Stránka 1 z 7

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls150896/2012 PŘÍBALOVÁ INFORMACE- INFORMACE PRO UŽIVATELE

SKOPRYLPLUS H 20 mg/12,5 mg

tablety

lisinoprilum / hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1. Co je přípravek Skopryl Plus H a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Skopryl Plus H užívat 3. Jak se přípravek Skopryl Plus H užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5 Jak přípravek Skopryl Plus H uchovávat 6. Další informace 1. Co je přípravek Skopryl Plus H a k čemu se používá Skopryl plus H jsou tablety obsahující lisinopril a hydrochlorothiazid a používají se pro léčbu vysokého krevního tlaku. Je-li vysoký krevní tlak ponechán bez kontroly, může zvyšovat riziko srdečního onemocnění či mrtvice. Lisinopril patří do skupiny léků nazývaných inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE). Lék účinkuje rozšiřováním cév v těle a tím snižuje krevní tlak. Hydrochlorothiazid patří do skupiny léků, které se nazývají diuretika (močopudné léky). Zvyšuje tvorbu moči ledvinami a tím pomáhá tělu odstranit přebytečnou vodu. 2. Čemu musíme věnovat pozornost než začnete přípravek Skopryl Plus H užívat Neužívejte přípravek Skopryl Plus H - jestliže jste přecitlivělí (alergičtí) na lisinopril nebo hydrochlorothiazid (léčivé látky) nebo na jakoukoli pomocnou látku přípravku Skopryl Plus H - pokud jste už byli léčeni lékem ze skupiny ACE inhibitorů, a měli jste alergickou reakci zahrnující otoky tváře, rtů, jazyka a/nebo hrdla s potížemi s polykáním nebo dýcháním (tento stav se nazývá angioedém) - pokud někdo z Vaší rodiny měl angioedém (sklon k tomuto stavu může být v rodině) nebo jestliže jste Vy sami měli v minulosti angioedém z neznámé příčiny - jestliže jste přecitlivělí (alergičtí) na deriváty sulfonamidů, což mohou být některá antibiotika a léky na cukrovku (pokud si nejste jisti, poraďte se s lékařem) - jestliže máte problémy s močením (anurie)

jestliže trpíte závažnou poruchou jater či ledvin,

Stránka 2 z 7

- pokud jste těhotná déle než 3 měsíce. (Je však lépe přípravek neužívat ani na počátku těhotenství – viz bod Těhotenství a kojení) Přípravek Skopryl Plus H není určen pro děti. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Skopryl Plus H je zapotřebí Informujte svého lékaře, pokud: - trpíte nebo jste někdy trpěli alergií nebo astmatem - trpíte onemocněním jater, ledvin nebo srdce

trpíte onemocněním srdce a plic nazývaným aortální stenóza,

- máte abnormální hladiny následujících látek v těle: draslík, vápník, močovina, kreatinin, močová kyselina, cholesterol, triglyceridy - chodíte na dialýzu - nedávno jste trpěli úporným zvracením neb průjmem - máte cukrovku - trpíte dnou (oteklé bolestivé klouby způsobené hromaděním močové kyseliny) - trpíte systémovým lupus erythematosus nebo chronickým autoimunitním onemocněním (může působit v jakékoliv části těla). Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Užívání přípravku Skopryl Plus H není vhodné na počátku těhotenství. Ve druhé a třetí třetině těhotenství se přípravek Skopryl Plus H nesmí užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu (viz bod Těhotenství a kojení). Informujte lékaře, pokud dodržujete dietu s omezeným přísunem soli, užíváte doplňky stravy obsahující draslík, draslík šetřící přípravky nebo přípravky obsahující soli draslíku. Pokud se podrobujete léčbě nazývané LDL aferéza, která odstraňuje cholesterol z krve, musíte lékaře informovat o tom, že užíváte přípravek Skopryl Plus H . Prosím, nezapomínejte, že užívání přípravku Skopryl Plus H může ovlivnit výsledky testů krve a moči. Pokud u Vás lékař bude chtít testy krve nebo moči provést, informujte jej, že užíváte přípravek Skopryl Plus H . Před jakýmkoli chirurgickým výkonem a anestézií (i u zubaře) musíte informovat lékaře nebo zubaře o tom, že užíváte přípravek Skopryl Plus H , protože tento přípravek může způsobit náhlý pokles krevního tlaku. Jestliže se podrobujete léčbě snižující alergickou reakci na včelí nebo vosí píchnutí, musíte informovat lékaře o léčbě přípravkem Skopryl Plus H . Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. To je zvláště důležité u léků, jako jsou:

léky na léčbu cukrovky jako je inzulín nebo léky užívané ústy na snížení hladiny cukru v krvi diuretika (močopudné tablety) a další léčiva používaná pro snižování krevního tlaku, léky na duševní poruchy jako je lithium, antipsychotika (léky proti psychózám) nebo tricyklická

antidepresiva (určitá skupina léků proti depresi),

tubokurarin (uvolňuje svalové napětí při anestézii), nesteroidní protizánětlivé léky (NSAD) , alopurinol na léčbu dny, léčiva užívaná při léčbě rakoviny, imunosupresiva, jako je cyklosporin, užívaná po transplantaci a na léčbu některých onemocnění, např.

revmatoidní artritidy,

Stránka 3 z 7

kortikosteroidy, které se používají na léčbu různých chorob jako je revmatismus, arthritis, alergické

stavy, některé kožní choroby, průduškové astma nebo některé krevní poruchy,

srdeční glykosidy na léčbu srdečních onemocnění, např. dioxin, sotalol nebo prokainamid užívané při abnormálním srdečním rytmu, trimethoprim (lék na infekce), léky jako je efedrin, noradrenalin, adrenalin užívané při léčbě vysokého krevního tlaku, šoku, srdečního

selhání, astmatu anebo alergií,

cholestyramin a kolestipol, které se používají na snížení vysokých hladin cholesterolu v krvi

(hyperlipidémie),

ACTH, který se používá k vyšetření, zda vaše nadledvinky fungují správně, tablety s draslíkem, léky šetřící draslík, jako je amilorid nebo náhražky soli s obsahem draslíku, Injekční soli zlata (užívané pro léčbu revmatické artritidy). Kalciové soli.

