Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls2393/2008, sukls2394/2008 a příloha k sp.zn.: sukls185930/2010, sukls185937/2010, sukls56652/2012, sukls56656/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Targocid 200 mg Targocid 400 mg

prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem

(teicoplaninum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek TARGOCID a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek TARGOCID používat

3.

Jak se přípravek TARGOCID používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek TARGOCID uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK TARGOCID A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

CHARAKTERISTIKA Přípravek TARGOCID je antibiotikum k injekčnímu podání. Může být aplikován buď do svalu nebo nitrožilně. Léčivou látkou je teikoplanin, který zastavuje růst citlivých baktérií na tuto látku. Teikoplanin je účinný proti stafylokokům, streptokokům, enterokokům, Listerii monocytogenes, mikrokokům, korynebakterií skupiny J/K a grampozitivním anaerobům včetně Clostridium difficile a peptokokům. INDIKACE Přípravek TARGOCID je určen k léčbě infekcí vyvolaných citlivými grampozitivními baktériemi včetně kmenů odolných vůči jiným antibiotikům (methicilin, oxacilin, cefalosporiny): zánětu srdce, infekcím šířeným krví v těle, infekce kostí a kloubů, dýchacích infekcí, infekcí kůže a měkkých tkání, infekcí močových cest, zánětu pobřišnice spojené s chronickou ambulantní peritoneální dialýzou (CAPD). Teikoplanin je rovněž indikován v léčbě infekcí u pacientů alergických na peniciliny nebo cefalosporiny. Teikoplanin může být použit k prevenci zánětu srdce v případech rizika infekce grampozitivními bakteriemi (například u chirurgických výkonů ve stomatologii nebo v ortopedii) především u pacientů alergických na beta-laktamová antibiotika a v individuálních případech v kombinaci s aminoglykosidy u pacientů s náhradou srdeční chlopně.

Teicoplanin je rovněž indikován k prevenci u kardiovaskulárních a ortopedických zákroků, kdy se provádí implantace náhrady a je vysoké riziko akutní infekce stafylokoky rezistentními na meticilin. Teicolanin není účinný na infekce gramnegativními baktériemi. Teikoplanin je rovněž indikován jako perorální léčba u průjmů spojených s antibiotickou léčbou, vyvolaných kmeny Clostridium difficile. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK TARGOCID POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek TARGOCID -

jestliže jste přecitlivělý/á na teikoplanin nebo na kteroukoli další složku přípravku TARGOCID

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku TARGOCID je zapotřebí -

jestliže jste těhotná nebo se domníváte, že jste těhotná nedoporučuje se podávat teikoplanin, pokud podle názoru lékaře očekávaný přínos léčby nepřeváží její možná rizika.

-

pokud kojíte, teikoplanin nemá být používán, pokud potenciální výhody léčby nepřeváží její případné riziko

-

pokud jste přecitlivělý/á na vankomycin

-

při podávání teikoplaninu byly popsány poruchy sluchu, nežádoucí vliv na hematologické parametry, funkci jater a ledvin. Vzhledem k tomu mají být v průběhu léčby sledovány stav sluchu, hematologické parametry, jaterní i ledvinné funkce, zejména u nemocných s jaterní nedostatečností, dlouhodobě léčených pacientů a pacientů, kteří jsou současně léčeni léky negativně ovlivňující sluch a činnost ledvin.

-

u pacientů:

