Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls221256/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Steripet 250 MBq/ml

injekční roztok

Fludeoxyglucosum-(

18F)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

 Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo zdravotní sestře.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Steripet a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Steripet podán3. Jak se Steripet podává4. Možné nežádoucí účinky5 Jak Steripet uchovávat6. Další informace

1.

Co je Steripet a k čemu se používá

Tento přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Používá se pouze k identifikaci onemocnění.

Steripet je radiofarmakum. Podává se před zobrazováním a pomáhá pomocí speciální kameryzobrazit vnitřní část Vašeho těla.

 Obsahuje léčivou látku zvanou „fludeoxyglukosa“. Po injekčním podání může být viděna z vnější strany těla speciální kamerou používanou při

zobrazování.

 Zobrazení může pomoci Vašemu lékaři zjistit nebo prokázat změny u nádorů v mnoha

částech Vašeho těla, jako mozku, hlavy a krku, štítné žlázy, plic, prsu, slinivky břišní,tlustého střeva a konečníku, vaječníků, jícnu, kůže, jater a kostí.

 Zobrazení může pomoci lékaři zjistit, jak pracuje srdce, nebo vidět poškození srdce po

srdečním infarktu.

 Některým lidem, kteří mají epilepsii, nebo podobné onemocnění, se podává, aby byly vidět

postižené oblastí mozku.

Váš lékař nebo zdravotní sestra Vám vysvětlí, která část těla se bude zobrazovat.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než Vám bude Steripet podán

Nepoužívejte Steripet

 jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku

přípravku (uvedenou v bodě 6).

Nepoužívejte Steripet jestliže se Vás výše uvedené týká. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

Zvláštní opatrnosti při použití Steripetu je zapotřebíPřed podáním Steripetu se poraďte se svým lékařem nebo zdravotní sestrou,

 pokud máte cukrovku (diabetes) nebo zvýšenou hladinu cukru v krvi, pokud jste těhotná nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, pokud dodržujete dietu s nízkým obsahem sodíku, pokud podstupujete, nebo jste někdy podstoupil/a radioterapii nebo chemoterapii, protože to

může mít vliv na výsledky Vašeho vyšetření Steripetem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru o všech lécích, které užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Mohou to být i léčiva rostlinného původu. Je to proto, že některá léčiva mohou ovlivnit účinek Steripetu.

Před provedením zobrazovacího vyšetření informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru, pokud užíváte některé z léčiv uvedených níže. Je to proto, že mohou ovlivnit výsledky tohoto vyšetření:

 Kortikosteroidy, jako prednisolon, dexamethazon, nebo hydrokortison. Katecholaminy, jako adrenalin, noradrenalin nebo dopamin. Léčiva užívaná k léčbě epilepsie, jako valproát, karbamazepin, fenytoin nebo fenobarbital. Glukosa a insulin. Faktory stimulující kolonie.

Pokud si nejste jistý/á, zda se něco z výše uvedeného na Vás vztahuje, poraďte se s lékařem nebo zdravotní sestrou dříve, než Vám bude podán Steripet. Používání Steripetu s jídlem a pitímV době před zobrazováním:

 měl/a byste se vyvarovat pití vody obsahující druh cukru zvaný glukosa, můžete dostat neomezené množství vody nebo jiných tekutin, které neobsahují glukosu, nejméně 4 hodiny před podáním injekce budete muset přestat jíst.

Pokud máte nějaké otázky, zeptejte se svého lékaře nebo zdravotní sestry.

Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná, nebo se domníváte, že můžete být těhotná, musíte to svému lékaři říct. Váš lékař použije tento přípravek pouze tehdy, bude-li se domnívat, že výhody převáží riziko.

Po podání Steripetu nekojte. Je to proto, že malé množství radioaktivity se může dostat do mateřského mléka. Pokud kojíte, Váš lékař může s podáním Steripetu počkat do doby, kdy kojit přestanete. Pokud není možné čekat, lékař Vás může požádat abyste:

 na 12 hodin kojení přerušila a použila pro vaše dítě umělou výživu a vytvořené mateřské mléko odstranila a znehodnotila.

Váš lékař Vás bude informovat, kdy můžete začít znovu kojit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůZeptejte se svého lékaře, zda po podání Steripetu můžete řídit nebo obsluhovat stroje.

Test, který Vám může být před podáním Steripetu proveden

 Před podáním Steripetu Vám může být zkontrolováno množství glukosy v krvi.

Pokud máte nějaké otázky, zeptejte se svého lékaře

Důležité informace o Steripetu Při použití Steripetu jste vystaven/a radioaktivitě.

 Váš lékař vždy před podáním léku zváží možná rizika a přínosy. Po podání Steripetu budete vyzván/a k močení, tím se odstraní radioaktivita z těla. Lékař Vás požádá, abyste během prvních 12 hodin po použití Steripetu zabránil/a úzkému

kontaktu s malými dětmi.

Pokud máte nějaké otázky, zeptejte se svého lékaře.

3.

Jak se Steripet podává

Steripet Vám bude podán speciálně vyškolenou a kvalifikovanou osobou.

 Steripet bude vždy používán v nemocnici nebo na klinice. Po zobrazení můžete být vyzváni k močení. Můžete být vyzván/a, abyste se uvolnil/a, abyste nečetl/a a nemluvil/a. To sníží před

zobrazením svalové napětí.

 Personál Vám sdělí vše, co budete potřebovat vědět pro jeho bezpečné použití.

Váš lékař rozhodne o dávce, která je pro vás nejlepší.

Obvyklou dávkou je:

 Jedna jednorázová injekce.

Pokud jste dostal/a více Steripetu, než jste měl/aSteripet je podáván v nemocnici nebo na klinice specielně vyškolenou a kvalifikovanou osobou. Je nepravděpodobné, že vám ho bude podáno příliš mnoho.

Máte-li jakékoli obavy, poraďte se se svým lékařem nebo zdravotní sestrou.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i Steripet nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Jediným uváděným nežádoucím účinkem po Steripetu je vyrážka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou v této příbalové informaci, prosím, informujte svého lékaře nebo zdravotní sestru.

5.

Jak Steripet uchovávat

Na štítku přípravku jsou správné podmínky uchovávání a datum ukončení doby použitelnosti dané šarže. Nemocniční personál zajistí, že přípravek je správně uchováván, včetně správné teploty (do 25°C). Také zajistí, že přípravek bude správně zlikvidován a nebude použit po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

6.

Další informace

Co Steripet obsahuje Účinnou látkou je:

fludeoxyglucosum-(

18F).

Jeden ml injekčního roztoku obsahuje 250 MBq (MBq = Megabecquerel,jednotka, ve které se měří radioaktivita), fludeoxyglucosum-(

18F) v době

kalibrace.

Pomocné látky jsou: dihydrogenfosforečnan sodný, hydroxid sodný a voda na injekci. Jak Steripet vypadá a co obsahuje toto baleníSteripet je dodáván jako jedna injekční lahvička z bezbarvého skla obsahující 1 ml až 10 ml injekčního roztoku.