Užívání přípravku Skopryl Plus H s jídlem a pitím Přípravek můžete užívat s jídlem i bez jídla. Účinek léků snižujících krevní tlak může být zvýšen požíváním alkoholu při léčbě, tak se mohou objevit závratě a točení hlavy. Pokud Vás zajímá, kolik alkoholu můžete při léčbě přípravkem Skopryl Plus H požívat, poraďte se s Vaším lékařem. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Těhotenství Informujte svého lékaře, pokud se domníváte, že jste těhotná, nebo byste mohla otěhotnět. Lékař vám doporučí vysazení přípravku Skopryl Plus H ještě dříve, než otěhotníte, nebo jakmile zjistíte, že jste těhotná, a převede vás na jinou léčbu. Užívání přípravku Skopryl Plus H není vhodné na počátku těhotenství. Od třetího měsíce těhotenství se přípravek Skopryl Plus H nesmí užívat, protože během druhé a třetí třetiny těhotenství by mohl způsobit závažné poškození plodu. Kojení Informujte svého lékaře, pokud kojíte. Přípravek Skopryl Plus H není doporučen kojícím matkám a váš lékař může zvolit jinou léčbu po dobu kojení, zejména pokud kojíte novorozené nebo nedonošené dítě. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Není pravděpodobné, že by tento přípravek ovlivnil Vaši schopnost řídit a ovládat stroje. Úkony, které vyžadují speciální pozornost, však nesmíte provádět, dokud nebudete vědět, jakým způsobem vás tento lék ovlivňuje. Pokud jste unavení nebo máte závratě, neřiďte ani neovládejte stroje a poraďte se se svým lékařem. 3. Jak se přípravek Skopryl Plus H užívá Vždy užívejte přípravek Skopryl Plus H přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Obvyklá dávka je jedna tableta užívaná jednou denně. V případě potřeby může být dávka zvýšena na 2 tablety užívané jednou denně. Při užívání první dávky nebo při zvyšování dávky buďte opatrní. Pokud pocítíte závrať nebo točení hlavy, co nejdříve o tom informujte lékaře.

Stránka 4 z 7

Pokud již užíváte diuretika (močopudné léky), Váš lékař Vám před zahájením léčby přípravkem Skopryl Plus H jejich dávkování sníží nebo léčbu úplně přeruší. Účinek přípravku Skopryl Plus H přetrvává po dobu 24 hodin, proto se lék užívá jednou denně. Přípravek Skopryl Plus H se může užívat v kteroukoli denní dobu před jídlem, při jídle i po jídle. Vyberte si denní čas, který Vám vyhovuje, a tablety užívejte každý den ve stejnou dobu. To Vám pomůže zapamatovat si, zda jste tabletu již užili. Přípravek Skopryl Plus H není určen pro děti. Užívejte přípravek Skopryl Plus H tak dlouho, dokud lékař léčbu neukončí. Jestliže jste užil(a) více přípravku Skopryl Plus H , než jste měl(a) Pokud užijete příliš mnoho přípravku Skopryl Plus H , kontaktujte neprodleně svého lékaře. Nejpravděpodobnějšími příznaky předávkování je točení hlavy a závratě, způsobené poklesem krevního tlaku. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Skopryl Plus H Nikdy dávku přípravku Skopryl Plus H nezdvojujte, abyste nahradili zapomenutou tabletu. Užijte až další tabletu v pravidelném čase. 4. Možné nežádoucí účinky Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Skopryl Plus H nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Skopryl plus H obsahuje dvě léčivé látky: lisinopril a hydrochlorothiazid. Při jejich samostatném podání byly pozorovány následující nežádoucí účinky. To znamená, že se mohou vyskytnout také u přípravku Skopryl plus H. Lékař Vám bude občas odebírat vzorky krve, aby zkontroloval účinky přípravku Skopryl plus H na její složení. Možné nežádoucí účinky lisinoprilu Závažné alergické reakce (vzácné, postihují méně než 1 člověka z 1000) Pokud u Vás došlo k závažné alergické reakci, přestaňte užívat Skopryl plus H a okamžitě vyhledejte lékaře. Příznaky mohou zahrnovat náhlé započetí:

- Otok tváře, rtů, úst, jazyka a hrdla. To může způsobovat potíže při polykání. - Náhlý či závažný otok rukou, nohou nebo kloubů. - Obtížné dýchání. - Těžká svědivost kůže (tvorba pupínků).

Závažné jaterní problémy (velmi vzácné, postihují méně než 1 člověka z 10 000) Příznaky mohou zahrnovat: - Zežloutnutí kůže a očí, tmavě zbarvená moč a ztráta chuti k jídlu. Pokud se tyto příznaky objeví, okamžitě vyhledejte lékaře. Další možné nežádoucí účinky: Časté (postihují 1 člověka z 10) - Bolest hlavy.

Stránka 5 z 7

- Pocit závratě, obzvláště při rychlém povstání. - Omdlévání. - Průjem. - Nevolnost (zvracení). - Kašel. - Problémy s ledvinami (dle výsledků krevních testů). Méně časté (postihují 1 člověka ze 100) - Změny nálady včetně depresivních pocitů. - Brnění a mravenčení. - Pocit motání (vertigo). - Změny ve vnímání chuti. - Poruchy spánku. - Infarkt myokardu neboli mrtvice. - Nepravidelná srdeční akce. - Změny v barvě prstů na rukách a nohou. - Sekrece z nosu. - Pocit nevolnosti (zvracení) - Bolest žaludku a poruchy trávení. - Změny v krevních testech , které ukazují na funkci jater. - Vyrážka. - Svědění. - Neschopnost dosáhnout erekce (impotence). - Pocit slabosti. - Pocit únavy. - Zvýšená hladina některých látek ve Vaší krvi (močovina, kreatinin, draslík). Vzácné (postihují 1 člověka z 1 000) - Změny v některých buňkách či jiných složkách Vaší krve. Příznaky mohou zahrnovat pocit únavy a bledou kůži. - Pocit zmatenosti. - Sucho v ústech. - Kožní vyrážka s tmavě červenými, vystouplými, svědivými pupínky (kopřivka). - Ztráta vlasů (alopecie). - Psoriáza (kožní onemocnění). - Selhání ledvin. - Zvětšená prsa u mužů. - Nízké hladiny sodíku v krvi, které mohou způsobit slabost, únavu, bolest hlavy, pocit nevolnosti, zvracení a křeče. Velmi vzácné (postihují 1 člověka z 10 000) - Problémy s kostní dření a snížený počet krevních buněk a/nebo destiček ve Vaší krvi. Můžete zaznamenat únavu, infekci (která může být závažná), horečku, dušnost nebo častější výskyt odřenin a krvácení. - Zduřelé žlázy (lymfatické uzliny). - Nadměrná imunitní odpověď (autoimunitní onemocnění). - Nízké hladiny cukru v krvi (hypoglykemie). Příznaky mohou být pocit hladu a slabosti, pocení a rychlý tlukot srdce. - Náhlý pocit pískotu a lapání po dechu (bronchospasmus). - Zánět plic (může způsobit dušnost ). - Sinusitida (pocit bolesti a tlaku za tvářemi nebo očima). - Eosinofilní pneumonie. Příznaky zahrnují kombinaci následujících: sinusitida, pocity jako při chřipce, zvyšování pocitu dušnosti, bolest v oblasti žaludku a střev, kožní vyrážka, brnění či pocit necitlivosti v končetinách. - Zánět slinivky břišní. To může způsobit střední až těžkou bolest v žaludku.