dlouhodobě léčených s ledvinovou nedostatečností

Především dlouhodobé podávání teikoplaninu stejně jako jiných antibiotik může vést k nárůstu odolných organismů. Je nutné opakované zkoumání stavu pacienta. Pokud dojde k vzniku superinfekce během léčby je třeba učinit příslušná opatření.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Vzhledem k vyššímu riziku nežádoucích účinků má být teikoplanin podáván se zvýšenou opatrností u pacientů léčených současně nefrotoxickými nebo ototoxickými léky, jako aminoglykosidy, amfotericinem B, cyklosporinem a furosemidem. Teikoplanin a roztoky amidoglykosidů jsou nekompatibilní a nesmí být míchány do injekcí, přesto je lze společně použít v dialyzačních roztocích a mohou být bez omezení použity při léčbě zánětu pobřišnice související s kontinuální ambulantní peritoneální dialýzou. Užívání přípravku TARGOCID s jídlem a pitím Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Teikoplanin může způsobovat závratě a bolesti hlavy. Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být ovlivněna. Pacienti, u kterých se projeví tyto příznaky, nemají řídit a obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku TARGOCID Přípravek Targocid 200 mg obsahuje 9,44 mg sodíku v jedné injekční lahvičce. Přípravek Targocid 400 mg obsahuje 9,95 mg sodíku v jedné injekční lahvičce. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s kontrolovaným příjmem sodíku. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK TARGOCID UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek TARGOCID přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Teikoplanin může být podáván injekcí do žíly či do svalu zpravidla jednou denně, v případě závažných infekcí se doporučuje podávat počáteční dávky po 12 hodinách během prvních 1-4 dní. Aplikace do žíly je možná jednak formou injekce během 3-5 minut nebo formou nitrožilní infuze po dobu 30 minut Při volbě odpovídajících dávek teikoplaninu je třeba přihlédnout k závažnosti onemocnění i místu infekce. U závažných infekcí nemá sérová koncentrace teikoplaninu Cmin klesnout pod 10 mg/l. Dospělí pacienti Pro většinu infekcí a při prevenci v chirurgii: Úvodní dávka: 400 mg i.v. třikrát ve 12hodinových intervalech Udržovací dávka: 200 mg i.v. nebo i.m. jedenkrát denně Některé závažné klinické stavy (popáleniny, endokarditidy) vyžadují vyšší dávky teikoplaninu 12 mg/kg tělesné hmotnosti. Děti - od 2 měsíců do 16 let Pro většinu grampozitivních infekcí: Úvodní dávka: 10 mg/kg i.v. třikrát ve 12hodinových intervalech Udržovací dávka: 6 mg/kg i.v. nebo i.m. jedenkrát denně Těžké infekce a infekce u pacientů s neutropenií: Úvodní dávka: 10 mg/kg třikrát ve 12hodinových intervalech Udržovací dávka: 10 mg/kg i.v. jedenkrát denně - do 2 měsíců Doporučená jednorázová úvodní dávka v prvém dnu léčby je 16 mg/kg, udržovací dávka v dalších dnech 8 mg/kg i.v. 1× denně. Při aplikaci do žíly je přípravek třeba aplikovat v pomalé 30minutové infuzi. Pacienti s onemocněním ledvin Dávkovací schéma není třeba upravovat do 4. dne léčby. Po tomto časovém období by dávkování mělo být upraveno na základě stanovení koncentrací v krvi. Po čtvrtém dni se pacientům se středním poškozením podává poloviční udržovací dávka a pacientům s těžším poškozením ledvin dávka odpovídající 2/3 doporučené udržovací dávky. Pacienti léčení ambulantně čištěním krve v mimotělním oběhu

Po úvodní jednorázové dávce 400 mg i.v. se podává v prvém týdnu léčby 20 mg/l v každém vaku, ve druhém týdnu 20 mg/l v každém druhém vaku a ve třetím týdnu 20 mg/l pouze ve vaku aplikovaném přes noc. Kombinovaná léčba Pokud je třeba léčba s maximální antibakteriální aktivitou (např. stafylokoková endokarditida) a pokud nelze vyloučit infekci kombinovanou s gramnegativními bakteriemi (např. empirická léčba horečky u pacientů s neutropenií) lze podat kombinovanou léčbu s dalším vhodným přípravkem. Prevence zánětu pobřišnice způsobené grampozitivními bakteriemi před stomatologickým zákrokem u pacientů s onemocněním srdeční chlopně: Při anestezii 400 mg (6mg/kg) teikoplaninu i.v. NÁVOD K UŽITÍ

a) Pomalu vstřikovat předepsané množství sterilní vody do lahvičky.

b) Jemně otáčet lahvičkou v dlaních, dokud se prášek úplně nerozpustí tak, aby se zabránilo tvorbě pěny.

JE DŮLEŽITÉ DOSÁHNOUT TOHO, ABY SE ROZPUSTIL VŠECHEN PRÁŠEK, I

KOLEM ZÁTKY. Při roztřepání roztoku se vytvoří pěna, která ztíží zpětné získání požadovaného objemu. Přesto, je-li teikoplanin úplně rozpuštěn, pěna nezmění koncentraci roztoku, která zůstává 200 mg ve 3 ml (200 mg lahvička) nebo 400 mg ve 3 ml (400 mg lahvička). Vytvoří-li se v lahvičce pěna, je třeba nechat lahvičku stát přibližně 15 minut. c) Odtáhnout pomalu roztok teikoplaninu pomalu z lahvičky. Pro získání celého objemu je třeba umístit jehlu do středu gumové zátky.

d) Připravený roztok obsahuje 200 mg teikoplaninu ve 3 ml (200 mg lahvička) a 400 mg ve 3 ml (400 mg lahvička).

