1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls99840/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Targin 5 mg/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Targin 10 mg/5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Targin 20 mg/10 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímTargin 40 mg/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Oxycodoni hydrochloridum / Naloxoni hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán

výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

a to i tehdy, má-li

stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Targin a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Targin užívat

3.

Jak se přípravek Targin užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Targin uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK TARGIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Targin Vám byl předepsán k léčbě silných bolestí, které lze v dostatečné míře zvládnout pouze pomocí opiátových analgetik. Naloxon hydrochlorid se přidává na potlačení zácpy.

Jak přípravek Targin funguje

Přípravek Targin obsahuje dvě léčivé látky oxykodon hydrochlorid a naloxon hydrochlorid. Oxykodon hydrochlorid je zodpovědný za efekt potlačení bolesti u přípravku Targin, a jedná se o silné analgetikum (“lék proti bolesti”) ze skupiny opiátů. Druhá účinná látka v přípravku Targin, naloxon hydrochlorid, má za cíl působit proti zácpě. Špatná funkce střev (například zácpa) je typickým vedlejším příznakem léčby léky proti bolesti na bázi opiátů.

Přípravek Targin je tabletou s postupným uvolňováním, což znamená, že se z ní léčivé látky uvolňují po delší dobu. Jejich účinek trvá 12 hodin.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK TARGINUŽÍVAT

Neužívejte přípravek Targin:- jestliže jste alergičtí (přecitlivělí) na oxykodon hydrochlorid, naloxon hydrochlorid nebo na kteroukoli

další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6),

- jestliže Vaše dýchání nedodává do krve dostatek kyslíku, a není schopno zbavit tělo vytvořeného oxidu

uhličitého (respirační deprese),

- jestliže trpíte závažným onemocněním plic, se zúžením dýchacích cest (chronická obstrukční plicní

nemoc -CHOPN),

2

- jestliže trpíte stavem, známým jako cor pulmonale. V tomto stavu se zvětší pravá strana srdce

v důsledku zvýšeného tlaku v srdečních žílách, atd. (např. v důsledku CHOPN– viz výše),

- jestliže trpíte průduškovým astmatem,- jestliže máte paralytický ileus (druh ucpání střev), nezpůsobený opiáty,- jestliže trpíte středně závažnou až závažnou poruchou funkce jater.

Upozornění a opatření Před užitím přípravku Targin se poraďte se svým lékařem:

- u starších pacientů či oslabených pacientů,- jestliže máte paralytický ileus (druh ucpání střev), způsobený opiáty,- jestliže máte poškozené ledviny,- jestliže máte mírně poškozená játra,- jestliže máte vážně poškozené plíce (například sníženou kapacitu dýchání), - jestliže máte myxedém (porucha štítné žlázy, způsobující suchost, chlad a otoky (opuchlost) kůže na

obličeji a končetinách),

- jestliže Vaše štítná žláza nevytváří dostatek hormonů (snížená funkce štítné žlázy neboli

hypotyreoidismus),

- jestliže nadledvinky neprodukují dostatek hormonů (nedostatečnost nadledvinek, neboli Addisonova

nemoc),

- jestliže trpíte duševní nemocí, doprovázenou (částečnou) ztrátou smyslu pro realitu (psychóza),

v důsledku intoxikace alkoholem či jinými látkami (látkově vyvolaná psychóza),

- jestliže máte potíže se žlučovými kameny,- jestliže máte zvětšenou prostatu (hypertrofie prostaty),- jestliže trpíte alkoholismem či deliriem tremens,- jestliže máte zánět slinivky břišní (pankreatida),- jestliže máte nízký krevní tlak (hypotenze),- jestliže máte vysoký krevní tlak (hypertenze),- jestliže trpíte kardiovaskulární chorobou,- jestliže máte poranění hlavy (kvůli riziku zvýšení tlaku v mozku),- jestliže trpíte epilepsií nebo máte sklon k záchvatům,- jestliže současně užíváte MAO inhibitory (které se používají k léčbě deprese či Parkinsonovy choroby),

např. léky obsahující tranylcypromin, fenelzin, isocarboxazid, moclobemid a linezolid.

Informujte svého lékaře i v případě, že se Vás tyto informace týkaly někdy v minulosti. Na lékaře se obraťte i v případě, že u Vás některá z těchto poruch vznikne v průběhu užívání přípravku Targin.

Nejvážnějším následkem předávkování opiáty je respirační deprese (pomalé a povrchní dýchání). Může rovněž způsobovat pokles krevního tlaku, vedoucí k omdlévání, atd.

S přípravkem Targin nejsou žádné klinické zkušenosti u pacientů, trpících rakovinou, spojenou s metastázami v oblasti pobřišnice nebo počínajícím ucpáním střev v pokročilých stadiích rakoviny trávicího traktu a v oblasti pánve. Proto se použití přípravku Targin u těchto pacientů nedoporučuje.

Děti a dospívajícíTento přípravek nesmí být podáván dětem a dospívajícím do 18ti let věku, protože ještě nebyla stnovena bezpečnost a účinnost.

Jak Targin správně používat

Pokud dostanete na začátku léčby závažný průjem, může to být způsobeno účinky naloxonu. Může se jednat o příznak toho, že funkce střev se vrací k normálu. K takovému průjmu může dojít během prvních 3 - 5 dnů léčby. Pokud by průjem přetrvával i po 3 - 5 dnech, nebo vám působil starosti, vyhledejte lékaře.

Pokud jste dosud užívali vysoké dávky jiného opiátu, mohou se po přechodu na přípravek Targin objevit zpočátku abstinenční příznaky, např. neklid, pocení a svalové bolesti. Pokud se takové příznaky objeví, může to vyžadovat zvláštní pozorování ze strany lékaře.

Pokud máte jít na operaci, informujte lékaře, že užíváte přípravek Targin.

3

Pokud přípravek Targin užíváte dlouho, můžete si k němu vytvořit toleranci. To znamená, že k dosažení požadovaného účinku budete potřebovat vyšší dávky. Dlouhodobé užívání přípravku Targin může rovněž vést k fyzické závislosti. Při náhlém přerušení léčby se mohou objevit abstinenční příznaky (neklid, pocení, svalová bolest). Pokud již léčbu nepotřebujete, měli byste postupně snižovat denní dávku, po konzultaci s lékařem.

Samotná účinná látka oxykodon hydrochlorid má potenciál ke zneužívání stejný, jako jiné silné opiáty (silná analgetika). Existuje zde potenciál k vytvoření psychologické závislosti. Přípravky obsahující oxykodon hydrochlorid by neměli užívat pacienti, kteří dříve nebo v současnosti zneužívali alkohol, drogy či léky.

Zbytky tablet s prodlouženým uvolňováním můžete nalézt ve stolici. Není třeba se znepokojovat, jelikož účinné látky (oxykodon hydrochlorid a naloxon hydrochlorid) se již uvolnily ve střevech a v žaludku a vstřebaly se do těla.

Nesprávné používání přípravku Targin

Tablety s prodlouženým uvolňováním musíte polykat vcelku, aby se nenarušilo postupné uvolňování oxykodon hydrochloridu z tablet s prodlouženým uvolňováním. Nelámejte, nekousejte a nedrťte tablety. Požití rozlomených, rozkousaných či rozdrcených tablet může vést k vstřebání dávek oxykodon hydrochloridu, které mohou být smrtící (viz část “Co dělat, pokud jste užili více přípravku Targin než jste měli ”).

Přípravek Targin není vhodný k léčbě abstinenčních příznaků.

Přípravek Targin by se neměl zneužívat, zvláště pokud jste drogově závislí. Pokud jste závislí na látkách, jako heroin, morfium nebo metadon, zneužívání přípravku Targin povede s vysokou pravděpodobností k abstinenčním příznakům, jelikož obsahuje složku naloxon. Již existující abstinenční příznaky se mohou ještě zhoršit.

Nikdy nezneužívejte přípravek Targin tablety s postupným uvolňováním jejich rozpouštěním a injekční aplikací (například do žil). Obsahuje totiž zejména mastek, který může ničit místní tkáně (nekróza), vyvolávat změny v plicní tkáni (plicní granulomy). Podobné zneužívání může mít další závažné následky, a může dokonce vést k úmrtí.

Užívání přípravku Targin může vést k pozitivním dopingovým nálezům.Užívání přípravku Targin jako dopingu může představovat zdravotní riziko.

Další léčivé přípravky a přípravek Targin

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, užíval(a) jste v nedávné době

nebo

které možná budete užívat.

