Stránka 1 z 8

Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn. sukls47809/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE - RP

Informace pro použití, čtěte pozorně!

SULPERAZON 2 g IM/IVPrášek pro přípravku injekčního roztokucefoperazonum natricum + sulbactamum natricum

Držitel rozhodnutí o registraciPfizer spol. s r.o., Praha, Česká republika

Výrobce:Haupt Pharma Latina S.r.l., Borgo San Michele, Itálie

SloženíLéčivá látka: Cefoperazonum natricum 1,034 g, což odpovídá 1 g cefoperazonum; Sulbactamum natricum 1,094 g, což odpovídá 1 g sulbactamum v jedné 2 g lahvičceSulperazon obsahuje

128 mg sodíku v jedné lahvičce. Nutno vzít v úvahu u pacientů na dietě

s nízkým obsahem sodíku.

Léková formaSULPERAZON je obchodní značka pro kombinaci sulbaktamu sodného a cefoperazonu sodného ve formě prášku pro přípravu injekčního roztoku. Obě léčivé látky jsou v přípravku v poměru 1:1, pokud se týká volného sulbaktamu a cefoperazonu, a proto lahvička obsahuje ekvivalent 1000 mg sulbaktamu a 1000 mg cefoperazonu.

Terapeutické indikace

MonoterapieSULPERAZON je indikován v léčbě následujících infekcí, pokud jsou vyvolány citlivými mikroorganismy:

Infekce horních a dolních cest dýchacích



Infekce horní a dolní části močového traktu



Peritonitida, cholecystitida, cholangitida a ostatní intraabdominální infekce



Septikemie



Meningitida



Infekce kůže a měkkých tkání



Infekce kostí a kloubů



Zánětlivá onemocnění v oblasti malé pánve, endometritida, gonorea a ostatní infekce pohlavního ústrojí

Kombinovaná léčbaVzhledem k širokému spektru účinků přípravku SULPERAZON lze u většiny infekčních onemocnění dosáhnout dostatečného terapeutického účinku při užití monoterapie. Nicméně, je-li to indikováno, lze přípravek SULPERAZON podávat rovněž v kombinacích s ostatními antibiotiky. Pokud je podáván v kombinaci s aminoglykosidy (viz bod Inkompatibility/Aminoglykosidy), je třeba v průběhu léčby monitorovat renální funkce (viz bod Dávkování a způsob podání/Použití při renální dysfunkci).

Dávkování a způsob podání

Použití u dospělích

Doporučené denní dávky přípravku SULPERAZON u dospělích jsou:

Stránka 2 z 8

Celková dávka (g)

Ekvivalent.dávky

sulbactamu + cefoperazonu

Celkový objem

připraveného roztoku

(ml)

Maximální konečná

koncentrace (mg/ml)

2,0

1,0 + 1,0

8,0

125 + 125

Obvyklá dávka přípravku SULPERAZON pro dospělé činí 2,0 – 4,0 g/den (tj. ekvivalent denní aktivity 1 – 2 g cefoperazonu), podávaných intravenózně či intramuskulárně v rovnocenných dílčích dávkách v intervalu 12 hodin.Při závažných nebo úporných infekcích může být denní dávka zvýšena až na 8 g přípravku SULPERAZON (ekvivalent aktivity 4 g cefoperazonu), podávaných intravenózně v rovnocenných dílčích dávkách s intervalem 12 hodin. Doporučená maximální denní dávka sulbaktamu činí 4 g (odpovídá dávce 8 g přípravku SULPERAZON).

Použití při jaterní dysfunkciViz bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití při renální dysfunkciDávkovací schema přípravku SULPERAZON je třeba upravit u pacientů s významným poklesem renálních funkcí (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min), aby se tak kompenzovala snížená clearance sulbaktamu. Pacienti s clearance kreatininu v rozmezí 15 – 30 ml/min by měli být léčeni sulbaktamem v maximální dávce 1 g každých 12 hodin (maximální denní dávka sulbactamu 2 g), zatímco pacientům s clearance kreatininu nižší než 15 ml/min lze podat maximálně 500 mg sulbactamu každých 12 hodin (maximální denní dávka sulbactamu 1 g). Při těžších infekcích je v některých případech nezbytné podat navíc samotný cefoperazon.

