococcus aureus, citlivý k methicilinu

£

Druhy rodu Staphylococcus, koaguláza negativní, citlivé k methicilinuStreptococcus pyogenesStreptokoky skupiny B

Aerobní gramnegativní mikroorganismy

Citrobacter koseriHaemophilus influenzaeMoraxella catarrhalisProteus mirabilis

Anaerobní grampozitivní mikroorganismy

Druhy rodu ClostridiumDruhy rodu EubacteriumDruhy rodu Peptostreptococcus

Anaerobní gramnegativní mikroorganismy

Skupina Bacteroides fragilisDruhy rodu FusobacteriumDruhy rodu PorphyromonasDruhy rodu Prevotella

DRUHY, U NICHŽ MŮŽE ZÍSKANÁ REZISTENCE PŘEDSTAVOVAT PROBLÉMAerobní grampozitivní mikroorganismy

Enterococcus faecium

$,+

Streptococcus pneumoniaeSkupina Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganismy

Acinetobacter baumannii

$

Burkholderia cepaciaCitrobacter freundiiDruhy rodu EnterobacterEscherichia coliKlebsiella pneumoniaeMorganella morganiiProteus vulgaris

Providencia ssp.Pseudomonas aeruginosaDruhy rodu Serratia

PŘIROZENĚ REZISTENTNÍ MIKROORGANISMYAerobní grampozitivní mikroorganismy

Corynebacterium jeikeium

Aerobní gramnegativní mikroorganismy

Druhy rodu LegionellaStenotrophomonas maltophilia

+,$

Jiné mikroorganismy

Chlamydophilia pneumoniaeMycoplasma pneumoniae

$ Druhy vykazující přirozenou střední citlivost.

+ Druhy, u nichž byla pozorována vysoká míra rezistence (více než 50%) v jedné nebo více oblastech/zemích/regionech na území EU.

£ Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní k piperacilinu/tazobaktamu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Nejvyšší koncentrace piperacilinu a tazobaktamu po podání 4 g / 0,5 g v průběhu 30 minut intravenózní infuzí je 298 µg/ml, respektive 34 µg/ml.

Distribuce

Jak piperacilin, tak tazobaktam se přibližně ze 30% vážou na plazmatické bílkoviny. Vazba piperacilinu nebo tazobaktamu na protein není ovlivněna přítomností druhé složky. Vazba metabolitutazobaktamu na bílkoviny je nepatrná.

Piperacilin/tazobaktam se široce distribuuje do tkání a tělesných tekutin včetně střevní sliznice, žlučníku, plic, žluči a kostí. Průměrné koncentrace ve tkáních představují obecně 50 až 100% koncentrace v plazmě. Distribuce do mozkomíšního moku je malá u pacientů s nezanícenými mozkovými plenami, stejně jako u jiných penicilinů.

Biotransformace

Piperacilin se metabolizuje na menší, mikrobiologicky aktivní, desethyl metabolit. Tazobaktam se metabolizuje na jediný metabolit, o kterém bylo zjištěno, že je mikrobiologicky inaktivní.

Vylučování

Piperacilin a tazobaktam se vylučují ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.

Piperacilin se vylučuje rychle v nezměněném stavu, přičemž 68% podané dávky se objevuje v moči. Tazobaktam a jeho metabolit se eliminují primárně renální exkrecí, přičemž 80% podané dávky seobjevuje v nezměněném stavu a zbytek ve formě jediného metabolitu. Piperacilin, tazobaktam a desethylpiperacilin se také vylučují do žluče.

Po podání jedné nebo více dávek piperacilinu/tazobaktamu zdravým osobám se poločas eliminacepiperacilinu a tazobaktamu z plazmy pohyboval od 0,7 do 1,2 hodiny a nebyl ovlivněn dávkou nebo délkou trvání infuze. Poločas vylučování jak piperacilinu, tak tazobaktamu se zvýší se snižující se renální clearance.

Tazobaktam významně nemění farmakokinetiku piperacilinu. Zdá se, že piperacilin mírně snižuje clearance tazobaktamu.

Zvláštní populace

U pacientů s jaterní cirhózou se ve srovnání se zdravými osobami poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu zvyšuje přibližně o 25%, respektive 18%.

Poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu se prodlužuje se snižující se clearance kreatininu. Při clearance kreatininu nižší než 20 ml/min je prodloužení dvojnásobné u piperacilinu a čtyřnásobné u tazobaktamu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Hemodialýzou se odstraní 30% až 50% piperacilinu/tazobaktamu a navíc 5% dávky tazobaktamu ve formě metabolitu tazobaktamu. Peritoneální dialýzou se odstraní přibližně 6% dávky piperacilinu a 21% dávky tazobaktamu, přičemž až 18% dávky tazobaktamu se odstraní ve formě metabolitu tazobaktamu.

