1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls44588/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

Stygapon 5 mg tablety dispergovatelné v ústech

Stygapon 10 mg tablety dispergovatelné v ústechStygapon 15 mg tablety dispergovatelné v ústechStygapon 20 mg tablety dispergovatelné v ústech

Olanzapinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Stygapon a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stygapon užívat3. Jak se přípravek Stygapon užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Stygapon uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK STYGAPON A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je přípravek StygaponJméno Vašeho léku je Stygapon 5 mg, 10 mg, 15 mg nebo 20 mg tablety dispergovatelné v ústech (v této příbalové informaci bude nazýván Stygapon). Patří mezi skupinu léčiv nazývaných antipsychotika.Stygapon 10 a 20 mg tablety dispergovatelné v ústech mají půlicí rýhu.

K čemu se přípravek Stygapon používáPřípravek Stygapon se používá k léčbě následujících duševních onemocnění, která ovlivňují Vaše myšlenky, pocity nebo jednání:- léčba schizofrenie,- léčba středně závažných nebo závažných manických příhod,- prevence extrémně povznesené nálady a extrémní deprese u bipolární poruchy (manio-depresivní psychóza).

2

Další informace o těchto duševních onemocněníchPři schizofrenii:- můžete slyšet, vidět nebo cítit věci, které nejsou přítomny,- můžete se cítit mimo realitu,- můžete být neschopni jasně myslet nebo usuzovat, být nezvykle podezíraví nebo se stáhnout do sebe,- také můžete prožívat depresi, úzkost nebo napětí.

Při mánii:- můžete se cítit velmi povzneseně a mít příliš mnoho energie,- můžete potřebovat mnohem méně spánku než obvykle,- můžete velmi rychle mluvit, mít rychle ubíhající myšlenky a někdy se můžete nechat velmi snadno podráždit.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK STYGAPON UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Stygapon-

Jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na léčivou látku (olanzapin) nebo na některou pomocnou látku přípravku (vyjmenované v bodu 6). Příznaky alergické reakce zahrnují: vyrážku, svědění, otok tváří, rtů a dušnost.

-

Jestliže trpíte onemocněním očí, jako je glaukom (zvýšený tlak ve Vašich očích).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Stygapon je zapotřebí-

Jestliže byl tento léčivý přípravek předepsán starším pacientům trpícím demencí. U těchto pacientů může mít závažné nežádoucí účinky (viz „Starší pacienti trpící demencí“ v bodu 4 Možné nežádoucí účinky).

-

Jestliže je vám více než 65 let. Váš lékař možná bude chtít pravidelně kontrolovat Váš krevní tlak.

-

Jestliže máte cukrovku.

-

Jestliže máte potíže se srdcem.

-

Jestliže máte potíže s játry nebo ledvinami.

-

Jestliže trpíte Parkinsonovou chorobou.

-

Jestliže máte epilepsii.

-

Jestliže máte potíže s prostatou.

-

Jestliže trpíte neprůchodností střev (paralytický ileus).

-

Jestliže trpíte onemocněním krve, která způsobují, že se Vám snadněji než obvykle tvoří modřiny nebo že trpíte infekcemi více, než je běžné.

-

Jestliže jste někdy měl(a) mrtvici nebo „malou mrtvici“ (dočasné příznaky mrtvice).

-

Jestliže se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie). Užívání podobných léčivých přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin.

-

U pacientů užívajících olanzapin byl pozorován nárůst tělesné hmotnosti. Vy i váš lékař byste měli vaši váhu pravidelně kontrolovat.

-

U pacientů užívajících olanzapin bylo pozorováno zvýšení hladiny cukru a hladiny tuků (triglyceridy a cholesterol) v krvi. Před zahájením užívání olanzapinu a pravidelně v průběhu léčby by váš lékař měl provádět krevní testy pro kontrolu hladiny cukru a

3

některých tuků v krvi.

Pokud se Vás něco z výše uvedeného týká (nebo pokud si nejste jistý(á)), sdělte to svému lékaři dříve, než začnete užívat přípravek Stygapon.

Použití u dětíPacienti mladší 18 let by neměli užívat přípravek Stygapon.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, včetně rostlinných přípravků. To proto, že přípravek Stygapon a jiné léky mohou vzájemně ovlivňovat své působení.Zejména se poraďte se svým lékařem, pokud již užíváte některý z následujících léků:-

Léky na Parkinsonovu chorobu.

-

Přípravky na léčbu deprese, úzkosti nebo léky na spaní. Tyto léky užívané společně s přípravkem Stygapon mohou způsobovat ospalost.

-

Fluvoxamin (antidepresivum) nebo ciprofloxacin (antibiotikum). Pokud budete tyto léky užívat společně s přípravkem Stygapon, může být potřeba, aby Váš lékař upravil dávku přípravku Stygapon.

Užívání přípravku Stygapon s jídlem a pitímTablety můžete užívat s jídlem nebo nalačno.Pokud užíváte přípravek Stygapon, nepijte alkohol. Alkohol užívaný společně s přípravkem Stygapon totiž může způsobovat ospalost.

Těhotenství a kojeníInformujte svého lékaře předtím, než začnete užívat přípravek Stygapon:-

Jestliže jste těhotná, plánujete otěhotnět nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná. Během těhotenství smíte užívat tento přípravek pouze tehdy, pokud Vám to doporučí Váš lékař.

-

Jestliže kojíte nebo plánujete kojit. Během kojení nesmíte tento přípravek užívat, protože malá množství přípravku Stygapon mohou proniknout do mateřského mléka.

U novorozenců, jejichž matky užívaly přípravek Stygapon v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNěkteří lidé se mohou po užívání tohoto léku cítit ospalí. Pokud se Vám to přihodí, neřiďte ani neobsluhujte stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku StygaponPřípravek Stygapon obsahuje laktosu. Vyhledejte svého lékaře před užíváním tohoto léčivého přípravku, pokud Vám řekl, že nesnášíte některé cukry nebo je nemůžete strávit.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK STYGAPON UŽÍVÁ

4

Vždy užívejte přípravek Stygapon přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.Užívání přípravku Stygapon-

Užívejte tablety jednou denně.

-

Snažte se užívat Váš lék každý den ve stejnou dobu, aby se stal součástí Vašich každodenních zvyklostí.

-

Tablety můžete užívat s jídlem nebo nalačno.

-

Stygapon tablety dispergovatelné v ústech se snadno lámou, zacházejte s nimi tedy opatrně.

-

Neberte tablety do mokrých rukou – mohly by se zlomit.

-

Vložte si tabletu do úst. Rozpustí se přímo ve Vašich ústech, takže ji budete moci snadno polknout.

-

Také můžete rozmíchat tabletu v plné sklenici nebo šálku vody, pomerančového džusu, jablečného džusu, mléka nebo kávy. Některé nápoje mohou změnit barvu nebo se zakalit. Nápoj s rozpuštěnou tabletou ihned vypijte.

Kolik tablet užívat-

Dávku určí podle Vašeho stavu Váš lékař.

-

Obvyklá dávka je mezi 5 a 20 mg denně.

Tablety přípravku Stygapon 10 mg a 20 mg mají půlicí rýhu a mohou být rozděleny na dvě stejné poloviny.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Stygapon, než jste měl(a)Okamžitě to sdělte svému lékaři nebo jděte na nejbližší pohotovost. Nezapomeňte sebou vzít zbývající tablety a obal. Lékař podle nich bude moci určit, co jste užil(a).Může dojít k následujícím účinkům:-

Rychlý nebo neobvyklý tep, vysoký nebo nízký krevní tlak.

-

Zvýšený neklid nebo agresivita.

-

Problémy s mluvením, nezvyklé pohyby (zejména tváře nebo jazyka).

-

Ospalost, spavost, zmatenost, nezájem o okolí.

-

Záchvaty nebo křeče (epilepsie).

-

Kombinace horečky, zrychleného dechu, pocení, svalové ztuhlosti, ospalosti nebo spavosti.

-

Problémy s dýcháním nebo upadnutí do kómatu (bezvědomí).

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Stygapon-

Pokud vynecháte dávku, vezměte si ji hned, jakmile si vzpomenete. Pokud se však již blíží doba pro další dávku, vynechanou dávku přeskočte.

-

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek StygaponNepřestávejte s užíváním léku jenom proto, že se cítíte lépe. Je důležité, abyste užíval(a) přípravek Stygapon tak dlouho, jak Vám řekne lékař. Pokud lékař rozhodne, že můžete přestat užívat přípravek Stygapon, bude Vám snižovat dávku postupně.Náhlé přerušení léčby může způsobit:-

třes nebo pocení,

-

potíže s usínáním, pocity úzkosti,

-

nevolnost (nauzea) nebo zvracení.

5

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může i olanzapin (léčivá látka přípravku Stygapon) způsobit nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Při užívání přípravku Stygapon se mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky.

Přestaňte užívat přípravek Stygapon a okamžitě vyhledejte lékaře nebo jděte na pohotovost:-

Pokud Vám začnou otékat ruce, chodidla, kotníky, tváře, rty nebo hrdlo, což může působit potíže s polykáním nebo dýcháním. Také můžete mít svědící vyrážku s tvorbou pupínků nebo kopřivku. To mohou být projevy alergické reakce.

-

Pokud se vyskytne slabost, citlivost nebo bolest svalů, pokud Vám nebude dobře nebo pokud se vyskytne horečka. Můžete mít vzácnou, ale závažnou nemoc, zvanou rhabdomyolýza, která může být život ohrožující.

-

Pokud budete mít horečku, potit se, budete mít ztuhlé svaly, zrychlený tep, zrychlený dech, pokud budete ospalý(á) nebo zmatený(á). Také se mohou vyskytnout potíže s chůzí, třes nebo neobvyklé a nekontrolovatelné pohyby svalů. Ve vzácných případech se může vyskytnout protáčení očí. Mohly by to být příznaky závažného stavu, zvaného neuroleptický maligní syndrom.

-

Pokud se Vám tvoří v žilách krevní sraženiny, zejména v žilách dolních končetin (příznaky zahrnují otok, bolest a zčervenání nohy). Mohou putovat cévami až do plic, kde mohou způsobovat bolest na hrudi a potíže s dýcháním.

-

Pokud máte bolestivé ztopoření penisu, které nesouvisí se sexuální aktivitou a nemizí.

Sdělte co nejdříve svému lékaři:-

Pokud si všimnete zežloutnutí kůže, bělma očí nebo tmavé moči. Také můžete mít horečku, cítit se unavení, ztrácet chuť k jídlu, může Vás bolet žaludek anebo Vám může být nevolno. To mohou být příznaky poruchy jater, jako je žloutenka nebo zánět jater (hepatitida).

-

Pokud máte záchvaty (křeče). Tento účinek je častější u pacientů s předchozím výskytemepilepsie.

-

Pokud se u Vás vyskytnou nekontrolovatelné pohyby, jako jsou trhavé pohyby paží a nohou, čelisti nebo jazyka, nebo protáčení očí. To mohou být příznaky poruchy zvané dystonie.

-

Pokud budete mít závažné bolesti žaludku vystřelující až do zad. Také můžete mít horečku, může vám být nevolno nebo můžete zvracet. Mohou to být příznaky pankreatitidy (zánět slinivky břišní).

-

Cukrovka nebo její zhoršování, někdy doprovázené ketoacidózou (ketony v krvi a moči projevující se na výsledcích krevních testů, resp. testů moči) nebo upadnutí do kómatu.

-

Abnormální srdeční tep zahrnující rychlejší nebo pomalejší tep, než je obvyklé.

-

Zhoršování příznaků u lidí s Parkinsonovou chorobou.

-

Potíže s močením.

Sdělte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud se některý z následujících nežádoucích

6

účinků stane závažným nebo pokud trvá déle než několik dní:Velmi časté nežádoucí účinky: projevují se u více než 1 pacienta z 10

Přibývání na váze.



Ospalost nebo spavost.



Zvýšení hladin látky zvané prolaktin v krvi (zjištěno krevními testy).

Časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů ze 100

Častější výskyt nebo zvýšená tvorba modřin. To může být způsobeno krevním onemocněním (jako je eozinofilie, neutropenie, leukopenie, trombocytopenie).



Zvýšené hladiny cholesterolu v krvi (hypercholesterolémie) nebo zvýšené krevní hladiny triglyceridů (hypertriglyceridémie).



Zvýšení hladiny cukrů v krvi a moči.



Pocit zvýšeného hladu.



Závratě.



Roztěkanost a neschopnost zůstat v klidu.



Třes (tremor).



Svalová ztuhlost nebo křeče (včetně svalů ovládajících pohyby očí).



Nekontrolovatelné svalové pohyby jako jsou grimasy, mlaskání, pohyby jazyka. Obvykle postihují obličej a ústa, ale mohou zasáhnout i jinou část těla. Mohou být příznakem poruchy zvané tardivní dyskineze.

 Problémy s řečí, sucho v ústech. Zácpa.

Vyrážka.

 Slabost, ztráta síly nebo silná únava. Hromadění vody vedoucí k otokům rukou, kotníků nebo nohou. Sexuální poruchy, jako např. snížená pohlavní touha u mužů a žen nebo poruchy erekce u

mužů.



Závratě nebo omdlévání (s pomalou srdeční činností), obzvlášť při vstávání z lehu nebo sedu. Tyto pocity obvykle samy zmizí, v opačném případě to oznamte svému lékaři.

Méně časté nežádoucí účinky: projevují se u 1 až 10 pacientů z 1 000 Pomalá srdeční činnost.

Přecitlivělost na sluneční světlo.

 Neschopnost udržet moč. Padání vlasů (alopecie). Vynechání nebo prodloužení menstruačního cyklu. Změny prsů u mužů a žen, jako např. nenormální tvorba mléka nebo nenormální zvětšení

prsů.

 Krevní sraženiny v žílách, zejména v nohou (příznaky zahrnují otok, bolest a zčervenání

nohou), které mohou putovat cévním řečištěm do plic a způsobovat bolest na hrudi a ztížené dýchání. Pokud zaznamenáte jakýkoli z těchto příznaků, ihned vyhledejte lékařskou pomoc.

Další možné nežádoucí účinky: jejich četnost nemůže být z dostupných údajů odhadnuta  Alergické reakce (např. otok v ústech a krku, svědění, vyrážka).

7



Vývoj cukrovky nebo zhoršení stavu cukrovky, občas spojené s ketoacidózou (ketony v krvi nebo moči) nebo bezvědomím.



Snížení normální tělesné teploty (hypotermie).



Křeče, obvykle spojené s jejich předchozím výskytem (epilepsie).



Kombinace horečky, zrychleného dýchání, pocení, svalové ztuhlosti a otupělosti nebo ospalosti.



Křeče svalů ovládajících pohyby očí, způsobující protáčení očí.



Abnormální srdeční rytmus.



Náhlé nevysvětlitelné úmrtí.



Zánět slinivky způsobující silné bolesti břicha, zvýšenou teplotu a nevolnost.



Jaterní onemocnění projevující se zežloutnutím pokožky a bělma očí.



Svalové onemocnění projevující se bolestmi nejasného původu.



Potíže při močení.

Prodloužená a/nebo bolestivá erekce.Starší pacienti s demencíK výše uvedeným nežádoucím účinkům se během užívání olanzapinu u starších pacientů s demencí navíc mohou vyskytnout následující nežádoucí účinky.Sdělte lékaři co nejdříve, pokud starší pacient s demencí:-

má mozkovou mrtvici,

-

dostane zápal plic,

-

vidí věci, které nejsou přítomny (halucinace),

-

má problémy s chůzí nebo trpí pády,

-

má problémy s udržením moči (inkontinence).

-

má zvýšenou tělesnou teplotu.

-

má zarudlou kůži.

Navíc bylo u starších pacientů s demencí hlášeno mírné zvýšení počtu úmrtí u pacientů užívajících antipsychotika oproti pacientům, kteří antipsychotika neužívali.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK STYGAPON UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Nepoužívejte přípravek Stygapon po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na blistru nebo na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Stygapon obsahuje

8

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg, 10 mg, 15 mg nebo 20 mg léčivé látky- olanzapinum.Pomocné látky jsou: monohydrát laktosy, hyprolosa, sodná sůl karboxymethylškrobu typ A, sodná sůl sacharinu, magnesium-stearát.

Jak přípravek Stygapon vypadá a co obsahuje toto baleníStygapon 5 mg jsou kulaté, hladké, bikonvexní žluté tablety dispergovatelné v ústech.

