Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls253842/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

TAZABAX 4 G/0,5 G PRÁŠEK PRO INFUZNÍ ROZTOK

(piperacillinum natricum / tazobactamum natricum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v příbalové informaci:

1.

Co je Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude podán Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok

3.

Jak se Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok podává

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

CO JE TAZABAX 4 G/0,5 G PRÁŠEK PRO INFUZNÍ ROZTOK A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Piperacilin patří do skupiny léků známých jako „širokospektrá penicilinová antibiotika“. Je účinný proti mnoha druhům bakterií. Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok zabraňuje některým odolným bakteriím přežít účinek piperacilinu. To znamená, že pokud se piperacilin a tazobaktam podávají společně, zabíjí více druhů bakterií.

Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok se používá u dospělých a dospívajících k léčběbakteriálních infekcí, jako jsou infekce postihující dolní cesty dýchací (plíce), močovou soustavu(ledviny a močový měchýř), břišní dutinu, kůži nebo krev. Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok může být použit i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím).

Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok se používá u dětí ve věku 2-12 let k léčbě infekcí břicha, jako je apendicitida (zánět slepého střeva), peritonitida (zánět pobřišnice) a žlučové infekce (biliární infekce). Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok může být použit i k léčbě bakteriálních infekcí u pacientů s nízkým počtem bílých krvinek (snížená obranyschopnost vůči infekcím).

Při určitých závažných infekcích může Váš lékař uvážovat o použití přípravku Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok v kombinaci s jinými antibiotiky.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ VÁM BUDE PODÁN TAZABAX 4 G/0,5 G PRÁŠEK PRO INFUZNÍ ROZTOK

Neužívejte Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok:



Jestliže jste alergický/á na piperacilin nebo tazobaktam, nebo na kteroukoli další složkutohoto přípravku (viz bod 6).



Jestliže jste alergický/á na antibiotika známá jako peniciliny, cefalosporiny, nebo jinéinhibitory beta-laktamázy, protože můžete být alergický/á na Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok.

Upozornění a opatření

Promluvte si se svým lékařem, lékárníkem nebo sestrou před použitím Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok:



jestliže trpíte alergiemi. Pokud trpíte více druhy alergií, informujte svého lékaře nebo někoho ze zdravotnického personálu před podáním tohoto přípravku.



jestliže jste před užíváním trpěl/a průjmem, nebo pokud dostanete průjem v průběhu nebo po ukončení léčby. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu. Neužívejte žádné léky proti průjmu bez předchozí konzultace s Vaším lékařem.



jestliže máte nízkou hladinu draslíku v krvi. Váš lékař může chtít zkontrolovat Vaše ledvinynež použijete tento lék a může v průběhu léčby provádět pravidelné krevní testy.



jestliže máte potíže s ledvinami nebo játry nebo podstupujete hemodialýzu. Lékař Vám může chtít zkontrolovat ledviny před tím, než užijete tento lék a může v průběhu léčby provádět pravidelné krevní testy.



jestliže užíváte určité léky (nazývané antikoagulancia), které mají zamezit nadměrnému krevnímu srážení (viz také Další léčivé přípravky a přípravek Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok v této příbalové informaci) nebo pokud se u Vás v průběhu léčby objeví neočekávané krvácení. V takovém případě okamžitě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.



jestliže se u Vás během léčby objeví křeče. V takovém případě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.



Jestliže máte pocit, že se u Vás objevila nová nebo zhoršující se infekce. V takovém případě informujte svého lékaře nebo jiného člena zdravotnického personálu.

Děti do 2 let

Přípravek piperacilin / tazobaktam se nedoporučuje pro použití u dětí do 2 let z důvodunedostatečných údajů týkajících se bezpečnosti a účinnosti.

Další léčivé přípravky a Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste užíval/a v nedávné době, nebo které možná budete užívat. Některé léky mohou ovlivňovat účinek piperacilinu a tazobaktamu.

Mezi takové léky patří:



Léky na léčbu dny (probenecid) . Tento lék může prodloužit dobu, za kterou se vyloučí piperacilin a tazobaktam z těla.



Léky na ředění krve nebo léčbu krevních sráženin (např. heparin, warfarin nebo kyselina acetylsalicylová).



Léky používané na uvolnění svalů při chirurgickém zákroku. Informujte svého lékaře, pokud máte podstoupit celkovou anestezii.



Methotrexát (na léčbu rakoviny, zánětu kloubů nebo lupénky). Piperacilin a tazobaktam mohou prodlužovat dobu, za kterou se vyloučí methotrexát z těla.



Léky, které snižují hladinu draslíku v krvi (např. tablety podporující močení nebo některé léky proti rakovině).



Léky obsahující jiné antibiotika, jako je tobramycin nebo gentamicin. Informujte svého lékaře, pokud máte problémy s ledvinami.

Účinek na laboratorní testy Jestliže máte poskytnout vzorek krve nebo moči, informujte lékaře nebo zaměstnance laboratoře, že užíváte Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok.

Těhotenství a kojení

Jestliže jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Piperacilin a tazobaktam mohou přecházet k plodu v děloze nebo do mateřského mléka. Jestliže kojíte, Váš lékař rozhodne, zda je Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok pro vás vhodný.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Při použití přípravku Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok se neočekává ovlivnění schopnosti řídit nebo používat stroje. Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok obsahuje sodík:

Tento léčivý přípravek obsahuje 9,44 mmol (217 mg) sodíku na injekční lahvičku s práškem pro přípravu infuzního roztoku. Toto je třeba brát v úvahu, pokud držíte dietu se sníženým obsahem sodíku.

3.

JAK SE TAZABAX 4 G/0,5 G PRÁŠEK PRO INFUZNÍ ROZTOK PODÁVÁ

Lékař nebo jiný člen zdravotnického personálu Vám podá tento lék v infuzi (kapačkou po dobu 30 minut) do žíly. Dávkování je závislé na onemocnění, věku a na tom, zda máte nebo nemáte potíže s ledvinami.

Použití u dospělích a dospívajících od 12 let věkuObvyklá dávka pro dospělé je 4 g/0,5 g piperacilinu/tazobaktamu po 6-8 hodinách, která se podává nitrožilně (přímo do krevního oběhu).