Farmakokinetický profil sulbaktamu je významně pozměněn hemodialýzou. V průběhu dialýzy se plazmatický poločas cefoperazonu mírně zkracuje. Proto by dávkovací schema mělo respektovat rozvrh dialýz.

Použití u starších pacientůViz bod Farmakokinetické vlastnosti

Použití u dětíObvyklá dávka přípravku SULPERAZON u dětí je 40 – 80 mg/kg/den (ekvivalent aktivity cefoperazonu 20 – 40 mg/kg/den) ve 2 - 4 rovnocenných dílčích dávkách. Při těžkých nebo úporných infekcích lze dávku přípravku SULPERAZON zvýšit až na 160 mg/kg/den (ekvivalent cefoperazonu 80 mg/kg/den) ve 2 - 4 rovnocenných dílčích dávkách (viz bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití Užití v kojeneckém období a bod Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Použití v pediatrii).

Použití u novorozencůU novorozenců v prvním týdnu života je třeba lék podávat v intervalu 12 hodin. Maximální denní dávka sulbactamu v pediatrické praxi by neměla přesáhnout 80 mg/kg/den (odpovídá dávce přípravku SULPERAZONU 160 mg/kg/den). V případech, kdy je nezbytné podávat dávku cefoperazonu vyšší než 80 mg/kg/den, je nutné přidat samostatně cefoperazon (viz bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití Užití v kojeneckém období).

Intravenózní podáníPro intermitentní infuzi je třeba každou lahvičku přípravku SULPERAZON nejprve zředit 8 ml 5% vodného roztoku glukózy, fyziologického roztoku nebo sterilní vody na injekci; vzniklý roztok se pak dále ředí stejným ředícím roztokem na konečný objem 20 ml. Připravený roztok je vhodné podat v průběhu 15 až 60 minut.Pro intravenózní injekce se obsah lahvičky ředí stejně, jak bylo uvedeno výše, přičemž doba podávání by měla být tři minuty.

Intramuskulární podání

Stránka 3 z 8

Pro ředění je třeba užít sterilní vodu na injekci. Při požadované koncentraci přípravku SULPERAZON 250 mg/ml nebo nižší je nutné provést ředění ve dvou krocích - v prvním se použije sterilní voda na injekci, ve druhém pak 2 % roztok mesokainu tak, aby se dosáhlo přibližně 0,5 % roztoku mesokainu (viz bod Inkompatibility).

Kontraindikace

Přípravek SULPERAZON je kontraindikován u pacientů se známou alergií na peniciliny, sulbaktam, cefoperazon nebo kterýkoli z cefalosporinů.

Zvláštní upozornění a opatření pro použitíUpozornění, která se týkají sulbaktamu a cefoperazonu samostatně, mají svoji platnost také u kombinace obou látek, jak je uvedeno níže.

HypersensitivitaU pacientů užívajících beta-laktamová antibiotika se mohou vyskytnout těžké a v ojedinělých případech dokonce fatální reakce přecitlivělosti (anafylaxe). Vznik těchto reakcí je pravděpodobnější u jedinců s anamnézou přecitlivělosti na větší množství různých alergenů. Jakmile se alergická reakce objeví, je nutno podávání přípravku SULPERAZON okamžitě přerušit a zahájit příslušnou léčbu.Závažné anafylaktické reakce vyžadují neodkladnou léčbu podáním adrenalinu. Podle indikace má být podán kyslík a intravenózní kortikoidy a zabezpečeny dýchací cesty, včetně intubace.