Stránka 6 z 7

- Otok střevní výstelky. To může způsobovat náhlou bolest břicha, průjem či vyvolávat zvracení. - Pocení. - Závažné onemocnění kůže či vyrážka. Mezi symptomy patří zarudnutí, tvorba puchýřků na kůži a loupání kůže, což se může vyvinout rychle a může zahrnovat tvorbu puchýřků v ústech a nose. - Snížená tvorba moči oproti normálnímu stavu, nebo žádná tvorba. Nežádoucí účinky hydrochlorothiazidu s neznámou frekvencí (nelze odhadnout z dostupných údajů): - Zánět slinných žláz. - Snížený počet krevních buněk a/nebo destiček ve Vaší krvi. Můžete zaznamenat únavu, infekci (která může být závažná), horečku, dušnost nebo častější výskyt odřenin a krvácení. - Ztráta chuti k jídlu. - Zvýšená hladina cukru (glukózy) ve Vaší krvi. - Cukr v moči. - Zvýšená hladina kyseliny močové ve Vaší krvi. - Změny ve složení Vaší krve (např. sodík a draslík). Můžete zaznamenat svalovou slabost, žízeň, brnění, křeče a pocit nevolnosti. - Zvýšené hladiny kyseliny močové či tuků ve Vaší krvi (včetně cholesterolu). - Pocit neklidu. - Deprese. - Poruchy spánku. - Brnění a mravenční. - Pocit závrati; - Změny ve vidění – některé předměty se zdají žluté. - Krátkodobé problémy se zrakem. - Pocit motání (vertigo). - Pocit na omdlení (zejména při vstávání). - Poškození krevních cév způsobující červené či narůžovělé skvrny na kůži. - Obtížné dýchání. Při zápalu plic, či přítomnosti vody v nich můžete mít pocit dušnosti. - Podráždění žaludku. - Průjem. - Zácpa - Zánět slinivky břišní. To může způsobit střední až těžkou bolest v žaludku. - Zežloutnutí Vaší kůže či bělma očí (žloutenka). - Kožní problémy zahrnující vyrážku způsobenou přecitlivělostí vůči slunečnímu záření, další typy vyrážek, včetně těžké vyrážky s rozvojem puchýřů a odlupováním kůže v ústech, nebo zhoršení existujících reakcí, podobných lupus erythematodes, nebo vznik neobvyklých kožních reakcí. - Alergické reakce - Slabost a křeče ve svalech. - Problémy s ledvinami, které mohou být závažné (změna krevních testů). - Horečka. - Slabost. Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři, nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5. Jak přípravek Skopryl Plus H uchovávat Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Stránka 7 z 7

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Nepoužívejte přípravek Skopryl Plus H , pokud si všimnete poškození obalu. Léčivé přípravky nesmí být vyhazovány do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. Další informace Co přípravek Skopryl Plus H obsahuje Léčivé látky jsou lisinoprilum, jako lisinoprilum dihydricum, a hydrochlorothiazidum. Jedna tableta obsahuje lisinoprilum 20 mg, ve formě lisinoprilum dihydricum, a hydrochlorothiazidum 12,5 mg Pomocné látky: mannitol, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuřičný škrob, předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon, magnesium-stearát a hněď pigmentová 75 E 172 ( obsahuje červený oxid železitý E172 a černý oxid železitý E172) Jak tablety přípravku Skopryl Plus H vypadají a co obsahuje toto balení Skopryl Plus H jsou světle hnědo-fialové kulaté bikonvexní tablety s půlící rýhou na jedné straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky. Velikost balení: 30 tablet Držitel rozhodnutí o registraci/ Výrobce ALKALOID-INT d.o.o., Šlandrova ulica 4, 1231 Ljubljana – Črnuče, Slovinsko Tel.: 386 1 300 42 90 Fax: 386 1 300 42 91 email: info@alkaloid.si Tento léčivý přípravek je autorizován v členských státech EEA pod následujícími názvy: Bulharsko

SKOPRYL PLUS 20 mg/12.5 mg tablets

Česká republika

SKOPRYL PLUS H 20 mg/12,5 mg

Maďarsko

SKOPRYL PLUS 20 mg/12,5 mg tabletta

Polsko SKOPRYL PLUS Slovenská republika

SKOPRYL PLUS 20 mg/12,5 mg

Slovinsko

SKOPRYL HCT 20 mg/12,5 mg tablete

Rumunsko

SKOPRYL PLUS 20 mg/12,5 mg comprimate

Tato pří balová informace byla naposledy schválena 14.11.2012.

Stránka 1 z 13

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls150896/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SKOPRYL PLUS H 20 mg/12,5 mg tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna tableta obsahuje lisinoprilum 20 mg (jako lisinoprilum dihydricum 21,78 mg) a hydrochlorothiazidum 12,5 mg Úplný seznam pomocných látek, viz.bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Tableta Světle hnědo-fialové kulaté bikonvexní tablety s půlící rýhou na jedné straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Léčba lehké až střední hypertenze u pacientů, kteří byli stabilizováni jednotlivými složkami ve stejných poměrech. 4.2. Dávkování a způsob podání Perorální podání. Dospělí Obvyklá dávka je jedna tableta užívaná jednou denně. V případě potřeby může být dávka zvýšena na 2 tablety užívané jednou denně. Renální insuficience Thiazidy nemusí být vhodnou diuretickou léčbou u pacientů s renálním poškozením a jsou neúčinné při clearanci kreatininu 30 ml/min a nižší (střední nebo závažná renální nedostatečnost). Skopryl Plus H není užíván v iniciační léčbě u žádných pacientů s renální insuficiencí. U pacientů s clearancí kreatininu vyšší než 30 a nižší než 80 ml/min může přípravek Skopryl Plus H užit, ale pouze po titraci jednotlivých složek. Předchozí diuretická léčba Po počátečních dávkách přípravku Skopryl Plus H se může objevit symptomatická hypotenze, pravděpodobnost jejího vzniku je vyšší u pacientů s deplecí objemu a/nebo soli jako důsledku předchozí diuretické léčby. Pokud

Stránka 2 z 13

je to možné, diuretická léčba musí být přerušena 2 - 3 dny před zahájením léčby samotným lisinoprilem v dávce 2,5 mg. Starší pacienti Lisinopril byl stejně účinný u starších pacientů (65 let a více) i mladších hypertenzních pacientů. V klinických studiích byla monoterapie lisinoprilem u starších pacientů s hypertenzí stejně účinná v redukci diastolického krevního tlaku jako monoterapie hydrochlorothiazidem nebo atenololem, věk neovlivnil snášenlivost lisinoprilu. V klinických studiích byla účinnost a snášenlivost kombinace lisinoprilu s hydrochlorothiazidem podobná u starších i mladších pacientů s hypertenzí. Použití v pediatrii Vzhledem k nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti se používání přípravku Skopryl Plus H u dětí nedoporučuje. 4.3. Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku(y) nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1 nebo

jakýkoliv inhibitor enzymu konvertujícího angiotensin (ACE).

Pacienti s přecitlivělostí na hydrochlorothiazid či jiné deriváty sulfonamidů. Anamnéza angioedému s předchozí terapií ACE inhibitory. Hereditární nebo idiopatický angioedém. Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz bod 4.4 a 4.6). Těžká porucha ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) Anurie Těžké jaterní poškození

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Symptomatická hypotenze Symptomatická hypotenze je vzácně zaznamenávána u pacientů s nekomplikovanou hypertenzí a pravděpodobněji se vyskytne u pacientů, u nichž je přítomen nedostatek objemu, například vlivem diuretické terapie, omezení soli v dietě, dialýzou, průjmem nebo zvracením nebo u nichž je těžká hypertenze závislá na reninu (viz bod 4.5 a 4.8). U takových pacientů je třeba provádět ve vhodných intervalech pravidelné měření sérových elektrolytů. U pacientů se zvýšeným rizikem symptomatické hypotenze je třeba zahájení terapie a úpravu dávky monitorovat pod přísným lékařským dohledem. Zvláštní pozornosti je potřeba při léčbě pacientů s ischemickým srdečním nebo cerebrovaskulárním onemocněním, protože výrazný pokles krevního tlaku může způsobit infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhodu. Pokud se hypotenze objeví, pacienta je třeba uvést do polohy vleže na zádech a případně mu podat intravenózní infúzi fyziologického roztoku. Přechodná hypotenze není kontraindikací pro podání další dávky. Po úpravě krevního objemu a tlaku může dojít ke znovuzavedení léčby redukovanými dávkami, nebo může být použita jedna složka samostatně. Tak jako u ostatních vasodilatátorů kombinace lisinopril/hydrochlorothiazid musí být pacientům s aortální stenózou nebo hypertrofickou kardiomyopatií podávána s opatrností. Porušené renální funkce Thiazidy nemusí být vhodnou diuretickou léčbou u pacientů s renálním poškozením a jsou neúčinné při clearanci kreatininu 30 ml/min a nižší (střední nebo závažná renální nedostatečnost).

Stránka 3 z 13

Lisinopril/hydrochlorothiazide nesmí být podán pacientům s renální nedostatečností (clearance kreatininu 80 ml/min a nižší), pokud titrace jednotlivých složek neprokáže potřebu užití kombinovaného přípravku. U některých pacientů s bilaterální renální arteriální stenózou nebo se stenózou artérie solitární ledviny, kteří byli léčeni ACE inhibitory, byl pozorován vzestup hladiny močoviny v krvi a hladiny sérového kreatininu, a to většinou reverzibilní po přerušení léčby. Toto je zejména pravděpodobné u pacientů s renální insuficiencí. Pokud je také přítomná renovaskulární hypertenze, existuje zvýšené riziko závažné hypotenze a renálního selhání. U těchto pacientů je třeba léčbu zahájit pod důkladnou kontrolou lékaře nízkými dávkami a s opatrnou titrací. Vzhledem k tomu, že léčba diuretiky může být pomocným faktorem výše uvedeného, je třeba funkci ledvin monitorovat během prvních týdnů léčby lisinopril/hydrochlorothiazidem. U některých pacientů s hypertenzí bez předchozího renálního poškození byl sledován vzestup hladiny močoviny a kreatininu, většinou malý a přechodný, zvláště při podávání lisinoprilu společně s diuretiky. Pokud k tomuto při léčbě lisinoprilem/hydrochlorothiazidem dojde, léčba kombinovaným přípravkem musí být přerušena. Znovuzavedení léčby je možné redukovanými dávkami nebo jednou složkou samotnou. Předchozí diuretická léčba Diuretickou léčbu je třeba přerušit 2 až 3 dny před zahájením léčby lisinopril/hydrochlorothiazidem. Není-li to možné, je třeba zahájit léčbu samotným lisinoprilem v dávce 5 mg. Transplantace ledvin Nesmí se používat, jelikož neexistuje žádná zkušenost u pacientů s recentně transplantovanými ledvinami. Anafylaktoidní reakce u hemodialyzovaných pacientů Užívání kombinace lisinopril/hydrochlorothiazid není indikováno u pacientů s renálním selháním podrobujících se dialýze. Byl hlášen výskyt anafylaktoidních reakcí u pacientů dialýzovaných určitými metodami (např. při použití vysokoprůtokové membrány AN 69 a během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) s dextran sulfátem) a současně léčených inhibitorem ACE. U těchto pacientů je třeba vzít tuto skutečnost v úvahu a použít jiný typ dialyzační membrány nebo jinou skupinu antihypertenziv. Anafylaktoidní reakce během aferézy lipoproteinů s nízkou hustotou (LDL) Vzácně se u pacientů užívajících ACE inhibitory podrobujících se LDL aferéze s dextran sulfátem vyskytly život ohrožující anafylaktické reakce. Těmto reakcím bylo zabráněno dočasným vysazením ACE inhibitoru před každou aferézou. Onemocnění jater Pacientům s poškozenou jaterní funkcí nebo progresivním jaterním onemocněním musí být thiazidy podávány velmi opatrně, protože malé změny vodní a elektrolytové rovnováhy mohou přivodit jaterní koma (viz bod 4.3). Vzácně byly ACE inhibitory spojené se syndromem, který začíná cholestatickou žloutenkou či hepatitidou a který progreduje do fulminantní jaterní nekrózy a (někdy) smrt. Mechanismus tohoto syndromu je nejasný. Pacienti, kteří dostávají lisinopril/hydrochlorothiazid, u nichž se vyvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit podávání lisinopril/hydrochlorothiazidu a měli by být odpovídajícím způsobem lékařsky sledováni. Operace / Anestézie Pokud se pacient podrobí anestézii provedené léky způsobujícími hypotenzi, lisinopril může blokovat tvorbu angiotenzinu II při druhotném kompenzačním uvolnění reninu. Pokud se hypotenze objeví z tohoto důvodu, je možné ji odstranit objemovou expanzí. Metabolické a endokrinní účinky Léčba thiazidovými diuretiky může narušit glukózovou toleranci a z tohoto důvodu může být někdy nutné upravit dávku antidiabetik včetně inzulínu. U pacientů s diabetem léčených perorálním antidiabetiky nebo

Stránka 4 z 13

inzulínem by měla být během prvního měsíce léčby ACE inhibitorem důkladně monitorována hladina glykémie. Během léčby thiazidem může dojít k manifestaci latentního diabetes mellitus. S thiazidovou diuretickou terapií mohou být spojeny zvýšené hladiny cholesterolu a triglyceridů. Thiazidová diuretika mohou u některých pacientů způsobit hyperurikémii a/nebo dnu. Přesto může lisinopril zvýšit urinární kyselinu močovou a tak zmírnit hyperurikemický účinek hydrochlorothiazidu. Elektrolytová nerovnováha Stejně jako u kteréhokoli pacienta s diuretickou terapií je třeba ve vhodných intervalech provádět pravidelné stanovení sérových elektrolytů. Thiazidy, včetně hydrochlorothiazidu, mohou způsobit vodní a elektrolytovou nerovnováhu (hypokalémie, hyponatrémie a hypochloremická alkalóza). Varovnými příznaky elektrolytové nerovnováhy je sucho v ústech, žízeň, slabost, ospalost, bolest ve svalech či křeče, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy jako například nevolnost a zvracení. Diluční hyponatrémie se může objevit u pacientů s otoky v horkém počasí. Deficit chloridů je obecně mírný a obvykle nevyžaduje léčbu. Bylo prokázáno, že thiazidy zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek hypomagnezémii. Thiazidy mohou snižovat vylučování kalcia v moči a mohou způsobovat intermitentní a lehké zvýšení kalcia v séru. Výrazná hyperkalcémie může být známkou skrytého hyperparathyroidismu. Léčba thiazidy musí být před provedením testů na funkci příštítných tělísek přerušena. Přecitlivělost / Angioneurotický edém Angioneurotický edém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glotis a/nebo laryngu byl méně často hlášen u pacientů léčených inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu, včetně lisinoprilu. Může se objevit kdykoli během léčby. V takovém případě by měla být léčba lisinoprilem okamžitě přerušena a měla by být zajištěna přiměřená léčba a monitorování pacienta, aby před propuštěním pacienta byla jistota úplného odeznění příznaků. Dokonce i v případech, kdy je otok omezen pouze na jazyk, bez respiračního syndromu, může být zapotřebí prodloužené sledování pacienta, jelikož léčba antihistaminiky a kortikosteroidy nemusí být dostačující. Byly hlášeny velmi vzácné případy, kdy byl angioedém spojený s edémem laryngu či jazyka fatální. V případě, kdy dojde k postižení jazyka, glotis nebo hrtanu, je pravděpodobná blokáda dýchacích cest, obzvláště u pacientů s předchozím chirurgickým zákrokem na dýchacích cestách. V takovém případě je třeba urychleně poskytnout neodkladnou léčbu. To může zahrnovat podávání adrenalinu anebo zajištění dýchacích cest pacienta. Pacient by měl být pod důkladným dohledem lékaře do kompletního a trvalého ústupu příznaků. Angioedém po inhibitorech angiotenzin konvertujícího enzymu se vyskytuje více u černochů než u pacientů s jinou barvou pleti. U pacientů s anamnézou angioedému bez vztahu k terapii ACE inhibitory může být zvýšené riziko angioedému při užívání ACE inhibitoru (viz bod 4.3.). U pacientů užívajících thiazidy se mohou hypersenzitivní reakce objevit s i bez předchozí známé alergie nebo bronchiálního astmatu. Byla hlášena exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes v souvislosti s užíváním thiazidů. Desenzibilizace U pacientů léčených ACE inhibitory a současně se podrobujících desenzibilizační léčbě proti hmyzím toxinům (jako je např. včelí nebo vosí bodnutí) byly vzácně sledovány pseudoanafylaktické reakce. U těchto pacientů se bylo možné takové reakci vyhnout dočasným přerušením léčby ACE inhibitory před desenzibilizací. Neutropénie / Agranulocytóza

Stránka 5 z 13

U pacientů léčených ACE inhibitory byly hlášeny neutropénie, agranulocytóza, trombocytopénie a anémie. U pacientů s normální renální funkcí a bez jiných komplikujících faktorů se neutropénie objevuje vzácně. Neutropénie i agranulocytóza jsou reverzibilní po ukončení léčby inhibitory ACE. Lisinopril by se měl používat s extrémní opatrností u pacientů s kolagenovou cévní chorobou, imunosupresivní terapií, léčbou alopurinolem nebo prokainamidem nebo kombinací těchto komplikujících faktorů, zejména pokud je přítomna preexistující porucha funkce ledvin. U některých těchto pacientů se vyvinuly závažné infekce, které v některých případech nereagovaly na intenzivní antibiotickou léčbu. Pokud se lisinopril používá u takových pacientů, doporučuje se pravidelné monitorování počtu bílých krvinek a pacienti by měli dostat pokyny, aby hlásili jakékoliv známky infekce. Rasa Angioedém po inhibitorech angiotenzin konvertujícího enzymu se vyskytuje více u černých pacientů než u pacientů s jinou barvou pleti. Tak jako u jiných ACE inhibitorů, může být lisinopril méně účinný na snižování krevního tlaku u černých pacientů než u ostatních pacientů, možná kvůli vyšší prevalenci stavů s nízkou hladinou reninu u černošské populace s hypertenzí. Kašel Při užívání ACE inhibitorů se vyskytuje u pacientů charakteristický kašel - neproduktivní, úporný a ustávající po ukončení léčby. Tento účinek ACE inhibitorů musí být brán do úvahy při diferenciální diagnostice kašle. Lithium Kombinace lithia a inhibitorů ACE není obecně doporučena (viz bod 4.5). Antidopingový test Hydrochlorothiazid obsažený v tomto léku může způsobit pozitivitu výsledku analýzy při antidopingovém testu. . Těhotenství Podávání ACE inhibitorů by nemělo být zahájeno během těhotenství. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřenou bezpečností pro těhotenství a plod. Pokud došlo k otěhotnění, je třeba ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě nutnosti další léčby zahájit jinou léčbu (viz bod 4.3, 4.6). 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Lithium Reverzibilní zvýšení koncentrací lithia v séru a toxické účinky byly hlášeny během souběžného podávání lithia s ACE inhibitory. Diuretické látky a inhibitory ACE snižují renální clearance lithia a tím zvyšují riziko toxicity lithia. Kombinace lisinoprilu a hydrochlorothiazidu s lithiem není tedy doporučována a pokud je její použití nezbytné, je třeba provádět pečlivé monitorování sérových hladin lithia (viz bod 4.4). Draslíkové doplňky, draslík šetřící diuretika a náhražky solí obsahujících draslík Ztráta draslíku způsobená thiazidovými diuretiky je obvykle zmírněna retenčním účinkem lisinoprilu na draslík. Užívání draslíkových doplňků, draslík šetřících léčiv nebo náhražek solí obsahujících draslík, může, zvláště u pacientů s poškozenou renální funkcí, způsobit významný vzestup sérového draslíku. Pokud je současné užívání

Stránka 6 z 13

kombinace lisinopril/hydrochlorothiazid a některého z vyjmenovaných přípravků nutné, je třeba dbát opatrnosti a často kontrolovat hladinu draslíku v séru (viz bod 4.4). Léčivé přípravky, které vyvolávají torsades de pointes Současné podání hydrochlorothiazidu a léčivých přípravků, které vyvolávají torsades de pointes, například některých antiarytmik, některých antipsychotik a dalších léků známých svou schopností vyvolávat torsades de pointes, musí být z důvodu rizika hypokalémie prováděno s opatrností. Tricyklická antidepresiva / antipsychotika / anestetika Při současném užívání určitých tricyklických antidepresiv, antipsychotik a anestetických léčivých přípravků spolu s ACE inhibitory se může objevit další snížení krevního tlaku (viz bod 4.4).

Nesteroidní protizánětlivé / antirevmatické léky (NSAID) Dlouhodobé podání NSAID (selektivní inhibitory COX-2, kyselina acetylsalicylová >3 g/den) může snižovat antihypertenzní a diuretické účinky inhibitorů ACE a thiazidových diuretik. Inhibitory NSAID a ACE mají aditivní účinek na sérový draslík, jehož hodnotu zvyšují, což může způsobit zhoršení funkce ledvin. Tento účinek je za normálních podmínek reverzibilní. Vzácně může u pacientů s narušenou funkcí ledvin, například u starších a dehydratovaných pacientů, dojít k akutnímu renálnímu selhání. Zlato Nitritoidní reakce (příznaky zahrnují návaly, nevolnost, závratě a hypotenzi) u pacientů léčených injekčním zlatem (např. aurothiomalát sodný) byly hlášeny častěji u pacientů podstupujících léčbu inhibitory ACE. Sympatomimetika Sympatomimetika mohou snížit antihypertenzní účinky inhibitorů ACE.

Další antihypertenziva Souběžné použití s jinými léky může zvýšit hypotenzní účinky lisinopril/hydrochlorothiazidu. Současné použití nitroglycerinu a jiných nitrátů nebo jiných vazodilatačních léků může dále snížit krevní tlak.

Antidiabetika Epidemiologické studie naznačují, že současné používání inhibitorů ACE a antidiabetik (inzulíny, perorální antidiabetika) může vést ke zvýšenému hypoglykemickému účinku s rizikem hypoglykémie. K tomuto jevu dochází s větší pravděpodobností v prvních týdnech kombinované léčby a u pacientů s poruchou funkce ledvin.

Amfotericin B (parenterální), karbenoxolon, kortikosteroidy, kortikotropin (ACTH) či stimulační laxativa Hydrochlorothiazid může posilovat elektrolytovou nerovnováhu, především hypokalémii. Kalciové soli Zvýšení hladiny solí kalcia v séru z důvodu jejich sníženého vylučování může nastat při jeho současném podávání s thiazidovými diuretiky.

Srdeční glykosidy Existuje zvýšené nebezpečí digitálisové toxicity spojené s hypokalemií indukovanou thiazidem. Cholestyramin a kolestipol Tyto látky mohou zpomalit či snížit absorpci hydrochlorothiazidu. Sulfonamidová diuretika se proto nesmí užívat déle než 1 hodinu před a ne dříve než 4 až 6 hodin po užití těchto látek.

Nedepolarizující svalová relaxancia (např. tubokurarinium-chlorid) Účinek těchto látek může být posílen hydrochlorothiazidem.

Stránka 7 z 13

Trimetoprim

Současné podávání inhibitorů ACE a thiazidů s trimetoprimem zvyšuje riziko hyperkalémie.

Sotalol Thiazidem indukovaná hypokalémie může zvyšovat riziko solatolem indukované arytmie. Alopurinol Současné podávání allopurinolu s ACE inhibitory zvyšuje riziko poškození ledvin a může vést ke zvýšenému riziku leukopenie.

Cyklosporin Současné podávání cyklosporinu a inhibitorů ACE zvyšuje riziko poškození ledvin a hyperkalémie. Lovastatin Současné podávání inhibitorů ACE a thiazidů s lovastatinem zvyšuje riziko hyperkalémie. Cytostatika, imunosupresiva, prokainamid Současné podávání s ACE inhibitory může vést ke zvýšenému riziku leukopenie (viz bod 4.4). 4.6.

Fertilita, těhotenství a kojení

Těhotenství Podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství není doporučeno (viz bod 4.4). Podávání ACE inhibitorů v druhém a třetím trimestru těhotenství je kontraindikováno (viz bod 4.3, 4.4). Lisinopril Epidemiologické údaje o riziku teratogenity po podávání ACE inhibitorů během prvního trimestru těhotenství nejsou průkazné, avšak mírně zvýšené riziko nelze vyloučit. S výjimkou pacientek, pro které je dlouhodobá léčba ACE inhibitory nezbytná, by všechny ostatní pacientky měly být v případě plánovaného těhotenství převedeny na jinou antihypertenzní léčbu s lépe ověřeným bezpečnostním profilem při těhotenství. Je-li zjištěno těhotenství, je nutno ihned ukončit podávání ACE inhibitorů a v případě potřeby je nahradit jinou léčbou. Jsou-li ACE inhibitory podávány během druhého a třetího trimestru těhotenství, působí fetotoxicitu (snížení renálních funkcí, oligohydramnion, opoždění osifikace lebky) a neonatální toxicitu (renální selhání, hypotenze, hyperkalémii). (Viz bod 5.3 „Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti“). Pokud došlo k expozici ACE inhibitorům po druhém trimestru těhotenství, doporučuje se ultrazvukové vyšetření ledvin a lebky. Děti matek, které užívaly v těhotenství ACE inhibitory, musí být sledovány pro možnou hypotenzi (Viz bod 4.3 a 4.4). Hydrochlorothiazid S podáváním hydrochlorothiazidu v těhotenství, zvláště v prvním trimestru, jsou omezené zkušenosti. Studie na zvířatech nejdou dostatečné. Hydrochlorothiazid přechází přes placentu. Na základě svého farmakologického mechanizmu může hydrochlorothiazid užívaný během druhého a třetího trimestru ohrozit fetoplacentární perfuzi a způsobit u plodu a novorozence ikterus, poruchu elektrolytové rovnováhy a trombocytopénii. Hydrochlorothiazid se nesmí užívat při léčbě těhotenského edému, těhotenské hypertenze a pre-eklampsie kvůli riziku sníženého plazmatického objemu a placentární hypoperfuze bez terapeutického zlepšení onemocnění. Hydrochlorothiazid nesmí být užíván k léčbě esenciální hypertenze u těhotných žen, s výjimkou vzácných stavů, kdy nemůže být jiná léčba použita. Kojení

Stránka 8 z 13

Podávání přípravku Skopryl Plus H během kojení se nedoporučuje. Je vhodnější používat jinou léčbu, která má lépe doložený bezpečnostní profil během kojení, obzvláště u matek kojících novorozence nebo nedonošené děti. Pokud by byl přípravek Skopryl Plus H používán během kojení, je třeba podávat co nejnižší dávku. Lisinopril: Údaje o jeho používání během kojení nejsou dostupné. Hydrochlorothiazid: Hydrochlorothiazid se vylučuje do mateřského mléka v malém množství. Thiazidy ve velkých dávkách, které působí intensivní diurézu, mohou snižovat tvorbu mléka. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Stejně jako u ostatních antihypertenziv také kombinace lisinopril/hydrochlorothiazid může mít mírný až střední účinek na řízení a ovládání strojů. To platí obzvláště na počátku léčby nebo při změně dávkování a také při použití v kombinaci s alkoholem, ale tyto účinky jsou závislé na individuální citlivosti. 4.8. Nežádoucí účinky Následující nežádoucí účinky byly pozorovány a hlášeny při léčbě lisinoprilem a/nebo hydrochlorothiazidem s následujícími frekvencemi: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100 až <1/10), méně časté (≥1/1000 až <1/100), vzácné (≥1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit). Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky byly kašel, závrať, hypotenze a bolesti hlavy, které se vyskytují u 1 až 10 % léčených pacientů. Při klinických studiích byly nežádoucí účinky většinou mírné a přechodné a ve většině případů nevyžadovaly přerušení léčby. Lisinopril Poruchy krve a lymfatického systému Vzácné Velmi vzácné

pokles hemoglobinu, pokles hematokritu útlum kostní dřeně, anémie, trombocytopénie, leukopénie, neutropénie, agranulocytóza (viz bod 4.4), hemolytická anémie, lymfadenopatie, autoimunní onemocnění

Poruchy metabolismu a výživy Velmi vzácné

hypoglykemie

Psychiatrické poruchy Méně časté Vzácné

změny nálady, příznaky deprese zmatenost

Poruchy nervového systému Časté Méně časté

Závrať, bolesti hlavy, synkopa parestézie, vertigo, poruchy vnímání chuti, poruchy spánku

Srdeční poruchy Méně časté

infarkt myokardu nebo cerebrovaskulární příhoda, pravděpodobně jako důsledek nadměrné hypotenze

Stránka 9 z 13

u vysoce rizikových pacientů (viz bod 4.4), palpitace, tachykardie

Cévní poruchy Časté Méně časté

ortostatické účinky (včetně ortostatické hypotenze) Raynaudův fenomén

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Časté Méně časté Velmi vzácné

kašel (viz bod 4.4). rýma bronchospasmus, sinusitida, alergická alveolitida / eosinofilní pneumonie

Gastrointestinální poruchy Časté Méně časté Vzácné Velmi vzácné

průjem, zvracení nevolnost, bolest břicha a špatné trávení sucho v ústech pankreatitida, střevní angioedém

Poruchy jater a žlučových cest Méně časté Velmi vzácné

zvýšené jaterní enzymy a bilirubin hepatitida – hepatocelulární nebo cholestatická, žloutenka a jaterní selhání (viz bod 4.4) *

Poruchy kůže a podkožní tkáně Méně časté Vzácné Velmi vzácné

vyrážka, pruritus hypersenzitivita/angioedém – angioedém obličeje, končetin, rtů, jazyka, glotis a/nebo hrtanu (viz bod 4.4), kopřivka, alopecie, psoriáza nadměrné pocení, pemfigus, toxická epidermální nekrolýza, Stevens-Johnsonův syndrom, erythema multiforme, pseudolymfom kůže **

Poruchy ledvin a močových cest Časté Vzácné Velmi vzácné

porucha funkce ledvin urémie, akutní selhání ledvin oligurie, anurie

Poruchy reprodukčního systému a prsu Méně časté Vzácné

impotence gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Méně časté

astenie, únava

Stránka 10 z 13

Vyšetření Méně časté Vzácné

zvýšená hladina močoviny v krvi, zvýšená hladina kreatininu v séru, hyperkalémie hyponatrémie

* Velmi vzácně byl u některých pacientů hlášen nežádoucí vývoj hepatitidy na selhání jater. Pacienti, kteří dostávají kombinaci lisinopril/hydrochlorothiazid, a u nichž se vyvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit podávání lisinopril/hydrochlorothiazidu a měli by být odpovídajícím způsobem lékařsky sledováni. ** Byl hlášen komplex symptomů, které mohou zahrnovat jeden či více z následujících symptomů: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie/artritida, pozitivní antinukleární protilátky (ANA), zvýšená rychlost sedimentace červených krvinek (FW), eozinofilie a leukocytóza, vyrážka, citlivost na světlo nebo jiné dermatologické projevy. * Velmi vzácně byl u některých pacientů hlášen nežádoucí vývoj hepatitidy na selhání jater. Pacienti, kteří dostávají kombinaci lisinopril/hydrochlorothiazid, a u nichž se vyvine žloutenka nebo výrazné zvýšení jaterních enzymů, by měli ukončit podávání lisinopril/hydrochlorothiazidu a měli by být odpovídajícím způsobem lékařsky sledováni. ** Byl hlášen komplex symptomů, které mohou zahrnovat jeden či více z následujících symptomů: horečka, vaskulitida, myalgie, artralgie/artritida, pozitivní antinukleární protilátky (ANA), zvýšená rychlost sedimentace červených krvinek (FW), eozinofilie a leukocytóza, vyrážka, citlivost na světlo nebo jiné dermatologické projevy. Hydrochlorothiazid (frekvence neznámé): Infekce a infestace

sialadenitida

Poruchy krevního oběhu a lymfatického systému

leukopénie, neutropénie, agranulocytóza, trombocytopénie, aplastická anémie, hemolytická anémie, selhání kostní dřeně.

Poruchy metabolismu a výživy

anorexie, hyperglykémie, glykosurie, hyperurikémie, elektrolytová nerovnováha (včetně hyponatrémie a hypokalémie), zvýšený cholesterol a triglyceridy, dna

Psychiatrické poruchy

neklid, deprese, poruchy spánku

Poruchy nervového systému

ztráta chuti k jídlu, parestézie, závratě

Poruchy oka

xantopsie, přechodné rozmazané vidění

Poruchy ucha a labyrintu

vertigo

Srdeční poruchy

posturální hypotenze

Cévní poruchy

nekrotizující angiitida (vaskulitida, kožní vaskulitida)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

respirační syndrom (včetně pneumonitidy a edému plic)

Gastrointestinální poruchy

podráždění žaludku, průjem, zácpa, pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

žloutenka (intrahepatální cholestatická)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

fotosenzitivní reakce, vyrážka, reakce podobné kožnímu lupus erythematodes, reaktivace kožního lupus erythematodes, kopřivka, anafylaktická reakce, toxická epidermální nekrolýza

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové

svalové spasmy, svalová slabost

Stránka 11 z 13

tkáně Poruchy ledvin a močových cest

dysfunkce ledvin, intersticiální nefritida

Celkové poruchy

horečka, slabost

4.9. Předávkování K dispozici jsou pouze omezené údaje o předávkování. Příznaky spojené s předávkováním ACE inhibitory mohou zahrnovat hypotenzi, cirkulační šok, elektrolytové poruchy, renální selhání, hyperventilaci, tachykardii, palpitace, bradykardii, závrať, úzkost a kašel. Doporučená léčba předávkování je nitrožilní infúze fyziologického roztoku. Pokud dojde k hypotenzi, pacienti by měli být umístěni do polohy vleže na zádech. Pokud je k dispozici, je možné také zvážit léčbu infuzí angiotenzinu II anebo intravenózními katecholaminy. Jedná-li se o recentní požití, proveďte nezbytná opatření pro eliminaci lisinoprilu (např. vyvolání zvracení, gastrická laváž, podání absorbentů a síranu sodného). Lisinopril je možné odstranit z celkové cirkulace hemodialýzou (viz bod 4.4). Pro léčbu bradykardie rezistentní na terapii je indikováno použití pacemakeru. Je třeba často monitorovat vitální známky, sérové elektrolyty a hladinu kreatininu. Dalšími příznaky předávkování hydrochlorothiazidem jsou zvýšená diuréza, snížené vědomí (včetně komatu), křeče, paréza, srdeční arytmie a renální selhání. Bradykardie nebo rozsáhlé vagové reakce musí být léčeny podáním atropinu. Pokud byl zároveň podán digitalis, může hypokalémie zesílit srdeční arytmii. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: kombinace ACE inhibitorů a léčiv působících na renin-angiotenzinový systém,, ATC kód: C09BA03 Skopryl Plus H se skládá z antihypertenziva a diuretika. Lisinopril a hydrochlorothiazid jsou používány samostatně i v kombinaci, kdy a vykazují aditivní antihypertenzivní účinek a mají doplňující způsob účinku Lisinopril je inhibitor angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE). Inhibice ACE způsobí pokles koncentrace angiotenzinu II, což způsobí vasodilataci a pokles krevního tlaku. Hydrochlorothiazid je diuretikum a antihypertenzní látka. Použití samotného hydrochlorothiazidu způsobí zvýšení sekrece reninu. Lisinopril samotný je antihypertenzivum, dokonce u pacientů s hypertenzí s nízkou hladinou reninu, současné podání s hydrochlorothiazidem způsobí větší pokles krevního tlaku. Lisinopril tlumí ztrátu draslíku způsobenou hydrochlorothiazidem. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti V klinických studiích po perorálním podání lisinoprilu je maxima sérové koncentrace dosaženo přibližně za 6 - 8 hodin. Během poklesu sérové hladiny byla zaznamenána prolongovaná terminální fáze, která však nevedla k akumulaci léčiva. Tato terminální fáze pravděpodobně odráží saturovatelnost vazby na ACE a není úměrná podané dávce. Lisinopril se pravděpodobně neváže na jiné plazmatické bílkoviny. Lisinopril není v organizmu metabolizován a v nezměněném stavu je zcela vyloučen do moči. Na základě obsahu v moči v klinických studiích byl určen průměrný rozsah absorpce lisinoprilu přibližně 25 %.

Stránka 12 z 13

Vstřebávání lisinoprilu není ovlivněno přítomností potravy v gastrointestinálním traktu. Po opakovaném podání lisinoprilu byl účinný poločas akumulace stanoven na 12 hodin. Poškození renální funkce snižuje eliminaci lisinoprilu, který je vylučován ledvinami, ale toto snížení je klinicky významné pouze tehdy, když je glomerulární filtrace 30 ml/min a méně. Pík a pokles hladin lisinoprilu, čas dosažení maximální koncentrace a čas dosažení rovnovážného stavu byl někdy prodloužen. Studie na zvířatech prokázaly, že lisinopril slabě prochází hematoencefalickou bariérou. Nebyly nalezeny žádné klinicky významné farmakokinetické interakce mezi lisinoprilem a současně užívaným propranololem, dioxinem a hydrochlorothiazidem. Při sledování plazmatických hladin hydrochlorothiazidu po dobu nejméně 24 hodin se plazmatický poločas pohyboval mezi 5,6 a 14,8 hodin. Hydrochlorothiazid není v organizmu metabolizován, je rychle vylučován ledvinami. Nejméně 61 % dávky je eliminováno v nezměněném stavu během 24 hodin. Hydrochlorothiazid prochází placentou, ale neprostupuje hematoencefalickou bariérou. Současné podání lisinoprilu a hydrochlorothiazidu má malý nebo žádný vliv na biologickou dostupnost některé složky. Kombinované tablety jsou bioekvivalentní k současnému užívání tablet s oddělenými složkami. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Žádná klinická data založená na konvenčních studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neprokazují zvláštní riziko pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Mannitol, dihydrát hydrogenfosforečnanu vápenatého, kukuřičný škrob, předbobtnalý kukuřičný škrob, povidon, magnesium-stearát a hněď pigmentová 75 E 172 ( obsahuje červený oxid železitý E172 a černý oxid železitý E172) 6.2. Inkompatibility Nejsou známy. 6.3. Doba použitelnosti 3 roky. 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5. Druh obalu a velikost balení Průhledné Al/PVC blistry. Velikost balení: 30 tablet 6.6. Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Stránka 13 z 13

Žádné zvláštní požadavky. Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ALKALOID-INT d.o.o. Šlandrova ulica 4, 1231 Ljubljana - Črnuče Slovinsko 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO 58/1008/10-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 22.12.2010 10. DATUM REVIZE TEXTU 14.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SKOPRYL PLUS

H 20 mg/12,5 mg

tablety lisinoprilum / hydrochlorothiazidum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje lisinoprilum 20 mg (ve formě dihydrátu) a hydrochlorothiazidum 12,5 mg. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Další informace v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety 30 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí! 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP: MM/RRRR 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Alkaloid – INT d.o.o. Šlandrova ulica 4 1231 Ljubljana-Črnuče Slovinsko 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg. č.:58/1008/10-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU skopryl plus h 20 mg/12,5 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTRY 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SKOPRYL PLUS H 20 mg/12,5 mg tablety lisinoprilum/ hydrochlorothiazidum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALKALOID-INT d.o.o. (logo) 3.

POUŽITELNOST

EXP:

MM/RRRR

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT: 5.

JINÉ