Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls122223/2011, sukls122227/2011 a sukls122229/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Spironolactone Orion 25 mgSpironolactone Orion 50 mg

Spironolactone Orion 100 mg

tablety

spironolactonum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek Spironolactone Orion a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Spironolactone Orion užívat

3.

Jak se přípravek Spironolactone Orion užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Spironolactone Orion uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK SPIRONOLACTONE ORION A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Léčivou látkou přípravku je spironolakton, který snižuje nadměrné množství tekutiny v těle tak, že zvyšuje její vylučování močí. Liší se od mnoha dalších diuretik (močopudných léků) tím, že organizmus v moči neztrácí draslík.

Tento přípravek se užívá k léčbě:

-

vysokého krevního tlaku nebo srdečního selhání, jako přídatná léčba u pacientů dostatečně neodpovídajících na jinou léčbu.

-

otoků souvisejících s onemocněním ledvin, jater nebo jinou chorobou, pokud jiné typy léčby nebyly účinné.

-

primárního aldosteronismu (nadměrné vylučování hormonu aldosteronu v nadledvinách).

Lékař může tento přípravek předepsat i k léčbě některých jiných, v této příbalové informaci neuvedených, onemocnění.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

SPIRONOLACTONE ORION UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Spironolactone Orion jestliže- jste alergický/á (přecitlivělý/á) na spironolakton nebo na kteroukoli složku přípravku- trpíte akutní nebo chronickou nedostatečností ledvin- Vaše tělo přestalo vytvářet moč- byla ve Vaší krvi zjištěna příliš vysoká hladina draslíku - byla ve Vaší krvi zjištěna příliš nízká hladina sodíku - trpíte akutním selháním funkce kůry nadledvin (tzv. Addisonova krize)

- trpíte dědičnou poruchou červeného krevního barviva hemoglobinu způsobující puchýřky na kůži, bolest břicha a poruchy nervového systému (porfýrie).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Spironolactone Orion je zapotřebíPoraďte se se svým lékařem před užitím tohoto přípravku pokud

-

trpíte selháním jater nebo ledvin

-

máte cukrovku a také poškozenou funkci ledvin

-

máte žaludeční nebo dvanáctníkové vředy

-

současně užíváte přípravky obsahující draslík, dodržujete dietu bohatou na draslík, užíváte doplňky stravy (např. minerální soli) nebo některé léky na snížení krevního tlaku. Mohl/a byste mít příliš vysokou hladinu draslíku v krvi.

Prosím, informujte také lékaře pokud trpíte dalšími onemocněními nebo alergiemi.

Pokud se podrobíte operaciPokud potřebujete chirurgickou léčbu během užívání přípravku Spironolactone Orion, informujte lékaře o tom, že tento lék užíváte.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Současné užívání s některými dalšími léky může ovlivnit účinek těchto léků nebo přípravku Spironolactone Orion, nebo může způsobit nežádoucí účinky.

Je velmi důležité informovat ošetřujícího lékaře o užívání následujících léků:- léky na vysoký krevní tlak, srdeční selhání nebo onemocnění ledvin, zvláště tzv. ACE inhibitory (např. enalapril, kaptopril, lisinopril, perindopril, ramipril) a blokátory angiotenzinu II (např. irbesartan, kandesartan, losartan, telmisartan, valsartan)- digoxin na léčbu srdečního selhání- jiná diuretika šetřící draslík (amilorid, triamteren)- blokátory aldosteronu- heparin a nízkomolekulární heparin (léky zabraňující srážení krve)- doplňky stravy obsahující draslík- warfarin zabraňující srážení krve- tacrolimus na potlačení odmítnutí orgánu po transplantaci- protizánětlivá analgetika (léky proti bolesti) (např. kyselina acetylosalicylová, ibuprofen, ketoprofen) užívaná pravidelně po dlouhou dobu- lithium užívané při poruchách nálady- noradrenalin- některá anestetika- mitotan na léčbu rakoviny.

Nezapomeňte o těchto lécích informovat svého lékaře při příští návštěvě.

Užívání přípravku Spironolactone Orion s jídlem a pitímTablety se musejí užívat s jídlem.

Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná, těhotenství plánujete nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem dříve, než přípravek Spironolactone Orion začnete užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůZvláště na začátku léčby nebo při změně dávky se mohou vyskytnout závratě, únava a další nežádoucí účinky (viz bod 4). Ty mohou narušit schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při zahájení léčby přípravkem a při zvyšování jeho dávkování neřiďte ani neobsluhujte stroje dokud nebude jasné, jak Vás přípravek ovlivnil.

Důležité informace o některých složkách přípravku Spironolactone Orion Přípravek Spironolactone Orion obsahuje 57 mg laktosy (25 mg tablety), 114 mg (50 mg tablety) a 228 mg (100 mg tablety). Pokud Vám Váš lékař sdělil, že nesnášíte některé cukry, před užíváním tohoto přípravku se s ním poraďte.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK SPIRONOLACTONE ORION UŽÍVÁ

Denní dávka přípravku se může užívat jako jedna dávka nebo rozděleně ve 2 dávkách. Tablety zapijte sklenicí vody nebo jiné tekutiny.

Tablety užívejte s jídlem, tak se lék lépe vstřebává.

Vždy přípravek užívejte ve stejnou denní dobu, tak se zachová jeho vyrovnaný účinek. Je to také nejlepší způsob jak si na užívání léku vzpomenout.

Dávkování přípravku Spironolactone Orion je individuální, závisí na Vašem onemocnění a celkovém zdravotním stavu. Níže jsou uvedené obvyklé doporučené dávky. Vždy pečlivě dodržujte pokyny lékaře. Pokud si nejste něčím jisti, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Váš lékař Vám bude během léčby pravidelně kontrolovat hladiny různých látek v těle (např. koncentrace sérových elektrolytů a kreatininu).

Dospělí:Závažné srdeční selhání: Počáteční dávka je obvykle 25 mg denně. Lékař může v případě potřeby rozhodnout o zvýšení dávky na 50 mg denně nebo snížení na 25 mg každý druhý den.

Vysoký krevní tlak a otoky: Obvyklá dávka je 25 až 100 mg denně.

Závažné otoky: 200 až 400 mg denně po krátkou dobu.

Léčba nadměrného vylučování aldosteronu (hormon vylučovaný kůrou nadledvin): 100 až 400 mg denně před operací. Lékař určí co nejnižší účinnou individuální dávku pro každého pacienta, kterého nelze operovat.

Starší pacienti:Pokud nemá starší pacient poškozené ledviny nebo játra, není obvykle přizpůsobení dávky nutné.

Děti:Lékař předepíše dávku v závislosti na tělesné hmotnosti dítěte a jeho onemocnění.

Selhání ledvin:Lékař vezme selhání ledvin v úvahu při určování dávky a sledování léčby.

Neužívejte tento přípravek pokud Vám lékař řekl, že trpíte závažným selháním ledvin.

Jestliže jste užil více přípravku Spironolactone Orion, než jste měl/aPokud Vy nebo někdo jiný, např. dítě, náhodně užijete příliš mnoho tablet, ihned se obraťte na svého lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost. Příznaky předávkování zahrnují únavu, zmatenost, vratkost, zvracení, kožní vyrážku a průjem.

Vezměte s sebou k lékaři zbylý lék v jeho původním obalu.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Spironolactone OrionUžijte vynechanou dávku co nejdříve. Pokud je téměř čas pro užití další dávky, zapomenutou dávku již neužívejte. Nezdvojujte následující dávku, ani neužívejte dávky 2 dávky krátce po sobě. Před odjezdem na dovolenou nebo výlet se ujistěte, že máte přípravku dostatek.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Spironolactone Orion nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nejpravděpodobnější výskyt nežádoucích účinků je u pacientů ve špatném zdravotním stavu a s kombinací více onemocnění. Neurologické nežádoucí účinky, jako je zmatenost, bolest hlavy a apatie, se vyskytují především u pacientů s cirhózou jater.

Nežádoucí účinky se vyskytují s následující četností:

Časté nežádoucí účinky (u více než 1 pacienta ze 100):Bolest hlavy, trávicí potíže, nevolnost, průjem, zvracení, suchá kůže, ospalost, zvětšení prsů u mužů, napětí v prsou, menstruační poruchy, impotence.

Méně časté nežádoucí účinky (u méně než 1 pacienta ze 100):Příliš vysoká hladina draslíku nebo příliš nízká hladina sodíku v krvi, zmatenost, poruchy čití, kožní vyrážky, svědění, kopřivka, křeče v nohou, změny hladiny kreatininu nebo reninu v krvi.

Vzácné nežádoucí účinky (u méně než 1 pacienta z 1 000):Dehydratace, apatie (např. pasivita, ztráta iniciativy), změny sexuální potřeby, závratě, selhání ledvin, pokles počtu bílých krvinek nebo krevních destiček.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (u méně než 1 pacienta z 10 000):Poruchy funkce jater, vypadávání vlasů, zvýšený růst ochlupení, benigní nádory prsu.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK SPIRONOLACTONE ORION UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Spironolactone Orion nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Spironolactone Orion obsahujeLéčivou látkou je spironolakton.Jedna tableta obsahuje 25 mg, 50 mg nebo 100 mg spironolactonum.

Pomocnými látkami jsou: monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, povidon 25, polysorbát 80, silice máty peprné, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát

Jak přípravek Spironolactone Orion vypadá a co obsahuje toto baleníSpironolactone Orion 25 mg: bílá až téměř bílá, kulatá, hladká tableta se zkosenými hranami, s půlicí rýhou, o průměru 7 mm, kód ORN85.Spironolactone Orion 50 mg: bílá až téměř bílá, kulatá, hladká tableta se zkosenými hranami, s půlicí rýhou, o průměru 9 mm, kód ORN213.Spironolactone Orion 100 mg: bílá až téměř bílá, kulatá, hladká, mírně vypouklá tableta s půlicí rýhou, o průměru 11 mm, kód ORN352.

Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

Tablety jsou v HDPE plastové lahvičce s uzávěremVelikosti balení: 30 nebo 100 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraci Orion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

VýrobceOrion Corporation, Orion Pharma Orionintie 1FI-02200 EspooFinsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 25.1.2012.

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls122223/2011, sukls122227/2011 a sukls122229/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Spironolactone Orion 25 mgSpironolactone Orion 50 mgSpironolactone Orion 100 mgtablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 25 mg, 50 mg nebo 100 mg spironolactonum.

Pomocné látky: Jedna tableta obsahuje monohydrát laktosy odpovídající 57 mg laktosy (25 mg tableta), 114 mg laktosy (50 mg tableta) nebo 228 mg laktosy (100 mg tableta).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Tableta

25 mg: bílá až téměř bílá, kulatá, hladká tableta se zkosenými hranami, s půlicí rýhou, o průměru 7 mm, kód ORN85.50 mg: bílá až téměř bílá, kulatá, hladká tableta se zkosenými hranami, s půlicí rýhou, o průměru 9 mm, kód ORN213.100 mg: bílá až téměř bílá, kulatá, hladká, mírně vypouklá tableta s půlicí rýhou, o průměru 11 mm, kód ORN352.