Riziko nežádoucích účinků se zvyšuje, pokud užíváte přípravek Targin současně s léky, jež ovlivňují činnost mozku. V takovém případě se mohou nežádoucí účinky přípravku Targin posílit. Může dojít například k únavě/ospalosti, může se zhoršit respirační deprese (pomalé, povrchní dýchání).

Mezi léky, ovlivňující činnost mozku, patří:



jiné silné léky proti bolesti (opiáty),



léky na spánek a uklidnění (sedativa, hypnotika)



léky proti depresi



léky proti alergiím, nevolnosti z cestování a nevolnosti (antihistaminika nebo antiemetika)



jiné léky, působící na nervový systém (fenothiaziny, neuroleptika)

4

Informujte svého lékaře, pokud užíváte:



léky, které snižují srážlivost krve (deriváty kumarinu), může se srážlivost zrychlit či zpomalit



Antibiotika makrolidového typu (jako je klarithromycin)



azolová antimykotika (např. ketokonazol)



Ritonavir nebo jiné inhibitory proteázy (k léčbě HIV)



Rifampicin (používaný k léčbě tuberkulózy)



Karbamazepin (používaný k léčbě záchvatů, křečí nebo návalů a některých případů bolesti)



Fenytoin (používaný k léčbě záchvatů, křečí nebo návalů).

Mezi přípravkem Targin a paracetamolem, kyselinou acetylsalicylovou a naltrexonem se nepředpokládají žádné interakce.

Přípravek Targin s jídlem, pitím a alkoholem

Požívání alkoholu v průběhu užívání přípravku Targin u Vás může zvýšit pocit ospalosti nebo zvýšit riziko závažných nežádoucích účinků, například mělkého dýchání s rizikem dechové zástavy a ztráty vědomí. V průběhu užívání přípravku Targin se nedoporučuje pít alkohol.

Neměl (a) byste pít grapefruitovou šťávu, pokud užíváte Targin.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Těhotenství

Během těhotenství je třeba se užívání přípravku Targin pokud možno vyhýbat. Při delším užívání během těhotenství může oxykodon hydrochlorid vést k abstinenčním příznakům u novorozenců. Pokud se oxykodon hydrochlorid podává během porodu, může u novorozence nastat deprese dýchání (pomalé a povrchní dýchání).

Kojení

Kojení je třeba během léčby přípravkem Targin přerušit. Oxykodon hydrochlorid přechází do mateřského mléka. Zda to platí i pro naloxon hydrochlorid, není známo. Proto nelze u kojence vyloučit riziko příjmu, zvláště u opakovaného užívání přípravku Targin.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Přípravek Targin může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Zvláště je to pravděpodobné na počátku terapie přípravkem Targin, po zvýšení dávkování nebo po přechodu z jiného léku. Tyto nežádoucí účinky ale vymizí, jakmile se dávkování přípravku Targin stabilizuje.

S dotazy na řízení dopravních prostředků nebo obsluhu strojů se obraťte na svého lékaře.

Targin obsahuje laktosu.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu (mléčný cukr). Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se s ním, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

5

3. JAK SE PŘÍPRAVEK TARGIN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Targin přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokud lékař nestanoví jinak, obvyklá dávka přípravku je:

Dospělí

Obvyklá počáteční dávka je 10 mg oxykodon hydrochloridu / 5 mg naloxon hydrochloridu ve formě tablety s prodlouženým uvolňováním každých 12 hodin.

Lékař rozhodne, kolik přípravku Targin máte denně užívat a jak rozdělit celkovou denní dávku na ranní a večerní část. Rozhodne rovněž o možných potřebných úpravách během léčby. Vaše dávka bude upravena podle stupně bolesti a individuální citlivosti. Měli byste dostávat nejmenší dávku, nutnou k potlačení bolesti. Pokud jste již absolvovali léčbu jinými opiáty, může začít léčba přípravkem Targin s vyššími dávkami.

Maximální denní dávka je 80 mg oxykodon hydrochloridu a 40 mg naloxon hydrochloridu. Pokud potřebujete vyšší dávku, lékař Vám může dát další oxykodon hydrochlorid bez naloxon hydrochloridu. Maximální denní dávka oxykodon hydrochloridu by neměla překročit 400 mg. Pozitivní účinek naloxon hydrochloridu na střevní aktivitu může být ovlivněn, pokud se oxykodon hydrochlorid podává bez dodatečného naloxon hydrochloridu.

Pokud přecházíte z přípravku Targin na jiný lék proti bolesti na bázi opiátů, pravděpodobně se vám zhorší činnost střev.Pokud cítíte bolest mezi dvěma dávkami přípravku Targin, budete možná potřebovat rychle působící lék proti bolesti. Přípravek Targin není k tomuto účelu vhodný. V takové situaci se obraťte na lékaře.

Pokud máte dojem, že je účinek přípravku Targin příliš silný či slabý, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.

Zhoršení funkce jater nebo ledvin

Pokud máte zhoršenou funkci ledvin nebo mírně zhoršenou funkci jater, bude Váš lékař při předepisování přípravku Targin zvlášť opatrný. Pokud máte středně závažnou až závažnou poruchu funkce jater, neměli byste přípravek Targin užívat (viz rovněž část 2 “Neužívejte přípravek Targin …” a “Zvláštní opatrnost při použití přípravku Targin...”).

Děti a dospívající do 18 let

Přípravek Targin nebyl dosud u dětí a dospívajících do 18 let studován. Jeho bezpečnost a účinnost u dětí a dospívajících nebyla dosud prokázána. Z tohoto důvodu se podávání přípravku Targin dětem a dospívajícím do 18 let nedoporučuje.

Starší pacienti

U starších pacientů s normální funkcí ledvin a/nebo jater není obecně nutno dávkování nijak upravovat.

Způsob podávání

Spolkněte přípravek Targin vcelku (bez kousání), s dostatkem tekutiny (½ sklenice vody). Tablety s prodlouženým uvolňováním můžete užívat s jídlem či bez něj. Užívejte přípravek Targin každých 12 hodin, dle pevného časového schématu (např. v 8 hodin ráno a v 8 hodin večer). Tablety s prodlouženýmuvolňováním nerozdělujte, nekousejte a nedrťte.

Délka působení Obecně by se přípravek Targin neměl užívat déle, než je nutné. Pokud proděláváte dlouhodobou léčbu přípravkem Targin, Váš lékař by měl pravidelně kontrolovat, zda jej stále ještě potřebujete.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Targin, než jste měl(a)

Pokud jste užili více, než je předepsaná dávka přípravku Targin, musíte ihned informovat svého lékaře.

6

Předávkování může mít za následek:



zúžené zorničky



pomalé a povrchní dýchání (respirační deprese)



narkóze podobný stav (ospalost, hraničící s bezvědomím)



snížené svalové napětí (hypotonie)



zpomalený puls, a



pokles krevního tlaku.

V závažných případech může dojít ke ztrátě vědomí (kóma), může se vyskytnout voda na plicích a kolaps krevního oběhu, což může mít v jistých případech za následek smrt.

Vyhýbejte se situacím, vyžadujícím vysoké soustředění, např. řízení.

Pokud si zapomenete vzít přípravek Targin, nebo pokud si vezmete nižší než předepsanou dávku, nemusí se dostavit účinek potlačení bolesti.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Targin, řiďte se následujícími pokyny:



Pokud má Vaše následující obvyklá dávka přijít za 8 a více hodin: Užijte zapomenutou tabletu přípravku Targin s prodlouženým uvolňováním ihned a pokračujte s normálním dávkováním.



Pokud má Vaše následující obvyklá dávka přijít za méně než 8 hodin: Užijte zapomenutou tabletu přípravku Targin s prodlouženým uvolňováním. Poté vyčkejte dalších 8 hodin do další tablety s prodlouženým uvolňováním. Snažte se dostat zpět do původního rozpisu dávkování (např. v 8 hodin ráno a v 8 hodin večer). Neberte více, než jednu tabletu přípravku Targin s prodlouženým uvolňováním za 8 hodin.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Targin

Neukončujte léčbu přípravkem Targin bez porady s lékařem.

Pokud již nepotřebujete další léčbu, musíte po poradě s lékařem začít pomalu snižovat denní dávky. Tak se vyhnete abstinenčním příznakům, jako je neklid, pocení a svalová bolest.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

K vyhodnocování nežádoucích účinků se používají následující údaje o frekvenci:

Velmi časté:

může postihnout více než 1 uživatele z 10

Časté:

může postihnout 1 až 10 uživatelů ze 100

Méně časté:

může postihnout 1 až 10 uživatelů z 1,000

Vzácné:

může postihnout 1 až 10 uživatelů z 10,000

Velmi vzácné:

může postihnout méně než 1 uživatele z 10,000

Není známo:

z dostupných údajů nelze četnost výskytu určit

7

Závažné nežádoucí účinky, na které je třeba dávat pozor, a co dělat pokud jimi trpíte:

Pokud trpíte některým závažným nežádoucím účinkem, obraťte se ihned na nejbližšího lékaře.