Použití u dětí ve věku 2 až 12 letObvyklá dávka přípravku dětem s břišními infekcemi je 100 mg / 12,5 mg/ kg tělesné hmotnosti piperacilinu / tazobaktamu podávaná po 8 hodinách nitrožilně (přímo do krevního oběhu). Obvyklá dávka přípravku dětem s nízkým počtem bílých krvinek je 80 mg / 10 mg / kg tělesné hmotnosti piperacilinu / tazobaktamu podávaná po 6 hodinách nitrožilně (přímo do krevního oběhu).

Váš lékař vypočítá dávku v závislosti na tělesné hmotnosti dítěte, denní dávka však nepřekročí 4 g / 0,5 g přípravku Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok.

Přípravek Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok Vám bude podáván, dokud příznaky infekce zcela nezmizí (5 až 14 dnů).

Pacienti s problémy s ledvinami

Váš lékař může snížit dávku přípravku Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok nebo určit, jak často ji budete dostávat. Váš lékař může také požadovat krevní zkoušku, aby se ujistil, že se léčítesprávnými dávkami, zejména pokud užíváte tento lék po delší dobu.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok, než jste měla:Jelikož budete dostávat přípravek Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok od lékaře nebo jinéhočlena zdravotního personálu, je nepravděpodobné, že Vám bude podána nesprávná dávka. Pokud však zaznamenáte nežádoucí účinky, jako jsou křeče nebo budete mít pocit, že Vám bylo podáno větší množství léku, sdělte to okamžitě lékaři.

Jestliže jste zapomněl/a dávku přípravku Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok:Domníváte-li se, že Vám nebyla podána dávka přípravku Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok, sdělte to neprodleně lékaři nebo jinému členovi zdravotnického personálu.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře, lékárníka nebo zdravotní sestry.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Závažné nežádoucí účinky přípravku Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok jsou:



Otok obličeje, rtů, jazyka nebo jiných částí těla.



Dušnost, sípání nebo problémy s dýcháním.



Závažná vyrážka, svědění nebo kopřivka.



Zežloutnutí očí nebo kůže.



Poškození krevních buněk (příznaky zahrnují: dušnost v situaci, kdy ji neočekáváte,

červeně nebo hnědě zbarvená moč, krvácení z nosu a podlitiny).

Pokud si všimnete jakýchkoliv z výše uvedených příznaků, navštivte co nejdříve svého lékaře. Četnost těchto reakcí je uvedena níže.

Možné nežádoucí účinky jsou seřazeny podle následujících kategorií:



Časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100



Méně časté: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1 000



Vzácné: vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000



Velmi vzácné: vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000

Časté nežádoucí účinky:



Průjem, zvracení, nevolnost



Kožní vyrážky

Méně časté nežádoucí účinky:



moučnivka



(abnormální) pokles počtu bílých krvinek (leukopenie, neutropenie) a krevních

destiček (trombocytopenie).



alergická reakce



bolest hlavy, nespavost



nízký krevní tlak, zánět žil (pociťovaný jako bolestivost nebo zarudnutí postižené

oblasti)



žloutenka (žluté zabarvení kůže nebo bělma očí), zánět sliznice dutiny ústní, zácpa,

trávicí potíže, žaludeční potíže



zvýšení některých enzymů v krvi (zvýšení alaninaminotransferázy, zvýšení

aspartátaminotransferázy).



svědění, kopřivka



zvýšení produktů svalového metabolismu v krvi (zvýšení kreatininu v krvi)



horečka, reakce v místě vpichu



kvasinková infekce (kandidová superinfekce)

Vzácné nežádoucí účinky:



(abnormální) pokles červených krvinek nebo krevního pigmentu / hemoglobinu,

(abnormální) pokles počtu červených krvinek v důsledku předčasného rozpadu (odbourávání) (hemolytická anemie), drobné tečkovité krvácení (purpura), krvácení z nosu (epistaxe) a prodloužená doba krvácení, (abnormální) zvýšení počtu určitého typu bílých krvinek (eozinofilie)



závažná alergická reakce (anafylaktická/anafylaktoidní reakce, včetně šoku)



zarudnutí kůže



určitá forma infekce tlustého střeva (pseudomembranozní kolitida), bolesti břicha



zánět jater (hepatitida), zvýšení produktů rozpadu krevních pigmentů (bilirubin),

zvýšení některých enzymů v krvi (zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, zvýšená gamaglutamyltransferáza)



kožní reakce se zarudnutím a vznikem poškození kůže (exantém, erythema

multiforme), kožní reakce se vznikem puchýřů (bulózní dermatitida)



bolesti svalů a kloubů



zhoršená funkce ledvin a potíže s ledvinami



třesavka / ztuhlost

Velmi vzácné nežádoucí účinky:



závažný pokles bílých krvinek granulocytů (agranulocytóza), závažný pokles

červených krvinek, bílých krvinek a krevních destiček (pancytopenie)



prodloužená doba vzniku krevní sraženiny (prodloužený parciální tromboplastinový

čas, prodloužený protrombinový čas), abnormální laboratorní test (pozitivní přímý Coombsův test), zvýšení počtu krevních destiček (trombocytemie)



snížení draslíku v krvi (hypokalemie), snížení krevního cukru (glukózy), snížení

krevního proteinu albuminu, snížení celkového proteinu v krvi.



Olupování svrchní vrstvy kůže po celém těle (toxická epidermální nekrolýza), závažné

alergické reakce po celém těle s vyrážkou na kůži a sliznici a různými kožními výsevy(Stevens-Johnsonův syndrom)



zvýšení dusíku močoviny v krvi

Léčba piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou.

5.

JAK TAZABAX 4 G/0,5 G PRÁŠEK PRO INFUZNÍ ROZTOK UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento lék mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a injekční lahvičce za <EXP>. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Neotevřené injekční lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 25 °C.

