Stránka 1 z 7

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls215903/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

SYNAREL

(nafarelini acetas)

nosní sprej, roztok

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Synarel a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Synarel používat

3.

Jak se Synarel používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Synarel uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE SYNAREL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Synarel je indikován k -

léčbě endometriózy (onemocnění, při němž se na jiných než normálních místech objevuje děložní sliznice, která pak cyklicky krvácí a může vyvolávat značnou bolestivost), včetně potlačení bolesti a zmenšení endometriózních ložisek

-

hormonální léčbě děložních myomů (nezhoubný nádor dělohy) před plánovaným operativním odstraněním myomu nebo dělohy, včetně potlačení klinických příznaků a zmenšení velikosti dělohy a myomů

-

léčbě centrální formy předčasné puberty u dětí obou pohlaví

-

řízené stimulaci vaječníků před umělým oplodněním.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE SYNAREL POUŽÍVAT

Nepoužívejte SYNAREL -

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na některou složku přípravku, na hormon uvolňující gonadotropiny (GnRH) a látky podobné GnRH (tzv. analoga GnRH)

-

při krvácení z rodidel, pokud není vyjasněna příčina

-

jste-li těhotná nebo kojíte.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku SYNAREL je zapotřebí Trpíte-li onemocněním polycystických ovarií, nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná, informujte svého lékaře. V průběhu léčby přípravkem Synarel by měla být v případě potřeby používána nehormonální antikoncepce, např. kondom.

2

Kýchání při anebo bezprostředně po užití přípravku může jeho vstřebání zabránit, bývá proto vhodné v takovém případě dávku opakovat. U pacientů užívajících přípravek Synarel byly hlášeny případy deprese, která může být závažná. Pokud užíváte přípravek Synarel a rozvine se u Vás depresivní nálada, informujte svého lékaře. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Jestliže potřebujete užívat nosní kapky proti zduření nosní sliznice, před jejich aplikací se poraďte se svým lékařem. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. V případě, že dojde k vynechání dávek, může dojít k ovulaci a otěhotnění. V průběhu léčby přípravkem Synarel by měla být proto používána nehormonální antikoncepce. Pokud dojde k otěhotnění, je nutné léčbu okamžitě přerušit. Přípravek Synarel neužívejte, jste-li těhotná nebo kojíte. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Přípravek nemá vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku SYNAREL Tento přípravek obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid, který může vyvolat kontrakce dýchacích cest. Rovněž může způsobit otok nosní sliznice, zvláště při dlouhodobém podávání. Trpíte-li trvalým otokem nosní sliznice, Váš lékař Vám doporučí jiný přípravek bez konzervační látky, nebo zváží použití jiné lékové formy. 3.

JAK SE SYNAREL POUŽÍVÁ

Vždy používejte Synarel přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Endometrióza Užívá se jedna sprejová dávka (0,2 mg nafarelinu) do jednoho nosního otvoru 2x denně (celková denní dávka je 0,4 mg). Nosní otvory střídejte. Léčba se zahajuje mezi druhým a čtvrtým dnem menstruačního cyklu. V případě, že se nedostaví odpověď na léčbu, dávkování se zdvojnásobí - užívá se 1 sprejová dávka (0,2 mg) do každého nosního otvoru 2x denně (celková denní dávka 0,8 mg). Léčba trvá 6 měsíců. Děložní myomy Užívá se jedna sprejová dávka (0,2 mg) do jednoho nosního otvoru 2x denně (celková denní dávka 0,4 mg). Nosní otvory střídejte. Léčba trvá 3 měsíce. Předčasná puberta Užívají se dvě sprejové dávky (0,4 mg) do každého nosního otvoru 2x denně (celková denní dávka 1,6 mg). V případě, že se nedostaví odpověď na léčbu při dávce 1,6 mg denně, dávka se může zvýšit na 3 sprejové dávky (0,6 mg) 3x denně (celková denní dávka 1,8 mg denně). Nosní otvory střídejte. Léčba trvá do doby, kdy je žádoucí zahájení puberty. Řízená stimulace vaječníků před umělým oplodněním Užívají se 1-2 sprejové dávky (0,2-0,4 mg) 2x denně, 1 sprejová dávka do jednoho nebo obou nosních