Hlavním nebezpečím předávkování opiáty je pomalé a povrchní dýchání (respirační deprese). Docházík němu většinou u oslabených (slabých) pacientů. Opiáty mohou rovněž způsobit závažný pokles krevního tlaku u citlivých pacientů.

Časté

 bolesti břicha zácpa průjem  sucho v ústech poruchy trávení zvracení nevolnost nadýmání

 snížená chuť k jídlu až její

absence

 pocit závratí nebo 'točení hlavy' bolesti hlavy návaly horka

 celková slabost svědění kožní reakce / vyrážka pocení závrať

 potíže se spaním  ospalost

Méně časté

 vzedmutí břicha podivné myšlenky úzkost pomatenost  deprese nervozita

 svíravá bolest

na prsou,

zvláště

pokud

trpíte

onemocněním myokardu

 pokles krevního tlaku abstinenční příznaky jako

nepokoj

 omdlévání

 bušení srdce žlučová kolika bolesti na prsou celkový pocit nemoci bolest otoky rukou, kotníku či nohou  hubnutí neschopnost se soustředit  poruchy řeči  třas potíže s dýcháním neklid zimnice zvýšení hladiny jaterních enzymů Zvýšení krevního tlaku

 rýma kašel přecitlivělost /

alergické reakce

 zranění v důsledku

nehod

 zvýšená potřeba močení  svalové křeče svalové škubání  svalová bolest poruchy zraku epileptické záchvaty

(zvláště u osob, trpících epilepsií nebo sklonem k záchvatům)

Vzácné

 zvýšení tepové frekvence

 problémy se zuby

 zívání váhový přírůstek

Není známo

 euforická nálada závažná nespavost poruchy erekce noční můry



halucinace



povrchní dýchaní



potíže s močením



brnění rukou či nohou



říhání

Účinná látka oxykodon hydrochlorid, pokud se nekombinuje s naloxon hydrochloridem, má následující známé nežádoucí účinky:

Oxykodon může vyvolat potíže s dýcháním (respirační deprese), zmenšení zorniček, křeče svalstva průdušek a křeče hladkého svalstva, stejně jako potlačení kašlacího reflexu.

8

Časté

 změny nálad a osobnosti

(např.

deprese,

pocit

extrémního štěstí)

 snížená aktivita zvýšená aktivita

 potíže při močení  škytavka

Méně časté

 poruchy koncentrace  migrény změny chuti zvýšené svalové napětí mimovolné svalové stahy závislost na drogách ileus suchá kůže tolerance léků

 snížená citlivost na bolest nebo

dotek

 nesprávná koordinace  změny hlasu (dysfonie) zadržování vody poruchy sluchu  vředy v ústech potíže při polykání bolavé dásně

 poruchy vnímání (např.

halucinace, nechápavost)

 snížený sexuální pud červenání kůže dehydratace agitovanost žízeň

Vzácné

 svědivá vyrážka (urtikarie)

 zvýšená chuť k jídlu  opar (herpes simplex) černá stolice

 krvácení dásní

Není známo

 akutní celkové alergické

reakce (anafylaktické reakce)

 absence menstruace



poruchy žlučníku

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. JAK PŘÍPRAVEK TARGIN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

Tento přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za “Použitelné do:". Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 25°C.

Targin 5 mg/2,5 mg

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Targin obsahuje

Léčivými látkami jsou oxycodon hydrochlorid a naloxon hydrochlorid.

Targin 5 mg/2,5 mg

9

1 tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 5 mg oxycodoni hydrochloridum, což odpovídá 4,5 mg oxycodonum, 2,73 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum, což odpovídá 2,5 mg naloxoni hydrochloridum a 2,25 mg naloxonum.

Targin 10 mg/5 mg

1 tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 10 mg oxycodoni hydrochloridum, což odpovídá 9 mg oxycodonum, 5,45 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum, což odpovídá 5,0 mg naloxoni hydrochloridum a 4,5 mg naloxonum.

Targin 20 mg/10 mg

1 tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 20 mg oxycodoni hydrochloridum, což odpovídá 18 mg oxycodonum, 10,9 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum, což odpovídá 10,0 mg naloxoni hydrochloridum a 9 mg naloxonum.

Targin 40 mg/20 mg

1 tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 40 mg oxycodoni hydrochloridum, což odpovídá 36 mg oxycodonum,

21,8 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum, což odpovídá 20,0 mg naloxoni hydrochloridum a 18 mg naloxonum.

Dalšími složkami jsou:

Jádro tablety:

Etylcelulosa, stearylalkohol, monohydrát laktosy, mastek, magnesium-stearát, hydroxypropylcelulosa.Povidon K30, ethylcelulosa, stearylalkohol, monohydrát laktosy, mastek, magnesium stearát.

Potah tablety:

Targin 5 mg/2,5 mg

Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, dioxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, hlinitý lak brilantní modře FCF (E133)

Targin 10 mg/5 mg

Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, dioxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek.

Targin 20 mg/10 mg

Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, dioxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, červený oxid železitý (E172).

Targin 40 mg/20 mg

Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, dioxid titaničitý (E171), makrogol 3350, mastek, žlutý oxidželezitý (E172).

Jak přípravek Targin vypadá a co obsahuje toto balení

Targin 5 mg/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou podlouhlé, modré potahované tablety označené “OXN” na jedné straně a “5” na straně druhé.

Targin 10 mg/5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou podlouhlé bílé potahované tablety označené “OXN” na jedné straně a “10” na straně druhé.

Targin 20 mg/10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou podlouhlé růžové potahované tablety označené “OXN” na jedné straně a “20” na straně druhé.

Targin 40 mg/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním jsou podlouhlé žluté potahované tablety označené “OXN” na jedné straně a“40” on na straně druhé.

10

Targin tablety s prodlouženým uvolňováním jsou k dispozici v balení po 10, 14, 20, 28, 30, 50, 56, 60, 98 a 100 tablet.

Držitel rozhodnutí o registraci

Mundipharma Ges. m. b. H.Apollogasse 16-18A-1070 VídeňRakousko

Výrobce

Mundipharma GmbHMundipharma Str. 2, 65549 LimburgNěmecko

BARD Pharmaceuticals Ltd. 191 Cambridge Science park, Milton Road Cambridge CB40GWVelká Británie

Tento lék je schválen v členských státech EEA pod následujícími názvy:

Rakousko Targin 5 mg/2,5 mg <40 mg/20 mg> RetardtablettenBelgie

Targinact 5 mg/2,5 mg <40 mg/20 mg>

Bulharsko

Targin 5 mg/2.5 mg <10 mg/5 mg> <20 mg/10 mg> <40 mg/20 mg> Таблетка с удължено освобождаване

Kypr

Targinact

5/2.5mg <10/5mg> <20/10mg> <40/20mg> Δισκίο

παρατεταμένης

αποδέσμενσης

Česko

Targin 5/2.5mg <10/5mg> <20/10mg> <40/20mg> Tableta s prodlouženým uvolňováním

Německo

Targin 5/2,5mg <10/5mg> <20/10mg> <40/20mg> Retardtabletten

Dánsko

Targin

Estonsko

Targinact 5 mg/2.5 mg <10 mg/5 mg> <20 mg/10 mg> <40 mg/20 mg> Toimeainet prolongeeritult vabastav tablet

Španělsko

Targin 5/2.5mg <10/5mg> <20/10mg> <40/20mg> Comprimido de liberación prolongada

Finsko

Targiniq

Francie

Targinact 5 mg/2.5 mg <10 mg/5 mg> <20 mg/10 mg> <40 mg/20 mg> Comprimé à liberation prolongée

Maďarsko

Targinact

Irsko

Targin 5 mg/2.5 mg <40 mg/20 mg> prolonged-release tablets

Island

Targin

Itálie

Targin

Litva

Targin 5 mg/2.5 mg <10 mg/5 mg> <20 mg/10 mg> <40 mg/20 mg> Ilgstošās darbības tablete

Lucembursko Targinact-5/2,5 <40/20>

Nizozemsko Targinact 5 mg/ 2,5 mg <40 mg/ 20 mg>, tabletten met verlengde afgifte

Norsko

Targiniq

Polsko

Targin

11

Portugalsko

Targin

Rumunsko

Targin 5/2.5mg <10/5mg> <20/10mg> <40/20mg> Comprimate cu eliberare prelungitǎ

Slovensko

Targin 5 mg/2.5 mg <10 mg/5 mg> <20 mg/10 mg> <40 mg/20 mg> Tableta s pred´lženým uvoľňovaním

Slovinsko

Targinact 5 mg/2.5 mg <10 mg/5 mg> <20 mg/10 mg> <40 mg/20 mg> Tableta s pred´lženým uvoľňovaním

Švédsko

Targiniq

Velká Británie Targinact 5 mg/2.5 mg <40 mg/20 mg> prolonged-release tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 23.11.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls99840/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Targin 5/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímTargin 10/5 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímTargin 20/10 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímTargin 40/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Targin 5/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímJedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 5 mg oxycodoni hydrochloridum, což je ekvivalent 4,5 mg oxycodonum, 2,73 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum, což je ekvivalent 2,5 mg naloxoni hydrochloridum a 2,25 mg naloxononum.

