1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls140078/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

SPIRIVA, prášek k inhalaci v tvrdých tobolkách

tiotropium

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek SPIRIVA a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek SPIRIVA užívat

3.

Jak se přípravek SPIRIVA užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek SPIRIVA uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE SPIRIVA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

SPIRIVA pomáhá lépe dýchat lidem, kteří trpí chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).CHOPN je chronické onemocnění plic, které způsobuje dušnost a kašel. Termín CHOPN zahrnuje onemocnění chronickou bronchitidu a emfyzém. Protože je CHOPN chronické onemocnění, je třeba přípravek SPIRIVA užívat každodenně, a ne jen když máte dýchací potíže nebo jiné příznaky CHOPN.

SPIRIVA je dlouhodobě působící bronchodilatační lék, který pomáhá rozšířit dýchací cesty, a tím usnadňuje proudění vzduchu do plic a z plic. Pravidelné užívání přípravku SPIRIVA může také pomoci v případě trvající dušnosti, která souvisí s Vaším onemocněním, a pomůže minimalizovat dopady tohoto onemocnění na Váš každodenní život. Také Vám pomůže být déle aktivní. Každodenní užívání přípravku SPIRIVA dále pomáhá při prevenci náhlých krátkodobých zhoršení Vašich příznaků CHOPN, které mohou trvat i několik dní.Účinek tohoto léku přetrvává 24 hodin, což umožňuje užívat jej jen jednou denně. Pro dosažení správného dávkování přípravku SPIRIVA si přečtěte odstavec č. 3. Jak se přípravek SPIRIVA užívá a návod k použití uvedený na druhé straně této příbalové informace.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK SPIRIVAUŽÍVAT

Přečtěte si prosím pečlivě následující otázky. Pokud na kteroukoli z nich můžete odpovědět „Ano“, poraďte se svým lékařem před užitím přípravku SPIRIVA

-

jste alergický/á na tiotropium, atropin nebo podobné léky, jako je ipratropium nebo oxitropiumnebo na mléčnou bílkovinu

-

užíváte jiné léčivé přípravky obsahující ipratropium nebo oxitropium

-

jste těhotná, myslíte si, že jste těhotná nebo kojíte

2

-

trpíte zeleným očním zákalem (glaukomem s úzkým úhlem), máte problémy s prostatou nebo potíže s vyprazdňováním moči

-

máte nějaké problémy s ledvinami

Neužívejte přípravek SPIRIVA

Neměli byste přípravek SPIRIVA užívat, jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na tiotropium nebo na monohydrát laktosy, který obsahuje mléčnou bílkovinu.

Neměli byste přípravek SPIRIVA užívat, jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na atropin nebo jemu příbuzné látky, například ipratropium nebo oxitropium.

Přípravek SPIRIVA byste neměli užívat, pokud jste mladší než 18 let.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku SPIRIVA je zapotřebí

-

jestliže trpíte zeleným očním zákalem (glaukomem s úzkým úhlem), máte problémy s prostatou nebo potíže s vyprazdňováním moči

-

jestliže máte problémy s ledvinami

-

přípravek SPIRIVA je určen pro udržovací léčbu chronické obstrukční plicní nemoci, neměl by být užíván k léčbě náhlých záchvatů dušnosti nebo sípání

-

Po užití přípravku SPIRIVA se mohou vyskytnout časné alergické reakce jako kožní vyrážka, otok, svědění, sípání nebo dušnost. Pokud se objeví, okamžitě informujte svého lékaře.

-

Inhalačně podávané léky jako SPIRIVA mohou ihned po inhalaci způsobit pocit tísně na hrudi, kašel, sípání nebo dušnost. Pokud se objeví, okamžitě informujte svého lékaře.

-

Zvýšenou pozornost je třeba věnovat tomu, aby prášek z tobolek nevnikl do očí, což může vést k vyvolání nebo ke zhoršení zeleného očního zákalu (glaukomu s úzkým úhlem), což je oční onemocnění. Příznaky akutního zeleného očního zákalu (glaukomu s úzkým úhlem) mohou být bolest nebo nepříjemný pocit v očích, rozmazané vidění, vizuální haló obklopující světla nebo duhové vidění ve spojení se zarudnutím očí. Tyto oční projevy mohou být doprovázeny bolestí hlavy, pocitem na zvracení nebo zvracením. Pokud se u Vás vyskytnou příznaky a projevyzeleného očního zákalu (glaukomu s úzkým úhlem), měli byste užívání tiotropium-bromiduukončit a okamžitě vyhledat pomoc lékaře, nejlépe očního specialisty.

-

Sucho v ústech, které se ve spojitosti s anticholinergní léčbou vyskytuje, může dlouhodobě přispívat ke vzniku zubního kazu. Proto, prosím, věnujte zvýšenou pozornost zubní hygieně.

-

Neužívejte přípravek SPIRIVA častěji než jednou denně.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Prosím informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte nebo jste užíval(a) podobné léky k léčbě Vaší plicní nemoci, jako je ipratropium nebo oxitropium.

Nebyly hlášeny žádné specifické nežádoucí účinky při podávání přípravku SPIRIVA současně s jinými léky užívanými při léčbě CHOPN, jako jsou inhalačně podávané léky, např. salbutamol, methylxantiny, např. theofylin, a/nebo ústy a inhalačně podávané kortikosteroidy, např. prednisolon.

Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná nebo se domníváte, že jste těhotná, nebo pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem. Tento přípravek byste neměla užívat, pokud Vám nebyl Vaším lékařem přímo doporučen.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

3

Výskyt závratí, rozmazaného vidění nebo bolesti hlavy může ovlivnit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku SPIRIVA Pokud je přípravek užíván dle doporučeného dávkování, jedna tobolka denně, jedna dávka obsahuje až 5,5 mg monohydrátu laktosy.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK SPIRIVA UŽÍVÁ

Vždy užívejte SPIRIVA přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Doporučená dávka je inhalace obsahu 1 tobolky (18 mikrogramů tiotropia) jednou denně. Doporučenou dávku nepřekračujte.

Měli byste se snažit užívat lék každý den ve stejný čas. Je to důležité, protože SPIRIVA má účinnost 24 hodin.

Tobolky nepolykejte.

Inhalační pomůcka HandiHaler, do které vložíte tobolku SPIRIVA, tobolku proděraví a umožní vdechnutí v ní obsaženého prášku.

Ujistěte se, zda HandiHaler máte a zda ho umíte správně používat. Návod k použití inhalátoruHandiHaler je uveden na druhé straně této příbalové informace.

Ujistěte se, zda nevydechujete do inhalátoru HandiHaler.

Pokud máte s používáním inhalátoru HandiHaler nějaké problémy, požádejte lékaře, zdravotní sestru nebo lékárníka, aby Vám předvedl, jak inhalátor funguje.

HandiHaler byste měli jednou měsíčně vyčistit. Návod k čištění inhalátoru HandiHaler je uveden na druhé straně této příbalové informace.

