Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls143232/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

SUBUTEX 2 mg

sublingvální tablety

buprenorphini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Subutex a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Subutex užívat

3.

Jak se Subutex užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Subutex uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE SUBUTEX A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Lék užívaný při závislosti na opioidech.

Subutex je částí medicínského, sociálního a psychologického léčebného programu u pacientů se závislostí na opioidních (narkotických) léčivech.

Léčba přípravkem Subutex, sublingvální tablety, je určena pro dospělé a dospívající od 15 let a je dobrovolná.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE SUBUTEX UŽÍVAT

Neužívejte Subutex-

jestliže jste přecitlivělý(á) (alergický(á)) na buprenorfin nebo na kteroukoliv další složku přípravku Subutex,

-

jestliže je Vám méně než 15 let,

-

jestliže máte závažné dýchací potíže,

-

jestliže trpíte závažnými jaterními problémy,

-

jestliže jste pod vlivem alkoholu nebo trpíte deliriem tremens,

-

jestliže užíváte methadon

-

jestliže užíváte opioidní analgetika (stupeň III)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Subutex je zapotřebíBylo zaznamenáno několik případů úmrtí člověka v důsledku respiračního selhání (neschopnost dýchání), protože nesprávně užívali Subutex nebo jej užívali spolu s benzodiazepiny (uklidňující léčiva).

Byly hlášeny závažné případy akutního poškození jater v souvislosti s nesprávným užíváním, zvláště intravenózní cestou (podání do žíly) a při vysoké dávce. Tato poškození mohla být způsobena zvláštními podmínkami, jak virovou infekcí (chronická hepatitida C), nadměrným užíváním alkoholu, anorexií nebo současným užíváním léků (např.: antiretrovirových analogů nukleozidů, kyseliny acetylsalicylové, amiodaronu, isoniazidu, valproátu). Pokud tedy u sebe pozorujete větší únavu, svědění nebo zežloutnutí kůže či očního bělma, informujte ihned svého lékaře, aby mohl zahájit potřebnou léčbu.

Pokud užijete Subutex dříve než za čtyři hodiny po požití dávky narkotika (morfinu, heroinu nebo příbuzných látek), může vyvolat abstinenční příznaky.

Subutex může způsobit ospalost, která se zvyšuje při současném požití alkoholu nebo léků tlumících strach a pocit úzkosti.

Informujte svého lékaře jestliže:-

jste nedávno utrpěli poranění hlavy,

-

máte snížený krevní tlak,

-

u mužů: jestliže máte potíže s močením (zvláště spojené se zvětšenou prostatou).

Subutex může maskovat bolest, upozorňující na některé nemoci. Nezapomeňte informovat svého lékaře, pokud tento přípravek užíváte.

Subutex může vyvolat náhlý pokles krevního tlaku, což při rychlé změně polohy ze sedu či lehu do stoje může způsobit závratě.

Tento přípravek může způsobit farmakologickou (lékovou) závislost.

Doporučuje se předepsat a přidělovat přípravek pouze na krátké období, zvláště na počátku léčby.

Informujte svého lékaře jestliže:-

máte astma nebo dýchací obtíže,

-

trpíte onemocněním ledvin,

-

trpíte onemocněním jater.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky:Sedativa (léky na uklidnění), léky proti úzkosti, antidepresiva (přípravky používané při léčbě deprese) a některé léky na vysoký krevní tlak mohou zvýšit účinek buprenorfinu a užívání těchto léků musí být pečlivě sledováno.

Užívání tohoto přípravku současně s benzodiazepiny (léky užívanými k léčbě úzkostných stavů a poruch spánku) může vést až k úmrtí v důsledku selhání dýchání.Pokud Váš lékař předepisuje benzodiazepiny, nesmíte užívat vyšší dávku, než je předepsáno.

Užívání naltrexonu s tímto přípravkem může způsobit abstinenční syndrom.

U pacientů užívajících kodein, ethylmorfin a některá analgetika, kteří pak užijí tento přípravek, může dojít ke snížení účinku kodeinu, ethylmorfinu a některých analgetik, s rizikem navození abstinenčního syndromu.