Targin 10/5 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímJedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 10 mg oxycodoni hydrochloridum, což je ekvivalent 9,0 mg oxycodonum, 5,45 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum, což je ekvivalent 5,0 mg naloxoni hydrochloridum a 4,5 mg naloxononum.

Targin 20/10 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímJedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 20 mg oxycodoni hydrochloridum, což je ekvivalent 18,0 mg oxycodonum, 10,9 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum, což je ekvivalent 10,0 mg naloxoni hydrochloridum a 9,0mg naloxonum.

Targin 40/20 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímJedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 40 mg oxycodoni hydrochloridum, což je ekvivalent 36,0 mg oxycodonum, 21,8 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum, což je ekvivalent 20,0 mg naloxoni hydrochloridum a 18,0mg naloxononum.

Targin 5/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímPomocné látky: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 68,17 mg laktózy

Targin 10/5 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímPomocné látky: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 61,04 mg laktózy

Targin 20/10 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímPomocné látky: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 51,78 mg laktózy

Targin 40/20 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímPomocné látky: Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje 103,55 mg laktózy

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta s prodlouženým uvolňováním

Targin 5/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

2

Podlouhlé, modré potahované tablety označené “OXN” na jedné straně a “5” na straně druhé. Targin 10/5 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímPodlouhlé, bílé potahované tablety označené “OXN” na jedné straně a “10” na straně druhé.

Targin 20/10 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímPodlouhlé, růžové potahované tablety označené “OXN” na jedné straně a “20” na straně druhé.

Targin 40/20 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímPodlouhlé, žluté potahované tablety označené “OXN” na jedné straně a “40” na straně druhé.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Silná bolest, kterou lze přiměřeně zvládnout pouze pomocí opioidních analgetik. Opioidní antagonista naloxone se přidává, aby působil proti zácpě způsobené opioidem tím, že blokuje lokální působení oxycodonu v opioidních receptorech ve střevech.

4.2 Dávkování a způsob podání

Přípravek Targin tablety s prodlouženým uvolňováním je určen pro perorální podání.

Dávkování

Analgetický účinek přípravku Targin je ekvivalentní účinku přípravků s oxycodonem s prodlouženým uvolňováním.

Dávkování by mělo být upraveno podle intenzity bolesti a citlivosti každého jednotlivého pacienta. Nebude-li předepsáno jinak, měl by se přípravek Targin podávat následovně:

DospělíObvyklá počáteční dávka u pacientů, kteří opioidy doposud nedostávali (opioid-naivní) činí 10 mg/5 mg oxycodon hydrochloridu/ naloxon hydrochloridu ve 12ti hodinových intervalech.

Pacienti, kteří již dostávají opioidy, mohou začít na vyšších dávkách přípravku Targin s prodlouženým uvolňováním, a to v závislosti na jejich předchozích zkušenostech s opioidy.

Targin 5 mg/2,5 mg je určen pro titraci dávky při zahájení léčby opioidy a pro přizpůsobení individuální dávky.

Maximální denní dávka přípravku Targin je 80 mg oxycodon hydrochloridu a 40 mg naloxon hydrochloridu. U pacientů vyžadujících vyšší dávky přípravku Targin je třeba zvážit podávání dodatečného oxycodon hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním ve stejných časových intervalech, přičemž je třeba vzít v úvahu maximální denní dávku 400 mg oxycodon hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním. V případě dodatečného dávkování oxycodon hydrochloridu může dojít k narušení prospěšného účinku naloxon hydrochloridu na funkci střev.Při úplném ukončení léčby přípravkem Targin s následným přechodem na jiný opioid lze očekávat zhoršení funkce střev.

Někteří pacienti, kteří užívají přípravek Targin podle pravidelného časového rozvrhu, vyžadují analgetika s okamžitým uvolňováním jako záchrannou medikaci při průlomové bolesti. Targin je přípravek s prodlouženým uvolňováním, proto není určen pro léčbu průlomové bolesti. Při léčbě průlomové bolesti by se jedna dávka záchranné medikace měla přibližně rovnat jedné šestině ekvivalentní denní dávky oxycodon hydrochloridu. Potřeba více než dvou dávek pomocné medikace denně je obvykle signálem, že dávku přípravku Targin je třeba zvýšit. Toto zvýšení je třeba provádět postupně, každý den nebo každý druhý den, dvakrát denně, přičemž se dávka oxycodon hydrochloridu bude zvyšovat o 5 mg a dávka naloxon hydrochoridu o 2,5 mg, nebo v případě potřeby o 10 mg a 5 mg, až do dosažení stabilní dávky. Cílem je

3

stanovit specifickou dávku podávanou pacientovi dvakrát denně, která si zachová přiměřený analgetický účinek a při níž bude potřeba pomocné medikace minimální po celou dobu léčby bolesti.

Přípravek Targin se užívá ve stanovené dávce dvakrát denně podle pevného časového rozvrhu. Pro většinu pacientů je vhodné symetrické podávání léku (ve stejných dávkách ráno a večer) podle pevného časového rozvrhu (každých 12 hodin), ale u některých pacientů může být v závislosti na individuální bolesti vhodné asymetrické dávkování uzpůsobené podle modelu bolesti. Obecně platí, že by měla být zvolena nejnižší účinná analgetická dávka.

Při léčbě nemaligní bolesti obvykle postačí dávky do 40 mg oxycodon hydrochloridu a 20 mg naloxon hydrochloridu, ale mohou být nutné i vyšší dávky.

Targin 5 mg/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímTargin10 mg/5 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímTargin 20 mg/10 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímTargin 40 mg/20 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímPro dávky nerealizovatelné s těmito sílami léku jsou k dispozici jiné síly.

Pediatrická populaceBezpečnost a účinnost přípravku Targin nebyla u dětí do 18 let stanovena. K dispozici nejsou žádná data.

Starší pacientiStejně jako u mladších dospělých by se dávkování mělo upravit podle intenzity bolesti a citlivosti jednotlivých pacientů.

Pacienti se zhoršenou funkcí jaterKlinický experiment prokázal, že plasmatické koncentrace oxycodonu a naloxonu se zvyšují u pacientů se zhoršenou hepatickou funkcí. Koncentrace naloxonu jsou ovlivněny ve vyšší míře než v případě oxycodonu (viz část 5.2). Klinický význam této skutečnosti je nejasný. Je nutné být opatrný při podávání přípravku Targin pacientům s mírným zhoršením funkce jater (viz část 4.4). U pacientů se středním a těžkým zhoršením funkce jater je kontraindikován (viz část 4.3).

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvinKlinický experiment prokázal, že plasmatické koncentrace oxycodonu a naloxonu se zvyšují u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin (viz část 5.2). Koncentrace naloxonu jsou ovlivněny ve vyšší míře než v případě oxycodonu. Klinický význam této skutečnosti je nejasný. Je nutné být opatrný při počátečním podávání přípravku Targin pacientům se zhoršením funkce ledvin (viz část 4.4).

Způsob podáníPřípravek Targin se užívá ve stanovených dávkách dvakrát denně podle pevného časového rozvrhu.

Tablety s prodlouženým uvolňováním je možné užívat s jídlem nebo bez jídla a zapíjejí se dostatečným množstvím tekutiny. Tablety přípravku Targin se musí polykat celé, nerozlomené ani nerozkousané.

Doba užíváníPřípravek Targin by se neměl podávat po dobu delší, než je absolutně nezbytné. Je-li nutná dlouhodobá léčba bolesti s ohledem na povahu a závažnost nemoci, je vyžadováno důsledné a pravidelné sledování, do jaké míry je další léčba nezbytná. Pokud již pacient nepotřebuje léčbu opioidy, je rozumné postupně dávku snižovat (viz část 4.4).