Pokud užíváte přípravek SPIRIVA, věnujte zvýšenou pozornost tomu, aby Vám prášek nevnikl do očí. Pokud se Vám nějaký prášek do očí dostane, můžete mít rozmazané vidění, bolesti oka a/nebo zarudnutí očí. V tomto případě si oči okamžitě vymyjte teplou vodou. Pro další pomoc poté okamžitě vyhledejte lékaře.

Pokud máte pocit, že se Vaše dýchání zhoršuje, oznamte to co nejdříve svému lékaři.

Jestliže jste užil(a) více přípravku SPIRIVA, než jste měl(a)Pokud inhalujete více než jednu tobolku SPIRIVA denně, vyhledejte okamžitě lékaře. Může u Vás být zvýšené riziko výskytu nežádoucích účinků, jako je sucho v ústech, zácpa, problémy s vyprazdňováním moči, zrychlená srdeční činnost nebo rozmazané vidění.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek SPIRIVA Jestliže jste zapomněl(a) užít svou denní dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete, ale neužívejte dvě dávky současně nebo ve stejný den. Následující dávku pak užijte jako obvykle.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek SPIRIVA Před tím, než přestanete přípravek SPIRIVA užívat, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Pokud s užíváním přípravku SPIRIVA přestanete, může u Vás dojít ke zhoršení příznaků a projevů CHOPN.

4

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i SPIRIVA nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Vyhodnocení nežádoucích účinků je založeno na následující četnosti výskytu:

Časté:

vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100,

Méně časté:

vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1 000

Vzácné:

vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000

Není známo:

četnost výskytu z dostupných údajů nelze určit

Níže popsané nežádoucí účinky se objevily u pacientů, kteří tento lék užívali. Jsou rozděleny podle četnosti výskytu na časté, méně časté, vzácné a není známo.

Časté:

-

sucho v ústech, které je obvykle mírné

Méně časté:

-

závrať

-

bolest hlavy

-

poruchy vnímání chuti

-

rozmazané vidění

-

nepravidelný srdeční tep (fibrilace síní)

-

zánět v hrdle (faryngitida)

-

chrapot (dysfonie)

-

kašel

-

pálení žáhy (gastroesofageální reflux)

-

zácpa

-

plísňové infekce dutiny ústní a hrdla (orofaryngeální kandidóza)

-

kožní vyrážka

-

obtížné močení (zadržování moči)

-

bolesti při močení (dysurie)

Vzácné:

-

nespavost (insomnie)

-

vidění světelného kruhu nebo barevných obrazů ve spojení se zarudnutím oka (zelený oční zákal)

-

zvýšení nitroočního tlaku

-

nepravidelný srdeční tep (supraventrikulární tachykardie)

-

rychlejší tep srdce (tachykardie)

-

vnímání srdeční činnosti (palpitace)

-

pocit tísni na hrudi spojený s kašlem, sípáním nebo dušností bezprostředně po inhalaci (bronchospasmus)

-

krvácení z nosu (epistaxe)

-

zánět hrtanu (laryngitida)

-

zánět vedlejších nosních dutin (sinusitida)

-

neprůchodnost střevní nebo ztráta střevní peristaltiky (střevní obstrukce včetně paralytického ileu)

5

-

zánět dásní (gingivitida)

-

zánět jazyka (glositida)

-

obtížné polykání (dysfagie)

-

zánět v ústech (stomatitida)

-

nevolnost (nauzea)

-

hypersenzitivita, včetně reakcí okamžité přecitlivělosti

-

závažné alergické reakce, které vedou k otoku obličeje a hrdla (angioedém)

-

kopřivka (urtikarie)

-

svědění (pruritus)

-

infekce močových cest

Není známo:

-

úbytek tělesné vody (dehydratace)

-

zubní kazy

-

infekce kůže nebo vředy na kůži

-

suchá kůže

-

otok kloubů

Závažné nežádoucí účinky zahrnují alergické reakce, které vedou k otoku obličeje nebo hrdla (angioedém), nebo k pocitu tísně na hrudi, který je spojen s kašlem, sípáním nebo dušností, a to bezprostředně po inhalaci (bronchospasmus). Pokud se tyto nežádoucí účinky objeví, okamžitě se poraďte s lékařem.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK SPIRIVA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek SPIRIVA nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru.Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Pokud vyjmete z rozděleného blistru první tobolku, musíte po dalších 9 dnů vyjímat tobolky ze stejné části blistru, jednu tobolku denně.

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Chraňte před mrazem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek SPIRIVA obsahuje

Jedna tobolka obsahuje 18 mikrogramů léčivé látky tiotropia (ve formě monohydrátu tiotropium-bromidu) 10 mikrogramů tiotropia je v průběhu inhalace uvolněno z náustku inhalátoru HandiHaler.Pomocnou látkou je monohydrát laktosy.

6

Jak přípravek SPIRIVA vypadá a co obsahuje toto balení

SPIRIVA, prášek k inhalaci v tvrdých tobolkách, jsou světlezelené tvrdé tobolky s kódem výrobku TI 01 a logem firmy vytištěným na tobolce.

Přípravek je dostupný v následujících velikostech balení:Balení obsahující 30 tobolek s práškem k inhalaci (3 blistry)Balení obsahující 60 tobolek s práškem k inhalaci (6 blistrů)Balení obsahující 90 tobolek s práškem k inhalaci (9 blistrů)Balení obsahující 10 tobolek a 1 HandiHaler s práškem k inhalaci (1 blistr)Balení obsahující 30 tobolek a 1 HandiHaler s práškem k inhalaci (3 blistry)Nemocniční balení: Vícenásobné balení obsahující 5 balení po 30 tobolkách s práškem k inhalaci (3 blistry) a inhalátor HandiHalerNemocniční balení: Vícenásobné balení obsahující 5 balení po 60 tobolkách s práškem k inhalaci (6 blistrů)

Dále je k dispozici balení obsahující 1 zdravotnický prostředek HandiHaler.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci pro přípravek SPIRIVA je:Boehringer Ingelheim International GmbHBinger Strasse 173D-55216 Ingelheim am RheinNěmecko

Výrobce přípravku SPIRIVA a inhalátoru HandiHaler je:Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KGBinger Strasse 173D-55216 Ingelheim am RheinNěmecko

Tento přípravek je schválen ve členských státech EHS pod obchodním názvem SPIRIVA 18 mikrogramů.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 16.04.2012

Boehringer Ingelheim (logo)Pfizer (logo)

7

HandiHaler, návod k použití:Vážený paciente,HandiHaler Vám umožní inhalaci léku obsaženého v tobolce přípravku Spiriva, který Vám lékař předepsal na Vaše dýchací potíže.

Nezapomeňte pozorně dodržovat pokyny lékaře pro užívání přípravku SPIRIVA.Inhalační pomůcka HandiHaler je navržena speciálně pro používání přípravku SPIRIVA, a nesmíte jej proto používat k aplikaci jiných léků. HandiHaler je možno používat k aplikaci léku až po dobu jednoho roku.