3

otvorů ráno, 1 sprejová dávka do jednoho nebo obou nosních otvorů večer (celková denní dávka 0,4-0,8 mg). Léčba se zahajuje podle doporučení lékaře buď 2. nebo 21. den cyklu. Dobu užívání přípravku určí lékař. Způsob podání Při podávání přípravku Synarel mírně předkloňte hlavu, zaveďte aplikátor do nosní dírky a stiskněte, poté hlavu na chvíli zakloňte. Mezi jednotlivými dávkami musí být odstup 30 sekund (viz podrobné Instrukce pro použití na konci této příbalové informace). Jestliže jste použil/a více přípravku SYNAREL, než jste měl/a Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem se poraďte s lékařem. Jestliže jste zapomněl/a použít SYNAREL Zapomenete-li podat dávku ve stanovený čas, aplikujte ji, jakmile si vzpomenete a příští dávku aplikujte v plánovaném čase. V případě, že dojde k vynechání dávek, může nastat vaginální krvácení. Rovněž může dojít k ovulaci a při nechráněném pohlavním styku k otěhotnění. Poraďte se se svým lékařem. Jestliže jste přestal/a používat SYNAREL O délce léčby rozhodne Váš lékař. Neukončujte léčbu bez jeho doporučení. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Synarel nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Během léčby dospělých byly pozorovány následující nežádoucí účinky: Velmi časté nežádoucí účinky (mohou postihnout více než 1 pacienta z 10) -

Zvýšení tělesné hmotnosti

-

Emoční labilita/změny nálady, snížení libida

-

Bolest hlavy

-

Návaly horka

-

Rýma

-

Akné, suchá olupující se kůže na hlavě

-

Bolest svalů

-

Atrofie prsů, suchost pochvy

-

Otok

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout 1-10 pacientů ze 100)

-

Přecitlivělost na lék (bolest na hrudi, dušnost, svědění, vyrážka, kopřivka)

-

Nedostatek estrogenu

-

Snížení tělesné hmotnosti

-

Deprese, nespavost, zvýšení libida

-

Pocit mravenčení

-

Vysoký krevní tlak, nízký krevní tlak

-

Nadměrné ochlupení

-

Falešná menopauza, krvácení z pochvy

-

Snížení kostní hmoty

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout 1-10 pacientů z 1000)

-

Ztráta vlasů

4

-

Bolest kloubů

-

Zvětšení prsů, cysta na vaječníku

Během léčby dětí byly pozorovány následující nežádoucí účinky: Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout 1-10 pacientů ze 100)

-

Přecitlivělost na lék (bolest na hrudi, dušnost, svědění, vyrážka, kopřivka)

-

Emoční labilita

-

Návaly horka

-

Rýma

-

Akné, nadměrné ochlupení, suchá olupující se kůže na hlavě, tělesný zápach

-

Zvětšení prsů, výtok nebo krvácení z pochvy

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK SYNAREL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí Uchovávejte v krabičce při teplotě do 25oC. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. Synarel nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku nebo krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co SYNAREL obsahuje - Léčivou látkou je nafarelini acetas v množství odpovídajícím nafarelinum 2 mg/ml (10 sprejových

dávek)

- Pomocnými látkami jsou sorbitol, benzalkonium-chlorid, kyselina octová 96%, roztok hydroxidu

sodného 1 mol/l, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, čištěná voda

Jak SYNAREL vypadá a co obsahuje toto balení Synarel je čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok. Balení 4 ml (30 dávek), 8 ml (60 dávek) Držitel rozhodnutí o registraci Pfizer, spol. s r.o., Praha, Česká republika Výrobce Piramal Healthcare UK Limited, Morpeth, Velká Británie Pfizer Service Company BVBA, Zaventem, Belgie Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 15.8.2012

5

Instrukce pro použití Příprava dávkovače: Než použijete přípravek Synarel poprvé, musíte dávkovač iniciovat (připravit k použití). 1. Odstraňte bezpečnostní svorku a sejměte plastový kryt. Držte lahvičku dvěma prsty za “raménka” a palcem zespodu lahvičky.