Pouze pro jednorázové použití. Zlikvidujte veškerý nepoužitý roztok.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok obsahuje:



Léčivými látkami jsou piperacilin a tazobaktam. Jedna injekční lahvička obsahuje 4 g

piperacilinu (ve formě sodné soli) a 0,5 g tazobaktamu (ve formě sodné soli).



Léčivý přípravek neobsahuje žádné pomocné látky.

Jak Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok vypadá a co obsahuje toto balení:

Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok je dodáván v balení obsahujícím jednu malou injekční lahvičku s práškem, který se musí rozpustit v roztoku předtím, než se podá infuzí (pomalou infuzí („kapačkou“)) do žíly.

Každá krabička obsahuje injekční lahvičku z bezbarvého skla (typu II) o objemu 50 ml sbrombutylovou zátkou a hliníkovým flip-off uzávěrem, se samolepícím identifikačním štítkem apříbalovou informací.Také je dostupná jako bulk 50 a 100 injekčních lahviček pro použití v nemocnicích.

Velikosti balení: 1 injekční lahvička, 10 injekčních lahviček, 12 injekčních lahviček, 50 injekčníchlahviček (nemocniční balení), 100 injekčních lahviček (nemocniční balení).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciRanbaxy (UK) LimitedBuilding 4, Chiswick Park, 566 Chiswick High RoadLondýn, W4 5YEVelká Británie

Výrobce:Laboratory Reig Jofre SAC/ Jarna S/n Pol. Ind45007, ToledoŠpanělsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

25.4.2012……………………………………………………………………………………………….

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Pokyny pro použití

Piperacillin/Tazobaktam se podává intravenózní infúzí (kapačkou po dobu 30 minut).

Intravenózní podání

Rekonstituujte obsah jedné injekční lahvičky v objemu rozpouštědla podle níže uvedené tabulky,použijte jedno z kompatibilních rozpouštědel pro rekonstituci. Krouživým pohybem rozpusťte.

Obsah injekční lahvičky

Objem rozpouštědla*, které se má přidat do injekční lahvičky

2 g / 0,25 g (2 g piperacilinu a 0,25 g tazobaktamu)

10 ml

4 g / 0,5 g (4 g piperacilinu a 0,5 g tazobaktamu)

20 ml

* Kompatibilní rozpouštědla pro rekonstituci:



0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci



Sterilní voda na injekci



Glukóza 5%

Rekonstituované roztoky je třeba odebrat z injekční lahvičky stříkačkou. Po rekonstituci provedené podle pokynů bude obsah injekční lahvičky odebraný stříkačkou obsahovat deklarované množství piperacilinu a tazobaktamu uvedené na obalu.

Rekonstituované roztoky lze dále ředit na požadovaný objem (např. 50 ml až 150 ml) jedním z následujících kompatibilních rozpouštědel:



0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci



Glukóza 5%



Sterilní voda na injekce



Dextran 6% v 0,9% chloridu sodném

InkompatibilityPokud se piperacilin/tazobaktam používají současně s jiným antibiotikem (např. aminoglykosidy), musí se obě látky podávat odděleně. Mísení beta-laktamových antibiotik s aminoglykosidy in vitro může mít za následek značnou inaktivaci aminoglykosidu.

Piperacilin/tazobaktam nemá být mísen s jinými látkami v injekční stříkačce nebo infuzní láhvi, protože nebyla potvrzena jejich kompatibilita.

Piperacilin/tazobaktam má být podáván infuzním setem odděleně od jakýchkoliv jiných látek, pokud nebyla prokázána kompatibilita.

Vzhledem k chemické nestabilitě nemá být piperacilin/tazobaktam používán s roztoky, které obsahují hydrogenuhličin sodný.

Ringerův laktát (Hartmanův) roztok není kompatibilní s piperacilinem/tazobaktamem.

Piperacilin/tazobaktam se nemá přidávat ke krevním přípravkům nebo hydrolyzátům albuminu.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls253842/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna injekční lahvička obsahuje piperacillinum (ve formě sodné soli) odpovídající 4 g a tazobactamum (ve

formě sodné soli) odpovídající 0,5 g.Jedna injekční lahvička obsahuje 217 mg sodíku.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek pro infuzní roztok.

Popis přípravku: bílý až téměř bílý prášek.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Piperacilin/tazobaktam je určený k léčbě následujících infekcí u dospělých a dětí starších 2 let (viz bod 4.2 a 5.1):

Dospělí a dospívající

- závažná pneumonie zahrnující nozokomiální a ventilátorovou pneumonii,- komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy),- komplikované intraabdominální infekce,- komplikované infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy)

Léčba pacientů s bakteriémií, která se objevuje v souvislosti s některou z výše uvedených infekcí nebo u níž existuje podezření na takovou infekci.

Piperacilin/Tazobaktam je možné používat při léčbě neutropenických pacientů s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Děti ve věku od 2 do 12 let

- komplikované intraabdominální infekce

Piperacillin/Tazobaktam je možné používat při léčbě neutropenických dětí s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Je třeba dbát na oficiální pokyny týkající se náležitého používání antibakteriálních agens.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Dávka a frekvence podávání Piperacilinu/Tazobaktamu závisí na závažnosti a lokalizaci infekce a očekávaných patogenech.

Dospělí a dospívající pacienti

Infekce Obvyklá dávka je 4 g piperacilinu / 0,5 g tazobaktamu podávána každých 8 hodin.

U nozokomiální pneumonie a bakteriálních infekcí u neutropenických pacientů je doporučená dávka 4 g piperacilinu / 0,5 g tazobaktamu podávaná každých 6 hodin. Tento režim může být použit i při léčbě pacientů s jinými obzvláště závažnými infekcemi..

V následující tabulce je shrnuta frekvence léčby a doporučená dávka pro dospělé a dospívající pacienty podle indikace nebo stavu:

Frekvence léčby Piperacillin/Tazobaktam 4 g / 0,5 g prášek pro infuzní roztok Po 6 hodinách.

Závažná pneumonie Neutropeničtí dospělí pacienti s horečkou, u níž existuje podezření, že je způsobena bakteriální infekcí.

Po 8 hodinách.

Komplikované infekce močových cest (včetně pyelonefritidy). Komplikované nitrobřišní infekce. Infekce kůže a měkkých tkání (včetně infekcí diabetické nohy).

Poškození ledvin Intravenózní dávku je potřeba přizpůsobit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity látky. Dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit):

Clearance kreatininu (ml/min)

Piperacillin/Tazobaktam 4 g / 0,5 g prášek pro infuzní roztok (doporučené dávkování)

> 40

Není nutná úprava dávkování.

20-40

Maximální doporučená dávka: 4 g / 0,5 g každých 8 hodin

< 20

Maximální doporučená dávka: 4 g / 0,5 g každých 12 hodin

Pacientům na hemodialýze je potřeba podat navíc jednu dávku piperacilinu / tazobaktamu 2 g / 0,25 g po každé dialýze, protože hemodialýza odstraňuje 30%-50% piperacilinu za 4 hodiny.

Poškození jater

Není potřeba upravovat dávkování (viz bod 5.2).

Dávkování u starších pacientů

U starších pacientů s normální funkcí ledvin nebo s hodnotami clearance kreatininu nad 40 ml/min není potřeba upravovat dávkování.

Pediatrická populace (2 – 12 let věku)

Infekce

V následující tabulce je shrnuta frekvence léčby a dávka ve vztahu k tělesné hmotnosti u pediatrickýchpacientů ve věku 2 – 12 let podle indikace nebo stavu:

Dávka podle tělesné hmotnosti a frekvence léčby

Indikace / stav

80 mg piperacilinu / 10 mg tazobaktamu na 1 kg tělesné hmotnosti / každých 6 hodin

Neutropenické děti s horečkou, u níž existujepodezření, že je způsobena bakteriálními infekcemi.*

100 mg piperacilinu / 12,5 mg tazobaktamu na1 kg tělesné hmotnosti / každých 8 hodin.

Komplikované intraabdominální infekce.*

* Nemá být překročeno maximum 4 g / 0,5 g v 1 dávce v průběhu 30 minut.

Poškození ledvin Intravenózní dávku je potřeba upravit podle stupně aktuálního poškození ledvin následujícím způsobem (každého pacienta je potřeba pečlivě sledovat kvůli známkám toxicity látek. Dávku léčivého přípravku a interval podání je potřeba adekvátně přizpůsobit):

Clearance kreatininu

(ml/min)

Piperacillin/Tazobaktam 4 g / 0,5 g prášek pro infuzní roztok (doporučené dávkování)

> 50

Není nutná úprava dávkování.

≤ 50

70 mg piperacilinu / 8,75 mg tazobaktamu / kg každých 8 hodin.

U dětí na hemodialýze je potřeba po každé dialýze podat jednu dávku 40 mg piperacilinu / 5 mg tazobaktamu / kg navíc.

Použití u dětí do 2 letBezpečnost a účinnost piperacilinu / tazobaktamu nebyla u dětí ve věku 0 – 2 roky stanovena.

Žádné údaje z kontrolovaných klinických studií nejsou k dispozici.

Délka léčby Obvyklá délka léčby pro většinu indikací je v rozmezí 5 – 14 dnů. Délka léčby se však má řídit závažnostíinfekce, patogenem a klinickou a bakteriologickou odpovědí pacienta na léčbu.

Cesta podání Piperacilin/tazobaktam 4 g / 0,5 g se podává intravenózní infuzí (v průběhu 30 minut).

Návod k rekonstituci léčivého přípravku před podáním je uveden viz bod 6.6.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivé látky, jakékoliv jiné penicilinové antibakteriální látky nebo kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

Akutní závažná alergická reakce na jakékoliv jiné beta-laktamové léčivé látky (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) v anamnéze.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při volbě piperacilinu / tazobaktamu k léčbě jednotlivých pacientů má být vzata v úvahu vhodnost použití širokospektrého semisyntetického penicilinu v závislosti na faktorech, jako jsou závažnost infekce a prevalence rezistence na jiná vhodná antibakteriální agens.

Před zahájením terapie piperacilinem/tazobaktamem mají být pečlivě zjištěny předchozí hypersenzitivní reakce na peniciliny, jiná beta-laktamová agens (např. cefalosporin, monobaktam nebo karbapenem) a dalšíalergeny. U pacientů léčených peniciliny, včetně piperacilinu / tazobaktamu, byly hlášeny závažné a někdy fatální hypersenzitivní (anafylaktické/anafylaktoidní (vč. šoku)) reakce. Tyto reakce se pravděpodobněji objevují u osob s polyvalentní alergií v anamnéze. Závažné hypersenzitivní reakce vyžadují přerušenípodávání antibiotika a mohou vyžadovat podání adrenalinu a další neodkladná opatření.

Pseudomembranozní kolitida vyvolaná antibiotiky se může projevit závažným, přetrvávajícím průjmem, který může být život ohrožující. První příznaky pseudomembranozní kolitidy se mohou objevit v průběhuantibakteriální léčby nebo po jejím ukončením. V takových případech je třeba podávání piperacilinu/tazobaktamu ukončit.

Léčba piperacilinem/tazobaktamem může mít za následek vznik rezistentních mikroorganizmů, které mohouzpůsobovat superinfekce.

U některých pacientů léčených beta-laktamovými antibiotiky se objevily krvácivé projevy. Tyto reakce byly někdy spojeny s abnormalitami v koagulačních testech, např. doby srážlivosti, agregace trombocytů a protrombinového času a jsou pravděpodobnější u pacientů se selháním ledvin. Pokud se krvácivé projevyobjeví, je třeba léčbu antibiotiky přerušit a zahájit vhodnou terapii.

Zejména při dlouhodobé terapii se mohou objevit leukopenie a neutropenie. Proto je třeba provádět pravidelné kontroly krevního obrazu.

Podobně jako při léčbě jinými peniciliny se mohou při podávání vysokých dávek objevit neurologické komplikace ve formě křečí, zejména u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Jedna injekční lahvička piperacilinu / tazobaktamu 4 g / 0,5 g obsahuje 9,44 mmol (217 mg) sodíku. Toto je třeba vzít v úvahu při léčbě pacientů na dietě s kontrolovaným příjmem sodíku.