Použití při jaterní dysfunkciCefoperazon se ve značné míře vylučuje do žluči. U pacientů s jaterním onemocněním nebo obstrukcí žlučových cest se prodlužuje plazmatický poločas cefoperazonu a zvyšuje se jeho vylučování ledvinami. Terapeutických koncentrací cefoperazonu se však dosahuje dokonce i při těžkém poškození jater a plazmatický poločas se v takovém případě prodlužuje pouze dvoj- až čtyřnásobně.Úpravu dávkování je nutno provést u pacientů se závažnou obstrukcí žlučových cest, s těžkým postižením jater nebo u pacientů, u nichž se současně s některým z uvedených stavů projeví též nedostatečnost ledvin.Pokud se u pacientů současně vyskytne jaterní nedostatečnost a renální dysfunkce, je třeba monitorovat plazmatické koncentrace cefoperazonu a podle potřeby upravit dávkování. Bez důkladného sledování koncentrací cefoperazonu by v těchto případech neměla být překročena dávka 2 g cefoperazonu denně.

Obecné upozornění

Podobně jako při podávání jiných antibiotik se u několika pacientů léčených cefoperazonem projevil nedostatek vitamínu K. Mechanismus vzniku souvisí s největší pravděpodobností s potlačením střevní mikroflóry, která za normálních okolností tento vitamín syntetizuje. Zvýšené riziko nedostatku vzniká u pacientů s nedostatečnou stravou, se stavy malabsorpce (např. cystickou fibrózou) a s dlouhodobou intravenózní parenterální výživou. U těchto pacientů a pacientů s antikoagulační léčbou by měl být monitorován protrombinový čas a v indikovaných případech podán exogenní vitamín K.

Během dlouhodobé terapie přípravkem SULPERAZON se může, podobně jako při podávání ostatních antibiotik, projevit nežádoucí přerůstání rezistentních kmenů. Pacienti by proto měli být po dobu léčby pečlivě sledováni. Podobně jako při podávání ostatních systémových léků s mocným účinkem se i v tomto případě doporučuje při prodloužené léčbě pravidelně kontrolovat, zda nedochází k poruchám funkce orgánových systémů, zejména ledvin, jater a hematopoetického systému. Toto sledování je obzvláště důležité u novorozenců, především předčasně narozených, a u kojenců.

Téměř u všech antibiotik, včetně přípravku SULPERAZON, byly hlášeny případy výskytu průjmu vyvolaného Clostridium difficile (CDAD - Clostridium difficile associated diarrhea). Závažnostprůjmu může kolísat v rozmezí od mírného průjmu až k fatální kolitidě. Léčba antibiotiky vyvolává změny mikrobiální flory tlustého střeva, které umožní přerůstání C difficile.

Stránka 4 z 8

C. difficile produkuje toxiny A a B, které se podílejí na rozvoji CDAD. Hypertoxin produkující kmeny C. difficile způsobují zvýšenou morbiditu a mortalitu, protože tyto infekce mohou být odolné vůči antimikrobiální léčbě a mohou vyžadovat kolektomii. CDAD se musí vzít v úvahu u všech pacientů s průjmy vzniklými po podávání antibakterálních přípravků. Pečlivá lékařská anamnéza je nutná vzhledem k tomu, že byly hlášeny případy, kdy se průjem objevil až/více než dva měsíce po podání antibiotik.

Použití v kojeneckém věkuPřípravek SULPERAZON prokázal účinnost při použití u kojenců, avšak jeho podávání předčasně narozeným dětem nebo novorozencům šířeji studováno nebylo. Vzhledem k tomu je třeba před zahájením léčby předčasně narozeným dětem a novorozencům pečlivě zvážit poměr očekávaného prospěchu a možných rizik léčby (viz bod Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti/Použití v pediatrii).

Cefoperazon nevytěsňuje bilirubin z vazebných míst na plazmatických bílkovinách.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

AlkoholPokud byl v průběhu léčby cefoperazonem nebo do pěti dnů po ní konzumován alkohol, dostavovaly se reakce charakterizované návaly, pocením, bolestmi hlavy a tachykardií. Podobná reakce byla zaznamenána i u jiných cefalosporinů. Pacient by proto měl být poučen o nebezpečí požívání jakýchkoli alkoholických nápojů v průběhu léčby přípravkem SULPERAZON. U nemocných, kteří vyžadují umělou enterální či parenterální výživu, je nutno po dobu léčby vysadit roztoky obsahující etanol.

Laboratorní vyšetřeníPři vyšetření Benedictovým či Fehlingovým roztokem na přítomnost glukózy v moči může dojít k falešně pozitivní reakci.

Těhotenství a kojení

Použití během těhotenstvíReprodukční studie prováděné na potkanech s dávkami až desetkrát vyššími než jsou dávky používané u člověka nepřinesly žádné důkazy poklesu fertility ani teratogenních účinků. Sulbaktam i cefoperazon prostupují placentární bariérou. Náležité a kontrolované studie u těhotných žen ovšem nejsou k dispozici. Vzhledem k tomu, že výsledky reprodukčních studií prováděných na zvířatech nelze vždy považovat za prediktivní pro humánní medicínu, měl by být přípravek SULPERAZON podáván ženám v průběhu těhotenství jen pokud je to naprosto nezbytné.

Použití u kojících matekDo mateřského mléka jsou vylučována jen velmi malá množství sulbaktamu a cefoperazonu. Třebaže průnik obou léků do mléka kojících matek je pouze velmi nízký, měl by být přípravek SULPERAZON kojícím ženám podáván s opatrností.

Účinky na schopnost řídit obsluhovat strojeKlinické zkušenosti s přípravkem SULPERAZON ukazují, že zhoršení pacientovy schopnosti řídit a obsluhovat stroje je nepravděpodobné.

Nežádoucí účinky

Přípravek SULPERAZON je obecně velmi dobře snášen. Většina nežádoucích účinků je pouze lehkého či středně závažného charakteru a při pokračující léčbě jsou pacienty většinou dobře snášeny.V souhrnu klinických studiích s přibližně 2 500 pacienty byly pozorovány následující nežádoucí účinky (uvedená procenta jsou procenta výskytu daného nežádoucího účinku):

Gastrointestinální účinky

Stránka 5 z 8

U přípravku SULPERAZON jsou, podobně jako u ostatních antibiotik, gastrointestinální nežádoucí účinky vůbec nejčastější. Představují je především průjmy (únik stolice) 3,9 %, dále nauzea a zvracení 0,6 %.

Poruchy kůže a podkožní tkáněPodobně jako u všech penicilinových a cefalosporinových antibiotik se i u přípravku SULPERAZON objevuje přecitlivělost, projevující se makulopapulózrním exantémem 0,6 % a kopřivkou 0,8 %. Vznik těchto reakcí je pravděpodobnější u pacientů se známou alergií - zejména na penicilin.

Poruchy krve a lymfatického systémuPo podání přípravku SULPERAZON byl pozorován mírný pokles neutrofilů 0,4 % (5/1131). Podobně jako u ostatních beta-laktamových antibiotik může při dlouhodobějším podávání vzniknout reverzibilní neutropenie 0,5 % (9/1696). U některých jedinců se v průběhu léčby cefalosporinovými antibiotiky může vyvinout pozitivní přímý Coombsův test 5,5 % (15/269). V souhlasu s publikovanými literárními údaji o cefalosporinech byly též zjištěny snížené hodnoty hemoglobinu 0,9 % (13/1416) nebo hematokritu 0,9 % (13/1409). Zaznamenána byla i přechodná eosinofilie 3,5 % (40/1130) a trombocytopenie 0,8 % (11/1414), a také hypotrombinemie 3,8 % (10/262).

Celkové poruchy a reakce v místě vpichuZahrnují bolesti hlavy 0,4 %, horečku 0,5 %, bolest v místě vpichu injekce 0,8 % a třesavku 0,4 %.SULPERAZON je po intramuskulárním podání velmi dobře tolerován. V ojedinělých případech se však po tomto způsobu podání může objevit krátkodobá přechodná bolest. Při intravenózním podání přípravku SULPERAZON se může, podobně jako po i.v. podání ostatních cefalosporinů a penicilinů, u některých pacientů vyvinout v místě infuze flebitida (0,1 %).

Poruchy jater a žlučových cestBylo pozorováno přechodné zvýšení koncentrací AST 5,7 % (94/1638), ALT 6,2 % (95/1529), alkalické fosfatázy 2,4 % (37/1518) a bilirubinu 1,2 %(12/1040).