2. Dávkovač připravíte k použití několikerým stlačením zespodu nahoru, pevně a rychle, dokud se neobjeví jemný sprej. Obvykle to vyžaduje asi 5-7 zmáčknutí. Při dalším používání už tato příprava není nutná.

Použití nosního aplikátoru 1. Před vlastní aplikací se vysmrkejte.

2. Odstraňte bezpečnostní svorku a sejměte plastový kryt z nosního aplikátoru. Lahvičku držte způsobem, popsaným výše.

3. Čištění konce nosního aplikátoru. Držte lahvičku ve vodorovné poloze a omyjte konec nosního aplikátoru teplou vodou a otřete ho měkkou látkou.

6

Nečistěte nosní aplikátor ostrými předměty. Mohlo by dojít k uvolnění nesprávné dávky spreje. Nesnímejte nosní aplikátor z lahvičky, protože by došlo k uvolnění natlakování spreje. Otřete konec nosního aplikátoru měkkou látkou nebo kapesníkem. 4. Předkloňte mírně hlavu. Zaveďte nosní aplikátor do nosu, směrem k zadní vnější straně nosu. Druhou nosní dírku si ucpěte prstem.

5. Stiskněte jedenkrát nosní aplikátor a současně lehce nasajte. Jestliže Vám lékař předepsal více dávek, aplikujte další dávku stejným způsobem do druhé nosní dírky.

6. Vyjměte nosní aplikátor z nosní dírky, na několik vteřin zakloňte hlavu, aby se sprej rozprostřel v zadní části nosu.

7. Čištění dávkovače. Držte lahvičku ve vodorovné poloze a omyjte konec nosního aplikátoru teplou vodou a otřete ho prsty nebo měkkou látkou.

Nečistěte nosní aplikátor ostrými předměty. Mohlo by dojít k uvolnění nesprávné dávky spreje. Nesnímejte nosní aplikátor z lahvičky, protože by došlo k uvolnění natlakování spreje.

7

Otřete konec nosního aplikátoru měkkou látkou nebo kapesníkem. Čištění konce nosního aplikátoru před a po použití je důležité proto, aby se zabránilo ucpání špičky aplikátoru. 8. Na nosní aplikátor nasaďte zpět bezpečnostní svorku a plastový kryt.

Stránka 1 z 7

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls215903/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SYNAREL 2. KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jeden mililitr obsahuje nafarelini acetas v množství odpovídajícím nafarelinum 2 mg (což odpovídá 10 sprejovým dávkám) Pomocné látky: benzalkonium-chlorid Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Nosní sprej, roztok Čirý, bezbarvý až slabě žlutý roztok. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace SYNAREL je indikován k: -

hormonální terapii endometriózy, včetně potlačení bolesti a zmenšení endometriózních ložisek

-

hormonální terapii symptomatických děložních myomů před plánovanou myomektomií nebo hysterektomií, včetně potlačení klinických příznaků a zmenšení velikosti dělohy a myomů

-

terapii centrální formy pubertas praecox (gonadotropin-dependentní pubertas praecox) u dětí obou pohlaví

-

kontrolované ovariální stimulaci před in vitro fertilizací

4.2 Dávkování a způsob podání Po iniciaci dávkovače každé stisknutí uvolňuje 0,1 ml aerosolu s obsahem 0,2 mg nafarelinu. Přípravek SYNAREL se užívá v následujících dávkách: Endometrióza: Užívá se jedna sprejová dávka (0,2 mg nafarelinu) do jednoho nosního otvoru 2x denně (celková denní dávka 0,4 mg). Nosní otvory se střídají. Léčba se zahajuje mezi druhým až čtvrtým dnem menstruačního cyklu. V případě, že se nedostaví odpověď na léčbu, dávka se zdvojnásobuje: užívá se jedna sprejová dávka (0,2 mg nafarelinu) do obou nosních otvorů 2x denně (celková denní dávka 0,8 mg nafarelinu). Léčba trvá šest měsíců.