Tablety lze dělit na dvě stejné poloviny.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

- Léčba chronického systolického srdečního selhání (NYHA III-IV) jako přídatná léčba ke standardní terapii- Léčba edémů způsobených nefrózou, pokud je jiná léčba edémů neúčinná, zvláště pokud existuje podezření na hyperaldosterismus- Léčba ascitů a edémů souvisejících s dekompenzovanou jaterní cirhózou, portální hypertenzí nebo jiným jaterním onemocněním, pokud je jiná léčba edémů neúčinná, zvláště pokud existuje podezření na hyperaldosterismus- Léčba hypertenze, jako přídatná léčba u pacientů neodpovídajících adekvátně na jiná antihypertenziva- Primární hyperaldosteronismus

4.2

Dávkování a způsob podání

Denní dávka může být užívána v jedné nebo ve dvou dílčích dávkách. Tablety je třeba užívat s jídlem (kvůli lepší absorpci). Během léčby je třeba monitorovat sérové elektrolyty a koncentrace kreatininu (viz bod 4.4).

Dospělí:- Chronické srdeční selhání (NYHA III-IV): Počáteční dávka pro pacienty se závažným srdečním selháním (NYHA III-IV) je obvykle 25 mg/den, v kombinaci se standardní terapií u pacientů s hladinou sérového draslíku ≤ 5 mmol/l a sérového kreatininu ≤ 220 mikromol/l. Jestliže dojde k retenci tekutiny a přetrvává ještě 8 týdnů po zahájení léčby, a jestliže hladina sérového draslíku zůstává < 5 mmol/l, dávky spironolaktonu mohou být zvýšeny na 50 mg jednou denně. Hladiny draslíku a kreatininu musejí být po 1 týdnu zhodnoceny. Pokud hladina draslíku stoupne na 5,5 mmol/l nebo sérový kreatinin stoupne nad 220 mikromolů/l, dávku spironolaktonu je třeba snížit na 25 mg každý druhý den nebo spironolakton vysadit. Pokyny k monitorování sérového draslíku a kreatininu viz bod 4.4. „Hyperkalemie u pacientů s chronickým srdečním selháním“- Edematózní stavy: Obvyklá dávka je 25 až 100 mg/den. V závažných případech může být dávka zvýšena až na 200 mg/den. Při závažných edematózních stavech, např. spojených s jaterní cirhózou, je možné krátkodobé podání denních dávek 200 až 400 mg.- Léčba hypertenze: Obvyklá dávka je 50 až 100 mg/den. Plného terapeutického účinku je většinou dosaženo během 2 týdnů léčby. To musí být bráno v úvahu při úpravě dávky.- Léčba primárního hyperaldosteronismu: 100 až 400 mg/den v předoperační přípravě. Pokud pacienta nelze operovat, terapeutickou dávku je třeba snížit na nejnižší účinnou dávku.

Starší pacienti:- Obvykle není potřeba přizpůsobit dávkování, pokud pacient netrpí renálním nebo jaterním selháním.

Děti:- Úvodní dávka je 3 mg/kg tělesné hmotnosti dítěte/den. Při dlouhodobé léčbě nebo léčbě v kombinaci s jinými diuretiky je dávka 1 až 2 mg/kg/den.

Renální selhání (viz také bod 4.4):- Opatrnosti je třeba při podávání spironolaktonu pacientům se středně závažným renálním selháním (clearance kreatininu 30 až 50 ml/min)- Pacientům se závažným renálním selháním (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) nesmí být spironolakton podáván.

Jaterní selhání (viz také bod 4.4):- U pacientů s jaterním selháním jsou metabolizmus a eliminace spironolaktonu zpomaleny. U těchto pacientů není potřeba přizpůsobovat počáteční dávkování.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na spironolakton nebo na kteroukoli pomocnou látkuHyperkalemieHyponatremieAddisonova krizeAkutní a chronické renální selhání, clearance kreatininu nižší než 30 ml/minAnuriePorfyrie

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Během léčby přípravkem musejí být pravidelně kontrolovány koncentrace sérových elektrolytů a renální funkce.

Riziko hyperkalemie je vyšší u starších pacientů, u pacientů s renálním nebo jaterním selháním a při kombinaci spironolaktonu s ACE inhibitory, blokátory angiotenzinu II a jinými diuretiky. U těchto pacientů musejí být pečlivě kontrolovány koncentrace sérového draslíku (viz také bod 4.5).

Hyperkalemie může být smrtelná. Je velmi důležité monitorovat a upravovat sérové hladiny draslíku u pacientů s chronickým srdečním selháním užívajících spironolakton. Tito pacienti nesmějí užívat jiná draslík šetřící diuretika. Pacienti se sérovým draslíkem > 3,5 mmol/l nesmějí užívat perorální doplňky draslíku. Kontrola draslíku a kreatininu je doporučena 1 týden po zahájení léčby nebo zvýšení dávky spironolaktonu, měsíčně po první 3 měsíce léčby, poté kvartálně po dobu 1 roku, dále každých 6 měsíců. Léčba musí být ukončena nebo přerušena při hladině sérového draslíku > 5 mmol/l nebo sérového kreatininu > 220 mikromolů/l.

Doplňky draslíku, náhražky soli obsahující draslík nebo dieta bohatá na draslík není z důvodu rizika hyperkalemie doporučena (viz také bod 4.5).

U pacientů s jaterní cirhózou byla hlášena během užívání spironolaktonu hypochloremická metabolická acidóza s hyperkalemií i přesto, že pacienti měli normální funkci ledvin. Pacienti s jaterní cirhózou i ostatní pacienti s rizikem acidózy musejí být pečlivě monitorováni.

Zvláštní pozornost je doporučena při léčbě diabetických pacientů s renálním poškozením.

Opatrnost je doporučena při léčbě ascitů, aby hmotnost pacienta neklesala rychleji než 1 kg denně (zvýšenou diurézou).

U pacientů s peptickými vředy může spironolakton narušit hojení vředů a proto by měl být u těchto pacientů užíván pouze po pečlivém uvážení.

Spironolakton způsobil nebo stimuloval růst nádorů u pokusných zvířat. To musí být při používání přípravku bráno v úvahu. Tento účinek může být způsoben hormonálními změnami, které jsou stejné jaké jsou u člověka (viz bod 5.3).

Přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebo malabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli tento léčivý přípravek užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Spironolakton snižuje riziko hypokalemie způsobené jinými diuretiky a v případě potřeby může být kombinován s další diuretickou léčbou.

Opatrnosti je třeba při anestézii pacientů užívajících spironolakton. Spironolakton snižuje oběhové účinky noradrenalinu. Účinek nedepolarizujících svalových relaxancií může být zesílen.

Spironolakton má synergický účinek s jinými antihypertenzívy.

Současné užívání s doplňky draslíku (draslík obsahující minerální přípravky, dieta bohatá na draslík nebo náhražky kuchyňské soli), jinými draslík šetřícími diuretiky, ACE inhibitory, blokátory angiotenzinu II, blokátory aldosteronu, heparinem nebo nízkomolekulárním heparinem může vést s závažné hyperkalemii (viz bod 4.4).

Kombinace spironolaktonu a ACE inhibitorů je možná u pacientů se srdečním selháním NYHA III-IV, pokud se ukáže efektivní a pokud jsou pečlivě kontrolovány hladiny sérového draslíku a kreatininu.

Acetylsalicylová kyselina (ne v nízkých protitrombotických dávkách) a nesteroidní antirevmatika (NSAID) mohou v kombinaci zpomalit eliminaci metabolitů spironolaktonu, oslabit diuretický účinek a zvýšit riziko hyperkalemie.

Účinek warfarinu může být při současné léčbě se spironolaktonem slabší.

Při současné léčbě se spironolaktonem může být clearance digoxinu snížena a poločas digoxinu zvýšen. Je doporučena opatrnost při kombinaci digoxinu a spironolaktonu, jelikož spironolakton může také v určité míře změnit výsledky testů hladiny sérového digoxinu.

Při současném užívání spironolaktonu může být změněna eliminace lithia a je doporučena kontrola jeho koncentrace.

Tacrolimus může způsobit hyperkalemii, kterou spironolakton může zhoršit. Při kombinovaném užití musejí být pečlivě kontrolovány koncentrace draslíku.

