Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls9621/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Spatizalex 10 mg potahované tablety Spatizalex 20 mg potahované tablety Spatizalex 40 mg potahované tablety Spatizalex 80 mg potahované tablety

Atorvastatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co jsou Spatizalex potahované tablety a k čemu se používají

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Spatizalex potahované tablety užívat

3.

Jak se Spatizalex potahované tablety užívají

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Spatizalex potahované tablety uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JSOU SPATIZALEX POTAHOVANÉ TABLETY A K ČEMU SE POUŽÍVAJÍ

Spatizalex tablety patří do skupiny léků známých jako statiny, což jsou léky regulující množství lipidů(tuků) v těle.

Spatizalex tablety se používají ke snížení hladiny lipidů, známých jako cholesterol a triglyceridy, v krvi, a to v případech, kdy se množství tuků nepodařilo snížit dietou s nízkým obsahem tuků a změnami životního stylu. Jestliže je u Vás zvýšené riziko onemocnění srdce, můžete použít Spatizalex tablety ke snížení tohoto rizika, a to i když máte hladinu cholesterolu v normálu. Během léčby bysteměl/a pokračovat ve standardní dietě ke snížení množství cholesterolu.

Spatizalex tablety se také používají jako doplněk k jiným léčebným postupům na snížení hladiny lipidů (např. LDL aferéza, což je metoda na snižení LDL-cholesterolu v krvi) nebo v případech, žetyto postupy nejsou k dispozici.

Cholesterol je látkou, která se v těle přirozeně vyskytuje a je nezbytná pro normální růst. Avšak pokud máte v krvi příliš velké množství cholesterolu, může se ukládat na stěnách krevních cév, které semohou časem zablokovat. To bývá jednou z nejčastějších příčin onemocnění srdce. Fakt, že rizikoonemocnění srdce se zvyšuje se zvýšenými hladinami cholesterolu, je obecně přijímán. Mezi jiné faktory, které obvykle zvyšují riziko onemocnění srdce, patří vysoký krevní tlak, diabetes (cukrovka), nadváha, nedostatek pohybu, kouření nebo srdeční onemocnění v rodinné anamnéze.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

SPATIZALEX

POTAHOVANÉ TABLETY UŽÍVAT

Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem než začnete užívat Spatizalex tablety jestliže:

-

máte těžké respirační (dechové) selhávání.

Neužívejte Spatizalex tablety:

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na atorvastatin nebo kteroukoli jinou složku Spatizalex tablety uvedenou v části 6 ( „Další informace“). Mezi alergické reakce patří kožní vyrážka,svědění, otoky obličeje, rtů, jazyka a hrdla nebo potíže při dýchání;

-

máte-li nebo jste kdy měl/a nemoc, která zasahuje játra;

-

jestliže Vám byly zjištěny abnormální hodnoty jaterních testů z neznámých příčin;

-

jste-li žena, která může mít děti, a neužíváte spolehlivou antikoncepci;

-

jste-li těhotná (nebo se pokoušíte otěhotnět) nebo kojíte

-

jestliže trpíte poruchou svalstva zvanou myopatie (opakované nebo nevysvětlitelné bolestisvalů).

Zvláštní opatrnosti při užívání Spatizalex tablety je zapotřebí:

Rizikové faktory pro svalový kolaps jsou bolest svalů z nejasné příčiny, křehkost nebo slabost (s nebobez vylučování růžově zbarvené moči) doprovázené horečkou a pocitem obecné nepohody nebo nevolnosti.Toto jsou příznaky vzácných problémů se svaly, které mohou být někdy závažné a vyústit v poškozeníledvin. Pokud na sobě pocítíte některý z výše uvedených příznaků, okamžitě to sdělte svému lékaři.

Spatizalex tablety nemusí být pro Vás vhodný:



máte-li problémy s ledvinami



trpíte-li nedostatečnou činností štítné žlázy (hypotyroidismus)



jestliže jste měl/a opakovaně bolest svalů nebo bolesti svalů s nejasnou příčinou, nebo problémy se svaly v osobní nebo rodinné anamnéze



jestliže jste měl/a dříve problémy se svaly při léčbě hypolipidemiky (léky snižujícími hladinulipidů, např. statiny nebo fibráty)



jestliže pravidelně pijete velké množství alkoholu



jestliže jste prodělal/a onemocnění jater



je-li Vám více než 70 let

Pokud se Vás některá z výše uvedených podmínek týká, bude potřeba, aby Vám lékař vyšetřil krevpřed zahájením léčby a během ní, a mohl tak předvídat riziko vedlejších účinků léku na Vaše svalstvo.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Existuje několik druhů léků, které mohou vzájemně působit s lékem Spatizalex tablety. Riziko svalového kolapsu by mohlo být vyšší, pokud užíváte některý z níže uvedených léků. V případě, že jesoučasné užívání takových léků s atorvastatinem nutné, lékař posoudí přínos a riziko než Vám jepředepíše.

Je důležité, abyste informoval/a lékaře, jestliže užíváte:



léky používané na ovlivnění činnosti Vašeho imunitního systému, např. cyklosporin



některá antibiotika nebo antimykotika, např. erytromycin, klaritromycin, rifampicin, ketokonazol, itrakonazol



jiné léky, které regulují hladiny lipidů, např. gemfibrozil, jiné fibráty, ezetimib, niacin, kolestipol



některé léky ze skupiny blokátorů vápníkových kanálů používané při angině nebo vysokémkrevním tlaku, např. amlodipin



léky, které regulují srdeční tep, např. digoxin



léky používané na léčbu onemocnění srdce (amiodaron, verapamil, diltiazem)



některé benzodiazepiny používané k léčbě úzkosti a jiných poruch, např. nefazodon



léčivé rostliny jako podpůrné prostředky při depresi (třezalka tečkovaná)



inhibitory proteas používané k léčbě AIDS, např. efavirenz, nelfinavir



jiné léky, o nichž je známo, že vzájemně působí s atorvastatinem, mezi něž patří warfarin (na snižování krevní srážlivosti), orální antikoncepce, fenytoin (tzv. antikonvulzivum na léčbu epilepsie) a antacida (léky na trávicí obtíže obsahující hořčík nebo hliník)

Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užívala v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání Spatizalex tablety s jídlem a pitím

Spatizalex tablety mohou být užívány v kteroukoli denní dobu, s jídlem nebo bez něj.

Současné pití velkého množství grepfruitové šťávy (více než 1,2 litru denně) může zvýšit účinek Spatizalex tablet. Vyvarujte se proto konzumaci velkého množství této šťávy, užíváte-li Spatizalex tablety.

Při léčbě tímto lékem nepijte příliš mnoho alkoholu (podrobně viz část 2 „Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete užívat Spatizalex tablety“).

Těhotenství

Neužívejte Spatizalex tablety, jestliže jste nebo se domníváte, že jste těhotná, nebo se pokoušíte otěhotnět. Ženy v plodném věku musí užívat vhodnou antikoncepci.

Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Kojení

Neužívejte Spatizalex tablety, jestliže kojíte.

Poraďte se s lékařem nebo lékárníkem, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Atorvastatin má zanedbatelný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách léku Spatizalex tablety

Spatizalex tablety obsahují mléčný cukr (laktózu). Pokud Vám někdy lékař sdělil, že máte nesnášenlivost vůči některým cukrům, poraďte se svým lékařem, než začnete užívat tento lék.

3.

JAK SE SPATIZALEX POTAHOVANÉ TABLETY UŽÍVAJÍ

Užívejte Spatizalex tablety vždy přesně tak, jak Vám předepsal Váš lékař. Nejste-li si jistý/á, zeptejte se Vašeho lékaře nebo lékárníka.

Před zahájením léčby Vám lékař nařídí dietu s nízkým obsahem cholesterolu, kterou byste měl/adodržovat i během léčby přípravkem Spatizalex tablety.

Dospělí a starší pacienti

Obvyklá počáteční dávka Spatizalex tablet je 10 mg jednou denně. Pokud to bude nutné, lékař Vám tuto dávku zvýší na takovou, kterou skutečně potřebujete. Bude měnit dávku v intervalu 4 týdnů nebo delším. Nejvyšší přípustná dávka Spatizalex tablet je 80 mg jednou denně.

Děti:

Léčbu dětí musí provádět pouze specializovaný odborník.

Při poruše funkce ledvin:

Není třeba upravovat dávkování. Řiďte se pokyny Vašeho lékaře.

Při poruše funkce jater:

Pacienti s narušenou funkcí jater musí užívat Spatizalex tablety s opatrností. Před zahájením léčby a periodicky během léčby Vám lékař bude dělat jaterní testy.

Spatizalex tablety je třeba polykat celé a zapíjet sklenicí vody, a mohou být užívány v kteroukoli denní dobu, s jídlem nebo bez jídla. Nicméně snažte se užívat tablety vždy ve stejnou denní dobu.