Pediatrická populaceV populační farmakokinetické analýze byla odhadnutá clearance u 9měsíčních až 12letých pacientů srovnatelná s dospělými, s populační průměrnou hodnotou (SE) 5,64 (0,34) ml/min/kg. Odhad clearance piperacilinu je pro pediatrické pacienty ve věku 2–9 měsíců 80% této hodnoty. Populační průměr (SE) pro distribuční objem piperacilinu je 0,243 (0,011) l/kg a je nezávislý na věku.

Starší pacientiU starších osob byl průměrný poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu ve srovnání s mladšími subjekty o 32%, respektive o 55% delší. Tento rozdíl může být způsoben změnami v clearance kreatininu souvisejícími s věkem.

RasaVe farmakokinetice piperacilinu a tazobaktamu nebyly pozorovány žádné rozdíly mezi asijskými (n=9) a bělošskými (n=9) zdravými dobrovolníky, kteří dostali jednorázovou dávku 4 g / 0,5 g.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studií toxicity po opakovaném podávání a genotoxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie kancerogenity nebyly spiperacilinem/tazobaktamem provedeny.

Studie fertility a obecně reprodukce u potkanů po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu odhalila, souběžně s mateřskou toxicitou, pokles ve velikosti vrhu a nárůst případů zpožděné osifikace plodů a variací žeber. Fertilita generace F1 a embryonální vývoj generace F2 nebyly poškozeny.

Studie teratogenity u potkanů a myší po intravenózním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu ukázala nepatrné snížení hmotnosti plodu při dávkách toxických pro matku. Teratogenní účinky nebyly zjištěny.

Peri/postnatální vývoj byl u potkanů po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu poškozen (snížená hmotnost plodu, zvýšení počtu mrtvě narozených mláďat, zvýšená úmrtnost mláďat) souběžně s mateřskou toxicitou.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

dihydrát dinatrium-edetátu (EDTA)monohydrát kyseliny citronové

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

Pokud se přípravek Tazocin používá současně s jiným antibiotikem (např. aminoglykosidy), musí se obě látky podávat odděleně. Mísení beta-laktamových antibiotik s aminoglykosidem in vitro může mít za následek značnou inaktivaci aminoglykosidu.

Přípravek Tazocin se nesmí mísit s dalšími látkami ve stříkačce nebo infuzní láhvi, protože jejich kompatibilita nebyla potvrzena.

Vzhledem k chemické nestabilitě se nesmí přípravek Tazocin používat s roztoky obsahujícími pouze hydrogenuhličitan sodný.

Přípravek Tazocin se nesmí přidávat ke krevním derivátům nebo albuminovým hydrolyzátům.

6.3

Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička: 3 roky.

Rekonstituovaný roztok v injekční lahvičce

Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána až po dobu 24 hodin při 25°C a 48 hodin při uchovávání v chladničce při teplotě 2–8°C po rekonstituci s jedním z kompatibilních roztoků pro rekonstituci (viz bod 6.6).

Naředěný infuzní roztok

Po rekonstituci byla prokázána chemická a fyzikální stabilita naředěných infuzních roztoků po dobu 24 hodin při 25°C a 48 hodin při uchovávání v chladničce při teplotě 2–8°C, když bylo po rekonstituci použito pro další ředění rekonstituovaného roztoku jedno z kompatibilních rozpouštědel vdoporučených rozpouštěcích objemech (viz bod 6.6).

Z mikrobiologického hlediska by se měly rekonstituované a naředěné roztoky použít okamžitě. Pokud se okamžitě nepoužijí, doba uchovávání a podmínky před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a za normálních okolností by neměly překročit 12 hodin při teplotě 2–8°C, pokud rekonstituce a naředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřená injekční lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Podmínky uchovávání rekonstituovaného a naředěného léčivého přípravku viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Tazocin 2 g / 0,25 mg: 30ml skleněná injekční lahvička typu I s brombutylovou pryžovou zátkou a odtrhávacím víčkem.

Tazocin 4 g / 0,5 mg: 70ml skleněná injekční lahvička typu I s brombutylovou pryžovou zátkou a odtrhávacím víčkem.

Velikosti balení: 1, 5, 10, 12 nebo 25 injekčních lahviček v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituci a ředění je potřeba provádět za aseptických podmínek. Roztok je před podáním třeba zkontrolovat vizuálně kvůli částečkám hmoty a změnám v zabarvení. Roztok je možné použít pouze,pokud je čirý a neobsahuje žádné částice.