Metabolity spironolaktonu mohou změnit výsledky některých fluorometrických testů (např. stanovení kortisolu).

Spironolakton ruší antineoplastický účinek mitotanu.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

O účinku spironolaktonu na plodnost nejsou dostupné žádné klinické údaje. Studie na zvířatech prokázaly poškození fertility u samic (viz bod 5.3), u samců nejsou k dispozici žádná data.

Údaje o užívání a bezpečnosti spironolaktonu během těhotenství jsou nedostatečné. Ve studiích na potkanech spironolakton způsobil feminizaci samčích mláďat. Užívání spironolaktonu v těhotenství musí být zabráněno.

Aktivní metabolit spironolaktonu kanrenon je vylučován v nízkých koncentracích do mateřského mléka.

Účinek přípravku Spironolactone Orion na novorozence / kojence není známý. Musí být zhodnocením přínosu kojení pro dítě a léčby pro matku rozhodnuto, zda přerušit kojení anebo ukončit léčbu přípravkem Spironolactone Orion.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Především na počátku léčby a po úpravě dávkování se mohou objevit závratě nebo únava, které mohou snížit schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Především při dlouhodobé léčbě musí být brána v úvahu možná hyperkalemie. U pacientů s jaterní cirhózou se vyskytla hyperchloremická acidóza. Léčba vysokými dávkami spironolaktonu může způsobit hyponatremii a dehydrataci. U pacientů s renálním selháním může spironolakton dále zhoršit renální funkci. Pokud zřetelně stoupá koncentrace kreatininu, léčba spironolaktonem musí být ukončena. Během léčby spironolaktonem může v určitém rozsahu klesat koncentrace urátu. Neurologické nežádoucí účinky jako je zmatenost, bolest hlavy a apatie se vyskytují zejména u pacientů s jaterní cirhózou.

Frekvence nežádoucích účinků jsou definovány následovně:Velmi časté (≥ 1/10)Časté (≥ 1/100 až < 1/10); Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100); Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000); Velmi vzácné (< 1/10 000) ;Není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmivzácné

Novotvary benigní, maligní a blíže

neurčené

(zahrnující cysty a polypy)

Benigní

tumory

prsu

Poruchy krve a lymfatického systému

Trombocyto-penie, leukopenie (také agranulocytóza)

Poruchy metabolismu

a

výživy

Poruchy elektrolytové rovnováhy jako je hyperkalemie

a

hyponatremie

Dehydratace

Psychiatrické poruchy

Zmatenost

Apatie,

změny

libida

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Parestézie

Závratě

Gastrointestinální poruchy

Gastrointestinální poruchy, nevolnost, průjem, zvracení

Poruchy jater a žlučových cest

Jaterní dysfunkce

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Suchá pokožka

Kožní

vyrážka,

pruritus, kopřivka

Alopecie, hypertrichóza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Křeče v nohách

Poruchy ledvin a močových cest

Zvýšení koncentrace sérového kreatininu

Akutní

renální

selhání

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Gynekomastie,napětí v prsou,menstruační poruchy,impotence

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Ospalost

Vyšetření

Zvýšená koncentrace reninu

4.9

Předávkování

Akutní předávkování spironolaktonem může způsobit únavu, zmatenost, zvracení, ataxii, závratě, kožní vyrážku a průjem. Chronické předávkování může způsobit hyperkalemii a hyponatremii. Jednotlivá dávka 625 mg vyvolala mírnou intoxikaci následovanou vyprázdněním žaludku. První pomoc při

předávkování je podání aktivního uhlí, v případě potřeby i opakovaně. Pokud k předávkování došlo před krátkou dobou a požité množství spironolaktonu je značné, je třeba uvážit vyprázdnění žaludku gastrickou laváží. Léčba předávkování je většinou symptomatická, je indikováno monitorování srdeční funkce, elektrolytové rovnováhy a funkce ledvin. Specifické antidotum spironolaktonu není známé.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonista aldosteronuATC kód: C03DA01

Spironolakton je kompetitivní antagonista aldosteronu. Váže se kompetitivně na receptory v distálních tubulech a tak brání syntéze proteinu důležitého pro transport K

+ a Na+ iontů.

Spironolakton má diuretický a draslík šetřící účinek, zvyšuje exkreci sodíku a vody a zadržuje draslík a hořčík. Spironolakton také inhibuje adrenokortikální biosyntézu aldosteronu u pacientů s primárním hyperaldosteronismem. Účinek spironolaktonu závisí na aldosteronu: čím vyšší je koncentrace aldosteronu v organizmu, tím silnější je odpověď na spironolakton.

Účinky spironolaktonu jsou účinky léčivé látky i jejích aktivních metabolitů, jako je kanrenon. Pokud je exkrece aldosteronu nadměrná, např. kvůli jaterní cirhóze nebo při užívání diuretik, spironolakton zvyšuje exkreci sodíku a vody a snižuje exkreci draslíku. Pokud je exkrece aldosteronu normální, diuretický a draslík šetřící účinek spironolaktonu je slabý. Koncentrace krevního cukru, cholesterolu a triglyceridů zůstávají nezměněny. Spironolakton má také antiandrogenní účinek: slabě zabraňuje androgenům vazbě na jejich receptory a inhibuje enzym 17-α-hydroxylázu důležitý pro syntézu androgenů.

Chronické srdeční selhání: Randomizovaná Aldactonová Evaluační Studie (RALES) byla multinárodní, dvojitě zaslepená studie s 1 663 pacienty s injekční frakcí ≤ 35%, se srdečním selháním NYHA IV v minulých 6 měsících, se srdečním selháním NYHA III-IV v době randomizace. U všech pacientů bylo předepsáno užívání kličkových diuretik a, pokud byl tolerován, ACE inhibitor.Pacienti s výchozí hladinou sérového kreatininu > 220 mikromolů/l nebo s nedávným zvýšením o 25% nebo s výchozí hladinou sérového draslíku > 5,0 mmol/l byli vyloučeni. Pacienti byli randomizováni v poměru 1 : 1 na skupinu užívající spironolakton 25 mg perorálně jednou denně a na skupinu s placebem. Pacientům, kteří snášeli dávku 25 mg jednou denně, byla podle klinické indikace dávka zvýšena na 50 mg jednou denně. Pacientům, kteří nesnášeli dávku 25 mg jednou denně, byla dávka snížena na 25 mg každý druhý den. Primárním cílem studie RALES bylo hodnocení doby do úmrtí z jakékoli příčiny. Studie RALES byla ukončena předčasně, s průměrnou dobou sledování 24 měsíců, vzhledem k významnému vlivu na mortalitu zjištěnému v plánované předběžné analýze.

Spironolakton ve srovnání s placebem snížil riziko úmrtí o 30% (p<0,001; 95% konfidenční interval 18% až 40%). Spironolakton snížil riziko srdečního úmrtí, především náhlého úmrtí a úmrtí z progresivního srdečního selhání ve srovnání s placebem o 31% (p<0,001; 95% konfidenční interval 18% až 42%).

Spironolakton rovněž snížil riziko hospitalizace ze srdeční příčiny (definována jako zhoršení srdečního selhání, angina pectoris, ventrikulární arytmie nebo infarkt myokardu) o 30% (p<0,001; 95% konfidenční interval 18% až 41%). Ve skupině spironolaktonu se skupina NYHA na konci studie zlepšila u 41% pacientů a zhoršila u 38% ve srovnání s placebovou skupinou, u které bylo zlepšení u 33% a zhoršení u 41% (p<0,001).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Spironolakton se v gastrointestinálním traktu dobře vstřebává (70 – 80%). Jeho biologická dostupnost je vyšší při užívání po jídle než při užívání nalačno a dosahuje 25 až 70%. Maximální koncentrace je dosaženo průměrně za 1 až 2 hodiny po požití, distribuční objem je 14,4 l/kg. Vazba na bílkoviny je vyšší než 90% a clearance 100 ml/kg/min. Eliminační poločas spironolaktonu je 1,3 až 2 hodiny.

Spironolakton podléhá značnému metabolismu po prvním průchodu. Je metabolizován na kanrenon, 7α-thiomethyl-spironolakton a další částečně aktivní metabolity. Eliminační poločas těchto metabolitů je okolo 15 hodin, tak je významně prodloužen účinek léku. Spironolakton je vylučován močí a ve stejném poměru biliární exkrecí ve stolici, hlavně ve formě metabolitů.

Plného diuretického účinku spironolaktonu je obvykle dosaženo během 2 až 3 dnů od zahájení léčby. Diuréza přetrvává ještě 2 až 3 dny po ukončení léčby. U starších pacientů může být clearance spironolaktonu snížená a poločas zvýšený.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Spironolakton a jeho metabolity přecházejí přes placentární bariéru. Podání spironolaktonu samicím potkanů během gestace způsobilo feminizaci samčích mláďat.

Ve 3 vrzích reprodukční studie, ve které samice potkanů dostávaly dávky 15 a 50 mg spironolaktonu/kg/den, se neprojevily žádné účinky na páření a fertilitu, ale bylo zaznamenáno malé zvýšení výskytu mrtvě narozených mláďat při dávkách 50 mg/kg/den. Při injekčním podání spironolaktonu (100 mg/kg/den po dobu 7 dnů, i.p.) samicím potkanů se vyskytlo při léčbě prodloužení estrogenového cyklu, prodloužení říje a vyvolání nepřetržité říje během 2 týdnů po léčbě. Tyto účinky byly spojeny s opožděným ovariálním folikulárním vývojem a se snížením hladin cirkulujících estrogenů, předpokládá se poškození páření, fertility a fekundity. Spironolakton (100 mg/kg/den), podávaný i.p. samicím myší během 2-týdenního kohabitačního období s neléčenými samci snížil počet pářených samic, které nezabřezly (tento účinek může být způsobený inhibicí ovulace) a snížil počet implantovaných embryí u samic, které zabřezly (tento účinek může být způsobený inhibicí implantace). Při podávání dávek 200 mg/kg/den se také prodloužila latentní perioda páření.

Výsledky tesů na genotoxicitu a mutagenitu byla mírně rozporuplné. Při metabolické aktivaci spironolaktonu byly hlášeny některé testy mutagenity u savců in vitro jako negativní a jiné testy mutagenity u savců in vitro byly neprůkazné (ale slabě pozitivní). Při metabolické aktivaci spironolaktonu byl kalium-kanreonát shledán pozitivní v testech mutagenity u savců in vitro, neprůkazný v jiných a negativní v dalších testech.

Spironolakton podávaný ve vysokých dávkách po dlouhou dobu způsoboval tumory u potkanů. Význam tohoto zjištění pro klinickou praxi není jasný.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosyKukuřičný škrobPovidon 25Polysorbát 80Silice máty peprnéKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

HDPE plastová lahvička s uzávěrem, 30 a 100 tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation Orionintie 1FI-02200 EspooFinsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Spironolactone Orion 25 mg : 50/055/12-CSpironolactone Orion 50 mg : 50/056/12-CSpironolactone Orion 100 mg : 50/057/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.1.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

25.1.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU

KRABIČKA A LÉKOVKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spironolactone Orion 25 mgSpironolactone Orion 50 mg

Spironolactone Orion 100 mg

tablety

spironolactonum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje 25 mg (50 mg, 100 mg) spironolactonum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Podrobněji v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 (100) tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí!

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion CorporationOrionintie 1FI-02200 EspooFinsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Spironolactone Orion 25 mg : 50/055/12-CSpironolactone Orion 50 mg : 50/056/12-CSpironolactone Orion 100 mg : 50/057/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

spironolactone orion 25 mgspironolactone orion 50 mgspironolactone orion 100 mg