Stygapon 10 jsou kulaté, bikonvexní žluté tablety dispergovatelné v ústech s půlicí rýhou na jedné straně a hladké na druhé straně. Tablety mohou být rozděleny na dvě stejné poloviny.

Stygapon 15 mg jsou kulaté, hladké, bikonvexní žluté tablety dispergovatelné v ústech s rozlišovací značkou „Z“ na jedné straně.

Stygapon 20 mg jsou kulaté, hladké, bikonvexní žluté tablety dispergovatelné v ústech s půlicí rýhou na jedné straně a rozlišovací značkou „Z“ na druhé straně. Tablety mohou být rozděleny na dvě stejné poloviny.

Tableta dispergovatelná v ústech je odborný název pro tabletu, která se rozpustí přímo v ústech a tak může být snadno polknuta.

Velikost balení:Přípravek Stygapon je dostupný v balení po 14, 28, 35, 56, 70 nebo 98 tabletách.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciZentiva, k. s., Praha, Česká republika

Výrobce:Zentiva, k. s., Praha, Česká republikaSanofi-Aventis Sp. z. o.o., Rzeszów, PolskoS.C. Zentiva S.A., Bukurešť, Rumunsko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Česká republika

Stygapon 5 mg (10 mg / 15 mg / 20 mg) tablety dispergovatelné v ústech

Estonsko

Stygapon 5 mg (10 mg / 15 mg / 20 mg) suus dispergeeruv tablett

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 6.4.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls44588/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Stygapon 5 mg tablety dispergovatelné v ústechStygapon 10 mg tablety dispergovatelné v ústechStygapon 15 mg tablety dispergovatelné v ústechStygapon 20 mg tablety dispergovatelné v ústech

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Stygapon 5 mg tablety dispergovatelné v ústechJedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 5 mg.Pomocné látky: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 89,15 mg monohydrátu

laktosy.

Stygapon 10 mg tablety dispergovatelné v ústechJedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 10 mg.Pomocné látky: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 178,30 mg monohydrátu

laktosy.

Stygapon 15 mg tablety dispergovatelné v ústechJedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 15 mg.Pomocné látky: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 267,45 mg monohydrátu

laktosy.

Stygapon 20 mg tablety dispergovatelné v ústechJedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje olanzapinum 20 mg.Pomocné látky: Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 356,60 mg monohydrátu

laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety dispergovatelné v ústechStygapon 5 mg jsou kulaté, hladké, bikonvexní žluté tablety dispergovatelné v ústech, rychle

dispergovatelný přípravek, který je možno vložit přímo do úst nebo rozpustit ve vodě či jiném vhodném nápoji.

Stygapon 10 mg jsou kulaté, bikonvexní žluté tablety dispergovatelné v ústech s půlicí rýhou

na jedné straně a hladké na druhé straně, rychle dispergovatelný přípravek, který je možno vložit přímo do úst nebo rozpustit ve vodě či jiném vhodném nápoji.

Stygapon 15 mg jsou kulaté, hladké, bikonvexní žluté tablety dispergovatelné v ústech

s rozlišovací značkou „Z“ na jedné straně, rychle dispergovatelný přípravek, který je možno vložit přímo do úst nebo rozpustit ve vodě či jiném vhodném nápoji.

2

Stygapon 20 mg jsou kulaté, hladké, bikonvexní žluté tablety dispergovatelné v ústech s

půlicí rýhou na jedné straně a rozlišovací značkou „Z“ na druhé straně, rychle dispergovatelný přípravek, který je možno vložit přímo do úst nebo rozpustit ve vodě či jiném vhodném nápoji.

Stygapon 10 mg a 20 mg tablety dispergovatelné v ústech mají půlicí rýhu a mohou být rozděleny na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

DospělíOlanzapin je indikován k léčbě schizofrenie.Olanzapin je účinný v udržení klinického zlepšení během pokračující terapie u pacientů, kteří na počátku léčby odpověděli zlepšením.Olanzapin je indikován k léčbě středně těžkých až těžkých manických epizod.Olanzapin je indikovaný k prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou, u kterých byla účinná léčba olanzapinem u manické epizody (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí

Schizofrenie: Doporučená počáteční dávka olanzapinu je 10 mg/den.Manická epizoda: Počáteční dávka je 15 mg v jedné denní dávce při monoterapii nebo 10 mg denně při kombinační léčbě (viz bod 5.1).Prevence recidivy bipolární poruchy: Doporučená počáteční dávka je 10 mg/den. U pacientů, kteří byli v manické epizodě léčeni olanzapinem, pokračujte pro prevenci recidivy v terapii stejnou dávkou. Pokud se objeví nová manická, smíšená nebo depresivní epizoda, léčba olanzapinem má pokračovat (s optimalizací dávky podle potřeby) s přídatnou terapií příznaků poruchy nálady podle klinické indikace.

Během léčby schizofrenie, manických epizod a prevence recidivy bipolární poruchy může být denní dávkování následně přizpůsobeno na základě individuálního klinického stavu v rozmezí5 - 20 mg/den. Zvýšení na vyšší než doporučenou počáteční dávku je vhodné jen po patřičném opětovném klinickém vyšetření a nemělo by k němu zpravidla být přistoupeno v intervalech kratších než 24 hodin.Olanzapin může být podáván bez ohledu na jídlo, protože absorpce není ovlivňována potravou. Při vysazování olanzapinu se má zvážit postupné snižování dávky.

Stygapon tablety dispergovatelné v ústech se vkládají přímo do úst, kde jsou ve slinách rychle dispergovány a mohou tak být snadno polknuty. Také mohou být těsně před podáním dispergovány v plné sklenici vody nebo jiného vhodného nápoje (pomerančový džus, jablečný džus, mléko nebo káva).

3

Olanzapin ve formě tablet dispergovatelných v ústech je bioekvivalentní s olanzapinem ve formě potahovaných tablet, má podobnou rychlost a rozsah absorpce. Má shodné dávkování a schéma podávání jako olanzapin ve formě potahovaných tablet. Olanzapin ve formě tablet dispergovatelných v ústech může být použit jako alternativa k olanzapinu ve formě potahovaných tablet.

Pediatrická populacePodávání olanzapinu dětem a mladistvým do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje. V krátkodobých studiích u adolescentních pacientů byly ve srovnání se studiemi u dospělých hlášeny vyšší hodnoty váhového přírůstku, hladin lipidů a prolaktinu (viz body 4.4, 4.8, 5.1 a 5.2).

Starší pacientiU pacientů starších 65 let není běžně nižší počáteční dávka (5 mg/den) nutná, ale má být v odůvodněných případech zvážena (viz bod 4.4).

Poškození ledvin a/nebo jaterU těchto pacientů je vhodné zvážit nižší počáteční dávku (5 mg). V případě středně závažnéhopoškození jater (cirhóza, Child-Pugh třída A nebo B) má být počáteční dávka 5 mg a zvyšována má být opatrně.

PohlavíŽenám ve srovnání s muži není třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.

KuřáciNekuřákům ve srovnání s kuřáky není třeba upravovat počáteční dávku a dávkové rozmezí.

Při přítomnosti více než jednoho faktoru, který zpomaluje metabolizmus (ženské pohlaví, vyšší věk, nekuřák) se má zvážit snížení počáteční dávky. Pokud je indikováno zvýšení dávky, má být provedeno obezřetně.V případech, kde jsou nezbytné nárůsty dávek o 2,5 mg, se má použít Stygapon potahované tablety. (Viz body 4.5 a 5.2).

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo kteroukoli pomocnou látku přípravku.Pacienti se známým rizikem glaukomu s uzavřeným úhlem.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při antipsychotické léčbě může trvat několik dní až týdnů, než dojde ke zlepšení klinického stavu pacienta. Po tuto dobu by měl být pacient pod pečlivou kontrolou.

Psychózy a/nebo poruchy chování souvisejících s demencíOlanzapin není schválen pro léčbu psychózy a/nebo poruch chování souvisejících s demencí a není doporučen k podávání u této skupiny pacientů z důvodu zvýšené incidence mortality a

4

zvýšeného rizika cerebrovaskulárních příhod. V placebem kontrolovaných studiích (trvajících6 - 12 týdnů) u starších pacientů (průměrný věk 78 let) s psychózou a/nebo poruchami chování souvisejícími s demencí byla u pacientů léčených olanzapinem dvojnásobná incidence úmrtí ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (3,5 % vs. 1,5 %). Vyšší incidence úmrtí nesouvisela s dávkou olanzapinu (průměrná denní dávka 4,4 mg) nebo s délkou léčby. Rizikovými faktory, které se mohou podílet na zvýšené mortalitě u této skupiny pacientů, jsou věk nad 65 let, dysfagie, sedace, malnutrice a dehydratace, plicní onemocnění (např. pneumonie, eventuálně i s aspirací) nebo současné užívání benzodiazepinů. Vyšší incidence úmrtí u pacientů léčených olanzapinem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo byla však na uvedených rizikových faktorech nezávislá.

Ve stejných klinických studiích byly hlášeny cerebrovaskulární nežádoucí příhody (např. iktus, tranzitorní ischemické ataky), včetně úmrtí. U pacientů léčených olanzapinem bylo zaznamenáno trojnásobné zvýšení výskytu cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (1,3 % vs. 0,4 %). U všech pacientů léčených olanzapinem nebo placebem, u nichž se cerebrovaskulární příhoda vyskytla, byly přítomny rizikové faktory. K rizikovým faktorům pro cerebrovaskulární nežádoucí příhody patřil u pacientů léčených olanzapinem věk nad 75 let a vaskulární a/nebo smíšená demence. Účinnost olanzapinu v těchto studiích nebyla stanovena.

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencíÚdaje ze dvou rozsáhlých observačních studií ukázala, že starší pacienti s demencí, kteří jsou léčeni antipsychotiky, mají lehce zvýšené riziko úmrtí v porovnání s neléčenými pacienty. Údaje nejsou dostačující k zhodnocení přesné míry rizika a příčina zvýšeného rizika úmrtí není známa.Olanzapin není schválen k léčbě poruch chování souvisejících s demencemi.

Parkinsonova chorobaPoužití olanzapinu na léčbu psychózy související s podáváním dopaminového agonisty u pacientů s Parkinsonovou chorobou se nedoporučuje. V klinických studiích bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinací (viz bod 4.8 Nežádoucí účinky) a olanzapin nebyl v léčení psychotických příznaků účinnější než placebo. V těchto studiích museli mít pacienti na začátku studie stabilní nejnižší účinnou dávku antiparkinsonika (dopaminový agonista). Toto antiparkinsonikum jim bylo podáváno ve stejné dávce po celou zbývající dobu studie. Počáteční dávka olanzapinu byla 2,5 mg/den a podle uvážení lékaře mohla být titrována do maximální dávky 15 mg/den.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)NMS je potenciálně život ohrožující stav spojený s podáváním antipsychotik. Vzácné případy označené jako NMS byly rovněž hlášeny v souvislosti s olanzapinem. Klinické příznaky NMS jsou hyperpyrexie, svalová rigidita, alterovaná psychika a autonomní instabilita (nepravidelný pulz anebo tlak krve, tachykardie, pocení a arytmie). Další příznaky mohou zahrnovat zvýšenou hladinu kreatinfosfokinázy, myoglobinurii (rhabdomyolýzu) a akutní renální selhání. Pokud se u pacienta objeví příznaky podezřelé ze spojení s NMS nebo pokud se objeví nevysvětlitelně vysoká horečka i bez dalších klinických známek NMS, musí být všechna antipsychotika včetně olanzapinu vysazena.

5

Hyperglykémie a diabetesVzácně byly hlášeny hyperglykémie a/nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.8). V některých případech tomu předcházelo zvýšení tělesné hmotnosti, což mohlo být predispozičním faktorem. V souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby je doporučeno příslušné klinické monitorování, např. měření hladiny glukózy v krvi před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně vždy jednou ročně. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu, by měly být sledovány známky a příznaky hyperglykémie (jako je polydipsie, polyurie, polyfagie a slabost) a pacienti s diabetem nebo s rizikovými faktory pro rozvoj diabetu by měli být pravidelně monitorováni s ohledem na zhoršení kontroly hladiny glukózy. Pravidelně by měla být kontrolována tělesná hmotnost, např. před začátkem léčby, 4, 8 a 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně vždy každé tři měsíce.

Změny hladin lipidůV placebem kontrolovaných klinických studiích byly u pacientů léčených olanzapinem pozorovány nežádoucí změny hladin lipidů (viz bod 4.8). Změny lipidového profilu by měly být ošetřeny podle klinické potřeby, obzvláště u pacientů s dyslipidemií a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj poruch lipidů. U pacientů léčených jakýmikoliv antipsychotickými přípravky, včetně olanzapinu, by v souladu s používanými pravidly antipsychotické léčby měly být pravidelně kontrolovány hladiny lipidů, např. před začátkem léčby, 12 týdnů po zahájení podávání olanzapinu a následně vždy každých 5 let.

Anticholinergní aktivitaAčkoliv byla in vitro prokázána anticholinergní aktivita, zkušenosti během klinických studií ukázaly nízkou incidenci souvisejících příhod. Protože klinické zkušenosti s podáváním olanzapinu u pacientů s jiným souběžným onemocněním jsou omezené, doporučuje se zvýšená pozornost, pokud je olanzapin předepisován pacientům s hypertrofií prostaty, paralytickým ileem nebo podobnými stavy.

Jaterní funkceČasto, obzvlášť v počátcích léčby, bylo pozorováno přechodné asymptomatické zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz, alanin aminotransferázy (ALT) a aspartát aminotransferázy (AST). U pacientů s vyšší hladinou ALT a/nebo AST se známkami a příznaky poškození jater, se sníženou funkcí jater v anamnéze a u pacientů léčených potenciálně hepatotoxickými přípravky je třeba opatrnosti a dalšího sledování. Je-li u pacientů diagnostikována hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jater), je třeba léčbu olanzapinem ukončit.

NeutropenieOpatrnosti je třeba u pacientů s nižším počtem leukocytů a/nebo neutrofilů z jakýchkoliv příčin, u pacientů užívajících léky způsobující neutropenii, u pacientů s anamnézou polékového útlumu kostní dřeně nebo útlumem kostní dřeně způsobeným souběžným onemocněním, radiační terapií nebo chemoterapií, u pacientů s hypereozinofilií nebo s myeloproliferativní chorobou. Neutropenie byla často hlášena při současném podávání olanzapinu a valproátu (viz bod 4.8).

Přerušení léčby

6

Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly velmi vzácně (< 0,01 %) hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost nebo zvracení.

QT intervalV klinických studiích bylo u pacientů léčených olanzapinem klinicky významné prodloužení QTc intervalu (korekce QT podle Fridericii [QTcF] ≥500 millisekund [ms] kdykoliv po vstupním vyšetření u pacientů se vstupní hodnotou QTcF<500 ms) méně časté (0,1 % až 1 %), bez signifikantních rozdílů v průvodních srdečních příhodách ve srovnání s placebem. Přesto je třeba, jako u ostatních antipsychotik, zvýšené opatrnosti, je-li olanzapin předepisován s lékem prodlužujícím QTc interval, obzvlášť u starších pacientů, u pacientů s vrozeným prodloužením QT intervalu, městnavým srdečním selháním, srdeční hypertrofií, hypokalémií nebo hypomagnesémií.

Venózní tromboembolismus (VTE)Časová souvislost léčby olanzapinem a žilního tromboembolismu byla hlášena méně často (≥ 0,1 % a < 1 %). Kauzální vztah mezi výskytem žilního tromboembolismu a léčbou olanzapinem nebyl stanoven. Avšak protože u pacientů se schizofrenií jsou často přítomny získané rizikové faktory žilního tromboembolismu, je nutné vzít v úvahu všechny možné rizikové faktory VTE, např. imobilizaci pacientů, a podniknout preventivní opatření.

Obecná CNS aktivitaVzhledem k primárnímu účinku olanzapinu na centrální nervovou soustavu je třeba opatrnosti při současném užívání s jinými centrálně působícími léky či alkoholem. Protože olanzapin působí in vitro jako dopaminový antagonista, může působit proti účinku přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

KřečeOlanzapin by měl být používán opatrně u pacientů s křečemi v anamnéze, anebo u těch, kteří mají pro křeče dispozice. U pacientů léčených olanzapinem byly křeče hlášeny vzácně. Ve většině těchto případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory.

Tardivní dyskinezeV ročních nebo kratších srovnávacích studiích byl olanzapin statisticky významně méně často spojen s náhlou dyskinezí. Přesto riziko tardivní dyskineze při dlouhodobém užívání vzrůstá, a proto se u pacienta léčeného olanzapinem se symptomy tardivní dyskineze má zvážit snížení dávky anebo přerušení podávání. Tyto symptomy se mohou přechodně zhoršit nebo dokonce objevit po přerušení léčby.

Posturální hypotenzeV klinických studiích byla zřídka u starších pacientů pozorována posturální hypotenze. U pacientů starších 65 let je, jako u ostatních antipsychotik, doporučeno pravidelně měřit krevní tlak.

Náhlá srdeční smrtV postmarketingovém sledování olanzapinu byly u pacientů léčených olanzapinem nahlášeny případy náhlé srdeční smrti. V retrospektivní observační kohortové studii bylo riziko předpokládané náhlé srdeční smrti u pacientů léčených olanzapinem přibližně dvojnásobné oproti pacientům, kteří neužívali antipsychotika. V této studii bylo riziko při užívání

7

olanzapinu porovnatelné s rizikem užívání atypických antipsychotik spojených do jedné analýzy.

Pediatrická populaceOlanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících. Klinické studie provedenéu pacientů ve věkovém rozmezí 13 - 17 let ukázaly různé nežádoucí účinky, včetně přírůstku tělesné hmotnosti, změny metabolických parametrů a zvýšení hladiny prolaktinu. Dlouhodobé důsledky spojené s těmito příhodami nebyly studovány a zůstávají neznámy (viz body 4.8 a 5.1).

LaktosaPřípravek Stygapon tablety dispergovatelné v ústech obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozeným nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy nesmí tento přípravek používat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pediatrická populaceStudie interakcí byly provedeny pouze u dospělých.

Možnosti ovlivnění účinku olanzapinuVzhledem k tomu, že je olanzapin metabolizován izoenzymem CYP1A2, mohou látky, které specificky tento izoenzym indukují nebo inhibují, ovlivnit farmakokinetiku olanzapinu.

Indukce CYP1A2Kouření a karbamazepin mohou indukovat metabolizmus olanzapinu, což může vést ke snížení jeho koncentrace. Bylo pozorováno zanedbatelné, případně jen mírné zvýšení clearance olanzapinu. I když je klinický dopad pravděpodobně minimální, doporučuje se klinické monitorování a v nezbytných případech je možné zvážit zvýšení dávek olanzapinu (viz bod 4.2).

Inhibice CYP1A2Prokázalo se, že fluvoxamin, specifický inhibitor CYP1A2, významně zpomaluje metabolizmus olanzapinu. Průměrné zvýšení maximální koncentrace olanzapinu fluvoxaminem bylo 54 % u žen nekuřaček a 77 % u mužů kuřáků. Průměrné zvýšení plochy pod křivkou koncentrace léčiva (AUC) bylo 52 % u žen a 108 % u mužů. U pacientů užívajících fluvoxamin nebo jiný inhibitor CYP1A2, jako např. ciprofloxacin, je třeba zvážit snížení počáteční dávky olanzapinu. Při zahájení léčby inhibitorem CYP1A2 je třeba zvážit snížení dávek olanzapinu.

Snížení biologické dostupnostiAktivní uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50 až 60 % a má se užít nejméně 2 hodiny před nebo po užití olanzapinu.Fluoxetin (inhibitor CYP2D6), jednorázové dávky antacida (hliník, hořčík) nebo cimetidinu neměly významný vliv na farmakokinetiku olanzapinu.

Možnosti ovlivnění účinku jiných léků olanzapinemOlanzapin může působit proti účinkům přímých a nepřímých agonistů dopaminu.

8

Olanzapin in vitro neinhibuje hlavní izoenzymy CYP450 (např. 1A2, 2D6, 2C9, 2C19, 3A4).Neočekávají se proto žádné zvláštní interakce, což dokazují i in vivo studie, které neprokázaly inhibici metabolizmu následujících léčivých látek: tricyklická antidepresiva (reprezentující převážně CYP2D6 cestu metabolizace), warfarin (CYP2C9), theofylin (CYP1A2) nebo diazepam (CYP3A4 a 2C19).

Olanzapin nevykazoval interakci se současně podávaným lithiem nebo biperidenem.

Terapeutické monitorování plazmatických hladin valproátu neukázalo, že je při zahájení přídatné medikace olanzapinem nutná úprava dávkování.

Obecná CNS aktivita Zvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů požívajících alkohol nebo užívajících léčivé přípravky působící tlumivě na CNS.Současné užívání olanzapinu a léčivých přípravků pro léčbu Parkinsonovy choroby a demence není doporučeno (viz bod 4.4).

QTc intervalZvýšená opatrnost je zapotřebí u pacientů užívajících současně olanzapin a léčivé přípravky, u kterých je známo, že prodlužují QTc interval (viz bod 4.4).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíNeexistují žádné adekvátní studie u gravidních žen, se správně zvolenými kontrolními skupinami. Pacientky mají být poučeny, aby lékaře informovaly o graviditě anebo plánované graviditě během užívání olanzapinu. Avšak kvůli nedostatku zkušeností by olanzapin měl být v graviditě podávaný pouze tehdy, když jeho prospěšnost vyváží potenciální nebezpečí pro plod.

U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně olanzapinu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni.

KojeníVe studii u kojících zdravých žen byl olanzapin vylučován do mateřského mléka. Průměrná expozice dítěte (mg/kg) v ustáleném stavu byla odhadnuta na 1,8 % z dávky olanzapinu podaného matce (mg/kg). Pacientky je třeba poučit, aby během užívání olanzapinu nekojily.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

9

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Jelikož olanzapin může způsobit ospalost a závratě, pacienti by měli být opatrní při obsluze strojů včetně řízení motorových vozidel.

4.8

Nežádoucí účinky

DospělíNejčastěji hlášenými (pozorované u ≥ 1 % pacientů) nežádoucími účinky spojenými s užíváním olanzapinu v klinických studiích byla ospalost, přírůstek hmotnosti, eozinofilie, zvýšené hladiny prolaktinu, cholesterolu, glukózy a triglyceridů (viz bod 4.4), glykosurie, zvýšená chuť k jídlu, závratě, akatizie, parkinsonismus (viz bod 4.4), dyskineze, ortostatická hypotenze, anticholinergní účinky, přechodné asymptomatické zvýšení jaterních aminotransferáz (viz bod 4.4), vyrážka, asténie, únava a otok.

Následující tabulka zahrnuje seznam nežádoucích účinků a laboratorních nálezů zjištěných ze spontánních hlášení a z klinických studií. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.Četnosti výskytu: velmi časté (≥ 10 %), časté (≥ 1 % až < 10 %), méně časté (≥ 0,1 % až < 1 %), vzácné (≥ 0,01 % až < 0,1 %), velmi vzácné (< 0,01 %) a není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Velmi časté

Časté

Méně časté

Není známo

Poruchy krve a lymfatického systému

Eozinofilie

LeukopenieNeutropenie

Thrombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Alergická reakce

Poruchy metabolismu a výživyPřírůstek hmotnosti

1

Zvýšené hladiny cholesterolu

2,3

Zvýšené hladiny glukózy

4

Zvýšené hladiny triglyceridů

2,5

GlykosurieZvýšená chuť k jídlu

Vznik nebo exacerbace diabetu, spojené příležitostně s ketoacidózou nebo komatem, včetně několika fatálních případů (viz bod 4.4)Hypotermie

Poruchy nervového systémuOspalost

ZávratěAkatizie

6

Parkinsonismus

6

Dyskineze

6

Křeče, kdy ve většině případů byly hlášeny křeče v anamnéze či jiné rizikové faktory pro vznik křečíNeuroleptický maligní syndrom (viz bod 4.4)Dystonie (včetně okulogyrické krize)Tardivní dyskineze

10

Příznaky z vysazení

7

Srdeční poruchy

BradykardieProdloužení QTc intervalu (viz bod 4.4)

Ventrikulární tachykardie/fibrilace, náhlá smrt (viz bod 4.4)

Cévní poruchy

Ortostatická hypotenze

Tromboembolismus(včetně pulmonárníembolie a hluboké žilní trombózy) (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy

Mírné přechodné anticholinergní účinky včetně obstipace a suché ústní sliznice

Pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Přechodné asymptomatické zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz(ALT, AST) obzvlášť na počátku léčby (viz bod 4.4)

Hepatitida (včetně hepatocelulárního, cholestatického nebo kombinovaného poškození jater)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vyrážka

Fotosenzitivní reakceAlopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Rhabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest

Inkontinence moči

Opožděný start močení

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobím

Syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6)

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Priapismus

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

AstenieÚnavaOtok

VyšetřeníZvýšené plazmatické

Vysoká hladina kreatinfosfokinázy

Zvýšené hodnoty alkalické fosfatázy

11

hladiny prolaktinu

8

Zvýšená hodnoty celkového bilirubinu

1Klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti bylo pozorována napříč všemi základními kategoriemi dle BMI (Body Mass Index). Při krátkodobé léčbě (medián trvání 47 dnů) bylo zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7 % velmi časté (22,2 %), o ≥ 15 % časté (4,2 %) a o ≥ 25 % bylo méně časté (0,8 %). Při dlouhodobém užívání (nejméně 48 týdnů) bylo u pacientů zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7 %, o ≥ 15 % a o ≥ 25 % velmi časté (64,4 %, 31,7 % , resp. 12,3 %).

2Průměrné zvýšení hodnot lipidů nalačno (celkový cholesterol, LDL cholesterol a triglyceridy) bylo vyšší u pacientů bez prokázané poruchy regulace tuků na začátku léčby.

3Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 5,17 mmol/l), kdy došlo ke zvýšení hladin na vysoké (≥ 6,2 mmol/l). Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥ 5,17 - < 6,2 mmol/l) na vysoké (≥ 6,2 mmol/l) byly velmi časté.

4Pozorováno pro normální počáteční hladiny glukózy nalačno (< 5,56 mmol/l), kdy došlo ke zvýšení hladin na vysoké (≥ 7 mmol/l). Změny počátečních hodnot glukózy nalačno z hraničních (≥ 5,56 - < 7 mmol/l) na vysoké (≥ 7 mmol/l) byly velmi časté.

5Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,69 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 2,26 mmol/l). Změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot (≥ 1,69 mmol/l - < 2,26 mmol/l) na vysoké (≥ 2,26 mmol/l) byly velmi časté.

6V klinických studiích byl výskyt parkinsonismu a dystonie u pacientů léčených olanzapinem číselně vyšší, ale statisticky se signifikantně nelišil od placeba. Parkinsonismus, akatizie a dystonie se při užívání olanzapinu vyskytovaly vzácněji než při užívání odpovídajících dávek haloperidolu. Vzhledem k nedostatku podrobných informací o akutních a pozdních extrapyramidových příznacích v anamnéze není možné rozhodnout, zda olanzapin způsobuje tardivní dyskinezi a/nebo další pozdní extrapyramidové příznaky méně často.

7Při náhlém přerušení léčby olanzapinem byly hlášeny akutní příznaky jako pocení, nespavost, třes, úzkost, nevolnost a zvracení.

8V klinických studiích trvajících až 12 týdnů překročily plazmatické koncentrace prolaktinu horní hranici normálního rozmezí u přibližně 30 % pacientů léčených olanzapinem s normální počáteční hladinou prolaktinu. U většiny těchto pacientů bylo zvýšení obvykle mírné a zůstalo pod dvojnásobkem horní hranice normálního rozmezí. Obecně vzato byly u pacientů léčených olanzapinem potenciálně související klinické projevy týkající se prsů a menstruace (např. amenorea, zvětšení prsou, galaktorea u žen a gynekomastie (zvětšení prsou u mužů) méně časté. Možné nežádoucí účinky související se sexuální funkcí (např. erektilní dysfunkce u mužů a snížené libido u obou pohlaví) byly pozorovány často.

Dlouhodobé užívání (nejméně 48 týdnů)Podíl pacientů, u kterých se projevily nežádoucí účinky - klinicky významný vzestup tělesné hmotnosti, glukózy, celkového/LDL/HDL cholesterolu nebo triglyceridů - se v průběhu času zvyšuje. U dospělých pacientů, kteří dokončili léčbu v délce 9-12 měsíců, se nárůst hladiny glukózy v krvi zpomalil přibližně po 6 měsících.

Další informace týkající se specifických populacíV klinických studiích u starších pacientů s demencí byla léčba olanzapinem spojena s vyšší incidencí úmrtí a cerebrovaskulárních nežádoucích příhod ve srovnání s placebem (viz také 4.4). Velmi časté nežádoucí účinky spojené s užíváním olanzapinu u této skupiny pacientů

12

byly abnormální chůze a pády. Často byly pozorované pneumonie, zvýšení tělesné teploty, letargie, erythém, zrakové halucinace a inkontinence moči.

V klinických studiích u pacientů s Parkinsonovou chorobou s psychózou související s podáváním dopaminového agonisty bylo velmi často a s vyšší frekvencí než u placeba zaznamenáno zhoršení parkinsonské symptomatiky a halucinace.

V jedné klinické studii u pacientů v manické fázi bipolární poruchy měla léčba valproátem v kombinaci s olanzapinem za následek 4,1% incidenci neutropenie; potenciálně přispívajícím faktorem by mohly být vysoké plazmatické hladiny valproátu. Současné podání olanzapinu s lithiem nebo valproátem vedlo ke zvýšení výskytu (≥ 10 %) tremoru, sucha v ústech, zvýšené chuti k jídlu a přírůstku hmotnosti. Poruchy řeči byly také hlášeny často. Při léčbě olanzapinem v kombinaci s lithiem nebo divalproexem došlo v akutní fázi léčby (trvající max. 6 týdnů) ke zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 7 % u 17,4 % pacientů.

Dlouhodobá léčba olanzapinem (trvající max. 12 týdnů) pro prevenci recidivy u pacientů s bipolární poruchou byla doprovázena zvýšením tělesné hmotnosti o > 7 % u 39,9 % pacientů.

Pediatrická populaceOlanzapin není indikován pro použití v léčbě dětí a dospívajících mladších 18 let. Ačkoli nebyly provedeny studie navržené pro porovnání dospívajících a dospělých pacientů, údaje z klinických studií u dospívajících byly srovnány s údaji získanými ze studií u dospělých.Následující tabulka shrnuje nežádoucí účinky hlášené s vyšší četností výskytu u dospívajících pacientů (ve věku 13-17 let) oproti dospělým pacientům, nebo nežádoucí účinky identifikované pouze v průběhu krátkodobých klinických studií u dospívajících pacientů. Zdá se, že se klinicky významné zvýšení tělesné hmotnosti (≥ 7 %) se ve srovnání s dospělou populací vyskytuje u dospívajících pacientů s vyšší frekvencí. Velikost váhového přírůstku a procento dospívajících, u kterých došlo ke klinicky významnému nárůstu tělesné hmotnosti, byly vyšší při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) ve srovnání s krátkodobým užíváním.V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.Četnosti výskytu: velmi časté (≥ 10 %), časté (≥ 1 % až < 10 %).

Poruchy metabolismu a výživyVelmi časté: Přírůstek hmotnosti

9, zvýšené hladiny triglyceridů10, zvýšená chuť k jídlu.

Časté: zvýšené hladiny cholesterolu

11.

Poruchy nervového systémuVelmi časté: Sedace (zahrnující: hypersomnie, letargie, ospalost).Gastrointestinální poruchyČasté: Sucho v ústech.Poruchy jater a žlučových cestVelmi časté: Zvýšení hladiny jaterních aminotransferáz (ALT/AST; viz bod 4.4).VyšetřeníVelmi časté: Snížené hodnoty celkového bilirubinu, zvýšení hodnoty GGT, zvýšení plazmatických hladin prolaktinu

12.

9 Zvýšení tělesné hmotnosti (kg) o ≥ 7 % bylo velmi časté a zvýšení tělesné hmotnosti o ≥ 15 % bylo časté. Při dlouhodobém užívání (nejméně 24 týdnů) došlo k nárůstu tělesné

13

hmotnosti o ≥ 15 % u zhruba poloviny dospívajících pacientů a přibližně u třetiny o ≥ 25 % oproti počáteční tělesné hmotnosti. U dospívajících pacientů došlo k nejvyššímu nárůstu hmotnosti u pacientů, kteří měli na počátku nadváhu nebo byli obézní.

10 Pozorováno pro normální počáteční hladiny nalačno (< 1,016 mmol/l), které vzrostly na vysoké (≥ 1,467 mmol/l) a změny počátečních hladin triglyceridů nalačno z hraničních hodnot ( ≥ 1,016 mmol/l - < 1,467 mmol/l) na vysoké (≥ 1,467 mmol/l).

11 Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno, kdy došlo ke zvýšení hladin z normálních (< 4,39 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l), byly pozorovány často. Změny počátečních hodnot celkového cholesterolu nalačno z hraničních (≥ 4,39 - < 5,17 mmol/l) na vysoké (≥ 5,17 mmol/l) byly velmi časté.

12 Zvýšení plazmatické hladiny prolaktinu bylo hlášeno u 47,4 % dospívajících pacientů.

4.9

Předávkování

Známky a příznakyMezi velmi časté příznaky (výskyt >

10 %) předávkování patří tachykardie,

agitovanost/agresivita, dysartrie, různé extrapyramidové příznaky a nižší stupeň vědomí mezi sedací a komatem.Další zdravotně významné důsledky předávkování zahrnují delirium, křeče, koma, možný neuroleptický maligní syndrom, útlum dýchání, aspiraci, hypertenzi nebo hypotenzi, srdeční arytmii (< 2 % případů předávkování) a zástavu dýchání a srdeční činnosti. Smrtelné případy se vyskytly už po akutním předávkování dávkou 450 mg, ale rovněž bylo popsáno přežití po akutním předávkování dávkou 2 g perorálního olanzapinu.

Léčba předávkováníProti olanzapinu neexistuje žádné specifické antidotum.Nedoporučuje se vyvolání zvracení. Mohou být indikovány jiné standardní postupy používané při léčbě předávkování (např. výplach žaludku, podání aktivního uhlí). Ukázalo se, že současné podání aktivního uhlí snižuje biologickou dostupnost olanzapinu po perorálním podání o 50-60 %.Podle klinického stavu je potřebné zahájit symptomatickou léčbu a sledování vitálních funkcí, zahrnující léčbu hypotenze, cirkulačního kolapsu a podporu funkce dýchání. Nesmí být používán adrenalin, dopamin nebo jiná β sympatomimetika, protože stimulace β adrenergních receptorů může prohloubit hypotenzi. Sledování kardiovaskulárních parametrů je nezbytné kvůli diagnostice možných poruch srdečního rytmu. Pacient musí být až do zotavení pod stálým lékařským dohledem a musí být sledovány jeho vitální funkce.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antipsychotika; diazepiny, oxazepiny a thiazepiny.ATC kód: N05AH03

Olanzapin je antipsychotická, antimanická a náladu stabilizující látka, která vykazuje široké farmakologické působení na řadu receptorových systémů.

14

V preklinických studiích vykazuje olanzapin širokou afinitu k řadě receptorů (Ki<100 nM) pro serotonin 5HT2A/2C, 5HT3, 5HT6, dopamin D1, D2, D3, D4, D5, cholinergní muskarinové receptory (M1- M5), α1 adrenergní a histaminové H1 receptory. Behaviorální studie na zvířatech prokázaly antagonistické působení olanzapinu na 5HT, dopaminové a cholinergní receptory konzistentní s receptorovým profilem. Olanzapin vykazoval větší in vitro afinitu k serotoninovým 5HT2 receptorům než k dopaminovým D2 a vyšší 5HT2 než D2 aktivitu na in vivo modelech. Elektrofyziologické studie ukázaly, že olanzapin selektivně snižuje aktivitu mezolimbických (A10) dopaminergních neuronů bez výraznějšího účinku na striatální (A9) dráhy ovládající motoriku. Olanzapin oslabuje podmíněnou vyhýbací odpověď v předpovědném testu antipsychotické aktivity v dávkách nižších než jsou ty, které vyvolávají katalepsii, tj. v předpovědném testu motorických nežádoucích účinků. Na rozdíl od typických antipsychotik olanzapin zesilňuje odpověď v “anxiolytickém testu”.Ve studii pozitronové emisní tomografie (PET) účinku jednorázové dávky (10 mg) u zdravých dobrovolníků obsazoval olanzapin více 5HT2A receptory než dopaminové D2 receptory Navíc SPECT (jednofotonová emisní výpočetní tomografie) zobrazovací studie odhalila, že obsazenost D2 receptorů u schizofrenních pacientů odpovídajících na olanzapin byla nižší než u pacientů odpovídajících na jiná antipsychotika a risperidon, zatímco u pacientů odpovídajících na klozapin byla srovnatelná.Ve dvou ze dvou placebem kontrolovaných a dvou ze tří porovnávacích studií s aktivním komparátorem s více než 2 900 schizofrenními pacienty s pozitivními i negativními symptomy vykazoval olanzapin statisticky významně větší zlepšení jak u negativních, tak i pozitivních symptomů.V mezinárodní dvojitě zaslepené srovnávací studii zahrnující 1 481 pacientů se schizofrenií, shizoafektními a příbuznými chorobami s různými stupni přidružených depresivních symptomů (výchozí hodnota 16,6 na Montgomery-Asberg škále) prokázala analýza skóre změn nálady mezi výchozími a konečnými hodnotami statisticky významné zlepšení (p=0,001) ve prospěch olanzapinu (-6,0) oproti haloperidolu (-3,1).U pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou bipolární poruchy vykázal olanzapin ve snížení manických symptomů za 3 týdny vyšší účinnost než placebo a valproát semisodium (divalproex). Olanzapin také vykázal srovnatelnou účinnost s haloperidolem ve smyslu podílu pacientů v symptomatické remisi mánie a deprese po 6 a 12 týdnech. Ve studii u pacientů léčených lithiem nebo valproátem minimálně 2 týdny vedlo přidání olanzapinu v dávce 10 mg (v kombinaci s lithiem nebo valproátem) k větší redukci symptomů mánie než léčba lithiem nebo valproátem v monoterapii za 6 týdnů.Ve 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě olanzapinem a byli poté randomizováni k užívání olanzapinu nebo placeba, prokázal olanzapin vůči placebu v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky významnou superioritu. Olanzapin také vykázal ve srovnání s placebem statisticky významnou výhodu v prevenci recidivy jak manie, tak deprese.Ve druhé 12-měsíční studii prevence recidivy u pacientů s manickou epizodou, kteří dosáhli remise při léčbě kombinací olanzapinu a lithia a byli poté randomizováni k užívání samotného olanzapinu nebo lithia, byl olanzapin v primárním parametru recidivy bipolární poruchy statisticky noninferiorní vůči lithiu (olanzapin 30,0 %, lithium 38,3 %; p = 0,055).V 18-měsíční studii s kombinační léčbou u pacientů s manickou nebo smíšenou epizodou, kteří byli stabilizováni na léčbě olanzapinem spolu se stabilizátorem nálady (lithium nebo valproát), nebyla dlouhodobá kombinační léčba olanzapinem spolu s lithiem nebo valproátem

15

statisticky významně superiorní vůči léčbě samotným lithiem nebo valproátem v prodloužení doby do recidivy bipolární poruchy definované podle syndromových (diagnostických) kritérií.