U pacientů s nízkými rezervami draslíku nebo u pacientů, kteří souběžně užívají léčivé přípravky, které mohou snižovat hladiny draslíku, se může objevit hypokalemie. U takových pacientů je vhodné pravidelné stanovování koncentrace elektrolytů.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Nedepolarizující myorelaxancia.

Piperacilin používaný souběžně s vekuroniem byl označen za příčinu prodloužení neuromuskulární blokády způsobené vekuroniem. Vzhledem k podobnému mechanismu působení se očekává, že neuromuskulární blokáda způsobená všemi nedepolarizujícími myorelaxancii se může v přítomnosti piperacilinu prodloužit.

Perorální antikoagulanciaBěhem souběžného podávání heparinu, perorálních antikoagulancií a jiných látek, které mohou ovlivnitkrevní koagulační systém včetně funkce trombocytů, je třeba častěji provádět vhodné koagulační testy a pravidelně sledovat jejich parametry.

MethotrexátPiperacilin může snižovat vylučování methotrexátu. Proto je třeba u pacientů sledovat hladiny methotrexátuv séru, aby se předešlo toxicitě této látky.

ProbenecidPodobně jako u ostatních penicilinů způsobuje současné podávání probenecidu a piperacilinu / tazobaktamu prodloužení poločasu vylučování a pokles renální clearance jak u piperacilinu tak u tazobaktamu. Vrcholové koncentrace obou látek v plazmě se však nemění.

Aminoglykosidy Piperacilin, ať už samotný, nebo v kombinaci s tazobaktamem, významně nezměnil farmakokinetiku tobramycinu u pacientů s normální funkcí ledvin a s mírnou až středně závažnou renální dysfunkcí. Rovněž farmakokinetika piperacilinu, tazobaktamu a metabolitu M1 nebyla významně změněna podáním tobramycinu.

U pacientů se závažnou poruchou ledvin byla prokázána inaktivace tobramycinu a gentamicinu piperacilinem.

Informace související s podáním piperacilinu / tazobaktamu s aminoglykosidy viz body 6.2 a 6.6.

VankomycinMezi piperacilinem / tazobaktamem a vankomycinem nebyly zaznamenány žádné farmakokinetické interakce.

Účinky na laboratorní testyNeenzymové metody stanovení glukózy v moči mohou vést k falešně pozitivním výsledkům, stejně jako při podávání jiných penicilinů. Proto je třeba provádět při léčbě piperacilinem/tazobaktamem enzymatické stanovení glukózy v moči.

Řada chemických metod ke stanovení proteinů v moči může vést k falešně pozitivním výsledkům. Stanoveníbílkovin pomocí testovacích proužků není ovlivněno.

Přímý Coombsův test může být pozitivní.

Testy Platelia Aspergillus EIA (Bio-Rad Laboratories) mohou vést k falešně pozitivním výsledkům u pacientů užívajících Piperacillin/Tazobaktam. Byly hlášené zkřížené reakce s neaspergilovými polysacharidy a polyfuranózami u testů Bio-Rad Laboratories Platelia Aspergillus EIA.

Pozitivní výsledky testů uvedených výše je třeba u pacientů užívajících piperacilin/tazobaktam potvrdit dalšími diagnostickými metodami.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství

Údaje o podávání piperacilinu/tazobaktamu těhotným ženám jsou omezené nebo nejsou k dispozici.

Studie u zvířat prokázaly vývojovou toxicitu, ale nikoliv teratogenitu v dávkách toxických pro matku (viz bod 5.3).

Piperacilin a tazobaktam přechází přes placentu. Piperacilin / tazobaktam mají být během těhotenství požívány pouze v případě, že jsou jasně indikovány a že očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro těhotnou ženu a plod.

Kojení

Piperacilin se v nízkých koncentracích vylučuje do mateřského mléka. Koncentrace tazobaktamu v mateřském mléce nebyly doposud studovány. Kojící ženy mají být léčeny piperacillinem/tazobaktamem,pouze pokud očekávaný přínos převažuje nad možnými riziky pro ženu a dítě.

Fertilita

Studie fertility u potkanů neprokázaly vliv na fertilitu a schopnost páření po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacillinu/tazobaktamu (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášené nežádoucí účinky (objevující se u 1 až 10 pacientů ze 100) jsou průjem, zvracení, nevolnost a vyrážka.

V následující tabulce jsou uvedeny nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a preferovanýchtermínů MedDRA. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Třída orgánových systémů

Časté ≥1/100 až < 1/10

Méně časté ≥ 1/1000 až < 1/100

Vzácné ≥1/10000 až < 1/1000

Velmi vzácné (< 1/10000)

Infekce a infestace

kandidová superinfekce

Poruchy krve a lymfatického systému

leukopenie, neutropenie, trombocytopenie

anémie, hemolytická anémie,purpura, epistaxe, prodloužená dobakrvácení, eozinofílie

agranulocytóza, pancytopenie,prodloužený aktivovaný parciální tromboplastinový čas, prodloužený protrombinový čas, pozitivní přímý Coombsův test, trombocytemie

Poruchy imunitního systému

hypersenzitivita

anafylaktická/ anafylaktoidní reakce (včetně šoku)

Poruchy metabolismu a výživy

Hypokalémie, sníženáglukóza v krvi, sníženýalbumin v krvi, sníženácelková bílkovina v krvi

Poruchy nervového systému

bolesti hlavy, insomnie

Cévní poruchy

Hypotenze, tromboflebitida, flebitida

Návaly horka

Gastrointestinální poruchy

Průjem, zvracení, nevolnost

Žloutenka, stomatitida, zácpa, dyspepsie

Pseudomembranozní kolitida, abdominální bolesti

Poruchy jater a žlučových cest

zvýšená alanin aminotransferáza, zvýšená aspartát aminotransferáza

Hepatitida, zvýšenýbilirubin v krvi, zvýšená alkalickáfosfatáza v krvi, zvýšená gama-glutamyltransferáza

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka, včetně makulopapulární vyrážky

Kopřivka, pruritus

Erythema multiforme, bulózní dermatitida, exantém

Toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Artralgie, myalgie

Poruchy ledvin a močových cest

Zvýšený kreatinin v krvi

Selhání ledvin, tubulointersticiální nefritida

Zvýšená močovina v krvi

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

pyrexie reakce v místě vpichu

zimnice

Terapie piperacilinem je spojena se zvýšeným výskytem horečky a kožní vyrážky u pacientů s cystickou fibrózou.

4.9

Předávkování

PříznakyPo uvedení přípravku na trh se objevila hlášení předávkování piperacilinem/tazobaktamem. Většina těchto zaznamenaných událostí zahrnujících nauzeu, zvracení a průjem byla také hlášena při běžné doporučenédávce. Pacienti mohou zaznamenat neuromuskulární dráždivost nebo křeče, pokud se intravenózně podají vyšší než doporučené dávky (zejména u pacientů s renálním selháním).

LéčbaV případě předávkování, je třeba léčbu piperacilinem/tazobaktamem přerušit.

Specifická protilátka není známa.

Léčba má být podpůrná a symptomatická podle klinického obrazu pacienta. Nadměrné koncentrace piperacilinu nebo tazobaktamu v séru mohou být sníženy hemodialýzou (viz bod 4.4).

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antibakteriální přípravky pro systémové použití, kombinace penicilinů, včetně inhibitorů beta-laktamáz

ATC kód: J01CR05

Mechanismus účinkuPiperacilin, širokospektrý semisyntetický penicilin, působí baktericidně inhibicí syntézy septa a buněčné stěny.

Tazobaktam, beta-laktam strukturálně podobný penicilinům, je inhibitor mnoha beta-laktamáz, které častozpůsobují rezistenci na peniciliny a cefalosporiny, ale neinhibuje enzymy AmpC nebo metalo beta-laktamázy. Tazobaktam rozšiřuje antibiotické spektrum piperacilinu které tak zahrnuje mnoho bakterií produkujících beta-laktamázu, které k samotnému piperacillinu získaly rezistenci.

Farmakokinetický / farmakodynamický vztah

Čas nad minimální inhibiční koncentrací (T>MIC) se považuje za hlavní farmakodynamický ukazatelúčinnosti piperacilinu.

Mechanismus rezistence

Dva hlavní mechanismy rezistence na piperacilin / tazobaktam jsou:



Inaktivace složky piperacilinu beta-laktamázami, které nejsou inhibovány tazobaktamem: beta-laktamázy v molekulární třídě B, C a D. Kromě toho tazobaktam neposkytuje ochranu proti beta-laktamázám s rozšířeným spektrem (ESBL) v molekulární třídě A a D skupin enzymů.



Poškození proteinů vázajících penicilin (PBP), což má za následek snížení afinity piperacilinu kmolekulárnímu cíli v bakterii.

Změny permeability bakteriální membrány, stejně jako exprese mnohalékových efluxních pump, mohou navíc způsobit vznik bakteriální rezistence k piperacilinu / tazobaktamu nebo se na jejím vzniku podíletzejména u gram-negativních bakterií.

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence

EUCAST klinické hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence MIC pro piperacilin / tazobaktam (2009-12-02, v 1). Pro účely testování citlivosti je koncentrace tazobaktamu fixně 4 mg/l.

Patogen

Hraniční hodnoty související s kmenem (S≤/R>)

Enterobakteriaceae

Pseudomonas

Gramnegativní a grampozitivní anaeroby

Hraniční hodnoty pro rozlišování citlivosti a rezistence nespojené s druhem

Citlivost streptokoků je odvozená od citlivosti na penicilin.Citlivost stafylokoků je odvozená od citlivosti na oxacilin.

Citlivost

Prevalence získané rezistence se u vybraných druhů může měnit podle zeměpisné polohy a v závislosti na čase. Je třeba znát lokální informace, zejména v případě léčby závažných infekcí. Radu odborníka je nutné vyhledat, když je lokální prevalence rezistence taková, že použití agens alespoň u některých typů infekcí je sporné.

Skupiny relevantních kmenů podle citlivosti k piperacilinu / tazobaktamu

BĚŽNĚ CITLIVÉ DRUHY

Aerobní grampozitivní mikroorganizmy

Enterococcus faecalisListeria monocytogenesStaphylococcus aureus, citlivý k methicilinu

£

Druhy rodu Staphylococcus, koaguláza negativní, citlivé k methicilinuStreptococcus pyogenesStreptokoky skupiny B

Aerobní gramnegativní mikroorganizmy

Citrobacter koseriHemophilus influenzaeMoraxella catarrhalisProteus mirabilis

Anerobní grampozitivní mikroorganizmy

Druhy rodu ClostridiumDruhy rodu EubacteriumDruhy rodu Peptostreptococcus

Anerobní gramnegativní mikroorganizmy

Skupina Bacteroides fragilisDruhy rodu Fusobacterium Druhy rodu Porphyromonas Druhy rodu Prevotella

DRUHY, U NICHŽ MŮŽE ZÍSKANÁ REZISTENCE PŘEDSTAVOVAT PROBLÉM

Aerobní grampozitivní mikroorganizmy

Enterococcus faecium

$,+

Streptococcus pneumoniaeSkupina Streptococcus viridans

Aerobní gramnegativní mikroorganizmy

Acinetobacter baumannii$

Burkholderia cepaciaCitrobacter freundiiDruhy rodu Enterobacter Escherichia coliKlebsiella pneumoniaeMorganella morganiiProteus vulgarisProvidencia ssp.Pseudomonas aeruginosa

Druhy rodu Serratia

PŘIROZENĚ REZISTENTNÍ MIKROORGANIZMY

Aerobní grampozitivní mikroorganizmy

Corynebacterium jeikeium

Aerobní gramnegativní mikroorganizmy

Druhy rodu Legionella Stenotrophomonas maltophilia

+,$

Další mikroorganizmy

Chlamydophilia pneumoniaeMycoplasma pneumoniae

$ Druhy vykazující přirozenou střední citlivost.

+ Druhy, u nichž byla pozorována vysoká míra rezistence (více než 50%) v jedné nebo více oblastech / státech / regionech na území EU.

£ Všechny stafylokoky rezistentní na methicilin jsou rezistentní k piperacilinu / tazobaktamu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Nejvyšší koncentrace piperacilinu a tazobaktamu po podání 4 g / 0,5 g v průběhu 30 minut intravenózní infuzí jsou 298 μg/ml resp. 34 μg/ml.

DistribuceJak piperacilin, tak tazobaktam se přibližně ze 30 % vážou na plazmatické proteiny. Vazba piperacilinu nebo tazobaktamu na protein není ovlivněna přítomností druhé složky. Vazba metabolitu tazobaktamu na proteiny je nepatrná.

Piperacilin/tazobaktam se široce distribuuje do tkání a tělesných tekutin, včetně střevní sliznice, žlučníku, plic, žluči a kostí. Průměrné koncentrace ve tkáních představují obecně 50 až 100% koncentrace v plazmě. Distribuce do mozkomíšního moku je malá u pacientů s nezanícenými mozkovými plenami, stejně jako u jiných penicilinů.

BiotransformacePiperacilin se metabolizuje na menší, mikrobiologicky aktivní desethyl metabolit. Tazobaktam se metabolizuje na jediný metabolit, u něhož bylo zjištěno, že je mikrobiologicky inaktivní.

EliminacePiperacilin a tazobaktam se vylučují ledvinami glomerulární filtrací a tubulární sekrecí.

Piperacilin se vylučuje rychle v nezměněném stavu, přičemž 68 % podané dávky se objevuje v moči. Tazobaktam a jeho metabolit se eliminují primárně renální exkrecí, přičemž 80 % podané dávky se objevujev nezměněném stavu a zbytek ve formě jediného metabolitu. Piperacilin, tazobaktam a desethylpiperacilin se rovněž vylučují do žluče.

Po podání jedné nebo více dávek kombinace piperacilin/tazobaktam zdravým osobám se poločas eliminace piperacilinu a tazobaktamu z plazmy pohyboval od 0,7 do 1,2 hodin a nebyl ovlivněn dávkou nebo délkou trvání infuze. Poločas vylučování jak piperacilinu, tak tazobaktamu se zvýší se snižující se renální clearance.

Tazobaktam významně nemění farmakokinetiku piperacilinu. Zdá se, že piperacilin mírně snižuje clearence tazobaktamu.

Zvláštní populace U pacientů s jaterní cirhózou se ve srovnání se zdravými osobami poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu zvyšuje přibližně o 25%, resp. 18%.

Poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu se prodlužuje se snižující se clearance kreatininu. Při clearance kreatininu nižší než 20 ml/min je prodloužení dvojnásobné u piperacilinu a čtyřnásobné u tazobaktamu ve srovnání s pacienty s normální funkcí ledvin.

Hemodialýzou se odstraní 30 až 50% piperacilinu / tazobaktamu a navíc 5% dávky tazobaktamu ve forměmetabolitu tazobaktamu. Peritoneální dialýzou se odstraní přibližně 6% dávky piperacilinu a 21% dávkytazobaktamu, přičemž až 18% dávky tazobaktamu se odstraní ve formě metabolitu tazobaktamu.

Pediatrická populace V populační farmakokinetické analýze byla odhadnutá clearance u 9-měsíčních až 12-letých pacientůsrovnatelná s dospělými, s populační průměrnou hodnotou (SE) 5,64 (0,34) ml/min/kg. Odhad clearance piperacilinu je pro pediatrické pacienty ve věku 2-9 měsíců 80% této hodnoty. Populační průměr (SE) pro distribuční objem piperacilinu je 0,243 (0,011) l/kg a je nezávislý na věku.

Staří pacienti U starších osob byl průměrný poločas vylučování piperacilinu a tazobaktamu ve srovnání s mladšími subjekty o 32% resp. o 55% delší. Tento rozdíl může být způsoben změnami v clearance kreatininusouvisející s věkem.

Rasa Ve farmakokinetice piperacilinu nebo tazobaktamu nebyly pozorovany žádné rozdíly mezi asijskými (n=9) a bělošskými (n=9) zdravými dobrovolníky, kteří dostali jednorázovou dávku 4 g / 0,5 g.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních studiích toxicity po opakovaném podání a genotoxicity neodhalují žádné zvláštní riziko pro člověka. Studie karcinogenity nebyly s piperacilinem/tazobaktamem provedeny.

Studie fertility a obecně reprodukce u potkanů po intraperitoneálním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu odhalila, souběžně s mateřskou toxicitou, pokles ve velikosti vrhu a nárůst případů zpožděné osifikace plodů a variací žeber. Fertilita generace F1 a embryonální vývoj generace F2 nebyly poškozeny.

Studie teratogenity u potkanů a myší po intravenózním podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu ukázala nepatrné snížení hmotnosti plodu při dávkách toxických pro matku. Teratogenní účinky nebyly zjištěny.

Peri/postnatální vývoj byl u potkanů po i.p. podání tazobaktamu nebo kombinace piperacilinu/tazobaktamu poškozen (snížená hmotnost plodu, zvýšení počtu mrtvě narozených mláďat, zvýšená úmrtnost mláďat) souběžně s mateřskou toxicitou.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Tento léčivý přípravek neobsahuje žádné pomocné látky.

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodu 6.6.

Pokud se piperacilin/tazobaktam používá současně s jiným antibiotikem (např. aminoglykosidy), musí se obě látky podávat odděleně. Mísení beta-laktamových antibiotik s aminoglykosidem in vitro může mít za následek značnou inaktivaci aminoglykosidu.

Piperacilin/tazobaktam se nesmí mísit s dalšími látkami v injekční stříkačce nebo infuzní lahvi, protože jejichkompatibilita nebyla potvrzena.

Piperacilin/tazobaktam má být podáván pomocí infuzní soupravy odděleně od jakýchkoli jiných látek , jestliže není prokázána kompatibilita.

Vzhledem k chemické nestabilitě se nesmí piperacilin/tazobaktam používat s roztoky obsahujícími pouze hydrogenuhličitan sodný.

Ringerův laktát (Hartmanův) roztok není kompatibilní s piperacilinem/tazobaktamem.

Kombinace piperacilin/tazobaktam se nesmí přidávat ke krevním derivátům nebo albuminovým hydrolyzátů.

6.3

Doba použitelnosti

Neotevřené injekční lahvičky: 2 roky

Rekonstituovaný roztok v injekční lahvičce

Chemická a fyzikální stabilita při použití byla prokázána až po dobu 24 hodin při uchování v chladničce při teplotě 2-8°C po rekonstituci s jedním z kompatibilních roztoků pro rekonstituci (viz bod 6.6).

Naředěný infuzní roztok

Po rekonstituci byla prokázána chemická a fyzikální stabilita naředěných infuzních roztoků po dobu 24 hodin při uchovávání v chladničce při teplotě 2-8°C, když bylo po rekonstituci použito pro další ředění rekonstituovaného roztoku jedno z kompatibilních rozpouštědel v doporučených rozpouštěcích objemech(viz bod 6.6).

Z mikrobiologického hlediska mají být rekonstituované a zředěné roztoky použity okamžitě. Jestliže se

nepoužije okamžitě, doba uchovávání a podmínky před použitím jsou na odpovědnosti uživatele a za normálních okolností nemají překročit 12 hodin při 2 -8 °C, jestliže rekonstituce a naředění neproběhly za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Neotevřené injekční lahvičky: Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

Podmínky uchováváni rekonstituovaného léčivého přípravku, viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Jedna krabička obsahuje jednu 50 ml průhlednou skleněnou injekční lahvičku typu II s bromobutylovou zátkou a hliníkovým flip-off uzávěrem.

Přípravek je také dostupný v balení po 50 a 100 injekčních lahvičkách pouze pro použití v nemocnici.

Velikost balení:1 injekční lahvička; 10 injekčních lahviček; 12 injekčních lahviček; 50 injekčních lahviček (klinické balení); 100 injekčních lahviček (klinické balení)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Rekonstituci a ředění je potřeba provádět za aseptických podmínek. Roztok je třeba před podáním zkontrolovat vizuálně kvůli částečkám hmoty a změnám v zabarvení. Roztok je možné použít pouze v případě, pokud je čirý a neobsahuje žádné částice.

Intravenózní podání

Rekonstituujte obsah jedné injekční lahvičky v objemu rozpouštědla podle níže uvedené tabulky, použijtejedno z kompatibilních rozpouštědel pro rekonstituci. Krouživým pohybem rozpusťte.

Obsah injekční lahvičky

Objem rozpouštědla*, které se má

přidat do injekční lahvičky

2 g / 0,25 g (2 g piperacilinu a 0,25 g tazobaktamu)

10 ml

4 g / 0,5 g (4 g piperacilinu a 0,5 g tazobaktamu)

20 ml

* Kompatibilní rozpouštědla pro rekonstituci:



0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci



Sterilní voda na injekci



Glukóza 5%

Rekonstituované roztoky je třeba odebrat z injekční lahvičky stříkačkou. Po rekonstituci provedené podlepokynů bude obsah injekční lahvičky odebraný stříkačkou obsahovat deklarované množství piperacilinu a tazobaktamu..

Rekonstituované roztoky je možné dále zředit na požadovaný objem (např. 50 ml až 150 ml) jedním z následujících kompatibilních rozpouštědel:



0,9% (9 mg/ml) roztok chloridu sodného na injekci



Glukóza 5%



Sterilní voda na injekci



Dextran 6% v 0,9% chloridu sodném

Výtlačný objem

Jeden gram lyofilizovaného prášku piperacilinu/tazobaktamu má výtlačný objem 0,7 ml.4,5 g piperacilinu/tazobaktamu (piperacilin 4 000 mg/tazobaktam 500 mg) vytlačí 3,15 ml.

Inkompatibility viz bod 6.2.

Všechen nepoužitý přípravek nebo jeho odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Pouze pro jednorázové použití. Veškerý nepoužitý roztok zlikvidujte.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ranbaxy (UK) LimitedBuilding 4, Chiswick Park, 566 Chiswick High RoadLondýn, W4 5YEVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

15/109/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / DATUM PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.2.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

25.4.2012

ÚDAJE UVEDENÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKrabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tazabax 4 g/0,5g prášek pro infuzní roztok

piperacillinum natricum/ tazobactamum natricum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 4 g piperacillinum (ve formě sodné soli) a 0,5 g tazobactamum (ve

formě sodné soli).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

1 injekční lahvička s práškem pro infuzní roztok10 x 1 lahvička s práškem pro infuzní roztok 12 x 1 lahvička s práškem pro infuzní roztok50 x 1 injekční lahvička s práškem pro infuzní roztok100 x 1 injekční lahvička s práškem pro infuzni roztoku

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Nemíchejte ani nepodávejte společně s žádným aminoglykosidem.Nerekonstituujte ani neřeďte roztokem Ringerův laktát (Hartmanův roztok).

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neotevřené injekční lahvičky: Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ranbaxy (UK) Limited

Building 4, Chiswick Park, 566 Chiswick High Road

Londýn W4 5YE

Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

15/109/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se- odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVEDENÉ NA VNITŘNÍM OBALUEtiketa na lahvičku

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Tazabax 4 g/0,5 g prášek pro infuzní roztok

piperacillinum natricum/ tazobactamum natricum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna injekční lahvička obsahuje 4 g piperacillinum (ve formě sodné soli) a 0,5 g tazobactamum (ve formě sodné soli).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

1 injekční lahvička s práškem pro infuzní roztok

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání po rekonstituci a naředění.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Nemíchejte ani nepodávejte společně s žádným aminoglykosidem.

Nerekonstituujte ani neřeďte roztokem Ringerův laktát (Hartmanův roztok).

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Neotevřené injekční lahvičky: Neuchovávejte při teplotě nad 25 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ranbaxy (UK) Limited

Building 4, Chiswick Park, 566 Chiswick High Road

Londýn W4 5YE

Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

15/109/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuplatňuje se - odůvodnění přijato