Správná příprava roztoku a opatrné odtažení do stříkačky je velmi důležité; nedostatečná opatrnost při přípravě může vést k podání nižší dávky.

e) Konečný roztok je izotonický s plazmou a má pH 7,2-7,8.

f) Připravený roztok může být injikován přímo nebo může být dále ředěn s:

- 0,9% roztokem chloridu sodného

- kombinovanými laktátovými roztoky (Ringer-laktát, Hartmann)

- 5% roztokem glukózy

- 0,18% roztokem chloridu sodného a 4% roztokem glukózy

- roztoky pro peritoneální dialýzu, obsahující 1,36% nebo 3,86% glukózy

Jestliže jste použil(a) více přípravku TARGOCID, než jste měl(a) Byly popsány případy náhodného předávkování u dětí. V jednom případě u 29denního novorozence byla pozorována agitace po aplikaci dávky 400 mg i.v. (95 mg/kg). V ostatních případech nebyly pozorovány žádné klinické příznaky ani změny laboratorních parametrů spojené s podáním teikoplaninu. Léčba předávkování teikoplaninem je symptomatická. Přípravek nelze z oběhu odstranit hemodialýzou.

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek TARGOCID Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek TARGOCID Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek TARGOCID nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Může se projevit bolestí v místě vpichu v souvislosti s aplikací či horečkou, kožní problémy jako zčervenání, vyrážka či svědění mohu nastat potíže s dýcháním nebo dojít k zánětu žil. Mohou nastat poruchy imunitního systému projevující se v závažných případech anafylaktický šok. Nežádoucím účinkem může být dávení, zvracení, průjem nebo může dojít ke zvýšení hodnot jaterních testů. Rovněž může dojít k výskytu poruch krvetvorby, zvýšení kreatininu v krvi, selhání funkce ledvin nebo se mohou objevit závratě, bolesti hlavy a křeče při aplikaci přímo do srdeční komory. Rovněž byly hlášeny případy poruch sluchu či sluchového ústrojí. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK TARGOCID UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí Uchovávejte při teplotě do 25 0C. Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 8 hodin při pokojové teplotě nebo 24 hodin při teplotě 2 – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření a rekonstituci před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Přípravek TARGOCID nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Nepoužívejte přípravek TARGOCID, pokud si všimnete viditelných známek snížené jakosti. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek TARGOCID obsahuje - Léčivou látkou je teicoplaninum 200 mg nebo 400 mg v jedné lahvičce. - Pomocnou látkou je chlorid sodný. - Rozpouštědlem je voda na injekci. Jak přípravek TARGOCID vypadá a co obsahuje toto balení Targocid 200 mg - 1 lahvička s 200 mg teikoplaninu a 1 ampule vody na injekci, krabička Targocid 400 mg - 1 lahvička s 400 mg teikoplaninu a 1 ampule vody na injekci, krabička Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI sanofi-aventis, s.r.o. Praha Česká republika VÝROBCE sanofi-aventis, S.p.A., Anagni, Itálie Tato příbalová informace byla naposledy schválena 21.3. 2012