Dobu trvání léčby přípravkem Spatizalex tablety určí lékař.

Jestliže jste užil/a více Spatizalex tablet, než jste měl/a:

Pokud jste užil/a více Spatizalex tablet, než je uvedeno v této příbalové informaci nebo než Vámpředepsal lékař, vyhledejte lékaře, nejbližší lékařskou pohotovost nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněl/a užít Spatizalex tablety:

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou dávku. Pokračujte v užívání tak, jakVám předepsal lékař.

-

zánět jater

-

zánět svalů

-

žloutenka (žloutnutí kůže a očního bělma)

-

kolaps svalové tkáně

Jestliže jste přestal/a užívat Spatizalex tablety:

Bez porady s lékařem neměňte dávku nebo nepřestávejte užívat Spatizalex tablety.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Spatizalex tablety nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Obvyklými vedlejšími účinky jsou poruchy trávení jako zácpa, plynatost, špatné zažívání a bolesti žaludku, které obvykle vymizí během léčby. Další vedlejší účinky jsou popsány níže.

• Poruchy spánku včetně nespavosti a nočních můr• Ztráta paměti• Sexuální potíže• Deprese• Dýchací potíže, mezi které patří přetrvávající kašel a/nebo dušnost nebo horečka

VELMI ZÁVAŽNÉ VEDLEJŠÍ ÚČINKY

Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících příznaků, přestaňte užívat Spatizalex tablety a informujte okamžitě Vašeho lékaře nebo vyhledejte nejbližší lékařskou pohotovost nebo nemocnici.

Velmi vzácné vedlejší účinky (vyskytující se méně než u 1 z 10000 pacientů)-

alergické reakce s otokem jazyka, hrtanu a úst, které mohou způsobit dýchací obtíže

(angioneurotický edém, anafylaxe)

-

závažné reakce kůže projevující se skvrnitou rudou vyrážkou, závažným puchýřovitým onemocněním kůže, úst, očí a pohlavních orgánů

Vzácné vedlejší účinky (vyskytující se u 1 až 10 pacientů z 10000)Jako všechny podobné léky, Spatizalex tablety mohou mít vliv na pohybové ústrojí. Ve vzácnýchpřípadech vyvolávají bolest, záněty a onemocnění svalů, které se může vyvinout v životu nebezpečný kolaps svalové tkáně.

Vyhledejte okamžitě Vašeho lékaře, pokud pociťujete bolest nebo slabost svalů, zvláště pokud se současně necítíte dobře nebo máte horečku, protože v takovém případě je třeba vysaditSpatizalex tablety nebo snížit jejich dávky.

Toto jsou velmi závažné vedlejší účinky. Možná, že budete potřebovat naléhavou lékařskou péči nebo hospitalizaci.

ZÁVAŽNÉ VEDLEJŠÍ ÚČINKY

Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících příznaků, vyhledejte okamžitě Vašeho lékaře nebo nejbližší lékařskou pohotovost nebo nemocnici:

Méně časté závažné vedlejší účinky (vyskytující se u 1 až 10 pacientů z 1000)-

pankreatitida (zánět slinivky břišní vedoucí k bolestem žaludku)

Vzácné závažné vedlejší účinky (vyskytující se u 1 až 10 pacientů z 10 000)

Velmi vzácné závažné vedlejší účinky (vyskytující se u méně než 1 z 10000 pacientů)-

selhání jater

-

prasknutí šlach (projevuje se jako ostrá bolest, značná slabost, neschopnost používat postiženouruku nebo nohu)

-

alergické reakce

-

svědění

-

nespavost

-

bolest svalů

-

bolesti hlavy

-

bolest kloubů

-

závratě

-

slabost

-

bolest žaludku

-

bolest hrudníku

-

zácpa

-

bolest zad

-

nadýmání v žaludku

-

oteklé ruce a nohy

-

trávicí potíže

-

snížení citlivosti kůže na světlo,

-

nauzea (nutkání na zvracení)

dotyk nebo bolest

-

průjmy

-

znecitlivění nebo mravenčení v prstech na rukou

-

kožní vyrážka

nebo na nohou

-

neočekávané krvácení nebo tvorba modřin

-

kopřivka (urtikárie)

-

vypadávání vlasů

-

svalové křeče

-

zvýšená nebo snížená hladina cukru v krvi

-

impotence

-

indispozice

-

přibývání na váze

-

ztráta chuti

-

poruchy paměti

-

zvracení (nevolnost)

-

zvonění v uších (tinitus)

OSTATNÍ VEDLEJŠÍ ÚČINKY

Informujte Vašeho lékaře, jestliže pociťujete kterýkoli z níže uvedených příznaků:

Časté vedlejší účinky (vyskytující se u 1 až 10 pacientů ze 100)

Méně časté vedlejší účinky (vyskytující se u 1 až 10 pacientů z 1 000)

-

Pocit slabosti nebo okamžité ztráty síly v nohou (periferní neuropatie)

Velmi vzácné vedlejší účinky (vyskytující se u méně než 1 z 10000 pacientů)

-

ztráta sluchu

-

poruchy vidění

-

neobvyklé zvětšení prsou u mužů (gynekomastie)

-

snížení vnímání chutí (dysgeuzie)

Ovlivnění laboratorních testů

-

abnormální hodnoty jaterních testů (zvýšené hladiny sérových transaminas)

-

abnormální hodnoty vyšetření funkce ledvin (zvýšené hladiny kreatinfosfokinasy v séru)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK SPATIZALEX POTAHOVANÉ TABLETY UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Spatizalex tablety nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce, lahvičce a na blistru. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Spatizalex tablety obsahují:

Léčivou látkou přípravku Spatizalex tablety je atorvastatinum jako atorvastatinum calcicum. Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg, 20 mg, 40 mg nebo 80 mg atorvastatinum ve formě atorvastatinum calcicum.

Dalšími složkami přípravku jsou:

Jádro tablety: laktosa, mikrokrystalická celulosa, hyprolosa, uhličitan sodný, koloidní bezvodý oxid křemičitý, natrium-lauryl-sulfát, butylhydroxyanisol, butylhydroxytoluen, sodná sůl kroskarmelosy a magnesium-stearát.

Potahová vrstva: polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, sójový lecithin a xanthanová klovatina.

Jak Spatizalex tablety vypadá a co obsahuje toto balení:10 mg:

Bílé až smetanově zbarvené, oválné, potahované tablety s vyraženým „RX 12“ na jedné straně

a hladké na straně druhé.

20 mg:

Bílé až smetanově zbarvené, oválné, potahované tablety s vyraženým „RX 828“ najedné straně a hladké na straně druhé.

40 mg:

Bílé až smetanově zbarvené, oválné, potahované tablety s vyraženým „RX 829“ najedné straně a hladké na straně druhé.

80 mg:

Bílé až smetanově zbarvené, oválné, potahované tablety s vyraženým „RX 830“ najedné straně a hladké na straně druhé.

Velikosti balení: 7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 98 a 100 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:

Ranbaxy (UK) Limited, Londýn, Velká Británie

Výrobce:

Ranbaxy Ireland Ltd., Spafield, Cork Road, Cashel, Co. Tipperary, IrskoCemelog BRS-KFT, 2040 Budaörs, Vasút u. 2, MaďarskoTerapia SA, 124 Fabricii Street, 400632 Cluj - Napoca 313 Splaiui, Bucharest, RumunskoBasics GmbH, Hemmelrather Weg 201, D-51377 Leverkusen, Německo

Tento léčivý přípravek je registrován v členských zemích EHP pod následujícími názvy:

Bulharsko

Atorvistat 10/20/40/80 mg

Česká republika

SPATIZALEX 10/20/40/80 mg potahované tablety

Dánsko

Atorin 10/20/40/80 mg tablets

Litva

Abaran10/20/40/80 mg plėvele dengtos tabletės

Lotyšsko

Abaran 10/20/40/80 mg apvalkotās tabletes

Polsko

Storvas

Řecko

Atorvastatin 10/20/40/80 mg tablets

Slovenská republika

SPATIZALEX 10/20/40/80 mg tablety

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:2.9.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls9621/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Spatizalex 10 mg potahované tablety Spatizalex 20 mg potahované tablety Spatizalex 40 mg potahované tablety Spatizalex 80 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Spatizalex 10 mg:Atorvastatinum 10 mg (jako atorvastatinum calcicum) v jedné potahované tabletě. Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 77,902 mg laktosy.

Spatizalex 20 mg:Atorvastatinum 20 mg (jako atorvastatinum calcicum) v jedné potahované tabletě. Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 155,804 mg laktosy.

Spatizalex 40 mg:Atorvastatinum 40 mg (jako atorvastatinum calcicum) v jedné potahované tabletě. Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 311,608 mg laktosy.

Spatizalex 80 mg:Atorvastatinum 80 mg (jako atorvastatinum calcicum) v jedné potahované tabletě. Pomocné látky: Jedna potahovaná tableta obsahuje 623,216 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

10 mg:

Bílé až smetanově zbarvené, oválné, potahované tablety s vyraženým „RX 12“ na jedné

straně a hladké na straně druhé.

20 mg: Bílé až smetanově zbarvené, oválné, potahované tablety s vyraženým „RX 828“ na

jedné straně a hladké na straně druhé.

40 mg: Bílé až smetanově zbarvené, oválné, potahované tablety s vyraženým „RX 829“ na jedné

straně a hladké na straně druhé.

80 mg: Bílé až smetanově zbarvené, oválné, potahované tablety s vyraženým „RX 830“ na

jedné straně a hladké na straně druhé.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Hypercholesterolemie

Atorvastatin je indikován se současně navrhovanou dietou ke snížení zvýšeného celkového cholesterolu, LDL-cholesterolu, apolipoproteinu B a hladiny triglyceridů u pacientů s primární hypercholesterolemií včetně familiární hypercholesterolemie (heterozygotní forma), polygenní hypercholesterolemie nebo se smíšenou (kombinovanou) hyperlipidemií (odpovídající typu IIa neb o typu IIb podle Fredricksonovy klasifikace), pokud dieta a jiné nefarmakologická opatření nemajížádaný účinek.

Atorvastatin je též indikován ke snížení celkového cholesterolu a LDL-cholesterolu u pacientůs homozygotní familiární hypercholesterolemií, jako přídatná léčba k další hypolipidemické terapii (např. LDL aferéza) nebo v případech, když tyto léčebné metody nejsou dostupné.

Prevence kardiovaskulárních onemocnění

Prevence kardiovaskulárních příhod u pacientů

s předpokládaným vysokým rizikem první

kardiovaskulární příhody (viz bod 5.1), jako doplněk při úpravách dalších rizikových faktorů.

4.2

Dávkování a způsob podání

Před zahájením léčby atorvastatinem by měl mít pacient naordinován standardní nízkocholesterolovýdietní režim, který by měl dodržovat i po celou dobu léčby přípravkem.

Dávkování se má upravit individuálně podle výchozích hladin LDL-cholesterolu, cíle léčby a podle reakce pacienta na léčbu.

Běžně se léčba zahajuje dávkou 10 mg jednou denně. Úprava dávkování se provádí s odstupem4 týdnů a déle. Maximální dávka je 80 mg jednou denně. Podávání dávek vyšších než 20 mg denněnebylo studováno u pacientů mladších 18 let.

Každá denní dávka atorvastatinu se podává celá najednou. Užívání není závislé na denní době čipříjmu potravy.

Perorální podání.

Při stanovení cílů léčby u jednotlivých pacientů se postupuje podle současných uznávaných doporučení.

Primární hypercholesterolemie a smíšená (kombinovaná) hyperlipidemie

Denní dávka 10 mg přípravku Spatizalex je dostatečná pro většinu pacientů. Terapeutický účinek seprojeví zpravidla za 2 týdny a maximá lní terapeutické odpovědi bývá zpravidla dosaženo za 4 týdny.Klinická odpověď je při dlouhodobé terapii stálá.

Heterozygotní familiární hypercholesterolemie

Léčba se zahajuje dávkou přípravku Spatizalex 10 mg denně. Další úprava dávkování je pak individuální a úpravy dávkování by měly být prováděny po 4 týdnech až do dávky 40 mg denně. Pot é může být dávkování zvýšeno až na maximální dávku 80 mg denně nebo se může kombinovat podávání sekvestrantu žlučových kyselin se 40 mg atorvastatinu jednou denně.

Homozygotní familiární hypercholesterolemie

U pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií se podává atorvastatin v dávkách 10 až80 mg denně. Atorvastatin by se měl podávat jako přídatná léčba k další hypolipidemické terapii(např. LDL aferéza) nebo v případech, když tyto léčebné metody nejsou dostupné.

V jedné klinické studii prováděné na 64 subjektech bylo 46 pacientů, u nichž byly dostupné potvrzenéinformace o LDL receptoru. U těchto 46 pacientů došlo k průměrnému snížení LDL-cholesterolu o21%. Atorvastatin byl podáván v dávce až do 80 mg denně.

Prevence kardiovaskulárních onemocnění

V primárních preventivních studiích byla použita dávka 10 mg denně. Pro dosažení cílových hladinLDL- cholesterolu v souladu se současnými doporučeními může být nutné použití vyšších dávek.

Dávkování u pacientů s renální insuficiencí

Onemocnění ledvin neovlivňuje ani plazmatickou koncentraci ani účinek atorvastatinu na lipidy. Nenítedy nutné dávky nijak upravovat.

Dávkování u pacientů s dysfunkcí jater

Spatizalex by měl být podáván pacientům s poruchou funkce jater s opatrností (viz body 4.4 a 5.2). Upacientů s aktivním onemocněním jater je Spatizalex kontraindikován (viz bod 4.3).

Dávkování u starších pacientů

Účinnost a bezpečnost je u pacientů starších 70 let při doporučeném dávkování podobná jako u ostatní obecné populace.

Dávkování u dětí

Zkušenosti s léčbou dětí jsou omezené na malý počet pacientů s takovou závažnou formou dyslipidemie jako je homozygotní familiární hypercholesterolemie (viz bod 5.1). Údaje o bezpečnostiléčby ve vztahu k vývoji dětí nebyly u této věkové skupiny vyhodnoceny.

Léčba dětí by měla být řízena pouze specialisty.

4.3

Kontraindikace

Atorvastatin je kontraindikován u pacientů:

s přecitlivělostí na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku



s jaterním onemocněním v aktivním stavu nebo neobjasněným přetrvávajícím zvýšenímsérových transaminas na více než trojnásobek normálních hodnot



s myopatií



v těhotenství



v období kojení



u žen v reprodukčním věku, které neužívají vhodnou antikoncepci

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vliv na játra

Jaterní testy by měly být provedeny před zahájením léčby a pravidelně kontrolovány v průběhu léčby.

Pacientům, u kterých se zjistí jakékoliv známky nebo symptomy poškození jater, by měly býtprovedeny jaterní testy. Pacienti, u kterých se objeví zvýšení hladin transaminas, musí být sledovániaž do doby než se hodnoty opět nor malizují. Pokud přetrvávají více než trojnásobně zvýšené hodnoty transaminas oproti nor málu, doporučuje se dávku přípravku Spatizalex snížit nebo léčbu ukončit (vizbod 4.8).

Pacientům, kteří konzumují velké množství alkoholu nebo mají v anamnéze jaterní onemocnění, jenutné podávat přípravek Spatizalex s opatrností.

Prevence cévní mozkové příhody agresivním snížením hladiny cholesterolu (Stroke Prevention byAggressive Reduction in Cholesterol Levels, SPARCL)

Post-hoc analýza subtypů cévní mozkové příhody (CMP) provedená u pacientů bez ischemické choroby srdeční (ICHS), kteří nedávno prodělali CMP nebo transitorní ischemickou ataku (TIA) ukázala, že u pacientů zahajujících léčbu atorvastatinem 80 mg byl vyšší výskyt hemoragické CMPnež u pacientů užívajících placebo. Zvýšené riziko bylo zaznamenáno zejména u pacientů, kteří prodělali hemoragickou CMP nebo lakunární infarkt před zařazením do studie. Pro pacienty s hemoragickou CMP nebo lakunárním infarktem v anamnéze není poměr riziko-přínos při užíváníatorvastatinu 80 mg zcela jasný a před zahájením léčby by mělo být pečlivě zváženo potenciální riziko hemoragické CMP (viz bod 5.1).

Vliv na kosterní svalstvo

Atorvastatin, podobně jako ostatní inhibitory HMG-CoA reduktasy, může mít v ojedinělých případech vliv na kosterní svalstvo a způsobovat myalgie, myositidy a myopatie, kter é mohou progredovat do rabdomyolýzy, tj. potenciálně život ohrožujícího stavu charakterizovaného výrazně zvýšenými hladinami CPK (> desetinásobek horní hranice normálního rozmezí - ULN), myoglobinémie a myoglobinurií, která může vyústit v renální selhání.

Intersticiální plicní onemocnění

V souvislosti s užíváním statínů byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statíny (viz bod 4.8). Mezi nejčastější projevy tohoto onemocnění patří: dyspnoe, neproduktivní kašel a zhoršení celkového stavu (únava, ztráta hmotnosti a horečka). Terapie statíny musí být přerušena při podezření na vznik intersticiálního plicního onemocnění u pacienta.

Před zahájením léčby

Atorvastatin je třeba předepisovat s opatrností u pacientů s predisponujícími faktory pro rabdomyolýzu. Před zahájením léčby statiny je nutné změřit hladinu kreatinfosfokinasy (CPK)v následujících případech: poškození ledvin hypotyreóza osobní nebo rodinná anamnéza dědičného svalového onemocnění svalová toxicita způsobená statiny nebo fibráty v anamnéze jaterní onemocnění v anamnéze a/nebo nadměrná konzumace alkoholu u pacientů starších 70 let je třeba zvážit potřebu měř ení s ohledem na přítomnost dalších

predisponujících faktorů pro rabdomyolýzu

V těchto případech je třeba zvážit riziko léčby v porovnání s možným přínosem a je doporučeno klinické monitorování.

Jsou-li výchozí hladiny CPK významně zvýšené oproti normálnímu rozmezí ( 5× ULN), léčba nemábýt zahájena.

Měření kreatin fosfokinasy

Kreatinfosfokinasu (CPK) nelze měřit po na máhavém cvičení, nebo existuje-li jiná pravděpodobná příčina zvýšení CPK ; tyto okolnosti ztěžují interpretaci hodnot. Jsou-li výchozí hladiny CPK významně zvýšené oproti nor málu ( 5× ULN), měly by být pro potvrzení výsledků přeměřeny běhemdalších 5-7 dnů.

Během léčby:



Pacienti musí být požádáni, aby okamžitě oznámili, objeví-li se u nich bolest svalů, křeče neboslabost, zvláště je-li provázena malátností a horečkou.



Objeví-li se tyto symptomy během léčby atorvastatinem, je třeba změřit pacientovi hladiny CPK.Jsou-li hladiny CPK významně zvýšené ( 5× ULN), léčbu je vhodné zastavit.



Jsou-li svalové příznaky vážné a představují-li každodenní obtíže, je vhodné zvážit ukončení léčby, i když hladiny CPK jsou nižší než 5× ULN.



Jestliže příznaky vymizí a hladiny CPK se vrátí k normě, je možné zvážit další podání atorvastatinu nebo jiného statinu, a to při nejnižší dávce a pod pečlivým dohledem.



Léčbu atorvastatinem je nutné přerušit, objeví-li se významné zvýšení hladin CPK (> 10× ULN),nebo je-li diagnostikována nebo předpokládána rabdomyolýza.

Riziko rabdomyolýzy při užívání atorvastatinu je zvýšené při současném podávání určitých léků, jako: cyklosporin, erytromycin, klaritromycin, itrakonazol, ketokonazol, nefazodon, niacin, gemfibrozil, jiné fibráty nebo inhibitory HIV proteasy (viz body 4.5 a 4.8). Riziko myopatie může být rovněž zvýšenosoučasným užíváním ezetimibu. Je-li to možné, měly by být namísto těchto medikací zváženyalternativní (neinteraktivní) typy léčby. V případech, kdy je současné podávání těchto lékůs atorvastatinem nezbytné, by měl být pečlivě zvážen pro tuto souběžnou léčbu poměr riziko-přínos.Pokud pacienti užívají léky, které zvyšují plazmatickou koncentraci atorvastatinu, doporučuje s epodávat nižší počáteční dávky atorvastatinu. V případě cyklosporinu, klaritromycinu a itrakonazolu b y měla být zvážena nižší maximální dávka atorvastatinu a doporučuje se pečlivé klinické sledovánítěchto pacientů (viz bod 4.5).

U pacientů mladších 18 let nebyla účinnost a bezpečnost léčby trvající déle než 52 týdnů studována a nejsou známy dlouhodobé vlivy takové léčby na kardiovaskulární systém.

U dětí mladších 10 let a u dívek, kterým ještě nezačal menstruační cyklus, nebyly účinky atorvastatinu zkoumány.

Nejsou známy dlouhodobé vlivy na kognitivní vývoj, růst a dospívání v pubertálním období.

Spatizalex obsahuje laktosu. Přípravek by neměli užívat pacienti se vzácnými dědičnými poruchami typu intolerance galaktosy, Lappova syndromu deficience laktasy nebo malabsorbce glukosy-galaktosy.

4.5

Interakce s jiný mi léčivými přípravky a jiné formy interakce

Riziko myopatie při léčbě inhibitory HMG-CoA reduktasy je zvýšené při současném podávání cyklosporinu, fibrátů, makrolidových antibiotik včetně ertyromycinu, antimykotik azolového typu,inhibitorů HIV proteasy nebo derivátů kyseliny nikotinové (niacinu), a ve vzácných případech výskytu rabdomyolýzy s poruchou funkce ledvin jako následek myoglobinurie. V případech, kde je nezbytné současné podávání těcho léků s atorvastatinem, je třeba pečlivě zvážit přínos a riziko této souběžné léčby. Pokud pacienti užívají léky, které zvyšují plazmatickou koncentraci atorvastatinu, doporučuje se jim podávat počáteční dávku 10 mg atorvastatinu jednou denně. V případě cyklosporinu, klaritromycinu a itrakonazolu se doporučuje použití dávkovacího schématu s nižší maximální dávkou atorvastatinu (viz dále a bod 4.2). Je třeba se zároveň ujistit, že se podává nejnižší možná účinná dávka atorvastatinu tím, že se sledují hladiny lipidů (viz bod 4.4).

Inhibitory cytochromu P4503A4

Atorvastatin je metabolizován cytochromem P 450 3A4. Může dojít k interakci, je-li přípravek Spatizalex podáván spolu s inhibitory cytochromu P 450 3A4 (např. cyklosporin, makrolidová antibiotika včetně erytromycinu a klaritromycinu, nefazodonu, antimykotika azolového typu včetně itrakonazolu a inhibitorů HIV proteas). Souběžné podávání může vést ke zvýšeným plazmatickýmkoncentracím atorvastatinu. Při kombinování atorvastatinu s těmito léčivými látkami je třeba zvláštní opatrnosti (viz bod 4.4).

Inhibitory přenašečů

Atorvastatin a jeho metabolity jsou substráty pro přenašeče OATP1B1 a P-glykoproteinu. Inhibitory těchto přenašečů (např. cyklosporin) mohou zvýšit systémovou expozici atorvastatinu. Současné podávání atorvastatinu 10 mg a cyklosporinu 5,2 mg/kg/den vedlo k 8,7násobnému zvýšení hodnotyAUC atorvastatinu. V případech, kdy je současné podávání atorvastatinu s cyklosporinem nezbytné, dávka atorvastatinu by neměla překročit 10 mg.

Erytromycin,klaritromycin

Erytromycin a klaritromycin jsou známé inhibitory cytochromu P450 3A4. Současné užívání atorvastatinu 80 mg 1× denně a erytromycinu (500 mg 4× denně) vedlo ke 33% zvýšení expozicecelkové aktivitě atorvastatinu. Současné užívání atorvastatinu 10 mg 1x denně a klaritromycinu (500mg 2x denně), vedlo ke 4,4násobnému zvýšení expozice atorvastatinu. V případech, kdy je současnépodávání klaritromycinu s atorvastatinem nezbytné, jsou doporučeny nižší udržovací dávky atorvastatinu. Při dávkách atorvastatinu převyšujících 40 mg se doporučuje pečlivé sledování těchto pacientů.

Itrakonazol

Souběžné podání atorvastatinu 40 mg a itrakonazolu 200 mg denně vyústilo v 2,5 – 2,3násobné zvýšení expozice atorvastatinu. V případech, kdy je současné podávání itrakonazolu s atorvastatinem nezbytné, udržovací dávky atorvastatinu nemají překročit 40 mg denně. Pacientům, kteří zanor málních okolností potřebují dávku 80 mg atorvastatinu, by se měla při současné léčb ě itrakonazolem buď dávka atorvastatinu snížit nebo, tam, kde to není praktické, zvážit alternativudočasného vysazení

atorvastatinu

(vzhledem ke

krátkodobému užívání itrakonazolu

jako

antimykotika).

Inhibitory proteas

Souběžné podání atorvastatinu a inhibitorů proteas, známých inhibitorů cytochromu P 450 3A4, bylospojeno s přibližně dvojnásobným

zvýšením plazmatických koncentrací atorvastatinu. Je třeba se

ujistit, že je podávána nejnižší účinná dávka atorvastatinu tím, že při této souběžné léčbě budousledovány hladiny lipidů.

Diltiazem hydrochlorid

Souběžné podávání diltiazemu 240 mg s atorvastatinem 40 mg vedlo k 51% zvýšení hodnoty AUC atorvastatinu. Po zahájení podávání diltiazemu nebo následně po úpravě jeho dávky se doporučuje náležité klinické sledování těchto pacientů.

Grepfruitová šťáva

Obsahuje jednu nebo více složek, které inhibují CYP3A4 a mohou zvýšit plazmatické koncentrace léčivých látek metabolizovaných za katalýzy CYP3A4. Požití jedné skleničky grepfruitové šťávy o obsahu 240 ml vedlo k nárůstu AUC atorvastatinu o 37 % a snížení AUC účinného ortohydroxy-metabolitu o 20,4 %. Větší množství grepfruitové šťávy (více než 1,2 litru vypité denně v průběhu 5 dní) však zvýšilo AUC atorvastatinu 2,5× a 1,3× hodnotu AUC pro aktivní inhibitory HMG-CoAreduktasy (atorvastatinu a jeho metabolitů). Současné požívání velkého množství grepfruitové šťávypři podávání atorvastatinu se proto nedoporučuje.

Induktory cytochromu P4503A4

Současné podávání atorvastatinu s induktory cytochromu P450 3A (např. efavirenz, rifampin, třezalka tečkovaná) může vést k proměnlivé redukci plazmatických koncentrací atorvastatinu.

S ohledem na duální mechanismus interakce rifampinu (indukce cytochromu P450 3A4 a inhibice vychytávání přenašeče OATP1B1 prostřednictvím hepatocytů) se doporučuje při souběžném podávání atorvastatinu s rifampinem podání obou léčivých přípravků současně, protože podání atorvastatinu opožděně za podáním rifampinu může být spojeno s významným snížením plazmatických koncentrací atorvastatinu.

Verapamil a amiodaron

Interakční studie s verapamilem a amiodaronem nebyly prováděny. Jak verapamil tak a miodaron jsouzná mé tím, že inhibují aktivitu CYP3A4, a tudíž souběžné podávání s atorvastatinem může vést kezvýšené expozici atorvastatinu. Je třeba se ujistit, že je podávána nejnižší účinná dávka atorvastatinu tím, že při této souběžné léčbě budou sledovány hladiny lipidů.

Ezetimib

Podávání samotného ezetimibu je spojováno s myopatií. Riziko myopatie může být proto zvýšeno při souběžném podávání ezemitibu a atorvastatinu.

Jiná souběžná léčba

Gemfibrozil/deriváty kyseliny fibrové

Použití fibrátů samotných je občas spojováno s myopatií. Riziko myopatie způsobené atorvastatinem může být vyšší za současného užívání derivátů kyseliny fibrové (viz bod 4.4). Současné podávánígemfibrozilu 600 mg 2× denně vedlo ke 24% zvýšení expozice atorvastatinu.

Digoxin

Současné opakované užívání digoxinu a atorvastatinu

v dávce 10 mg nezměnilo plazmatickou

koncentraci digoxinu v ustáleném stavu. Avšak koncentrace digoxinu se zvýšila o cca 20 % při současném podávání digoxinu a 80 mg atorvastatinu 1× denně. Tuto interakci je možné vysvětlit inhibicí membránového transportního proteinu, P-glykoproteinu. Je nutné náležitě kontrolovat pacienty léčené digoxinem.

Orální kontraceptiva

Současné užívání atorvastatinu a orálního kontraceptiva vedlo ke zvýšení koncentrace norethindronu a ethinylestradiolu. Toto zvýšení koncentrace musí být zohledněno při volbě dávek orálních kontraceptiv.

Kolestipol

Plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů byly nižší (asi o 25 %) při současném užívání atorvastatinu a kolestipolu, přičemž hypolipidemický účinek byl vyšší při současném podávání obou léčiv než u každého léčivého přípravku samostatně.

Antacida

Při současném užívání orálního antacida obsahujícího hydroxid hlinitý a hořečnatý s atorvastatinem docházelo ke snížení plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů o cca 35 %. Míra redukce LDL-cholesterolu však zůstala nezměněna.

Warfarin

Současné užívání atorvastatinu a wafarinu vedlo během prvních dnů léčby k mírnému zkrácení protrombinového času. Stav se nor malizoval během 15 dnů léčby atorvastatinem. Přesto je však třebapacienty užívající warfarin pečlivě kontrolovat, je-li k jejich léčbě přidán přípravek Spatizalex.

Fenazon

Současné podávání opakovaných dávek atorvastatinu a fenazonu mělo malý nebo žádný účinek nahodnotu clearance fenazonu.

Cimetidin

V interakční studii s cimetidinem a atrovastatinem nebyly pozorovány žádné interakce.

Amlodipin

V lékové interakční studii vedlo u zdravých dobrovolníků současné užívání atorvastatinu 80 mg a amlodipinu 10 mg ke zvýšení expozice atorvastatinu o 18 %.

Ostatní

Klinické studie neprokázaly vzájemné klinicky významné ovlivnění mezi atrovastatinem a antihypertenzivy nebo hypoglykemickými látkami.

4.6

Těhotenství a kojení

Atorvastatin je v těhotenství a v období kojení kontraindikován. Ženy v reprodukčním věku by měly používat vhodné antikoncepční prostředky. Bezpečnost atorvastatinu v období těhotenství a kojenínení zatím doložena.

Pokusy se zvířaty nasvědčují, že inhibitory HMG-CoA reduktasy mohou ovlivnit vývoj embrya neb o plodu. Vývoj potomků potkanů byl opožděn a postnatální přežívání sníženo, pokud byla látka podávána samicím potkanů v dávce vyšší než 20 mg/kg/den (klinická systémová expozice).

U potkanů byly zjištěny podobné koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů v mléce jako v plazmě. Není známo, zda atorvastatin nebo jeho metabolity přestupují do lidského mateřského mléka.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Atorvastatin má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastějšími očekávanými nežádoucími účinky byly poruchy zažívacího systému: zácpa, nadýmání, dyspepsie a bolesti břicha, které se zlepšily v průběhu léčby.

Z klinických studií bylo vyřazeno méně než 2 % pacientů z důvodů nežádoucích účinků připisovaných atorvastatinu.

Na základě údajů získaných z klinických studií a extenzivního sledování po uvedení přípravku na trhbyl stanoven profil nežádoucích účinků přípravku Spatizalex v následujícím přehledu.

Odhadované frekvence výskytu jsou uvedeny podle této konvence: časté (≥ 1/100 a <1/10), méněčasté (≥1/1000 a <1/100), vzácné (≥1/10 000 a <1/1 000) a velmi vzácné (≤1/10 000).

Gastrointestinální poruchy

Časté: bolest břicha, zácpa, nadýmání, dyspepsie, nauzea, průjemMéně časté: anorexie, zvracení

Poruchy krve a lymfatického systému

Méně časté: trombocytopenie

Poruchy imunitního systému

Časté: alergické reakceVelmi vzácné: anafylaxie

Endokrinní poruchy

Méně časté: alopecie, hyperglykémie, hypoglykémie, pankreatitida

Psychiatrické poruchy

Časté: insomnieMéně časté: amnézie

Poruchy nervového systému

Časté: bolest hlavy, závrať, parestézie, hypoestézieMéně časté: periferní neuropatieVelmi vzácné: dysgeuzie

Poruchy oka

Velmi vzácné: poruchy vidění

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné: hepatitida, cholestatická žloutenkaVelmi vzácné: jaterní selhání

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté: kožní vyrážka, pruritusMéně časté: kopřivkaVelmi vzácné: angioneurotický edém, bulózní exantémy (včetně erythrema multiforme, Stevensova-Johnsonova syndromu a toxické epidermální nekrolýzy).

Poruchy ucha a labyrintu

Méně časté: tinitusVelmi vzácné: ztráta sluchu

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté: myalgie, artralgie, bolest zad Méně časté: myopatie, svalové křeče Vzácné: myositida, rabdomyolýzaVelmi vzácné: ruptura šlachy

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně časté: impotenceVelmi vzácné: gynekomastie

Celkové poruchy

Časté: asténie, bolest hrudníku, periferní otokMéně časté: nevolnost, nárůst tělesné hmotnosti

Vyšetření

Stejně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktasy bylo u pacientů léčených atorvastatinem pozorováno zvýšení hladin transaminas v séru. Tyto změny byly obvykle mírné, přechodné a nevyžadovaly přerušení léčby. Klinicky významné zvýšení (více než trojnásobek ULN) sérových transaminas se vyskytlo u 0,8 % pacientů léčených atorvastatinem. Toto zvýšení bylo závislé na dávce a u všech pacientů bylo reverzibilní.

Zvýšení hladin sérové kreatinfosfokinasy (CPK) na více než na trojnásobek ULN se v klinickýchstudiích vyskytlo při podávání atorvastatinu u 2,5 % pacientů, což bylo obdobné jako u jiných

inhibitorů HMG-CoA reduktasy. Hodnoty, které byly vyšší než desetinásobek nor málního rozmezí, sevyskytly u 0,4 % pacientů léčených atorvastatinem (viz bod 4.4).

V souvislosti s užíváním některých statínů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:• Poruchy spánku, včetně nespavosti a nočních můr• Ztráta paměti• Sexuální dysfunkce• Deprese• Výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statíny (viz

bod 4.4)

4.9

Předávkování

Specifická léčba při předávkování atorvastatinem neexistuje. Pokud dojde k předávkování, je třebapacienta léčit symptomaticky a v případě potřeby zavést doporučená podpůrná opatření. Je třeba udělat jaterní testy a sledovat CPK v krevním séru. Jelikož se léčivá látka výrazně váže na plazmaticképroteiny, nedá se očekávat, že by hemodialýza významně zvýšila clearance atorvastatinu.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory HMG-CoA reduktázy, ATC kód: C10AA05

Atorvastatin je selektivním, kompetitivním inhibitorem HMG-CoA reduktasy, enzymu katalyzujícího rychlost reakce přeměny 3-hydroxy-3-methyl-glutaryl-koenzymu A na mevalonát, což je prekurzor sterolů, včetně cholesterolu. V játrech jsou triglyceridy a cholesterol zabudovány do lipoproteinů o velmi nízké hustotě (VLDL), uvolňovány do plazmy a transportovány do periferních tkání. Lipoproteiny o nízké hustotě (LDL) vznikají

z VLDL a jsou katabolizovány

především

prostřednictvím receptorů o vysoké afinitě k LDL (LDL receptorů).

Atorvastatin snižuje hladiny cholesterolu a lipoproteinů v plazmě inhibicí HMG-CoA reduktasy a následně biosyntézy cholesterolu v játrech a zvyšuje počet jaterních LDL receptorů na buněčnémpovrchu, a tím se zvyšuje absorpce a katabolismus LDL.

Atorvastatin snižuje tvorbu LDL a počet LDL částic. Způsobuje výrazné a trvalé zvýšení aktivity LDLreceptorů, spojené s prospěšnými změnami kvality cirkulujících LDL částic. Atorvastatin účinněsnižuje hladiny LDL-cholesterolu u pacientů s homozygotní familiární hypercholesterolemií, což jepopulace pacientů, která obvykle nereaguje na hypolipidemickou medikaci.

V klinické studii sledující vliv dávky na účinnost léčby bylo prokázáno, že atorvastatin snížil hladiny celkového cholesterolu (TC) (o 30 - 46 %), LDL-cholesterolu (o 41 – 61 %), apolipoproteinu B (o 34– 50 %) a triglyceridů (o 14 – 33 %), přičemž současně vyvolává ve variabilní míře zvýšeníHDL-cholesterolu a apolipoproteinu A1.

Odezva na dávku u pacientů s primární hypercholesterolemií je ilustrována v této tabulce:

Dávka atorvastatinu (mg)

N

TC (%)

LDL-C (%)

Apo B (%)

TG (%)

HDL-C (%)

Placebo

12

5

8

6

-1

-2

10

11

-30

-41

-34

-14

4

20

10

-35

-44

-36

-33

12

40

11

-38

-50

-41

-25

-3

80

11

-46

-61

-50

-27

3

Adjustované průměrné změny v % oproti výchozím hodnotám

Tyto výsledky byly zjištěny

u pacientů s

heterozygotní familiární hypercholesterolemií,

nefamiliárními forma mi hypercholesterolemie a smíšenou hyperlipidemiemi, mezi nimiž byli i pacienti s diabetes mellitus nezávislou na insulinu.

Bylo prokázáno, že redukcí

množství celkového cholesterolu

(TC), LDL-cholesterolu

a

apolipoproteinu B se snižuje riziko kardiovaskulárních příhod a kardiovaskulární mortality. Studie mortality a morbidity v souvislosti s podáváním atorvastatinu nebyly ještě dokončeny.

Ateroskleróza

Ve studii REVERSAL (Reversing Atherosclerosis with Aggressive Lipid-Lowering Study) se hodnotil účinek intenzivní hypolipidemické léčby atorvastatinem v dávce 80 mg a standardní hypolipidemické léčby pravastatinem v dávce 40 mg na aterosklerózu koronárních arterií pomocí vyšetření metodouIVUS (intravaskulární ultrazvuk) během angiografie u pacientů s ischemickou chorobou srdeční. V tomto randomizovaném, dvojitě slepém, multicentrickém, kontrolovaném klinickém hodnocení bylIVUS proveden při zahájení a poté po 18 měsících, a sice u 502 pacientů. Ve skupině s atorvastatinem (n=253) nebyla zjištěna žádná progrese aterosklerózy.

Medián procentuální změny celkového objemu ateromu (primární kritérium klinického hodnocení) oproti výchozím hodnotám, činil -0,4 % (p=0,98) ve skupině s atorvastatinem a +2,7 % (p=0,001) veskupině s pravastatinem (n=249). V porovnání s pravastatinem byly účinky atorvastatinu statisticky významné (p=0,02). Vliv intenzivního snižování hladiny lipidů na kardiovaskulární endpointy (např.potřeba revaskularizace, nefatální IM, koronární smrt) nebyl v rámci tohoto klinického hodnocení zkoumán.

Ve skupině s atorvastatinem byla hladina LDL-C snížena na střední hodnotu 2,04 mmol/l  0,8(78,9 mg/dl  30) oproti výchozí hla dině 3,89 mmol/l  0,7 (150 mg/dl  28), a ve skupiněs pravastatinem byla hladina LDL-C snížena na střední hodnotu 2,85 mmol/l  0,7 (110 mg/dl  26)oproti základní hladině 3,89 mmol/l  0,7 (150 mg/dl  26) (p<0,0001). Atorvastatin rovněž významně snížil střední hodnoty TC o 34,1 % (pravastatin: -18,4%, p<0,0001), střední hladiny TG o 20 % (pravastatin: -6,8 %, p<0,0009) a střední hladiny apolipoproteinu B o 39,1 % (pravastatin: -22,0%, p<0,0001). Atorvastatin vedl k nárůstu střední hladiny HDL-C o 2,9% (pravastatin: +5,6%, p nestanoveno). Ve skupině s atorvastatinem byl zjištěna střední hodnota poklesu CRP o 36,4 %, v porovnání se snížením o 5,2 % ve skupině s pravastatinem (p<0,0001).

Výsledky tohoto klinického hodnocení byly získány při použití dávky 80 mg. Nelze je tudíž extrapolovat na dáveky o nižší síle.

Profily bezpečnosti a snášenlivosti byly u obou léčebných skupin srovnatelné.

Zkoumání vlivu intenzivního snižování hladin lipidů na kardiovaskulární mortalitu a morbiditu nebylo předmětem této studie. Není tudíž znám klinický význam těchto pozorování pro primární a sekundární prevenci kardiovaskulárních příhod.

Heterozygotní familiární hypercholesterolemie u pediatrických pacientů

S pediatrickými subjekty byla provedena dvojitě slepá placebem kontrolovaná klinická studie následovaná otevř enou fází. Zařazených 187 chlapců a dívek po první menstruaci ve věku 10 – 17 let(průměrný věk 14,1 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií (FH) nebo závažnou hypercholesterolemií bylo nejprve randomizováno do skupin pro podávání atorvastatinu (n=140) a placeba (n=47) po dobu 26 týdnů a potom obě skupiny dostávaly atorvastatin po dobu dalších26 týdnů. Zařazovacími kritérii byly: výchozí hladina LDL-C ≥4,91 mmol/l nebo LDL-C≥4,14 mmol/l a pozitivní rodinná anamnéza FH nebo doložená předčasná kardiovaskulární choroba u příbuzného prvního nebo druhého stupně. Střední výchozí hodnota LDL-C byla 5,65 mmol/l (rozpětí:3,58 - 9,96 mmol/l) u skupiny s atorvastatinem, zatímco ve skupině s placebem tato hodnota činila5,95 mmol/l (rozpětí: 4,14 - 8,39 mmol/l). Dávky atorvastatinu (jednou denně) 10 mg byly podáványpo dobu prvních 4 týdnů a pak titrovány až na 20 mg, jestliže hladina LDL-C byla vyšší než 3,36mmol/l. Počet subjektů léčených atorvastatinem, které vyžadovaly titrovanou dávku na 20 mg potýdnu 4 dvojitě slepé fáze studie byl 80 (tj. 57,1 %).

Během 26 týdnů dvojitě slepé fáze studie atorvastatin významně snížil plazmatické hladiny celkového cholesterolu (TC), LDL-C, triglyceridů (TG) a apolipoproteinu B (viz tabulka 2).

Tabulka 2:Hypolipidemický účinek atorvastatinu u dospívajících chlapců a dívek s heterozygotní familiárníhypercholesterolemií nebo závažnou hypercholesterolemií (průměrné procentuální hodnoty změny výchozích hladin při určeném cíli (endpointu) u ITT (intention to treat) populace

Dávka

n

TC

LDL-C

HDL-C

TG

Apo B

Placebo

47

-1.5

-0.4

-1.9

1.0

0.7

Atorvastatin

140

-31.4

-39.6

2.8

-12.0

-34.0

Během 26 týdnů dvojitě slepé fáze studie činila dosažená střední hodnota LDL-C 3,38 mmol/l(rozpětí: 1,81 - 6,26 mmol/l) ve skupině s atorvastatinem, zatímco ve skupině s placebem to bylo5,91 mmol/l (rozpětí: 3,93 - 9,96 mmol/l).

V této omezené kontrolované studii nebyl detekovatelný žádný účinek na růst nebo pohlavní zrání u chlapců nebo na délku menstruace u dívek. Kontrolované klinické studie atorvastatinu nebyly provedeny u prepubescentů ani u pacientů mladších 10 let. Bezpečnost a účinnost dávek vyšších než20 mg nebyla u dětí zkoumána prostřednictvím kontrolovaných klinických studií. Dlouhodobá účinnost terapie atorvastatinem v dětství na redukci morbidity a mortality v dospělosti nebyla stanovena.

Prevence kardiovaskulárních onemocnění

Účinek atorvastatinu na fatální a nefatální ischemickou chorobu srdeční (ICHS) byl hodnocen pomocí randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii Anglo-Scandinavian Cardiac Outcomes Trial Lipid Lowering Arm (ASCOT-LLA). Pacienti byli hypertonici ve věku 40 – 79 let, bez prodělaného infarktu myokardu (IM) nebo léčené anginy pectoris a s hladinami TC ≤ 6,5 mmol/l(251 mg/dl). Všichni pacienti měli alespoň 3 předem definované kardiovaskulární rizikové faktory: mužské pohlaví, věk ≥ 55 let, kouření, diabetes, pozitivní rodinná anamnéza ICHS u příbuzných prvního stupně, TC:HDL-C > 6, ischemická choroba dolních končetin, hypertrofie levé komory,předchozí cerebrovaskulární příhoda, specifické abnormality na EKG, proteinurie/albuminurie. Ne u všech zařazených pacientů bylo odhadované riziko první kardiovaskulární příhody považováno zavysoké.

Pacienti byli léčeni antihypertenzní terapií (buď režimem založeným na amlodipinu nebo na atenololu)a byl jim podáván buď atorvastatin v dávce 10 mg denně (n=5 168) nebo placebo (n=5 137).

Absolutní a relativní redukce rizika pomocí atorvastatinu byla následující:

Příhoda

Relativníredukce rizika(%)

Počet

příhod

(atorvastatin vs. placebo)

Absolutníredukce rizika

1

(%)

hodnotap

Fatální ICHS plus nefatální IM

36

100 vs. 154

1.1

0.0005

Celkový počet kardiovaskulárníchpříhod a revaskularizací

20

389 vs. 483

1.9

0.0008

Total coronary events

29

178 vs. 247

1.4

0.0006

1 Určeno na základě poměru rozdílu počtu příhod, které se vyskytly při mediánu doby sledování většímnež 3,3 roky.ICHS = ischemická choroba srdeční; IM = infarkt myokardu

Celková mortalita a kardiovaskulární mortalita nebyly signifikantně sníženy, srovnáme-li skupinu atorvastatinu a placeba. Zjištěno bylo 185 vs. 212 příhod celkové mortality (p=0,17) a 74 vs. 82 příhod kardiovaskulární mortality ( p=0,51). Analýzou podskupin založených na pohlaví (81 % mužů a 19 % žen) bylo možno sledovat prospěšný účinek z použití atorvastatinu u mužů, ale tento účinek nemohlbýt stanoven u žen pravděpodobně v důsledku malého počtu příhod v ženské podskupině. Celková a kardiovaskulární mortalita byly číselně vyšší u žen (38 vs. 30 a 17 vs. 12), ale tato data nedosáhlastatistické významnosti. Byla nalezena statisticky významná interakce v závislosti na použit é antihypertenzní terapii. Primární cílový ukazatel (fatální ICHS a nefatální IM) byl signifikantně snížen

Příhoda

Relativnípokles rizika (%)

Počet

příhod

(atorvastatin vs placebo)

Absolutnípokles rizika

1 (%)

hodnotap

Závažné kardiovaskulární příhody(fatální a nefatální AIM, němý IM, náhlá koronární smrt, nestabilníangina pectoris, CABG, PTCA, revaskularizace, CMP)

37

83 vs. 127

3,2%

0,0010

IM (fatální

a nefatální

AIM,

němý IM)

42

38 vs 64

1,9%

0,0070

CMP (fatální a nefatální)

48

21 vs. 39

1,3%

0,0163

pomocí atorvastatinu u pacientů léčených a mlodipinem (HR 0,47 (0,32 - 0,69), p = 0,00008), ale nikoli u pacientů léčených atenololem (HR 0,83 (0,59 - 1,17), p= 0,287).

Účinek atorvastatinu na fatální a nefatální kardiovaskulární onemocnění byl též hodnocenv randomizované, dvojitě slepé, multicentrické, placebem kontrolované studii „Collaborative Atorvastatin Diabetes Study“ (CARDS) u pacientů s diabetem II. typu, ve věku 40 - 75 let, bezkardiovaskulárního onemocnění v anamnéze a s LDL-C ≤ 4,14 mmol/l (160 mg/dl) a TG ≤ 6,78 mmol/l (600 mg/dl). U všech pacientů byl přítomen alespoň jeden z následujících rizikových faktorů: hypertenze, kouření, retinopatie, mikroalbuminurie a makrolabuminurie.

Pacientům byl podáván buď atorvastatin v dávce 10 mg denně (n=1 428) nebo placebo (n=1 410), medián doby sledování byl 3,9 let.

Absolutní a relativní redukce rizika pomocí atorvastatinu byly následující:

1Určeno na základě poměru rozdílu příhod, které se vyskytly při mediánu doby sledování 3,9 roku.

ICSH = ischemická choroba srdeční, AIM = akutní infarkt myokardu, CABG = coronary arterybypass graft (aortokoronární bypass), PTCA = percutaneous transluminal coronary angioplasty(perkutánní transluminální koronární angioplastika), CMP = cévní mozková příhoda

Nebyl nalezen rozdíl účinku léčby v závislosti na pohlaví pacienta, věku nebo výchozích hodnotách LDL-C. Byl zaznamenán příznivý trend v podílu celkové mortality ve prospěch atorvastatinu (82úmrtí ve skupině užívající placebo vs. 61 úmrtí ve skupině léčené atorvastatinem, p=0,0592).

Opakované cévní mozkové příhody (CMP)

Ve studii SPARCL (Stroke Prevention by Aggressive Reduction in Cholesterol Levels) byl hodnocenúčinek atorvastatinu 80 mg denně nebo placeba na následný výskyt CMP u 4 731 pacientů, kteří prodělali CMP nebo transitorní ischemickou ataku (TIA) během předcházejících 6 měsíců a neměli ischemickou chorobu srdeční (ICHS) v anamnéze. 60% pacientů tvořili muži ve věku 21 - 92 let (průměrný věk 63 let), a měli průměrné výchozí hodnoty LDL-C 3,4 mmol/l (133 mg/dl). Středníhodnota LDL-C 1,9 mmol/l (73 mg/dl) byla dosažena během léčby atorvastatinem a střední hodnotaLDL-C 3,3 mmol/l (129 mg/dl) během léčby placebem. Medián doby sledování byl 4,9 let.

Atorvastatin 80 mg snižoval riziko v primárním cílovém parametru fatální, resp. nefatální CMP o15 % (HR 0,85; 95% CI, 0,72-1,00; p=0,05 nebo 0,84; 95% IS, 0,71-0,99; p=0,03 po úpravě vstupníchfaktorů) v porovnání s placebem. Mortalita ze všech příčin byla 9,1% (216/2 365) u atorvastatinu oproti 8,9% (211/2366) u placeba.

Post-hoc analýza ukázala, že atorvastatin v dávce 80 mg v porovnání s placebem snižoval výskyt ischemické CMP (218/2 365, 9,2% vs. 274/2 366, 11,6%, p=0,02) a zvyšoval výskyt hemoragické CMP (55/2 365, 2,3% vs. 33/2 366, 1,4%, p=0,02).



Riziko hemoragické CMP bylo zvýšené u pacientů, kteří vstupovali do studie s hemoragickou CMP v anamnéze (7/45 u atorvastatinu vs. 2/48 u placeba; HR 4,06; 95% IS, 0,84 - 19,57), a riziko ischemické CMP bylo mezi skupinami podobné (3/45 u atorvastatinu vs.2/48 u placeba; HR 1,64; 95% IS, 0,27-9,82).



Riziko hemoragické CMP bylo zvýšené u pacientů, kteří vstupovali do studie s lakunárníminfarktem v anamnéze (20/708 u atorvastatinu versus 4/701 u placeba; HR 4,99; 95% IS, 1,71-

14,61), ovšem riziko ischemické CMP bylo u těchto pacientů sníženo (79/708 u atorvastatinu

vs.102/701 u placeba; HR 0,76; 95% IS, 0,57-1,02). Je možné, že riziko CMP je zvýšené u pacientů s lakunárním infarktem v anamnéze, kteří užívají atorvastatin v dávce 80 mg/den.

Mortalita ze všech příčin byla 15,6 % (7/45) pro atorvastatin oproti 10,4% (5/48) pro placebo u podskupiny pacientů s dříve prodělanou hemoragickou CMP. U podskupiny pacientů s dříve prodělaným lakunárním infarktem byla mortalita ze všech příčin 10,9 % (77/708) pro atorvastatinoproti 9,1% (64/701) pro placebo.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Atorvastatin je po perorálním podání rychle absorbován; maximá lní plazmatické koncentrace (cmax)jedosaženo po 1 - 2 hodinách. Míra absorpce vzrůstá proporcionálně s dávkou atorvastatinu. Potahované tablety s atorvastatinem mají v porovnání s perorálním roztokem 95 - 99% biologickou dostupnost. Absolutní biologická dostupnost atorvastatinu je přibližně 12% a systémově dosažitelná inhibiční aktivita HMG-CoA reduktasy je cca 30%. Nízká systémová dostupnost bývá připisovánapresystémové clearance na sliznici GIT a/nebo tzv. first-pass metabolismu v játrech.

Distribuce

Průměrný distribuční objem atorvastatinu je přibližně 381 litrů. Atorvastatin je vázán z ≥ 98 % na plazmatické proteiny.

Metabolismus

Atorvastatin je metabolizován prostřednictvím cytochromu P 450 3A4 na orto- a parahydroxylové deriváty a různé produkty beta-oxidace. Bez ohledu na jiné předcházející metabolické cesty jsou tyt o látky

posléze

metabolizovány

glukuronidací.

Inhibice

HMG-CoA

reduktasy

orto-

a

parahydroxylovými metabolity je ekvivalentní inhibici atorvastatinem při pokusech in vitro. Aktivním metabolitům atorvastatinu je připisováno přibližně 70 % cirkulující inhibiční aktivity HMG-CoAreduktasy.

Eliminace

Atorvastatin je vylučován žlučí po hepatální a extrahepatální metabolizaci. Nezdá se však, že by lékpodléhal v signifikantní míř e enterohepatální recirkulaci. Střední poločas eliminace atorvastatinu z plazmy je u člověka přibližně 14 hodin. Poločas inhibiční aktivity HMG-CoA reduktasy je asi 20 –30 hodin vzhledem k přítomným aktivním metabolitům.

Zvláštní skupiny pacientů



Staršípacienti: Plazmatické koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů jsou vyšší u zdravých starších pacientů než u mladých dospělých jedinců, přičemž hypolipidemické účinkybyly u obou skupin srovnatelné.



Děti: Farmakokinetické údaje u dětí nejsou k dispozici.



Pohlaví: Koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů jsou odlišné u žen (zhruba o 20 % vyšší Cmax a o 10 % nižší AUC) než u mužů. Tyto rozdíly nejsou klinicky významné a ve svémdůsledku nepředstavují žádné klinicky významné rozdíly v účinku na lipidy mezi muži a ženami.



Renální nedostatečnost: Onemocnění ledvin nemá vliv na plazmatickou hladinu atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů nebo na jeho účinek na lipidy.



Jaterní nedostatečnost: Plazmatická koncentrace atorvastatinu a jeho aktivních metabolitů je u pacientů s chronickým alkoholickým poškozením jater (skóre B podle Childa a Pugha) výrazně zvýšena (zhruba 16× vyšší Cmaxa 11× vyšší AUC).

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Karcinogenní účinky atorvastatinu u potkanů nebyly zjištěny. Testovaná maximální dávka byla 63× vyšší než nejvyšší dávka u člověka (80 mg/den), přepočítaná na mg/kg tělesné váhy, a 8 - 16× vyšší popřepočtu na hodnotu AUC(0-24) jako celková inhibiční aktivita. Ve dvouleté studii s myšmi stoupla incidence hepatocelulárních adenomů u samců a hepatocelulárních karcinomů u samic při podávánímaximálních dávek. Maximální dávka byla 250× vyšší než maximální dávka u člověka při přepočítání

na mg/kg tělesné váhy. Systémová expozice byla 6-11× vyšší – přepočítáno na AUC(0-24).Atorvastatin nevykazoval ani mutagenní ani clastogenní potenciál ve čtyřech testech in vitro s metabolickou aktivací nebo bez ní a rovněž nevykazoval tento potenciál v jednom testu in vivo. Při pokusech na zvířatech neměl atorvastatin v dávkách do 175 či 225 mg/kg/den žádný účinek naplodnost samčích a samičích jedinců a nevykazoval teratogenní účinky.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety:Laktosa, mikrokrystalická celulosa, hyprolosa, uhličitan sodný, koloidní

bezvodý oxid křemičitý,

sodná

sůl

kroskarmelosy,

natrium-lauryl-sulfát,

magnesium-stearát,

butylhydroxyanisol,

butylhydroxytoluen.

Potahová vrstva tablety:Polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, sójový lecithin, xanthanová klovatina.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Vícevrstvá lahvička vyrobená z HDPE s CRC uzávěry (obsahující absorbent kyslíku a molekulární síto).

CFF blistr s vysoušedlem, obsahující absorbent kyslíku.

Velikost balení:7, 10, 14, 20, 28, 30, 56, 98 a 100 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku <a zacházení s ním>

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ranbaxy (UK) Limited, Londýn, Velká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Spatizalex 10 mg potahované tablety: 31/918/09-C Spatizalex 20 mg potahované tablety: 31/919/09-C Spatizalex 40 mg potahované tablety: 31/920/09-C Spatizalex 80 mg potahované tablety: 31/921/09-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31.12.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

2.9.2011

ÚDAJE UVEDENÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1 / 5

Papírová krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spatizalex 10 mg potahované tabletySpatizalex 20 mg potahované tabletySpatizalex 40 mg potahované tabletySpatizalex 80 mg potahované tablety

Atorvastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Atorvastatinum 10 mg (jako atorvastatinum calcicum) v jedné potahované tabletě.Atorvastatinum 20 mg (jako atorvastatinum calcicum) v jedné potahované tabletě.Atorvastatinum 40 mg (jako atorvastatinum calcicum) v jedné potahované tabletě.Atorvastatinum 80 mg (jako atorvastatinum calcicum) v jedné potahované tabletě.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také laktózu.Další údaje viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 potahovaných tablet10 potahovaných tablet14 potahovaných tablet20 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet56 potahovaných tablet98 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Užívejte podle pokynů lékaře.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Exp:

9.

2 / 5

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ranbaxy (UK) Limited, Londýn, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Spatizalex 10 mg potahované tablety: 31/918/09-CSpatizalex 20 mg potahované tablety: 31/919/09-CSpatizalex 40 mg potahované tablety: 31/920/09-CSpatizalex 80 mg potahované tablety: 31/921/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Spatizalex 10 mg tabletySpatizalex 20 mg tabletySpatizalex 40 mg tabletySpatizalex 80 mg tablety

ÚDAJE UVEDENÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Blistr

1.

3 / 5

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spatizalex 10 mg potahované tabletySpatizalex 20 mg potahované tabletySpatizalex 40 mg potahované tabletySpatizalex 80 mg potahované tablety

Atorvastatinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ranbaxy (UK) Limited, Londýn, Velká Británie

3.

POUŽITELNOST

Exp:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

JINÉ ÚDAJE

ÚDAJE UVEDENÉ NA VNĚJŠÍM OBALUŠtítek na lahvičce

1.

4 / 5

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Spatizalex 10 mg potahované tabletySpatizalex 20 mg potahované tabletySpatizalex 40 mg potahované tabletySpatizalex 80 mg potahované tablety

Atorvastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Atorvastatinum 10 mg (jako atorvastatinum calcicum) v jedné potahované tabletě.Atorvastatinum 20 mg (jako atorvastatinum calcicum) v jedné potahované tabletě.Atorvastatinum 40 mg (jako atorvastatinum calcicum) v jedné potahované tabletě.Atorvastatinum 80 mg (jako atorvastatinum calcicum) v jedné potahované tabletě.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje také laktózu.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Užívejte podle pokynů lékaře.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Exp:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

5 / 5

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ranbaxy (UK) Limited, Londýn, Velká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Spatizalex 10 mg potahované tablety: 31/918/09-CSpatizalex 20 mg potahované tablety: 31/919/09-CSpatizalex 40 mg potahované tablety: 31/920/09-CSpatizalex 80 mg potahované tablety: 31/921/09-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Spatizalex 10 mg tabletySpatizalex 20 mg tabletySpatizalex 40 mg tabletySpatizalex 80 mg tablety