4.3 Kontraindikace



Přecitlivělost na léčivé látky nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku uvedenou v bodě 6.1,



Veškeré případy, kdy jsou kontraindikovány opioidy,



Závažné dýchací obtíže s hypoxií a/nebo hyperkapnií,



Závažná chronická obstrukční plicní nemoc,



Cor pulmonale,



Závažné bronchiální astma,



Paralytický ileus nevyvolaný opioidy,

4



Mírné až závažné zhoršení funkce jater

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hlavními rizikem nadměrného užití opioidů je respirační deprese. Je třeba být opatrný při podávání přípravku Targin starším a oslabeným pacientům, pacientům s paralytickým ileem, způsobeným opioidy, pacientům se závažně zhoršenou funkcí plic, s myxedémem, hypotyreózou, Addisonovou nemocí (nedostatečnost kůry nadledvin), toxickou psychózou, cholelitiázou, hypertrofií prostaty, alkoholismem, delirium tremens, pankreatitidou, hypotenzí, hypertenzí, preexistujícím kadiovaskulárním onemocněním, poraněním hlavy (vzhledem k riziku zvýšení intrakraniálního tlaku), epileptickými záchvaty nebo predispozicí ke křečím anebo pacientům, kteří užívají MAO inhibitory.

Také je třeba dávat pozor při podávání přípravku Targin pacientům s mírným poškozením jater nebo ledvin. U pacientů se závažným poškozením ledvin je obzvlášť nutné pečlivé lékařské sledování.

Výskyt průjmu může být považován za možný důsledek působení naloxonu.

U pacientů dlouhodobě léčených vyššími dávkami opioidů, může přechod na přípravek Targin zpočátku vyvolat abstinenční syndromy. Takoví pacienti vyžadují zvýšenou pozornost.

Přípravek Targin není vhodný pro léčbu abstinenčních příznaků.

Během dlouhodobého podávání se může u pacienta vyvinout tolerance na lék a pacient tak bude vyžadovat vyšší dávky, aby bylo možné udržet požadovaný analgetický účinek. Dlouhodobé podávání přípravku Targin může vést k fyzické závislosti. Abstinenční příznaky se mohou vyskytnout při okamžitém přerušení terapie. Pokud již léčba přípravkem Targin není nutná, je žádoucí snižovat denní dávky postupně.

Existuje možnost vzniku psychologické závislosti (adikce) na opioidních analgetikách, včetně přípravku Targin. Přípravek Targin by se měl používat zvlášť opatrně u pacientů dříve závislých na alkoholu a drogách. Samotný oxycodon má podobný profil zneužívání jako jiné silné agonistické opioidy.

Aby se nezhoršilo prodloužené uvolňování, musí se tablety užívat celé, nerozlámané na kousky, nerozdrcené a nerozžvýkané. Rozlámání, rozžvýkání nebo rozdrcení tablet pro usnadnění spolknutí vede k rychlejšímu uvolnění aktivních látek a k absorpci možné letální dávky oxycodonu (viz bod 4.9).

Souběžné užívání alkoholu a přípravku Targin může zvýšit nežádoucí účinky přípravku; je třeba se vyvarovat jejich souběžného užívání.

Neprováděly se studie bezpečnosti a účinnosti přípravku Targin u dětí a dospívajících do 18 let. Proto se použití tohoto přípravku u dětí a dospívajících do 18 let nedoporučuje.

Neexistují klinické zkušenosti s pacienty s rakovinou ve spojení s peritoneální karcinomatózou nebo sub-okluzivním syndromem v pokročilém stádiu rakoviny trávicího traktu nebo pánve. Proto se užívání přípravku Targin u těchto pacientů nedoporučuje.

Přípravek Targin se nedoporučuje pro předoperační použití ani pro pooperační použití prvních 12-24 hodin. Podle typu a rozsahu chirurgického zákroku, podle zvolené anestesie, další medikace a individuálního stavu pacienta závisí přesné načasování pro zahájení pooperačního léčení pomocí přípravku Targin na pečlivém posouzení rizik a prospěchu u každého jednotlivého pacienta.

Jakémukoliv zneužití přípravku Targin drogově závislými osobami by mělo být zabráněno.

Je-li přípravek Targin zneužit parenterálně, intranasálně nebo orálně osobami, závislými na agonistech opioidních receptorů, jako je heroin, morfin nebo metadon, potom se očekává, že se dostaví výrazné abstinenční příznaky - kvůli charakteristice naloxonu jako antagonisty opioidních receptorů - anebo zintenzivní již existující abstinenční příznaky (viz bod 4.9).

5

Přípravek Targin obsahuje dvojitou polymerovou matrici, určenou výhradně pro orální podávání. Lze očekávat, že parentrální injekce složek tablet (zejména mastku) budou mít za následek nekrózu místní tkáně a plicní granulomy anebo mohou vést k jiným závažným a případně letálním nežádoucím účinkům.

Prázdnou matrici tablet s prodlouženým uvolňováním je možné vidět ve stolici.

Užívání přípravku Targin se může projevit pozitivními výsledky při dopingových kontrolách.Užívání přípravku Targin jako dopingu může způsobit zdravotní rizika.

Tento přípravek obsahuje laktózu. Pacienti s takovými vzácnými dědičnými problémy, jako je nesnášenlivost galaktózy, vrozený nedostatek laktázy nebo nedostatečná absorpce glukózy a galaktózy, by neměli užívat přípravekTargin.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Látky, které mají depresivní účinek na CNS (např. jiné opioidy, sedativa, hypnotika, antidepresiva, fenotiaziny, neuroleptika, antihistaminika a antiemetika) mohou zvyšovat depresivní účinek přípravku Targin na CNS (např. respirační deprese).

Alkohol může zesilovat farmakodynamické účinky přípravku Targin; je třeba se vyvarovat jejich souběžného užívání.Klinicky relevantní změny v mezinárodním normalizovaném poměru (INR nebo Quick-value) v obou směrech byly pozorovány u jednotlivců, pokud se společně aplikoval ocxycodon a kumarinové antikoagulanty.

Oxycodon je primárně metabolizován přes CYP3A4 izomery a částečně přes CYP2D6 izomery (viz bod 5.2). Aktivita těchto metabolitů může být inhibována nebo indukována podáváním různých léčiv nebo doplňků. Může být proto nutné upravit dávky Targinu.

Inhibitory CYP3A4 jako makrolidová antibiotika (např. klarithromycin, erythromycin, telithromycin), azolová antimykotika (např. ketokonazol, vorikonazol, itrakonazol, posakonazol), inhibitory proteáz (např. ritonavir, indinavir, nelfinavir, saquinavir), cimetidin a grepfruitová šťáva mohou způsobit snížení clearance oxycodonu, což může vést ke zvýšení koncentrací oxycodonu v plazmě. Snížení dávky Targinua následná úprava titrace může být nezbytná.

Induktory CYP3A4 jako rifampicin, karbamazepin, fenytoin a třezalka tečkovaná mohou indukovat metabolismus oxycodonu a způsobit zvýšení clearance léčiva, což má za následek snížení koncentrací oxycodonu v plazmě. Doporučuje se zvýšená opatrnost a může být nutná další titrace, aby bylo dosaženo odpovídající úrovně tlumení bolesti.

Teoreticky mohou léčivé přípravky, které inhibují aktivitu CYP2D6, jako paroxetin, fluoxetin a chinidin, mohou způsobit snížení clearance oxycodonu, což může vést ke zvýšení koncentrace oxycodonu v plazmě. Souběžné podávání s CYP2D6 inhibitory mělo bezvýznamný vliv na eliminaci oxycodonu a také nemělo vliv na farmakodynamiku oxycodonu.

In vitro studie metabolismu ukazují, že se neočekávají žádné klinicky významné interakce mezi oxycodonem a naloxonem. Pravděpodobnost klinicky relevantních interakcí mezi paracetamolem, kyselinou acetylsalicylovou nebo naltrexonem a kombinací oxycodonu a naloxonu je v případě terapeutických koncentrací minimální.

6

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství Neexistují žádné údaje o užívání přípravku Targin těhotnými ženami a při porodu. Omezené údaje o užívání oxycodonu v těhotenství u člověka nepřinášejí důkaz o zvýšení rizika vrozených vad. O užívání naloxonu v těhotenství jsou k dispozici nedostatečná klinická data. Ale systémová expozice žen naloxonu po užívání přípravku Targin je poměrně nízká (viz bod 5.2). Oxycodon i naloxon přecházejí do placenty. Studie kombinace oxycodonu a naloxonu na zvířatech nebyla provedena (viz bod 5.3). Studie oxycodonu a naloxonu podávaných samostatně zvířatům neprokázaly teratogenní ani embryotoxické účinky.Dlouhodobé užívání oxycodonu v těhotenství může vést k abstinenčním příznakům u novorozence. Pokud se podává při porodu, může oxycodon způsobit u novorozence respirační depresi.Přípravek Targin by se měl užívat v těhotenství pouze v případě, že prospěch převáží nad možnými riziky pro nenarozené dítě nebo novorozence.

