Varianty

Příbalový létak SUPRANE

Příbalová informace

Informace pro použití, čtěte pozorně !

Suprane

(Desfluranum)

Tekutina k přípravě inhalace parou

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Baxter S.A.

Bd. R. Branquart 80

7860 Lessines

Belgie

Složení

Desfluranum 240 ml, neobsahuje žádné další složky.

Indikační skupina

Inhalační anestetikum.

Léková forma

Tekutina k přípravě inhalace parou.

Charakteristika

Farmakodynamické vlastnosti

Desfluran patří do skupiny halogenovaných methylethyléterů, které po inhalační aplikaci navozují reverzibilní, na dávce závislou ztrátu vědomí a vnímání bolesti, potlačení volní motorické aktivity, modifikaci autonomních reflexů a útlum respiračního a kardiovaskulárního systému. K ostatním představitelům této skupiny náleží enfluran a jeho strukturní izomér isofluran, který je halogenován chlorem i fluorem. Desfluran je halogenován výlučně fluorem. Jak lze očekávat na základě jeho struktury, je koeficient krev-plyn u desfluranu nízký (0.42); je nižší než u jiných silně účinných inhalačních anestetik, jako například u isofluranu (1.4) a dokonce i nižší než u oxidu dusného (0.46). Tyto údaje vysvětlují, proč dochází k rychlému zotavení z desfluranové anestezie. Pokusy na zvířatech prokázaly, že indukce i probuzení z desfluranové anestezie probíhají mnohem rychleji než u isofluranu, při čemž kardiorespirační profil obou látek je velmi blízký. Výsledky klinických studií však nemohou jednoznačně potvrdit tyto údaje, týkající se rychlejšího zotavení po desfluranu. Na EEG se nevyskytly žádné známky epileptogenní aktivity nebo jiných nežádoucích účinků, a ani aplikace dalších léků během desfluranové anestezie neměla za následek nějaké neočekávané či toxické EEG odpovědi.

Pokusy na vepřích s vyšlechtěnou predispozicí k maligní hypertermii (MG) potvrdily, že desfluran může působit jako spouštěč tohoto syndromu.

Farmakologický účinek je úměrný inhalované koncentraci desfluranu.

Hlavní nežádoucí účinky jsou projevem vystupňování farmakologického působení látky.

Farmakokinetické vlastnosti

Obecné vlastnosti

Jak se dalo předpokládat z fyzikálně-chemického profilu látky, farmakokinetické studie na zvířatech i u člověka ukazují, že desfluran proniká do těla mnohem rychleji než jiná prchavá anestetika, čímž je zajištěn rychlejší úvod do anestezie. Daleko rychleji probíhá i proces vylučování látky z těla, což umožňuje rychlé probuzení, a také větší flexibilitu při regulaci hloubky anestezie. Desfluran je eliminován plicemi a je v těle jen minimálně metabolizován (0.02%).

Vlastnosti závislé na charakteristice pacientů

MAC se snižuje věkem. Při stavech hypovolémie, hypotenze a u pacientů v těžkém celkovém stavu se doporučuje snížení dávky, jak bylo uvedeno v odstavci Upozornění.

Indikace

Desfluran je indikován jako inhalační anestetikum k úvodu i vedení anestezie u dospělých pacientů a k vedení anestezie u kojenců a dětí. V pediatrii se k úvodudo anestezie nedoporučuje.

Kontraindikace

Desfluran se nemá užívat u pacientů, u nichž jsou výkony v celkovém znecitlivění kontraindikovány. Nemá být rovněž aplikován pacientům s předchozími projevy přecitlivělosti vůči halogenovaným anestetikům a pacientům s anamnesticky uváděnou či geneticky vázanou dispozicí k syndromu maligní hypertermie.

U pacientů trpících onemocněním koronárních tepen je k zabránění ischémie myokardu důležité zabezpečit adekvátní hemodynamiku.

U pacientů s rizikovými faktory možného vzniku onemocnění koronárních tepen, nebo u pacientů, u nichž je nežádoucí vzestup srdeční frekvence či krevního tlaku, není vhodné užívat desfluran k úvodu do anestezie.

Desfluran se nemá aplikovat pacientům, v jejichž anmnéze figurují jaterní dysfunkce, nejasné febrilie nebo leukocytóza jako reakce na předchozí aplikaci halogenovaných anestetik.

Nežádoucí účinky

Podobně jako ostatní silně působící inhalační anestetika, může i desfluran vyvolávat hypotenzi, která je úměrná podané dávce. Bývá také pozorován útlum dýchání, závislý na dávce.

Nežádoucí účinky závisející na výšce dávky:

• pokles arteriálního krevního tlaku

• útlum dýchání

• urychlené mozkové cirkulace, jež může mít za následek vzestup intrakraniálního tlaku

• poruchy srdečního rytmu (tachykardie)

• ischémie myokardu

Nežádoucí účinky nezávislé na výšce dávky:

• zvýšená salivace, zvláště u dětí

• kašel

• laryngeální a bronchiální spasmy

• nausea a zvracení

• přechodná leukocytóza

• hepatitida

V klinických studiích, zahrnujících celkem 370 dospělých pacientů, se projevovaly nežádoucí rakce, spojované s aplikací desfluranu jako inhalačního anestetika k úvodu do anestezie, s následující incidencí: kašel 34%, poruchy dýchání 30%, apnoe 15%, salivace, laryngospasmus, desaturace oxyhemoglobinu (3-10%).

Desfluran se nemá užívat k úvodu do anestezie u pacientů s rizikem onemocnění koronárních tepen nebo u osob, u nichž je nežádoucí vzestup srdeční frekvence či krevního tlaku. U pacientů s postižením koronárních tepen je nezbytné zajistit normální hemodynamické poměry, aby se předešlo ischémii myokardu.

Nauzea se zvracením, které se pozorují v pooperačním období, bývají běžným následkem chirurgického výkonu a celkové anestezie. Jejich příčinou může být inhalační anestezie, jiné přípravky podané peroperačně nebo pooperačně nebo reakce pacienta na chirurgický výkon. Desfluran nelze doporučit k použití pro úvod do anestezie v pediatrii, vzhledem k častému výskytu kašle, poruch dýchání, apnoe, laryngospazmů a hypersekrece u dětských pacientů.

Podobně jako po aplikaci ostatních celkových anestetik, byl popsán přechodný vzestup v bílé krevní řadě, a to i v případech, kdy nedošlo k chirurgickému stresu.

Podobně jako u jiných látek této skupiny, se ukázalo i zde při pokusech s vnímavým zvířecím modelem, že desfluranová anestezie má schopnost působit jako spouštěč hypermetabolického stavu kosterní svaloviny, vedoucího k vysokým nárokům na kyslík, a tím ke klinickému syndromu, známému pod názvem maligní hypertermie (MH). Syndrom zahrnuje nespecifické znaky jako hyperkapnie, svalová rigidita, tachykardie, tachypnoe, cyanóza, arytmie a labilní tlak krve; vzestup celkového metabolismu je patrný na vzestupu teploty. K léčbě náleží zastavení přívodu vyvolávající látky, nitrožilní podání dantrolenu, a aplikace podpůrné terapie. Přestože zmíněná reakce nebyla dosud u člověka při desfluranové anestezii popsána, nesmí být desfluran používán u pacientů, v jejichž anamnéze syndrom maligní hypertermie figuruje.

Těhotenství a kojení

U krys a králíků, vystavených ve fázi organogeneze přibližně 10 až 13 hodinové kumulativní expozici desfluranu nebyl zjištěn teratogenní účinek. Embryotoxicita, pravděpodobně v souvislosti s farmakologickým účinkem desfluranu na samice byla pozorována při vystavení toxickým látkám.

U těhotných žen nejsou k dispozici adekvátní a plně dokumentované kontrolované studie. Desfluran by tedy měl být během těhotenství používán pouze v případech, kdy potenciální prospěch převáží nad možným rizikem pro plod.

Desfluran není indikován k aplikaci kojícím matkám, protože není známo, zda se vylučuje do lidského mléka.

Vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje

Údaje o vlivu desfluranu na schopnost řídit motorová vozidla či ovládat různá zařízení nejsou k dispozici. Avšak pacient má být poučen, že schopnost vykonávat úkoly, jakými je řízení vozidel či ovládání strojů, může být celkové anestezie snížena, a proto se po dobu 24 hodin nemají vykonávat.

Interakce

Desfluran potencuje účinek běžně užívaných svalových relaxancií. U pacientů uživajících opioidy, benzodiazepiny či jiná sedativa je třeba dávky desfluranu redukovat. Tyto interakce jsou probírány dále. Při aplikaci desfluranu ve směsi s oxidem dusným se snižuje MAC desfluranu, jak již bylo uvedeno v dávkovacím schématu. Protoře opioidy mohou způsobovat dechový útlum, je třeba je zvlášť opatrně užívat, pokud se podávají současně s desfluranem.

Svalová relaxancia

Dávky pankuronia, atrakuria, suxametonia a vekuronia, jimiž lze dosáhnout 95% deprese neuromuskulárního převodu (ED95) při různých koncentracích desfluranu, jsou uvedeny v tabulce 1 (S výjimkou vekuronia jsou dávky velmi podobné jako při použití isofluranu. ED₉₅ vekuronia je o 14% nižší s desfluranem než s isofluranem. Současně je zotavení po neuromuskulární blokádě delší s desfluranem než s isufluranem.) V klinických studiích nebyly zaznamenány žádné významné nežádoucí interakce s běžně užívanými svalovými relaxancii.

Tabulka 1 - Dávky svalových relaxancií (mg/kg) působící 95% potlačení nervosvalového převodu

* nejsou údaje

Opioidy a benzodiazepiny

U pacientů anestezovaných různými koncentracemi desfluranu, kteří dostávali rovněž stoupající dávky fentanylu, bylo patrné výrazné snížení potřeby anestetika resp. MAC. Aplikace zvyšovaných nitrožilních dávek midazolamu vedla k mírnému snížení MAC. Výsledky shrnuje tabulka 2. Toto snížení hodnot MAC je obdobné snížení zjištěnému při použití isofluranu. Lze předpokládat, že podobný vliv na hodnoty MAC bude mít i aplikace jiných opioidů a sedativ.

Tabulka 2 - Desfluran 0,6 - 0,8 MAC/O₂

* zahrnuje hodnoty pro věkové rozmezí 18 - 65 roků

Dávkování a způsob použití

Způsob použití

Desfluran se aplikuje inhalační cestou. Potřebná koncentrace desfluranu se přivádí z odpařovače vhodného typu, který pro použití této látky zůstává vyhrazen. Po použití láhev znovu uzavřete.

Premedikace

Premedikace je třeba volit s ohledem na individuální potřeby pacienta. Dosud neuskutečněné studie neprokázaly, že by premedikace měla vliv na respirační reakce spojené s úvodem do anestezie inhalační cestou.

Dávkování

Minimální alveolární koncentrace (MAC) desfluranu závisí na věku, a byly pro ni zjištěny hodnoty uvedené v následující tabulce:

MAC

* 3 - 12 měs.

** 1 - 5 let

Úvod do anestezie

Vdechované koncentrace desfluranu v rozmezí 4-11% navodí chirurgické stádium anestezie během 2-4 minut. V některých klinických studiích bylo použito vyšších koncentrací, až do 15%. Takové koncentrace desfluranu úměrně snižují koncentraci kyslíku. Vysoké koncentrace desfluranu mohou vyvolávat nežádoucí reakce v oblasti horních cest dýchacích. Je bezpodmínečně nutné mít připraveny k okamžitému použití prostředky k oxygenaci a resuscitaci.

Během úvodu do anestezie se může objevit krátce trvající stádium excitace.

Použití u dětí:

Suprane se nedoporučuje k úvodu do celkového znecitlivění na masku u dětí, vzhledem k častému výskytu laryngospazmů, hypersekrece, zadrženého dýchání a kašle.

Anestezie

Chirurgické stádium anestezie lze udržovat při současném použití oxidu dusného - koncentracemi desfluranu od 2% do 6%. Při současné aplikaci kyslíku nebo kyslíkem obohaceného vzduchu mohou být zapotřebí koncentrace desfluranu 2.5 - 8.5%. Ikdyž krátkodobě byly aplikovány koncentrace desfluranu až do 18%, je důležité zabezpečit, aby vždy když jsou používány vysoké koncentrace ve směsi s oxidem dusným, byl podíl kyslíku v inspirační směsi minimálně 25%.

Je-li požadována výraznější relaxace, mohou být aplikovány doplňující dávky svalových relaxancií.

Dávkování při snížené funkci ledvin nebo jater

U pacientů s chronickou renální nabo jaterní lézí a při transplantaci ledvin se používají koncentrace desfluranu 1 až 4%, ve směsi s oxidem dusným/kyslíkem. Vzhledem k minimálnímu metabolickému zpracování látky není u osob se snížením renálních a jaterních funkcí zapotřebí zvláště upravovat dávky.

Upozornění

Desfluran smí aplikovat pouze osoby erudované v anesteziologii, za použití odpařovače příslušného typu, vyhrazeného speciálně pro aplikaci desfluranu. Vždy musí být připraveny k bezprostřednímu použití pomůcky pro udržení průchodnosti dýchacích cest pacienta, potřeby pro umělou ventilaci, oxygenaci i pro oběhovou resuscitaci. S prohlubováním anestezie narůstá sklon k hypotenzi a k útlumu dýchání.

Desfluran nelze doporučit k použití k inhalačnímu úvodu v pediatrii, vzhledem k častému výskytu kašle, dechových poruch, apnoe, laryngospazmů a hypersekrece u dětských pacientů.

Desfluran může - stejně jako ostatní prchavá anestetika - může zvyšovat tlak likvoru nebo intrakraniální tlak u pacientů s expandujícími lézemi. U těchto pacientů by měl být podáván Desfluran v koncentraci 0,8 MAC nebo nižší, ve spojení s indukcí barbituráty a hyperventilací (hypokapnií) před kraniální dekompresí. Je nutno věnovat patřičnou pozornost udržení cerebrálního perfuzního tlaku.

Použití desfluranu u pacientů s hypovolemií, hypotenzí a u osob v těžkém celkovém stavu nebylo dosud v širším rozsahu studováno. Podobně jako u jiných silně účinných inhalačních anestetik se při použití desfluranu u těchto skupin pacientů doporučují nižší koncentrace.

Desfluran je třeba řadit mezi látky potenciálně schopné spouštět syndrom maligní hypertermie. Při neočekávaném nástupu této reakce je nutno k potlačení hypertermie ihned podat dantrolen.

Vzhledem k omezeným zkušenostem s aplikací látky v porodnické praxi, nelze desfluran pro tento typ operací zatím doporučovat.

Desfluran se nemá užívat u pacientů s tendencí k bronchokonstrikci, protože je u nich zvýšené riziko bronchospazmu.

Dosud není dostatek zkušeností s používáním látky při opakované anestézii, takže nelze v tomto ohledu látku obecně doporučovat. Stejně jako u každého halogenovaného anestetika by se mělo k opakování anestezie během krátkého časového období přistupovat velmi obezřetně.

Předávkování

Poznatky u lidí

U člověka s předávkováním nejsou praktické zkušenosti.

Symptomy a léčba předávkování

Lze předpokládat, že příznaky předávkování desfluranem budou podobné jako u ostatních prchavých látek a budou zahrnovat prohlubování anestezie, srdeční a/nebo respirační depresi u spontánně dýchajících pacientů, a hypotenzi u ventilovaných pacientů, u nichž se v pozdním stadiu muže rozvinout hyperkapnie a hypoxie.

Při skutečném či suspektním předávkování je zapotřebí postupovat následujícím způsobem:

Zastavit přívod desfluranu, uvolnit dýchací cesty a zahájit prohlubovanou či řízenou ventilaci čistým kyslíkem. Dbát o podporu a zachování adekvátních hemodynamických poměrů.

Souhrn údajů o léku (SPC)

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Suprane

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Desfluranum 240,00 ml v 1 balení.

LÉKOVÁ FORMA

Tekutina k přípravě inhalace parou.

Popis přípravku: čirá, bezbarvá tekutina ostrého zápachu.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Desfluran je indikován jako inhalační anestetikum pro úvod a vedení anestezieu dospělých pacientů a k vedení anestezie u kojenců a dětí. V pediatrii se k úvodu do anestezie nedoporučuje.

4.2 Dávkování a způsob podání

Způsob použití

Desfluran se aplikuje inhalační cestou. Potřebná koncentrace desfluranu se přivádí prostřednictvím vhodného odpařovače, který je vyhrazen k použití této látky.

Premedikace

Premedikaci je třeba volit s ohledem na individuální potřeby pacienta. Dosud provedené klinické studie neprokazují, že by premedikace měla vliv na respirační reakce v úvodu do anestezie při použití desfluranu.

Dávkování

Minimální alveolární koncentrace (MAC) desfluranu závisí na věku, a byly pro ni zjištěny hodnoty uvedené v následující tabulce:

MAC

* 3 - 12 měs.

** 1 - 5 let

Úvod do anestezie

Vdechované koncentrace desfluranu v rozmezí 4-11% navodí chirurgické stádium anestezie během 2-4 minut. V některých klinických studiích bylo použito vyšších koncentrací, až do 15%. Takové koncentrace desfluranu úměrně snižují koncentraci kyslíku. Vysoké koncentrace desfluranu mohou vyvolávat nežádoucí reakce v oblasti horních cest dýchacích, proto je nutné připravit k okamžitému použití prostředky k oxygenaci a resuscitaci.

Během úvodu do anestezie se může objevit krátce trvající stádium excitace.

Použití u dětí:

Suprane se nedoporučuje k úvodu do celkového znecitlivění na masku u dětí, vzhledem k častému výskytu laryngospazmů, hypersekrece, zadrženého dýchání a kašle.

Anestezie

Chirurgické stádium anestezie lze udržovat při současném použití oxidu dusného - koncentracemi desfluranu od 2% do 6%. Při současné aplikaci kyslíku nebo kyslíkem obohaceného vzduchu mohou být zapotřebí koncentrace desfluranu 2.5 - 8.5%. Krátkodobě byly sice aplikovány koncentrace desfluranu až do 18%, nicméně vždy, když jsou použity jeho vysoké koncentrace ve směsi s oxidem dusným, je důležité zabezpečit, aby podíl kyslíku v inspirační směsi byl minimálně 25%.

Je-li požadována výraznější relaxace, mohou být aplikovány doplňující dávky svalových relaxancií.

Dávkování při snížené funkci ledvin nebo jater

U pacientů s chronickým poškozením ledvin nebo jater a při transplantaci ledvin se používají koncentrace desfluranu 1 až 4%, ve směsi s oxidem dusným/kyslíkem. Vzhledem k minimálnímu metabolismu látky není u osob se snížením renálních a jaterních funkcí zapotřebí dávkování zvláště upravovat.

4.3 Kontraindikace

Desfluran se nemá užívat u pacientů, u nichž jsou výkony v celkovém znecitlivění kontraindikovány. Nemá být rovněž aplikován pacientům s předchozími projevy přecitlivělosti vůči halogenovaným anestetikům a pacientům s anamnesticky uváděnou či geneticky vázanou dispozicí k syndromu maligní hypertermie.

U pacientů trpících onemocněním koronárních tepen je k zabránění ischémie myokardu důležité zabezpečit adekvátní hemodynamiku.

U pacientů s rizikovými faktory možného vzniku onemocnění koronárních tepen, nebo u pacientů, u nichž je nežádoucí vzestup srdeční frekvence či krevního tlaku, není vhodné užívat desfluran k úvodu do anestezie.

Desfluran se nemá aplikovat pacientům, v jejichž anmnéze figurují jaterní dysfunkce, nejasné febrilie nebo leukocytóza jako reakce na předchozí aplikaci halogenovaných anestetik.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Desfluran smí aplikovat pouze osoby erudované v anesteziologii, za použití odpařovače příslušného typu, vyhrazeného speciálně pro aplikaci desfluranu. Vždy musí být připraveny k bezprostřednímu použití pomůcky pro udržení průchodnosti dýchacích cest pacienta, potřeby pro umělou ventilaci, oxygenaci i pro oběhovou resuscitaci. S prohlubováním anestezie narůstá sklon k hypotenzi a k útlumu dýchání.

Desfluran nelze doporučit k použití k inhalačnímu úvodu v pediatrii, vzhledem k častému výskytu kašle, dechových poruch, apnoe, laryngospazmů a hypersekrece u dětských pacientů.

Desfluran může - stejně jako ostatní prchavá anestetika - nežádoucím způsobem ovlivnit u pacientů s expanzivními procesy objem likvoru či intrakraniální tlak. U těchto pacientů by měl být podáván Desfluran v koncentraci 0,8 MAC nebo nižší, ve spojení s indukcí barbituráty a hyperventilací (hypokapnií) před kraniální dekompresí. Je nutno věnovat patřičnou pozornost udržení cerebrálního perfuzního tlaku.

Použití desfluranu u pacientů s hypovolemií, hypotenzí a u osob v těžkém celkovém stavu nebylo dosud v širším rozsahu studováno. Podobně jako u jiných silně účinných inhalačních anestetik se při použití desfluranu u těchto skupin pacientů doporučují nižší koncentrace. Desfluran je třeba řadit mezi látky potenciálně schopné spouštět syndrom maligní hypertermie. Při neočekávaném nástupu této reakce je nutno k potlačení hypertermie ihned podat dantrolen.

Vzhledem k omezeným zkušenostem s aplikací látky v porodnické praxi, nelze desfluran v této indikaci zatím doporučovat.

Desfluran se nemá užívat u pacientů s tendencí k bronchokonstrikci, protože je u nich zvýšené riziko bronchospazmu.

S ohledem na nedostatek zkušeností s opakovaným použitím anestetika nelze určit jednoznačný postup při jeho opakovaném podání.

Možnost vzniku hepatitidy z přecitlivělosti na desfluran je stejná, jako u jiných halogenových anestetik, tzn. u pacientů dříve senzibilizovaných podáním těchto anestetik.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Desfluran potencuje účinek běžně užívaných svalových relaxancií. U pacientů užívajících opioidy, benzodiazepiny či jiná sedativa je třeba dávky desfluranu redukovat. Tyto interakce jsou probírány dále. Při aplikaci desfluranu ve směsi s oxidem dusným se snižuje MAC desfluranu, jak již bylo uvedeno v dávkovacím schématu. Vzhledem k riziku útlumu dýchání po aplikaci opioidů je třeba při jejich současném použití s desfluranem postupovat se zvláštní opatrností.

Svalová relaxancia

Dávky pankuronia, atrakuria,suxametonia a vekuronia jimiž lze dosáhnout 95% snížení neuromuskulárního převodu (ED95) jsou pro různé koncentrace desfluranu uvedeny v tabulce 1 (S výjimkou vekuronia jsou dávky velmi podobné jako při použití isofluranu. ED₉₅ vekuronia je o 14% nižší s desfluranem než s isofluranem. Současně je zotavení po neuromuskulární blokádě delší s desfluranem než s isofluranem). V klinických studiích nebyly zaznamenány žádné významné nežádoucí interakce s běžně užívanými svalovými relaxancii.

Tabulka 1 - Dávky svalových relaxancií (mg/kg) působící 95% potlačení nervosvalového převodu

* nejsou údaje

Opioidy a benzodiazepiny

U pacientů anestezovaných různými koncentracemi desfluranu, kteří dostávali rovněž stoupající dávky fentanylu, bylo patrné výrazné snížení potřeby anestetika resp. MAC. Aplikace stoupajících nitrožilních dávek midazolamu vedla k mírnému snížení MAC. Výsledky shrnuje tabulka 2. Toto snížení hodnot MAC je obdobné snížení zjištěnému při použití isofluranu. Lze předpokládat, že podobný vliv na hodnoty MAC bude mít i aplikace jiných opioidů a léků se sedativním účinkem.

Tabulka 2 - Desfluran 0,6 - 0,8 MAC/O₂

* zahrnuje hodnoty pro věkové rozmezí 18 - 65 roků

4.6 Těhotenství a kojení

U krys a králíků, vystavených ve fázi organogeneze přibližně 10 až 13 hodinové kumulativní expozici desfluranu nebyl zjištěn teratogenní účinek. Nález embryotoxicity, byl pravděpodobně v souvislosti s expozicí již toxickými dávkami pro samice.

U těhotných žen nejsou k dispozici adekvátní a plně dokumentované kontrolované studie. Desfluran by tedy měl být během těhotenství používán pouze v případech, kdy potenciální prospěch převáží nad možným rizikem pro plod.

Desfluran není indikován k aplikaci kojícím matkám, protože není známo, zda se vylučuje do lidského mléka.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Údaje o vlivu desfluranu na schopnost řídit motorová vozidla či ovládat různá zařízení nejsou k dispozici. Pacienty je nicméně třeba poučit, že jejich schopnost vykonávat úkoly, jakými je řízení vozidel či ovládání strojů, může být po aplikaci celkové anestezie snížena, a doporučuje se, aby se během následujících 24 hodin takovým činnostem vyhnuli.

4.8 Nežádoucí účinky

Podobně jako ostatní silně působící inhalační anestetika, může i desfluran vyvolávat hypotenzi, která je úměrná podané dávce. Bývá také pozorován útlum dýchání, závislý na dávce.

Nežádoucí účinky závisející na výšce dávky:

• pokles arteriálního krevního tlaku

• útlum dýchání

• urychlené mozkové cirkulace, jež může mít za následek vzestup intrakraniálního tlaku

• poruchy srdečního rytmu (tachykardie)

• ischémie myokardu

Nežádoucí účinky nezávislé na výšce dávky:

• zvýšená salivace, zvláště u dětí

• kašel

• laryngeální a bronchiální spasmy

• nausea a zvracení

• přechodná leukocytóza

• hepatitida

V klinických studiích, zahrnujících celkem 370 dospělých pacientů, se projevovaly nežádoucí rakce, spojované s aplikací desfluranu jako inhalačního anestetika k úvodu do anestezie, s následující incidencí: kašel 34%, poruchy dýchání 30%, apnoe 15%, salivace, laryngospasmus, desaturace oxyhemoglobinu (3-10%).

Desfluran se nemá užívat k úvodu do anestezie u pacientů s rizikem onemocnění koronárních tepen nebo u osob, u nichž je nežádoucí vzestup srdeční frekvence či krevního tlaku. U pacientů s postižením koronárních tepen je nezbytné zajistit normální hemodynamické poměry, aby se předešlo ischémii myokardu.

V pooperačním období bývají pozorovány nausea a zvracení, což je však po chirurgických výkonech celkové anestezie běžné, a což může být následkem jak chirurgického výkonu, tak celkové anestezie, jako reakce na inhalační anestetikum či jiné látky podávané v průběhu nebo pooperačně, ale může být také důsledkem provedeného chirurgického výkonu.

Desfluran nelze doporučit k inhalačnímu úvodu do anestezie v pediatrii, vzhledem k častému výskytu kašle, dechových poruch, apnoe, laryngospazmů a hypersekrece u dětských pacientů.

Podobně jako po aplikaci ostatních celkových anestetik, byl popsán přechodný vzestup v bílé krevní řadě, a to i v případech, kdy nedošlo k chirurgickému stresu.

Pokusy s vnímavým zvířecím modelem ukázaly, že desfluran, podobně jako ostatní látky této skupiny, má schopnost působit jako spouštěč hypermetabolického stavu kosterní svaloviny, vedoucího k vysokým nárokům na kyslík, a tím ke klinickému syndromu, známému pod názvem maligní hypertermie (MH). Syndrom zahrnuje nespecifické znaky jako hyperkapnie, svalová rigidita, tachykardie, tachypnoe, cyanóza, arytmie a labilní tlak krve; vzestup celkového metabolismu je patrný na vzestupu teploty. K léčbě náleží zastavení přívodu vyvolávající látky, nitrožilní podání dantrolenu, a aplikace podpůrné terapie. Přestože zmíněná reakce nebyla dosud u člověka při desfluranové anestezii popsána, nesmí být desfluran používán u pacientů, v jejichž anamnéze syndrom maligní hypertermie figuruje.

4.9 Předávkování

Poznatky u lidí

U člověka s předávkováním nejsou praktické zkušenosti.

Symptomy a léčba předávkování

Lze předpokládat, že příznaky předávkování desfluranem budou podobné jako u ostatních těkavých látek a budou zahrnovat prohlubování anestezie, srdeční a (nebo) respirační depresi u spontánně dýchajících pacientů, a hypotenzi u ventilovaných pacientů, u nichž se v pozdním stadiu muže rozvinout hyperkapnie a hypoxie.

Při skutečném či suspektním předávkování je zapotřebí postupovat následujícím způsobem:

Zastavit přívod desfluranu, uvolnit dýchací cesty a zahájit prohlubovanou či řízenou ventilaci čistým kyslíkem. Dbát o podporu a zachování adekvátních hemodynamických poměrů.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Desfluran patří do skupiny halogenovaných methylethyléterů, které po inhalační aplikaci navozují reverzibilní, na dávce závislou ztrátu vědomí a vnímání bolesti, potlačení volní motorické aktivity, modifikaci autonomních reflexů a útlum respiračního a kardiovaskulárního systému. K ostatním představitelům této skupiny náleží enfluran a jeho strukturní izomér isofluran, který je halogenován chlorem i fluorem. Desfluran je halogenován výlučně fluorem. Jak lze očekávat na základě jeho struktury, je koeficient krev-plyn u desfluranu nízký (0.42); je nižší než u jiných silně účinných inhalačních anestetik, jako například u isofluranu (1.4) a dokonce i nižší než u oxidu dusného (0.46). Tyto údaje vysvětlují, proč dochází k rychlému zotavení z desfluranové anestezie. Pokusy na zvířatech prokázaly, že indukce i probuzení z desfluranové anestezie probíhají mnohem rychleji než u isofluranu, při čemž kardiorespirační profil obou látek je velmi blízký. Výsledky klinických studií však nemohou jednoznačně potvrdit tyto údaje, týkající se rychlejšího zotavení po desfluranu.

Na EEG se nevyskytly žádné známky epileptogenní aktivity nebo jiných nežádoucích účinků, a ani aplikace dalších léků během desfluranové anestezie neměla za následek nějaké neočekávané či toxické EEG odpovědi.

Pokusy na vepřích s vyšlechtěnou predispozicí k maligní hypertermii (MG) potvrdily, že desfluran může působit jako spouštěč tohoto syndromu.

Farmakologický účinek je úměrný inhalované koncentraci desfluranu.

Hlavní nežádoucí účinky jsou projevem vystupňování farmakologického působení látky.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Obecné vlastnosti

Na základě fyzikálně-chemického profilu a farmakokinetických studií u zvířat, můžeme předpokládat, že desfluran proniká do těla rychleji než jiná prchavá anestetika, vede k rychlejšímu úvodu do anestezie. Také se rychleji vylučuje z těla, umožňuje tak rychlé procitnutí a flexibilitu v hloubce anestezie. Desfluran je eliminován plícemi a je v těle jen minimálně metabolizován (0.02%).

Vlastnosti závislé na charakteristice pacientů

MAC (minimální alveolární koncentrace) desfluranu klesá s přibývajícím věkem. Při stavech hypovolémie, hypotenze a u pacientů v těžkém celkovém stavu se doporučuje snížení dávky, jak bylo uvedeno v odstavci 4.4 (Zvláštní upozornění a nutná zvláštní opatření při použití).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V pokusech na vepřích nebylo zjištěno, že by desfluran senzitizoval myokard vůči účinku exogenního adrenalinu.

Desfluran ve studiích na vybraných zvířecích modelech působí vazodilatačně v oblasti koronárních arteriol, podobně jako isofluran. Na zvířecích modelech simulujících onemocnění koronárních tepen u chronicky sledovaných psů při vědomí se nezdálo, že by desfluran vedl k přesunu krve z kolaterál postiženého myokardu do normálně perfundovaných oblastí („koronární steal-efekt“). Podrobný experimentální program, včetně in vivo i in vitro studií, neprokázal žádné známky mutagenních vlastností desfluranu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Neobsahuje kromě léčivé látky žádné další složky.

6.2 Inkompatibility

Žádné.