Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls80329/2011

Příbalová informace - Rp.

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.Máte-li případné další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

V příbalové informaci naleznete:1) Co je přípravek Stadamet 1000 a k čemu se používá2) Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stadamet 1000 užívat3) Jak se přípravek Stadamet 1000 užívá4) Možné nežádoucí účinky5) Uchovávání přípravku Stadamet 10006) Další informace

STADAMET 1000

(Metforminum)

potahované tablety

Léčivou látkou je:Jedná potahovaná tableta obsahuje: Metforminum 780 mg (ve formě Metformini hydrochloridum 1000 mg)

Pomocné látky jsou:Hypromelosa, makrogol 6000, magnesium-stearát, povidon 25, oxid titaničitý (E171)

Držitel rozhodnutí o registraci/VýrobceStada Arzneimittel AGStadastrasse 2-186118 Bad VibelNěmecko

1.) Co je Stadamet 1000 a k čemu se používáStadamet 1000 je perorální antidiabetikum, derivát biquanidu.Metformin, léčivá látka léku, snižuje hladinu cukru v krvi. Metformin zpomaluje vstřebávání glukózy ze střeva, snižuje tvorbu glukózy v játrech a zvyšuje ve svalech citlivost k inzulínu. Je vhodný zejména u obézních diabetiků.Stadamet 1000 je určen k léčbě na inzulínu nezávislého typu diabetes mellitus (cukrovky) při selhání dietních opatření a cvičení.Lék je určen pro dospělé pacienty buď jako jediný lék na léčbu cukrovky, nebo v kombinaci s dalšími přípravky (jiná antidiabetika k vnitřnímu užití nebo inzulín).Děti od 10 let a mladiství mohou lék užívat buď jako jediný lék na léčbu cukrovky, nebo v kombinaci s inzulínem.

2.) Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Stadamet 1000 užívat?Neužívejte přípravek:- pokud máte diabetickou ketoacidózou (nárůst kyselých látek v krvi vyvolaný odbouráváním tuků místo cukru), - pokud jste v diabetickém prekomatu nebo komatu- pokud jste přecitlivělý(á) na metformin-hydrochlorid nebo na kteroukoliv pomocnou látku.- pokud máte těžkou ledvinnou či jaterní nedostatečnost, pokud trpíte závislosti na alkoholu nebo jste jím intoxikován(a). V tomto případě budete užívat inzulín místo tohoto léku.- pokud trpíte onemocněním s rizikem poruchy ledvin (např. dehydratace, závažné infekce, šok, podávání jodidových kontrastních látek do cévy)- pokud trpíte srdečním nebo dechovým selháním, pokud jste prodělal(a) nedávno infarkt myokardu

- pokud jste těhotná nebo kojíte, budete užívat inzulín.

Pokud plánujete otěhotnět, informujte svého lékaře a léčba Vám bude změněna na inzulín.

Vzhledem k možnému přestupu metforminu do mateřského mléka a tím při kojení do dětského organizmu, nesmí tento lék užívat kojící ženy. Je nezbytná změna léčby na inzulín, nebo přerušení kojení.

Pokud se stavy uvedené v tomto odstavci u Vás vyskytnou teprve během užívání přípravku, informujte o tom svého ošetřujícího lékaře.

Zvláštní opatrnosti při užívání přípravku je zapotřebí při těchto stavech

U pacientů s poškozenými ledvinami může docházet k hromadění metforminu v těle. Pokud se k tomuto stavu přidají další rizikové faktory (např. špatně kontrolovaná cukrovka, hladovění, nadměrné užívání alkoholu, jaterní nedostatečnost) může dojít ke stavu nazývanému laktacidemická acidóza. Ta hrozí i při předávkování přípravku. Pokud máte bolesti v břiše, sníženou teplotu a ztrácíte vědomí, okamžitě kontaktujte lékaře. Léčba tohoto stavu vyžaduje hospitalizaci.

Jelikož poškození ledvin by způsobilo nežádoucí účinky při užívání tohoto léku, lékař Vám bude pravidelně při léčbě metforminem kontrolovat Vaše ledvinné funkce (1x – 4x ročně).

Pokud se podrobíte vyšetření s užitím jodových kontrastních látek, léčba metforminem Vám bude před vyšetřením přerušena a znovu obnovena až za 48 hodin, pokud funkce Vašich ledvin budou normalizovány.

Pokud se podrobíte chirurgickému zákroku, léčba metforminem Vám bude 48 hodin před tímto zákrokem přerušena a znovu obnovena až za dalších 48 hodin, pokud funkce Vašich ledvin budou normalizovány.

Zvláštní opatrnosti a zvýšené kontroly je třeba při podávání léku dětem před pubertou.

Obvyklé laboratorní testy diabetiků Vám musí být prováděny pravidelně.

Užívání léku Stadamet 1000 s jídlem a pitím

Vyhýbejte se konzumaci alkoholu.

K dosažení optimální léčby diabetu dodržujte předepsanou dietu, pravidelnou a dostatečnou fyzickou aktivitu a optimální tělesnou hmotnost.Pokud stále trpíte nadváhou, dodržujte sále nízkokalorickou dietu.

Metformin sám nikdy nezpůsobí hypoglykémii, ale je doporučená opatrnost při kombinaci s inzulínem nebo deriváty sulfonylmočoviny.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů.Stadamet 1000 sám nevyvolává hypoglykémii a proto neovlivňuje schopnost řídit a ovládat stroje. Při kombimbinované terapii s jinými látkami snižujícími hladiny glykémie (s antidiabetiky ze skupiny sulfonylmočoviny, s inzulínem, repaglinidem) zde ale existuje hypoglykemické riziko.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Účinky léku Stadamet 1000 a jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Lékař proto má být informován o všech lécích, které v současné době užíváte nebo které začnete užívat a to na lékařský předpis i bez něj. Než začnete současně s užíváním léku Stadamet 1000 užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem.

AlkoholAkutní alkoholová intoxikace zvyšuje riziko vzniku laktacidemické acidózy zejména při- hladovění nebo podvýživě- a při poruše jaterních funkcí.

Konzumace alkoholu a alkohol obsahujících přípravků není doporučena.

Jodové kontrastní látkyJodové i.v. kontrastní látky mohou v kombinaci s metforminem způsobit prudké snížení ledvinných funkcí vedoucí k hromadění metforminu a zvýšenému riziku vzniku laktacidemické acidózy. Pokud je takové vyšetření nutné, je třeba přerušit léčbu metforminem před nebo během podání jodových kontrastních látek a opět zahájit až za 48 hodin po jejich aplikaci, a pouze tehdy, pokud jsou ledvinné funkce obnoveny k normálu.

Glukokortikoidy, beta-2 sympatomimetika a diuretikaGlukokortikoidy (systémově a lokálně podané), beta-2 sympatomimetika a diuretika vykazují vnitřní hyperglykemickou aktivitu. Pokud některý z těchto léků užíváte, je nutné u Vás provádět častější kontrolu hladiny glukózy v krvi, zvláště na počátku léčby. Pokud je to nutné, je třeba úprava dávkování léku Stadamet 1000 v průběhu užívání těchto léků a pak i po jeho ukončení.

ACE inhibitoryACE inhibitory mohou snížit hladinu glukózy v krvi. Pokud je to nutné, je třeba úprava dávkování léku Stadamet 1000 v průběhu užívání ACE inhibitorů a pak i po jeho ukončení.

3.) Jak se přípravek Stadamet 1000 používá?Obecně se dávka léku řídí požadovanou hodnotou hladiny cukru v krvi. Podává se nejmenší dávka metforminu dostačující k dosažení kompenzace diabetes mellitus. Přesné dávkování určí vždy lékař.Léčba lékem Stadamet 1000 musí být zahájena a sledována lékařem. Lék musí být užíván v předepsaných dávkách a v předepsaném čase. Úvodní i udržovací dávky jsou určeny podle výsledků pravidelných kontrol hladiny cukru v krvi a v moči.

Obvykle se užívá:DospělíMonoterapie a kombinace s dalšími perorálními antidiabetikyObvyklá počáteční dávka je 500 mg (1/2 tablety léku Stadamet 1000) až 850 mg metforminu-hydrochloridu 2x nebo 3x denně, podávaná během jídla nebo po jídle.Po 10 až 15 dnech musí být dávka přizpůsobena naměřené hladině glukózy v krvi. Pomalé zvyšování dávek může zlepšit toleranci trávicího traktu.Maximální doporučená denní dávka metforminu-hydrochloridu jsou 3 g.Metforminem je možné nahradit jiný typ perorální antidiabetické terapie; v takovém případě se tato předchozí terapie vysadí a nahradí se metforminem v dávkách, které zde byly uvedeny.

Kombinace s inzulínemMetformin může být použit v kombinované terapii s inzulínem s cílem dosáhnout lepší kontroly hladiny glukózy v krvi. Metformin je podáván v obvyklé počáteční dávce 500 mg(1/2 tablety léku Stadamet 1000) až 850 mg metforminu- hydrochloridu 2x nebo 3x denně, zatímco dávkování inzulínu je přizpůsobeno naměřené hladině glukózy v krvi.

Starší pacientiVzhledem k možnému snížení ledvinných funkcí u starších pacientů je nutné dávkování metforminu-hydrochloridu těmto funkcím přizpůsobit. Je proto nutná pravidelná kontrola funkce ledvin.

Děti a mladistvíMonoterapie a kombinace s inzulínemStadamet 1000 může být užíván dětmi od 10 let a dospívajícími.

Obvyklá počáteční dávka je 500 mg (1/2 tablety léku Stadamet 1000) až 850 mg metforminu-hydrochloridu 1x denně, podávaná během jídla nebo po jídle.

Po 10 až 15 dnech musí být dávka přizpůsobena naměřené hladině glukózy v krvi. Pomalé zvyšování dávek může zlepšit toleranci trávicího traktu. Maximální doporučená denní dávka metforminu-hydrochloridu jsou 2 g, přijímané ve dvou nebo třech rozdělených dávkách.

Způsob podáníDíky dělící rýze, ve které se tableta rozlomí, mohou být potahované tablety půleny, tak jako ostatní léky. Tablety mohou být rozpůleny rukama nebo položením na hranu tvrdého hladkého předmětu větší rýhou dolů a zatlačením palce na nepodloženou polovinu tablety.

Způsob užíváníTablety polykejte celé, nerozkousané a zapíjejte je dostatečným množstvím tekutiny během jídla nebo po jídle.

Jak dlouho byste měli užívat přípravek? Léčba přípravkem Stadamet 1000 je obvykle dlouhodobá.

Upozornění pro případ předávkování. Pokud jste užil dávku navíc nebo dávku vyšší než je předepsaná, a pokud lék omylem užil někdo jiný, okamžitě informujte lékaře.

Léčba předávkování:

Nejefektivnější metodou odstranění metforminu i laktátu z těla je hemodialýza.

4.) Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Stadamet 1000 nežádoucí účinky.Jaké nežádoucí účinky se mohou vyskytnout během léčby? Poruchy metabolismu a výživyU pacientů dlouhodobě léčených metforminem byl sledován pokles vstřebávání vitamínu B12 a pokles jeho hladiny v séru.

Laktacidemická acidóza (0,03 případu na 1000 pacientů ročně).

Poruchy nervového systémuPoruchy chuti.

Poruchy trávicího systémuNevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a ztráta chuti. Tyto nežádoucí účinky se častěji vyskytují na začátku léčby a většinou samy vymizí. K zabránění vzniku těchto potíží je doporučeno užívat metformin denně ve 2 nebo 3 dávkách během jídla nebo po jídle. Pomalé zvyšování dávek může zlepšit toleranci trávicího traktu.

Poruchy kůže a podkožíReakce kůže jako zarudnutí, svědění, kopřivka.

Poruchy jater a žlučníkuAbnormality jaterních funkčních testů nebo hepatitidy vyléčené po přerušení léčby.

U dětí ve věku od 10 do 16 let léčených metforminem během 1 roku byly hlášené podobné nežádoucí účinky jako u dospělých.

Případný výskyt nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí oznamte ošetřujícímu lékaři.

5.) Uchovávání přípravkuŽádné zvláštní podmínky uchovávání

6.) Další informacePřípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu! Přípravek musí být uchováván mimo dosah a dohled dětí!

Balení:15,20,30,50,60,90,100,118,120,150,180,200 a 600 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Datum revize: 23.5.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls80329/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU STADAMET 1000

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍJedna potahovaná tableta obsahuje: Metforminum 780 mg (ve formě Metformini hydrochloridum 1000 mg) Pomocné látky v bodě 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety k vnitřnímu užití. Popis přípravku: bílá oválná potahovaná tableta s půlící rýhou na obou stranách (“SNAP“ forma).

4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Léčba diabetes mellitus 2. typu zejména obézních pacientů tam, kde předepsaná dieta a cvičení nestačí udržet přiměřenou glykémii.- Dospělí: monoterapie nebo v kombinaci s dalšími perorálními antidiabetiky nebo s inzulínem. - Děti od 10 let včetně mladistvých: monoterapie nebo v kombinaci s inzulínem.

Použití metforminu jako léku první volby u obézních pacientů s diabetem mellitem 2. typu po selhání diety snižuje výskyt diabetických komplikací (viz bod 5.1 Farmakodynamické vlastnosti).

4.2. Dávkování a způsob podání dospělíMonoterapie a kombinace s dalšími perorálními antidiabetikyObvyklá počáteční dávka je 500 mg (1/2 tablety léku Stadamet 1000) až 850 mg metforminu-hydrochloridu 2x nebo 3x denně, podávaná během jídla nebo po jídle.Po 10 až 15 dnech musí být dávka přizpůsobena naměřené hladině glukózy v krvi. Pomalé zvyšování dávek může zlepšit toleranci GIT.Maximální doporučená denní dávka metforminu-hydrochloridu jsou 3 g.Metforminem je možné nahradit jiný typ perorální antidiabetické terapie; v takovém případě se tato předchozí terapie vysadí a nahradí se metforminem v dávkách, které zde byly uvedeny. Kombinace s inzulínemMetformin může být použit v kombinované terapii s inzulínem s cílem dosáhnout lepší kontroly hladiny glukózy v krvi. Metformin je podáván v obvyklé počáteční dávce 500 mg(1/2 tablety léku Metformin Stada 1000 mg) až 850 mg metforminu- hydrochloridu 2x nebo 3x denně, zatímco dávkování inzulínu je přizpůsobeno naměřené hladině glukózy v krvi.Starší pacientiVzhledem k možnému snížení renálních funkcí u starších pacientů je nutné dávkování metforminu-hydrochloridu těmto funkcím přizpůsobit. Je proto nutná pravidelná kontrola funkce ledvin (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).Děti a mladistvíMonoterapie a kombinace s inzulínemStadamet 1000 může být užíván dětmi od 10 let a dospívajícími.

Obvyklá počáteční dávka je 500 mg (1/2 tablety léku Stadamet 1000) až 850 mg metforminu-hydrochloridu 1x denně, podávaná během jídla nebo po jídle.

Po 10 až 15 dnech musí být dávka přizpůsobena naměřené hladině glukózy v krvi. Pomalé zvyšování dávek může zlepšit toleranci GIT. Maximální doporučená denní dávka metforminu-hydrochloridu jsou 2 g, přijímané ve dvou nebo třech rozdělených dávkách.

Způsob podáníDíky dělící rýze, ve které se tableta rozlomí, mohou být potahované tablety půleny, tak jako ostatní léky. Tablety mohou být rozpůleny rukama nebo položením na hranu tvrdého hladkého předmětu větší rýhou dolů a zatlačením palce na nepodloženou polovinu tablety.

4.3. Kontraindikace Přecitlivělost na metformin-hydrochlorid nebo některou z pomocných látek.Diabetická ketoacidóza, diabetické prekoma.Renální selhání nebo renální dysfunkce (clearance kreatininu nižší než 60 ml/min).Akutní onemocnění s rizikem poruchy renálních funkcí jako jsou dehydratace, závažné infekce, šok, i.v. podávání jodidových kontrastních látek (viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).Akutní nebo chronické onemocnění, které může vést k hypoxii tkání jako je srdeční nebo respirační selhání, nedávný infarkt myokardu, šok.Jaterní insuficience, akutní alkoholová intoxikace, alkoholismus.Laktace.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použitíLaktacidemická acidózaLaktacidemická acidóza je vzácná, ale závažná (vysoká mortalita při absenci rychlé léčby) metabolická komplikace, vyvolaná kumulací užívaného metforminu. Převážně byl hlášen její výskyt u diabetických pacientů se závažným poškozením ledvin. Její výskyt může a musí být snižován posuzováním dalších souvisejících rizikových faktorů (např. špatně kontrolovaný diabetes, ketoanemie, hladovění, nadměrné užívání alkoholu, jaterní nedostatečnost a jakýkoli stav spojený s hypoxií).

Diagnóza:Laktacidemickou acidózu charakterizuje acidotická dyspnoe, abdominální bolest a hypotermie, které jsou následovány komatem. Laboratorní hodnoty vykazují snížené pH v krvi, hladiny laktátu v plazmě nad 5 mmol/l, elektrolytové nerovnováhy s aniontovým deficitem a zvýšený poměr laktát/pyruvát. Při podezření na metabolickou acidózu je nutné přerušit terapii metforminem a pacienta ihned hospitalizovat (viz bod 4.9. Předávkování).

Renální funkceJelikož je metformin vylučován ledvinami, je nutné prověřit hladiny sérového kreatininu před začátkem léčby a později v pravidelných intervalech během léčby:- nejméně jednou ročně u pacientů s normální funkcí ledvin- nejméně 2x až 4x ročně u pacientů se zvýšenými sérovými hladinami kreatininu nad limit a u starších pacientů

Snížená renální funkce u starších pacientů je častá a asymptomatická. Zvláštní pozornosti je třeba v případech, kdy renální funkce může být poškozena (např. při začátku antihypertenzní nebo diuretické léčby a při zavádění léčby nesteroidními antiflogistiky - NSAID).

Jodové kontrastní látky Podání jodových kontrastních látek i.v. v radiologii může vést k renální insuficienci. Metformin by měl být vysazen před nebo během podání jodových kontrastních látek a následně podán až za 48 hodin a po kontrole a normalizaci stavu ledvinných funkcí.

ChirurgieUžívání metforminu je třeba přerušit 48 hodin před chirurgickým výkonem v celkové, spinální nebo epidurální anestezii. Léčba metforminem nesmí pokračovat dříve než po 48 hodinách po výkonu nebo zahájení perorálního příjmu potravy a pouze tehdy, pokud byla zjištěna normální funkce ledvin.

Děti a dospívajícíPřed zahájením terapie metforminem musí být potvrzena diagnóza diabetes mellitus II. typu.Jednoletá kontrolovaná klinická sledování neprokázala žádný vliv metforminu na růst a dospívání, nicméně údaje o dlouhodobém sledování těchto ukazatelů nejsou k dispozici. Proto se doporučuje, aby u léčených dětí, byl vliv metforminu na uvedené parametry podroben dalšímu pečlivému sledování, a to zvláště u dětí v předpubertálním věku.

Děti ve věku od 10 do 12 letDo kontrolovaných klinických studií na dětech a dospívajících bylo zařazeno pouze 15 dětí ve věku mezi 10 a 12 lety. Ačkoli není rozdíl v účinnosti a bezpečnosti metforminu u dětí do 12 let a u dětí starších, při předepisování dětem mezi 10 a 12 lety je doporučena opatrnost.

DalšíVšichni pacienti musí pokračovat v dodržování diety s adekvátním příjmem polysacharidů během dne. Pacienti s nadváhou musí pokračovat v nízkokalorické dietě.

Obvyklé laboratorní testy diabetiků musí být prováděny pravidelně.

Metformin sám nikdy nezpůsobí hypoglykémii, ale je doporučená opatrnost při kombinaci s inzulínem nebo deriváty sulfonylmočoviny.

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceNedoporučené kombinaceAlkoholAkutní alkoholová intoxikace zvyšuje riziko vzniku laktacidemické acidózy zejména při- hladovění nebo podvýživě- a při poruše jaterních funkcí. Konzumace alkoholu a alkohol obsahujících přípravků není doporučena.Jodové kontrastní látkyJodové i.v. kontrastní látky mohou v kombinaci s metforminem způsobit prudké snížení renálních funkcí vedoucí k akumulaci metforminu a zvýšenému riziku vzniku laktacidemické acidózy. Pokud je takové vyšetření nutné, je třeba přerušit léčbu metforminem před nebo během podání jodových kontrastních látek a opět zahájit až za 48 hodin po jejich aplikaci, a pouze tehdy, pokud jsou renální funkce obnoveny k normálu.

Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost při užíváníGlukokortikoidy, beta-2 sympatomimetika a diuretikaGlukokortikoidy (systémově a lokálně podané), beta-2 sympatomimetika a diuretika vykazují vnitřní hyperglykemickou aktivitu. Je nutné o tom informovat pacienta a provádět častější kontrolu hladiny glukózy v krvi, zvláště na počátku léčby. Pokud je to nutné, je třeba úprava dávkování antidiabetika v průběhu užívání těchto léků a pak i po jeho ukončení.

ACE inhibitoryACE inhibitory mohou snížit hladinu glukózy v krvi. Pokud je to nutné, je třeba úprava dávkování antidiabetika v průběhu užívání ACE inhibitorů a pak i po jeho ukončení.

4.6. Těhotenství a kojení Užití v těhotenstvíNejsou k dispozici relevantní epidemiologická data. Ve studiích na zvířatech nebyl prokázán účinek na těhotenství, embryonální a fetální vývoj ani na porod a postnatální vývoj (viz bod 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti).

Pokud žena plánuje otěhotnět nebo pokud již těhotná je, diabetes nesmí být léčen metforminem ale inzulínem tak, aby byly udrženy hladiny krevní glukózy co možná nejbližší normálním hodnotám. To snižuje riziko fetálních malformací spojených s abnormálními hladinami glukózy.

Užití při kojeníU potkanů je metformin vylučován do mateřského mléka. Podobné údaje nejsou u lidí známy a metforminem léčená žena na základě posouzení přínosu léčby nesmí kojit, nebo musí přerušit užívání metforminu,

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Metformin-hydrochlorid v monoterapii nevyvolává hypoglykémii a proto neovlivňuje schopnost řídit a ovládat stroje. Při kombimbinované terapii s jinými látkami snižujícími hladiny glykémie (s antidiabetiky ze skupiny sulfonylmočoviny, s inzulínem, repaglinidem) musí být ale pacienti upozorněni na hypoglykemické riziko.

4.8. Nežádoucí účinky Následující nežádoucí účinky byly sledovány během terapie přípravkem Stadamet 1000 s touto frekvencí:velmi časté: > 1/10časté: > 1/100  1/10méně časté: > 1/1 000  1/100vzácné: > 1/10 000 1/1 000velmi vzácné:  1/10 000 včetně ojedinělých případů

Poruchy metabolismu a výživyVelmi vzácné:U pacientů dlouhodobě léčených metforminem byl sledován pokles absorpce vitamínu B12 a pokles jeho hladiny v séru. U pacientů s megaloblastickou anémií je třeba brát tuto etiologii do úvahy.

Velmi vzácné:Laktacidemická acidóza (0,03 případu na 1000 pacientů ročně, viz bod 4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití).

Poruchy nervového systémuČasté:Poruchy chuti.

Poruchy GITVelmi časté:Nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a ztráta chuti. Tyto nežádoucí účinky se častěji vyskytují na začátku terapie a většinou samy vymizí. K zabránění vzniku gastrointestinálních příznaků je doporučeno

užívat metformin denně ve 2 nebo 3 dávkách během jídla nebo po jídle. Pomalé zvyšování dávek může zlepšit gastrointestinální toleranci.

Poruchy kůže a podkožíVelmi vzácné:Reakce kůže jako zarudnutí, svědění, kopřivka.

Poruchy hepatobiliárního systémuOjedinělé případy:Abnormality jaterních funkčních testů nebo hepatitidy vyléčené po přerušení léčby.

V publikovaných a postmarketingových údajích a v kontrolovaných klinických studiích na omezené pediatrické populaci ve věku od 10 do 16 let léčené metforminem během 1 roku byly hlášené nežádoucí účinky svým charakterem a závažností podobné nežádoucím účinkům hlášeným u dospělých.

4.9. Předávkování Ani po požití 85 g metforminu nebyla popsána hypoglykémie; při takovém předávkování se však vyskytla laktacidemická acidóza. Předávkování vysokými dávkami metforminu nebo průvodní rizika mohou k laktacidemické acidóze vést. Laktacidemická acidóza je mimořádně závažný stav vyžadující nemocniční léčbu. Nejefektivnější metodou odstranění laktátu a metforminu z těla je hemodialýza.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Perorální antidiabetikum (lék snižující hladinu glukózy v krvi), biquanidATC kód: A10BA02. Metformin je biquanid s antihyperglykemickým účinkem, snižuje jak basální tak postprandiální hladinu glukózy v krvi. Nestimuluje inzulínovou sekreci a proto nezpůsobuje hypoglykémii.

Metformin pravděpodobně působí pomocí 3 mechanizmů:1. Redukce produkce glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy2. Zvýšení senzitivity k inzulínu a zlepšení periferního glukózového vstřebávání a utilizace ve svalech3. Zpoždění intestinální absorpce glukózy

Metformin stimuluje intracelulární syntézu glykogenu působením na glykogen-syntázu.

Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech dosud známých membránových glukózových transportérů (GLUTs).

U člověka bylo prokázáno, nezávisle na účinku na krevní cukr, i příznivé ovlivnění lipidového metabolismu. Metformin v kontrolovaných, střednědobých nebo dlouhodobých klinických studiích v terapeutických dávkách snižuje koncentraci celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a hladin triglyceridů.

Klinická účinnostVýsledky prospektivní randomizované studie (UKPDS) potvrdily dlouhodobý účinek při kontrole hodnot glykémie u pacientů s diabetem mellitem 2. typu.

Analýza výsledků studie u obézních pacientů léčených metforminem, kde pouze předepsaná dieta nestačí udržet glykémii prokázala: - významné snížení absolutního rizika diabetických komplikací u skupiny léčené metforminem (29,8 příhod/1000 pacientů a rok) proti skupině léčené dietou (43,3 příhod/1000 pacientů a rok), p = 0,0023 a

proti skupinám léčeným sulfonylureou nebo inzulínem v monoterapii (40,1 příhod/1000 pacientů a rok), p = 0,0034. - významné snížení absolutního rizika mortality související s diabetem, metformin 7,5 příhod/1000 pacientů za 1 rok versus pouze dieta samotná 12,7 příhod/1000 pacientů za 1 rok, p=0,017,- významné snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin (13,5 příhod/1000 pacientů a rok) proti skupině léčené dietou (20,6 příhod/1000 pacientů a rok), p = 0,011 a proti skupinám léčenýmsulfonylureou nebo inzulínem v monoterapii (18,9 příhod/1000 pacientů a rok), p = 0,021. - významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu v souvislosti s diabetem: metformin (11 příhod/1000 pacientů a rok); pouze dieta (18 příhod/1000 pacientů a rok); p = 0,01. Klinická účinnost metforminu užívaného jako léku druhé volby v kombinaci se sulfonylureou nebyla zatím stanovena.

U I. typu diabetu byla u vybraných pacientů použita kombinace metforminu a inzulínu, ale klinický přínos nebyl zatím stanoven.

V kontrolovaných klinických studiích na omezené pediatrické populaci ve věku od 10 do 16 let léčené metforminem během 1 roku byla pozorována podobná terapeutická odpověď v glykemické kontrole jako u dospělých.5.2. Farmakokinetické vlastnosti AbsorpcePo perorálním podání dávky metforminu je Tmax 2,5 hodiny. Absolutní biologická dostupnost potahované tablety o obsahu 500 mg nebo 850 mg metforminu-hydrochloridu je u zdravých subjektů přibližně 50 - 60%. Po perorální dávce je neabsorbovaná část obsažená ve stolici 20 - 30%.

Metformin se po p.o. podání neúplně absorbuje saturabilním mechanismem. Jeho farmakokinetika absorpce je považována za nelineární.

Při podávání doporučených dávek v běžných intervalech jsou koncentrace rovnovážného stavu dosaženy během 24 až 48 hodin a jsou většinou nižší než 1 g/ml.

V kontrolovaných klinických studiích nepřesáhly maximální plazmatické hladiny (Cmax) 4 g/ml ani při podávání maximálních dávek. Jídlo snížilo rozsah a rychlost vstřebávání metforminu. Po podání dávky 850 mg metforminu-hydrochloridu bylo pozorováno 40% snížení plazmatického píku koncentrace, 25% pokles AUC (plocha pod křivkou) a 35minutové prodloužení času nutného k dosažení píku plazmatické koncentrace.

DistribuceVazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelně nízká, metformin se váže na erytrocyty.Pík v krvi je nižší než plazmatický pík a vyskytují se ve stejném čase. Erytrocyty pravděpodobně reprezentují druhý kompartment distribuce. Střední distribuční objem (Vd) se pohybuje mezi 63 a 276 l.

MetabolizmusMetformin je nezměněný vylučován v moči. U člověka nebyly nalezeny žádné metabolity.

EliminaceRenální clearance metforminu je vyšší než 400ml/min, což svědčí pro kombinaci glomerulární filtrace s tubulární sekrecí. Po perorální dávce je terminální eliminační poločas přibližně 6,5 hodiny. Při poruše renálních funkcí je renální clearance snížena poměrně ke clearanci kreatininu, eliminační poločas metforminu je prodloužen a koncentrace metforminu v plazmě se zvyšuje.

DětiStudie po jednorázovém podání: Po podání jedné dávky 500 mg metforminu-hydrochloridu dětem byl pozorován podobný farmakokinetický profil jako u dospělých.

Studie po opakovaném podání: Data jsou omezena na jednu studii. Po opakovaném podání 500 mg BID po dobu 7 dnů 7 pediatrickým pacientům byly pík plazmatické koncentrace (Cmax) a systémové expozice (AUC0-t) redukovány přibližně o 33% a 40%, srovnatelně s hodnotami u diabetických dospělých, kteří užívali opakované dávky 500 mg BID po dobu 14 dnů. Pokud je dávka individuálně titrovaná na základě glykemické kontroly, je to mimo limity klinické relevance.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravkuDostupná preklinická data založená na konvenčních studiích farmakologické bezpečnosti, chronické toxicity, genotoxicity, kancerogenity a reprodukční toxicity nevykazují žádné nebezpečí pro člověka.

6.1. Seznam pomocných látek Hypromelosa, makrogol 6000, magnesium-stearát, povidon 25, oxid titaničitý (E171)

6.2. Inkompatibility Neaplikovány.

6.3. Doba použitelnosti 3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchováváníŽádné zvláštní podmínky uchovávání

6.5. Druh obalu a velikost balení Blistr PVC-Al nebo PVC/PVDC-Al, krabička. Balení: 15,20,30,50,60,90,100,118,120,150,180,200 a 600 potahovaných tablet.

Ne všechny velikosti balení budou na trhu.

6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s nímNení zvláštní návod k použití.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Stada Arzneimittel AGStadastrasse 2-186118 Bad VibelNěmecko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 18/246/05-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 27.7. 2005

10. DATUM REVIZE TEXTU 23.5.2011

Text na skládačku - pro lék na lékařský předpis

STADAMET 1000

Léčivá látka:jedna potahovaná tableta obsahuje Metforminum 780 mg (ve formě Metformini hydrochloridum 1000 mg)

Pomocné látky jsou:Hypromelosa, makrogol 6000, magnesium-stearát, povidon 25, oxid titaničitý (E171)

15 (20,30,50,60,90,100,118,120,150,180,200,600) potahovaných tablet

Perorální podání

Ukládejte mimo dosah a dohled dětí!

Použitelné do:

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny!

Stada Arzneimittel AGStadastrasse 2-186118 Bad VibelNěmecko

Č. reg.: 18/246/05-CČ. šarže:

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

Příbalová informace přiložena

Informace v brailově písmu: STADAMET 1000

Text na fólii

STADAMET 1000

(Metforminum)

Údaj č. šarže

Údaj data skončení použitelnosti

Stada Arzneimittel AG, Německo