Spiriva Respimat 2,5 Mikrogramu

Kód	0109813 ( )
Registrační číslo	14/ 666/07-C
Název	SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MIKROGRAMU
Režim prodeje	na lékařský předpis
Stav registrace	registrovaný léčivý přípravek
Držitel registrace	BOEHRINGER INGELHEIM (PTY.)LTD.,RANDBURG,TRANSVAAL, Německo
ATC klasifikace	Tiotropium-bromid – zobrazit přípravky ve skupině Tiotropium-bromid zobrazit diagnózu MKN-10 R03

nahoru

Varianty

Kód	Náz.	Forma
0109810	INH SOL 1X60DÁV	Roztok k rozprašování, Inhalační podání
0109811	INH SOL 2X60DÁV	Roztok k rozprašování, Inhalační podání
0109812	INH SOL 3X60DÁV	Roztok k rozprašování, Inhalační podání
0109813	INH SOL 8X60DÁV	Roztok k rozprašování, Inhalační podání

nahoru

Příbalový létak SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MIKROGRAMU

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls124969/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Spiriva Respimat 2,5 mikrogramu, roztok k inhalaci

tiotropium

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Spiriva Respimat a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Spiriva Respimat užívat3. Jak se Spiriva Respimat používá 4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Spiriva Respimat uchovávat6. Další informace

CO JE Spiriva Respimat A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Spiriva Respimat pomáhá lépe dýchat lidem, kteří trpí chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).CHOPN je dlouhodobé onemocnění plic, které způsobuje dušnost a kašel. Termín CHOPN je spojen s chronickou bronchitidou a emfyzémem. Vzhledem k tomu, že CHOPN je dlouhodobé onemocnění, musíte Spiriva Respimat užívat každodenně a ne jen v situacích, kdy máte dýchací problémy nebo jiné příznaky CHOPN.

Spiriva Respimat je dlouhodobě působící bronchodilatační lék, který pomáhá rozšířit dýchací cesty, a tím usnadňuje proudění vzduchu dovnitř a ven z plic. Pravidelné užívání přípravku Spiriva Respimat může také pomoci v případě přetrvávající dušnosti související s Vaším onemocněním, a pomůže minimalizovat dopady tohoto onemocnění na Váš každodenní život. Každodenní užívání přípravku Spiriva Respimat kromě toho pomáhá při prevenci náhlých krátkodobých zhoršení příznaků Vaší chronické obstrukční plicní nemoci, které mohou trvat i několik dní.

Pro správné dávkování přípravku Spiriva Respimat si pročtěte bod 3. Jak se Spiriva Respimat užívá a návod k použití uvedený na druhé straně této příbalové informace.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE Spiriva Respimat UŽÍVAT

Pročtěte prosím pečlivě následující otázky. Pokud na kteroukoliv z nich odpovíte „ano“, poraďte se předem se svým lékařem, než zahájíte užívání přípravku Spiriva Respimat.

trpíte alergií (přecitlivělostí) na tiotropium, atropin nebo podobné léky jako ipratropium nebo

oxitropium?

užíváte jiné léčivé přípravky obsahující ipratropium nebo oxitropium?

jste těhotná, myslíte si, že jste těhotná, nebo kojíte?

trpíte rozmazaným viděním, bolestmi očí a/nebo červenáním očí , máte problémy s prostatou nebo

potíže s vyprazdňováním moči?

máte nějaké potíže s ledvinami?

Neužívejte Spiriva Respimat

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na tiotropium, což je léčivá látka, nebo na kteroukoli další

složku přípravku Spiriva Respimat

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na atropin nebo podobné léky jako ipratropium nebo

oxitropium

jestliže jste mladší než 18 let

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Spiriva Respimat je zapotřebí

Při užívání přípravku Spiriva Respimat dejte pozor, aby Vám sprej nevnikl do očí. To by mohlo vést k bolestivosti očí nebo očním problémům, rozmazanému vidění, vizuálnímu haló nebo duhovému vidění ve spojení se zčervenáním očí (tj. zelený oční zákal s úzkým úhlem). Oční potíže mohou být doprovázeny bolestí hlavy, pocitem na zvracení nebo zvracením. Vypláchněte oči teplou vodou, ukončete užívání tiotropium-bromidu a ihned se poraďte se svým lékařem o dalším postupu.

Jestliže se Vaše dýchání zhorší nebo se u Vás vyskytne kožní vyrážka, otok nebo svědění bezprostředně po použití inhalátoru, jeho užívání přerušte a ihned se poraďte se svým lékařem.

Sucho v ústech, které se ve spojitosti s anticholinergní léčbou vyskytuje, může dlouhodobě přispívat ke vzniku zubního kazu. Proto, prosím, věnujte zvýšenou pozornost zubní hygieně.

Spiriva Respimat je určena k trvalé léčbě chronické obstrukční plicní nemoci. Neměla by být užívána k léčbě náhlé dušnosti nebo sípotu.

Ujistěte se, že pokud máte srdeční onemocnění, především stavy ovlivňující srdeční tep (poruchy rytmu), je Váš předepisující lékař o tom obeznámen. Poruchy rytmu mohou zahrnovat nepravidelný srdeční tep, příliš pomalý srdeční tep (bradykardie) nebo příliš rychlý srdeční tep (tachykardie). Je to důležité, aby lékař rozhodl o tom, zda-li je přípravek Spiriva Respimat pro Vás vhodným lékem.

Neužívejte Spiriva Respimat častěji než jednou denně.

Svého lékaře byste měli kontaktovat také když cítíte, že se Vaše dýchání zhoršuje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Zejména prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte nebo jste užíval(a) anticholinergní léky, např. ipratropium nebo oxitropium.

Nebyly hlášeny žádné vedlejší účinky ze vzájemné interakce při podávání přípravku Spiriva Respimatsoučasně s jinými léky, obvykle užívanými při léčbě CHOPN k úlevě od dušnosti, jako např. salbutamol, methylxantiny, theofylin a/nebo inhalační nebo perorální kortikosteroidy, např. prednisolon.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná nebo se domníváte, že jste těhotná, nebo pokud kojíte, neměla byste tento přípravek užívat, pokud Vám nebyl Vaším lékařem doporučen.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Studie zabývající se účinky na schopnost řídit dopravní prostředky a obsluhovat stroje nebyly provedeny. V případě závrati nebo rozmazaného vidění může být schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje ovlivněna.

JAK SE Spiriva Respimat UŽÍVÁ

Vždy užívejte Spiriva Respimat přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Spiriva Respimat je určena výlučně k inhalačnímu podávání.

Obvyklá dávka je:

Účinek přípravku Spiriva Respimat přetrvává 24 hodin, což Vám umožní užívat jej jen JEDNOU DENNĚ, pokud možno každý den ve stejný čas. Pokaždé proveďte DVA STŘIKY.

Protože je CHOPN dlouhodobé onemocnění, užívejte Spiriva Respimat každý den a nikoli pouze v případě problémů s dýcháním. Doporučenou dávku nepřekračujte.