HandiHaler1

Horní kryt

2

Náustek

3

Spodní část

4

Prorážecí tlačítko

5

Centrální komůrka

1. Pro otevření horního krytu zmáčkněte prorážecí tlačítko v plném rozsahu a opět pusťte.

2. Odklopte úplně horní kryt povytažením směrem nahoru. Poté odklopte náustek povytažením směrem nahoru.

3. Vyjměte jednu tobolku přípravku SPIRIVA z blistru (jen bezprostředně před užitím) a umístěte ji do centrální komůrky (5) tak, jak je znázorněno na obrázku. Nezáleží na tom, v jakém směru je tobolka v centrální komůrce umístěna.

4. Uzavřete pevně náustek až do jeho zaklapnutí, horní kryt ponechte odklopený.

8

8. Znovu otevřete náustek, vyklopte použitou tobolku a vyhoďte ji. Před odložením inhalátoru HandiHaler přiklopte náustek a horní kryt.

Čištění inhalátoru HandiHaler

Manipulace s blistrem

A. Pomocí perforace uprostřed rozdělte blistr na dvě poloviny.

5. Držte HandiHaler náustkem vzhůru a v plném rozsahu stiskněte prorážecí tlačítko směrem dovnitř, a poté jej uvolněte. Dojde k proděravění tobolky, a tím k uvolnění léku pro vdechnutí.

6. Úplně vydechněte. Důležité: Nikdy nevydechujte do náustku.

7. Vložte HandiHaler do úst tak, aby Vaše rty náustek pevně sevřely. Hlavu držte ve vzpřímené poloze, pomalu a hluboce se nadechněte, s dostatečnou silou tak, abyste slyšel(a) nebo cítil(a), jak tobolka uvnitř vibruje. Nadechněte se do pocitu maximálního naplnění plic, poté zadržte dech po dobu, kterou jste schopni bez potíží vydržet a současně vyjměte HandiHaler z úst. Začněte opět normálně dýchat. Opakujte ještě jednou kroky 6 a 7 čímž dojde k úplnému spotřebování obsahu tobolky.

HandiHaler čistěte jednou měsíčně. Odklopte horní kryt a náustek. Poté otevřete spodní část nadzvednutím prorážecího tlačítka. K odstranění zbytků prášku vypláchněte celý inhalátor teplou vodou. Pečlivě HandiHaler vysušte otřením přebytku vody papírovým ručníkem a poté dosušte na vzduchu s odklopeným horním krytem a náustkem a s otevřenou spodní částí. HandiHaler vysychá 24 hodin, proto jej čistěte ihned po použití, aby byl připraven k použití pro následující dávku. Pokud je to nutné, vnější část náustku lze čistit navlhčenou (ne mokrou) tkaninou.

9

B. Pomocí volné části fólii postupně stahujte (pouze těsně před použitím)

do odkrytí pouze jedné tobolky.

Jestliže se nedopatřením dostane další tobolka do styku se vzduchem,

zlikvidujte ji.

C. Tobolku s práškem k inhalaci vyjměte.

Tobolky přípravku SPIRIVA obsahují jen malé množství prášku, proto se mohou jevit jako pouze částečně naplněné.

CE značka

Výrobce inhalátoru HandiHaler je:

Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KGD-55216 Ingelheim am RheinNěmecko

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls140078/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

SPIRIVA, prášek k inhalaci v tvrdých tobolkách

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka obsahuje 22,5 mikrogramů tiotropii bromidum monohydricum, což odpovídá 18 mikrogramům tiotropia.Dávka podaná (dávka uvolněná inhalační pomůckou HandiHaler) je 10 mikrogramů tiotropia.Pomocné látky: Monohydrát laktosyÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Prášek k inhalaci v tvrdých tobolkách.Světlezelené tvrdé tobolky s kódem výrobku TI 01 a logem firmy vytištěným na tobolce.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Tiotropium je indikováno k udržovací bronchodilatační léčbě ke zmírnění příznaků u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování:Léčivý přípravek je určen pouze k inhalačnímu podání.Doporučené dávkování tiotropium-bromidu je inhalace obsahu jedné tobolky jednou denně vždy ve stejnou denní dobu pomocí inhalační pomůcky HandiHaler.Doporučená dávka by neměla být překračována.Tobolky tiotropium-bromidu nesmí být polykány.Tiotropium-bromid musí být inhalován pouze pomocí inhalační pomůcky HandiHaler.

Zvláštní skupiny pacientů:

Starší pacienti mohou užívat tiotropium-bromid v doporučených dávkách.

Pacienti s poruchou funkce ledvin mohou užívat tiotropium-bromid v doporučených dávkách. Dávkování u pacientů se středně těžkým až těžkým postižením renálních funkcí (clearance kreatininu  50 ml/min) viz bod 4.4. a bod 5.2.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí mohou užívat tiotropium-bromid v doporučených dávkách (viz bod 5.2).

Pediatrická populace: Neexistuje žádné odpovídající užití u pediatrické populace (ve věku do 18 let) v indikaci uvedené v bodě 4.1.

2

Způsob podání:Lékař nebo jiný zdravotnický pracovník musí pacienta zacvičit v používání inhalátoru, aby bylo zajištěno řádné podávání léčivého přípravku.

Pokyny pro užívání přípravku:

Nezapomeňte pozorně dodržovat pokyny lékaře pro užívání přípravku SPIRIVA.Inhalační pomůcka HandiHaler je navržena speciálně pro užívání přípravku SPIRIVA, a nesmíte jej proto používat k aplikaci jiných léků. HandiHaler je možno používat k aplikaci léku až po dobu jednoho roku.

HandiHaler

Horní kryt



Náustek



Spodní část



Prorážecí tlačítko



Centrální komůrka

1. Pro otevření horního krytu zmáčkněte prorážecí tlačítko v plném rozsahu a opět ho pusťte.

2. Odklopte úplně horní kryt povytažením směrem nahoru. Poté odklopte náustek povytažením směrem nahoru.

3. Vyjměte jednu tobolku přípravku SPIRIVA z blistru (jen bezprostředně před použitím) a umístěte ji do centrální komůrky (5) tak, jak je znázorněno na obrázku. Nezáleží na tom, v jakém směru je tobolka v centrální komůrce umístěna.

4. Uzavřete pevně náustek až do jeho zaklapnutí, horní kryt ponechte odklopený.

3

5. Držte HandiHaler náustkem vzhůru a v plném rozsahu stiskněte pouze jednou prorážecí tlačítko směrem dovnitř, a poté jej uvolněte. Dojde k proděravění tobolky, a tím k uvolnění léku pro vdechnutí.

6. Úplně vydechněte. Důležité: Nikdy nevydechujte do náustku.