Inhibitory cytochromu P450 (jako jsou ritonavir, nelfinavir, indinavir, ketokonazol, vorikonazol, posakonazol nebo itrakonazol) mohou zvýšit koncentrace buprenorfinu v krvi, proto současné užívání těchto léků s přípravkem Subutex má být pečlivě sledováno a v některých případech může být potřeba, aby Váš lékař upravil dávku.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Subutex s jídlem a pitímV průběhu léčby přípravkem Subutex nepijte alkoholické nápoje ani neužívejte léky obsahující alkohol.

Těhotenství a kojeníBuprenorfin lze užívat v průběhu těhotenství a kojení.Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Subutex může způsobit ospalost. Jestliže se cítíte unavený(á), neřiďte dopravní prostředek a neobsluhujte stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku SubutexSportovci mají být upozorněni na to, že tento lék, vzhledem ke své léčivé látce, může vyvolat pozitivní reakci na „antidopingové testy“.

Subutex obsahuje laktózu. Vzhledem k přítomnosti laktózy by tento přípravek neměl být užíván přigalaktosemii, glukosové a galaktosové nesnášenlivostí nebo při nedostatku laktázy (vzácné onemocnění metabolizmu).Pokud Vás lékař upozornil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, obraťte se na svého lékaře dříve,než začnete užívat tento přípravek.

3.

JAK SE SUBUTEX UŽÍVÁ

Jediným účinným způsobem podání přípravku je rozpuštění tablety pod jazykem.

Tabletu držte pod jazykem, dokud se nerozpustí. Tablety nepolykejte.Užívejte dávku jedenkrát denně.

Vždy užívejte přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Váš lékař určí velikost dávky, která je pro Vás optimální. V průběhu léčby může v závislosti na Vaší reakci na léčbu velikost dávky lékař upravovat.

Trvání léčby Délku léčby určí Váš lékař individuálně.V případě úspěšné léčby může lékař postupně redukovat dávku na nižší udržovací dávku. V závislosti na Vašem stavu může snižování dávky přípravku Subutex pod pečlivým lékařským dohledem pokračovat až do vysazení. V žádném případě neměňte nebo nepřerušujte léčbu bez schválení lékaře, který Vás léčí.

Účinnost této léčby závisí:-

na dávce,

-

na kombinaci se sdruženou lékařskou, psychologickou a sociální péčí.

Jestliže máte pocit, že účinek přípravku Subutex je příliš silný nebo příliš slabý, řekněte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Subutex, než jste měl(a)

V případě předávkování buprenorfinem musíte okamžitě vyhledat lékařskou pohotovost nebo ošetření v nemocnici. Informujte okamžitě svého lékaře nebo službu konajícího lékaře.

Jestliže jste zapomněl(a) užít SubutexNeužívejte dvojnásobnou dávku, abyste nahradil(a) zapomenutou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat SubutexPři náhlém přerušení léčby mohou vzniknout abstinenční příznaky.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

Jak vyjmout tabletu z blistru:

Vyhoďte tablety z jakékoli poškozené části blistru.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může i přípravek Subutex způsobovat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Po užití první dávky buprenorfinu můžete pociťovat některé abstinenční příznaky.

Následující nežádoucí účinky se vyskytly během léčby buprenorfinem:

 Časté nežádoucí účinky (l % - 10 %): Zácpa, nevolnost, zvracení, nespavost, bolest hlavy,

mdloba, závrať, únava, ospalost, pokles krevního tlaku při změně polohy ze sedu či lehu do stoje, pocení.

 Vzácné nežádoucí účinky (0,01 % - 0,1 %) (viz bod 2): Respirační nedostatečnost (závažné

dýchací obtíže) – halucinace, jaterní problémy se žloutenkou nebo bez ní. Nesprávné používání tohoto přípravku injekční cestou může způsobit infekce, jiné kožní reakce, zánět osrdečníku a potenciálně závažné jaterní problémy.

 Velmi vzácné nežádoucí účinky (< 0,01 %): Hypersenzitivní reakce (reakce z přecitlivělosti)

jako jsou vyrážka, svědění, otok obličeje, krku a hrdla a potíže s dýcháním.

1- Odtrhněte vždy pouze jednu část z blistru podél perforace.

2- Abyste vyjmuli tabletu, začněte odlepovat folii v místě s nadzvednutým okrajem.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5.

JAK SUBUTEX UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a kyslíkem. Nepoužívejte Subutex po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Subutex obsahuje

-

Léčivou látkou je buprenorphini hydrochloridum. Jedna tableta obsahuje 2 mg buprenorfinu

ve formě buprenorfin-hydrochloridu.-

Pomocnými látkami jsou monohydrát laktosy, mannitol, kukuřičný škrob, povidon 40,

kyselina citronová, natrium-citrát, magnesium-stearát.