V poregistračním sledování byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:Obecné: anafylaktická reakce (včetně šoku), Kardiovaskulární: hypotenze, Gastrointestinální: pseudomemranózní kolitida, Krvetvorba: leukopénie, Kožní /přídatné: pruritus, Stevens- Johnsonův syndrom, Močové: hematurie a Vaskulární: vaskulitida.

PředávkováníData o akutní toxicitě cefoperazonu a sulbaktamu u lidí jsou omezená. Lze očekávat, že předávkování přípravkem se projeví hlavně jako zvýšení intenzity nežádoucích účinků hlášených v souvislosti s přípravkem. Hemodialýza podstatně zvyšuje clearance sulbaktamu, ale nemá žádný efekt na celkovou clearance cefoperazonu. V úvahu je nutné brát skutečnost, že vysoké koncentrace β-laktamových antibiotik v mozkomíšním moku mohou mít neurologické účinky, včetně epileptického záchvatu. Cefoperazon i sulbaktam jsou odstranitelné z krevního oběhu hemodialýzou. Tato metoda může zvýšit vylučování cefoperazonu i sulbaktamu z organismu při předávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTIFarmakodynamické vlastnostiAntibakteriální složkou přípravku SULPERAZON je cefoperazon, cefalosporin třetí generace, který působí na citlivé mikroorganismy ve fázi aktivní multiplikace inhibicí biosyntézy mukopeptidu buněčné stěny.Sulbaktam má potřebnou vlastní antibakteriální aktivitu pouze na kmeny Neisseriaceae a Acinetobacter. Biochemické studie s bezbuněčnými bakteriálními systémy ukázaly, že účinkuje jako ireverzibilní inhibitor nejdůležitějších betalaktamáz produkovaných kmeny rezistentními k beta-laktamovým antibiotikům.Schopnost sulbaktamu zabránit destrukci cefalosporinů a penicilinů rezistentními mikroorganismy byla potvrzena ve studiích, ve kterých byly použity rezistentní kmeny. Sulbaktam vykazoval zřetelný synergický účinek s peniciliny a cefalosporiny. Vzhledem k tomu, že sulbaktam se váže s některými

Stránka 6 z 8

bílkovinami vázajícími peniciliny, jsou citlivé kmeny často vnímavější ke kombinaci sulbaktam/cefoperazon než k cefoperazonu samotnému.Kombinace sulbaktamu a cefoperazonu je účinná proti všem mikroorganismům citlivým k cefoperazonu, ale navíc vykazuje synergickou aktivitu (až 4násobné snížení hladin MIC pro kombinaci oproti hladinám citlivosti pro jednolivé složky) proti různým mikroorganismům a to především proti:Haemophilus influenzaeBacteroides spp.Staphylococcus spp.Acinetobacter calcoaceticusEnterobacter aerogenesEscherichia coliProteus mirabilisKlebsiella pneumoniaeMorganella morganiiCitrobacter freundiiEnterobacter cloacaeCitrobacter diversus

Přípravek SULPERAZON - kombinace cefoperazonu se sulbaktamem je in vitro účinný proti širokému spektru klinicky významných mikroorganismů. Jsou to:Grampozitivní mikroorganismyStaphylococcus aureus (kmeny produkující i neprodukující penicilinázu)Staphylococcus epidermidisStreptococcus pneumoniae (dříve Diplococcus pneumoniae)Streptococcus pyogenes (skupina A beta-hemolytických streptokoků)Streptococcus agalactiae (skupina B beta-hemolytických streptokoků)Většina ostatních kmenů beta-hemolytických streptokokůŘada kmenů Streptococcus faecalis (enterokoky)Gramnegativní mikroorganismyEscherichia coliKlebsiella spp.Enterobacter spp.Citrobacter spp.Haemophilus influenzaeProteus mirabilisProteus vulgarisMorganella morganii (dříve Proteus morganii)Providencia rettgeri (dříve Proteus rettgeri)Providencia spp.Serratia spp. (včetně S. marcescens)Salmonella a Shigella spp.Pseudomonas aeruginosa a některé další kmeny Pseudomonas spp.Acinetobacter calcoaceticusNeisseria gonorrhoeaeNeisseria meningitidisBordetella pertussisYersinia enterocoliticaAnaerobní mikroorganismy:Gramnegativní tyčky (včetně Bacteroides fragillis, Fusobacterium spp. a ostatních kmenů Bacteroides spp.)Grampozitivní a gram-negativní koky (včetně Peptococcus, Peptostreptococcus a Veillonella spp.)Grampozitivní tyčky (včetně Clostridium, Eubacterium a Lactobacillus spp.)

Farmakokinetické vlastnosti

Stránka 7 z 8

Přibližně 84 % dávky sulbactamu a 25 % dávky cefoperazonu, podaných jako součásti přípravku SULPERAZON, se vylučuje ledvinami. Většina zbývajícího množství dávky cefoperazonu se vylučuje ve žluči. Po podání přípravku SULPERAZON je průměrný plazmatický poločas sulbactamu přibližně 1 hodina, zatímco cefoperazonu 1,7 hodiny. Sérové koncentrace jsou úměrné podané dávce. Tyto hodnoty jsou shodné s hodnotami, které již byly dříve publikovány pro obě složky přípravku, když byly podávány samostatně.Průměrné hodnoty maximálních koncentrací sulbactamu a cefoperazonu po aplikaci přípravku SULPERAZON v dávce 2 g (1 g sulbaktamu, 1g cefoperazonu) v intravenózní infuzi v trvání 5 minut jsou 130,2 a 236,8 ug/ml. Tento rozdíl odráží větší distribuční objem sulbaktamu (Vd = 18,0 - 27,6 l) než cefoperazonu (Vd = 10,2 - 11,3 l).Po intramuskulárním podání přípravku SULPERAZON v dávce 1,5 g se maximálních sérových koncentrací sulbactamu a cefoperazonu dosahuje za 15 minut až 2 hodiny po aplikaci. Průměrné hodnoty maximálních sérových koncentrací činí 19,0 ug/ml pro sulbactam a 64,2 ug/ml pro cefoperazon.Jak sulbaktam, tak cefoperazon pronikají velmi dobře do různých tělesných tkání a tekutin, včetně žluče, žlučníku, kůže, apendixu, vejcovodů, vaječníků, dělohy atd.Nebyly zjištěny žádné důkazy farmakokinetických lékových interakcí mezi sulbaktamem a cefoperazonem při jejich současném podání ve formě kombinovaného přípravku SULPERAZON.Po opakovaném podání v intervalech 8 - 12 hodin nedošlo ve farmakokinetice ani jedné ze složek přípravku SULPERAZON k významné změně a nebyla pozorována ani kumulace léčivých látek.

Použití při jaterní dysfunkciViz bod Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Použití při renální dysfunkciPokud byl SULPERAZON podáván nemocným s různým stupněm poruchy ledvin, korelovala celková clearance sulbactamu velmi dobře s clearance kreatininu. U pacientů s úplnou afunkcí ledvin se projevoval významně delší plazmatický poločas sulbaktamu (ve dvou samostatných studiích to bylo v průměru 6,9 a 9,7 hodin). Plazmatický poločas, celková tělesná clearance a distribuční objem sulbactamu se významně mění při hemodialýze. Farmakokinetika cefoperazonu se u pacientů s renálním selháním nijak významně nemění.

Použití u starších pacientůFarmakokinetika přípravku SULPERAZON byla studována i u starších pacientů s renální insuficiencí a sníženou funkcí jater. U těchto pacientů se v porovnání se zdravými dobrovolníky u obou složek přípravku prodloužil plasmatický poločas, poklesla clearance a zvětšil se distribuční objem. Farmakokinetika sulbaktamu velmi dobře korelovala se stupněm poruchy funkce ledvin a farmakokinetika cefoperazonu naopak se stupněm jaterní poruchy.

Použití u dětíStudie provedené u dětí neprokázaly žádné významné změny farmakokinetiky ani jedné ze složek přípravku SULPERAZON ve srovnání s hodnotami zjištěnými u dospělých. Průměrné hodnoty plazmatického poločasu se u dětských pacientů pohybují v rozmezí 0,91 - 1,42 hodin pro sulbaktam a 1,44 - 1,88 hodin pro cefoperazon.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnostiPoužití v pediatriiCefoperazon vykazoval nežádoucí účinky na varlata mladých potkanů při všech testovaných dávkách. Podkožní podání 1.000 mg/kg na den (přibližně 16ti násobek průměrné lidské dávky pro dospělé) vedlo ke snížení váhy varlat, zpožděnou spermatogenezu, snížené množství germinálních buněk a vakuolizaci Sertoliho buněk cytoplazmy. Závažnost poškození byla závislá na dávce. Menší dávky způsobovaly menší snížení počtu spermatocytů. Tento účinek nebyl pozorován u dospělých potkanů. Histologicky byla poškození plně reverzibilní kromě změn při nejvyšších dávkách. V těchto studiích však nebyly plně vyhodnocovány následné změny reprodukčních funkcí u potkanů. Není znám vztah mezi těmito nálezy u potkanů a jejich projekcí do oblasti humánní medicíny.Podkožní podávání přípravku SULPERAZON (1:1) novorozeným potkanům po dobu jednoho měsíce snížilo testikulární váhu a zpomalilo dozrávání tubulů u skupiny zvířat, které byla podávána dávka

Stránka 8 z 8

300 +300 mg/kg/den. Vzhledem k tomu, že ve stupni dozrávání testikulárních funkcí u mladistvých potkanů je velká individuální variabilita a protože i u kontrol byla nalezena ne zcela zralá varlata, je vztah ke sledovanému přípravku nejistý. Žádné podobné nálezy nebyly pozorovány u mladých psů při dávce více než 10x větší než je průměrná dávka pro dospělé.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJEInkompatibilityPřípravek SULPERAZON se vyznačuje kompatibilitou s vodou na injekci, 5 % roztokem glukózy, fyziologickým roztokem, 5 % roztokem glukózy v 0,225 % roztoku NaCl a 5 % roztokem glukózy ve fyziologickém roztoku při koncentracích od 5 mg cefoperazonu a 5 mg sulbaktamu na ml až po 125 mg cefoperazonu a 125 mg sulbaktamu na ml.Počáteční ředění roztokem Ringer laktátu nebo 2 % roztokem mesokainu není vhodné, neboť s těmito látkami je přípravek SULPERAZON nekompatibilní. Nicméně je-li ve dvoustupňovém ředícím procesu užita k iniciálnímu ředění voda na injekci, vzniká kompatibilní směs, umožňující další ředění roztokem Ringer laktátu tak, aby se dosáhlo koncentrace sulbaktamu 5 mg/ml. Podobně může být přípravek SULPERAZON po vhodném počátečním ředění vodou na injekci dále ředěn i 2 % roztokem mesokainu k dosažení výsledného roztoku obsahujícího až 125 mg cefoperazonu a 125 mg sulbaktamu na ml v 0,5 % roztoku mesokainu.Nelze přímo míchat roztoky přípravku SULPERAZON a aminoglykosidových antibiotik, neboť mezi nimi existuje fyzikální inkompatibilita. Pokud je nutná kombinovaná terapie přípravkem SULPERAZON a aminoglykosidy, lze ji zajistit sekvenční intermitentní intravenózní infuzí za předpokladu užití dvou různých infuzních setů a adekvátního proplachování intravenózní kanyly mezi podáváním obou látek. Doporučuje se rovněž aplikovat jednotlivé dávky přípravku SULPERAZON v průběhu dne v takových obdobích, která jsou co nejvzdálenější od doby podání aminoglykosidů.SULPERAZON

dále

není

kompatibilní

s nikardipinem,

ondansteronem,

perfenazinem,

promethazinem, protaminem, vinorelbinem, filgrastimem, amifostinem.

Doba použitelnosti

2 roky.

Přípravek nesmí být používán po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu!Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí!

Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte lahvičku v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Druh obalu a velikost baleníZapertlovaná lahvička z bezbarvého skla, pryžová zátka, hliníkový kryt, modrý plastový flip-off uzávěr, krabička.Velikost balení: 1 x 2 g

Registrační číslo15/300/96-C

Datum první registrace/prodloužení registrace

5.6. 1996

Datum revize textu

21.3.2011