Kojení Oxycodon přechází do mateřského mléka. Byl naměřen poměr koncentrace mezi mlékem a plazmou 3,4:1, proto jsou možné účinky oxycodonu na kojence. Není známo, zda naloxon také přechází do mateřského mléka. Ale po užití přípravku Targin jsou systémové hladiny naloxonu velmi nízké (viz bod 5.2).Riziko pro kojence však nelze vyloučit, především po užití více dávek přípravku Targin kojící matkou.Kojení by mělo být přerušeno během léčby přípravkem Targin.

FertilitaNejsou k dispozici žádná data týkající se fertility.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek Targin může zhoršit pozornost při řízení motorových vozidel a při obsluze strojů. To platí zejména na počátku léčby přípravkem Targin, po zvýšení dávky nebo rotaci anebo v případě, že se přípravek Targin kombinuje s jinými CNS depresanty. Pacienti, u nichž je konkrétní dávka stabilizována, nemusí být nutně omezováni. Proto by se pacienti měli poradit se svým lékařem, zda mohou řídit vozidlo nebo obsluhovat stroje.

4.8 Nežádoucí účinky

Níže uvedené frekvence jsou podkladem pro posouzení nežádoucích účinků:

Velmi časté ( 1/10)Časté ( 1/100 až 1/10)Méně časté ( 1/1,000 až  1/100)Vzácné ( 1/10,000 až 1/1,000)Velmi vzácné (1/10,000)Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

U každé skupiny poruch jsou nežádoucí účinky uvedeny v pořadí podle klesající závažnosti.

Poruchy imunitního systémuMéně časté:

Přecitlivělost

Poruchy metabolismu a výživyČasté:

Snížená chuť k jídlu nebo ztráta chuti k jídlu

Psychiatrické poruchy Časté

Insomnie

Méně časté

Neklid, sbnormální myšlení, úzkost, zmatenost, deprese, nervozita

Není známo

Euforická nálada, halucinace, noční můry

7

Poruchy nervového systémuČasté

Závrať, bolest hlavy, somnolence

Méně časté

Křeče

1,, zhoršená pozornost, poruchy řeči, synkopa, tremor

Není známo

Parestezie, sedace,

Poruchy okaMéně časté

Poruchy vidění

Poruchy ucha a labyrintuČasté

Vertigo

Srdeční poruchy Méně časté

Angina pectoris

2, , palpitace

Vzácné

Tachykardie

Cévní poruchyČasté

Návaly horka

Méně časté

Snížení krevního tlaku, zvýšení krevního tlaku

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté

Dušnost, rinorea, kašel

Vzácné

Zívání

Není známo

Respirační deprese

Gastrointestinální poruchyČasté

Bolesti žaludku, zácpa, průjem, sucho v ústech, dyspepsie, nevolnost, zvracení, flatulence

Méně časté

Roztažení žaludku

Vzácné

Onemocnění zubů

Není známo

Říhání

Poruchy jater a žlučových cestMéně časté

Zvýšení hodnot jaterních enzymů, žlučová kolika

Poruchy reprodukčního systému a prsuMéně časté

Poruchy erekce

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté

Pruritus, kožní reakce (vyrážka), hyperhidróza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněMéně časté

Svalové spasmy, záškuby svalů, myalgie

Poruchy ledvin a močových cestMéně časté

Časté nucení na močení

Není známo

Zadržování moči

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté

Astenické stavy

Méně časté

Syndrom z vysazení, bolest na hrudi, mrazení, malátnost, bolest, periferní edém, snížení hmotnosti

Vzácné

Zvýšení hmotnosti

Poranění, otravy a procedurální komplikaceMéně časté

Náhodný úraz

1zvláště u pacientů s epilepsií nebo s predispozicí ke křečím

2 zvláště u pacientů s anamnézou koronární nemoci

8

U účinné látky oxycodonu jsou známy další nežádoucí účinky:Vzhledem ke svým farmakologickým vlastnostem může oxycodon způsobit respirační depresi, miózu, bronchiální spasmy a spasmy hladkého svalstva a může potlačit kašlací reflex.

Infekce a zamořeníVzácné

Herpes simplex

Poruchy imunitního systémuNení známo

Anafylaktická odpověď

Poruchy metabolismu a výživyVzácné

Dehydratace, zvýšená chuť k jídlu

Psychiatrické poruchyČasté

Změna nálady a osobnosti, snížená aktivita, psychomotorická hyperaktivita

Méně časté

Agitovanost, poruchy vnímání (např. odcizení), snížené libido, drogová závislost

Poruchy nervového systémuMéně časté

Porucha koncentrace, migréna, dysgeuzie, hypertonie, mimovolné svalové kontrakce, hypestézie, abnormální koordinace

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté

Poruchy sluchu

Cévní poruchyMéně časté

Vasodilatace

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyMéně časté

Dysfonie

Gastrointestinální poruchyČasté

Škytavka

Méně časté

Dysfagie, ileus, tvorba vředů v ústech, stomatitida

Vzácné

Meléna, krvácivost dásní,

Hepatobiliární poruchyNení známo

Cholestáza

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté

Suchá kůže

Vzácné

Urtikárie

Poruchy ledvin a močových cestČasté

Dysurie

Poruchy reprodukčního systému a prsuNení známo

Amenorrhoea

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceMéně časté

Otok, žízeň, tolerance léků

9

4.9 Předávkování

Symptomy intoxikacePodle anamnézy pacienta se předávkování přípravkem Targin může projevit symptomy, které jsou způsobeny buď oxycodonem (agonista opiodních receptorů) nebo naloxonem (antagonista opiodních receptorů).Symptomy předávkování oxycodonem zahrnují miózu, respirační depresi, ospalost přecházející do apatie, ochablost kosterního svalstva, bradykardii a hypotenzi. V závažnějších případech se může vyskytnout kóma, nekardiogenní plicní edém a oběhové selhání s fatálními následky.Symptomy předávkování samotným naloxonem jsou nepravděpodobné.

Léčba intoxikaceAbstinenční příznaky z předávkování naloxonem je třeba léčit symptomaticky v dobře kontrolovaném prostředí. Klinické symptomy naznačující předávkování oxycodonem lze léčit podáním opioidních antagonistů (např. 0,4-2 mg naloxon hydrochloridu intravenózně). Podání je třeba opakovat ve dvou až tříminutových intervalech dle klinické potřeby. Také je možné aplikovat infúzi 2 mg naloxon hydrochloridu v 500 ml 0,9% chloridu sodného nebo 5% dextrózy (0,004 mg/ml naloxonu). Infúzi je třeba podat v poměru k dříve podaným dávkám bolusu a podle reakce pacienta.Je třeba zvážit výplach žaludku.V případě potřeby lze použít podpůrné prostředky (umělé dýchání, kyslík, vazopresory a infúze) pro zvládnutí oběhového šoku při předávkování. Při srdeční zástavě nebo arytmii je třeba provést srdeční masáž nebo defibrilaci. V případě potřeby je nutno provést umělé dýchání. Je třeba zachovat metabolismus tekutin a elektrolytů.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Oxycodon:Farmakoterapeutická skupina: Přírodní opiové alkaloidy ATC kód: N02AA05

Oxycodon a naloxon mají afinitu pro kappa, mí a delta receptory opiátů v mozku, páteři a v periferních orgánech (např. střevo). Oxycodon působí jako agonista opioidního receptoru na těchto receptorech a zmírňuje bolest navázáním na endogenní opioidní receptory v CNS. Naloxon je naopak čistý antagonista, působící na všechny typy opioidních receptorů.

Kvůli výraznému first-pass metabolismu je biologická dostupnost naloxonu po orálním podání <3%, a proto je klinicky relevantní systemový účinek nepravděpodobný. Kvůli lokálnímu konkurenčnímu antagonismu opioidním receptorem zprostředkovaného oxycodonového účinku naloxonu ve střevu snižuje naloxon poruchy funkce vyprazdňování, které jsou typické pro léčení opioidy.