Držitel rozhodnutí o registraciGE Healthcare LimitedAmersham Place, Little ChalfontBuckinghamshire HP7 9NAVelká Británie

VýrobciGE Healthcare s.r.l., c/o Joint Research Centre, Unita BMS-Instituto I, 21020 Ispra (Varese)Itálie

GE Healthcare B.V.Den Dolech 2, EindhovenNizozemsko

Officina Farmaceutica dell´Istituto di Fisiologia Clinica del CNRVia Moruzzi 1, PisaItálie

NSA- Nuclear specialists Associated S.R.L.Via Pontina Vecchia KM, 33, 800, 00040-Ardea (RM)Itálie

GE Healthcare LimitedWhite Lion Road, Amersham, Buckinghamshire, HP7 9LLVelká Británie

CRC Centre d´Imatge MolekularDocror Aiguader 88, 08003- BarcelonaŠpanělsko

GE Healthcare ASOslo PET Centre, Rikshospitalet, Sognsvannsveien 20 Blokk D7, 0027 OsloNorsko

Uppsala Imanet ABAkademiska Sjukhuset, ingang 86 (B16),Box 967 SE-751 09 UppsalaŠvédsko

Itel Telecomunicazioni S.R.LVia Labriola (Zona industriale 39 Lotto 40), SNC 70037, Ruvo Di Puglia (BA)Itálie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 20.10.2012

Registrační číslo 88/548/12-C

Steripet je ochranná známka společnosti GE Healthcare.GE a GE monogram jsou ochranné známky společnosti General Electric Company.

INFORMACE PRO ZDRAVOTNICKÉ PRACOVNÍKY

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Steripet 250 MBq/mlInjekční roztok

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml injekčního roztoku obsahuje fludeoxyglucosum-(

18F) o aktivitě 250 MBq k datu a hodině

kalibrace.

Celková aktivita lahvičky se pohybuje od 250 MBq do 2,5 GBq k datu a hodině kalibrace.

Fluor-18 se přeměňuje s poločasem přeměny 109,77 minut na stabilní kyslík-18 a emitujepozitronové záření o maximální energii 634 keV, s následným anihilačním zářením fotonů o energii 511 keV.

Tento léčivý přípravek obsahuje sodík:

5,19 mg/ml.

To je třeba vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku.

Úplný seznam pomocných látek:

viz bod 6.1

3

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok.Čirý bezbarvý nebo nažloutlý roztok.

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Tento léčivý přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům.Fludeoxyglukosa-(

18F) je určena k použití při pozitronové emisní tomografii (PET).

OnkologiePřípravek Steripet je indikován jako zobrazovací metoda u pacientů podstupujících onkologická diagnostická funkční vyšetření nebo u onemocnění, u kterých se diagnostikuje zvýšený vstup glukosy do specifických orgánů nebo tkání. Následující indikace jsou dostatečně zdokumentovány (viz také bod 4.4):



Diagnóza

o charakteristika solitárních plicních ložisek,o detekce

nádorů

neznámého

původu

odhalující

například

cervikální

adenopatii,

jaterních nebo kostních metastázách,

o charakteristika pankreatu.



Staging

o nádory v oblasti hlavy a krku, včetně asistence při řízené biopsii,o primární karcinom plic,o lokálně pokročilý karcinom prsu,

o karcinom jícnu,o karcinom pankreatu,o kolorektální karcinom, zejména při restagingu recidivy,o maligní lymfom,o maligní melanom:

Breslow >1,5 mm nebo metastázy lymfatických uzlin při první diagnóze.



Monitorování terapeutické odpovědi

o maligní lymfom,o karcinomy v oblasti hlavy a krku.



Detekce v případě důvodného podezření z recidivy

o gliom s vysokým stupněm malignity (III nebo IV),o karcinomy v oblasti hlavy a krku,o karcinom štítné žlázy (nemedulární):

pacienti se zvýšenou hladinou sérového

tyreoglobulinu a negativní celotělovou scintigrafií s radioaktivním jodem,

o primární karcinom plic (viz také bod 4.4),o karcinom prsu,o karcinom pankreatu,o kolorektální karcinom,o karcinom vaječníku,o maligní lymfom,o maligní melanom.

KardiologieV kardiologické indikaci se diagnostikuje viabilní tkáň srdečního svalu, která vychytává glukosu, ale je hypoperfundovaná, což musí být předem posouzeno vhodnou technikou zobrazení krevního průtoku.



Hodnocení viability srdečního svalu u pacientů s těžkým poškozením funkce levé srdeční komory, kteří jsou kandidáty na revaskularizaci, když nepomohou běžně používané zobrazovací modality.

NeurologieV neurologické indikaci se diagnostikuje interiktální hypometabolismus glukosy.

 Lokalizace epileptogenních ložisek v předoperačním hodnocení parciální temporální

epilepsie

4.2

Dávkování a způsob podání

DávkováníPro dospělé je doporučená aktivita 100−400 MBq (v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta a na druhu použité kamery). Podává se přímou intravenózní injekcí.

Zkušenost s dětmi je omezená. Pro pacienty mladší 18 let je k dispozici jenom málo klinických údajů týkajících se bezpečnosti a diagnostické účinnosti přípravku. Proto by se použití v onkologické pediatrii mělo pečlivě zvážit.

Aktivita podávaná dětem a dospívajícím je podílem aktivity doporučené dospělým.

Tuto aktivitu lze určit z doporučené aktivity pro dospělé na základě tělesné hmotnosti po vynásobení následujícím koeficientem:

Podíl z dávky pro dospělé 3 kg = 0,10 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23 10 kg = 0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40 18 kg = 0,44 20 kg = 0,46

22 kg = 0,50 24 kg = 0,53 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0,65 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76

42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0,88

52–54 kg = 0,9056–58 kg = 0,9260–62 kg = 0,9664–66 kg = 0,98

68 kg = 0,99

Podání Steripetu a vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET)Aktivita fludeoxyglukosy-(

18F) musí být bezprostředně před podáním injekce změřena

kalibrovaným přístrojem.

Injekce musí být intravenózní, aby se zabránilo ozáření v důsledku lokální extravazace a rovněž artefaktům při zobrazování.

Emisní skeny se obvykle provádějí 40−60 minut po injekci fludeoxyglukosy-(

18F). Pokud je četnost

impulzů dostatečná, může se PET zobrazení provádět až dvě nebo tři hodiny po podání fludeoxyglukosy-(

18F), čímž se sníží aktivita pozadí.

Je-li to potřeba, mohou být vyšetření v krátké době opakována.

Pokyny pro správné podávání / používání Steripetu: viz bod 6.6

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento přípravek obsahuje maximálně 51,9 mg sodíku na jednu dávku. To je třeba vzít v úvahu u pacientů, kteří jsou na dietě s regulovaným příjmem sodíku.

Indikace vyšetřeníU všech pacientů musí být vystavení ionizujícímu záření odůvodněné na základě očekávaného diagnostického

přínosu

dosaženého

s

co

nejmenší

možnou

dávkou

záření.

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je nutné velmi pečlivě určit indikaci, protože u těchto pacientů může dojít ke zvýšené radiační zátěži.

Je třeba vzít v úvahu, že efektivní dávka na MBq je vyšší u dětí než u dospělých (viz bod 11).

Příprava pacientaSteripet se má podávat dostatečně zavodněným pacientům, kteří jsou nalačno nejméně 4 hodiny, aby se získala maximální cílová aktivita, protože vychytávání glukosy v buňkách je omezeno („saturační kinetika“). Množství tekutin by nemělo být omezováno (je třeba se vyvarovat nápojům obsahujícím glukosu).

Aby se získaly snímky nejlepší kvality a snížila se radiační zátěž na močový měchýř, pacient by měl pít dostatečné množství tekutin a močový měchýř před a po vyšetření PET vyprázdnit.

Onkologie a neurologieAby nedošlo k hyperfixaci podané látky ve svalu, mělo by se pacientům doporučit, aby se před vyšetřením vyhýbali těžké tělesné námaze a aby mezi podáním injekce a vyšetřením a během snímání zůstali v klidu (pacienti mají pohodlně ležet a neměli by ani číst, ani mluvit).