Intravenózní podání

Rekonstituujte obsah jedné injekční lahvičky v objemu rozpouštědla podle níže uvedené tabulky, použijte jedno z kompatibilních rozpouštědel pro rekonstituci. Míchejte krouživým pohybem, dokud se látka nerozpustí. Při nepřetržitém míchání dojde k rozpuštění obvykle během 5 až 10 minut (podrobnosti ohledně zacházení viz níže).

Obsah injekční lahvičky

Objem rozpouštědla,* které se má přidat do injekční lahvičky

2 g / 0,25 g (2 g piperacilinu a 0,25 g tazobaktamu)

10 ml

4 g / 0,5 g (4 g piperacilinu a 0,5 g tazobaktamu)

20 ml

* Kompatibilní rozpouštědla pro rekonstituci:-

0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci

-

sterilní voda na injekci

(1)

-

5% glukóza

(1)

Maximální doporučený objem sterilní vody na injekci na jednu dávku je 50 ml.

Rekonstituované roztoky je třeba odebrat z injekční lahvičky pomocí stříkačky. Po rekonstituci provedené podle pokynů bude obsah injekční lahvičky odebraný stříkačkou obsahovat deklarované množství piperacilinu a tazobaktamu.

Rekonstituované roztoky lze dále ředit na požadovaný objem (např. 50 ml až 150 ml) jedním z následujících kompatibilních ředidel:-

0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci

-

5% glukóza

-

6% dextran v 0,9% roztoku chloridu sodného

-

Ringer laktát

-

Hartmannův roztok

-

Ringer acetát

-

Ringer acetát/malát

Společné podávání s aminoglykosidy

Vzhledem k inaktivaci aminoglykosidu beta-laktamovými antibiotiky in vitro se doporučuje podávat přípravek Tazocin a aminoglykosid odděleně. Pokud je indikována souběžná léčba s aminoglykosidy, je potřeba přípravek Tazocin a aminoglykosid rekonstituovat a ředit odděleně.

V případech, kdy se doporučuje společné podávání, je přípravek Tazocin kompatibilní pro současné podávání infuzí přes Y-rozdvojku pouze s následujícími aminoglykosidy za následujících podmínek:

Aminoglykosid

Dávka přípravku Tazocin

Objem ředidla(ml) přípravku Tazocin

Rozmezí koncentrace aminoglykosidu* (mg/ml)

Přijatelná ředidla

Amikacin

2 g / 0,25 g4 g / 0,5 g

50, 100, 150

1,75–7,5

0,9%

chlorid

sodný

nebo

5% glukóza

Gentamicin

2 g / 0,25 g4 g / 0,5 g

50, 100, 150

0,7–3,32

0,9%

chlorid

sodný

nebo

5% glukóza

* Dávka aminoglykosidu závisí na hmotnosti pacienta, stavu infekce (závažná nebo život ohrožující) a funkci ledvin (clearance kreatininu).

Kompatibilita přípravku Tazocin s jinými aminoglykosidy nebyla potvrzena. Jako kompatibilní s dávkou přípravku Tazocin byly pro společné podaní přes Y rozdvojku shledány pouze koncentrace a ředidla pro amikacin a gentamicin ve výše uvedené tabulce. Současné podávání přes Y rozdvojku, které by se jakkoli lišilo od údajů v tabulce, může vést k inaktivaci aminoglykosidů přípravkem Tazocin.

Inkompatibility viz bod 6.2.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Tazocin 2 g / 0,25 mg: 15/910/95-A/CTazocin 4 g / 0,5 mg: 15/910/95-B/C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

22.11.1995/ 14.9. 2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

14.9. 2011

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA A INJEKČNÍ LAHVIČKY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tazocin 2 g / 0,25 gTazocin 4 g / 0,5 g prášek pro přípravu infuzního roztoku

piperacillinum/tazobactamum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje: piperacillinum 2 g (ve formě piperacillinum natricum) atazobactamum 0,25 g (ve formě tazobactamum natricum).Jedna injekční lahvička obsahuje: piperacillinum 4 g (ve formě piperacillinum natricum) a tazobactamum 0,5 g (ve formě tazobactamum natricum).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek obsahuje dihydrát dinatrium-edetátu (EDTA) a monohydrát kyseliny citronové.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

1 injekční lahvička s práškem pro přípravu infuzního roztoku.5 x 1 injekční lahvička s práškem pro přípravu infuzního roztoku.10 x 1 injekční lahvička s práškem pro přípravu infuzního roztoku.12 x 1 injekční lahvička s práškem pro přípravu infuzního roztoku.25x 1 injekční lahvička s práškem pro přípravu infuzního roztoku.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

2

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neotevřená injekční lahvička: Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer, spol. s r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Tazocin 2 g / 0,25 mg: 15/910/95-A/CTazocin 4 g / 0,5 mg: 15/910/95-B/C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuplatňuje se – zdůvodnění přijato.