Příloha č. 1 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls68425-26/2010, sukls68428/2010,

sukls68431-32/2010

Příbalová informace: informace pro uživatele

Starcrest 5 mg potahované tablety

Starcrest 10 mg potahované tablety Starcrest 15 mg potahované tablety Starcrest 20 mg potahované tablety Starcrest 40 mg potahované tablety

rosuvastatinum

Přečtěte si pozorně tuto příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán výhradně vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit,

a to i tehdy, má-li stejné příznaky onemocnění jako Vy.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny

v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci: 1.

Co je přípravek Starcrest a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Starcrest užívat

3.

Jak se přípravek Starcrest užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Starcrest uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Starcrest a k čemu se používá

Přípravek Starcrest obsahuje účinnou látku rosuvastatin. Rosuvastatin patří do skupiny léků nazývaných statiny. Používá se pro korekci hladin tukových látek v krvi označovaných jako lipidy, z nichž nejčastější je cholesterol. V krvi se nacházejí různé typy cholesterolu – „špatný“ cholesterol (LDL-C) a „dobrý“ cholesterol (HDL-C). Rosuvastatin redukuje množství „špatného“ cholesterolu a zvyšuje množství „dobrého" cholesterolu. Rosuvastatin Vám byl předepsán, protože:

Vy (nebo Vaše dítě ve věku 10 – 17 let) máte vysokou hladinu cholesterolu. To znamená, že jste

vystaveni riziku srdeční příhody nebo mrtvice.

Byl Vám doporučen statin, protože změna Vaší diety a častější cvičení nebyly dostatečné pro snížení hladiny Vašeho cholesterolu.

NEBO

Trpíte jinými faktory, které zvyšují riziko srdeční příhody, mrtvice nebo souvisejících zdravotních

problémů.

Srdeční příhoda, mrtvice a další problémy mohou být způsobené onemocněním označovaným jako ateroskleróza. Ateroskleróza je důsledkem hromadění tuku ve vašich artériích.

Rosuvastatin pomáhá blokovat produkci „špatného“ cholesterolu ve Vašem těle a zlepšuje schopnost Vašeho těla odstraňovat tento „špatný“ cholesterol z Vaší krve. Proč je důležité užívání rosuvastatinu I když máte hladinu cholesterolu na správné úrovni, musíte v užívání rosuvastatinu pokračovat, protože brání opětovnému zvýšení této hladiny. Měli byste však s užíváním přestat, pokud vám to řekne Váš lékař nebo pokud otěhotníte. Při užívání rosuvastatinu byste měli pokračovat v dietě snižující hladinu cholesterolu a ve cvičení. U většiny osob cholesterol neovlivňuje to, jak se člověk cítí, protože se neprojevuje žádnými příznaky. Nicméně, pokud nezačne léčba včas, mohou se tuky hromadit ve stěnách krevních cév a tím způsobit jejich zúžení. Někdy se mohou tyto krevní cévy zablokovat, což způsobí přerušení přívodu krve do srdce nebo mozku a může dojít k srdečnípříhodě nebo k mrtvici. Pokud korigujete hladinu cholesterolu, můžete snížit riziko vzniku srdeční příhody nebo mrtvice. 2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Starcrest užívat

Neužívejte přípravek Starcrest:

Jestliže jste alergický(á) na rosuvastatin nebo na kteroukoli další složku přípravku Starcrest. Jestliže jste těhotná nebo kojíte. Jestliže otěhotníte během užívání rosuvastatinu, přestaňte

okamžitě přípravek užívat a informujte svého lékaře. Ženy by měly při užívání rosuvastatinu zabránit těhotenství použitím vhodné antikoncepce.

Jestliže trpíte onemocněním jater. Jestliže máte vážné ledvinové potíže. Jestliže trpíte opakovanými nebo nevysvětlitelnými svalovými bolestmi. Jestliže užíváte lék nazývaný cyklosporin (používaný například po transplantaci orgánů).

Starcrest obsahuje sojový lecithin. Pokud jste alergický(á) na burské oříšky nebo sóju, nepoužívejte tento léčivý přípravek. Pokud trpíte některým z výše popsaných onemocnění (nebo pokud máte jakékoli pochybnosti), navštivte svého lékaře. Kromě toho přípravek Starcrest 40 mg (nejvyšší dávka) neužívejte:

Jestliže máte středně vážné potíže s ledvinami (pokud máte pochybnosti, zeptejte se svého lékaře). Jestliže Vaše štítná žláza nefunguje správným způsobem. Jestliže se u Vás vyskytly jakékoliv opakované nebo nevysvětlené svalové bolesti, máte v osobní

nebo rodinné anamnéze uvedeny svalové problémy nebo máte v anamnéze svalové problémy vyskytující se při užívání dalších léků na snižování hladiny cholesterolu.

Jestliže pravidelně pijete velké množství alkoholu. Jestliže jste asijského původu (Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec, Korejec nebo Ind). Jestliže užíváte jiné léky označované jako fibráty pro snižování hladiny vašeho cholesterolu.

Pokud některý z bodů uvedených výše platí i pro Vás (nebo pokud máte jakékoli pochybnosti), navštivte svého lékaře.

Upozornění a opatření Promluvte si se svým lékařem než začnete přípravek Starcrest užívat. Informujte svého lékaře

Jestliže máte potíže s ledvinami.

Jestliže máte potíže s játry. Jestliže se u Vás vyskytly jakékoliv opakované nebo nevysvětlené svalové bolesti, máte v osobní

nebo rodinné anamnéze uvedeny svalové problémy nebo máte v anamnéze svalové problémy vyskytující se při užívání dalších léků na snižování hladiny cholesterolu. Okamžitě informujte svého lékaře, pokud se u vás vyskytnou nevysvětlitelné svalové bolesti, zejména pokud se necítíte dobře nebo máte teplotu.

Jestliže pravidelně pijete velké množství alkoholu. Jestliže Vaše štítná žláza nefunguje správným způsobem. Jestliže užíváte jiné léky označované jako fibráty pro snižování hladiny vašeho cholesterolu.

Přečtěte si tuto informaci důkladně, i když jste dříve užívali jiné léky pro snížení vysoké hladiny cholesterolu.

Jestliže užíváte léky proti HIV infekci, např. lopinavir/ritonavir, přečtěte si prosím bod 2, Další

léčivé přípravky a přípravek Starcrest.

Jestliže jste starší než 70 let (protože Váš lékař musí zvolit správnou počáteční dávku

rosuvastatinu, která vám bude vyhovovat). Pokud trpíte těžkým dechovým selháváním. Jestliže jste asijského původu (Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec, Korejec nebo Ind). Váš lékař musí zvolit správnou počáteční dávku rosuvastatinu, která vám bude vyhovovat.

Děti a dospívající

Jestliže je pacient mladší než 10 let: rosuvastatin se nemá podávat dětem mladším než 10 let. Jestliže je pacient mladší než 18 let: přípravek Starcrest 40 mg tablety není vhodný pro použití u

dětí a adolescentů mladších než 18 let.

Jestliže se na vás vztahuje cokoliv z výše uvedeného (nebo pokud si nejste jistý/á):

Neužívejte přípravek Starcrest 40 mg (nejvyšší dávka) a promluvte si se svým lékařem nebo

lékárníkem před tím, než začnete užívat jakoukoliv dávku přípravku Starcrest.

U nízkého počtu pacientů, mohou statiny ovlivňovat játra. Toto lze zjistit jednoduchým testem, který sleduje zvýšenou hladinu jaterních enzymů v krvi. Z tohoto důvodu, Váš lékař provede tento krevní test (test určující funkci jater) před léčbou a během léčby rosuvastatinem. Další léčivé přípravky a přípravek Starcrest Další léčivé přípravky mohou být ovlivněny působením rosuvastatinu. Ty mohou naopak ovlivnit působení rosuvastatinu. Rosuvastatin může interagovat s:

cyklosporinem, používaný například po orgánové transplantaci warfarinem nebo kterýmkoli léčivým přípravkem používaným pro ředění krve fibráty, jako je gemfibrozil nebo fenofibrát nebo kterýmkoli léčivým přípravkem používaným

pro snížení hladiny cholesterolu (jako je ezetimib)

léky na poruchu trávení (používají se pro neutralizaci kyseliny ve Vašem žaludku) erytromycinem (antibiotikum) perorální antikoncepcí („pilulka“) hormonální substituční terapií lopinavirem/ritonavirem používaným pro léčbu HIV infekce. Přečtěte si prosím odstavec 2,

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Starcrest je zapotřebí.

Informujte svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nebo jste nedávno užívali jakýkoli z výše uvedených léčivých přípravků. Přípravek Starcrest s jídlem a pitím Jídlo a pití neovlivňuje účinek rosuvastatinu. Těhotenství a kojení Neužívejte rosuvastatin, jestliže jste těhotná nebo kojíte. Jestliže otěhotníte během užívání rosuvastatinu, přestaňte okamžitě přípravek užívat a informujte svého lékaře. Ženy mají při užívání rosuvastatinu zabránit těhotenství použitím vhodné antikoncepce. Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Většina pacientů může při užívání rosuvastatinu řídit automobil nebo obsluhovat stroje – přípravek neovlivňuje jejich schopnosti. Někteří pacienti však pociťují během léčby rosuvastatinem závratě. Pokud máte závrať, promluvte si před řízením dopravního prostředku nebo obsluhou stroje se svým lékařem. Starcrest obsahuje laktózu Starcrest obsahuje mléčný cukr laktózu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že Vaše tělo netoleruje některé cukry (laktóza nebo mléčný cukr), obraťte se na svého lékaře předtím, než začnete užívat přípravek Starcrest. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6, Další informace. 3.

Jak se přípravek Starcrest užívá

Přípravek užívejte vždy tak, jak Vám řekl Váš lékař. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka u dospělých Pokud užíváte rosuvastatin pro léčbu vysoké hladiny cholesterolu: Počáteční dávka Vaše léčba rosuvastatinem se musí zahájit dávkou 5 mg nebo 10 mg, přestože jste již dříve užívali vyšší dávku jiného statinu. Volba vaší počáteční dávky bude záviset na:

Hladině Vašeho cholesterolu. Úrovni rizika výskytu srdečnípříhody nebo mrtvice. Faktoru, který u Vás může způsobit větší citlivost na možné vedlejší účinky.

Ověřte si, prosím, u svého lékaře nebo lékárníka, jaká počáteční dávka rosuvastatinu je pro Vás nejvhodnější. Váš lékař může rozhodnout o podání nejnižší dávky (5 mg), pokud:

jste asijského původu (Japonec, Číňan, Filipínec, Vietnamec, Korejec nebo Ind), jste starší než 70 let, máte středně vážné problémy s ledvinami, jste vystaveni riziku svalových bolestí (myopatie).

Zvyšování dávky a maximální denní dávka

Váš lékař může rozhodnout o zvýšení Vaší dávky, aby bylo zajištěno, že užíváte takové množství rosuvastatinu, které je pro Vás nejvhodnější. Mezi každou úpravou dávky bude pauza čtyři týdny. Maximální denní dávka rosuvastatinu je 40 mg. Je pouze pro pacienty s vysokými hladinami cholesterolu a vysokým rizikem srdečních příhod nebo mrtvice, jejichž hladiny cholesterolu nejsou dostatečně snížené při dávce 20 mg. Pokud užíváte rosuvastatin pro snížení rizika vzniku srdečnípříhody, mrtvice nebo souvisejících zdravotních problémů: Doporučená dávka je 20 mg denně. Nicméně Váš lékař může rozhodnout o použití nižší dávky, pokud máte jakýkoliv z výše uvedených faktorů. Používání u dětí a mladistvých Obvyklá počáteční dávka je 5 mg. Váš lékař může zvýšit dávku, aby pro Vás zajistil dostatečné množství rosuvastatinu. Maximální denní dávka rosuvastatinu je 20 mg. Užívejte svoji dávku jednou denně. Starcrest 40 mg nemají užívat děti. Užívání tablet Spolkněte celou tabletu (nebo půlku tablety) a zapijte ji vodou. Užívejte Starcrest jednou denně. Přípravek můžete užívat kdykoliv během dne. Pokuste se přípravek užívat každý den ve stejnou dobu, abyste si to lépe zapamatovali. Starcrest 5 mg potahované tablety. Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety. Starcrest 10 mg potahované tablety. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Starcrest 15 mg potahované tablety. Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety.

Starcrest 20 mg potahované tablety. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky.

Starcrest 40 mg potahované tablety. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky. Pravidelné kontroly cholesterolu Je důležité, abyste se dostavovali ke svému lékaři k pravidelným kontrolám hladiny cholesterolu, aby se zkontrolovalo, že hladina Vašeho cholesterolu dosáhla a že zůstává na správné úrovni. Váš lékař může rozhodnout o zvýšení Vaší dávky, aby bylo zajištěno, že užíváte množství rosuvastatinu, které je pro vás nejvhodnější. Jestliže jste užil(a) více přípravku Starcrest, než jste měl(a) Kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší nemocnici, aby vám poradili. Jestliže jste přijímán(a) do nemocnice k hospitalizaci nebo jste léčen(a) pro jiné onemocnění, informujte lékaře, že užíváte rosuvastatin. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Starcrest Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Užijte další plánovanou dávku v obvyklou dobu. Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Starcrest Promluvte si se svým lékařem, pokud chcete přestat rosuvastatin užívat. Hladiny vašeho cholesterolu by se mohly znovu zvýšit, pokud přestanete rosuvastatin užívat. Máte-li nějaké další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Přestaňte užívat rosuvastatin a vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc, pokud se u vás vyskytne jakákoli z následujících alergických reakcí:

Potíže s dýcháním, s nebo bez otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla. Otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, který může způsobit potíže s polykáním. Silné svědění kůže (s vyvýšenými puchýřky).

Rosuvastatin také přestaňte užívat a promluvte si okamžitě se svým lékařem, pokud máte jakékoliv neobvyklé bolesti ve vašich svalech, které trvají déle, než byste očekávali. Podobně jako u jiných statinů, se u velmi malého počtu pacientů vyskytly nepříjemné svalové účinky a vzácně se tyto účinky zhoršovaly v potenciálně život ohrožující svalové poškození známé jako rhabdomyolýza. Časté nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10) Bolesti hlavy • Bolesti žaludku • Zácpa • Pocit nevolnosti • Bolesti svalů • Pocit slabosti • Závratě • Zvýšení množství proteinu v moči (toto se obvykle vratí do normálního stavu, bez nutnosti zastavení užívání přípravku Starcrest (pouze Starcrest 40 mg)) • Diabetes (většinou u pacientů s hladinou cukru v krvi na horní hranici normy). Méně časté vedlejší účinky (mohou se vyskytnout až u 1 pacienta ze 100) Vyrážka • Svědění • Kopřivka • Zvýšené množství bílkovin v moči (toto se obvykle vratí do normálního stavu, bez nutnosti zastavení užívání přípravku Starcrest (pouze Starcrest 5 mg, 10 mg a 20 mg)). Vzácné vedlejší účinky (mohou se vyskytnout až u 1 pacienta z 1000) Těžká alergická reakce • Poškození svalů • Silné bolesti břicha (zánět slinivky břišní) • Zvýšení jaterních enzymů v krvi. Velmi vzácné vedlejší účinky (mohou se vyskytnout až u 1pacienta z 10000) Žloutenka (zežloutnutí kůže a očí) • Hepatitida (zánět jater) • Stopy krve ve vaší moči • Poškození nervů vašich dolních a horních končetin (jako je necitlivost) • Bolesti kloubů • Ztráta paměti. Neznámé (frekvenci není možné z dostupných údajů odhadnout) Průjem (tekutá stolice) • Stevens-Johnsonův syndrom (těžké onemocnění s tvorbou puchýřů v oblasti kůže, úst, očí a genitálií) • Kašel • Dušnost • Edém (otok) • Poruchy spánku včetně nespavosti a nočních můr • Sexuální potíže • Deprese • Dechové potíže, včetně přetrvávajícího kašle a/nebo dušnosti nebo teploty. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5.

Jak přípravek Starcrest uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí. Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na blistru a na krabičce za „EXP“. První dvě číslice označují měsíc a poslední čtyři číslice označují rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo do domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Starcrest obsahuje

Léčivou látkou je rosuvastatin

Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 5 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 10 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 15 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 20 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 40 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum).

Dalšími složkami jsou monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza,

hydrogenfosforečnan vápenatý, krospovidon, magnesium- stearát (jádro tablety), polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, sojový lecithin, xanthanová klovatina (potah tablety).

Jak přípravek Starcrest vypadá a co obsahuje toto balení Bílé, kulaté, potahované tablety s vyraženým „R9UN 5“ na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně. Bílé, kulaté, potahované tablety s vyraženým „R9UN 10“ na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně. Bílé, kulaté, potahované tablety s vyraženým „R9UN 15“ na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně. Bílé, kulaté, potahované tablety s vyraženým „R9UN 20“ na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně. Bílé, kulaté, potahované tablety s vyraženým „R9UN 40“ na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně. Jsou balené v blistrech a jsou k dispozici v různých velikostech balení: Starcrest 5 mg potahované tablety jsou k dispozici v blistrech po 7, 10, 28 a 30 tabletách. Starcrest 10 mg potahované tablety jsou k dispozici v blistrech po 7, 10, 28 a 30 tabletách. Starcrest 15 mg potahované tablety jsou k dispozici v blistrech po 7, 10, 28 a 30 tabletách. Starcrest 20 mg potahované tablety jsou k dispozici v blistrech po 7, 10, 28 a 30 tabletách. Starcrest 40 mg potahované tablety jsou k dispozici v blistrech po 7, 10, 28 a 30 tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: Alvogen IPCo S.ár.l. 412F Route d´Esch L-2086 Luxembourg Lucembursko Výrobce: Synthon BV

Microweg 22 6545CM Nijmegen Nizozemsko Tel.: +31 243727700 Fax: +31 243727705 Email: QA@synthon.nl Synthon Hispania SL Castelló 1, Polígono Las Salinas 08830 Sant Boi de Llobregat Španělsko Tel.: +34 936401516 Fax: +34 936401146 Email: QASynthonHispania@synthon.es GE Pharmaceuticals Ltd. Industrial zone „Chekanitza“ – South area 2140 Botevgrad Bulharsko Tel.: +359 723 66794, +359 723 65779 Fax: +359 723 66793 Email: office@ge-ph.com Cemelog-BRS Kft. IH-2040 Budaörs Vasút u. 13 Maďarsko Tel.: +36 23 427 629 Fax: +36 23 430 659 Email: brs@cemelog.hu Tento léčivý přípravek je registrován v Členských státech EU pod následujícími názvy: Název členského státu

Název léčivého přípravku

Bulharsko

Starcrest 5, 10, 15, 20, 40 mg

Česká republika

Starcrest 5, 10, 15, 20, 40 mg potahované tablety

Dánsko

Starcrest 5, 10, 15, 20, 40 mg

Rumunsko

Starcrest 5, 10, 15, 20, 40 mg comprimate filmate

Slovenská republika

Starcrest 5, 10, 15, 20, 40 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena .

25.7.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls68425-26/2010, sukls68428/2010, sukls68431-32/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Starcrest 5 mg potahované tablety Starcrest 10 mg potahované tablety Starcrest 15 mg potahované tablety Starcrest 20 mg potahované tablety Starcrest 40 mg potahované tablety 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 5 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 93,1 mg monohydrátu laktózy a 0,12 mg sojového lecithinu. Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 10 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 57,3 mg monohydrátu laktózy a 0,08 mg sojového lecithinu. Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 15 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 86,0 mg monohydrátu laktózy a 0,12 mg sojového lecithinu. Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 20 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 114,6 mg monohydrátu laktózy a 0,16 mg sojového lecithinu. Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 40 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Pomocná látka se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 229,2 mg monohydrátu laktózy a 0,32 mg sojového lecithinu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta. Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „R9UN 5“ na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně. Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „R9UN 10“ na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně. Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „R9UN 15“ na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně. Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „R9UN 20“ na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně. Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety s vyraženým „R9UN 40“ na jedné straně a s půlicí rýhou na druhé straně.

Starcrest 5 mg potahované tablety. Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety. Starcrest 10 mg potahované tablety. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky. Starcrest 15 mg potahované tablety. Půlicí rýha není určena k rozlomení tablety. Starcrest 20 mg potahované tablety. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky. Starcrest 40 mg potahované tablety. Tabletu lze rozdělit na stejné dávky. 4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba hypercholesterolémie Dospělí, dospívající a děti od 10 let s primární hypercholesterolemií (typ IIa kromě heterozygotní familiární hypercholesterolemií) nebo smíšenou dyslipidemií (typ IIb) jako doplněk k dietním opatřením v případech, kdy odpověď na samotnou dietu a jinou nefarmakologickou léčbu (např. cvičení, snížení tělesné hmotnosti) není uspokojivá. Léčba homozygotní familiární hypercholesterolemie jako doplněk diety nebo v kombinaci s jinou hypolipidemickou léčbou (např. LDL aferézou), nebo samostatně, pokud se tyto nedoporučují. Prevence kardiovaskulárních příhod Prevence závažných kardiovaskulárních příhod u pacientů, kteří mají vysoké odhadované riziko první kardiovaskulární příhody (viz bod 5.1), jako doplněk ke korekci jiných rizikových faktorů. 4.2

Dávkování a způsob podání

Před zahájením léčby přípravkem Starcrest je třeba pacienta nastavit na standardní hypolipidemickou dietu, která by měla pokračovat i v průběhu farmakologické léčby. Dávkování přípravku je individuální v závislosti na cíli léčby a odpovědi pacienta na léčbu v souladu s platnými směrnicemi pro léčbu. Starcrest lze podávat kdykoliv v průběhu dne, s jídlem nebo mimo jídlo. Léčba hypercholesterolémie Doporučená počáteční dávka je 5 nebo 10 mg jednou denně u pacientů, kteří ještě statiny neužívali a u pacientů, kteří přecházejí z jiného inhibitoru HMG-CoA reduktázy. Počáteční dávka se má zvolit na základě hladiny cholesterolu pacienta a budoucího kardiovaskulárního rizika a rizika možných nežádoucích účinků (viz níže). V případě potřeby je možné dávku po 4 týdnech podávání zvýšit na další dávkovací hladinu (viz bod 5.1). Vzhledem ke zvyšující se četnosti hlášení nežádoucích účinků v souvislosti s podáváním dávky 40 mg ve srovnání s nižšími dávkami (viz bod 4.8), titrace dávky až na 40 mg přichází v úvahu pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolemií s vysokým kardiovaskulárním rizikem (zejména familiární hypercholesterolemií), u kterých nebylo při podávání dávky 20 mg dosaženo cíle jejich léčby a u kterých bude prováděno pravidelné sledování (viz bod 4.4). V případě, že se přechází na dávku 40 mg, doporučuje se kontrola u specialisty. Prevence kardiovaskulárních příhod Ve studii hodnotící snížení kardiovaskulárního rizika byla podávána dávka 20 mg denně (viz bod 5.1). Pediatrická populace

Pediatrické použití přípravku by mělo být vyhrazeno pouze specialistům. Děti a adolescenti ve věku 10 až 17 let (chlapci podle Tannera II a vyšší; dívky alespoň 1 rok po první menstruaci) U dětí a adolescentů je obvyklá počáteční dávka 5 mg denně. Obvyklé rozmezí dávek je 5-20 mg jednou denně. Titrace dávky by se měla provádět podle individuální odpovědi a snášenlivosti pediatrických pacientů, jak se doporučuje v pediatrických léčebných doporučeních (viz bod 4.4). Před zahájením léčby rosuvastatinem by děti a dospívající měli dodržovat standardní cholesterol snižující dietu; tato dieta by měla pokračovat i v průběhu léčby rosuvastatinem. Bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 20 mg nebyla v této populaci studována. Tableta 40 mg není vhodná k použití u pediatrických pacientů. Děti mladší než 10 let Zkušenosti u dětí mladších než 10 let jsou omezeny na malý počet dětí (ve věku 8 až 10 let) s homozygotní familiární hypercholesterolemií. Z tohoto důvodu se nedoporučuje podávat Starcrest dětem mladším než 10 let. Použití u starších pacientů U pacientů starších než 70 let je doporučená počáteční dávka 5 mg (viz bod 4.4). Dávkování přípravku není třeba dále upravovat s ohledem na věk. Dávkování u pacientů s renální insuficiencí U pacientů s mírným poškozením ledvin není třeba upravovat dávkování. U pacientů se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min) je doporučená počáteční dávka 5 mg. Dávka 40 mg je u pacientů se středně závažným poškozením ledvin kontraindikována. U pacientů s těžkým poškozením ledvin je podávání přípravku kontraindikováno pro všechny dávky (viz body 4.3 a 5.2). Dávkování u pacientů s hepatální insuficiencí U pacientů s Child-Pugh skóre 7 a méně nebylo zaznamenáno žádné zvýšení systémové expozice rosuvastatinu. Toto zvýšení však bylo pozorováno u pacientů s Child-Pugh skóre 8 a 9 (viz bod 5.2). U těchto pacientů je třeba posoudit funkci ledvin (viz bod 4.4). Nejsou zkušenosti s podáváním rosuvastatinu pacientům s Child-Pugh skóre vyšším než 9. Rosuvastatin je kontraindikován u pacientů s aktivním onemocněním jater (viz bod 4.3). Rasa U asijských pacientů byla pozorována zvýšená systémová expozice (viz body 4.4 a 5.2). Doporučovaná počáteční dávka u těchto pacientů je 5 mg. Dávka 40 mg je kontraindikována u pacientů asijského původu. Dávkování u pacientů s predispozicí k myopatii Doporučovaná počáteční dávka u pacientů s predispozicí k myopatii je 5 mg (viz bod 4.4). Dávka 40 mg je u některých z těchto pacientů kontraindikována (viz bod 4.3). 4.3

Kontraindikace

Rosuvastatin je kontraindikován u pacientů:

- s přecitlivělostí na rosuvastatin nebo na jakoukoliv z pomocných látek uvedených v bodě 6.1. - s přecitlivělostí na sojový lecithin.

- s aktivním onemocněním jater včetně nevysvětlitelného a perzistujícího zvýšení sérových

transamináz a jakéhokoliv zvýšení sérových transamináz překračujícího 3-násobek horní hranice normy (HHN).

- se závažnou poruchou ledvin (clearance kreatininu menší než 30 ml/min). - s myopatií. - Současně léčených cyklosporinem. - Během těhotenství a kojení a u žen v plodném věku, které neužívají odpovídající antikoncepci.

Dávka 40 mg je kontraindikována u pacientů s predisponujícími faktory pro myopatii/rhabdomyolýzu. Mezi tyto faktory patří:

- Středně těžká porucha ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min). - Hypothyreóza - Osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch. - Předcházející anamnéza svalové toxicity u jiného inhibitoru reduktázy HMG-CoA nebo fibrátu. - Nadužívání alkoholu - Situace, kdy může dojít ke zvýšení plazmatických hladin. - Pacienti asijského původu - Souběžné podávání fibrátů.

(viz bod 4.4, 4.5 a 5.2) 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinky na ledviny Proteinurie detekovaná pomocí testačního proužku a která je většinou tubulárního původu, byla pozorována u pacientů léčených vyššími dávkami rosuvastatinu, zejména dávkou 40 mg, a byla ve většině případů přechodná nebo intermitentní. Bylo prokázáno, že proteinurie není prediktivní pro akutní nebo progresivní onemocnění ledvin (viz bod 4.8). Hlášený výskyt závažných renálních příhod při použití po uvedení na trh je vyšší při použití dávky 40 mg. Hodnocení funkce ledvin by se mělo zvážit během rutinních kontrol pacientů léčených dávkou 40 mg. Účinky na skeletální svalovinu Účinky na skeletální svalovinu, například myalgie, myopatie a vzácně rhabdomyolýza, byly hlášené u pacientů léčených rosuvastatinem se všemi dávkami a zejména s dávkami > 20 mg. Velmi vzácné případy rhabdomyolýzy byly hlášené při použití ezetimibu v kombinaci s inhibitory HMG-CoA reduktázy. Nelze vyloučit farmakodynamickou interakci (viz bod 4.5) a je třeba dávat pozor na jejich kombinované použití. Podobně jako u jiných inhibitorů reduktázy HMG-CoA je hlášený výskyt rhabdomyolýzy související s rosuvastatinem během použití po uvedení na trh vyšší u dávky 40 mg. Měření kreatinkinázy Kreatinkináza (CK) se nemá měřit po namáhavém cvičení nebo v přítomnosti pravděpodobné alternativní příčiny zvýšení CK, která může narušovat interpretaci výsledku. Pokud jsou hladiny CK významně zvýšené na začátku (> 5x HHN), je třeba během 5 – 7 dnů provést konfirmační test. Pokud opakovaný test potvrzuje výchozí CK > 5x HHN, nemá se léčba zahajovat. Před léčbou Rosuvastatin, podobně jako jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA, se má předepisovat s opatrností u pacientů s predisponujícími faktory pro myopatii/rhabdomyolýzu. Mezi tyto faktory patří:

- Porucha ledvin - Hypothyreóza - Osobní nebo rodinná anamnéza hereditárních svalových poruch. - Předcházející anamnéza svalové toxicity u jiného inhibitoru reduktázy HMG-CoA nebo fibrátu. - Nadužívání alkoholu - Věk >70 let

- Situace, kdy může dojít ke zvýšení plazmatických hladin (viz bod 5.2). - Souběžné podávání fibrátů.

U takových pacientů je třeba riziko léčby zvážit vzhledem k možnému přínosu a doporučuje se klinické monitorování. Pokud jsou hladiny CK významně zvýšené na začátku (> 5x HHN), nemá se léčba začínat. Během léčby Pacienty je třeba požádat o to, aby okamžitě nahlásili nevysvětlitelné svalové bolesti, slabost nebo křeče, zejména pokud jsou spojené s nevolností nebo teplotou. U těchto pacientů je třeba změřit hladiny CK. Léčbu je třeba ukončit, pokud jsou hladiny CK významně zvýšené (> 5x HHN) nebo pokud jsou svalové příznaky závažné a způsobují denní potíže (dokonce i když jsou hladiny CK ≤ 5x HHN). Pokud příznaky ustoupí a hladiny CK se vrátí k normě, potom je třeba zvážit opětovné podávání rosuvastatinu nebo alternativního inhibitoru reduktázy HMG-CoA v nejnižší dávce s důkladným monitorováním. Rutinní monitorování hladin CK u asymptomatických pacientů není nezbytné. V klinických studiích se nevyskytly známky zvýšených nežádoucích účinků na skeletální svalovinu u malého počtu pacientů, kteří dostávali rosuvastatin a souběžnou léčbu. Zvýšení incidence myositidy a myopatie však bylo pozorováno u pacientů, kteří dostávali jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA spolu s deriváty fibrové kyseliny včetně gemfibrozilu, s cyklosporinem, nikotinovou kyselinou, azolovými antimykotiky, inhibitory proteáz a makrolidovými antibiotiky. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, pokud se podává spolu s některými inhibitory reduktázy HMG-CoA. Proto se nedoporučuje kombinace rosuvastatinu a gemfibrozilu. Přínos z dalších změn hladin lipidů při kombinovaném použití rosuvastatinu s fibráty nebo niacinem je třeba důkladně zvážit proti potenciálním rizikům takových kombinací. Dávka 40 mg je kontraindikována při souběžném použití fibrátu. (viz bod 4.5 a bod 4.8). Rosuvastatin se nesmípodávat pacientům s akutním závažným stavem naznačujícím myopatii nebo predisponujícímu k vývoji renálního selhání sekundárně v důsledku rhabdomyolýzy (např. sepse, hypotenze, velká operace, trauma, těžká metabolická, endokrinní a elektrolytová porucha nebo nekontrolované křeče). Účinky na játra Podobně jaké jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA by se měl rosuvastatin používat s opatrností u pacientů, kteří užívají nadměrná množství alkoholu anebo mají v anamnéze onemocnění jater. Doporučuje se, aby byly před a 3 měsíce po zahájení léčby provedeny testy funkce jater. Podávání rosuvastatinu se má ukončit nebo se má dávka snížit, pokud je hladina sérových transamináz vyšší než 3-násobek horní hranice normy. Hlášený výskyt závažných jaterních příhod (tvořených zejména zvýšenými jaterními transaminázami) při použití po uvedení na trh je vyšší při dávce 40 mg. U pacientů se sekundární hypercholesterolémií způsobenou hypothyreózou nebo nefrotickým syndromem má být před zahájením léčby rosuvastatinem vyléčena základní choroba. Rasa Farmakokinetické studie ukazují zvýšení expozice asijských subjektů ve srovnání s kavkazskými (viz bod 4.2 a bod 5.2). Inhibitory proteázy Souběžné použití s inhibitory proteázy se nedoporučuje (viz bod 4.5). Intolerance laktózy Pacienti se vzácnými hereditárními problémy, jako jsou intolerance galaktózy, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózo-galaktózová malabsorbce, by neměli tento lék užívat. Intersticiální plicní choroba

Ve výjimečných případech byla u některých statinů hlášena intersticiální plicní choroba, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení celkového zdravotního stavu (únava, pokles hmotnosti a teplota). Pokud je podezření, že u pacienta došlo k rozvoji intersticiální plicní choroby, je třeba ukončit léčbu statiny. Diabetes mellitus U pacientů s glykémií nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l byla léčba rosuvastatinem spojena se zvýšeným rizikem diabetes mellitus (viz bod 4.8). Pediatrická populace Hodnocení lineárního růstu (výška), hmotnosti, BMI (indexu tělesné hmotnosti) a sekundárních charakteristik sexuálního zrání pomocí Tannerova stagingového systému u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let užívajících rosuvastatin je omezeno na jeden rok. Po 52 týdnech hodnocené léčby nebyl zjištěn žádný vliv na růst, hmotnost, BMI nebo sexuální zrání (viz bod 5.1). Zkušenosti z klinických studií u dětí a dospívajících jsou omezené a dlouhodobé účinky rosuvastatinu (> 1 rok) na pubertu nejsou známé. V klinické studii u dětí a adolescentů, kteří dostávali rosuvastatin po dobu 52 týdnů, bylo pozorováno zvýšení CK > 10 x HHN a svalové příznaky po cvičení nebo zvýšení fyzické aktivity častěji ve srovnání s pozorováním v klinických studiích u dospělých (viz bod 4.8). 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cyklosporin: Během souběžné léčby rosuvastatinem a cyklosporinem, byly hodnoty AUC rosuvastatinu v průměru 7-krát vyšší než hodnoty pozorované u zdravých dobrovolníků (viz bod 4.3). Souběžné podávání neovlivnilo plazmatické koncentrace cyklosporinu. Antagonisté vitamínu K: Podobně jako jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA může zahájení léčby nebo zvýšení dávky rosuvastatinu u pacientů léčených souběžně antagonisty vitamínu K (např. warfarin nebo jiné kumarinové antikoagulanty) vést ke zvýšení protrombinového času (INR). Ukončení nebo snížení dávky rosuvastatinu může vést ke snížení INR. V takových situacích je vhodné odpovídající monitorování INR. Gemfibrozil a jiné přípravky snižující hladinu tuků: Souběžné použití rosuvastatinu a gemfibrozilu vedlo k 2-násobnému zvýšení Cmax rosuvastatinu a AUC (viz bod 4.4).

Na základě údajů ze specifických interakčních studií se neočekává žádná farmakokineticky relevantní interakce s fenofibrátem, může se však objevit interakce farmakodynamická. Gemfibrozil, fenofibrát, jiné fibráty a dávky niacinu (niacinová kyselina) snižující hladinu lipidů (> nebo rovno 1g/den) zvyšují riziko myopatie, pokud se podávají souběžně s inhibitory reduktázy HMG-CoA, pravděpodobně v důsledku toho, že způsobují myopatii při samostatném podání. Dávka 40 mg je kontraindikována při souběžném použití fibrátu (viz bod 4.3 a bod 4.4). Tito pacienti by také měli začít s užíváním dávky 5 mg. Ezetimib: Souběžné použití rosuvastatinu a ezetimibu nevedlo k žádné změně AUC nebo Cmax u

jednotlivých léků. Farmakodynamickou interakci ve smyslu nežádoucích účinků mezi rosuvastatinem a ezetimibem však není možné vyloučit (viz bod 4.4). Inhibitory proteázy: I když není přesný mechanismus interakce znám, souběžné použití inhibitoru proteázy může výrazně zvyšovat expozici rosuvastatinu. Ve farmakokinetické studii bylo souběžné podávání 20 mg rosuvastatinu a kombinovaného produktu dvou inhibitorů proteázy (400 mg lopinavir / 100 mg ritonavir) u zdravých dobrovolníků spojeno s cca dvojnásobným a pětinásobným zvýšení AUC(0-24) resp. Cmax rovnovážného stavu rosuvastatinu. Proto není souběžné použití rosuvastatinu u pacientů

s HIV, kteří dostávají proteázové inhibitory, doporučeno (viz bod 4.4).

Antacida: Souběžné podávání rosuvastatinu s antacidovou suspenzí obsahující aluminium a magnesium hydroxid vedlo ke snížení plazmatické koncentrace rosuvastatinu asi na 50%. Tento účinek byl snížený, pokud bylo antacidum podáváno 2 hodiny po rosuvastatinu. Klinický význam této interakce nebyl stanoven. Erytromycin: Souběžné použití rosuvastatinu a erytromycinu vedlo k 20% poklesu AUC (0-t) a 30%

poklesu Cmax rosuvastatinu. Tato interakce může být způsobená zvýšením motility trávicího traktu

způsobené erytromycinem. Perorální antikoncepce / hormonální substituční terapie (HRT): Souběžné použití rosuvastatinu a perorální antikoncepce vedlo ke zvýšení AUC ethinylestradiolu a norgestrelu o 26% resp. 34%. Takové zvýšení plazmatické hladiny je třeba zvážit při volbě dávek perorální antikoncepce. Nejsou k dispozici žádné farmakokinetické údaje u subjektů, kteří užívají souběžně rosuvastatin a HRT a proto není možné vyloučit podobný účinek. Kombinace však byla rozsáhle používána u žen v klinických studiích a byla dobře tolerována. Další léčivé přípravky: Na základě údajů ze specifických interakčních studií se neočekává žádná klinicky relevantní interakce s digoxinem. Enzymy cytochromu P450: Výsledky ze studií in vitro a in vivo ukazují, že rosuvastatin není inhibitor ani induktor izoenzymů cytochromu P450. Rosuvastatin je dále slabý substrát pro tyto izoenzymy. Nebyly pozorovány žádné klinicky relevantní interakce mezi rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9 a CYP3A4) nebo ketokonazolem (inhibitor CYP2A6 a CYP3A4). Souběžné podávání itrakonazolu (inhibitor CYP3A4) a rosuvastatinu vedlo ke 28% zvýšení AUC rosuvastatinu. Toto malé zvýšení není považováno za klinicky významné. Proto se lékové interakce s cytochromem P450 zprostředkovaném metabolismu neočekávají. 4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Rosuvastatin je kontraindikován v těhotenství a při kojení. Ženy v reprodukčním věku musí používat odpovídající antikoncepční metody. Vzhledem k tomu, že jsou cholesterol a další produkty biosyntézy cholesterolu nezbytné pro vývoj plodu, potenciální riziko inhibice reduktázy HMG-CoA převyšuje přínos léčby během těhotenství. Studie na zvířatech poskytují omezené důkazy týkající se reprodukční toxicity (viz bod 5.3). Pokud pacientka otěhotní během používání tohoto přípravku, je třeba léčbu okamžitě ukončit. Rosuvastatin je vylučován do mléka potkanů. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se vylučování do mléka u člověka. (viz bod 4.3) 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly provedeny žádné studie zabývající se účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nicméně na základě jeho farmakodynamických vlastností je nepravděpodobné, že by rosuvastatin tuto schopnost narušoval. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba zohlednit, že se během léčby mohou objevit závratě. 4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které byly pozorovány u rosuvastatinu, jsou obecně mírné a přechodné. V kontrolovaných klinických studiích bylo méně než 4% pacientů léčených rosuvastatinem vyřazeno v důsledku nežádoucích účinků. Frekvence nežádoucích účinků je hodnocena dle následujících pravidel: velmi časté (> 1/10), časté (> 1/100 až <1/10), méně časté (> 1/1 000 až < 1/100), vzácné (> 1/10 000 až < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10000) a není známo (nelze odhadnout z dostupných údajů). Poruchy imunitního systému Vzácné: Reakce z přecitlivělosti včetně angioedému. Endokrinní poruchy Časté: diabetes mellitus1 Poruchy nervového systému Časté: bolesti hlavy, závratě Gastrointestinální poruchy Časté: zácpa, nevolnost, bolesti břicha Vzácné: pankreatitis Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté: pruritus, vyrážka a kopřivka Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně Časté: myalgie Vzácné: myopatie (vč. myositis) a rhabdomyolýza Celkové poruchy Časté: astenie

1Pozorováno ve studii JUPITER (hlášená celková frekvence 2,8% u rosuvastatinu a 2,3% u placeba), převážně u pacientů s glykémií nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l. Podobně jako u jiných inhibitorů reduktázy HMG-CoA má incidence nežádoucích lékových reakcí tendenci být závislá na dávce. Renální účinky: Proteinurie, detekovaná pomocí testačního proužku a převážně tubulárního původu, byla pozorována u pacientů léčených rosuvastatinem. Změny přítomnosti proteinu v moči od úplné absence nebo stopy až k ++ nebo více byly pozorovány u < 1% pacientů v určitém časovém období během léčby s 10 a 20 mg a u asi 3% pacientů léčených dávkou 40 mg. Malé zvýšení posunu od absence nebo stopy po + bylo pozorováno u dávky 20 mg. Ve většině případů se proteinurie snižuje nebo mizí spontánně při pokračující léčbě. Analýza údajů z klinických studií a zkušeností po uvedení na trh dosud neidentifikovala příčinnou souvislost mezi proteinurií a akutní a progresivní chorobou ledvin. Hematurie byla pozorována u pacientů, kteří byli léčeni rosuvastatinem a údaje z klinických studií ukazují, že je incidence nízká. Účinky na kosterní svaly: Účinky na kosterní svaly, například myalgie, myopatie (vč. myositis) a vzácně rhabdomyolýza s a bez akutního renálního selhání byly hlášeny u pacientů léčených rosuvastatinem u všech dávek a zejména u dávek > 20 mg.

Zvýšení hladin CK související s dávkou bylo pozorováno u pacientů, kteří užívali rosuvastatin. Ve většině případů jde o zvýšení mírné, asymptomatické a přechodné. Pokud jsou hladiny CK zvýšené (> 5x HHN), je třeba léčbu ukončit (viz bod 4.4). Účinky na játra: Podobně jako u jiných inhibitorů reduktázy HMG-CoA bylo pozorováno zvýšení transamináz u malého počtu pacientů, kteří užívali rosuvastatin. Ve většině případů jde o zvýšení mírné, asymptomatické a přechodné. Postmarketingové zkušenosti: Kromě výše uvedeného byly na základě zkušeností po uvedení na trh hlášeny následující nežádoucí účinky: Poruchy nervového systému: Velmi vzácné: Polyneuropatie, ztráta paměti Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Není známo: Kašel, dušnost Gastrointestinální poruchy: Není známo: průjem Poruchy jater a žlučových cest: Velmi vzácné: Žloutenka, hepatitida Vzácné: Zvýšení jaterních transamináz. Poruchy kůže a podkožní tkáně: Není známo: Stevens-Johnsonův syndrom Muskuloskeletální poruchy: Velmi vzácné: Artralgie Poruchy ledvin: Velmi vzácné: hematurie Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Není známo: otok Následující nežádoucí účinky byly pozorovány u některých statinů: Deprese Poruchy spánku zahrnující nespavost a noční můry. Sexuální dysfunkce Výjimečné případy intersticiální plicní choroby, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.4). Hlášené počty případů rhabdomyolýzy, závažné renální příhody a závažné jaterní příhody (tvořené zejména zvýšením jaterních transamináz) jsou vyšší při dávce 40 mg. Pediatrická populace: Zvýšení kreatinkinázy > 10x HHN a svalové příznaky po cvičení nebo zvýšení fyzické aktivity bylo pozorováno častěji v 52-týdenní klinické studii u dětí a adolescentů ve srovnání s dospělými (viz bod 4.4). Z dalšího hlediska byl bezpečnostní profil rosuvastatinu podobný u dětí a adolescentů ve srovnání s dospělými. 4.9

Předávkování

Neexistuje žádná specifická léčba v případě předávkování. V případě předávkování by měl být pacient léčen symptomaticky a měla by se podle potřeby zahájit podpůrná opatření. Funkce jater a hladiny CK by se měly monitorovat. Není pravděpodobné, že by měla hemodialýza nějaký přínos.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Přípravky modifikující lipidy; inhibitory reduktázy HMG-CoA ATC kód: C10A A07 Mechanismus účinku Rosuvastatin je selektivní a kompetitivní inhibitor reduktázy HMG-CoA, což je enzym limitující rychlost, který konvertuje 3-hydroxy-3-methylglutaryl koenzym A na mevalonát, což je prekurzor cholesterolu. Primární místo účinku rosuvastatinu jsou játra, cílový orgán pro snížení hladiny cholesterolu. Rosuvastatin zvyšuje počet LDL receptorů na povrchu jaterních buněk a zvyšuje vychytávání a katabolismus LDL a inhibuje jaterní syntézu VLDL, a tím snižuje celkový počet částic VLDL a LDL. Farmakodynamické účinky Rosuvastatin snižuje zvýšenou hladinu LDL cholesterolu, celkového cholesterolu a triglyceridů a zvyšuje HDL cholesterol. Také snižuje ApoB, non-HDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje ApoA-I (viz tabulka 1). Rosuvastatin také snižuje poměry LDL-C/HDL-C, celkové C/HDL-C a non-HDL-C/HDL-C a ApoB/ApoA-I. Tabulka 1: Na dávce závislá odpověď u pacientů s primární hypercholesterolémií (typ IIa a IIb) (upravená průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty) Dávka

N

LDL -C

Celkový cholesterol

HDL-C TG Non

HDL-C

ApoB ApoA-I

Placebo 13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5

17

-45

-33

13

-35 -44

-38

4

10

17

-52

-36

14

-10 -48

-42

4

15

*

-52

-37

10

-16

-49

-44

5

20

17

-55

-40

8

-23 -51

-46

5

40

18

-63

-46

10

-28 -60

-54

0

* Interpolováno z údajů pro 5, 10, 20 a 40 mg Terapeutický účinek je dosažen během 1 týdne po zahájení léčby a 90% maximální odpovědi je dosaženo za 2 týdny. Maximální odpověď je obvykle dosažena do 4 týdnů a poté je udržována. Klinická účinnost Rosuvastatin je účinný u dospělých s hypercholesterolémií, s nebo bez hypertriglyceridémie, bez ohledu na rasu, pohlaví nebo věk a u zvláštních populací jako jsou diabetici nebo pacienti s familiární hypercholesterolémií. Z hromadných údajů z fáze III bylo prokázáno, že je rosuvastatin účinný při léčbě většiny pacientů s hypercholesterolémií typu IIa a IIb (průměrná výchozí hladina LDL-C asi 4.8 mmol/l) vhledem k uznaným cílovým pokynům European Atherosclerosis Society (EAS, 1998). Asi 80% pacientů léčených 10 mg dosáhlo cílů EAS pro hladiny LDL-C (< 3 mmol/l). Ve velké studii dostávalo 435 pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií rosuvastatin od 20 mg do 80 mg v rámci titrace vhodné dávky. Všechny dávky vykazovaly příznivý účinek na lipidové

parametry a při léčbě na cílové parametry. Po titraci na denní dávku 40 mg (12-týdenní léčba) byla hladina LDL-C snížena o 53%. 33% pacientů dosáhlo pokyny EAS pro hladiny LDL-C (< 3 mmol/l). V nezaslepené studii v rámci titrace vhodné dávky přípravku bylo hodnoceno 42 pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolémií s ohledem na odpověď na rosuvastatin v dávce 20 – 40 mg. V celkové populaci byl průměrný pokles LDL-C 22%. V klinických studiích s omezeným počtem pacientů vykazoval rosuvastatin aditivní účinnost při snižování triglyceridů, pokud se používal v kombinaci s fenofibrátem a při zvyšování HDL-C, pokud se použil v kombinaci s niacinem (viz bod 4.4). V multicentrické dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii (METEOR) bylo 984 pacientů ve věku 45 a 70 let a s nízkým rizikem ischemické choroby srdeční (definované Framinghamovým rizikem < 10% nad 10 let) s průměrným LDL-C 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl), ale se subklinickou aterosklerózou (detekovanou pomocí Carotid Intima Media Thickness) randomizováno pro 40 mg rosuvastatinu jednou denně nebo placebo po dobu 2 roky. Rosuvastatin významně zpomaloval rychlost progrese maximální CIMT pro 12 míst v a. carotis ve srovnání s placebem o -0,0145 mm/rok (95% interval spolehlivosti -0,0196, -0,093, p < 0.0001). Změna od výchozí úrovně byla -0,0014 mm/rok (-0,12%/rok (nesignifikantní)) pro rosuvastatin ve srovnání s progresí +0,0131 mm/rok (1,12%/rok (p<0.0001)) pro placebo. Dosud nebyla prokázána žádná korelace mezi poklesem CIMT a snížením rizika kardiovaskulárních příhod. Studovaná populace ve studii METEOR má nízké riziko pro ischemickou chorobu srdeční a nepředstavuje cílovou populaci rosuvastatinu v dávce 40 mg. Dávka 40 mg by se měla předepisovat u pacientů s těžkou hypercholesterolémií při vysokém kardiovaskulárním riziku (viz bod 4.2). Ve studii JUPITER (Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin) byl hodnocen účinek rosuvastatinu na vznik závažných aterosklerotických kardiovaskulárních příhod u 17802 mužů (≥ 50 let) a žen (≥ 60 let). Účastníci studie byli randomizovaně přiděleni do skupiny užívající placebo (n = 8901) nebo rosuvastatin 20 mg jednou denně (n = 8901) a byli sledováni průměrně 2 roky. Koncentrace LDL cholesterolu byla snížená o 45% (p < 0,001) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání se skupinou s placebem. V analýze post-hoc v podskupině subjektů s vysokým rizikem s výchozím rizikovým skóre Framingham > 20% (1558 subjektů) bylo významné snížení v kombinovaném koncovém parametru zahrnujícím kardiovaskulární smrt, mrtvici a infarkt myokardu (p = 0,028) při léčbě rosuvastatinem ve srovnání s placebem. Snížení absolutního rizika četnosti u dané příhody na 1000 paciento roků bylo 8,8. Celková mortalita byla v této skupině s vysokým rizikem nezměněná (p = 0,193). V analýze post-hoc v podskupině subjektů s vysokým rizikem (9302 subjektů celkem) s výchozím rizikem SCORE ≥ 5% (extrapolované pro zařazení subjektů starších 65 let) došlo k signifikantnímu snížení v kombinovaném cílového parametru zahrnujícím kardiovaskulární smrt, mrtvici a infarkt myokardu (p = 0,0003) při léčbě rosuvastatinem ve srovnání s placebem. Snížení absolutního rizika četnosti u dané příhody bylo 5,1 na 1000 paciento roků. Celková mortalita byla v této skupině s vysokým rizikem nezměněná (p = 0,076). Ve studii JUPITER bylo 6,6% subjektů s rosuvastatinem a 6,2% subjektů s placebem, kteří ukončili používání hodnocené léčby v důsledku nežádoucích účinků. Nejčastější nežádoucí účinky, které vedly k ukončení léčby, byly: myalgie (0,3% rosuvastatinu, 0,2% placeba), bolesti břicha (0,03% rosuvastatinu, 0,02% placeba) a vyrážka (0,02% rosuvastatinu, 0,03% placeba). Nejčastější nežádoucí účinky s výskytem vyšším nebo rovným placebu byly močová infekce (8,7% rosuvastatin, 8,6% placebo), nasofaryngitis (7,6% rosuvastatin, 7,2% placebo), bolesti zad (7,6% rosuvastatin, 6,9% placebo) a myalgie (7,6% rosuvastatin, 6,6% placebo).

Pediatrická populace V dvojitě zaslepené randomizované multicentrické placebem kontrolované 12-týdenní studii (n = 176, 97 mužů a 79 žen) následované 40-ti týdenní (n = 173, 96 mužů a 77 žen), nezaslepenou fází s titrací dávky rosuvastatinu, dostávali pacienti ve věku 10 – 17 let (Tannerovo stádium II – V, ženy alespoň 1 rok po menarché) s heterozygotní familiární hypercholesterolémií rosuvastatin v dávce 5, 10 nebo 20 mg nebo placebo denně po dobu 12 týdnů a pak dostávali všichni rosuvastatin denně po dobu 40 týdnů. Při vstupu do studie bylo asi 30% pacientů ve věku 10 – 13 let a asi 17%, 18%, 40% a 25% bylo ve stádiu Tanner II, III, IV resp. V. LDL-C byl snížený o 38,3%, 44,6% a 50,0% dávkou rosuvastatinu 5, 10 resp. 20 mg ve srovnání s 0,7% v případě placeba. Na konci 40-ti týdenní, nezaslepené studie s titrací dávky na cílovou hodnotu LDL-C a s dávkováním do maximálně 20 mg jednou denně dosáhlo 70 z 173 pacientů (40,5%) cílové hodnoty LDL-C menší než 2,8 mmol/l. Po 52 týdnech hodnocené léčby nebyl zjištěn žádný vliv na růst, hmotnost, BMI nebo sexuální zrání (viz bod 4.4). Zkušenosti z klinických studií u dětí a dospívajících jsou omezené a dlouhodobé účinky rosuvastatinu (> 1 rok) na pubertu nejsou známé. Tato studie (n = 176) nebyla vhodná pro srovnání vzácných nežádoucích lékových reakcí. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Maximální plazmatické koncentrace rosuvastatinu jsou dosahovány asi za 5 hodin po perorálním podání. Absolutní biologická dostupnost je asi 20%. Distribuce: Rosuvastatin je rozsáhle vychytáván v játrech, která jsou primárním místem syntézy cholesterolu a clearance LDL-C. Distribuční objem rosuvastatinu je asi 134 litrů. Asi 90% rosuvastatinu je navázáno na plazmatické proteiny, zejména na albumin. Metabolismus: Rosuvastatin podléhá omezenému metabolismu (asi 10%). Studie metabolismu in vitro využívající lidské hepatocyty ukazují, že rosuvastatin je slabý substrát pro metabolismus založený na cytochromu P450. CYP2C9 byl hlavním zapojeným isoenzymem a 2C19, 3A4 a 2D6 jsou zapojené v menším rozsahu. Hlavní identifikované metabolity jsou N-desmethyl a laktonové metabolity. N-desmethyl metabolit je asi o 50% méně aktivní než rosuvastatin, zatímco laktonová forma je považována za klinicky neaktivní. Rosuvastatin se podílí více než z 90% na aktivitě cirkulujícího inhibitoru reduktázy HMG-CoA. Vylučování: Asi 90% dávky rosuvastatinu je vylučováno nezměněné ve stolici (tvořeno vstřebanými a nevstřebanými účinnými látkami) a zbývající část je vylučována v moči. Asi 5% je vylučováno nezměněno v moči. Poločas eliminace z plazmy je asi 19 hodin. Poločas eliminace se nezvyšuje při vyšších dávkách. Geometrický průměr plazmatické clearance je asi 50 litrů/hodinu (variační koeficient 21,7%). Podobně jako jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA zahrnuje jaterní vychytávání rosuvastatinu membránový transportér OATP-C. Tento transportér je důležitý v jaterní eliminaci rosuvastatinu. Linearita: Systémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje v souladu s dávkou. Po více denních dávkách nejsou přítomny žádné změny ve farmakokinetických parametrech. Zvláštní populace

Věk a pohlaví: Nevyskytl se žádný klinicky relevantní účinek věku nebo pohlaví na farmakokinetiku rosuvastatinu. Rasa: Farmakokinetické studie ukázaly přibližně dvojnásobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax u asijských subjektů (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci a Korejci) ve srovnání s kavkazskou populací; Asiati a Indové vykazují přibližně 1,3 násobné zvýšení střední AUC a Cmax. Analýza populační farmakokinetiky neukázala klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice mezi kavkazskou populací a černošskou populací. Renální insuficience: Ve studii subjektů s různými stupni poruchy ledvin, neměla mírná a střední porucha ledvin vliv na plazmatickou koncentraci rosuvastatinu nebo N-desmethyl metabolitu. Subjekty s těžkou poruchou (CrCl < 30 ml/min) měli 3-násobné zvýšení plazmatické koncentrace a 9-násobné zvýšení koncentrace N-desmethyl metabolitu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Plazmatická koncentrace ustáleného stavu rosuvastatinu u subjektů podstupujících hemodialýzu byla asi o 50% větší ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Jaterní insuficience: Ve studii se subjekty s různým stupněm jaterního poškození se nevyskytly žádné důkazy zvýšené expozice rosuvastatinu u subjektů se skóre Child-Pugh 7 nebo nižším. Nicméně dva subjekty se skóre Child-Pugh 8 a 9 vykázaly zvýšení systémové expozice minimálně dvojnásobné ve srovnání se subjekty s nižšími skóre Child-Pugh. Nejsou žádné zkušenosti se subjekty se skóre Child-Pugh více než 9. Pediatrická populace: Farmakokinetické parametry u pediatrických pacientů s heterozygotní familiární hypercholesterolémií ve věku 10 až 17 let nejsou zcela charakterizovány. Malá farmakokinetická studie s rosuvastatinem (podávaném v tabletách) u 18 pediatrických pacientů ukázala, že expozice pediatrických pacientů se zdá být srovnatelná s expozicí u dospělých. Kromě toho výsledky ukazují, že se velká odchylka od proporcionální dávky neočekává. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje založené na konvenčních studiích bezpečnosti ve farmakologii, toxicitě opakované dávky, genotoxicitě a karcinogenním potenciálu neodhalila pro člověka zvláštní nebezpečí. Specifické testy účinků na hERG nebyly hodnoceny. Nežádoucí účinky, které nebyly v klinických studiích zaznamenány, ale které se vyskytly v pokusech na zvířatech po expozici podobné úrovní klinické expozice, byly následující: Ve studiích toxicity opakované dávky byly pozorovány histopatologické změny jater, které byly pravděpodobně důsledkem farmakologického účinku rosuvastatinu u myší, potkanů a v menší míře spojené s účinky na žlučník u psů, ale ne u opic. Dále byla pozorována testikulární toxicita u opic a psů při vyšších dávkách. Reprodukční toxicita byla zjevná u potkanů a byla charakterizována sníženou velikostí vrhu, sníženou hmotností vrhu a sníženým přežitím mláďat a byla pozorována při toxických dávkách pro matku, kdy byla systémová expozice několikrát vyšší než úroveň terapeutické expozice. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety Monohydrát laktózy Mikrokrystalická celulóza Hydrogenfosforečnan vápenatý Krospovidon

Magnesium-stearát Potah tablety Polyvinylalkohol Oxid titaničitý (E171) Mastek Sojový lecithin Xanthanová klovatina 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

24 měsíců 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 6.5

Druh obalu a velikost balení

OPA/Al/PVC:Al blistrové balení Starcrest 5 mg: 7, 10, 28 a 30 tablet Starcrest 10 mg: 7, 10, 28 a 30 tablet Starcrest 15 mg: 7, 10, 28 a 30 tablet Starcrest 20 mg: 7, 10, 28 a 30 tablet Starcrest 40 mg: 7, 10, 28 a 30 tablet Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alvogen IPCo S.ár.l. 412F, Route d´Esch L-2086 Luxembourg Lucembursko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Starcrest 5 mg potahované tablety: 31/463/12-C Starcrest 10 mg potahované tablety: 31/464/12-C Starcrest 15 mg potahované tablety: 31/465/12-C Starcrest 20 mg potahované tablety: 31/466/12-C Starcrest 40 mg potahované tablety: 31/467/12-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.7.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

25.7.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Starcrest 5 mg potahované tablety Starcrest 10 mg potahované tablety Starcrest 15 mg potahované tablety Starcrest 20 mg potahované tablety Starcrest 40 mg potahované tablety Rosuvastatinum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 5 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 10 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 15 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 20 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 40 mg (ve formě rosuvastatinum calcicum). 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktózu a sojový lecithin. Pro další informace si přečtěte příbalovou informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Starcrest 5 mg potahované tablety: 7 potahovaných tablet 10 potahovaných tablet 28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet Starcrest 10 mg potahované tablety: 7 potahovaných tablet 10 potahovaných tablet 28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet Starcrest 15 mg potahované tablety: 7 potahovaných tablet 10 potahovaných tablet 28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet

Starcrest 20 mg potahované tablety: 7 potahovaných tablet 10 potahovaných tablet 28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet Starcrest 40 mg potahované tablety: 7 potahovaných tablet 10 potahovaných tablet 28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alvogen IPCo S.ár.l. 412F, Route d´Esch L-2086 Luxembourg Lucembursko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Starcrest 5 mg potahované tablety: 31/463/12-C Starcrest 10 mg potahované tablety: 31/464/12-C Starcrest 15 mg potahované tablety: 31/465/12-C Starcrest 20 mg potahované tablety: 31/466/12-C Starcrest 40 mg potahované tablety: 31/467/12-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Starcrest 5 mg potahované tablety Starcrest 10 mg potahované tablety Starcrest 15 mg potahované tablety Starcrest 20 mg potahované tablety Starcrest 40 mg potahované tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH oPA/Al/PVC:Al blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Starcrest 5 mg potahované tablety Starcrest 10 mg potahované tablety Starcrest 15 mg potahované tablety Starcrest 20 mg potahované tablety Starcrest 40 mg potahované tablety Rosuvastatinum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Alvogen IPCo S.ár.l., Luxembourg 3.

POUŽITELNOST

EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže: 5.

JINÉ