Stránka 2 z 7

Symptomatické děložní myomy před plánovanou myomektomií nebo hysterektomií: Užívá se jedna sprejová dávka (0,2 mg nafarelinu) do jednoho nosního otvoru 2x denně (celková denní dávka 0,4 mg). Nosní otvory se střídají. Léčba trvá tři měsíce. Centrální forma pubertas praecox (gonadotropin-dependentní pubertas praecox): Užívají se dvě sprejové dávky (0,4 mg nafarelinu) do každého nosního otvoru 2x denně (celková denní dávka 1,6 mg). V případě, že se nedostaví odpověď na léčbu při dávce 1,6 mg denně, dávka se může zvýšit na 3 sprejové dávky (0,6 mg nafarelinu) 3x denně (celková denní dávka 1,8 mg nafarelinu denně). Nosní otvory se střídají. Léčba trvá do doby, kdy je žádoucí zahájení puberty. Pravidelné sledování pacientů s centrální formou pubertas praecox je nezbytné pro posouzení odpovědi pacienta na léčbu a jeho compliance, především během prvních 3-6 měsíců pro ujištění, zda je suprese funkce systému hypofýza-ovária rychlá. Pokud přípravek v doporučených dávkách užívají dívky s centrální formou pubertas praecox, může se v některých případech objevit krvácení ze spádu, většinou během 6 týdnů po zahájení léčby. Potom by krvácení mělo ustat. Ovariální stimulace před in vitro fertilizací Užívá se 1-2 sprejové dávky (0,2-0,4 mg nafarelinu) 2x denně, 1 sprejová dávka do jednoho nebo obou nosních otvorů ráno, 1 sprejová dávka do jednoho nebo obou nosních otvorů večer (celková denní dávka 0,4-0,8 mg). Léčba se zahajuje buď v časné folikulární fázi (2. den cyklu) nebo ve střední luteální fázi (obvykle 21. den cyklu). Terapie by měla pokračovat do dosažení útlumu, pokud toho není dosaženo během 12 týdnů, léčba přípravkem SYNAREL by měla být přerušena. Pokud je dosaženo útlumu, začne se současně s přípravkem SYNAREL podávat gonadotropin do doby dosažení vhodné fáze folikulárního vývoje, kdy se oba přípravky vysadí a podáním choriového gonadotropinu se indukuje ovulace Způsob podání Pacient mírně předkloní hlavu, zavede aplikátor do nosního otvoru a stiskne, poté na chvíli zakloní hlavu. Mezi jednotlivými dávkami se ponechává časový odstup asi půl minuty. 4.3 Kontraindikace SYNAREL je kontraindikován: -

při přecitlivělosti na některou složku přípravku na gonadotropin-releasing hormon (GnRH) nebo jeho agonisticky působící analoga

-

při vaginálním krvácení neznámého původu

-

v těhotenství

-

v období kojení.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití V případě vynechání dávky může dojít k ovulaci a eventuálnímu otěhotnění. Pacientky by proto měly být poučeny o nutnosti používat nehormonální antikoncepci. Jestliže pacientka v průběhu léčby otěhotní, užívání přípravku musí být přerušeno a pacientka musí být informována o možných rizicích pro vývoj plodu či možnosti potratu. Vzhledem k tomu, že v populaci pacientek existuje riziko potratu, není potvrzena příčinná souvislost s užitím nafarelin-acetátu. Podobně jako u ostatních léků této skupiny se mohou v průběhu prvních dvou měsíců léčby nafarelinem objevit ovariální cysty. Často, ale ne vždy, se cysty objevují u pacientek se syndromem polycystických ovárií. Tyto cysty mohou spontánně vymizet, obvykle mezi čtvrtým až šestým týdnem