1/9

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.:sukls2393/2008, sukls2394/2008 a příloha k sp.zn.: sukls185930/2010, sukls185937/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Targocid 200 mg Targocid 400 mg Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: teicoplaninum 200 mg nebo 400 mg v jedné lahvičce. Přípravek obsahuje sodík. (9,44/9,75 mg v lahvičce s 200/400 mg teikoplaninu). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem Popis přípravku: Prášek pro přípravu injekčního roztoku: nažloutlý, homogenní lyofilizát Rozpouštědlo: čirá, bezbarvá tekutina 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Teikoplanin je indikován k léčbě infekcí vyvolaných citlivými grampozitivními baktériemi včetně kmenů rezistentních na jiná antibiotika (methicilin, oxacilin, cefalosporiny): endokarditidy, septikémie, infekce kostí a kloubů, respirační infekce, infekce kůže a měkkých tkání, infekce močových cest, peritonitidy spojené s chronickou ambulantní peritoneální dialýzou (CAPD). Teikoplanin je rovněž indikován k léčbě infekcí u pacientů alergických na peniciliny nebo cefalosporiny. Teikoplanin může být použit profylakticky v případech rizika vzniku grampozitivní infekce (například u chirurgických výkonů ve stomatologii nebo v ortopedii). Teikoplanin je rovněž indikován jako perorální léčba u průjmů spojených s antibiotickou léčbou, vyvolaných kmeny Clostridium difficile. 4.2. Dávkování a způsob podání Teikoplanin může být podáván intravenózně nebo intramuskulárně zpravidla jednou denně, v případě závažných infekcí se doporučuje podávat počáteční dávky po 12 hodinách během prvních 1-4 dní. Intravenózní aplikace je možná jednak formou injekce během 3-5 minut nebo formou nitrožilní infuze po dobu 30 minut.

2/9

U novorozenců má být přípravek aplikován pouze v pomalé 30minutové infuzi. Podávání teikoplaninu intraventrikulárně se nedoporučuje (viz body 4.4 a 4.8). Při volbě odpovídajících dávek teikoplaninu je třeba přihlédnout k závažnosti onemocnění i místu infekce. U závažných infekcí by neměla sérová koncentrace teikoplaninu Cmin klesnout pod 10 mg/l. Délka léčby: Délka léčby závisí na závažnosti infekce na jejím klinickém a bakteriologickém vývoji. V zásadě má léčba pokračovat ještě 3 dny po odeznění horečky a/nebo klinických příznaků. V případě endokarditidy nebo osteomyelitidy se doporučuje trvání léčby po dobu nejméně 3 týdnů. Dospělí pacienti Pro většinu grampozitivních infekcí Slabá a střední infekce: Úvodní léčba: 400 mg i.v. (6 mg/kg) Udržovací léčba: 200 mg (3 mg/kg) i.v. nebo i.m. Závažné infekce : Úvodní léčba: 400 mg i.v. třikrát ve 12 hodinových intervalech 1 až 4 dny Udržovací léčba: 400 mg i.v. nebo i.m. jedenkrát denně Standardní dávka 400 mg odpovídá přibližně dávce 6 mg/kg tělesné hmotnosti. U pacientů s tělesnou hmotností větší než 85 kg se doporučuje použít dávku 6 mg/kg. Některé závažné klinické stavy (popáleniny, endokarditidy způsobené Staphylococcus aureus) vyžadují vyšší dávky teikoplaninu – 12 mg/kg tělesné hmotnosti.

Profylaxe v chirurgii: 400 mg (nebo 6 mg/kg u pacientů s tělesnou hmotností nad 85 kg) jednorázově intravenózně v době indukce anestezie. Průjmy spojené s antibiotickou léčbou, vyvolané kmeny Clostridium difficile: 200 mg dvakrát denně per os. Děti - od 2 měsíců do 16 let Pro většinu grampozitivních infekcí: Úvodní léčba: 10 mg/kg i.v. třikrát ve 12 hodinových intervalech Udržovací léčba: 6 mg/kg i.v. nebo i.m. jedenkrát denně Těžké infekce a infekce u pacientů s neutropenií: Úvodní léčba: 10 mg/kg i.v. třikrát ve 12 hodinových intervalech Udržovací léčba: 10 mg/kg i.v. jedenkrát denně - do 2 měsíců Doporučená jednorázová úvodní dávka v prvém dnu léčby je 16 mg/kg i.v., udržovací dávka v dalších dnech 8 mg/kg i.v. 1× denně. Při intravenózním podání je třeba přípravek aplikovat v pomalé 30 minutové i.v. infuzi. Pacienti vyššího věku Úprava dávkování není nutná při normální funkci ledvin Pacienti s onemocněním ledvin