Metabolismus glukosy v mozku závisí na mozkové aktivitě. Proto by neurologická vyšetření měla probíhat po období odpočinku v temné místnosti bez hluku.

Před aplikací by měla být vyšetřena glykémie, protože hyperglykémie může mít za následek sníženou senzitivitu přípravku Steripet, zvláště při glykémii vyšší než 8 mmol/l.

PET vyšetření s fludeoxyglukosou-(

18F) by se proto ze stejného důvodu nemělo provádět u pacientů

s nekontrolovaným diabetem.

KardiologieProtože vychytání glukosy v srdečním svalu je závislé na insulinu, doporučuje se asi 1 hodinu před vyšetřením myokardu Steripetem podat 50 g glukosy. Případně může být, zejména u pacientů s diabetes mellitus, je-li to nutné, hladina krevního cukru upravena pomocí kombinované infúze insulinu a glukosy (Insulin-Glucose-Clamp).

Interpretace výsledků vyšetření FDG PETInfekční a/nebo zánětlivá onemocnění a regenerativní procesy po operaci mohou mít za následek signifikantní vychytání FDG, což může vést k falešně pozitivním výsledkům.

V prvních 2−4 měsících po radioterapii nelze vyloučit falešně pozitivní nebo falešně negativní výsledky vyšetření PET s fludeoxyglukosou-(

18F). Vyžaduje-li klinická indikace dřívější diagnózu

prostřednictvím pozitronové emisní tomografie (PET) pomocí fludeoxyglukosy-(

18F), musí mít

dřívější PET vyšetření s fludeoxyglukosou-(

18F) opodstatněný důvod.

Aby se předešlo především falešně negativním výsledkům vyšetření, je optimální časový odstup od poslední dávky chemoterapie nejméně 4−6 týdnů. Je-li klinicky indikováno provedení vyšetření PET fludeoxyglukosou-(

18F) dříve, musí mít opodstatněný důvod. Je-li vyšetření prováděno v

průběhu chemoterapie, kdy cykly jejího podávání jsou kratší než 4 týdny, pak by vyšetření mělo být provedeno těsně před začátkem dalšího cyklu.

U low-grade lymfomů, karcinomu dolní části esofagu a podezření na recidivu karcinomu vaječníků musí být zváženy pouze pozitivní prediktivní hodnoty, protože citlivost vyšetření PET fludeoxyglukosou-(

18F) je omezená.

Fludeoxyglukosa(

18F) není účinná při detekci mozkových metastáz.

Pokud se k detekci záření používá koincidenční PET skenovací systém, je citlivost vyšetření oproti jednoúčelovým PET kamerám snížena, což vede ke snížení schopnosti detekce ložisek menších než 1 cm.

Doporučuje se, aby PET zobrazení s fludeoxyglukosou-(

18F) bylo interpretováno ve vztahu

k tomografickým anatomickým zobrazovacím modalitám (např. CT, ultrasonografie, MRI). Fúze funkčních zobrazení PET fludeoxyglukosou-(

18F) s morfologickým zobrazením, např. PET-CT,

může vést ke zvýšení senzitivity a specificity a doporučuje se u tumorů pankreatu, hlavy a krku, lymfomu, melanomu, rakovině plic a recidivující rakovině tlustého střeva.

Při použití hybridního PET-CT skeneru s kontrastními látkami se mohou objevit na PET snímcích některé artefakty.

Obecná upozorněníDoporučuje se, aby se pacienti v prvních 12 hodinách po podání injekce vyhýbali přímému kontaktu s malými dětmi.

Radioaktivní léčiva mohou přijímat, používat a podávat jenom oprávněné osoby v určeném zdravotnickém zařízení. Příjem, skladování, používání, výdej a likvidace odpadu těchto produktů se řídí předpisy a příslušnými oprávněními vydanými příslušnými úřady.

Radiofarmaka se musí připravovat takovým způsobem, který splňuje jak požadavky na radiační bezpečnost, tak farmaceutickou kvalitu.

Steripet má být uchováván a má se s ním zacházet v přiměřeném stínění, aby byli pacienti a personál chráněni, jak je to jen možné. Doporučuje se chránit zejména před účinky beta+ záření a anihilace fotonů používáním příslušného stínění při natahování roztoku z injekční lahvičky a při podávání injekcí.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Všechny léky, které ovlivňují hladinu glukosy v krvi, mohou ovlivnit citlivost vyšetření (např. kortikosteroidy, valproát, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a katecholaminy).

Při podání kolonie-stimulujících faktorů (colony-stimulating factors, CSF) dochází ke zvýšenému vychytávání fludeoxyglukosy-(

18F) v kostní dřeni a slezině po dobu několika dní. Toto musí být

zohledněno při interpretaci PET snímků. Časový odstup nejméně 5 dnů mezi podáním CSF a vyšetřením pozitronovou emisní tomografií může tento vliv snížit.

Podání glukosy a insulinu ovlivňuje vstup fludeoxyglukosy-(

18F) do buněk. V případě vysoké

hladiny glukosy v krvi, stejně jako nízké plazmatické hladiny insulinu, je vstup fludeoxyglukosy-(

18F) do orgánů a nádorů snížen.

4.6

Těhotenství a kojení

Neexistují žádné klinické zkušenosti s používáním fludeoxyglukosy-(

18F) u těhotných žen. Je-li

nutné podat radioaktivní léčivý přípravek ženě v plodném věku, je třeba zjistit, je-li těhotná. Každá žena, u které došlo k vynechání menstruace, je považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak.

Kde trvá nejistota, je důležité, aby se radiační zátěž omezila na takové minimum, jaké je nutné pro získání potřebných klinických informací. Je třeba uvažovat o alternativních vyšetřovacích metodách, při kterých se nepoužívá ionizující záření.

Radionuklidové vyšetření prováděné u těhotných žen způsobí i radiační zátěž plodu.

Podání Steripetu o aktivitě 400 MBq má za následek absorbovanou dávku 8,4 mGy na dělohu.

V tomto rozmezí dávek nelze očekávat letální účinky a vyvolání malformací, růstové retardace a funkční poruchy, ale může dojít ke zvýšení rizika vyvolání rakoviny a dědičných defektů.

Steripet by neměl být podáván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné nebo pokud prospěch pro matku nepřeváží riziko pro plod.

Fludeoxygkukosa-(

18F) se vylučuje do mateřského mléka. Před podáním fludeoxyglukosy-(18F)

kojící matce by se mělo zvážit, zda není možné vyšetření odložit do doby, až matka přestane kojit. V případech, ve kterých je použití radiofarmaka během kojení nevyhnutelné, se musí kojení přerušit nejméně na 12 hodin a mateřské mléko v této době vytvořené se musí znehodnotit. V případě potřeby může být před podáním Steripetu mléko odsáto. Z důvodů radiační ochrany se navíc doporučuje, aby se matka v prvních 12 hodinách po podání injekce vyhýbala přímému kontaktu s kojencem.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny.4.8

Nežádoucí účinky

Protože množství podané látky je velice nízké, spočívá hlavní riziko v ozáření.

Expozice ionizujícímu záření může vést ke vzniku rakoviny nebo rozvoji dědičných defektů. Pro většinu vyšetření v nukleární medicíně je hladina radiace (efektivní dávka) menší než 20 mSv. Tyto účinky lze očekávat s nízkou pravděpodobností. Po podání maximální doporučené aktivity tohoto přípravku s fludeoxyglukosou-(

18F) je efektivní dávka asi 7,6 mSv.