Stránka 3 z 7

léčby, v některých případech je však nutné přerušení léčby nebo i chirurgické řešení. Pokud se po ukončení léčby opět objeví příznaky endometriózy a fibroidů a uvažuje se o další léčbě nafarelinem, doporučuje se před znovuzahájením léčby změřit hustotu kostí a přesvědčit se, zda jsou hodnoty v mezích normy. Údaje o změnách kostní hustoty u dětí nejsou k dispozici. U dospělých se po 6 měsících podávání nafarelinu objevilo velmi mírné snížení obsahu minerálů v distálním radiu a druhém metakarpu. Bylo pozorováno snížení trabekulární kostní hustoty obratlů a celkové hmoty obratlů, v průměru o 8,7%, resp. 4,3%. V období po vysazení přípravku došlo k prakticky úplné obnově kostní hmoty. Celková kostní hmota obratle, měřená duální fotonovou absorpcí (DPA), poklesla na konci léčby v průměru o 5,9%. Průměrná celková hmota obratle, měřena DPA šest měsíců po ukončení léčby, byla o 1,4% nižší než před zahájením léčby. Nejsou k dispozici údaje o užití nafarelin-acetátu u kontrolované stimulace ovarií u žen s onemocněním polycystických ovarií, nicméně lze očekávat nadměrnou stimulaci folikulů. Normální funkce systému hypofýza-ovária se zpravidla obnoví během 4 až 8 týdnů po ukončení léčby. Diagnostické testy funkce hypofýzy a ovárií během léčby nafarelinem a v období 4 až 8 týdnů po ukončení léčby mohou poskytovat nesprávné výsledky. Jestliže je v průběhu léčby nutné podávání nosních kapek proti zduření nosní sliznice, smí se užít nejdříve za 30 minut po aplikaci přípravku SYNAREL (viz bod 4.5). Kýchání při nebo bezprostředně po aplikaci přípravku může zabránit jeho vstřebání, v takovém případě je vhodné dávku opakovat. Tento přípravek obsahuje konzervační látku benzalkonium-chlorid, který může vyvolat kontrakce dýchacích cest. Rovněž může způsobit otok nosní sliznice, zvláště při dlouhodobém podávání. Je-li podezření na trvalý otok nosní sliznice, je vhodné zvolit přípravek bez konzervační látky. Není-li takový přípravek dostupný, je vhodné zvážit jiné lékové formy. U pacientů léčených agonisty GnRH, jako např. nafarelinem, je zvýšené riziko rozvoje deprese, která může být i závažná. Pacienti mají být s ohledem na toto riziko informováni a v případě výskytu depresivních symptomů léčeni odpovídajícím způsobem. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce S nafarelin-acetátem nebyly provedeny žádné farmakokinetické studie lékových interakcí. Vzhledem k tomu, že nafarelin-acetát je peptid, který je primárně rozkládán peptidásou a nikoli enzymy cytochromu P450, a látka se při 4°C váže z 80% na plazmatické bílkoviny, neočekávají se žádné interakce. Rýma neovlivňuje nosní vstřebávání nafarelinu. Užívání oxymetazolin-hydrochloridu u pacientů s pereniální rinitidou 30 minut před aplikací nafarelinu snížilo významně rozsah nosní absorpce nafarelinu (39% snížení AUC0-8h, 49% snížení Cmax) v porovnání s absorpcí zjištěnou u pacientů

s normální nosní sliznicí. Současnému užití přípravků proti zduření nosní sliznice je vhodné zabránit (viz bod 4.4). 4.6 Těhotenství a kojení Bezpečnost nafarelinu během těhotenství nebyla klinicky potvrzena. Reprodukční studie užití nafarelin-acetátu u potkanů prokázaly toxicitu pro plod při dávce 10x vyšší než je dávka pro člověka. Tato toxicita nebyla pozorována u myší ani u králíků (viz bod 5.3). Při

Stránka 4 z 7

podání během těhotenství může nafarelin-acetát způsobit poškození plodu (viz bod 5.3). Proto je použití nafarelin-acetátu během těhotenství kontraindikováno (viz bod 4.3). Není známo, zda nafarelin přechází do mateřského mléka. Protože nejsou k dispozici údaje o účincích nafarelinu na kojence, je kojení kontraindikováno (viz bod 4.3). 4.7. Účinky na schopnost řídit a ovlivňovat stroje SYNAREL neovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. 4.8. Nežádoucí účinky Zahájení léčby nafarelinem může způsobit přechodné vzplanutí endometriózy a dlouhodobé podávání může indukovat stav podobný menopauze. Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny u 282 dospělých pacientů léčených nafarelinem s následujícími frekvencemi: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000) a četnost není známa (z dostupných údajů ji nelze stanovit). Dospělí

MedDRA Třída orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinky

Poruchy imunitního systému časté

Přecitlivělost na lék (bolest na hrudi, dušnost, pruritus, vyrážka, kopřivka)

Endokrinní poruchy

časté

Nedostatek estrogenu

Poruchy metabolismu

velmi časté

Zvýšení tělesné hmotnosti

časté

Snížení tělesné hmotnosti

Psychiatrické poruchy

velmi časté

Emoční labilita/změny nálady, snížení libida

časté

Deprese, nespavost, zvýšení libida

Poruchy nervového systému velmi časté

Bolest hlavy

časté

Parestézie

Cévní poruchy

velmi časté

Návaly horka

časté

Hypertenze, hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

velmi časté

Rýma

Poruchy kůže a podkožní tkáně

velmi časté

Akné, seborrhea

časté

Hirsutismus

méně časté

Alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

velmi časté

Myalgie

méně časté

Artralgie

Poruchy reprodukčního systému a prsu

velmi časté

Atrofie prsů, suchost pochvy

časté

Falešná menopauza, krvácení z pochvy

méně časté

Zvětšení prsů, cysta na vaječníku

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

velmi časté

Edém

Vyšetření

časté

Snížení kostní hmoty

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny u 155 dětských pacientů léčených nafarelinem s následujícími frekvencemi: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000). Děti

MedDRA Třída orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinky

Stránka 5 z 7

Poruchy imunitního systému časté

Přecitlivělost na lék (bolest na hrudi, dušnost, pruritus, vyrážka, kopřivka)

Psychiatrické poruchy

časté

Emoční labilita

Cévní poruchy

časté

Návaly horka

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

časté

Rýma

Poruchy kůže a podkožní tkáně

časté

Akné, hirsutismus, seborrhea, tělesný zápach

Poruchy reprodukčního systému a prsu

časté

Zvětšení prsů, výtok nebo krvácení z pochvy

4.9 Předávkování U zvířat nemělo podkožní podání až 60násobku doporučené dávky pro člověka (uvedené v amcg/kg tělesné hmotnosti) za následek nežádoucí účinky. Orálně podaný nafarelin prochází enzymatickým rozkladem v gastrointestinálním traktu a je tudíž inaktivní. Léčba předávkování musí být symptomatická a podpůrná. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: H01CA02 (nafarelin ) Nafarelin je silně agonisticky působící analog GnRH. Je-li podán jednorázově, stimuluje uvolňování hypofyzárních gonadotropinů, luteinizačního hormonu (LH) a folikuly stimulujícího hormonu (FSH), s následným zvýšením tvorby steroidních hormonů ve vaječnících a varlatech. Na počátku terapie se mohou přechodně objevit příznaky endometriózy. Při opakovaném podávání stimulační působení nafarelinu postupně slábne. Denní podávání vede během tří až čtyř týdnů ke snížení sekrece hypofyzárních gonadotropinů a/nebo jsou secernovány gonadotropiny se sníženou biologickou účinností s následným potlačením tvorby steroidních pohlavních hormonů. Důsledkem je stav podobný menopauze. Vývoj sekundárních pohlavních znaků se zastavuje, podélný růst a zrání skeletu se zpomalují. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Po intranasálním podání je nafarelin rychle absorbován a přechází do oběhu. Po podání 0,4 mg dosáhne hladina v plasmě vrcholu za 20 minut, biologický poločas v plasmě je asi 4 hodiny u dospělého, 2,6 hodin u dětí. Biologická dostupnost po intranasálním podání je v průměru 2,8% (rozmezí od 1,2% do 5,6%). Podávání 0,2 mg až 0,4 mg nafarelinu 2x denně 18 zdravým ženám po dobu 22 dní nevedlo ke kumulaci léčivé látky. Přípravky působící dekongesci nosní sliznice, podané 30 minut před aplikací nafarelinu, snižují jeho absorpci. V in vitro studiích s krevní plasmou dospělého člověka bylo prokázáno, že 78 - 84% nafarelinu se váže na plazmatické bílkoviny, převážně na albuminovou frakci. Po subkutánním podání 14C-nafarelinu třem subjektům, 44 - 56% celkové radioaktivity bylo vyloučeno močí, 19 - 44% stolicí. Zhruba 3% se objevily v moči jako nemetabolizovaný nafarelin. V průměru bylo zachyceno 83% podané dávky. Bylo identifikováno 6 metabolitů, jejich biologická aktivita nebyla zjišťována.

Stránka 6 z 7

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku Obdobně jako u jiných agonistů GnRH, dlouhodobé parenterální podávání vysokých dávek laboratorním zvířatům vyvolává hyperplazie a neoplazie endokrinních orgánů, včetně předního laloku hypofýzy (adenom/karcinom) u myší a potkanů, nádory Langerhansových ostrůvků pankreatu, dřeně nadledvin, varlat a ovarií pouze u potkanů. Metastázy těchto nádorů nebyly pozorovány. Rok trvající podávání vysokých dávek nafarelinu opicím nevyvolalo nádory ani proliferativní změny. Neexistuje důkaz kancerogenních účinků analogů GnRH na člověka. Ve studiích prováděných na bakteriálních a savčích kulturách nebyly zjištěny mutagenní vlastnosti nafarelinu. Reprodukční studie na potkanech obojího pohlaví prokázala plnou reverzibilitu potlačení fertility po ukončení léčby po kontinuálním podávání po dobu 6 měsíců. Po intramuskulárním podání potkanům v 6. - 15. den březosti v dávce 0,4, 1,6 a 6,4 mcg/kg/den (0,6-, 2,5- a 10násobná intranasální dávka pro člověka), vykazovaly 4 z 80 plodů ve skupině s nejvyšší dávkou výrazné abnormality, které se však v opakované studii na potkanech nevyskytly. Navíc, studie provedené na myších a králících nárůst abnormalit plodu neprokázaly. U potkanů se projevila zvýšena fetální mortalita v závislosti na dávce a pokles váhy plodu po nejvyšší dávce. Tyto efekty na fetální mortalitu u potkanů jsou logickým důsledkem změn hormonálních hladin způsobených přípravkem. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Sorbitol, benzalkonium-chlorid, kyselina octová 96%, roztok hydroxidu sodného 1 mol/l, roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l, čištěná voda 6.2 Inkompatibility Inkompatibility nejsou známy. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25oC. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. 6.5 Druh obalu a velikost balení Bílá skleněná lahvička potažená PVC, pumpa, nosní adaptér, pojistný kroužek, plastikový chránič, papírový přířez, krabička. Velikost balení: 4 ml (30 dávek), 8 ml (60 dávek)

Stránka 7 z 7

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním K nosnímu podání. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pfizer, spol. s r.o., Praha, Česká republika 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 56/059/98-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 13. 5. 1998 / 2.12.2009 10. DATUM REVIZE TEXTU 15.8.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Synarel nosní sprej, roztok nafarelini acetas 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden mililitr obsahuje nafarelini acetas v množství odpovídajícím nafarelinum 2 mg (což odpovídá 10 sprejovým dávkám) 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: sorbitol, benzalkonium-chlorid, kyselina octová aj. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

nosní sprej, roztok 4 ml (30 dávek) 8 ml (60 dávek) 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K nosnímu podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25oC. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Chraňte před mrazem. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Pfizer, spol. s r.o., Praha, Česká republika 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. číslo: 56/059/98-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Číslo šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Synarel

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU etiketa na lahvičce 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Synarel nosní sprej, roztok nafarelini acetas 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

K nosnímu podání 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

4 ml (30 dávek) 8 ml (60 dávek) 6.

JINÉ

Jeden mililitr obsahuje nafarelini acetas v množství odpovídajícím nafarelinum 2 mg (což odpovídá 10 sprejovým dávkám) Pfizer (ve formě loga držitele)