7. Vložte HandiHaler do úst tak, aby Vaše rty náustek pevně sevřely. Hlavu držte ve vzpřímené poloze, pomalu a hluboce se nadechněte, s dostatečnou silou tak, abyste slyšel(a) nebo cítil(a), jak tobolka uvnitř vibruje. Nadechněte se do pocitu maximálního naplnění plic, poté zadržte dech po dobu, kterou jste schopni bez potíží vydržet a současně vyjměte HandiHaler z úst. Začněte opět normálně dýchat. Opakujte ještě jednou kroky 6 a 7, čímž dojde k úplnému spotřebování obsahu tobolky.

8. Znovu otevřete náustek, vyklopte použitou tobolku a vyhoďte ji. Před odložením inhalátoru HandiHaler přiklopte náustek a horní kryt.

Čištění inhalátoru HandiHaler

HandiHaler čistěte jednou měsíčně. Odklopte horní kryt a náustek. Poté otevřete spodní část nadzvednutím prorážecího tlačítka. K odstranění zbytků prášku vypláchněte celý inhalátor teplou vodou. Pečlivě HandiHaler vysušte otřením přebytku vody papírovým ručníkem a poté dosušte na vzduchu s odklopeným horním krytem a náustkem a s otevřenou spodní částí. HandiHaler vysychá 24 hodin, proto jej čistěte ihned po použití, aby byl připraven k použití pro následující dávku. Pokud je to nutné, vnější část náustku lze čistit navlhčenou (ne mokrou) tkaninou.

Manipulace s blistrem

4

A. Pomocí perforace uprostřed rozdělte blistr na dvě poloviny.

B. Pomocí volné části fólii postupně stahujte (pouze těsně před použitím) do odkrytí pouze jedné tobolky.Jestliže se nedopatřením dostane další tobolka do styku se vzduchem, zlikvidujte ji.

C. Tobolku s práškem k inhalaci vyjměte.

Tobolky přípravku SPIRIVA obsahují jen malé množství prášku, proto se mohou jevit jako pouze částečně naplněné.

4.3

Kontraindikace

Tiotropium-bromid, prášek k inhalaci, je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na tiotropium-bromid, atropin nebo jeho deriváty, např. ipratropium nebo oxitropium, nebo na pomocnou látku monohydrát laktosy, který obsahuje mléčný protein.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Tiotropium-bromid, bronchodilatancium podávané jednou denně k udržovací léčbě, nelze použít jako zahajovací léčbu akutních záchvatů bronchospasmu, tj. jako úlevovou terapii.

Po podání tiotropium-bromidu, inhalačního prášku, se mohou vyskytnout časné alergické reakce.

Stejně jako jiné anticholinergní látky je i tiotropium-bromid nutno podávat s opatrností u pacientů s glaukomem s úzkým úhlem, hyperplazií prostaty nebo obstrukcí hrdla močového měchýře (viz bod 4.8).

Inhalačně podávané léky mohou vyvolat bronchospasmus způsobený inhalací.

Vzhledem k tomu, že u pacientů se středně těžkým až těžkým postižením renálních funkcí (clearance kreatininu  50 ml/min) dochází ke zvyšování plazmatické koncentrace, může být tiotropium-bromid těmto pacientům podáván jen v případech, kdy očekávaný přínos léčby převyšuje její potenciální rizika. S léčbou pacientů s těžkým postižením renálních funkcí nejsou dlouhodobé zkušenosti (viz bod 5.2).

Pacienti musí být upozorněni, aby jim prášek obsažený v tobolce nevnikl při aplikaci do očí. Musí být poučeni o tom, že by mohlo dojít k vyvolání nebo ke zhoršení glaukomu s úzkým úhlem, bolestem očí nebo očním obtížím, přechodnému rozmazanému vidění, vizuálnímu haló nebo duhovému vidění spojenému se zarudnutím očí v důsledku překrvení spojivky a otokem rohovky. Pokud se některé z kombinací těchto očních příznaků objeví, musí pacienti užívání tiotropium-bromidu ukončit a ihned vyhledat pomoc očního lékaře.

5

Sucho v ústech, které se vyskytuje při léčbě anticholinergiky, může být při dlouhodobé expozici spojeno se zubním kazem.

Tiotropium-bromid nesmí být užíván častěji než jednou denně (viz bod 4.9).

Tobolky SPIRIVA obsahují 5,5 mg monohydrátu laktosy.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Ačkoliv nebyly prováděny oficiální studie zabývající se lékovými interakcemi, byl tiotropium-bromid podáván současně s jinými léky bez klinických příznaků lékových interakcí. Mezi takové léky patří beta2-mimetika, methylxantiny, perorální a inhalační kortikosteroidy, obvykle užívané při léčbě CHOPN.

Současné podávání tiotropium-bromidu s jinými léky obsahujícími anticholinergika nebylo zkoumáno, a proto se nedoporučuje.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství:Klinické údaje týkající se podávání tiotropium-bromidu během těhotenství nejsou k dispozici. Studie prováděné na zvířatech ukázaly reprodukční toxicitu, která je důsledkem toxicity u matek (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Nicméně SPIRIVA by měla být v průběhu těhotenství užívána jen v případě jasné indikace.

Kojení:Není známo, zda-li je tiotropium-bromid u člověka vylučován do mateřského mléka. Přestože ze studií prováděných na hlodavcích v laktačním období vyplynulo, že do mateřského mléka je vylučováno pouze malé množství tiotropium-bromidu, nedoporučuje se užívání přípravku SPIRIVA v období kojení. Tiotropium-bromid je dlouhodobě působící látka. Při rozhodování, zda-li pokračovat či přerušit kojení nebo zda-li pokračovat v léčbě či ji ukončit, je třeba vzít v úvahu přínos kojení pro dítě a prospěch léčby pro matku.

Fertilita:Klinické údaje týkající se fertility nejsou pro tiotropium dosud k dispozici. Studie provedená s tiotropiem, která neměla klinický charakter, neprokázala žádné známky nežádoucích účinků na fertilitu (viz bod 5.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie zkoumající vliv na schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Výskyt závratí, rozmazané vidění nebo bolest hlavy mohou ovlivňovat schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Shrnutí bezpečnostního profilu

Mnoho uvedených nežádoucích účinků může být připsáno anticholinergním účinkům přípravku SPIRIVA.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Četnosti přiřazené nežádoucím účinkům uvedeným níže byly stanoveny na základě hrubého výskytu nežádoucích účinků léčiva (t.j. příhod přičítaným účinkům tiotropia) pozorovaných ve skupině

6

s tiotropiem (9 647 pacientů) z celkem 28 klinických studií kontrolovaných placebem. Doba léčby se pohybovala v rozmezí od 4 týdnů do 4 let.

Četnost výskytu nežádoucích účinků je definována následujícím způsobem:Velmi časté (1/10); časté (1/100 až 1/10); méně časté (1/1 000 až 1/100); vzácné (1/10 000 až 1/1 000); velmi vzácné (1/10 000), není známo* (z dostupných údajů nelze určit).

Třída orgánových systémů / Preferovaný termín MedDRA

Frekvence výskytu

Poruchy metabolismu a výživyDehydratace

Není známo*

Poruchy nervového systémuZávrať

Méně časté

Bolest hlavy

Méně časté

Poruchy vnímání chuti

Méně časté

Nespavost

Vzácné

Poruchy okaRozmazané vidění

Méně časté

Glaukom

Vzácné

Zvýšený nitrooční tlak

Vzácné

Srdeční poruchyFibrilace síní

Méně časté

Supraventrikulární tachykardie

Vzácné

Tachykardie

Vzácné

Palpitace

Vzácné

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyFaryngitida

Méně časté

Dysfonie

Méně časté

Kašel

Méně časté

Bronchospasmus

Vzácné

Epistaxe

Vzácné

Laryngitida

Vzácné

Sinusitida

Vzácné

Gastrointestinální poruchySucho v ústech

Časté

Reflexní choroba jícnu

Méně časté

Zácpa

Méně časté

Orofaryngeální kandidóza

Méně časté

Střevní obstrukce, včetně paralytického ileu

Vzácné

Gingivitida

Vzácné

Glositida

Vzácné

Dysfagie

Vzácné

Stomatitida

Vzácné

Nauzea

Vzácné

Zubní kazy

Není známo*

7

Poruchy kůže a podkožní tkáně, poruchy imunitního systémuVyrážka

Méně časté

Urticaria

Vzácné

Pruritus

Vzácné

Přecitlivělost (včetně náhlých reakcí)

Vzácné

Angioedém

Vzácné

Kožní infekce, vředy na kůži

Není známo*

Suchá kůže

Není známo*

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněOtoky kloubů

Není známo*

Poruchy ledvin a močových cestDysurie

Méně časté

Retence moči

Méně časté

Infekce močových cest

Vzácné

Popis vybraných nežádoucích účinků

Nejčastěji zaznamenanými nežádoucími účinky v kontrolovaných klinických studiích byly anticholinergní nežádoucí účinky, jako je sucho v ústech, které se vyskytlo u přibližně 4% pacientů. Ve 28 klinických studiích vedlo sucho v ústech k přerušení léčby u 18 z 9 647 pacientů (0,2%) léčených tiotropiem.

Závažné nežádoucí účinky související s anticholinergními účinky zahrnují glaukom, zácpu a střevní obstrukci včetně paralytického ileu a retenci moči.

Zvláštní skupiny pacientů

Výskyt anticholinergních nežádoucích účinků se může zvyšovat s rostoucím věkem pacientů.

4.9

Předávkování

Vysoké dávky tiotropium-bromidu mohou vyvolat anticholinergní příznaky a projevy.

Avšak nebyly zaznamenány žádné systémové anticholinergní nežádoucí účinky po inhalaci jednotlivé dávky až 340 g tiotropium-bromidu u zdravých dobrovolníků. Kromě sucha v ústech nebyly dále po 7denním podávání dávek až 170 g tiotropium-bromidu zdravým dobrovolníkům zaznamenány žádné významné nežádoucí účinky. Ve studii s opakovaným podáváním u pacientů s CHOPN s maximální denní dávkou 43 g tiotropium-bromidu po dobu více než čtyř týdnů nebyl pozorován žádný závažný nežádoucí účinek.

Akutní intoxikace po náhodném perorálním požití tobolek tiotropium-bromidu je nepravděpodobná vzhledem k nízké biologické dostupnosti při perorálním podání.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Jiné léky na léčbu obstrukce dýchacích cest, inhalační přípravky, anticholinergika, ATC kód: R03B B04

Tiotropium-bromid je dlouhodobě působící specifický antagonista muskarinového receptoru, v klinické medicíně často označovaný jako anticholinergikum. Vazbou na muskarinové receptory hladké svaloviny průdušek snižuje tiotropium-bromid cholinergní (bronchokonstrikční) účinky acetylcholinu, který se

8

uvolňuje z nervových zakončení parasympatiku. Má podobnou afinitu k jednotlivým subtypům muskarinových receptorů M1 až M5. V dýchacích cestách tiotropium-bromid kompetitivně a reverzibilně antagonizuje M3 receptory, což vede k jejich uvolnění. Účinek byl závislý na dávce a trval déle než 24 hodin. Dlouhodobé trvání účinku je pravděpodobně dáno velmi pomalou disociací z receptoru M3 s významně delším poločasem disociace než u ipratropia. Tiotropium-bromid je jako dusíkaté kvartérní anticholinergikum při inhalačním podání topicky (broncho-) selektivní a vykazuje široké terapeutické rozmezí předtím, než dojde k výskytu systémových anticholinergních účinků. Bronchodilatace je účinkem primárně lokálním (na dýchací cesty), nikoliv systémovým. Disociace z receptorů M2 je rychlejší než z receptorů M3, z čehož byla ve funkčních in vitro studiích vyvozena (za kinetické kontroly) receptorová selektivita k subtypu M3 oproti subtypu M2. Klinickým korelátem vysoké účinnosti a pomalé receptorové disociace je významná a dlouhodobá bronchodilatace pacientů s CHOPN.

Elektrofyziologie: ve studii zaměřené na QT interval, která zahrnovala 53 zdravých dobrovolníků, nevedlo podávání přípravku SPIRIVA v dávce 18 μg a 54 μg (tj. trojnásobek terapeutické dávky) po dobu 12 dní k významnému prodloužení intervalu QT na EKG.

Klinický vývojový program zahrnoval čtyři jednoleté a dvě šestiměsíční randomizované dvojitě slepé studie prováděné u 2663 pacientů (1308 užívalo tiotropium-bromid). Jednoroční program se skládal ze dvou studií kontrolovaných placebem a dvou studií s aktivní kontrolou (ipratropium). Obě šestiměsíční studie byly kontrolovány salmeterolem a placebem. V těchto studiích byly hodnoceny plicní funkce a ukazatele zdravotního stavu jako dušnost, exacerbace a kvalita života v souvislosti se zdravotním stavem.Ve výše uvedených studiích zajistilo podávání tiotropium-bromidu v jedné denní dávce během 30 minut po aplikaci první dávky významné zlepšení plicních funkcí (usilovně vydechnutý objem za 1 sekundu -FEV1 a usilovná vitální kapacita – FVC) trvající 24 hodin. Farmakodynamického rovnovážného stavu bylo dosaženo během jednoho týdne s převažující bronchodilatací pozorovanou třetí den. Tiotropium-bromid významně zlepšil ranní a večerní hodnoty PEFR (vrcholová výdechová rychlost) hodnocené v denních záznamech pacientů. Bronchodilatační účinek tiotropium-bromidu přetrval po dobu jednoho roku podávání bez známek vzniku tolerance.

Randomizovaná klinická studie kontrolovaná placebem, provedená u 105 pacientů s CHOPN, prokázala, že bronchodilatace přetrvává v průběhu 24hodinového dávkovacího intervalu v porovnání s placebem bez ohledu na to, zda byl lék podáván ráno nebo večer.

V dlouhodobých (6měsíčních a 1ročních) studiích se projevil následující účinek na zdravotní stav:

Tiotropium-bromid vedl k významnému zlepšení dušnosti pacientů (hodnoceno indexem TDI - Transition Dyspnea Index). Toto zlepšení přetrvávalo po celou dobu léčby.

Vliv zlepšení dušnosti na toleranci zátěže byl zkoumán ve dvou randomizovaných, dvojitě slepých studiích, kontrolovaných placebem, u 433 pacientů se středně těžkou až těžkou CHOPN. V těchto studiích 6týdenní léčba přípravkem SPIRIVA významně prodloužila dobu výdrže zátěže při bicyklové ergometrii se 75% maximálním funkčním zatížením až do jeho ukončení z důvodu objevení příznaků o 19,7% (Studie A: prodloužení o 640 sekund s přípravkem SPIRIVA oproti 535 sekundám s placebem, ve srovnání s výchozí hodnotou 492 sekund před léčbou) a o 28,3% (Studie B: prodloužení o 741 sekund s přípravkem SPIRIVA oproti 577 sekundám s placebem ve srovnání s výchozí hodnotou 537 sekund před léčbou).

V randomizované, dvojitě slepé studii, kontrolované placebem, u 1 829 pacientů se středně těžkou až velmi těžkou CHOPN, tiotropium-bromid statisticky významně snížil podíl pacientů s exacerbacemi CHOPN (z 32,2% na 27,8%) a statisticky významně snížil počet exacerbací o 19% (z 1,05 na 0,85 příhod na rok expozice pacienta). Navíc ve skupině s tiotropium-bromidem bylo hospitalizováno pro exacerbaci CHOPN 7,0% pacientů a ve skupině s placebem 9,5% pacientů (p=0,056). Počet hospitalizací pro CHOPN byl snížen o 30% (z 0,25 na 0,18 příhod na rok expozice pacienta).

9

V 9 měsíců trvající randomizované, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii u 492 pacientů zlepšil přípravek SPIRIVA kvalitu života ve vztahu ke zdraví, což bylo hodnoceno celkovým skóre SGRQ (= St. George’s Respiratory Questionnaire). Podíl pacientů léčených přípravkem SPIRIVA, který dosáhl významného zlepšení v celkovém skóre SGRQ (t.j. > 4 jednotky), byl o 10,9% vyšší v porovnání s placebem (59,1% ve skupině léčené přípravkem SPIRIVA oproti 48,2% ve skupině léčené placebem, p = 0,029). Průměrný rozdíl mezi skupinami činil 4,19 jednotky (p = 0,001; interval spolehlivosti: 1,69 - 6,68). Zlepšení v oddílech dotazníku SGRQ bylo 8,19 jednotky pro „příznaky“, 3,91 jednotky pro “aktivitu” a 3,61 jednotky pro “dopad na denní život”. Zlepšení ve všech těchto oddílech bylo statisticky významné.

Ve čtyři roky trvající randomizované dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii provedené u 5993 pacientů (3006 pacientů užívalo placebo a 2987 pacientů užívalo přípravek SPIRIVA) udržel přípravek SPIRIVA, ve srovnání s placebem, zlepšené FEV1 po celou dobu 4 let. Větší podíl pacientů dokončil  45 měsíců léčby ve skupině s přípravkem SPIRIVA ve srovnání se skupinou s placebem (63,8% vs. 55,4%, p0,001). Roční míra poklesu FEV1 ve srovnání s placebem byla u přípravku SPIRIVA a placeba podobná. Během léčby kleslo riziko úmrtí o 16%. Incidence úmrtí byla 4,79 na 100 pacientských let ve skupině placeba oproti 4,10 na 100 pacientských let ve skupině tiotropia (poměr rizika (tiotropium/placebo) = 0,84, 95% CI = 0,73; 0,97). Léčba tiotropiem vedla ke snížení rizika respiračního selhání (jak bylo zjištěno při hlášení nežádoucích příhod) o 19% (2,09 oproti 1,68 případů na 100 pacientských let, relativní riziko (tiotropium/placebo) = 0,81, 95% CI = 0,65; 0,999).

Randomizovaná dvojitě zaslepená double-dummy studie trvající jeden rok s paralelním uspořádáním skupin srovnávala účinek léčby přípravkem SPIRIVA v dávce 18 mikrogramů jednou denně s léčbou salmeterolem HFA pMDI v dávce 50 mikrogramů dvakrát denně pokud jde o výskyt středně závažných a závažných exacerbací, a to u 7 376 pacientů s CHOPN a anamnézou exacerbací v předchozím roce.

Tabulka 1: Souhrn konečných ukazatelů exacerbace

Konečný ukazatel

SPIRIVA18 mikrogramů (HandiHaler) n = 3 707

Salmeterol50 mikrogramů (HFA pMDI) n = 3 669

Poměr (95% CI)

Hodnota p

Čas (dny) do první exacerbace

†

187

145

0,83

(0,77 – 0,90)

<0,001

Čas do první závažné exacerbace (s hospitalizací)

§

-

-

0,72

(0,61 – 0,85)

<0,001

Pacienti s ≥ 1 exacerbací, n (%)*

1 277 (34,4)

1,414 (38,5)

0,90

(0,85 – 0,95)

<0,001

Pacienti s ≥ 1 závažnou exacerbací (s hospitalizací), n (%)*

262 (7,1)

336 (9,2)

0,77

(0,66 – 0,89)

<0,001

†

Čas (ve dnech) se vztahuje na 1. kvartil pacientů. Analýza času do nežádoucí příhody byla provedena za použití Coxova regresního modelu proporčních rizik (proportional hazards) s centrem a léčbou jako nezávislou proměnnou (složeně); poměr se vztahuje na poměr rizika (hazard ratio).

§

Analýza času do nežádoucí příhody byla provedena za použití Coxova regresního modelu proporčních rizik (proportional hazards) s centrem a léčbou jako nezávislou proměnnou (složeně); poměr se vztahuje na poměr rizika (hazard ratio). Čas (ve dnech) pro 1. kvartil pacientů není možné vypočítat, protože podíl pacientů se závažnou exacerbací je příliš nízký.

*

Počet pacientů s nežádoucí příhodou byl analyzován za použití Cochran-Mantel-Haenszelova testu se stratifikací podle skladebného centra; poměr se vztahuje na relativní riziko (risk ratio).

Ve srovnání se salmeterolem přípravek SPIRIVA prodloužil čas do první exacerbace (187 dní oproti 145 dnům) se snížením rizika o 17% (poměr rizik 0,83; 95% interval spolehlivosti (CI), 0,77 až 0,90;

10

p<0,001). Přípravek SPIRIVA také prodloužil čas do první závažné exacerbace (s hospitalizací) (poměr rizik 0,72; 95% CI, 0,61 až 0,85; p<0,001).

Pediatrická populace:Nebyly získány žádné údaje o pediatrické populaci (viz bod 4.2).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

a) Všeobecný úvod

Tiotropium-bromid je achirální kvartérní amoniová sloučenina špatně rozpustná ve vodě. Podává se ve formě prášku k inhalaci. Při inhalačním podání se obecně většina podané dávky ukládá v gastrointestinálním traktu a v menší míře v cílovém orgánu - plicích. Četné níže uvedené farmakokinetické údaje byly zjištěny při podávání dávek vyšších, než jsou doporučené léčebné dávky.

b) Všeobecné vlastnosti léčivé látky po podání léčivého přípravku

Absorpce: Absolutní biologická dostupnost 19,5% po inhalaci prášku u mladých zdravých dobrovolníků ukazuje, že podíl, který se dostává do plic, má vysokou biologickou dostupnost. Z chemické struktury sloučeniny (kvartérní amoniová sloučenina) a ze zkoušek in vitro lze očekávat, že se tiotropium-bromid z gastrointestinálního traktu špatně vstřebává (10–15%). Perorální roztoky tiotropium-bromidu mají absolutní biologickou dostupnost 2–3%. Maximální plazmatické koncentrace tiotropium-bromidu byly zaznamenány pět minut po inhalaci. Neočekává se ovlivnění vstřebávání této kvartérní amoniové sloučeniny potravou.

Distribuce: Léčivo je ze 72% vázáno na plazmatické proteiny a jeho distribuční objem je 32 l/kg. Za rovnovážného stavu byly vrcholové plazmatické hladiny tiotropium-bromidu u pacientů s CHOPN 17–19 pg/ml při měření 5 minut po inhalaci prášku v dávce 18 g a rychle klesaly multikompartmentovým způsobem. Plazmatické koncentrace v rovnovážném stavu činily 3-4 pg/ml. Lokální koncentrace v plicích nejsou známy, ale způsob podávání vede k podstatně vyšším koncentracím v plicích. Studie u potkanů ukázaly, že tiotropium-bromid neproniká ve významném množství přes hematoencefalickou bariéru.

Biotransformace: Rozsah biotransformace je nízký. To je zřejmé z vylučování močí ze 74% nezměněné sloučeniny po intravenózním podání mladým zdravým dobrovolníkům. Ester tiotropium-bromidu je neenzymaticky štěpen na alkohol (N-methylskopin) a na kyselinu (dithienylglykolová kyselina), které na muskarinové receptory nepůsobí. Studie in vitro s jaterními mikrozomy a lidskými hepatocyty ukazují, že jistá část léku ( 20% dávky po intravenózním podání) je metabolizována oxidací závislou na cytochromu P 450 (CYP) a následnou konjugací s glutathionem na řadu metabolitů II. řádu. In vitro studie s jaterními mikrozomy ukazují, že tuto enzymatickou cestu lze inhibovat inhibitory CYP 2D6 (a 3A4), chinidinem, ketokonazolem a gestodenem. CYP 2D6 a 3A4 jsou tedy zapojeny do metabolické cesty, která odpovídá za vylučování menšího podílu dávky. Tiotropium-bromid dokonce i v koncentracích překračujících terapeutické koncentrace neinhibuje CYP 1A1, 1A2, 2B6, 2C9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A jaterních mikrozomů lidí.

Vylučování: Terminální eliminační poločas tiotropium-bromidu nastává mezi 5. a 6. dnem po inhalaci. Celková clearance po intravenózním podání u mladých zdravých dobrovolníků byla 880 ml/min s interindividuální variabilitou 22%. Intravenózně podaný tiotropium-bromid je vylučován hlavně močí v nezměněné formě (74%). Po inhalačním podání prášku činí vylučování močí 14% dávky, zbytek představuje zejména nevstřebaný lék ze střeva, vylučovaný stolicí. Renální clearance tiotropium-bromidu překračuje clearanci kreatininu, což svědčí o jeho sekreci do moči. Při dlouhodobém inhalačním podávání jednou denně u pacientů s CHOPN bylo dosaženo farmakokinetického rovnovážného stavu za 2–3 týdny bez jeho další kumulace.

Linearita/nelinearita: Tiotropium-bromid vykazuje v terapeutickém rozmezí po intravenózním podání i po inhalaci prášku lineární farmakokinetiku.

11

c) Vlastnosti léku při podávání zvláštním skupinám pacientů

Starší pacienti: Jak lze očekávat u všech přednostně renálně vylučovaných léků, je vyšší věk spojený s poklesem renální clearance tiotropium-bromidu (z 326 ml/min u pacientů s CHOPN ve věku  58 let, na 163 ml/min u pacientů s CHOPN ve věku 70 let), což lze vysvětlit poklesem funkce ledvin. Vylučování tiotropium-bromidu močí po inhalačním podání pokleslo ze 14% (u mladých zdravých dobrovolníků) na 7% (u pacientů s CHOPN), nicméně plazmatické koncentrace se s nárůstem věku u pacientů s CHOPN významně neměnily, pokud byly srovnávány s inter- a intraindividuální variabilitou (43% nárůst AUC0-4h po inhalaci prášku).

Pacienti s poruchou renálních funkcí: Stejně jako u všech ostatních léků, které jsou vylučovány převážně renální cestou, bylo poškození funkce ledvin spojeno s nárůstem plazmatických koncentrací léku a s jeho sníženou renální clearancí po intravenózní infuzi a po inhalaci prášku. Mírná porucha renálních funkcí (clearance kreatininu 50–80 ml/min), která je u starších pacientů často pozorována, vedla k mírnému zvýšení plazmatických koncentrací tiotropium-bromidu (39% nárůst AUC0-4h po intravenózní infuzi). U pacientů s CHOPN se středně těžkou až těžkou poruchou renálních funkcí (clearance kreatininu  50 ml/min) vedlo intravenózní podání tiotropium-bromidu ke zdvojnásobení jeho plazmatických koncentrací (82% nárůst AUC0-4h), což bylo potvrzeno plazmatickými koncentracemi po inhalaci prášku.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí: Nepředpokládá se, že by jaterní insuficience měla nějaký významný vliv na farmakokinetiku tiotropium-bromidu. Tiotropium-bromid je přednostně eliminován renálním vylučováním (74% u mladých zdravých dobrovolníků) a prostým neenzymatickým esterickým štěpením na farmakologicky neaktivní metabolity.

Pediatrická populace: Viz bod 4.2.

d) Farmakokinetické vlastnosti / Farmakodynamické vlastnosti

Neexistuje žádná přímá souvislost mezi farmakokinetickými a farmakodynamickými vlastnostmi.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Mnoho účinků pozorovaných v průběhu konvenčních studií zabývajících se farmakologickou bezpečností, toxicitou při opakovaném podávání a reprodukční toxicitou může být vysvětleno anticholinergními vlastnostmi tiotropium-bromidu. Typickými účinky pozorovanými u zvířat byla snížená konzumace potravy, snížení přírůstku tělesné hmotnosti, sucho v ústech a nosu, snížená tvorba slz a slin, mydriáza a zrychlení srdeční frekvence. Dalšími významnými změnami zaznamenanými v průběhu studií toxicity při opakovaném podávání bylo mírné podráždění dýchacích cest u potkanů a myší projevující se rinitidou a změnami epitelu nosní dutiny a hrtanu, prostatitida spolu s proteinovými depozity a litiáza močového měchýře potkanů.

Škodlivé účinky ve vztahu k březosti, vývoji embrya/plodu, porodu nebo postnatálnímu vývoji bylo možno zaznamenat pouze při dávkách toxických pro matky. Tiotropium-bromid nebyl teratogenní pro potkany ani pro králíky. Obecně studie reprodukce a fertility u potkanů nenaznačily žádný nežádoucí účinek na plodnost nebo páření léčených rodičů či jejich potomků při jakékoliv dávce.Respirační (podráždění) a urogenitální (prostatitida) změny a reprodukční toxicita byly při lokální i systémové expozici více než pětkrát vyšší než při expozici terapeutické. Studie zabývající se genotoxicitou a kancerogenním potenciálem neodhalily pro člověka žádné zvláštní riziko.

12

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy (obsahuje mléčné proteiny)6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 rokyPo prvním otevření blistru spotřebujte jeho obsah do 9 dnů.Pomůcku HandiHaler vyměňte po 12 měsících od prvního použití.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25°C. Chraňte před mrazem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Al/PVC/Al blistr obsahující 10 tobolek.HandiHaler je samostatný inhalační zdravotnický prostředek k aplikaci jednotlivých dávek vyrobený z plastu (ABS) a nerezové oceli.

Velikosti balení:

Balení obsahující 30 tobolek s práškem k inhalaci (3 blistry)



Balení obsahující 60 tobolek s práškem k inhalaci (6 blistrů)



Balení obsahující 90 tobolek s práškem k inhalaci (9 blistrů)



Balení obsahující inhalátor HandiHaler a 10 tobolek s práškem k inhalaci (1 blistr)



Balení obsahující inhalátor HandiHaler a 30 tobolek s práškem k inhalaci (3 blistry)



Nemocniční balení: Vícenásobné balení obsahující 5 balení po 30 tobolkách s práškem k inhalaci (3 blistry) a inhalátor HandiHaler



Nemocniční balení: Vícenásobné balení obsahující 5 balení po 60 tobolkách s práškem k inhalaci (6 blistrů)

HandiHaler je zdravotnický prostředek balený v papírové krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbHBinger Strasse 173D-55216 Ingelheim am Rhein Německo

13

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

14/174/02-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

17. 7. 2002

10.

DATUM REVIZE TEXTU

16.4.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička 1 HandiHaler, inhalační pomůcka plus XX tvrdých tobolek v blistrech (ComboPack)HandiHaler

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SPIRIVA, prášek k inhalaci v tvrdých tobolkáchTiotropium

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje tiotropium 18 mikrogramů (ve formě tiotropii bromidum monohydricum)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosyDalší informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek k inhalaci v tvrdých tobolkách

Inhalátor HandiHaler a 10 tobolek (1 blistr)Inhalátor HandiHaler a 30 tobolek (3 blistry)Nemocniční balení: Vícenásobné balení obsahující 5 balení po 30 tobolkách a inhalátor HandiHaler

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Obsah tobolky inhalujte pomocí inhalační pomůcky HandiHaler. Před použitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci a samostatný návod k použití pomůcky HandiHaler.Tobolky nepolykejte.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Nevztahuje se

8.

POUŽITELNOST

2

Použitelné do:Obsah blistru spotřebujte do 9 dnů po jeho prvním otevření.Inhalační pomůcku HandiHaler vyměňte po 12 měsících od prvního použití.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C.Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbHD-55216 Ingelheim am RheinNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/174/02-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Nevztahuje se

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

SPIRIVA + HandiHaler___________________________________________________________________________

Doplněk:

Výrobce inhalační pomůcky HandiHaler:Boehringer Ingelheim Pharma GmbH & Co. KGD-55216 Ingelheim am Rhein

3

Německo

CE značka

Logo Boehringer Ingelheim, Logo Pfizer

(Pouze neprodejné vzorky: Neprodejný vzorek. Vzorek pro lékaře zdarma – neprodejný).

4

Vážený paciente,HandiHaler Vám umožní inhalaci léku obsaženého v přípravku Spiriva,prášek k inhalaci v tvrdých tobolkách, který Vám lékař předepsal na Vaše dýchací potíže.

Inhalační pomůcka HandiHaler je navržena speciálně pro používání přípravku Spiriva a nesmíte jej proto používat k aplikaci jiných léků.

Při používání pomůcky HandiHaler dodržujte prosím přiložený návod k použití.

Hhh Vnitřní strana krabičky přípravku – SPIRIVA –

5

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička XX tvrdých tobolek k inhalaci v blistrech (náplň)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SPIRIVA, prášek k inhalaci v tvrdých tobolkáchTiotropium

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka obsahuje tiotropium 18 mikrogramů (ve formě tiotropii bromidum monohydricum)

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosyDalší informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Prášek k inhalaci v tvrdých tobolkách

30 tobolek (3 blistry)60 tobolek (6 blistrů)90 tobolek (9 blistrů)Nemocniční balení: Vícenásobné balení obsahující 5 balení po 60 tobolkách

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Obsah tobolky inhalujte pomocí inhalační pomůcky HandiHaler. Před použitím si pozorně přečtěte příbalovou informaci a samostatný návod k použití pomůcky HandiHaler.Tobolky nepolykejte.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Nevztahuje se

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

6

Obsah blistru spotřebujte do 9 dnů po jeho prvním otevření.

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°CChraňte před mrazem

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim International GmbHD-55216 Ingelheim am RheinNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

14/174/02-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Nevztahuje se

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

SPIRIVA

___________________________________________________________________________

Doplněk:

Logo Boehringer Ingelheim, Logo Pfizer

7

(Pouze neprodejné vzorky: Neprodejný vzorek. Vzorek pro lékaře zdarma – neprodejný).

Vážený paciente,HandiHaler Vám umožní inhalaci léku obsaženého v přípravku Spiriva,prášek k inhalaci v tvrdých tobolkách, který Vám lékař předepsal na Vaše dýchací potíže.

Inhalační pomůcka HandiHaler je navržena speciálně pro používání přípravku Spiriva a nesmíte jej proto používat k aplikaci jiných léků.

Při používání pomůcky HandiHaler dodržujte prosím přiložený návod k použití.

Hhh Vnitřní strana krabičky přípravku – SPIRIVA –

8

9

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr: Al/PVC/Al

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SPIRIVA, prášek k inhalaci v tvrdých tobolkáchTiotropium

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Boehringer Ingelheim, BI a Pfizer logo

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

JINÉ

Otevírejte pouze z druhé stranyK inhalaci

Zde oddělte Stáhněte folii po značku Vyjměte tobolku----Stop---