Post-marketingové zkušenosti



Poruchy kůže a podkožní tkáně:

vyrážka (četnost není známa)

4.9

Předávkování

Na základě dávek používaných k diagnostickým účelům je předávkování ve farmakologickém smyslu nepravděpodobné.

Aplikuje-li se nadměrná aktivita fludeoxyglukosy(

18F), musí se radiační dávka, kterou pacient

obdržel, snížit prostřednictvím maximálního možného zvýšení vylučování radionuklidu pomocí forsírované diurézy a častým močením.

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: diagnostická radiofarmaka, detekci nádorů.

ATC kód: V09IX04

Při chemických koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření, nevykazuje fludeoxyglukosa(

18F) žádnou farmakodynamickou aktivitu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Fludeoxyglukosa-(

18F) je glukosový analog, který se hromadí ve všech buňkách využívajících

glukosu jako primární zdroj energie. Fludeoxyglukosa-(

18F) se hromadí v nádorech s vysokým

obratem glukosy. Farmakokinetický profil fludeoxyglukosy-(

18F) v cévním prostoru má po

intravenózní injekci biexponenciální průběh. Čas distribuce je 1 minuta a čas eliminace přibližně 12 minut.

Buněčné vychytávání fludeoxyglukosy-(

18F) se uskutečňuje tkáňově specifickými systémy

přenašečů, které jsou částečně insulin-dependentní, a proto může být ovlivněno stravou, stavem výživy a přítomností diabetes mellitus. U pacientů s diabetes mellitus dochází ke sníženému vychytávání fludeoxyglukosy-(

18F) buňkami kvůli změněné tkáňové distribuci a metabolismu

glukosy.

Fludeoxyglukosa-(

18F) je transportována buněčnou membránou podobným způsobem jako glukosa,

ale dochází pouze k prvnímu kroku glykolýzy, což vede k tvorbě fludeoxyglukosy-(

18F)-6-fosfátu,

který zůstává zachycen uvnitř nádorových buněk a není dále metabolizován. Jelikož následující defosforylace intracelulárními fosfatasami je pomalá, fludeoxyglukosa-(

18F)-6-fosfát zůstává ve

tkáni po dobu několika hodin (mechanismus zachycení).

U zdravých dobrovolníků je fludeoxyglukosa(

18F) rozsáhle distribuována do celého těla, zejména

do mozku a srdce, a v menší míře do plic a do jater. Eliminace fludeoxyglukosy(

18F) probíhá převážně pomocí ledvin, 20 % aktivity se vyloučí během 2

hodin po podání injekce.

Vazba na parenchym ledvin je slabá, ale z důvodu vylučování fludeoxyglukosy-(

18F) ledvinami

vykazuje celý vylučovací systém, zejména močový měchýř, výraznou aktivitu. Fludeoxyglukosa-(

18F) prochází hematoencefalickou bariérou. Přibližně 7 % podané dávky se akumuluje během

80−100 minut po aplikaci injekce v mozku. Epileptogenní ložiska vykazují ve fázích bez záchvatů snížený metabolismus glukosy.

Přibližně 3 % podané aktivity se vychytá v myokardu do 40 minut. Distribuce fludeoxyglukosy-(

18F) v normálním srdci je hlavně homogenní, ale u interventrikulárního septa se popisují regionální

rozdíly ve výši až 15 %. Během a po reverzibilní ischemii myokardu dojde ke zvýšenému vychytávání glukosy buňkami srdečního svalu. Ve slinivce břišní se hromadí 0,3 % a v plicích 0,9−2,4 % podané aktivity.

Fludeoxyglukosa-(

18F) se rovněž v menší míře váže na oční sval, hltan a střevo. Vychytání ve

svalech může být pozorováno po předchozí tělesné námaze a v případě zatížení svalů během vyšetření.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V předklinických studiích akutní toxicity neodhalil 50násobek dávky pro člověka u psů a 1000násobek této dávky u myší žádné známky toxicity.

Studie chronické toxicity, mutagenního potenciálu a studie reprodukční toxicity a kancerogenity nebyly z důvodu zamýšleného klinického použití látky provedeny (obvykle jednorázová intravenózní aplikace této látky je v rozsahu ng nebo µg).

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Dihydrogenfosforečnan sodnýHydroxid sodný Voda na injekci

6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

Nejvýše 10 hodin od konce doby výroby.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C, před i po otevření lahvičky.

Tento přípravek by měl být uchováván v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Steripet se dodává ve vícedávkových, injekčních lahvičkách z bezbarvého skla (Ph.Eur. Typu I) uzavřených chlorbutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem.

Jedna lahvička obsahuje 1 až 10 ml roztoku, což odpovídá koncentraci 250 MBq až 2,5 GBq v čase kalibrace.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Radioaktivní odpad musí být zlikvidován v souladu s příslušnými národními a mezinárodními předpisy.

Podávání radioaktivních léčiv představuje pro další osoby riziko z externího ozáření nebo kontaminace močí, zvratky atd. Proto se musí dodržet národní předpisy radiační ochrany.

Roztok se musí před použitím vizuálně zkontrolovat. Použít se může pouze čirý roztok bez viditelných částic.

Před použitím se musí balení zkontrolovat a aktivita změřit kalibrovaným přístrojem.

Natahování roztoku se provádí za aseptických podmínek.

Injekční lahvičky se nesmí po dezinfekci zátky otevírat, roztok by měl být natažen skrz zátku pomocí jednodávkové injekční stříkačky s vhodným ochranným stíněním a sterilní jehlou.

Léčivý přípravek může být ředěn injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%).

7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare LimitedAmersham Place, Little ChalfontBuckinghamshire HP7 9NAVelká Británie

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/548/12-C

9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19.9.2012Datum prodloužení registrace:

10

DATUM REVIZE TEXTU

19.9.2012

11

DOZIMETRIE

Níže uvedená tabulka ukazuje dozimetrické údaje vypočítané podle Publikace 80 ICRP (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1998):

Orgán

Absorbovaná dávkana jednotku podané aktivity (mGy/MBq)dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

nadledvinymočový měchýřpovrch kostímozekprsažlučníkgastrointestinální traktžaludektenké střevotlusté střevo-

proximální

část

tlustého střeva- distální část tlustého střevasrdceledvinyjátraplícesvalyjícenovariapankreasčervená kostní dřeňkůžeslezinatestesthymusštítná žlázadělohazbývající orgány

Efektivní

dávkový

ekvivalent (mSv/MBq)

0,0120,1600,0110,0280,00860,012

0,0110,0130,0130,0120,0150,0620,0210,0110,0100,0110,0110,0150,0120,0110,0080,0110,0120,0110,0100,0210,011

0,019

0,0150,2100,0140,0280,0110,015

0,0140,0170,0170,0160,0190,0810,0250,0140,0140,0140,0150,0200,0160,0140,0100,0140,0160,0150,0130,0260,014

0,025

0,0240,2800,0220,0300,0180,023

0,0220,0270,0270,0250,0290,1200,0360,0220,0210,0210,0220,0300,0250,0220,0160,0220,0260,0220,0210,0390,022

0,036

0,0380,3200,0350,0340,0290,035

0,0360,0410,0400,0390,0420,2000,0540,0370,0340,0340,0350,0440,0400,0320,0270,0360,0380,0350,0350,0550,034

0,050

0,0720,5900,0660,0480,0560,066

0,0680,0770,0740,0720,0760,3500,0960,0700,0650,0650,0680,0820,0760,0610,0520,0690,0730,0680,0680,1000,063

0,095

Pro Steripet je při použití aktivity 400 MBq vyplývající efektivní dávka přibližně 7,6 mSv (pro osobu s hmotností 70 kg).

Při této aktivitě 400 MBq jsou dávky obdržené do kritických orgánů následující:



močový měchýř:

64 mGy



srdce:

25 mGy



mozek:

11 mGy

12

NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Návod k použití přípravku a zacházení s nímVšechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

13 DALŠÍ INFORMACE

Výrobci

GE Healthcare s.r.l.c/o Joint Research Centre, Unita BMS-Instituto I, 21020 Ispra (Varese)Itálie

GE Healthcare B.V.Den Dolech 2,EindhovenNizozemsko

Officina Farmaceutica dell´Instituto di Fisiologia Clinica del CNRVia Moruzzi 1, PisaItálie

NSA – Nuclear specialists Associated S.R.L.Via Pontina Vecchia KM, 33,800,00040-Ardea (RM)Itálie

GE Healthcare LimitedWhite Lion Road, Amersham, Buckinghamshire, HP7 9LLVelká Británie

CRC Centre d´Imatge MolekularDocror Aiguader 88, 08003 – BarcelonaŠpanělsko

GE Healthcare ASOslo PET Centre, Rikshospitalet, Sognsvannsveien 20 Blokk D7,0027 OsloNorsko

Uppsala Imanet ABAkademiska Sjukhuset, ingang 86 (B16),Box 967 SE-751 09 UppsalaŠvédsko

Itel Telecomunicazioni S.R.L.Via Labriola (Zona industriale 39 Lotto 40), SNC 70037, Ruvo Di Puglia (BA)Itálie

Steripet je ochranná známka společnosti GE Healthcare.GE a GE monogram jsou ochranné známky společnosti General Electric Company.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls174033/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Steripet 250 MBq/ml Injekční roztok 2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml injekčního roztoku obsahuje fludeoxyglucosum-(18F) o aktivitě 250 MBq k datu a hodině kalibrace. Celková aktivita lahvičky se pohybuje od 250 MBq do 2,5 GBq k datu a hodině kalibrace. Fluor-18 se přeměňuje s poločasem přeměny 109,77 minut na stabilní kyslík-18 a emituje pozitronové záření o maximální energii 634 keV, s následným anihilačním zářením fotonů o energii 511 keV. Tento léčivý přípravek obsahuje sodík:

5,19 mg/ml.

To je třeba vzít v úvahu u pacientů s dietou s nízkým obsahem sodíku. Úplný seznam pomocných látek:

viz bod 6.1

3

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok. Čirý bezbarvý nebo nažloutlý roztok. 4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Tento léčivý přípravek je určen pouze k diagnostickým účelům. Fludeoxyglukosa-(18F) je určena k použití při pozitronové emisní tomografii (PET). Onkologie Přípravek Steripet je indikován jako zobrazovací metoda u pacientů podstupujících onkologická diagnostická funkční vyšetření nebo u onemocnění, u kterých se diagnostikuje zvýšený vstup glukosy do specifických orgánů nebo tkání. Následující indikace jsou dostatečně zdokumentovány (viz také bod 4.4):

Diagnóza

o

charakteristika solitárních plicních ložisek,

o

detekce nádorů neznámého původu odhalující například cervikální adenopatii,

jaterních nebo kostních metastázách,

o

charakteristika pankreatu.

Staging

o

nádory v oblasti hlavy a krku, včetně asistence při řízené biopsii,

o

primární karcinom plic,

o

lokálně pokročilý karcinom prsu,

o

karcinom jícnu,

o

karcinom pankreatu,

o

kolorektální karcinom, zejména při restagingu recidivy,

o

maligní lymfom,

o

maligní melanom:

Breslow >1,5 mm nebo metastázy lymfatických uzlin při první

diagnóze.

Monitorování terapeutické odpovědi

o

maligní lymfom,

o

karcinomy v oblasti hlavy a krku.

Detekce v případě důvodného podezření z recidivy

o

gliom s vysokým stupněm malignity (III nebo IV),

o

karcinomy v oblasti hlavy a krku,

o

karcinom štítné žlázy (nemedulární):

pacienti se zvýšenou hladinou sérového

tyreoglobulinu

a

negativní

celotělovou scintigrafií s radioaktivním

jodem,

o

primární karcinom plic (viz také bod 4.4),

o

karcinom prsu,

o

karcinom pankreatu,

o

kolorektální karcinom,

o

karcinom vaječníku,

o

maligní lymfom,

o

maligní melanom.

Kardiologie V kardiologické indikaci se diagnostikuje viabilní tkáň srdečního svalu, která vychytává glukosu, ale je hypoperfundovaná, což musí být předem posouzeno vhodnou technikou zobrazení krevního průtoku.

Hodnocení viability srdečního svalu u pacientů s těžkým poškozením funkce levé srdeční

komory, kteří jsou kandidáty na revaskularizaci, když nepomohou běžně používané zobrazovací modality.

Neurologie V neurologické indikaci se diagnostikuje interiktální hypometabolismus glukosy.

Lokalizace epileptogenních ložisek v předoperačním hodnocení parciální temporální

epilepsie

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování Pro dospělé je doporučená aktivita 100−400 MBq (v závislosti na tělesné hmotnosti pacienta a na druhu použité kamery). Podává se přímou intravenózní injekcí. Zkušenost s dětmi je omezená. Pro pacienty mladší 18 let je k dispozici jenom málo klinických údajů týkajících se bezpečnosti a diagnostické účinnosti přípravku. Proto by se použití v onkologické pediatrii mělo pečlivě zvážit. Aktivita podávaná dětem a dospívajícím je podílem aktivity doporučené dospělým.

Tuto aktivitu lze určit z doporučené aktivity pro dospělé na základě tělesné hmotnosti po vynásobení následujícím koeficientem:

Podíl z dávky pro dospělé

3 kg = 0,10 4 kg = 0,14 6 kg = 0,19 8 kg = 0,23 10 kg = 0,27 12 kg = 0,32 14 kg = 0,36 16 kg = 0,40 18 kg = 0,44 20 kg = 0,46

22 kg = 0,50 24 kg = 0,53 26 kg = 0,56 28 kg = 0,58 30 kg = 0,62 32 kg = 0,65 34 kg = 0,68 36 kg = 0,71 38 kg = 0,73 40 kg = 0,76

42 kg = 0,78 44 kg = 0,80 46 kg = 0,82 48 kg = 0,85 50 kg = 0,88 52–54 kg = 0,90 56–58 kg = 0,92 60–62 kg = 0,96 64–66 kg = 0,98 68 kg = 0,99

Podání Steripetu a vyšetření pozitronovou emisní tomografií (PET) Aktivita fludeoxyglukosy-(18F) musí být bezprostředně před podáním injekce změřena kalibrovaným přístrojem. Injekce musí být intravenózní, aby se zabránilo ozáření v důsledku lokální extravazace a rovněž artefaktům při zobrazování. Emisní skeny se obvykle provádějí 40−60 minut po injekci fludeoxyglukosy-(18F). Pokud je četnost impulzů dostatečná, může se PET zobrazení provádět až dvě nebo tři hodiny po podání fludeoxyglukosy-(18F), čímž se sníží aktivita pozadí. Je-li to potřeba, mohou být vyšetření v krátké době opakována. Pokyny pro správné podávání / používání Steripetu:

viz bod 6.6

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tento přípravek obsahuje maximálně 51,9 mg sodíku na jednu dávku. To je třeba vzít v úvahu u pacientů, kteří jsou na dietě s regulovaným příjmem sodíku. Indikace vyšetření U všech pacientů musí být vystavení ionizujícímu záření odůvodněné na základě očekávaného diagnostického

přínosu

dosaženého

s

co

nejmenší

možnou

dávkou

záření.

U pacientů se sníženou funkcí ledvin je nutné velmi pečlivě určit indikaci, protože u těchto pacientů může dojít ke zvýšené radiační zátěži. Je třeba vzít v úvahu, že efektivní dávka na MBq je vyšší u dětí než u dospělých (viz bod 11).

Příprava pacienta Steripet se má podávat dostatečně zavodněným pacientům, kteří jsou nalačno nejméně 4 hodiny, aby se získala maximální cílová aktivita, protože vychytávání glukosy v buňkách je omezeno („saturační kinetika“). Množství tekutin by nemělo být omezováno (je třeba se vyvarovat nápojům obsahujícím glukosu). Aby se získaly snímky nejlepší kvality a snížila se radiační zátěž na močový měchýř, pacient by měl pít dostatečné množství tekutin a močový měchýř před a po vyšetření PET vyprázdnit. Onkologie a neurologie Aby nedošlo k hyperfixaci podané látky ve svalu, mělo by se pacientům doporučit, aby se před vyšetřením vyhýbali těžké tělesné námaze a aby mezi podáním injekce a vyšetřením a během snímání zůstali v klidu (pacienti mají pohodlně ležet a neměli by ani číst, ani mluvit). Metabolismus glukosy v mozku závisí na mozkové aktivitě. Proto by neurologická vyšetření měla probíhat po období odpočinku v temné místnosti bez hluku. Před aplikací by měla být vyšetřena glykémie, protože hyperglykémie může mít za následek sníženou senzitivitu přípravku Steripet, zvláště při glykémii vyšší než 8 mmol/l. PET vyšetření s fludeoxyglukosou-(18F) by se proto ze stejného důvodu nemělo provádět u pacientů s nekontrolovaným diabetem. Kardiologie Protože vychytání glukosy v srdečním svalu je závislé na insulinu, doporučuje se asi 1 hodinu před vyšetřením myokardu Steripetem podat 50 g glukosy. Případně může být, zejména u pacientů s diabetes mellitus, je-li to nutné, hladina krevního cukru upravena pomocí kombinované infúze insulinu a glukosy (Insulin-Glucose-Clamp). Interpretace výsledků vyšetření FDG PET Infekční a/nebo zánětlivá onemocnění a regenerativní procesy po operaci mohou mít za následek signifikantní vychytání FDG, což může vést k falešně pozitivním výsledkům. V prvních 2−4 měsících po radioterapii nelze vyloučit falešně pozitivní nebo falešně negativní výsledky vyšetření PET s fludeoxyglukosou-(18F). Vyžaduje-li klinická indikace dřívější diagnózu prostřednictvím pozitronové emisní tomografie (PET) pomocí fludeoxyglukosy-(18F), musí mít dřívější PET vyšetření s fludeoxyglukosou-(18F) opodstatněný důvod. Aby se předešlo především falešně negativním výsledkům vyšetření, je optimální časový odstup od poslední dávky chemoterapie nejméně 4−6 týdnů. Je-li klinicky indikováno provedení vyšetření PET fludeoxyglukosou-(18F) dříve, musí mít opodstatněný důvod. Je-li vyšetření prováděno v průběhu chemoterapie, kdy cykly jejího podávání jsou kratší než 4 týdny, pak by vyšetření mělo být provedeno těsně před začátkem dalšího cyklu. U low-grade lymfomů, karcinomu dolní části esofagu a podezření na recidivu karcinomu vaječníků musí být zváženy pouze pozitivní prediktivní hodnoty, protože citlivost vyšetření PET fludeoxyglukosou-(18F) je omezená. Fludeoxyglukosa(18F) není účinná při detekci mozkových metastáz.

Pokud se k detekci záření používá koincidenční PET skenovací systém, je citlivost vyšetření oproti jednoúčelovým PET kamerám snížena, což vede ke snížení schopnosti detekce ložisek menších než 1 cm. Doporučuje se, aby PET zobrazení s fludeoxyglukosou-(18F) bylo interpretováno ve vztahu k tomografickým anatomickým zobrazovacím modalitám (např. CT, ultrasonografie, MRI). Fúze funkčních zobrazení PET fludeoxyglukosou-(18F) s morfologickým zobrazením, např. PET-CT, může vést ke zvýšení senzitivity a specificity a doporučuje se u tumorů pankreatu, hlavy a krku, lymfomu, melanomu, rakovině plic a recidivující rakovině tlustého střeva. Při použití hybridního PET-CT skeneru s kontrastními látkami se mohou objevit na PET snímcích některé artefakty. Obecná upozornění Doporučuje se, aby se pacienti v prvních 12 hodinách po podání injekce vyhýbali přímému kontaktu s malými dětmi. Radioaktivní léčiva mohou přijímat, používat a podávat jenom oprávněné osoby v určeném zdravotnickém zařízení. Příjem, skladování, používání, výdej a likvidace odpadu těchto produktů se řídí předpisy a příslušnými oprávněními vydanými příslušnými úřady. Radiofarmaka se musí připravovat takovým způsobem, který splňuje jak požadavky na radiační bezpečnost, tak farmaceutickou kvalitu. Steripet má být uchováván a má se s ním zacházet v přiměřeném stínění, aby byli pacienti a personál chráněni, jak je to jen možné. Doporučuje se chránit zejména před účinky beta+ záření a anihilace fotonů používáním příslušného stínění při natahování roztoku z injekční lahvičky a při podávání injekcí. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Všechny léky, které ovlivňují hladinu glukosy v krvi, mohou ovlivnit citlivost vyšetření (např. kortikosteroidy, valproát, karbamazepin, fenytoin, fenobarbital a katecholaminy). Při podání kolonie-stimulujících faktorů (colony-stimulating factors, CSF) dochází ke zvýšenému vychytávání fludeoxyglukosy-(18F) v kostní dřeni a slezině po dobu několika dní. Toto musí být zohledněno při interpretaci PET snímků. Časový odstup nejméně 5 dnů mezi podáním CSF a vyšetřením pozitronovou emisní tomografií může tento vliv snížit. Podání glukosy a insulinu ovlivňuje vstup fludeoxyglukosy-(18F) do buněk. V případě vysoké hladiny glukosy v krvi, stejně jako nízké plazmatické hladiny insulinu, je vstup fludeoxyglukosy-(18F) do orgánů a nádorů snížen. 4.6

Těhotenství a kojení

Neexistují žádné klinické zkušenosti s používáním fludeoxyglukosy-(18F) u těhotných žen. Je-li nutné podat radioaktivní léčivý přípravek ženě v plodném věku, je třeba zjistit, je-li těhotná. Každá žena, u které došlo k vynechání menstruace, je považována za těhotnou, pokud se neprokáže opak. Kde trvá nejistota, je důležité, aby se radiační zátěž omezila na takové minimum, jaké je nutné pro získání potřebných klinických informací. Je třeba uvažovat o alternativních vyšetřovacích metodách, při kterých se nepoužívá ionizující záření.

Radionuklidové vyšetření prováděné u těhotných žen způsobí i radiační zátěž plodu. Podání Steripetu o aktivitě 400 MBq má za následek absorbovanou dávku 8,4 mGy na dělohu. V tomto rozmezí dávek nelze očekávat letální účinky a vyvolání malformací, růstové retardace a funkční poruchy, ale může dojít ke zvýšení rizika vyvolání rakoviny a dědičných defektů. Steripet by neměl být podáván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné nebo pokud prospěch pro matku nepřeváží riziko pro plod. Fludeoxygkukosa-(18F) se vylučuje do mateřského mléka. Před podáním fludeoxyglukosy-(18F) kojící matce by se mělo zvážit, zda není možné vyšetření odložit do doby, až matka přestane kojit. V případech, ve kterých je použití radiofarmaka během kojení nevyhnutelné, se musí kojení přerušit nejméně na 12 hodin a mateřské mléko v této době vytvořené se musí znehodnotit. V případě potřeby může být před podáním Steripetu mléko odsáto. Z důvodů radiační ochrany se navíc doporučuje, aby se matka v prvních 12 hodinách po podání injekce vyhýbala přímému kontaktu s kojencem. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. 4.8

Nežádoucí účinky

Protože množství podané látky je velice nízké, spočívá hlavní riziko v ozáření. Expozice ionizujícímu záření může vést ke vzniku rakoviny nebo rozvoji dědičných defektů. Pro většinu vyšetření v nukleární medicíně je hladina radiace (efektivní dávka) menší než 20 mSv. Tyto účinky lze očekávat s nízkou pravděpodobností. Po podání maximální doporučené aktivity tohoto přípravku s fludeoxyglukosou-(18F) je efektivní dávka asi 7,6 mSv. Post-marketingové zkušenosti

Poruchy kůže a podkožní tkáně:

vyrážka (četnost není známa)

4.9

Předávkování

Na základě dávek používaných k diagnostickým účelům je předávkování ve farmakologickém smyslu nepravděpodobné. Aplikuje-li se nadměrná aktivita fludeoxyglukosy(18F), musí se radiační dávka, kterou pacient obdržel, snížit prostřednictvím maximálního možného zvýšení vylučování radionuklidu pomocí forsírované diurézy a častým močením. 5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina:

diagnostická radiofarmaka, detekci nádorů.

ATC kód:

V09IX04

Při chemických koncentracích používaných pro diagnostická vyšetření, nevykazuje fludeoxyglukosa(18F) žádnou farmakodynamickou aktivitu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Fludeoxyglukosa-(18F) je glukosový analog, který se hromadí ve všech buňkách využívajících glukosu jako primární zdroj energie. Fludeoxyglukosa-(18F) se hromadí v nádorech s vysokým obratem glukosy. Farmakokinetický profil fludeoxyglukosy-(18F) v cévním prostoru má po intravenózní injekci biexponenciální průběh. Čas distribuce je 1 minuta a čas eliminace přibližně 12 minut. Buněčné vychytávání fludeoxyglukosy-(18F) se uskutečňuje tkáňově specifickými systémy přenašečů, které jsou částečně insulin-dependentní, a proto může být ovlivněno stravou, stavem výživy a přítomností diabetes mellitus. U pacientů s diabetes mellitus dochází ke sníženému vychytávání fludeoxyglukosy-(18F) buňkami kvůli změněné tkáňové distribuci a metabolismu glukosy. Fludeoxyglukosa-(18F) je transportována buněčnou membránou podobným způsobem jako glukosa, ale dochází pouze k prvnímu kroku glykolýzy, což vede k tvorbě fludeoxyglukosy-(18F)-6-fosfátu, který zůstává zachycen uvnitř nádorových buněk a není dále metabolizován. Jelikož následující defosforylace intracelulárními fosfatasami je pomalá, fludeoxyglukosa-(18F)-6-fosfát zůstává ve tkáni po dobu několika hodin (mechanismus zachycení). U zdravých dobrovolníků je fludeoxyglukosa(18F) rozsáhle distribuována do celého těla, zejména do mozku a srdce, a v menší míře do plic a do jater. Eliminace fludeoxyglukosy(18F) probíhá převážně pomocí ledvin, 20 % aktivity se vyloučí během 2 hodin po podání injekce. Vazba na parenchym ledvin je slabá, ale z důvodu vylučování fludeoxyglukosy-(18F) ledvinami vykazuje celý vylučovací systém, zejména močový měchýř, výraznou aktivitu. Fludeoxyglukosa-(18F) prochází hematoencefalickou bariérou. Přibližně 7 % podané dávky se akumuluje během 80−100 minut po aplikaci injekce v mozku. Epileptogenní ložiska vykazují ve fázích bez záchvatů snížený metabolismus glukosy. Přibližně 3 % podané aktivity se vychytá v myokardu do 40 minut. Distribuce fludeoxyglukosy-(18F) v normálním srdci je hlavně homogenní, ale u interventrikulárního septa se popisují regionální rozdíly ve výši až 15 %. Během a po reverzibilní ischemii myokardu dojde ke zvýšenému vychytávání glukosy buňkami srdečního svalu. Ve slinivce břišní se hromadí 0,3 % a v plicích 0,9−2,4 % podané aktivity. Fludeoxyglukosa-(18F) se rovněž v menší míře váže na oční sval, hltan a střevo. Vychytání ve svalech může být pozorováno po předchozí tělesné námaze a v případě zatížení svalů během vyšetření. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

V předklinických studiích akutní toxicity neodhalil 50násobek dávky pro člověka u psů a 1000násobek této dávky u myší žádné známky toxicity. Studie chronické toxicity, mutagenního potenciálu a studie reprodukční toxicity a kancerogenity nebyly z důvodu zamýšleného klinického použití látky provedeny (obvykle jednorázová intravenózní aplikace této látky je v rozsahu ng nebo µg).

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Dihydrogenfosforečnan sodný Hydroxid sodný Voda na injekci 6.2

Inkompatibility

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky s výjimkou těch, které jsou uvedeny v bodě 6.6. 6.3

Doba použitelnosti

Nejvýše 10 hodin od konce doby výroby. 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C, před i po otevření lahvičky. Tento přípravek by měl být uchováván v souladu s národními předpisy pro radioaktivní látky. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Steripet se dodává ve vícedávkových, injekčních lahvičkách z bezbarvého skla (Ph.Eur. Typu I) uzavřených chlorbutylovou pryžovou zátkou a hliníkovým uzávěrem. Jedna lahvička obsahuje 1 až 10 ml roztoku, což odpovídá koncentraci 250 MBq až 2,5 GBq v čase kalibrace. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Radioaktivní odpad musí být zlikvidován v souladu s příslušnými národními a mezinárodními předpisy. Podávání radioaktivních léčiv představuje pro další osoby riziko z externího ozáření nebo kontaminace močí, zvratky atd. Proto se musí dodržet národní předpisy radiační ochrany. Roztok se musí před použitím vizuálně zkontrolovat. Použít se může pouze čirý roztok bez viditelných částic. Před použitím se musí balení zkontrolovat a aktivita změřit kalibrovaným přístrojem. Natahování roztoku se provádí za aseptických podmínek. Injekční lahvičky se nesmí po dezinfekci zátky otevírat, roztok by měl být natažen skrz zátku pomocí jednodávkové injekční stříkačky s vhodným ochranným stíněním a sterilní jehlou. Léčivý přípravek může být ředěn injekčním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%). 7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GE Healthcare Limited Amersham Place, Little Chalfont Buckinghamshire HP7 9NA Velká Británie

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

88/548/12-C 9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 19.9.2012

Datum prodloužení registrace:

10

DATUM REVIZE TEXTU

19.9.2012 11

DOZIMETRIE

Níže uvedená tabulka ukazuje dozimetrické údaje vypočítané podle Publikace 80 ICRP (International Commission on Radiological Protection, Radiation Dose to Patients from Radiopharmaceuticals, Pergamon Press, 1998):

Orgán

Absorbovaná dávka

na jednotku podané aktivity (mGy/MBq)

dospělý

15 let

10 let

5 let

1 rok

nadledviny močový měchýř povrch kostí mozek prsa žlučník gastrointestinální trakt žaludek tenké střevo tlusté střevo - proximální část tlustého střeva - distální část tlustého střeva srdce ledviny játra plíce svaly jícen ovaria pankreas červená kostní dřeň kůže slezina testes thymus štítná žláza děloha zbývající orgány Efektivní dávkový ekvivalent (mSv/MBq)

0,012 0,160 0,011 0,028 0,0086 0,012 0,011 0,013 0,013 0,012 0,015 0,062 0,021 0,011 0,010 0,011 0,011 0,015 0,012 0,011 0,008 0,011 0,012 0,011 0,010 0,021 0,011

0,019

0,015 0,210 0,014 0,028 0,011 0,015 0,014 0,017 0,017 0,016 0,019 0,081 0,025 0,014 0,014 0,014 0,015 0,020 0,016 0,014 0,010 0,014 0,016 0,015 0,013 0,026 0,014

0,025

0,024 0,280 0,022 0,030 0,018 0,023 0,022 0,027 0,027 0,025 0,029 0,120 0,036 0,022 0,021 0,021 0,022 0,030 0,025 0,022 0,016 0,022 0,026 0,022 0,021 0,039 0,022

0,036

0,038 0,320 0,035 0,034 0,029 0,035 0,036 0,041 0,040 0,039 0,042 0,200 0,054 0,037 0,034 0,034 0,035 0,044 0,040 0,032 0,027 0,036 0,038 0,035 0,035 0,055 0,034

0,050

0,072 0,590 0,066 0,048 0,056 0,066 0,068 0,077 0,074 0,072 0,076 0,350 0,096 0,070 0,065 0,065 0,068 0,082 0,076 0,061 0,052 0,069 0,073 0,068 0,068 0,100 0,063

0,095

Pro Steripet je při použití aktivity 400 MBq vyplývající efektivní dávka přibližně 7,6 mSv (pro osobu s hmotností 70 kg). Při této aktivitě 400 MBq jsou dávky obdržené do kritických orgánů následující:

močový měchýř:

64 mGy

srdce:

25 mGy

mozek:

11 mGy

12

NÁVOD PRO PŘÍPRAVU RADIOFARMAK

Návod k použití přípravku a zacházení s ním Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU NEBO NA VNITŘNÍM OBALU PŘI NEPŘÍTOMNOSTI VNĚJŠÍHO OBALU (STÍNICÍHO) 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Steripet 250 MBq/ml injekční roztok fludeoxyglucosum-(18F)

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml injekčního roztoku k datu a hodině kalibrace obsahuje fludeoxyglucosum-(18F) 250 MBq.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Dihydrogenfosforečnan sodný Hydroxid sodný Voda na injekci Neobsahuje antimikrobiální látky 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok 250 MBq/ml DD-MM-RRRR 00:00 xxx MBq DD-MM-RRRR 00:00 {počet} ml 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

RADIOAKTIVNÍ

2

8.

POUŽITELNOST

EXP: DD-MM-RRRR 00:00 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávání radiofarmak a likvidace nepoužitého přípravku nebo odpadu musí být prováděny v souladu s národními předpisy o radioaktivních látkách. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Viz bod 9 výše. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI GE Healthcare Limited, Amersham Place, Little Chalfont, Buckinghamshire, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA 88/548/12-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Lot {číslo} {číslo} – ID lahvičky 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ Není požadován 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Neuplatňuje se - odůvodnění přijato.

17.

NÁZEV A ADRESA VÝROBCE

GE Healthcare s.r.l., c/o Joint Research Centre, Unita BMS-Instituto I, 21020 Ispra (Varese) Itálie GE Healthcare B.V. Den Dolech 2, Eindhoven Nizozemsko

3

Officina Farmaceutica dell´Istituto di Fisiologia Clinica del CNR Via Moruzzi 1, Pisa Itálie NSA- Nuclear specialists Associated S.R.L. Via Pontina Vecchia KM, 33, 800, 00040-Ardea (RM) Itálie GE Healthcare Limited White Lion Road, Amersham, Buckinghamshire, HP7 9LL Velká Británie CRC Centre d´Imatge Molekular Docror Aiguader 88, 08003- Barcelona Španělsko Satis- Radioisótopos Protecções contra Sobretensões Eléctricas Unipessoal, Lda Unidade de Produção de Radiofármacos Rua Fonte das Sete Bicas, Senhora da Hora, n.°114, piso menos -1 e piso 0, fraccao B do Edificio, Matosinhos, 4460-203 Portugalsko GE Healthcare AS Oslo PET Centre, Rikshospitalet, Sognsvannsveien 20 Blokk D7, 0027 Oslo Norsko Uppsala Imanet AB Akademiska Sjukhuset, ingang 86 (B16), Box 967 SE-751 09 Uppsala Švédsko Itel Telecomunicazioni S.R.L Via Labriola (Zona industriale 39 Lotto 40), SNC 70037, Ruvo Di Puglia (BA) Itálie

4

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU JEDNA LAHVIČKA OBSAHUJE 1 AŽ 10 ML ROZTOKU POZNÁMKA 1: Fludeoxyglukosa–(18F) injekce je diagnostický radiofarmaceutický přípravek, který je připravován pro pacienty podle jejich specifických požadavků. Tento přípravek je označen velmi malým štítkem, na kterém musí být uvedeny konkrétní údaje, vyžadované pro splnění předpisů o radiační ochraně. Proto je na obalu uvedeno jen omezené množství informací. 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Steripet 250 MBq/ml injekční roztok fludeoxyglucosum-(18F). 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Intravenózní podání 3.

POUŽITELNOST

EXP: DD-MM-RRRR 00:00 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot {číslo} 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

{počet} ml 6.

JINÉ

RADIOAKTIVNÍ

8. NÁZEV A ADRESA VÝROBCE

[Vyžadováno podle článku 66 směrnice 2001/83/ES, ve znění pozdějších předpisů] Uvádí se pouze název a adresa výrobce (omezené množství podrobností). GE Healthcare s.r.l., c/o Joint Research Centre, Unita BMS-Instituto I, 21020 Ispra (Varese) Itálie

5

GE Healthcare B.V. Den Dolech 2, Eindhoven Nizozemsko Officina Farmaceutica dell´Istituto di Fisiologia Clinica del CNR Via Moruzzi 1, Pisa Itálie NSA- Nuclear specialists Associated S.R.L. Via Pontina Vecchia KM, 33, 800, 00040-Ardea (RM) Itálie GE Healthcare Limited White Lion Road, Amersham, Buckinghamshire, HP7 9LL Velká Británie CRC Centre d´Imatge Molekular Docror Aiguader 88, 08003- Barcelona Španělsko Satis- Radioisótopos Protecções contra Sobretensões Eléctricas Unipessoal, Lda Unidade de Produção de Radiofármacos Rua Fonte das Sete Bicas, Senhora da Hora, n.°114, piso menos -1 e piso 0, fraccao B do Edificio, Matosinhos, 4460-203 Portugalsko GE Healthcare AS Oslo PET Centre, Rikshospitalet, Sognsvannsveien 20 Blokk D7, 0027 Oslo Norsko Uppsala Imanet AB Akademiska Sjukhuset, ingang 86 (B16), Box 967 SE-751 09 Uppsala Švédsko Itel Telecomunicazioni S.R.L Via Labriola (Zona industriale 39 Lotto 40), SNC 70037, Ruvo Di Puglia (BA) Itálie 9.

MNOŽSTVÍ RADIOAKTIVITY

[Vyžadováno podle článku 66 směrnice 2001/83/ES, ve znění pozdějších předpisů] 250 MBq/ml DD-MM-RRRR 00:00 xxx MBq DD-MM-RRRR 00:00