3/9

Dávkovací schéma není třeba upravovat do 4. dne léčby. Po tomto časovém období má být dávkování upraveno na základě stanovení sérových koncentrací tak, aby Cmin nepoklesly pod 10 mg/l. Po 4. dnu léčby: - při středně těžké renální insuficienci (clearance kreatininu mezi 40-60 ml/min): udržovací dávka má být snížena na polovinu, buď tak, že se denně aplikuje poloviční dávka, nebo se přípravek podává v normální dávce obden. - při těžké renální insuficienci (clearance kreatininu < 40 m/min) a u hemodialyzovaných pacientů: udržovací dávka má být snížena na 1/3 obvyklé doporučené dávky: buď se podává obvyklá dávka každý třetí den, nebo se aplikuje jedna třetina této dávky denně. Teikoplanin se nedá odstranit z organismu hemodialýzou. Intraperitoneální podání v léčbě peritonitidy u pacienti léčených CAPD (kontinuální ambulantní peritoneální dialýza) U peritonitidy vyvolané grampozitivními bakteriemi u CAPD pacientů se podává v prvém týdnu léčby 20 mg/l v každém vaku, ve druhém týdnu 20 mg/l v každém druhém vaku a ve třetím týdnu 20 mg/l pouze ve vaku aplikovaném přes noc. U pacientů s horečkou se musí na začátku podat úvodní jednorázová dávka 400 mg i.v. Teikoplanin je stabilní v roztoku pro peritoneální dialýzu (1,36% nebo 3,86 % dextrosy). Takový roztok nesmí být podán déle než po 24 hodinách od rekonstituce. Kombinovaná léčba Pokud je třeba léčba s maximální antibakteriální aktivitou (např. stafylokoková endokarditida) a pokud nelze vyloučit infekci kombinovanou s gramnegativními bakteriemi (např. empirická léčba horečky u pacientů s neutropenií) lze podat kombinovanou léčbu s dalším vhodným přípravkem. Profylaxe endokarditidy způsobené grampozitivními bakteriemi před stomatologickým zákrokem u pacientů s onemocněním srdeční chlopně: Při anestezii 400 mg (6mg/kg) teikoplaninu i.v. 4.3. Kontraindikace Přecitlivělost na teikoplanin. 4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Teikoplanin je třeba podávat s opatrností u pacientů se známou přecitlivělostí na vankomycin vzhledem k možné zkřížené hypersenzitivitě. Přesto předchozí zkušenost s tzv. „syndromem červeného muže (červeného krku)“ v souvislosti s vankomycinem není kontraindikací pro podání teikoplaninu. Při podávání teikoplaninu byly hlášeny případy trombocytopenie, především v v dávkách vyšších než jsou doporučené. Doporučuje se především během prvního měsíce léčby provádět pravidelné hematologické kontroly. Sériové funkční testy sluchu mají být prováděny v následujících případech: - u dlouhodobě léčených pacientů s ledvinovou nedostatečností - u pacientů léčených současně a postupně léčivými přípravky, které mohou mít neurotoxické a/nebo nefrotoxické a/nebo ototoxické vlastnosti. Mezi takové patří: aminoglykosidy, kolistin, amfotericin B, cyklosporin, cisplatina, furosemid a kyselina etakrynová.

4/9

Není důkaz o synergické toxicitě těchto přípravků s teikoplaninem. Superinfekce: Především dlouhodobé podávání teikoplaninu stejně jako jiných antibiotik může vést k nárůstu rezistentních organismů. Je nutné opakované zkoumání stavu pacienta. Pokud dojde k vzniku superinfekce během léčby, je třeba učinit příslušná opatření. Byly hlášeny případy vzniku záchvatů při intravertikulárním podání (viz body 4.2. a 4.8). Přípravek Targocid 200 mg obsahuje 9,44 mg sodíku v jedné injekční lahvičce. Přípravek Targocid 400 mg obsahuje 9,95 mg sodíku v jedné injekční lahvičce. Nutno vzít v úvahu u pacientů s dietou s kontrolovaným příjmem sodíku. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Teikoplanin a roztoky aminoglykosidů jsou nekompatibilní a nesmí být míchány do injekcí, přesto je lze společně použít v dialyzačních roztocích a mohou být bez omezení použity při léčbě peritonitidy související s CAPD. Vzhledem k vyššímu riziku nežádoucích účinků by teikoplanin má být podáván se zvýšenou opatrností u pacientů léčených současně nefrotoxickými nebo ototoxickými léky, jako jsou aminoglykosidy, amfotericin B, cyklosporin a furosemid (viz bod 4.4). 4.6. Těhotenství a kojení Není dostatek dat o použití teikoplaninu u těhotných žen. Studie u experimentálních zvířat prokázaly reprodukční toxicitu při podávání vysokých dávek (viz bod 5.3). Při vysokých dávkách u potkanů byl zvýšený výskyt narození mrtvých mláďat a zvýšení neonatální mortality. Potenciální riziko u lidí není známo. Teikoplanin se nedoporučuje podávat těhotným ženám, pokud to není nezbytně nutné. Není známo, jestli teikoplanin přechází do mateřského mléka. Vylučování teikoplaninu do mateřského mléka nebylo u zvířat studováno. Při rozhodování zda pokračovat/přestat s kojením, či pokračovat/přestat používat teikoplanin je nutno brát v úvahu výhody kojení pro dítě a přínos léčby teikoplaninem pro matku. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Teikoplanin může způsobovat závratě a bolesti hlavy. Schopnost řídit a obsluhovat stroje může být ovlivněna. Pacienti, u kterých se projeví tyto příznaky, nemají řídit a obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky

Orgánová třída

Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10 )

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)

Vzácné (≥1/10 000 až<1/1 000)

Velmi vzácné (<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)*

Infekce a infestace

Absces

Superinfekce (přerůstání necitlivých organismů)

5/9

Orgánová třída

Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10 )

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)

Vzácné (≥1/10 000 až<1/1 000)

Velmi vzácné (<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)*

Poruchy krve a lymfatického systému

Eosinofilie, trombocytope-nie, leukopenie

Agranulocytó za, neutropenie

Poruchy imunitního systému

Anafylaktická reakce

Anafylaktický šok

Poruchy nervového systému

Závratě, bolesti hlavy

Záchvaty po intraventrikulárním podání

Poruchy ucha a labyrintu

Hluchota (lehká ztráta sluchu), tinnitus, vestibulární porucha

Cévní poruchy

Flebitida

Tromboflebitida

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Bronchospa-smus

Gastrointestinální poruchy

Nauzea, zvracení, diarea

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Erytém (zčervená-ní), vyrážka (kožní vyrážka), svědění

Urtika, angioedém, exfoliativní dermatitida, toxická epidermální nekrolýza, erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom

Poruchy ledvin a močových cest

Selhání ledvin

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Bolest, pyrexie (horečka)

Absces v místě injekce, zimnice (rigor)

6/9

Orgánová třída

Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100 až <1/10 )

Méně časté (≥1/1 000 až <1/100)

Vzácné (≥1/10 000 až<1/1 000)

Velmi vzácné (<1/10 000)

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)*

Vyšetření

Abnormální hladiny transamináz (tranzitorní abnormality v hladinách transamináz), abnormální hladiny alkalické fosfatázy v krvi (tranzitorní abnormality v hladinách alkalické fosfatázy), zvýšení sérových hladin kreatininu (tranzitorní zvýšení hladiny kreatininu v séru)

* postmarketingové zkušenosti infuzinfuzinfuzinfuz 4.9. Předávkování Byly popsány případy náhodného předávkování u dětí. V jednom případě u 29 denního novorozence byla pozorována agitace po aplikaci dávky 400 mg i.v. (95 mg/kg). Léčba předávkování teikoplaninem je symptomatická. Přípravek nelze z oběhu odstranit hemodialýzou a pouze pomalu pomocí peritoneální dialýzy. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI Farmakoterapeutická skupina: Glykopeptidová antibiotika ATC kód: J01XA02 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Teikoplanin je baktericidní, glykopeptidové antibiotikum, produkované aktinomycetou Actinoplanes teichomyceticus. Je účinné na aerobní a anaerobní grampozitivní mikroorganismy. Inhibuje růst citlivých baktérií inhibicí syntézy buněčné stěny v místě odlišném od cefalosporinů. Teikoplanin je účinný proti stafylokokům (včetně kmenů rezistentních na methicilin, oxacilin a jiná bet-laktamová antibiotika), streptokoky, enterokoky, Listeria monocytogenes, mikrokoky, corynebakteria skupiny J/K a grampozitivní anaeroby včetně Clostridium difficile a peptokoky.