Pediatrická populaceZkušenosti s používáním u dospívajících (od 13 do 17 let věku) jsou omezeny na krátkodobá data účinnosti u schizofrenie (6 týdnů) a mánie spojené s bipolární poruchou typu I (3 týdny), zahrnující méně než 200 dospívajících. Olanzapin byl užíván ve flexibilní dávce od 2,5 mg při zahájení léčby až po 20 mg/den. V průběhu léčby olanzapinem došlo u dospívajících k signifikantně vyššímu nárůstu tělesné hmotnosti ve srovnání s dospělými. Velikost změn hladin nalačno celkovém cholesterolu, LDL cholesterolu, triglyceridů a prolaktinu (viz body 4.4 a 4.8) byla u dospívajících větší než u dospělých. Údaje o přetrvávání účinku nejsou k dispozici a jsou pouze omezené údaje o dlouhodobé bezpečnosti (viz body 4.4 a 4.8).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Olanzapin ve formě tablet dispergovatelných v ústech je bioekvivalentní s olanzapinem ve formě potahovaných tablet, má podobnou rychlost a rozsah absorpce. Olanzapin ve formě tablet dispergovatelných v ústech může být použit jako alternativa k olanzapinu ve formě potahovaných tablet.Olanzapin se po perorálním podání dobře vstřebává a dosahuje maximální koncentrace v plazmě za 5 až 8 hodin. Vstřebávání není ovlivněno jídlem. Absolutní perorální biologická dostupnost vztažená k intravenóznímu podání nebyla stanovena.Olanzapin je metabolizovaný v játrech cestou konjugace a oxidace. V cirkulaci se z metabolitů objeví hlavně 10-N-glukuronid, který neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Cytochromy P450-CYP1A2 a P450-CYP2D6 přispívají k tvorbě N-desmethyl a 2-hydroxymethyl metabolitů, které ve studiích na zvířatech vykazují významně nižší in vivofarmakologickou aktivitu než olanzapin. Převážná část farmakologické aktivity je způsobená původním olanzapinem. Po perorálním podání se průměrný poločas vylučování olanzapinu u zdravých jedinců lišil podle věku a pohlaví.U zdravých starších jedinců (65 let a více) byl průměrný poločas vylučování prodloužený v porovnání se zdravými jedinci pod 65 let (51,8 h versus 33,8 h) a clearance byla snížena (17,5 versus 18,2 l/h). Farmakokinetická odchylka pozorovaná u starších jedinců je v mezích odchylek normálních jedinců. U 44 schizofrenických pacientů starších 65 let nebyl při dávkách 5-20 mg/den pozorován zvláštní výskyt nežádoucích účinků.U žen oproti mužům byl průměrný poločas vylučování poněkud prodloužen (36,7 versus 32,3 h) a clearance byla snížena (18,9 versus 27,3 l/h). Přesto vykazuje olanzapin (5-20mg) srovnatelný bezpečnostní profil u žen (n=467) jako u mužů (n=869).Renální insuficience u pacientů (creatininová clearance <10 ml/min) ve srovnání se zdravými nezpůsobovala významný rozdíl poločasu eliminace (37,7 versus 32,4 h) nebo clearance (21,2 versus 25,0 l/h) Studie rovnováhy ukázala, že přibližně 57 % radioaktivně značeného olanzapinu se objevilo v moči převážně jako metabolity.U kuřáků s mírným poškozením jater byl průměrný poločas vylučování prodloužen (48,8 h versus 39,3h) a clearance snížena analogicky ke zdravým nekuřákům (18 l/h a 14,1 l/h).U nekuřáků oproti kuřákům (ženy i muži) byl průměrný poločas vylučování prodloužen (38,6 v. 30,4 h) a clearance snížena (18,6 v. 27,7 l/h).

16

Plazmatická clearance olanzapinu je nižší u starších než u mladších jedinců, u žen než u mužů a u nekuřáků oproti kuřákům. Závažnost vlivu věku, pohlaví a kouření na clearance a poločas vylučování olanzapinu je malý v porovnání s celkovou variabilitou mezi jednotlivci.Klinická studie nepopisuje žádné rozdíly farmakokinetických parametrů mezi bělochy, Japonci a Číňany.Při plazmatické koncentraci 7 až 1 000 ng/ml se olanzapin váže přibližně z 93 % na plazmatické bílkoviny, především na albumin a kyselý α1-glykoprotein.

Pediatrická populaceDospívající (od 13 do 17 let věku): Farmakokinetika olanzapinu je podobná u dospívajících i dospělých. V klinických studiích byla u dospívajících průměrná expozice olanzapinu vyšší přibližně o 27 %. Demografické rozdíly mezi dospívajícími a dospělými zahrnují nižší průměrnou tělesnou hmotnost a menší počet kuřáků mezi dospívajícími. Tyto faktory možná přispívají k vyšší průměrné expozici u dospívajících.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicita (po jednorázové dávce)Příznaky toxicity po perorálním podání hlodavcům obsahovaly silnou neuroleptickou složku: hypoaktivitu, kóma, třes, klonické křeče, slinění a nižší přibývání hmotnosti. Střední letální dávka u myší byla přibližně 210 mg/kg a u potkanů 175 mg/kg. Psi tolerovali jednorázovou perorální dávku 100 mg/kg s nulovou mortalitou. Mezi klinické příznaky patřil útlum, ataxie, třes, zrychlený pulz, dušnost, mióza a anorexie. U opic vyvolala jednorázová perorální dávka až do 100 mg/kg vyčerpanost a vyšší dávky částečné bezvědomí.

Toxicita po opakovaném podáváníVe studiích, které trvaly u myší až 3 měsíce a u potkanů a psů až 1 rok, se ukázaly jako hlavní účinky deprese CNS, anticholinergní účinky a hematologické poruchy. Na depresi CNS se vyvinula tolerance. Růstové parametry byly při vysokých dávkách sníženy. Reverzibilní účinky spojené se zvýšenou hladinou prolaktinu u potkanů zahrnovaly pokles hmotnosti ovarií a uteru, a morfologické změny vaginálního epitelu a prsní žlázy.

Hematologická toxicitaU všech druhů byly pozorované účinky na hematologické ukazatele včetně na dávce závislého poklesu počtu leukocytů v krvi u myší a nespecifického poklesu leukocytů v krvi u potkanů. Navzdory tomu nebyl dokázaný hematotoxický účinek na kostní dřeň. U několika psů, kterým bylo podáváno 8 až 10 mg/kg/den (celková expozice olanzapinu [AUC] byla 12-15krát vyšší než jaké je vystaven člověk při dávce 12 mg), se vyvinula reverzibilní neutropenie, trombocytopenie nebo anémie. U psů s cytopenií nebyly pozorované žádné nepříznivé účinky na progenitorové a proliferující buňky kostní dřeně.

Reprodukční toxicitaOlanzapin nemá žádné teratogenní účinky. Sedace ovlivnila u potkaních samců páření. Estrální cykly byly ovlivněné dávkou 1,1 mg/kg (což je 3-násobek maximální dávky pro člověka), a reprodukční parametry byly u potkanů ovlivněné dávkou 3 mg/kg (což je 9-násobek maximální dávky pro člověka). U potomstva potkanů, kterým byl podávaný olanzapin, bylo pozorované opoždění fetálního vývoje a přechodný pokles aktivity.

17

MutagenitaOlanzapin se neukázal jako mutanogenní nebo klastogenní v žádném ze standardních testů, které zahrnovaly bakteriální testy mutagenity in vitro a in vivo testy u savců.

KancerogenitaNa základě výsledků studií na myších a potkanech bylo zjištěno, že olanzapin neníkancerogenní.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látekMonohydrát laktosyHyprolosaSodná sůl karboxymethylškrobu, typ ASodná sůl sacharinuMagnesium-stearát

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníUchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5 Druh obalu a velikost baleníStygapon 5 mg, 10 mg, 15 mg a 20 mg tablety dispergovatelné v ústech: OPA/Al/PVC/Al blistry v krabičkách po 14, 28, 35, 56, 70 nebo 98 tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkuVšechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Stygapon 5 mg tablety dispergovatelné v ústech:

68/447/10-C

Stygapon 10 mg tablety dispergovatelné v ústech: 68/448/10-C

18

Stygapon 15 mg tablety dispergovatelné v ústech: 68/449/10-CStygapon 20 mg tablety dispergovatelné v ústech: 68/450/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

2.6.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

6.4.2012

OZNAČENÍ NA OBALU

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Stygapon 5 mg tablety dispergovatelné v ústechStygapon 10 mg tablety dispergovatelné v ústechStygapon 15 mg tablety dispergovatelné v ústechStygapon 20 mg tablety dispergovatelné v ústechOlanzapinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje olanzapinum 5 mg / 10 mg / 15 mg / 20 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy, aj.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 tablet dispergovatelných v ústech28 tablet dispergovatelných v ústech35 tablet dispergovatelných v ústech56 tablet dispergovatelných v ústech70 tablet dispergovatelných v ústech98 tablet dispergovatelných v ústech

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si pečlivě přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.:

68/447/10-C

Reg. č.:

68/448/10-C

Reg. č.:

68/449/10-C

Reg. č.:

68/450/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Stygapon 5 mg orodispStygapon 10 mg orodispStygapon 15 mg orodispStygapon 20 mg orodisp

MINIMÁLNÍ

ÚDAJE

UVÁDĚNÉ

NA

BLISTRECH

NEBO

STRIPECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Stygapon 5 mg tablety dispergovatelné v ústechStygapon 10 mg tablety dispergovatelné v ústechStygapon 15 mg tablety dispergovatelné v ústechStygapon 20 mg tablety dispergovatelné v ústechOlanzapinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

logo Zentiva

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

5.

JINÉ