Spiriva Respimat není vzhledem k nedostatku údajů týkajících se účinnosti a bezpečnosti určena k léčbě dětí a dospívajících do 18 let.

Ujistěte se, zda víte, jak správně svůj inhalátor Spiriva Respimat používat. Návod k použití inhalátoru Spiriva Respimat je uveden na druhé straně tohoto letáku.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Spiriva Respimat, než jste měl(a)Jestliže jste užil(a) více přípravku Spiriva Respimat, než dva střiky za den, poraďte se ihned se svým lékařem. Může u Vás být zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako je sucho v ústech, zácpa, problémy s vyprazdňováním moči, zrychlená srdeční činnost nebo rozmazané vidění.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Spiriva RespimatJestliže jste zapomněl(a) užít svou denní dávku (DVA STŘIKY JEDNOU DENNĚ), nemějte obavy. Užijte ji, jakmile si na ni vzpomenete, ale neužívejte dvě dávky současně nebo ve stejný den. Následující dávku pak užijte jako obvykle.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Spiriva RespimatPředtím, než přestanete Spiriva Respimat užívat, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud s užíváním přípravku Spiriva Respimat přestanete, může u Vás dojít ke zhoršení příznaků a projevů CHOPN.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Spiriva Respimat nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Vyhodnocení nežádoucích účinků je založeno na následující četnosti výskytu:

Časté:

vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10, ale u více než 1 pacienta ze 100

Méně časté:

vyskytují se u méně než 1 pacienta ze 100, ale u více než 1 pacienta z 1 000

Vzácné:

vyskytují se u méně než 1 pacienta z 1000, ale u více než 1 pacienta z 10 000

Není známo:

četnost výskytu nelze z klinických studií stanovit

Níže popsané nežádoucí účinky se objevily u pacientů, kteří tento lék užívali. Jsou rozděleny podle četnosti výskytu na časté, méně časté, vzácné nebo není známo.

Časté:

sucho v ústech, které je obvykle mírné

Méně časté:

závrať

bolest hlavy

nepravidelný srdeční tep (fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie)

vnímání srdeční činnosti (palpitace)

rychlejší tep srdce (tachykardie)

kašel

krvácení z nosu (epistaxe)

zánět v hrdle (faryngitida)

chrapot (dysfonie)

zácpa

plísňové infekce dutiny ústní a hrdla (orofaryngeální kandidóza)

obtížné polykání (dysfagie)

kožní vyrážka

svědění (pruritus)

obtížné močení (zadržování moči)

bolesti při močení (dysurie)

Vzácné:

vznik světelných kruhů okolo zdrojů světla nebo barevných obrazů ve spojení se zarudnutím očí (glaukom)

zvýšení nitroočního tlaku

rozmazané vidění

pocit tísně na hrudi spojený s kašlem, sípáním nebo dušností bezprostředně po inhalaci (bronchospasmus)

zánět hrtanu (laryngitida)

pálení žáhy (gastroesofageální reflux)

zubní kazy

zánět dásní (gingivitida)

zánět jazyka (glossitida)

zánět v ústech (stomatitida)

závažné alergické reakce, které vedou k otoku úst a tváře nebo hrdla (angioneurotický edém)

kopřivka (urtikárie)

infekce kůže nebo vředy na kůži

suchá kůže

infekce močových cest

Není známo:

úbytek tělesné vody (dehydratace)

nespavost (insomnie)

zánět vedlejších nosních dutin (sinusitida)

neprůchodnost střevní nebo ztráta střevní peristaltiky (střevní obstrukce včetně paralytického ileu)

nevolnost (nauzea)

hypersenzitivita, včetně reakcí okamžité přecitlivělosti

otok kloubů

Po podání přípravku Spiriva Respimat se mohou vyskytnout časné alergické reakce, jako je kožní vyrážka, kopřivka (urtika), otok úst a obličeje nebo náhlé dechové potíže (angioneurotický edém), nebo jiné reakce přecitlivělosti. Pokud k tomu dojde, okamžitě vyhledejte svého lékaře.

Podobně jako u jiných inhalovaných léků se u některých pacientů může bezprostředně po inhalaci dostavit nepředvídaný pocit sevření hrudi, kašlání, sípot nebo dušnost.

JAK Spiriva Respimat UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Spiriva Respimat nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a na etiketě inhalátoru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Nejpozději po třechměsících od prvního použití je nutno inhalátor Spiriva Respimat znehodnotit (viz Návod k použití).

Chraňte před mrazem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

DALŠÍ INFORMACE

Co Spiriva Respimat obsahuje:

Léčivou látkou je tiotropium. Podaná dávka obsahuje 2,5 mikrogramu tiotropia v jednom střiku (2 střiky tvoří jednu léčivou dávku) a odpovídá 3,124 mikrogramům monohydrátu tiotropium-bromidu.Podaná dávka je dávka, která po průchodu náustkem je pacientovi k dispozici.

Pomocnými látkami jsou:Benzalkonium-chlorid, dinatrium-edetát, čištěná voda, kyselina chlorovodíková 3,6% k úpravě pH

Jak Spiriva Respimat vypadá a co obsahuje toto balení

Spiriva Respimat 2,5 mikrogramu obsahuje jeden zásobník s roztokem k inhalaci a jeden inhalátor Respimat. Zásobník musí být do inhalátoru vložen před prvním použitím.

Jednoduché balení:

1 inhalátor Respimat a 1 zásobník poskytující 60 střiků (30 léčivých dávek)

Dvojité balení:

2 jednoduchá balení, každé obsahující 1 inhalátor Respimat a 1 zásobník, poskytující 60 střiků (30 léčivých dávek)

Trojité balení:

3 jednoduchá balení, každé obsahující 1 inhalátor Respimat a 1 zásobník, poskytující 60 střiků (30 léčivých dávek)

Osminásobné balení:

8 jednoduchých balení, každé obsahující 1 inhalátor Respimat a 1 zásobník, poskytující 60 střiků (30 léčivých dávek)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitelem rozhodnutí o registraci pro Spiriva Respimat je:

Boehringer Ingelheim International GmbHBinger Strasse 173D-55216 Ingelheim am RheinNěmecko

Výrobcem přípravku Spiriva Respimat je:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KGBinger Strasse 173D-55216 Ingelheim am RheinNěmecko

Propagováno ve spolupráci se společností Pfizer, spol. s r.o.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 15.9.2010

Boehringer Ingelheim (logo)Pfizer (logo)

Návod k použitíSpiriva Respimat inhalátor

Jak používat inhalátor

Spiriva Respimat

Tato příbalová informace vysvětluje používání a údržbu inhalátoru Spiriva Respimat. Prosíme, přečtěte si a pečlivě dodržujte tyto instrukce. Viz také bod 3. JAK SE Spiriva Respimat UŽÍVÁ na druhé straně této příbalové informace.

Inhalátor Spiriva Respimat uvolňuje léčivo pomalu a jemně, což ulehčuje jeho inhalaci do plic.

Inhalátor Spiriva Respimat Vám umožní inhalaci léku, který je obsažen v jeho náplni. Plná náplň obsahuje 60 střiků (30 léčivých dávek). Tento inhalátor budete používat jen JEDNOU DENNĚ, pokud možno ve stejnou dobu. Pokaždé užijete DVA STŘIKY. Při dodržování návodu k použití vystačí množství léku na 30 dní. V krabičce naleznete inhalátor Spiriva Respimat a zásobník SpirivaRespimat. Před prvním použitím je třeba do inhalátoru Spiriva Respimat vložit zásobník, který je dodán spolu s ním.

Spiriva Respimat inhalátor a zásobník Spiriva Respimat

Vložení zásobníku a příprava k použití

Následující kroky 1 - 6 je nutno před prvním použitím dodržet:

Zelený kryt (A) zůstává uzavřen. Stiskněte bezpečnostní pojistku (E) a stáhněte průhledný vnější obal (G) směrem dolů.

2 Vyjměte zásobník (H) z krabičky. Zasunujte jej úzkým koncem do

inhalátoru, až zaklapne na své místo. Zásobník je nutno zasunovat jemně tlakem proti pevnému povrchu, aby bylo zajištěno, že se zcela dostala dovnitř (2b).

Jakmile byl zásobník do inhalátoru zasunut, již jej nevyndávejte.

3 Vraťte průhledný vnější obal (G) na své místo.

Průhledný vnější obal již znovu nesundávejte.

Příprava inhalátoru Spiriva Respimat k prvnímu použití

4 Inhalátor Spiriva Respimat s uzavřeným zeleným krytem (A) držte

ve svislé poloze. Otáčejte průhledným vnějším obalem (G) ve směru červených šipek na štítku, dokud se neozve cvaknutí (půl otáčky).

5 Otevřete zelený kryt (A) naplno tak, aby plně odskočil.

Otočte inhalátor Spiriva Respimat směrem k zemi.

Stiskněte tlačítko uvolňující dávku (D). Uzavřete zelený kryt (A).

Opakujte kroky 4, 5 a 6, dokud neuvidíte vystupovat obláček.

Pak opakujte krok 4, 5 a 6 ještě třikrát, aby byl inhalátor bezpečně připraven k použití.

Nyní je Váš inhalátor Spiriva Respimat připraven k

použití.

Předchozí kroky neovlivní počet dostupných dávek. Po této přípravě bude Váš inhalátor Spiriva Respimat schopen dodat 60 střiků (30 léčivých dávek).

Používání inhalátoru Spiriva Respimat

Tento inhalátor budete používat jen JEDNOU DENNĚ.Pokaždé proveďte DVA STŘIKY.

Držte inhalátor Spiriva Respimat ve svislé poloze s uzavřeným zeleným krytem (A), čímž se vyhnete nechtěnému uvolnění dávky.Otáčejte průhledným vnějším obalem (G) ve směru červených šipek na štítku, dokud se neozve cvaknutí (půl otáčky).

II Otevřete zelený kryt (A) naplno tak, aby plně odskočil. Pomalu a

plně vydechněte, poté sevřete rty těsně kolem konce náustku, aniž byste jimi překryli vzduchový ventil (C). Směřujte svůj inhalátor Spiriva Respimat směrem dozadu do hrdla.

Během pomalého a hlubokého nádechu ústy stiskněte prstem

tlačítko uvolňující dávku (D) a pokračujte v pomalém nádechu tak dlouho, jak můžete. Zadržte dech na 10 sekund nebo na tak dlouho, jak je to pro Vás pohodlné.

III Opakujte kroky I a II za účelem užití plné dávky.

Inhalátor budete používat jen JEDNOU DENNĚ

Zelený kryt zavřete a nechte uzavřený až do doby, než inhalátor Spiriva Respimat použijete znovu.

Pokud nebyl inhalátor Spiriva Respimat používán déle než 7 dní, proveďte jedno stisknutí směrem k zemi. Jestliže inhalátor Spiriva Respimat nebyl používán více než 21 dní, opakujte kroky 4 až 6, dokud se neobjeví zřetelný obláček. Pak opakujte kroky 4 až 6 ještě třikrát.

Kdy si obstarat nový inhalátor Spiriva Respimat

Inhalátor Spiriva Respimat obsahuje 60 střiků (30 léčivých dávek). Indikátor dávek přibližně ukazuje zbývající množství léku. Když ukazatel vstoupí do červené oblasti stupnice, léčba vystačí přibližně na 7 dní (14 střiků). To je okamžik, kdy je třeba si obstarat lékařský předpisna nový inhalátor Spiriva Respimat.

Jakmile indikátor počtu dávek dosáhne konce červené stupnice (tj. všech 30 dávek bylo využito), inhalátor Spiriva Respimat je prázdný a automaticky se uzamkne. V tomto okamžiku již průhledným vnějším obalem nelze otáčet.

Nejpozději po třech měsících používání je nutno inhalátor Spiriva Respimat znehodnotit, a to i v případě, že lék nebyl zcela spotřebován.

Co když…

Jak o inhalátor pečovat

Očištění náustku včetně jeho vnitřní kovové součásti provádějte pouze vlhkou látkou nebo tkaninou, a to nejméně jedenkrát týdně.Funkci inhalátoru Spiriva Respimat neovlivňují žádné menší změny barvy náustku.

Pokud je to nezbytné, otřete vlhkou látkou i vnější povrch inhalátoru Spiriva Respimat.

Další informace

Inhalátor Spiriva Respimat nesmí být po vložení náplně a nasazení průhledné části znovu rozebírán.

Nedotýkejte se prorážející součástky uvnitř průhledné části.

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KGD - 55216 Ingelheim am RheinNěmecko

Co když…

Nelze lehce otočit průhledným obalem

Nelze stisknou tlačítko uvolňující dávku.

Průhledný vnější obal po pootočení přeskakuje zpět.

Průhledný vnější obal lze pootočit až za bod kliknutí.

Příčina

a) Inhalátor Spiriva Respimat

je již připraven k použití.

b) Inhalátor Spiriva Respimat je

uzamčen po spotřebování 60 střiků(30 léčivých dávek).

Průhledný vnější obal nebyl pootočen.

Průhledný vnější obal nebyl pootočen dostatečně daleko.

Buď bylo stisknuto tlačítko uvolňující dávku nebo byl průhledný vnější obalpootočen příliš daleko.

Co dělat

a) Inhalátor Spiriva Respimat

lze v tomto stavu použít.

b) Připravte si k použití nový

inhalátor Spiriva Respimat.

Pootočte průhledný vnější obal, dokud se neozve cvaknutí (půl otáčky).

Připravte inhalátor Spiriva Respimatk použití pootáčením průhledného vnějšího obalu až do okamžiku, kdy se ozve cvaknutí (půl otáčky).

Při uzavřeném zeleném krytu pootočte průhledný vnější obal až do okamžiku cvaknutí (půl otáčky).

nahoru

Souhrn údajů o léku (SPC)

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls124969/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Spiriva Respimat 2,5 mikrogramu, roztok k inhalaci

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Podaná dávka je 2,5 mikrogramu tiotropium na 1 střik (2 střiky tvoří 1 léčivou dávku) a odpovídá 3,124 mikrogramům tiotropii bromidum monohydricum.Podaná dávka je dávka, která po průchodu náustkem je pacientovi k dispozici.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

LÉKOVÁ FORMA

Roztok k inhalaciČirý bezbarvý roztok k inhalaci

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Tiotropium je indikováno k udržovací bronchodilatační léčbě ke zmírnění příznaků u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).

4.2

Dávkování a způsob podání

Léčivý přípravek je určen pouze k inhalaci. Náplň lze vložit a použít pouze s inhalátorem Respimat (viz 4.2).Jednu léčivou dávku tvoří dva střiky z inhalátoru Respimat .Doporučená dávka pro dospělé je 5 mikrogramů tiotropia podaná dvěma střiky z inhalátoru Respimat jednou denně, ve stejnou denní dobu.

Doporučená dávka nesmí být překročena.

Zvláštní skupiny pacientů:Starší pacienti mohou užívat tiotropium-bromid v doporučených dávkách.Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou užívat tiotropium-bromid v doporučených dávkách. Dávkování u pacientů se středně těžkým až těžkým postižením renálních funkcí (clearance kreatininu  50 ml/min) viz 4.4 a 5.2.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí mohou užívat tiotropium-bromid v doporučených dávkách (viz 5.2).

Děti: Spiriva Respimat není doporučena k užívání dětem a dospívajícím do 18 let pro nedostatek informací o bezpečnosti a účinnosti (viz 5.1 a 5.2).

K zajištění správného podání léčivého přípravku musí být pacientovi ukázáno, jak správně používat inhalátor, lékařem nebo jiným specialistou.

Návod pro pacienty

Spiriva Respimat inhalátor a zásobník Spiriva Respimat

Vložení zásobníku a příprava k použití

Následující kroky 1 - 6 je nutno před prvním použitím dodržet:

Zelený kryt (A) zůstává uzavřen. Stiskněte bezpečnostní pojistku (E) a stáhněte průhledný vnější obal (G) směrem dolů.

2 Vyjměte zásobník (H) z krabičky. Zasunujte jej úzkým koncem do

inhalátoru, až zaklapne na své místo. Zásobník je nutno zasunovat jemně tlakem proti pevnému povrchu, aby bylo zajištěno, že se zcela dostala dovnitř (2b).

Jakmile byl zásobník do inhalátoru zasunut, již jej nevyndávejte.

3 Vraťte průhledný vnější obal (G) na své místo.

Průhledný vnější obal již znovu nesundávejte.

Příprava inhalátoru Spiriva Respimat k prvnímu použití

4 Inhalátor Spiriva Respimat s uzavřeným zeleným krytem (A) držte

ve svislé poloze. Otáčejte průhledným vnějším obalem (G) ve směru červených šipek na štítku, dokud se neozve cvaknutí (půl otáčky).

5 Otevřete zelený kryt (A) naplno tak, aby plně odskočil.

Otočte inhalátor Spiriva Respimat směrem k zemi.

Stiskněte tlačítko uvolňující dávku (D). Uzavřete zelený kryt (A).

Opakujte kroky 4, 5 a 6, dokud neuvidíte vystupovat obláček.

Pak opakujte krok 4, 5 a 6 ještě třikrát, aby byl inhalátor bezpečně připraven k použití.

Nyní je Váš inhalátor Spiriva Respimat připraven k

použití.

Předchozí kroky neovlivní počet dostupných dávek. Po této přípravě bude Váš inhalátor Spiriva Respimat schopen dodat 60 střiků (30 léčivých dávek).

Používání inhalátoru Spiriva Respimat

Tento inhalátor budete používat jen JEDNOU DENNĚ.Pokaždé proveďte DVA STŘIKY.

II Otevřete zelený kryt (A) naplno tak, aby plně odskočil. Pomalu a

plně vydechněte, poté sevřete rty těsně kolem konce náustku, aniž byste jimi překryli vzduchový ventil (C). Směřujte svůj inhalátor Spiriva Respimat směrem dozadu do hrdla.

Během pomalého a hlubokého nádechu ústy stiskněte prstem

tlačítko uvolňující dávku (D) a pokračujte v pomalém nádechu tak dlouho, jak můžete. Zadržte dech na 10 sekund nebo na tak dlouho, jak je to pro Vás pohodlné.

III Opakujte kroky I a II za účelem užití plné dávky.

Inhalátor budete používat jen JEDNOU DENNĚ.

Zelený kryt zavřete a nechte uzavřený až do doby, než inhalátor Spiriva Respimat použijete znovu.

Kdy si obstarat nový inhalátor Spiriva Respimat

Inhalátor Spiriva Respimat obsahuje 60

střiků (30 léčivých dávek).

Indikátor dávek přibližně ukazuje zbývající množství léku. Když ukazatel vstoupí do červené oblasti stupnice, léčba vystačí přibližně na 7 dní (14

střiků). To je okamžik, kdy je třeba si obstarat lékařský předpis

na nový inhalátor Spiriva Respimat.

Nejpozději po třech měsících používání je nutno inhalátor Spiriva Respimat znehodnotit, a to i v případě, že lék nebyl zcela spotřebován..

Jak o inhalátor pečovat

Pokud je to nezbytné, otřete vlhkou látkou i vnější povrch inhalátoru Spiriva Respimat.

4.3

Kontraindikace

Spiriva Respimat je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na tiotropium-bromid, atropin nebo jeho deriváty, např. ipratropium nebo oxitropium, nebo na kteroukoli pomocnou látku (viz 6.1).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tiotropium-bromid, bronchodilatans podávané jednou denně k udržovací léčbě, nelze použít jako zahajovací léčbu akutních záchvatů bronchospasmu, t.j. jako úlevovou terapii.

Po podání tiotropium-bromidu, roztoku k inhalaci, se mohou vyskytnout časné alergické reakce.

Vzhledem k anticholinergním vlastnostem je tiotropium-bromid nutno podávat s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií prostaty nebo obstrukcí hrdla močového měchýře.

Inhalačně podávané léky mohou vyvolat bronchospasmus způsobený inhalací.

U pacientů se známými poruchami srdečního rytmu by měl být přípravek Spiriva Respimat užíváns opatrností (viz bod 5.1).

Vzhledem k tomu, že u pacientů se středně těžkým až těžkým postižením renálních funkcí (clearance kreatininu  50 ml/min) dochází ke zvyšování plazmatické koncentrace, může být tiotropium-bromidtěmto pacientům podáván jen v případech, kdy očekávaný přínos léčby převyšuje její potenciální rizika. S léčbou pacientů s těžkým postižením renálních funkcí nejsou dlouhodobé zkušenosti (viz 5.2).

Pacienti musí být upozorněni, aby jim sprej nevnikl při aplikaci do očí. Musí být poučeni o tom, že by mohlo dojít k vyvolání nebo ke zhoršení glaukomu s úzkým úhlem, bolestem očí nebo očním obtížím, přechodnému rozmazanému vidění, vizuálnímu haló nebo duhovému vidění spojenému se zarudnutím očí v důsledku překrvení spojivky a otoku rohovky. Pokud se některé z kombinací těchto očních příznaků objeví, musí pacienti užívání tiotropium-bromidu ukončit a ihned vyhledat pomoc lékaře.

Sucho v ústech, které se vyskytuje při léčbě anticholinergiky, může být při dlouhodobé expozici spojeno se zubním kazem.

Tiotropium-bromid nesmí být užíván častěji než jednou denně (viz 4.9).

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ačkoliv nebyly prováděny oficiální studie zabývající se lékovými interakcemi, byl tiotropium-bromidpodáván současně s jinými léky obvykle užívanými při léčbě CHOPN, včetně beta2-agonistů, methylxantinů, perorálních a inhalačních kortikosteroidů, a to bez vzniku klinických projevů lékových interakcí.

Současné podávání tiotropium-bromidu s jinými léky obsahujícími anticholinergika nebylo zkoumáno, a proto se nedoporučuje.

4.6

Těhotenství a kojení

Klinické údaje týkající se podávání tiotropium-bromidu během těhotenství nejsou k dispozici. Studie prováděné na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu, která je důsledkem toxicity pro matku (viz 5.3). Potenciální riziko pro pacientky není známo. Nicméně Spiriva Respimat by měla být v průběhu těhotenství užívána jen v případě jasné indikace.

Není známo, zda je tiotropium-bromid vylučován do lidského mateřského mléka. Navzdory studiím prováděným na hlodavcích, které prokázaly, že k vylučování tiotropium-bromidu do mateřského mléka dochází jen ve velmi malém množství, není užívání přípravku Spiriva Respimat v průběhu kojení doporučeno. Tiotropium-bromid je dlouhodobě působící látka. Při rozhodování, zda pokračovat/ukončit kojení nebo pokračovat/ukončit léčbu přípravkem Spiriva Respimat, je třeba brát v úvahu prospěch kojení pro dítě vzhledem k prospěchu léčby přípravkem Spiriva Respimat pro matku.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny. Výskyt závratí nebo rozmazaného vidění může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

a) Všeobecný popis

Mnoho z uvedených nežádoucích účinků může být připsáno anticholinergním účinkům tiotropium-bromidu.

b) Tabulka nežádoucích účinků podle terminologie MedDRA

Frekvence přiřazené níže uvedeným nežádoucím účinkům vycházejí z hrubé incidence nežádoucích účinků (t.j. příhody přisouzené účinkům tiotropia) ve skupině léčené tiotropiem (2802 pacientů) z 5 placebem kontrolovaných klinických studií. Doba léčby se pohybovala od 12 týdnů do 1 roku.

Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována následujícím způsobem:Velmi časté (1/10); časté (1/100 až 1/10); méně časté (1/1 000 až 1/100); vzácné (1/10 000 až 1/1 000); velmi vzácné (1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA

Frekvence

Poruchy metabolismu a výživy

Dehydratace

Není známo*

Poruchy nervového systému

Závratě

Méně časté

Bolesti hlavy

Méně časté

Nespavost

Není známo*

Oční poruchy

Glaukom

Vzácné

Zvýšený nitrooční tlak

Vzácné

Rozmazané vidění

Vzácné

Srdeční poruchy

Fibrilace síní

Méně časté

Palpitace

Méně časté

Supraventrikulární tachykardie

Méně časté

Tachykardie

Méně časté

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Kašel

Méně časté

Epistaxe

Méně časté

Faryngitida

Méně časté

Dysfonie

Méně časté

Bronchospasmus

Vzácné

Laryngitida

Vzácné

Zánět dutin

Není známo*

Gastrointestinální poruchy

Sucho v ústech

Časté

Zácpa

Méně časté

Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA

Frekvence

Kandidóza úst a hltanu

Méně časté

Dysfagie

Méně časté

Gastroezofageální reflux

Vzácné

Zubní kazy

Vzácné

Gingivitida

Vzácné

Glossitida

Vzácné

Stomatitida

Vzácné

Střevní obstrukce, včetně paralytického ileu

Není známo



Nausea

Není známo



Poruchy kůže a podkožní tkáně, poruchy imunitního systému

Kožní vyrážka

Méně časté

Pruritus

Méně časté

Angioneurotický edém

Vzácné

Kopřivka

Vzácné

Kožní infekce, vředy na kůži

Vzácné

Suchá kůže

Vzácné

Přecitlivělost (včetně náhlých reakcí)

Není známo



Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Otoky kloubů

Není známo*

Poruchy ledvin a močových cest

Retence moči

Méně časté

Dysurie

Méně časté

Infekce močových cest

Vzácné

frekvence není známa, u 2802 pacientů nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky

c) Informace charakterizující jednotlivé závažné a/nebo často se vyskytující nežádoucí účinky

Často zaznamenanými nežádoucími účinky v kontrolovaných klinických studiích byly anticholinergní nežádoucí účinky, jako je sucho v ústech, které se vyskytlo u přibližně 3,2% pacientů.

V 5 klinických studiích bylo sucho v ústech důvodem k přerušení léčby u 3 z 2802 pacientů (0,1%) léčených tiotropiem.

Závažné nežádoucí účinky související s anticholinergním působením zahrnují glaukom, zácpu, střevní obstrukci včetně paralytického ileu a retenci moči.

Další informace o zvláštních skupinách pacientůVýskyt anticholinergních nežádoucích účinků se může zvyšovat s rostoucím věkem pacientů.

4.9

Předávkování

Vysoké dávky tiotropium-bromidu mohou vyvolat anticholinergní příznaky a projevy.

Nicméně po inhalaci jednotlivé dávky až 340 mikrogramů tiotropium-bromid nebyly u zdravých dobrovolníků zaznamenány žádné systémové anticholinergní nežádoucí účinky. Mimo sucha v ústech/hrdle a sucha nosní sliznice nebyly zaznamenány žádné významné nežádoucí účinky při podávání dávky až 40 g tiotropia v roztoku k inhalaci po dobu 14 dní u zdravých jedinců s výjimkou zřetelného snížení sekrece slin od 7. dne. Žádné významné nežádoucí účinky nebyly pozorovány u pacientů s CHOPN během čtyř dlouhodobých studií, ve kterých bylo podáváno tiotropium v roztoku k inhalaci v denní dávce 10 mikrogramů po dobu 4–48 týdnů.

Akutní intoxikace po náhodném perorálním požití z náplně roztoku tiotropia k inhalaci je nepravděpodobná vzhledem k jeho nízké biologické dostupnosti při perorálním podání.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: AnticholinergikaATC kód: R03B B04

Tiotropium-bromid je dlouhodobě působící specifický antagonista muskarinových receptorů. Má podobnou afinitu k jednotlivým subtypům muskarinových receptorů M1 až M5. V dýchacích cestách setiotropium-bromid kompetitivně a reverzibilně váže na M3 receptory hladké svaloviny průdušek, antagonizuje cholinergní (bronchokonstrikční) účinky acetylcholinu, což vede uvolnění hladkého svalstva průdušek. Účinek byl závislý na dávce a trval déle než 24 hodin. Tiotropium-bromid je jako dusíkaté kvartérní anticholinergikum při inhalačním podání topicky (broncho-) selektivní a vykazuje přijatelné terapeutické rozmezí předtím, než dojde k výskytu systémových anticholinergních účinků. Disociace tiotropia zvláště z M3 receptorů je velmi pomalá, vykazuje významně delší poločas disociace než ipratropium. Disociace z receptorů M2 je rychlejší než z receptorů M3, z čehož byla ve funkčních in vitro studiích vyvozena (za kinetické kontroly) receptorová selektivita k subtypu M3oproti subtypu M2. Klinickým korelátem vysoké účinnosti, velmi pomalé receptorové disociace a topické inhalační selektivity je významná a dlouhodobá bronchodilatace u pacientů s CHOPN.

Klinický vývojový program Fáze III zahrnoval dvě roční, dvě 12týdenní a dvě 4týdenní randomizované dvojitě slepé studie, prováděné u 2901 pacientů s CHOPN (1038 z nich užívalo tiotropium v dávce 5 g). Roční program se skládal ze dvou studií kontrolovaných placebem. Dvě 12týdenní studie byly kontrolovány jak aktivně (ipratropiem), tak placebem. Ve všech těchto šesti studiích byly hodnoceny plicní funkce. Vedle toho obě roční studie zahrnovaly hodnocení ukazatelů zdravotního stavu, a to dyspnoe, kvality života v souvislosti se zdravotním stavem a vliv naexacerbace.

Ve výše uvedených studiích zajistilo podání tiotropia v roztoku k inhalaci v jedné denní dávce významné zlepšení plicních funkcí (usilovně vydechnutý objem za 1.sekundu a usilovná vitální kapacita) během 30 minut po aplikaci první dávky ve srovnání s placebem ( Průměrné zlepšení FEV1ve 30. minutě 0,113 litrů, 95% interval spolehlivosti (CI):0,102-0,125 litrů,p<0,0001).Zlepšení plicních funkcí bylo zachováno po dobu 24 hodin v rovnovážném stavu ve srovnání s placebem (průměrné zlepšení FEV1: 0,122 litrů, 95% interval spolehlivosti (CI):0,106-0,138 litrů,p<0,0001).

Farmakodynamického rovnovážného stavu bylo dosaženo během jednoho týdne.

Spiriva Respimat významně zlepšil ranní a večerní hodnoty PEFR (vrcholová výdechová rychlost) hodnocené v denních záznamech pacientů v porovnání s placebem ( průměrné zlepšení PEFR:průměrné zlepšení ráno 22 l/min, 95%CI: 18-55 l/min, p<0,0001; večer 26 l/min, 95%CI: 23-30 l/min, p<0,0001). Podávání přípravku Spiriva Respimat vedlo ve srovnání s placebem ke sníženému užívání úlevové bronchodilatační terapie (průměrné snížení užití úlevové medikace bylo 0,66 použití během dne, 95%CI: 0,51-0,81 použití během dne, p<0,0001).

Bronchodilatační účinek přípravku Spiriva Respimat přetrval po dobu 1 roku podávání bez známek vzniku tolerance.

V dlouhodobých studiích trvajících jeden rok byly prokázány následující účinky na ukazatele zdravotního stavu:

(a) Spiriva Respimat významně zlepšil dušnost (hodnoceno pomocí indexu TDI – Transition Dyspnea Index) v porovnání s placebem ( průměrné zlepšení 1,05 jednotek; 95%CI: 0,73-1,38 jednotek, p<0,0001). Toto zlepšení přetrvávalo po celou dobu léčby.

) Zlepšení celkového průměrného skóre hodnocení kvality života pacientů (za použití Respiračního

dotazníku nemocnice Sv. Jiří - St. George's Respiratory Questionnaire) mezi přípravkem Spiriva Respimat a placebem bylo na konci dvou jednoročních studií 3,5 jednotek (95% CI: 2,1-4,9, p<0,0001). Pokles o 4 jednotky je v současnosti považován za klinicky významný.

(c) Exacerbace CHOPNVe třech randomizovaných dvojitě zaslepených a placebem kontrolovaných klinických studiích s trváním v délce jednoho roku vedla léčba přípravkem Spiriva Respimat k významnému snížení rizika exacerbací CHOPN ve srovnání s placebem. Exacerbace CHOPN byla definována jako „komplex nejméně dvou respiračních příhod/příznaků trvající po dobu tří dnů nebo delší, které si vyžádaly změnu v léčbě (předepsání antibiotik a/nebo systémových kortikoidů a/nebo významnou změnu předepsané respirační medikace)”. Léčba přípravkem Spiriva Respimat vedla ke snížení rizika hospitalizace z důvodu exacerbace CHOPN (významnému v přiměřeně mocné rozsáhlé studii exacerbací). Složená analýza dvou studií fáze III a oddělená analýza dodatečné studie exacerbací je uvedena v tabulce 1. Jako souběžná léčba byla povolena veškerá respirační medikace s výjimkou anticholinergik a beta-sympatomimetik s dlouhodobým účinkem, t.j. rychle působící beta-sympatomimetika, inhalační kortikoidy a xanthiny. Ve studii exacerbací byla navíc povolena beta-sympatomimetika s dlouhodobým účinkem.

Tabulka 1: Statistická analýza exacerbací CHOPN a exacerbací CHOPN s hospitalizací u pacientů se středně těžkou až velmi těžkou CHOPN

Studie(NSpiriva, Nplacebo)

Cíl studie

Spiriva

Respimat

Placebo

Redukce

rizika v % (95% CI)

Dny do první exacerbace CHOPN

160

(16 až 40)

<0,0001

Průměrná frekvence incidence exacerbací na pacient-rok

0,78

1,00

(8 až 33)

0,002

Doba do první exacerbace CHOPN s hospitalizací

(-16 až 51)

0,20

Jednoletá studie fáze III, složená analýza

(670, 653)

Průměrná frekvence incidence exacerbací s hospitalizací na pacient-rok

0,09

0,11

(-4 až 38)

0,096

Dny do první exacerbace CHOPN

169

119

(23 až 37)

<0,0001

Průměrná frekvence incidence exacerbací na pacient-rok

0,69

0,87

(13 až 28)

<0,0001

Doba do první exacerbace CHOPN s hospitalizací

(10 až 41)

0,003

Jednoletá studie exacerbací fáze IIIb

(1939, 1953)

Průměrná frekvence incidence exacerbací s hospitalizací na pacient-rok

0,12

0,15

(7 až 30)

0,004

a Doba do první příhody: dny s léčbou, při které 25% pacientů mělo nejméně jednu exacerbaci CHOPN/exacerbaci CHOPN s hospitalizací. Ve studii A 25% pacientů užívajících placebo mělo exacerbaci do 112. dne, zatímco u přípravku Spiriva Respimat mělo 25% pacientů exacerbaci do 173. dne (p=0,09); ve studii B25% pacientů užívajících placebo mělo exacerbaci do 74. dne, zatímco u přípravku Spiriva Respimat mělo25% pacientů exacerbaci do 149. dne (p<0,0001).

b Poměry rizika byly stanoveny pomocí Coxova proporčního modelu rizika. Redukce rizika v procentech je 100 (1 - poměr rizika).

c Poissonovská regrese. Redukce rizika je 100 (1 - poměr výskytu).

d Složení bylo stanoveno při návrhu designu studií. Cíle studie exacerbací byly významně zlepšeny v individuálních analýzách dvou jednoletých studií.

V souhrnné retrospektivní analýze tří jednoletých placebem kontrolovaných studií a jedné 6-měsíční placebem kontrolované studie s přípravkem Spiriva Respimat, zahrnující 6096 pacientů, byl pozorován početní nárůst mortality ze všech příčin u pacientů léčených přípravkem Spiriva Respimat (68; poměr výskytu (IR) 2,64 případu na 100 pacient-roků) ve srovnání se skupinou s placebem (51; IR 1,98), což znamená podíl 1,33 (0,93; 1,92; 95% interval spolehlivosti) pro plánovanou dobu léčby. Rozdíl v moralitě byl pozorován u pacientů se známými poruchami rytmu.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

a) Všeobecný úvod

Tiotropium-bromid je achirální kvartérní amoniová sloučenina špatně rozpustná ve vodě. Podává se ve formě roztoku k inhalaci prostřednictvím inhalátoru Respimat. Přibližně 40% inhalované dávky se ukládá v cílovém orgánu, tj. v plicích, zbývající množství v gastrointestinálním traktu. Některé z níže uvedených farmakokinetických údajů byly zjištěny při podávání dávek vyšších, než jsou doporučené dávky léčebné.

b) Všeobecné vlastnosti léčivé látky po podání léčivého přípravku

Absorpce: Údaje o vylučování močí naznačují, že po inhalaci roztoku mladými zdravými dobrovolníky dosáhne systémové cirkulace přibližně 33% inhalované dávky. Z chemické struktury sloučeniny (kvartérní amoniová sloučenina) a ze zkoušek in vitro lze očekávat, že se tiotropium-

bromid z gastrointestinálního traktu špatně vstřebává (10-15%). Perorální roztoky tiotropium-bromidumají absolutní biologickou dostupnost 2-3%. Za rovnovážného stavu byly vrcholové plazmatické hladiny tiotropium-bromidu u pacientů s CHOPN 10,5–11,7 pg/ml při měření 10 minut po podání dávky 5 mikrogramů inhalátorem Respimat a rychle klesaly multikompartmentovým způsobem. Minimální plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu činily 1,49–1,68 pg/ml. Neočekává se ovlivnění vstřebávání této kvartérní amoniové sloučeniny potravou.

Distribuce: Léčivo je ze 72% vázáno na plazmatické proteiny a jeho distribuční objem je 32 l/kg. Lokální koncentrace v plicích nejsou známy, ale způsob podávání vede k podstatně vyšším koncentracím v plicích. Studie u potkanů ukázaly, že tiotropium-bromid neproniká ve významném množství přes hematoencefalickou bariéru.

Biotransformace: Rozsah biotransformace je nízký. To je zřejmé z vylučování močí ze 74% nezměněné sloučeniny po intravenózním podání mladým zdravým dobrovolníkům. Ester tiotropium-bromid je neenzymaticky štěpen na alkohol (N-methylskopin) a na kyselinu (dithienylglykolová kyselina), které na muskarinové receptory nepůsobí. Studie in vitro s jaterními mikrozomy a lidskými hepatocyty ukazují, že jistá část léku (20% dávky po intravenózním podání) je metabolizována oxidací závislou na cytochromu P 450 (CYP) a následnou konjugací s glutathionem na řadu metabolitů II. řádu. In vitro studie s jaterními mikrozomy ukazují, že tuto enzymatickou cestu lze inhibovat inhibitory CYP 2D6 (a 3A4), chinidinem, ketokonazolem a gestodenem. CYP 2D6 a 3A4 jsou tedy zapojeny do metabolické cesty, která odpovídá za vylučování menšího podílu dávky. Tiotropium-bromid dokonce i v koncentracích překračujících terapeutické koncentrace neinhibuje CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A jaterních mikrozomů lidí.

Vylučování: Terminální eliminační poločas tiotropium-bromidu nastává mezi 5. a 6. dnem po inhalaci. Celková clearance po intravenózním podání u mladých zdravých dobrovolníků byla 880 ml/min s interindividuální variabilitou 22%. Intravenózně podaný tiotropium-bromid je vylučován hlavně močí v nezměněné formě (74%). Po inhalačním podání roztoku činí vylučování močí 20,1–29,4% dávky, zbytek představuje zejména nevstřebaný lék ze střeva, vylučovaný stolicí. Renální clearance tiotropium-bromid překračuje clearanci kreatininu, což svědčí o jeho sekreci do moči.

Linearita/nelinearita: Tiotropium-bromid vykazuje v terapeutickém rozmezí lineární farmakokinetiku po intravenózním podání, po inhalaci prášku i inhalaci roztoku.

c) Vlastnosti léku při podávání zvláštním skupinám pacientů

Starší pacienti: Jak lze očekávat u všech přednostně renálně vylučovaných léků, je vyšší věk spojený s poklesem renální clearance tiotropium-bromidu (z 326 ml/min u pacientů s CHOPN ve věku  58 let na 163 ml/min u pacientů s CHOPN ve věku 70 let), což lze vysvětlit poklesem funkce ledvin. Vylučování tiotropium-bromidu močí po inhalačním podání pokleslo ze 14% (u mladých zdravých dobrovolníků) na 7% (u pacientů s CHOPN), nicméně plazmatické koncentrace se s nárůstem věku u pacientů s CHOPN významně neměnily, pokud byly srovnávány s inter- a intraindividuální variabilitou (43% nárůst AUC0-4h po inhalaci suchého prášku).

Pacienti s poruchou renálních funkcí: Stejně jako u všech ostatních léků, které jsou vylučovány převážně renální cestou, bylo poškození funkce ledvin spojeno s nárůstem plazmatických koncentrací léku a s jeho sníženou renální clearancí po intravenózní infuzi a po inhalaci suchého prášku. Mírná porucha renálních funkcí (clearance kreatininu 50–80 ml/min), která je u starších pacientů často pozorována, vedla k mírnému zvýšení plazmatických koncentrací tiotropium-bromidu (39% nárůst AUC0-4h po intravenózní infuzi). U pacientů s CHOPN se středně těžkou až těžkou poruchou renálních funkcí (clearance kreatininu  50 ml/min) vedlo intravenózní podání tiotropium-bromidu ke zdvojnásobení jeho plazmatických koncentrací (82% nárůst AUC0-4h), což bylo potvrzeno plazmatickými koncentracemi po inhalaci suchého prášku a též po inhalaci roztoku inhalátoremRespimat.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí: Nepředpokládá se, že by jaterní insuficience měla nějaký významný vliv na farmakokinetiku tiotropium-bromidu. Tiotropium-bromid je přednostně eliminován renálně (74% u mladých zdravých dobrovolníků) a prostým neenzymatickým esterickým štěpením na farmakologicky neaktivní metabolity.

Děti: viz 4.2

d) Vztah mezi farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnostmi

Neexistuje žádná přímá souvislost mezi farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnostmi.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mnoho účinků pozorovaných v průběhu konvenčních studií zabývajících se farmakologickou bezpečností, toxicitou při opakovaném podávání a reprodukční toxicitou může být vysvětleno anticholinergními vlastnostmi tiotropium-bromidu. Typickými účinky pozorovanými u zvířat byla snížená konzumace potravy, snížení přírůstku tělesné hmotnosti, sucho v ústech a nosu, snížená tvorba slz a slin, mydriáza a zrychlení srdeční frekvence.Dalšími významnými změnami zaznamenanými v průběhu studií toxicity při opakovaném podávání bylo mírné podráždění dýchacích cest u potkanů a myší projevující se rinitidou a změnami epitelu nosní dutiny a hrtanu, prostatitida spolu s proteinovými depozity a litiáza močového měchýře potkanů.

Škodlivé účinky ve vztahu k březosti, vývoji embrya/plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji bylo možno zaznamenat pouze při dávkách toxických pro matky. Tiotropium-bromid nebyl teratogenní pro potkany ani pro králíky. Respirační (podráždění) a urogenitální (prostatitida) změny a reprodukční toxicita byly pozorovány při lokální i systémové expozici více než pětkrát vyšší než při expozici terapeutické. Studie zabývající se genotoxicitou a kancerogenním potenciálem neodhalily pro člověka žádné zvláštní riziko.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Benzalkonium-chloridDinatrium-edetát Čištěná voda Kyselina chlorovodíková 3,6% (k úpravě pH)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 rokyOd prvního použití: 3 měsíce

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před mrazem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Druh a materiál nádobky, která je v kontaktu s přípravkem:Roztok je naplněn do polyethylen/polypropylenového zásobníku s polypropylenovým víčkem se vsazeným silikonovým těsnicím kroužkem. Zásobník je vložen do hliníkové nádobky.

Velikosti balení a dodávané prostředky:

Jednoduché balení: 1 inhalátor Respimat a 1 zásobník, poskytující 60 střiků (30 léčivých dávek)

Dvojité balení: 2 jednoduchá balení, každé obsahující 1 inhalátor Respimat a 1 zásobník, poskytující60 střiků (30 léčivých dávek)

Trojité balení: 3 jednoduchá balení, každé obsahující 1 inhalátor Respimat a 1 zásobník, poskytující 60 střiků (30 léčivých dávek)

Osminásobné balení: 8 jednoduchých balení, každé obsahující 1 inhalátor Respimat a 1 zásobník, poskytující 60 střiků (30 léčivých dávek)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbHBinger Strasse 173D-55216 Ingelheim am RheinNěmecko

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/666/07-C

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.10.2007

10.

DATUM REVIZE TEXTU

15.9.2010

nahoru

Informace na obalu

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spiriva Respimat 2,5 mikrogramu, roztok k inhalaci

Tiotropium

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Podaná dávka je 2,5 mikrogramu tiotropium v jednom střiku(2 střiky tvoří jednu léčivou dávku)

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Benzalkonium-chloridDinatrium-edetát Čištěná vodaKyselina chlorovodíková 3,6% k úpravě pH

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Roztok k inhalaci



1 zásobník obsahuje 4,0 ml obsahující 60 střiků (30 léčivých dávek)

Jednoduché balení: 1 inhalátor Respimat a 1 zásobník.Dvojité balení: 2 jednoduchá balení, každé obsahující 1 inhalátor Respimat a 1 zásobníkTrojité balení: 3 jednoduchá balení, každé obsahující 1 inhalátor Respimat a 1 zásobníkOsminásobné balení: 8 jednoduchých balení, každé obsahující 1 inhalátor Respimat a 1 zásobník

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Poznámka: farmaceutická forma je na krabičce uvedena jako součást názvu přípravku a není opakována

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Inhalační podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

POUŽITELNOST

Použitelné do:Od prvního použití: 3 měsíce

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbHD-55216 Ingelheim am Rhein, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/666/07-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Spiriva Respimat

Doplněk:

Před použitím vložte náplň do inhalátoru Respimat

Spiriva Respimat inhalátor

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co.KGD-55216 Ingelheim am Rhein, Německo

CE 0123Pfizer (logo)

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

OZNAČENÍ ZDRAVOTNICKÉHO PROSTŘEDKU - PŘEDNÍ STRANA

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spiriva Respimat2,5 mikrogramu, roztok k inhalaciTiotropium

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim (Logo)

POUŽITELNOST

(Viz označení prostředku na obalu vzadu)Od prvního použití: 3 měsíce

ČÍSLO ŠARŽE

(Viz označení prostředku na zadní straně obalu)

JINÉ

60 střiků (30 léčivých dávek)

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ ZDRAVOTNICKÉHO PROSTŘEDKU - ZADNÍ STRANA (Požadavky dle Směrnice o zdravotnických prostředcích)

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spiriva Respimat inhalátor

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

POUŽITELNOST

EXP

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

JINÉ

Stupnice ukazatele dávek

 Směr otáčení 

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KGBinger Strasse 173D-55216 Ingelheim am Rhein, Německo

CE 0123

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

OZNAČENÍ ZÁSOBNÍKU

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Spiriva Respimat2,5 mikrogramu, roztok k inhalaciTiotropium

ZPŮSOB PODÁNÍ

Inhalační podání

POUŽITELNOST

Použitelné do:Od prvního použití: 3 měsíce

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

Jeden zásobník obsahuje 4,0 ml poskytující 60 střiků (30 léčivých dávek)

JINÉ

Boehringer Ingelheim (logo)Pfizer (logo)

Tyto informace jsou určeny pouze odborníkům. Pokud máte pochybnosti o nějakém léku, prosím, kontaktujte svého lékaře. Nedoporučujeme se řídit informacemi uvedenými na těchto stránkách, mohou být zastaralé a nepřesné.

Farmaceutika

Spiriva Respimat 2,5 Mikrogramu

Registrace léku

Varianty

Příbalový létak SPIRIVA RESPIMAT 2,5 MIKROGRAMU

Souhrn údajů o léku (SPC)

Informace na obalu