7/9

Vzhledem k povaze mechanismu účinku teikoplaninu je nepravděpodobné, že by se u baktérií mohla vyvinout "one-step" rezistence. "Multi-step" rezistence byla in vitro zjištěna až po mnohonásobných pasážích. Byly popsány vyšší minimální inhibiční koncentrace teikoplaninu u několika kmenů Staphylococcus haemolyticus. Teikoplanin nevykazuje zkříženou rezistenci s jinými skupinami antibiotik. Určitá zkřížená rezistence byla zjištěna mezi vankomycinem a teikoplaninem u enterokoků. Teikoplanin je vychytáván leukocyty a makrofágy a zachovává si protistafylokokovou aktivitu uvnitř těchto buněk. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Teikoplanin se podává parenterálně. Biologická dostupnost po jednorázovém podání dávky 3-6 mg/kg nitrosvalově je vyšší než 90%. Po orálním podání se teikoplanin za normálních podmínek nevstřebává ze zažívacího traktu; 40% podané dávky je přítomno ve stolici v mikrobiologicky aktivní formě. Po intravenózní aplikaci dávek 3-6 mg/kg tělesné hmotnosti činí terminální poločas eliminace přibližně 150 hodin; celková plazmatická clearance se pohybuje od 11,9 ml/h/kg do 14,7 ml/h/kg. Uvedený dlouhý biologický poločas umožňuje podávání přípravku jedenkrát denně. Při aplikaci dávky 6 mg/kg intravenózně v čase 0, 12 a 24 hodin a dále jedenkrát za 24 hodin ve 30minutové infuzi by předpokládané minimální hladiny 10 mg/l před další aplikací přípravku bylo dosaženo ve 4. dnu. Cmax a Cmin v ustáleném stavu dosáhly předpokládaných hodnot 64 mg/l a 19 mg/l v 28. dnu. Teikoplanin snadno proniká do kůže (podkožního tuku), puchýřů, myokardu, plicní tkáně a pleurální tekutiny, kostí a kloubní tekutiny. Do mozkomíšního moku proniká jen v malém rozsahu. Přibližně 90-95% teikoplaninu se váže na plazmatické bílkoviny, tato vazba je však slabá. Distribuční objem v ustáleném stavu po intravenózní dávce 3-6 mg/kg se pohybuje od 0,94 l/kg do 1,4 l/kg. Po parenterální aplikaci se teikoplanin metabolizuje v minimálním rozsahu, kolem 3%. Přibližně 80% podané dávky se vylučuje močí. Renální clearance po 3-6 mg/kg i.v. činí 10,4 až 12,1 ml/h/kg. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Data z předklinických studií ukazují, že teikoplanin má relativně nízkou akutní toxicitu a vysoké hodnoty LD50 byly prokázány ve studiích při intravenózním podávání u psů (750 mg/kg), potkanů (106 mg/kg) a myší (715 mg/kg). Tyto dávky daleko převyšují terapeutické dávky u lidí, což ukazuje na široké terapeutické rozmezí. Teikoplanin byl uspokojivě tolerován ve studiích chronické a subakutní toxicity. Navíc bylo prokázáno, že přípravek nemá žádný mutagenní a teratogenní účinek a ani nebyly nalezeny žádné abnormality v plodnosti nebo reprodukční kapacitě nebo peri- /postnatálním vývoji. Studie senzibilizace na potkanech, myších a morčatech neprokázaly, že by teikoplanin měl jakýkoliv senzibilizační potenciál. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Chlorid sodný

8/9

Rozpouštědlo: voda na injekci 6.2. Inkompatibility Tento léčivý přípravek smí být podáván v následujících infuzních roztocích: - 0.9% izotonický fyziologický roztok. - Ringerův roztok - Ringer-laktátový roztok - 5% roztok glukózy - roztok 0,18 % NaCl a 4 % roztok glukózy. -

TARGOCID roztok pro infuzi v 0.9% izotonickém fyziologickém roztoku, Ringerově roztoku,

Ringer-laktátovém roztoku, 5% roztoku glukózy, roztoku 0,18 % NaCl a 4 % roztoku glukózy musí být použit co nejdříve po naředění. Může být skladován při 5ºC po dobu pouze 24 hodin.

Teikoplanin a roztoky aminoglykosidů jsou při přímém mísení inkompatibilní, proto nesmí být před injekcí míseny. 6.3. Doba použitelnosti Přípravek nesmí být použit po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Použitelnost: neotevřený přípravek: 3 roky Po rekonstituci: Chemická a fyzikální stabilita po otevření před použitím byla prokázána na dobu 8 hodin při pokojové teplotě nebo 24 hodin při teplotě 2 – 8 °C. Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření a rekonstituci před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8 °C, pokud rekonstituce neproběhla za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 0C. Podmínky uchovávání rekonstituovaného léčivého přípravku viz bod 6.3. Podle zásad správné lékárenské praxe má být roztok použit bezprostředně po jeho přípravě. 6.5. Druh obalu a velikost balení Prášek pro přípravu injekčního roztoku: injekční lahvička z bezbarvého skla s pryžovou zátkou a hliníkovou pertlí s plastovým krytem Rozpouštědlo: ampule z bezbarvého skla Rozpouštědlo: Skleněná ampule Balení: 1 lahvička + l ampule s rozpouštědlem, krabička 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

a) Pomalu vstřikovat předepsané množství sterilní vody do lahvičky.