Jak Subutex vypadá a co obsahuje toto balení

Bílé až krémové, oválné sublingvální tablety (tablety k rozpuštění pod jazykem), se zkosenými hranami, na jedné straně vyryto logo a na druhé straně "2".

Jsou balené v blistrech, jednotlivá balení obsahují 7 nebo 28 sublingválních tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:RB Pharmaceuticals Limited103-105 Bath Road, SloughSL1 3UH BerkshireVelká BritánieVýrobce: Reckitt Benckiser Healthcare (UK) Ltd., Hull, Velká Británie

Další informace o tomto přípravku získáte u zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

+ 800 270 81 901

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 21.12.2011.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls143232/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Subutex 2 mg, sublingvální tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje buprenorphini hydrochloridum, což odpovídá buprenorphinum 2 mg.

Pomocné látky: přípravek obsahuje monohydrát laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Sublingvální tabletyPopis přípravku: oválné, ploché, bílé až krémové sublingvální tablety se zkosenými hranami, na jednéstraně vyryto logo a na druhé straně „B2“

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

TERAPEUTICKÉ INDIKACE

Substituční léčba závislosti na opioidech v rámci specializované medicínské, sociální a psychologicképéče.

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčba přípravkem Subutex je určena pro užití u dospělých a dospívajících ve věku od 15 let, souhlasících s léčbou své závislosti.

Při zahájení léčby buprenorfinem si musí být lékař vědom částečného agonistického profilu molekuly na opioidní receptory, který může uspíšit abstinenční symptomy u nemocných závislých na opioidech.

Výsledek léčby závisí na předepsaném dávkování, jakož i na kombinaci lékařských, psychologických, sociálních a výchovných opatřeních, přijatých v průběhu monitorování pacienta.

Lék se aplikuje pod jazyk: Lékař musí pacienta důkladně poučit, že podání pod jazyk je jedinýmúčinným a dobře snášeným způsobem podání léku. Tableta musí být držena pod jazykem, dokud senerozpustí, což obvykle trvá 5 až 10 minut.

Zahájení léčby: Zahajovací dávka se pohybuje v rozmezí 0,8 - 4 mg a podává se jako jediná dennídávka.



u pacientů závislých na drogách opioidního typu, kteří neprodělali abstinenční syndrom: při zahájení léčby má být podána dávka buprenorfinu alespoň 4 hodiny po požití poslední dávkyopioidu nebo při prvních známkách abstinenčního syndromu.



u pacientů užívajících methadon: před zahájením léčby buprenorfinem má být dávkamethadonu snížena na maximálně 30 mg/den; nicméně buprenorfin může u pacientů užívajícíchmethadon uspíšit abstinenční syndrom.

Úprava dávkování a udržovací dávka: Dávka má být individuální pro každého pacienta. Udržovacídávka se bude lišit případ od případu a měla by se určit progresivním zvyšováním dávky až dominimální účinné dávky. Průměrná udržovací dávka je 8 mg, u některých pacientů bude třeba až 16mg/den. Maximální denní dávka nemá překročit 16 mg. Dávka se titruje podle opakovaného hodnoceníklinického stavu a celkové léčby pacienta. Doporučuje se denní přidělování buprenorfinu, zejménav počátcích léčby. Po stabilizaci je pak možno dát pacientovi množství léku postačující pro několik dníléčby. Doporučuje se však přidělit omezené množství léku na dobu maximálně 7 dní.

Redukce dávky a ukončení léčby: Poté, co se podaří dosáhnout uspokojivě dlouhého obdobístabilizace a pokud pacient souhlasí, může být dávka buprenorfinu postupně redukována; pokud je tov některých případech vhodné, může být léčba přerušena. Skutečnost, že tablety přípravku Subutexjsou k dispozici v silách 0,4 mg, 2 mg a 8 mg, umožňuje titraci směrem k nižším dávkám. Po ukončeníléčby buprenorfinem je třeba pacienty sledovat vzhledem k potenciálnímu riziku relapsu.

4.3

Kontraindikace

-

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku.

-

Děti do 15 let.

-

Závažná respirační insuficience.

-

Závažná jaterní insuficience.