Dvanáctitýdenní paralelní skupinová dvojitě slepá studie provedená u 322 pacientů trpících zácpou způsobenou opioidy ukázala, že pacienti léčení kombinací oxycodon hydrochloridu a naloxon hydrochloridu měli v posledním týdnu léčby průměrně o jednu spontánní stolici (bez laxativ) více ve srovnání s pacienty, kteří pokračovali v užívání podobných dávek tablet oxycodon hydrochloridu s prodlouženým uvolňováním (p<0,0001). Užívání laxativ v prvních čtyřech týdnech bylo ve skupině léčené oxycodonem a naloxonem významně nižší než ve skupině léčené pouze oxycodonem (31% oproti 55%, p<0,0001). Podobných výsledků bylo dosaženo ve studii provedené na 265 pacientech bez rakoviny, kteří užívali denní dávky oxycodon hydrochloridu/naloxon hydrochloridu 60 mg/30 mg až 80 mg/40 mg, ve srovnání s pacienty léčenými pouze oxycodon hydrochloridem ve stejných dávkách.

Opioidy mohou ovlivnit hypotalamo-hypofyzárně-adrenální nebo gonadální osy. Ke sledovaným změnám patří zvýšení prolaktinu v séru a snížená hladina kortisolu a testosteronu v plazmě. Klinické příznaky se mohou vyskytnout jako důsledek těchto hormonálních změn.

10

Preklinické studie předkládají různé účinky přírodních opioidů na složky imunitního systému. Klinický význam těchto nálezů není znám. Není známo, zda oxycodon, polosyntetický opioid, má podobné účinky na imunitní systém, jako opioidy přírodní.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Oxycodon hydrochloridAbsorpceOxycodon má při orálním podání vysokou absolutní biologickou dostupnost až 87%.

DistribucePo absorpci je oxycodon rozváděn po celém těle. Přibližně 45% je vázáno na plasmatické bílkoviny.Oxycodon rovněž prochází placentou a může být nalezen v mateřském mléce.

BiotransformaceOxycodon je metabolizován ve střevech a játrech na noroxycodon a oxymorfon a na různé glukuronidové konjugáty. Noroxycodon, oxymorfon a noroxymorfon se vytvářejí pomocí systému cytochromu P450. Chinidin snižuje tvorbu oxymorfonu u člověka bez podstatného ovlivnění farmakodynamiky oxycodonu. Vliv metabolitů na celkový farmakodynamický účinek je nevýznamný.

EliminaceOxycodon a jeho metabolity jsou vylučovány močí a stolicí.

Naloxon hydrochloridAbsorpcePo orálním podání má naloxon velmi nízkou systémovou dostupnost <3%.

DistribuceNaloxon přechází do placenty. Není známo, zda naloxon také přechází do mateřského mléka.

Biotransformace a eliminacePo parenterálním podání je plazmatický poločas přibližně jedna hodina. Doba účinku závisí na dávce a cestě podání, intramuskulární injekce má delší účinek než intravenózní dávky. Přípravek je metabolizován v játrech a vylučuje se močí. Hlavními metabolity jsou naloxon glukuronid, 6-naloxol a jeho glukuronidy.

Kombinace oxycodon hydrochloridu/ naloxon hydrochloridu (Targin)

Farmakokinetické vlastnosti oxycodonu z přípravku Targin jsou ekvivalentní vlastnostem tablet oxycodonu s prodlouženým uvolňováním (Oxycontin

®), podávanými společně s tabletami naloxonu

s prodlouženým uvolňováním.

Vzájemná zaměnitelnost všech sil přípravku Targin byla prokázána.

Po orálním podání přípravku Targin v maximální dávce zdravým subjektům jsou koncentrace naloxonu v plazmě tak nízké, že není možné provést farmakokinetickou analýzu. Je ovšem možné provést farmakokinetickou analýzu naloxon-3-glukuronidu jako markeru surogátu, protože jeho koncentrace v plazmě je dostatečně vysoká pro změření /hodnocení.

Po vysoce tučné snídani je biologická dostupnost a maximální koncentrace oxycodonu v plazmě (Cmax) po požití přípravku Targin přibližně o 16 - 30% vyšší ve srovnání se stavem půstu. To bylo hodnoceno jako klinicky irelevantní, a proto je možné užívat přípravek Targin s jídlem nebo bez jídla (viz bod 4.2).

In vitro studie metabolismu léku ukázaly, že výskyt klinicky relevantních interakcí s přípravkem Targin je nepravděpodobný.

11

Starší pacientiOxycodon:U starších pacientů se hodnota AUC oxycodonu zvýšila ve srovnání s mladšími dobrovolníky průměrně na 118% (90% C.I.: 103, 135). Hodnota Cmax oxycodonu se zvýšila průměrně na 114% (90% C.I.: 102, 127). Hodnota Cmin oxycodonu se zvýšila průměrně na 128% (90% C.I.: 107, 152).Naloxon:U starších pacientů se hodnota AUC naloxonu zvýšila ve srovnání s mladšími dobrovolníky průměrně na 182% (90% C.I.: 123, 270). Hodnota Cmax naloxonu se zvýšila průměrně na 173% (90% C.I.: 107, 280). Hodnota Cmin naloxonu se zvýšila průměrně na 317% (90% C.I.: 142, 708).Naloxon-3-glukuronid:U starších pacientů se hodnota AUC naloxon-3-glukuronidu zvýšila ve srovnání s mladšími dobrovolníky průměrně na 128% (90% C.I.: 113, 147). Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se zvýšila průměrně na 127% (90% C.I.: 112, 144). Hodnota Cmin naloxon-3-glukuronidu se zvýšila průměrně na 125% (90% C.I.: 105, 148).

Pacienti se zhoršenou funkcí jaterOxycodon:U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater se hodnota AUCINF oxycodonu zvýšila průměrně na 143% (90% C.I.: 111, 184), 319% (90% C.I.: 248, 411) a 310% (90% C.I.: 241, 398) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax oxycodonu se u pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater zvýšila průměrně na 120% (90% C.I.: 99, 144), 201% (90% C.I.: 166, 242) a 191% (90% C.I.: 158, 231) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota t1/2Z oxycodonu se u pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater zvýšila průměrně na 108% (90% C.I.: 70, 146), 176% (90% C.I.: 138, 215) a 183% (90% C.I.: 145, 221) ve srovnání se zdravými dobrovolníky.Naloxon:U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater se hodnota AUCt naloxonu zvýšila průměrně na 411% (90% C.I.: 152, 1112), 11518% (90% C.I.: 4259, 31149) a 10666% (90% C.I.: 3944, 28847) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxonu se u pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater zvýšila průměrně na 193% (90% C.I.: 115, 324), 5292% (90% C.I: 3148, 8896) a 5252% (90% C.I.: 3124, 8830) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Vzhledem k nedostatečnému množství dat se t1/2Z a odpovídající AUCINF naloxonu nepočítaly. Srovnání biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž založeno na hodnotách AUCt.Naloxon-3-glukuronid:U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením jater se hodnota AUCINF naloxon-3-glukuronidu zvýšila průměrně na 157% (90% C.I.: 89, 279), 128% (90% C.I.: 72, 227) a 125% (90% C.I.: 71, 222) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se zvýšila průměrně na to 141% (90% C.I.: 100, 197) a 118% (90% C.I.: 84, 166) u pacientů s mírným a středním poškozením jater a u pacientů se závažným poškozením jater se snížila na 98% (90% C.I.: 70, 137) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota t1/2Z naloxon-3-glukuronidu se u pacientů s mírným poškozením jater zvýšila průměrně na 117% (90% C.I.: 72, 161) a u pacientů se středním a závažným poškozením jater se snížila na 77% (90% C.I.: 32, 121) a 94% (90% C.I.: 49, 139) ve srovnání se zdravými dobrovolníky.

Pacienti se zhoršenou funkcí ledvinOxycodon:U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin se hodnota AUCINF oxycodonu zvýšila průměrně na 153% (90% C..: 130, 182), 166% (90% C.I.: 140, 196) a 224% (90% C.I.: 190, 266) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax oxycodonu se u pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin zvýšila průměrně na 110% (90% C.I.: 94, 129), 135% (90% C.I.: 115, 159) a 167% (90% C.I.: 142, 196) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota t1/2Z se u pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin zvýšila průměrně na 149%, 123% a 142% ve srovnání se zdravými dobrovolníky.Naloxon:U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin se hodnota AUCt naloxonu zvýšila průměrně na 2850% (90% C.I.: 369, 22042), 3910% (90% C.I.: 506, 30243) a 7612% (90% C.I.: 984, 58871) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxonu se u pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin zvýšila průměrně na 1076% (90% C.l.: 154, 7502), 858% (90% C.I.: 123, 5981) a 1675% (90% C.I.: 240, 11676) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Vzhledem k nedostatečnému množství dat se t1/2Z a odpovídající AUCINF naloxonu nepočítaly. Srovnání biologické dostupnosti naloxonu bylo tudíž

12

založeno na hodnotách AUCt. Poměry mohly být ovlivněny nemožností plně charakterizovat profily plazmy s naloxonem u zdravých jedinců.Naloxon-3-glukuronid:U pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin se hodnota AUCINF naloxon-3-glukuronidu zvýšila průměrně na 220% (90% C.I.: 148, 327), 370% (90% C.I.: 249, 550) a 525% (90% C.I.: 354, 781) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Hodnota Cmax naloxon-3-glukuronidu se u pacientů s mírným, středním a závažným poškozením ledvin zvýšila průměrně na 148% (90% C.I.: 110, 197), 202% (90% C.I.: 151, 271) a 239% (90% C.I.: 179, 320) ve srovnání se zdravými dobrovolníky. U hodnoty t1/2Z naloxon-3-glukuronidu nedošlo v průměru k žádné významné změně mezi pacienty s poškozením ledvin a zdravými jedinci.

ZneužitíAby se zabránilo narušení vlastnosti prodlouženého uvolňování, nesmí se přípravek Targin drtit, lámat na kousky ani žvýkat, protože to vede k rychlejšímu uvolňování aktivních látek. Kromě toho má naloxon pomalé vylučování, je-li podán intranasálně. Obě tyto vlastnosti znamenají, že zneužití přípravku Targin nebude mít zamýšlený účinek. Upotkanů, závislých na oxycodonu, vedlo intravenózní podání oxycodonu/naloxonu v poměru 2:1 k abstinenčním příznakům.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Nejsou k dispozici žádné údaje ze studií reprodukční toxicity pro kombinaci oxycodonu a naloxonu.Studie provedené pro jednotlivé složky na samicích i samcích potkanů ukázaly, že oxycodon v dávkách do 8 mg/kg živé hmotnosti nemá vliv na plodnost a ranný vývoj embrya a nezpůsobil malformace u potkanů v dávkách do 8 mg/kg a u králíků v dávkách 125 mg/kg živé hmotnosti. Ale u králíků bylo při statistickém hodnocení jednotlivých plodů pozorováno zvýšení vývojových změn v souvislosti s dávkou (zvýšený výskyt 27 obratlů před kostí křížovou, nadbytečné páry žeber). Při statistickém hodnocení těchto parametrů pomocí vrhů se zvýšil pouze výskyt 27 obratlů před kostí křížovou a pouze ve skupině, které byla podávána dávka 125 mg/kg, což je dávka, která vyvolala silné farmakotoxické účinky u březích zvířat. Studie prenatálního a postnatálního vývoje potkanů F1 ukázala, že tělesná hmotnost potkanů, kterým byla podávána denní dávka 6 mg/kg, byla nižší ve srovnání s tělesnou hmotností kontrolní skupiny při dávkách snižujících hmotnost matky a příjem potravy (NOAEL 2 mg/kg ž.h.). Nebyl pozorován účinek na fyzické, reflexologické a smyslové vývojové parametry ani na indexy chování a reprodukce. Standardní studie orální reprodukční toxicity naloxonu ukazují, že vysoké orální dávky naloxonu nebyly teratogenní ani embryo/fetotoxické a nemají nepříznivý vliv na perinatální a postnatální vývoj. Naloxon ve velmi vysokých dávkách (800 mg/kg/denně), které vyvolaly významnou toxicitu u samic potkanů (např. snížení tělesné hmotnosti, křeče), způsobil zvýšenou úmrtnost mláďat v období ihned po porodu. Ale u živých mláďat nebyly pozorovány žádné účinky na vývoj nebo chování.Dlouhodobé studie karcinogenity kombinace oxycodon/naloxon ani samostatného přípravku oxycodonu se neprováděly. U naloxonu se prováděla 24měsíční studie orální karcinogenity na potkanech při dávkování až do 100 mg/kg/den. Výsledky ukazují, že naloxon není za těchto podmínek karcinogenní.

Oxycodon a naloxon jako samostatné přípravky vykazují klastogenní potenciál v případě in vitro studií. Žádné podobné účinky ovšem nebyly zjištěny za podmínek in vivo, a to ani při toxických dávkách. Výsledky naznačují, že mutagenní riziko přípravku Targin je u lidí v případě terapeutických koncentrací považováno za nepravděpodobné a je to možné stanovit s odpovídající jistotou.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Tableta obsahuje:Etylcelulosa,Stearylalkohol,Monohydrát laktosy,Mastek,Magnesium-stearátTargin 5 mg/2.5 mg}Hyprolosa

13

Targin 10 mg/5 mg, 20 mg/10 mg, 40 mg/20 mg Povidon K30

Potah:Částečně hydrolyzovaný polyvinylalkohol, Dioxid titaničitý (E171),Makrogol 3350, Mastek

Targin 5/2.5 mg Hlinitý lak brilantní modře FCF (E133)Targin 20/10 mg Červený oxid železitý (E172)Targin 40/20 mgŽlutý oxid železitý (E172)

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Targin 5 mg/2,5 mgUchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Blistr z polyvinylchlorid/hliníkové fólie (PVC/Al)

10 tablet s prodlouženým uvolňováním14 tablet s prodlouženým uvolňováním20 tablet s prodlouženým uvolňováním28 tablet s prodlouženým uvolňováním30 tablet s prodlouženým uvolňováním50 tablet s prodlouženým uvolňováním56 tablet s prodlouženým uvolňováním 60 tablet s prodlouženým uvolňováním98 tablet s prodlouženým uvolňováním100 tablet s prodlouženým uvolňováním.Klinické balení: 100 (10 x 10) tablet s prodlouženým uvolňovánímNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mundipharma Ges. m. b. H.Apollogasse 16-18A-1070 VídeňRakousko

14

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO /ČÍSLA

Targin 5/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/467/09-CTargin 10/5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/468/09-CTargin 20/10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/469/09-CTargin 40/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/470/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

10.6.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

23.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

TARGIN 5/2,5 tablety s prodlouženým uvolňováním

TARGIN 10/5 tablety s prodlouženým uvolňováním

TARGIN 20/10 tablety s prodlouženým uvolňováním

TARGIN 40/20 tablety s prodlouženým uvolňováním

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Targin 5/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Targin 10/5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Targin 20/10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Targin 40/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním

Oxycodoni hydrochloridum / naloxoni hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÝCH LÁTEK

TARGIN 5/2,5 mg

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:

5 mg oxycodoni hydrochloridum což odpovídá 4,5 mg oxycodonum /

2,73 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum což odpovídá 2,5 mg naloxoni

hydrochloridum a 2,25 mg naloxonum.

TARGIN 10/5 mg

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:

10 mg oxycodoni hydrochloridum což odpovídá 9,0 mg oxycodonum /

5,45 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum což odpovídá 5,0 mg naloxoni

hydrochloridum a 4,5 mg naloxonum.

TARGIN 20/10 mg

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:

20 mg oxycodoni hydrochloridum což odpovídá 18,0 mg oxycodonum

10,9 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum což odpovídá 10,0 mg naloxoni

hydrochloridum a 9,0 mg naloxonum.

TARGIN 40/20 mg

Jedna tableta s prodlouženým uvolňováním obsahuje:

40 mg oxycodoni hydrochloridum což odpovídá 36,0 mg oxycodonum

21,8 mg naloxoni hydrochloridum dihydricum což odpovídá 20,0 mg naloxoni

hydrochloridum a 18,0 mg naloxonum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Pro další informace čtěte příbalovou informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 tablet s prodlouženým uvolňováním14 tablet s prodlouženým uvolňováním20 tablet s prodlouženým uvolňováním28 tablet s prodlouženým uvolňováním30 tablet s prodlouženým uvolňováním50 tablet s prodlouženým uvolňováním56 tablet s prodlouženým uvolňováním60 tablet s prodlouženým uvolňováním98 tablet s prodlouženým uvolňováním100 tablet s prodlouženým uvolňováním100 (10x10) tablet s prodlouženým uvolňováním klinické balení

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25C.

Targin 5 mg/2,5 mgUchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Mundipharma Ges.m.b.H.Apollogasse 16-18A-1070 VídeňRakousko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Targin 5/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/467/09-CTargin 10/5 mg tablety s prodlouženým uvolňováním : 65/468/09-CTargin 20/10 mg tablety s prodlouženým uvolňováním: 65/469/09-CTargin 40/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním : 65/470/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Targin 5 mg/2,5 mgTargin 5 mg/2,5 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímTargin 10 mg/5 mgTargin 10 mg/5 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímTargin 20 mg/10 mgTargin 20 mg/10 mg tablety s prodlouženým uvolňovánímTargin 40 mg/20 mgTargin 40 mg/20 mg tablety s prodlouženým uvolňováním