b) Jemně otáčet lahvičkou v dlaních, dokud se prášek úplně nerozpustí tak, aby se zabránilo tvorbě pěny.

9/9

JE DŮLEŽITÉ DOSÁHNOUT TOHO, ABY SE ROZPUSTIL VŠECHEN PRÁŠEK, I

KOLEM ZÁTKY. Při roztřepání roztoku se vytvoří pěna, která ztíží zpětné získání požadovaného objemu. Přesto, je-li teikoplanin úplně rozpuštěn, pěna nezmění koncentraci roztoku, která zůstává 200 mg ve 3 ml (200 mg lahvička) nebo 400 mg ve 3 ml (400 mg lahvička). Vytvoří-li se v lahvičce pěna, je třeba nechat lahvičku stát přibližně 15 minut. c) Odtáhnout pomalu roztok teikoplaninu pomalu z lahvičky. Pro získání celého objemu je třeba umístit jehlu do středu gumové zátky.

d) Připravený roztok obsahuje 200 mg teikoplaninu ve 3 ml (200 mg lahvička) a 400 mg ve 3 ml (400 mg lahvička).

Správná příprava roztoku a opatrné natažení do stříkačky je velmi důležité; nedostatečná opatrnost při přípravě může vést k podání nižší dávky.

e) Konečný roztok je izotonický s plazmou a má pH 7,2-7,8.

f) Připravený roztok může být injikován přímo nebo může být dále ředěn s:

- 0,9% roztokem chloridu sodného

- kombinovanými laktátovými roztoky (Ringer-laktát, Hartmann)

- 5% roztokem glukózy

- 0,18% roztokem chloridu sodného a 4% roztokem glukózy

- roztoky pro peritoneální dialýzu, obsahující 1,36% nebo 3,86% glukózy

Intravenózní injekce: Po přípravě roztoku k použití je Targocid pacientovi injikován intravenózně přímo nebo po převedení do infuzního systému do proximální části těla. Targocid lze podat rychle, např. během 3 až 5 minut. Při podání v rychlé infuzi se Targocid rekonstituuje ve 20-25 ml izotonického fyziologického roztoku nebo roztoku natrium-laktátu a je podán infuzí během 30 minut. Intramuskulární injekce: Po přípravě roztoku k použití může být Targocid podán intramuskulárně. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI sanofi-aventis, s.r.o. Praha Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 15/216/93-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 17.3.1993 / 21.3. 2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 21.3. 2012

Targocid 400 mg teicoplaninum 400 mg 1lahvička lyofilizátu +1lahvička rozpouštědla Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem Intramuskulární nebo intravenózní podání 1 lahvička lyofilizátu + 1 lahvička rozpouštědla 1 lahvička obsahuje: Léčivá látka: Teicoplanium 400 mg. Pomocné látky: chlorid sodný. Prášek pro přípravu injekčního roztoku s rozpouštědlem. 1 ampule rozpouštědla obsahuje 3 ml vody na injekci. Po přidání 1 ampule vody na injekci k prášku budou 3 ml takto připraveného roztoku obsahovat 400 mg teikoplaninum. Používat podle pokynů lékaře. Instrukce pro použití: viz příbalová informace Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25°C. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. Souběžný dovozce: Pharmedex s.r.o., Lisabonská 799, 190 00 Praha 9, Česká republika Registrační číslo: 15/216/93-B/C/PI/001/08 Č. šarže: Použitelné do: INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Nevyžaduje se – odůvodnění přijato.

Text nálepky na lahvičce Targocid 400 mg teicoplanium Intramuskulární nebo intravenózní podání 1 lahvička obsahuje: Léčivá látka: Teicoplaninum 400 mg. Pomocné látky: chlorid sodný. Instrukce pro použití: viz příbalová informace. Uchovávejte při teplotě do 25°C. Č. šarže: Použ. do: