Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls152398/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

SOMATULINE AUTOGEL 60 mg, injekční roztok v předplněné stříkačceSOMATULINE AUTOGEL 90 mg, injekční roztok v předplněné stříkačce

SOMATULINE AUTOGEL 120 mg, injekční roztok v předplněné stříkačce

(lanreotidi acetici)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je SOMATULINE AUTOGEL a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek SOMATULINE AUTOGEL používat

3.

Jak se přípravek SOMATULINE AUTOGEL používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek SOMATULINE AUTOGEL uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK SOMATULINE AUTOGEL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

SOMATULINE AUTOGEL je forma lanreotidu s dlouhodobým působením

Lanreotid, léčivá látka přípravku, patří do skupiny protirůstových hormonů. Je podobná přirozeně se vyskytujícímu hormonu zvanému somatostatin. Lanreotid snižuje hladinu některých hormonů v těle, jako je růstový hormon a IGF-1 (inzulínu podobný růstový faktor 1) a potlačuje uvolnění některých hormonů zažívacího traktu a střevních sekretů.

SOMATULINE AUTOGEL je indikován

k dlouhodobé léčbě akromegalie (stav, kdy je produkováno příliš mnoho růstového hormonu)



k úlevě od příznaků spojených s akromegalií



k léčbě příznaků spojených s určitými endokrinními tumory zažívacího traktu.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK SOMATULINE AUTOGEL POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek SOMATULINE AUTOGEL-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku, somatostatin nebo příbuzné léky ze stejné skupiny (analogy somatostatinu) nebo kteroukoli složku přípravku.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku SOMATULINE AUTOGEL je zapotřebí:



pokud jste diabetik, protože lanreotid může ovlivnit Vaše krevní hladiny cukru. Váš lékař Vám může kontrolovat hladinu cukru v krvi a případně upravit dávku Vaší antidiabetické léčby během léčby přípravkem SOMATULINE AUTOGEL



pokud máte žlučové kameny, protože lanreotid může vést ke vzniku žlučových kamenů. Proto může být zapotřebí Vás pravidelně sledovat



pokud máte problémy se štítnou žlázou, protože lanreotid může lehce snižovat funkce štítné žlázy



pokud máte srdeční poruchu, protože při léčbě lanreotidem se může objevit sinusová bradykardie (pomalejší srdeční puls). Je třeba speciální péče, pokud se zahajuje léčba lanreotidem u pacientů s bradykardií



pokud máte tumor zažívacího traktu, Váš lékař by Vám neměl předepsat lanreotid předtím než vyloučí přítomnost obstruktivního střevního tumoru.

Pokud se u Vás vyskytuje něco z výše uvedeného, informujte se u svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyNěkteré léky ovlivňují účinek jiných léků. Prosím, informujte svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Speciální péče je zapotřebí v případě současného podání těchto léků:



cyklosporin (lék snižující obranné reakce např. po transplantaci nebo u autoimunních chorob)



bromokriptin (dopaminový agonista – lék používaný v léčbě tumorů podvěsku mozkového nebo Parkinsonovy nemoci nebo k potlačení tvorby mléka po porodu)



léky navozující bradykardii (léky zpomalující srdeční puls, např. betablokátory)

Úprava dávkování těchto léků může být zvážena Vaším lékařem

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.Informujte prosím svého lékaře ihned v případě, že jste těhotná, že si myslíte, že byste mohla být těhotná, nebov případě, že kojíte. V těchto případech by se měl podat lanreotid jen je-li to jasně potřebné.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůJe nepravděpodobné, že by léčba přípravkem SOMATULINE AUTOGEL narušila schopnost pacienta řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje. Může se ale objevit závrať. V tom případě byste neměl(a) řídit motorové vozidlo ani obsluhovat stroje.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK SOMATULINE AUTOGEL POUŽÍVÁ

Vždy používejte přípravek SOMATULINE AUTOGEL přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem.

Obvyklá dávka je jedna injekce každých 28 dní. Váš lékař může upravit dávku použitím jedné ze tří dostupných sil přípravku (60, 90 nebo 120 mg).

Pokud jste při léčbě dobře kompenzovaní, může lékař předepsat injekci přípravku SOMATULINE AUTOGEL 120 mg každých 42 nebo 56 dní.

Základní doporučení je uvedeno v následující tabulce:Síla SOMATULINE AUTOGEL

Frekvence injekcí

SOMATULINE AUTOGEL 60 mg

každých 28 dní

SOMATULINE AUTOGEL 90 mg

každých 28 dní

SOMATULINE AUTOGEL 120 mg

Podle rady Vašeho lékaře:každých 28 dní nebokaždých 42 dní nebokaždých 56 dní

Způsob podání

SOMATULINE AUTOGEL by měl být podán hlubokou podkožní injekcí.Pokud je injekce podána zdravotnickým profesionálem nebo trénovanou osobou (člen rodiny nebo přítel), injekce se podá do horního zevního kvadrantu hýždě (viz obr. 5a)

Pokud si dáváte injekce sám(a) po odpovídajícím tréninku, injekce by měla být podána do horní zevní části stehna (viz obr. 5b).

Rozhodnutí o tom, že si injekce budete aplikovat sám(a) nebo jiná trénovaná osoba, by měl učinit lékař.

Instrukce po podání

Následující instrukce vysvětlí, jak dát injekci přípravku SOMATULINE AUTOGEL

PROSÍM PŘEČTĚTE SI POZORNĚ INSTRUKCE PŘED ZAHÁJENÍM INJEKCE

SOMATULINE AUTOGEL je dodáván v předplněné stříkačce připravené k použití s automatickým ochranným systémem, který se po podání přípravku automaticky uzamyká a pomáhá předejít poranění píchnutím jehlou po podání injekce.

1. Vyjměte SOMATULINE AUTOGEL z chladničky 30 minut před podáním. Ponechte sáček zatavený až do doby těsně před injekcí.

2. Před otevřením sáčku zkontrolujte, že je neporušený a že nevypršela doba použitelnosti. Doba použitelnosti je uvedena na vnější krabičce a na sáčku. NEPOUŽÍVEJTE V PŘÍPADĚ, ŽE PŘÍPRAVKU VYPRŠELA DOBA POUŽITELNOSTI NEBO JESTLIŽE JE LAMINOVANÝ SÁČEK JAKKOLI POŠKOZEN.

3. Umyjte si ruce mýdlem a ujistěte se, že máte dostatek čistého prostoru pro přípravu

4. Roztržením otevřete sáček a vyjměte předplněnou stříkačku.

5. Zvolte místo injekce:5a - horní zevní kvadrant hýždě (v případě injekce podané zdravotnickým profesionálem nebo trénovanou osobou – členem rodiny nebo přítelem) nebo5b - horní vnější část Vašeho stehna (v případě, že injekci provádíte sám(a).

nebo

Kryt jehly Ochrana pístu

Před použitím

Ochranný kryt jehly

Po použití (jehla v ochranném krytu)

Zdravotník nebo trénovaná osoba,

Samoinjekce

5a.

5b.



Střídejte místo injekce mezi pravou a levou stranou pokaždé když dostáváte injekci SOMATULINEAUTOGEL.

6. Očistěte místo injekce a nechte ho oschnout.

7. Točivým pohybem stáhněte kryt pístu a odložte ho.

8. Sejměte kryt jehly a odložte ho.

9. Podržte kůži okolo místa injekce plochou pomocí Vašeho palce a ukazováku. Aniž byste řasili nebo mačkali kůži v místě injekce, rychle vpravte jehlu celou svou délkou kolmo ke kůži (hluboká podkožní injekce, kolmo ke kůži – 90

o ).

Kryt pístu

Kryt jehly

10. Pomalu injikujte lék. Typická potřebná doba je 20 sekund. Injikujte celou dávku až do doby, kdy už nebude možné píst dále stlačovat. V tomto místě uslyšíte „cvaknutí“.Poznámka: udržujte tlak na píst Vaším palcem, abyste zabránili aktivaci automatického ochranného systému.

11. Aniž byste uvolnili tlak na píst vytáhněte jehlu z místa injekce.

12. Poté uvolněte tlak na píst. Jehla se automaticky zatáhne do ochranného krytu jehly, kde zůstane nastálo

Injekce zdravotníkem nebo trénovanou osobou

Injekce pacientem

nebo

zablokovaná.

13. Jemně zatlačte na místo injekce suchým tampónem nebo sterilní gázou k zabránění krvácení. Netřete ani nemasírujte místo injekce po podání.

14. Znehodnoťte použitou stříkačku podle pokynu lékaře nebo poskytovatele zdravotní péče. NELIKVIDUJTE zařízení spolu s domácím odpadem.

Jestliže jste použil(a) více přípravku SOMATULINE AUTOGEL než jste měl(a)

Pokud jste si podal více přípravku než jste měl(a), informujte ihned svého lékaře.Větší dávka může způsobit další nebo závažnější nežádoucí účinky (viz oddíl 4. Možné nežádoucí účinky)

Jestliže jste zapomněl(a) použít přípravek SOMATULINE AUTOGEL

V případě, že jste zapomněl(a) podat injekci, informujte ihned svého lékaře, který rozhodne o době další injekce. Nepodávejte sám další injekci, abyste nahradil(a) zapomenutou injekci.Nemusíte se ale obávat, jestliže jste zapomněl(a) podat dávku. Při dlouhodobé léčbě přípravkemSOMATULINE AUTOGEL jedna zapomenutá dávka neovlivní dramaticky úspěch Vaší léčby.

Jestliže jste přestal(a) používat přípravek SOMATULINE AUTOGEL

Přerušení nebo předčasné ukončení léčby může ovlivnit úspěch léčby. Zeptejte se prosím svého lékaře dříve než ukončíte léčbu.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek SOMATULINE AUTOGEL nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Nejčastěji očekávané nežádoucí účinky jsou poruchy zažívacího traktu, problémy se žlučníkem a reakce v místě injekce. Nežádoucí účinky, které se mohou u SOMATULINE AUTOGEL objevit, jsou uvedeny níže podle jejich četnosti:

Velmi časté (více než 1 pacient z 10):



Průjem, únik stolice, bolest břicha



Žlučové kameny a problémy se žlučníkem

Časté (1 až 10 pacientů ze 100):



Únava



Reakce v místě injekce



Nausea, zvracení, zácpa, plynatost, rozepjetí břicha, břišní nepohodlí, porucha trávení



Rozšíření žlučových cest



Sinusová bradykardie (zpomalený srdeční puls)



Závrať, bolest hlavy



Alopecie, hypotrichóza (ztráta vlasů nebo snížený vývoj ochlupení na těle)



Hypoglykémie (snížená hladina krevního cukru)



Abnormální laboratorní hodnoty (ALT, AST, bilirubin v krvi, glukóza v krvi, glykosylovaný hemoglobin)



Snížení hmotnosti

Méně časté (1 až 10 pacientů z 1000):



Návaly horka



Odbarvená stolice



Diabetes mellitus, hyperglykémie (vysoká hladina cukru v krvi)



Astenie (generalizovaná tělesná slabost)



Insomnie (nespavost)



Abnormální laboratorní hodnoty (alkalická fosfatáza v krvi, sodík v krvi)

Byly hlášeny rovněž příležitostné případy zánětu slinivky břišní (pankreatitis)

Jelikož lanreotid může narušit Vaši krevní hladinu cukru, Váš lékař může chtít sledovat hladinu cukru v krvi, zvláště na začátku léčby.

Podobně, jelikož se s tímto typem léku mohou objevit problémy se žlučníkem, Váš lékař může chtít sledovat Váš žlučník na začátku léčby a poté čas od času.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to prosím svému lékaři.

5.

JAK PŘÍPRAVEK SOMATULINE AUTOGEL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Přípravek SOMATULINE AUTOGEL nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě 2

oC - 8 oC (v chladničce) v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Přípravek by měl být použit bezprostředně po otevření laminátového sáčku.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek SOMATULINE AUTOGEL obsahuje

-

Léčivou látkou je lanreotid (60, 90 nebo 120 mg).

-

Pomocnými látkami jsou voda na injekci a kyselina octová 99% (pro úpravu pH).

Jak přípravek SOMATULINE AUTOGEL vypadá a co obsahuje toto balení

SOMATULINE AUTOGEL je injekční roztok v předplněné stříkačce připravené k použití, vybavené automatickým bezpečnostním systémem. Je to bílý až světle žlutý polotuhý roztok.

Krabička s 0,5 ml stříkačkou s automatickým bezpečnostním systémem a jehlou (1.2 mm x 20 mm).

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci:Ipsen Pharma, Boulogne Billancourt, Francie

Výrobce:Ipsen Pharma Biotech, Signes, Francie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena12.8.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls152398/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU (SPC)

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

SOMATULINE AUTOGEL 60 mg, injekční roztok v předplněné stříkačceSOMATULINE AUTOGEL 90 mg, injekční roztok v předplněné stříkačceSOMATULINE AUTOGEL 120 mg, injekční roztok v předplněné stříkačce

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Lanreotidum 60 mg, 90 mg, 120 mg (jako lanreotidi acetas) Každá předplněná stříkačka obsahuje supernasycený roztok lanreotid acetátu, odpovídající 0,246 mg baze lanreotidu/mg roztoku, který zajišťuje podání dávky 60 mg, 90 mg nebo 120 mg lanreotidu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok v předplněné stříkačceBílý až světle žlutý polotuhý roztok

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

SOMATULINE AUTOGEL je indikován:



k dlouhodobé léčbě pacientů s akromegalií, kde cirkulující hladiny GH (růstového hormonu) a/nebo IGF-1 (inzulínu podobného růstového faktoru-1) zůstávají abnormální po chirurgické léčbě a/nebo radioterapii, nebo pro pacienty pro které není chirurgická léčba a/nebo radioterapie možností volby.

Cílem léčby u akromegalie je snížit, nebo je-li to možné, normalizovat hodnoty GH a IGF-1.



k úlevě od příznaků spojených s akromegalií.



k léčbě symptomů spojených s neuroendokrinními tumory.

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Akromegalie

Doporučená zahajovací dávka je 60 až 120 mg podaných každých 28 dní.

Je-li například dosud pacient léčen přípravkem SOMATULINE P.R. 30 mg v dávkování 1 injekce každých 14 dní, měla by být počáteční dávka přípravku SOMATULINE AUTOGEL 60 mg každých 28 dní. Je-li pacientovi podáván SOMATULINE P.R. 30 mg každých 10 dní, počáteční dávka SOMATULINE AUTOGEL by měla být 90 mg každých 28 dní.

Poté by měla být dávka individualizována podle odpovědi pacienta (hodnoceno jako snížení symptomů a/nebo snížení hodnot GH/IGF-1).Není-li dosaženo požadované odpovědi, dávka může být zvýšena. Je-li dosaženo kompletní kontroly nemoci (hodnota GH je pod 1 ng/ml, normalizace IGF1 a/nebo vymizení příznaků), dávka může být snížena.

Pacienti dobře kompenzovaní analogem somatostatinu mohou být léčení přípravkem SOMATULINE AUTOGEL 120 mg každých 42-56 dní.

Dlouhodobé monitorování příznaků, hodnot GH a IGF1 se má provádět podle klinické potřeby.

Neuroendokrinní tumory:

Doporučená počáteční dávka je 60 až 120 mg podaných každých 28 dní.

Dávka by měla být přizpůsobena podle stupně dosažené symptomatické úlevy.

Pacienti dobře kompenzovaní analogem somatostatinu mohou být léčení přípravkem SOMATULINE AUTOGEL 120 mg každých 42-56 dní.

Renální a/nebo hepatální poškození:U pacientů se sníženou funkcí ledvin nebo jater není nutná žádná úprava dávky díky širokému terapeutickému oknu lanreotidu (viz oddíl 5.2)

Starší pacienti:U starších pacientů není nutná žádná úprava dávky díky širokému terapeutickému oknu lanreotidu (viz oddíl 5.2)

Pediatrická populace: SOMATULINE AUTOGEL není doporučen k použití u dětí a adolescentů pro nedostatek údajů o bezpečnosti a účinnosti.

Způsob podání

SOMATULINE AUTOGEL by měl být podán hlubokou subkutánní injekcí do horního zevního kvadrantu hýždě zdravotnickým profesionálem.U pacientů, kteří dostávají stabilní dávku SOMATULINE AUTOGEL, může být po odpovídajícím zaškolení přípravek podán buď pacientem, nebo poučenou osobou. V případě samoinjekce by měla být injekce podána do horní zevní části stehna.O podání pacientem nebo poučenou osobou rozhoduje zdravotnický profesionál.Bez ohledu na místo injekce by neměla být kůže zřasena a jehla by měla být vpravena rychle celou svou délkou kolmo ke kůži.

Místo injekce se má střídat mezi pravou a levou stranou.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na somatostatin nebo příbuzné peptidy nebo na kteroukoli složku léčivého přípravku.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Lanreotid může snižovat motilitu žlučníku a vést ke vzniku žlučových kamenů. Proto by měli být pacienti pravidelně sledováni.

Farmakologické studie u zvířat a u lidí ukazují, že lanreotid, stejně jako somatostatin a jeho analoga, snižuje sekreci inzulínu a glukagonu. Z tohoto důvodu se může u pacientů, léčených lanreotidem objevit hypoglykémie nebo hyperglykémie. Je třeba kontrolovat hladinu glukózy v krvi při zahájení léčby lanreotidem nebo při změně dávky a jakoukoli antidiabetickou léčbu je třeba podle toho přizpůsobit.

Během léčby lanreotidem bylo u akromegalických pacientů pozorováno mírné snížení funkcí štítné žlázy, ačkoliv klinický hypotyreoidismus je vzácný. Vyšetření thyreoidních funkcí by mělo být provedeno tam, kde je to klinicky indikováno.

U pacientů bez základních kardiálních problémů může vést lanreotid ke snížení pulsové frekvence, aniž by tato nutně dosáhla hranice bradykardie. U pacientů trpících na srdeční poruchy před léčbou lanreotidem se může objevit sinusová bradykardie. Pozornosti je třeba pokud se zahajuje léčba lanreotidem u pacientů s bradykardií (viz bod 4.5).

U pacientů s karcinoidními tumory nesmí být lanreotid předepsán předtím, než se vyloučí přítomnost obstruktivního intestinálního tumoru. 4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakologické gastrointestinální účinky lanreotidu mohou snížit střevní absorpci současně podaných léků včetně cyklosporinu.

Průvodní podání cyklosporinu s lanreotidem může snížit relativní biodostupnost cyklosporinu, což může vyžadovat úpravu dávky cyklosporinu k udržení terapeutických hladin.

Interakce s léky s vysokou vazbou na plasmu jsou nepravděpodobné vzhledem k mírné vazbě lanreotidu na sérové proteiny.

Limitovaná publikovaná data naznačují, že průvodní podání somatostatinových analog a bromokriptinu může zvýšit dostupnost bromokriptinu.

Průvodní podání bradykardizujících léků (např. betablokátorů) může mít aditivní účinek na mírné snížení srdeční frekvence spojené s lanreotidem. Může být nutné upravit dávku takových průvodních léků.

Limitovaná dostupná publikovaná data naznačují, že somatostatinová analoga mohou snížit metabolickou clearance látek metabolizovaných enzymy cytochromu P450, což může být v důsledku suprese růstového hormonu. Jelikož není možné vyloučit tento účinek lanreotidu, jiné léky

metabolizované především CYP3A4 a mající nízký terapeutický index (např. quinidin, terfenadin) by proto měly být použity s opatrností.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství:

Neklinická data:Studie u zvířat neprokázaly žádný důkaz teratogenních účinků spojených s lanreotidem během organogeneze. Snížená fertilita byla pozorována u samic potkanů v důsledku potlačení sekrece GH dávkami přesahujícími terapeutické dávky dosahované u člověka.

Klinická data:Údaje z limitovaného počtu exponovaných těhotenství nenaznačují žádné nežádoucí účinky lanreotidu na těhotenství nebo na zdraví fétu/novorozeného dítěte. Doposud nejsou k dispozici žádné jiné relevantní epidemiologické údaje.

Jelikož studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní na odpověď člověka, lanreotid by měl být podán u těhotné ženy jen je-li to jasně potřebné.

Kojení:

Není známo, zda se lék vylučuje do mateřského mléka. Jelikož se mnoho léků vylučuje do mateřského mléka, je třeba pozornosti, pokud je lanreotid podáván během laktace.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ačkoli nebyl potvrzen žádný účinek na schopnost řídit motorové vozidlo nebo obsluhovat stroje, byla uSOMATULINE AUTOGEL hlášena závrať. Pokud je pacient postižen, neměl by řídit motorové vozidlo ani obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky hlášené pacienty s akromegalií léčenými lanreotidem v klinických studiích jsou vyjmenovány pod odpovídajícím orgánovým systémem podle následující klasifikace: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až 1/10), méně časté (≥ 1/1000 až 1/100).

Nejčastěji očekávané nežádoucí účinky po léčbě lanreotidem jsou gastrointestinální poruchy (nejčastěji hlášené jsou průjem a bolest břicha, obvykle mírné až průměrné a přechodné), cholelitiáza (často asymptomatická) a reakce v místě injekce (bolest, uzlíky a zatvrdnutí).

Profil nežádoucích účinků pro jiné indikace je podobný.

Vyšetření:Časté: zvýšené ALT, abnormální AST, abnormální ALT, zvýšený bilirubin v krvi, zvýšená glukóza v krvi, zvýšený glykosylovaný hemoglobin, pokles hmotnostiMéně časté: zvýšení AST, zvýšená alkalická fosfatáza v krvi, abnormální bilirubin v krvi, snížené natrium v krvi

Srdeční poruchy:Časté: sinusová bradykardie

Poruchy nervového systému:Časté: závrať, bolest hlavy

Gastrointestinální poruchy:Velmi časté: průjem, únik stolice, bolest břicha.Časté: nausea, zvracení, zácpa, plynatost, břišní distenze, břišní nepohodlí., dyspepsieMéně časté: odbarvená stolice

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Časté: alopecie, hypotrichóza

Poruchy metabolismu a výživy:Časté: hypoglykémieMéně časté: diabetes mellitus, hyperglykémie

Cévní poruchy:Méně časté: návaly horka

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Časté: únava, reakce v místě injekce (bolest, zduření, zatvrdnutí, uzlíky, svědění)Méně časté: astenie

Poruchy jater a žlučových cest:Velmi časté: cholelitiázaČasté: biliární dilatace

Psychiatrické poruchy:Méně časté: insomnie

Postmarketingová zkušenost ohledně bezpečnosti:Postmarketingová zkušenost ohledně bezpečnosti neidentifikovala žádné jiné relevantní informace než příležitostná hlášení pankreatitidy.

4.9

Předávkování

Při předávkování jsou indikována symptomatická opatření.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Protirůstové hormony. ATC kód: H01CB03

Lanreotid je oktapeptidový analog přirozeného somatostatinu. Stejně jako somatostatin je lanreotid inhibitor různých endokrinních, neuroendokrinních, exokrinních a parakrinních funkcí. Lanreotid vykazuje vysokou vazebnou afinitu k lidským receptorům pro somatostatin (SSTR) 2 a 5, a redukovanou afinitu k lidským SSTR 1, 3 a 4. Účinek na lidský SSTR 2 a 5 je hlavním mechanismem účinku zodpovědného za snížení GH.

Lanreotid, stejně jako somatostatin, vykazuje všeobecný exokrinní antisekretorický účinek. Snižuje bazální sekreci motilinu, žaludečního inhibičního peptidu a pankreatického polypeptidu, ale nemá signifikantní účinek na sekretin nalačno nebo na sekreci gastrinu. Lanreotid zjevně snižuje jídlem indukované zvýšení průtoku v arteria mesenterica superior a ve vena portae. Lanreotid signifikantně snižuje prostaglandinem E1 stimulovanou jejunální sekreci vody, sodíku, draslíku a chloridu. Lanreotid snižuje hladinu prolaktinu u dlouhodobě léčených pacientů s akromegalií.

Lanreotid je zřetelně aktivnější než přirozený somatostatin a vykazuje mnohem delší trvání účinku.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Vlastní farmakokinetické parametry lanreotidu po intravenózním podání u zdravých dobrovolníků ukázaly limitovanou extravaskulární distribuci, s ustáleným stavem distribuce 16,1 l. Celková clearance byla 23,7 l/h, terminální poločas byl 1,14 hod. a střední pobytový čas byl 0.68 hod.

Ve studiích hodnotících exkreci bylo méně než 5 % lanreotidu vyloučeno do moči a méně než 0,5 % se objevilo nezměněno ve stolici, což naznačuje určitou biliární exkreci.

Po hlubokém subkutánním podání SOMATULINE AUTOGEL 60, 90 a 120 mg zdravým dobrovolníkům koncentrace lanreotiodu stoupá, až dosáhne průměrnou maximální sérovou koncentraci 4,25 , 8,39 a 6,79 ng/ml. Tyto hodnoty Cmax jsou dosaženy během prvního dne 8, 12 a 7 hodin po podání (střední hodnota). Od vrcholu sérová hladina koncentrace lanreotidu pomalu klesá podle kinetikyprvního řádu s terminálním eliminačním poločasem 23,3 , 27,4 a 30,1 dne a 4 týdny po podání byly průměrné sérové hladiny lanreotidu 0,9 , 1,11 a 1,69 ng/ml. Absolutní bioavailability byla 73,4 , 69,0 a 78,4 %.

Po hlubokém subkutánním podání SOMATULINE AUTOGEL 60, 90 a 120 mg akromegalickým pacientům koncentrace lanreotidu stoupá, až dosáhne průměrnou maximální sérovou koncentraci 1,6 , 3,5 a 3,1 ng/ml. Tyto hodnoty Cmax jsou dosaženy během prvního dne 6, 6 a 24 hodin po podání. Od vrcholu sérová hladina koncentrace lanreotidu pomalu klesá podle kinetiky prvního řádu a 4 týdny po podání byly průměrné sérové hladiny lanreotidu 0,7 , 1,0 a 1,4 ng/ml.

Ustáleného stavu sérových hladin lanreotidu bylo dosaženo v průměru po 4 injekcích každé 4 týdny. Po opakovaném podání dávky každé 4 týdny byly průměrné hodnoty Cmax v ustáleném stavu 3,8 , 5,7 a 7,7 ng/ml pro 60, 90 a 120 mg. Průměrné obdržené hodnoty Cmin byly 1,8 , 2,5 a 3,8 ng/ml. Fluktuační index vrcholového koryta byl mírný a pohyboval se od 81 do 108 %.

Po hlubokém subkutánním podání SOMATULINE AUTOGEL 60, 90 a 120 mg akromegalickým pacientům byl pozorován lineární farmakologický profil uvolňování.

Koryto sérových hladin lanreotidu získaných po třech hlubokých subkutánních injekcích přípravků SOMATULINE AUTOGEL 60, 90 nebo 120 mg podaných každých 28 dní jsou podobné ustálenému stavu sérových hladin lanreotidu získaných u akromegalických pacientů předtím léčených

intramuskulárním podáním lanreotidu 30 mg - formy s prodlouženým uvolňováním (Somatuline P.R.) každých 14, 10 nebo 7 dní.

Renální / hepatální poškozeníSubjekty se závažnou renální poruchou vykazují zhruba dvojnásobný pokles celkové sérové clearance lanreotidu s následným zvýšením poločasu a AUC. U subjektů se středním a závažným jaterním poškozením bylo pozorováno snížení clearance (30 %). Distribuční objem a střední pobytový čas se zvýšil u subjektů se všemi stupni hepatální insuficience. Není nutné měnit počáteční dávku u pacientů s renálním nebo hepatálním poškozením, jelikož očekávaná sérová koncentrace lanreotidu u těchto populací je v rozmezí sérových koncentrací bezpečně tolerovaných u zdravých subjektů.

Starší pacientiStarší subjekty vykazují zvýšení poločasu a střední doby rezidence v porovnání s mladými zdravými subjekty. Není nutné měnit počáteční dávku u starších pacientů, jelikož očekávaná sérová koncentrace lanreotidu u této populace je v rozmezí sérových koncentrací bezpečně tolerovaných u zdravých subjektů.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Ve studiích karcinogenicity (bioassay) prováděných na krysách a myších nebyly pozorovány žádnésystémové neoplastické změny v dávkách přesahujících terapeutické dávky dosahované u lidí. Zvýšená incidence podkožních nádorů byla pozorována v místě injekce pravděpodobně v důsledku zvýšené frekvence dávky u zvířat (denně) v porovnání s měsíčním dávkováním u lidí, a proto nemusí být klinicky relevantní.

Ve standardních řadových in vitro a in vivo testech nevykazoval lanreotid žádný genotoxický potenciál.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Voda na injekci, kyselina octová 99% (pro úpravu pH)

6.2

Inkompatibility

Studie kompatibility nejsou k dispozici, a proto tento léčivý přípravek nesmí být mísen s žádnými dalšími léčivými přípravky.

6.3

Doba použitelnosti

2 rokyPo otevření ochranného laminátového sáčku by měl být přípravek bezprostředně podán.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2

oC - 8 oC) v původním obalu.

6.5

Druh obalu a velikost balení

SOMATULINE AUTOGEL je dodáván v čiré polypropylenové předplněné stříkačce vybavené automatickým bezpečnostním systémem, jehlou z nerezavějící oceli, plastikovým krytem jehly (LDPE) a zátkou z bromobutylové pryže. Každá předplněná stříkačka je balena v laminátovém sáčku (nylonový / polyetylénový / aluminiový laminát) a krabičce.

Velikost baleníKrabička s jednou 0,5 ml stříkačkou s automatickým bezpečnostním systémem a jednou jehlou (1,2 mm x 20 mm).

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Injekční roztok v předplněné stříkačce je připraven k použití.K bezprostřednímu jednorázovému použití po otevření.Je důležité, aby injekce přípravku byla provedena přesně podle návodu uvedeného v příbalové informaci.Nepoužívejte, jestliže laminátový sáček je poškozený nebo otevřený.Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ipsen Pharma, Boulogne Billancourt, Francie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

SOMATULINE AUTOGEL 60 mg: 56/002/03-CSOMATULINE AUTOGEL 90 mg: 56/003/03-CSOMATULINE AUTOGEL 120 mg: 56/004/03-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8.1.2003 / 23.9.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

12.8.2011

PARTICULARS TO APPEAR ON THE OUTER PACKAGINGCARDBOARD CARTON

1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCTSomatuline Autogel <60mg><90mg><120mg>, solution for injection in a pre-filled syringeLanreotide

2. STATEMENT OF ACTIVE SUBSTANCE(S)One pre-filled syringe contains <60mg><90mg><120mg> of lanreotide (as lanreotide acetate).

3. LIST OF EXCIPIENTSOther ingredients : water for injections, acetic acid glacial (for pH adjustment).

4. PHARMACEUTICAL FORM AND CONTENTSSolution for injection, one pre-filled syringe with an automatic safety system.

5. METHOD AND ROUTE(S) OF ADMINISTRATIONDeep subcutaneous injection.For single use only.Read the package leaflet before use.

6. SPECIAL WARNING THAT THE MEDICINAL PRODUCT MUST BE STORED OUT OFTHE REACH AND SIGHT OF CHILDRENKeep out of the reach and sight of children.

7. OTHER SPECIAL WARNING(S), IF NECESSARYUse only as directed by your doctor.

8. EXPIRY DATEEXP {MM/YYYY}

9. SPECIAL STORAGE CONDITIONSStore in a refrigerator (2°C to 8°C) in the original package.

10. SPECIAL PRECAUTIONS FOR DISPOSAL OF UNUSED MEDICINAL PRODUCTS ORWASTE MATERIALS DERIVED FROM SUCH MEDICINAL PRODUCTS, IFAPPROPRIATE

11. NAME AND ADDRESS OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDERIpsen Pharma, Boulogne Billancourt, France

12. MARKETING AUTHORISATION NUMBER(S)Registrační číslo: 56/002/03-C <60mg> 56/003/03-C <90mg> 56/004/03-C <120mg>

13. BATCH NUMBERLot :

14. GENERAL CLASSIFICATION FOR SUPPLY

15. INSTRUCTIONS ON USE

16. INFORMATION IN BRAILLESomatuline Autogel <60 mg> <90 mg> <120 mg>

MINIMUM PARTICULARS TO APPEAR ON BLISTERS OR STRIPSLAMINATED POUCH

1. NAME OF THE MEDICINAL PRODUCTSomatuline Autogel <60mg><90mg><120mg>, solution for injection in a pre-filled syringeLanreotide

2. NAME OF THE MARKETING AUTHORISATION HOLDERIpsen Pharma

3. EXPIRY DATEEXP {MM/YYYY}

4. BATCH NUMBERLot :