-

Akutní alkoholismus nebo delirium tremens

-

Kombinace s methadonem, opioidními analgetiky stupně III.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento léčivý přípravek je doporučen pouze pro léčbu závislosti na drogách opioidního typu.

Doporučuje se též, aby léčbu předepsal lékař, který zajistí úplnou kontrolu léčby pacienta závislého nadrogách.

Vzhledem k riziku zneužití, zvláště intravenózní cestou, a adaptaci při dávkování, má být dobaplatnosti předpisu krátká, zvláště na začátku léčby. Je-li to možné, má být v souladu s léčebnýmipředpisy prováděna kontrola a lék má být přidělován v omezeném množství.

Přerušení léčby může způsobit abstinenční syndrom, který může být opožděný.

Subutex obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti s dědičnými problémy s intolerancí galaktózy,hereditární laktázovou deficiencí nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by neměli tento přípravekužívat.

Útlum dechu: Bylo hlášeno několik případů úmrtí v důsledku respirační deprese, zejména při podání v kombinaci s benzodiazepiny (viz bod 4.5) nebo pokud nebyl buprenorfin užíván tak, jak je předepsáno.

Hepatitida, poruchy jaterní funkce: Byly hlášeny závažné případy akutního poškození jaterv souvislosti s nesprávným užíváním, zvláště při užívání intravenózně (viz bod 4.8). Tato poškozeníjater byla pozorována hlavně při vysokých dávkách a mohou být způsobena mitochondriální toxicitou.Preexistující nebo získané mitochondriální poškození (genetické nemoci, virové infekce, zvláštěchronická hepatitida C, nadbytečné užívání alkoholu, anorexie, přidružené mitochondriální toxiny, jakojsou aspirin, isoniazid, valproát, amiodaron, analoga antiretrovirálních nukleozidů...), může podpořitvýskyt takových jaterních poškození. Souhrn těchto faktorů je nutné brát v úvahu před předepsánímpřípravku Subutex a v průběhu monitorování léčby. V případě podezření na případ jaterního poškozeníse vyžadují další biologická a etiologická vyhodnocení. Podle výsledku může být přípravek postupněvysazen tak, aby se předešlo abstinenčnímu syndromu a opětovné drogové závislosti. Pokud se v léčběpokračuje, je nutno pečlivě sledovat jaterní funkce.

Pokud je buprenorfin závislým pacientům podáván dříve než za 4 hodiny po poslední dávce drogy,může vyvolat opioidní abstinenční symptomy (viz bod 4.2).

Jako u ostatních opioidů je nutná opatrnost u pacientů, kteří užívají buprenorfin a mají:



poranění hlavy a zvýšený kraniální tlak,



hypotenzi,



hypertrofii prostaty a uretrální stenózu.

Protože buprenorfin je opioid, bolest jako symptom nemoci může být zeslabená.

Podávání buprenorfinu může vyvolat ospalost, kterou mohou dále zhoršit ostatní centrálně účinkujícílátky, jako jsou alkohol, trankvilizéry, sedativa a hypnotika (viz body 4.5 a 4.7).

Buprenorfin může způsobit ortostatickou hypotenzi.

Ze studií provedených na zvířatech, jakož i z klinických zkušeností vyplynulo, že buprenorfin můževyvolat závislost, ale v nižší míře než morfin. Proto je důležité dodržovat doporučení pro zahájeníléčby, dávkování a monitorování pacienta (viz bod 4.2).

Sportovci by měli být upozorněni na to, že tento léčivý přípravek může vyvolat pozitivní reakci na„antidopingové testy.“

Tento přípravek je nutno užívat se zvýšenou opatrností u pacientů s:



astmatem nebo respirační insuficiencí (při podávání buprenorfinu byly hlášeny případy respirační deprese),



renální insuficiencí (20 % podané dávky se vylučuje prostřednictvím ledvin; při jejich nedostatečnosti může být proto renální vylučování zpomaleno),



jaterní insuficiencí (při ní může být změněn metabolismus buprenorfinu v játrech).

Protože inhibitory CYP3A4 (viz bod 4.5) mohou zvýšit koncentrace buprenorfinu, u pacientů jižléčených inhibitory CYP3A4 by se měla dávka přípravku Subutex pečlivě titrovat, protože pro tytopacienty může být dostatečná redukovaná dávka.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Kontraindikované kombinace



Methadon: snížení účinku methadonu kompetitivní blokádou receptorů, s rizikem navození

abstinenčního syndromu.



Opioidní analgetika stupně III: u pacientů užívajících analgetika stupně III může docházet ke

snížení analgetického účinku morfinomimetik, kompetitivní blokádou receptorů, s rizikemnavození abstinenčního syndromu.

Nedoporučované kombinace



Naltrexon: riziko abstinenčního syndromu.



Analgetika stupně II: u pacientů užívajících analgetika stupně II může docházet ke snížení

analgetického účinku morfinomimetik kompetitivní blokádou receptorů, s rizikem navození abstinenčního syndromu.



Kodein, ethylmorfin: u pacientů užívajících kodein nebo etylmorfin může docházet ke snížení

analgetického účinku morfinomimetik kompetitivní blokádou receptorů, s rizikem navození abstinenčního syndromu.



Alkohol: Alkohol zvyšuje sedativní účinek buprenorfinu, proto řízení motorových vozidel a obsluha strojů může být nebezpečná.

Je třeba se vyvarovat užívání přípravku Subutex v kombinaci s alkoholickými nápoji nebos léky obsahujícími alkohol.

Kombinace, které by měly být užívány s opatrností



Kombinace s benzodiazepiny může potencovat respirační depresi centrálního původu, kterámůže vyústit až k úmrtí. Proto musí být dávky omezeny a při této kombinaci je nutné sevyvarovat rizika špatného užívání (viz body 4.4 a 4.8). Před předepsáním této kombinace jetřeba náležitým způsobem posoudit poměr přínosu a rizika.



Ostatní léky s tlumícími účinky na centrální nervový systém: ostatní opioidní deriváty(analgetika a antitusika); některá antidepresiva, sedativní antagonisté H1-receptorů, benzodiazepiny, anxiolytika jiná než benzodiazepiny, neuroleptika, klonidin a příbuzné látky.Tyto kombinace zvyšují útlum centrálního nervového systému. Snížená pozornost může zvýšitriziko při řízení motorových vozidel a obsluhy strojů.



Barbituráty: zvýšené riziko útlumu dechu.



Inhibitory CYP3A4: Studie interakce buprenorfinu s ketokonazolem (účinným inhibitoremCYP3A4) měly za následek zvýšení Cmax a AUC buprenorfinu (přibližně o 70 %, respektive50 %) a v menší míře norbuprenorfinu. Pacienti užívající Subutex mají být pečlivěmonitorováni a v případě, že užívají účinné inhibitory CYP3A4 (např. azolové fungicidní látkyjako ketokonazol, itrakonazol, vorikonazol nebo posakonazol) může být žádoucí snížení dávky(viz bod 4.4).



Inhibitory proteáz: Hrozí riziko zvýšení nebo snížení účinků buprenorfinu, z důvodu inhibice, respektive indukce jeho metabolismu inhibitory proteáz (např. ritonavirem, nelfinavirem nebo indinavirem). Výsledným efektem mohou být buď známky abstinenčního syndromu, neboznámky předávkování. Pacienty užívající Subutex v kombinaci s inhibitory proteáz je třebapečlivě monitorovat a pokud je to nezbytné, je třeba zvážit úpravu dávkování (viz bod 4.4).



Induktory CYP3A4: Interakce buprenorfinu s induktory CYP3A4 nebyla studována, proto je doporučeno pečlivé monitorování pacientů, kteří užívají současně Subutex a induktory (např. fenobarbital, karbamazepin, fenytoin, rifampicin).

Další nedoporučované kombinace



Alkohol: Alkohol zvyšuje sedativní účinek buprenorfinu, proto řízení motorových vozidel a obsluha strojů může být nebezpečná.

Je třeba se vyvarovat užívání přípravku Subutex v kombinaci s alkoholickými nápoji nebos léky obsahujícími alkohol.

Dosud nebyly zjištěny žádné významnější interakce buprenorfinu s kokainem, což je látka nejčastějiužívaná osobami závislými na několika drogách současně v kombinaci s opioidy.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíVzhledem k dostupným údajům a prospěchu pro matku/plod lze buprenorfin užívat v těhotenství. Proudržení terapeutické účinnosti léčby však může být potřebná titrace dávky. Chronické užíváníbuprenorfinu matkou na konci těhotenství, v jakékoliv dávce, může způsobit abstinenční syndromu novorozence. Tento syndrom nastupuje zpravidla po několika hodinách až několika dnech ponarození.

KojeníDo mateřského mléka přecházejí velmi malá množství buprenorfinu a jeho metabolitu. Tato množstvínestačí k prevenci abstinenčního syndromu, který u kojených dětí může nastupovat opožděně. Pozhodnocení individuálních rizikových faktorů lze u pacientek léčených buprenorfinem zvážit kojení.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Subutex může způsobit ospalost, zvláště když se užívá spolu s alkoholem nebo s látkami tlumícímicentrální nervový systém. Proto se doporučuje opatrnost při řízení a obsluze strojů (viz body 4.4 a 4.5).

4.8

Nežádoucí účinky

Nástup nežádoucích účinků je závislý na výši prahu tolerance konkrétního pacienta; tento práh jeu osob závislých na drogách vyšší než u běžné populace.Tabulka 1 zahrnuje nežádoucí účinky hlášené během klinických studií.

Tabulka 1: Nežádoucí účinky hlášené ve vztahu k léčbě podle orgánových systémů

Velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100 až < 1/10);

méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000);

velmi vzácné (≥ 1/10 000), včetně izolovaných hlášení (CIOMS III)

Psychiatricképoruchy

Vzácné

halucinace

Poruchynervovéhosystému

Časté

insomnie, bolest hlavy, mdloba, závrať

Cévníporuchy

Časté

ortostatická hypotenze

Respirační,hrudníamediastinálníporuchy

Vzácné

respirační deprese (viz body 4.4 a 4.5)

Gastrointestinálníporuchy

Časté

zácpa, nauzea, zvracení

Celkovéporuchyareakcevmístěaplikace

Časté

astenie, ospalost, pocení

Ostatní nežádoucí účinky hlášené po uvedení na trh:

-

Poruchy imunitního systému:

Hypersenzitivní reakce jako jsou vyrážka, kopřivka, svědění, bronchospazmus, angioneurotický edém, anafylaktický šok

-

Poruchy jater a žlučových cest (viz bod 4.4):

Během normálních podmínek užívání: vzácně zvýšení transamináz a hepatitida se žloutenkou, která byla obvykle příznivě vyřešena.

V případě intravenózního nesprávného užívání byly hlášeny místní reakce, někdy septické, a potenciálně závažná akutní hepatitida a endokarditida podmíněné nebezpečnými injekčními praktikami(viz bod 4.4).

U pacientů s výraznou drogovou závislostí, může podávání buprenorfinu zpočátku vyvolávat obdobné abstinenční příznaky, jaké jsou spojeny s podáváním naloxonu.

4.9

Předávkování

Buprenorfin má široký bezpečnostní profil vzhledem ke svým částečným agonistickým vlastnostem vevztahu k opioidům.

V případě náhodného předávkování je nezbytné zahájit podpůrná opatření včetně pečlivéhomonitorování respirační a srdeční funkce pacienta. Mióza je běžná známka předávkování. Hlavnímsymptomem vyžadujícím zákrok je respirační deprese, která může vést k respirační zástavě a smrti. Jestliže pacient zvrací, je nutné se preventivně postarat, aby neaspiroval zvratky.Léčba: Je třeba provádět symptomatickou terapii respirační deprese s následnou standardní intenzivnípéčí. Musí být zajištěna průchodnost dýchacích cest pacienta a asistované nebo kontrolované dýchání.Pacient má být přemístěn tam, kde je k dispozici kompletní vybavení pro resuscitaci. Doporučuje sepoužít antagonistu opioidů (např. naloxon), i když může mít částečný vliv na navrácení respiračníchsymptomů buprenorfinu; buprenorfin se vysoce váže na morfiové receptory.

Pokud se podává opioidní antagonista (jako naloxon), je nutno vzít v úvahu dlouhé trvání účinku přípravku.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Léčiva k terapii závislosti na opioidech, ATC kód: N07BC01

Buprenorfin je opioidní částečný agonista/antagonista, který se váže na  a  receptory mozku. Jehoaktivita v opioidní odvykací léčbě je dána pomalým reverzibilním uvolňováním jeho vazby na receptory, která u závislého pacienta po relativně dlouhou dobu minimalizuje potřebu další dávkydrogy.

Buprenorfin má široký bezpečnostní profil, a to vzhledem ke své částečné agonistické aktivitě, která omezuje jeho účinky zejména na pokles srdečních a respiračních funkcí. Bezpečnostní profilbuprenorfinu se může zúžit, pokud se kombinuje s benzodiazepiny nebo je-li buprenorfin zneužíván.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpcePři perorálním podání prochází buprenorfin významnou přeměnou při prvním průchodu játry, spolus N-dealkylací a glukurokonjugací v tenkém střevu a játrech. Perorální podávání tohoto léku není protovhodné.

Při podání pod jazyk není absolutní biologická dostupnost buprenorfinu zcela známá, ale bylaodhadnuta mezi 15 – 30 %. Maximálních plazmatických koncentrací se dosahuje během 90 minut popodání pod jazyk a vztah mezi maximální dávkou a koncentrací je lineární, v rozmezí 2 mg – 16 mg.

DistribucePo absorpci prochází buprenorfin rychlou distribuční fází. Jeho poločas eliminace činí 2 - 5 hodin.

Metabolismus a vylučováníBuprenorfin je metabolizován v procesu 14-N-dealkylace a konjugace originální molekuly a dealkylovaného metabolitu s kyselinou glukuronovou. Výsledky klinických studií potvrzují, žeCYP3A4 je zodpovědný za N-dealkylaci buprenorfinu.N-dealkybuprenorfin je  agonista s jen slabou vlastní aktivitou.Eliminace buprenorfinu má bi- nebo tri-exponenciální charakter, s dlouhým terminálním eliminačním poločasem v trvání 20 - 25 hodin, a to zčásti v důsledku jeho reabsorpce po intestinální hydrolýze konjugovaného derivátu, a zčásti v důsledku vysoce lipofilního charakteru jeho molekuly.Buprenorfin se vylučuje převážně ve stolici prostřednictvím žlučové exkrece metabolitů konjugovanýchs kyselinou glukuronovou (80 %); zbytek se vylučuje močí.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Chronická toxicita studovaná u čtyř druhů (hlodavců a nehlodavců) a při čtyřech odlišných cestáchpodání neukázala žádné klinicky relevantní prvky. V jedné roční studii u psů při perorálním podání bylapozorována hepatická toxicita při velmi vysoké dávce (75 mg/kg).

Studie teratogenních účinků u potkanů a králíků umožňují udělat závěr, že buprenorfin neníembryotoxický ani teratogenní. U potkanů nebyl zaznamenán žádný vliv na plodnost, nicméně u těchtodruhů při podání intramuskulárně a orálně byla pozorována vysoká peri- a post- natální úmrtnost,způsobená obtížným porodem a snížením mateřské laktace.

Ve standardní sérii testů nebyl prokázán žádný genotoxický potenciál.

Studie karcinogenity u myší a potkanů ukazují, že nejsou rozdíly v incidenci různých typů tumoru mezizvířaty léčenými buprenorfinem a kontrolními zvířaty. Avšak ve studii u myší s podávánímfarmakologických dávek byla prokázána u léčených zvířat atrofie a tubulární mineralizace testes.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy,

Mannitol,Kukuřičný škrob,Povidon 40, Kyselina citronová, Natrium-citrát, Magnesium-stearát.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30

oC.

Uchovávejte přípravek v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a kyslíkem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Nylon/aluminium/uPVC/-aluminium blistrVelikost balení: 7 nebo 28 sublingválních tabletNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

RB Pharmaceuticals Limited103-105 Bath Road, SloughSL1 3UH BerkshireVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

19/138/00-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

1.3.2000 / 22.2.2008

10.

DATUM REVIZE TEXTU

21.12.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU, POKUD VNĚJŠÍ OBAL NEEXISTUJE

7 A 28 SUBLINGVÁLNÍCH TABLET

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Subutex 2 mg,sublingvální tablety buprenorphini hydrochloridum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Jedna tableta obsahuje buprenorphini hydrochloridum v množství odpovídajícím buprenorphinum2,00 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy, mannitol aj.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

Sublingvální tablety7 sublingválních tablet28 sublingválních tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Sublingvální podáníNepolykat. Nechat tabletu rozpustit pod jazykem.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Při užívání neřiďte motorová vozidla a neobsluhujte stroje.

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a kyslíkem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: RB Pharmaceuticals Limited, Slough, Berkshire, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Registrační číslo ČR:19/138/00-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Subutex 2 mg sublingvální tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH A STRIPECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Subutex 2 mg sublingvální tabletybuprenophini hydrochloridum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

RB Pharmaceuticals Limited

3.

DATUM EXPIRACE

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: