Stránka 1 z 7

Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls35187/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

SIOFOR 1000

potahované tablety

metformin hydrochlorid

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete 1.

Co je Siofor 1000 a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Siofor 1000 užívat

3.

Jak se Siofor 1000 užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak Siofor 1000 uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE SIOFOR 1000 A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je Siofor 1000 Siofor 1000 obsahuje metformin, což je lék užívaný k léčbě cukrovky (diabetu). Patří do skupiny léků zvaných biguanidy. Inzulín je hormon vytvářený slinivkou břišní, který se stará o to, aby Váš organismus přijímal z krve glukózu (cukr). Glukózu využívá organismus jako zdroj energie nebo ji ukládá k pozdějšímu použití. Pokud máte cukrovku, znamená to, že buď Vaše slinivka nevytváří dostatek inzulínu, nebo Váš organismus nedokáže vyprodukovaný inzulín správně využít. V důsledku toho pak máte vysokou hladinu glukózy v krvi. Přípravek Siofor 1000 pomáhá snižovat hladinu glukózy v krvi tak, aby se co nejvíce blížila normálnímu stavu. Jestliže jste dospělá osoba s nadváhou, pak dlouhodobé užívání přípravku Siofor 1000 také pomáhá snížit riziko komplikací, které jsou s cukrovkou spojeny. K čemu se Siofor 1000 používá Siofor 1000 slouží k léčbě pacientů s diabetem 2. typu (který se také nazývá inzulin nondependentní diabetes) v případech, kdy dieta a cvičení samy nepostačují k potřebnému omezení hladiny glukózy v krvi. Používá se zejména u pacientů s nadváhou. Dospělí mohou Siofor 1000 užívat samotný nebo společně s dalšími léky na cukrovku (léky užívané ústy nebo inzulín). Děti ve věku od 10 let a mladiství mohou Siofor 1000 užívat samotný nebo v kombinaci s inzulínem.

Stránka 2 z 7

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE SIOFOR 1000 UŽÍVAT

Neužívejte Siofor 1000

jestliže jste alergický(á) (přecitlivělý(á)) na metformin nebo na kteroukoli další složku přípravku Siofor 1000 (viz „Co Siofor 1000 obsahuje“ v bodě 6);

jestliže máte ledvinové nebo jaterní potíže;

jestliže máte nekontrolovaný diabetes, například závažnou hyperglykémii nebo ketoacidózu (ketoacidóza je stav, při kterém se v krvi hromadí tzv. „ketolátky“; příznaky zahrnují bolesti v žaludku, rychlé hluboké dýchání, ospalost nebo neobvyklý ovocný pach dechu);

jestliže jste z těla ztratil(a) příliš mnoho vody (tělo je dehydratované), například kvůli dlouhotrvajícím či těžkým průjmům nebo pokud zvracíte několikrát za sebou; dehydratace může způsobit ledvinové poruchy, které Vás mohou vystavit nebezpečí laktátové acidózy (viz dále bod „Zvláštní opatrnost při užívání přípravku Siofor 1000 je zapotřebí“);

jestliže máte závažnou infekci, například postihující plíce, průdušky nebo ledviny; závažné infekce mohou způsobit ledvinové poruchy, které Vás mohou vystavit nebezpečí laktátové acidózy (viz dále bod „Zvláštní opatrnost při užívání přípravku Siofor 1000 je zapotřebí“);

jestliže jste léčen(a) kvůli srdečnímu selhání, nedávno jste prodělal(a) infarkt myokardu nebo máte závažné obtíže krevního oběhu nebo dýchání; to může vést k nedostatečnému přísunu kyslíku do tkání, což Vás může vystavit nebezpečí laktátové acidózy (viz dále bod „Zvláštní opatrnost při užívání přípravku Siofor 1000 je zapotřebí“);

jestliže ve velké míře pijete alkoholické nápoje.Pokud se Vás cokoli z výše zmíněného týká (nebo pokud si nejste jistý(á)), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Poraďte se se svým lékařem, jestliže:

máte podstoupit vyšetření, například rentgenové nebo skenovací, při kterém Vám bude do krevního řečiště vstříknuta kontrastní látka obsahující jód;

máte podstoupit větší chirurgický zákrok.

Na určitou dobu před vyšetřením či zákrokem a po něm musíte Siofor 1000 přestat používat. Váš lékař posoudí, jestli budete po tuto dobu potřebovat jinou léčbu. Je důležité, abyste se přesně řídili pokyny lékaře. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Siofor 1000 je zapotřebí Siofor 1000 může způsobit velmi vzácnou, ale závažnou komplikaci, tzv. laktátovou acidózu, zejména pokud Vám správně nefungují ledviny. Příznaky laktátové acidózy jsou zvracení, bolesti břicha (v břišní krajině) se svalovými křečemi, celkový pocit špatného zdravotního stavu se silnou únavou a obtížné dýchání. Pokud se u Vás tyto příznaky objeví, potřebujete okamžitou léčbu. V takovém případě přestaňte Siofor 1000 ihned užívat a neprodleně kontaktujte svého lékaře. Léčba samotným přípravkem Siofor 1000 nevede k nízkým hladinám glukózy v krvi (hypoglykemii), ovšem pokud jej užíváte společně s dalšími léky na cukrovku, které hypoglykémii vyvolávat mohou (jako jsou deriváty sulfonylmočoviny, inzulín nebo meglitinidy), vyvstává nebezpečí hypoglykémie. Pokud pociťujete příznaky hypoglykémie, jako je slabost, závratě, zvýšené pocení, zrychlený tep, poruchy vidění nebo zhoršená koncentrace, obvykle pomůže sníst nějaké jídlo nebo vypít nějaký nápoj obsahující cukr. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Pokud bude zapotřebí Vám do krevního řečiště vstříknout kontrastní látku obsahující jód, například k rentgenovému nebo skenovacímu vyšetření, musíte na určitou dobu před vyšetřením i po něm Siofor 1000 přestat používat (viz výše „Poraďte se se svým lékařem, jestliže“). Informujte svého lékaře, jestliže souběžně s přípravkem Siofor 1000 užíváte některý z níže uvedených léků. Může být zapotřebí, abyste častěji podstupoval(a) měření glukózy v krvi nebo aby Vám lékař dávkování přípravku Siofor 1000 upravil:

Stránka 3 z 7

diuretika (léky k odvodnění těla pomocí zvýšení tvorby moči).

beta-2 agonisté, například salbutamol nebo terbutalin (léky k léčbě astma)

kortikosteroidy (používané k léčbě různých onemocnění, například závažných kožních zánětů nebo astma)

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Užívání přípravku Siofor 1000 s jídlem a pitím V době, kdy toto léčivo užíváte, nepijte alkoholické nápoje. Alkohol může zvyšovat nebezpečí laktátové acidózy, zejména pokud máte problémy s játry nebo jste podvyživený(á). To platí také o léčivech s obsahem alkoholu. Těhotenství a kojení Během těhotenství je třeba Vaši cukrovku léčit inzulínem. Jestliže jste těhotná, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, sdělte to svému lékaři, aby mohl Vaši léčbu změnit. Užívání přípravku Siofor 1000 v období kojení se nedoporučuje. O tom, jestli máte během léčby přípravkem Siofor 1000 přestat kojit, rozhodne lékař. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Léčba samotným přípravkem Siofor 1000 nevede k nízkým hladinám glukózy v krvi (hypoglykemii), a proto nemá vliv na schopnost řídit dopravní prostředky nebo obsluhovat stroje. Zvláštní opatrnosti je však zapotřebí, pokud Siofor 1000 užíváte společně s dalšími léčivými přípravky k léčbě cukrovky (jako jsou deriváty sulfonylmočoviny, inzulín nebo meglitinidy), které hypoglykémii vyvolávat mohou. K příznakům hypoglykémie patří slabost, závratě, zvýšené pocení, zrychlený tep, poruchy vidění nebo zhoršená koncentrace. Jestliže začínáte tyto příznaky pociťovat, neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje. 3.

JAK SE SIOFOR 1000 UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Siofor 1000 přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Siofor 1000 nemůže nahradit přínosy zdravého způsobu života. I nadále se řiďte dietními doporučeními svého lékaře a pravidelně se věnujte cvičení. Obvyklé dávkování U dětí od 10 let a mladistvých je obvyklá počáteční dávka ½ potahované tablety přípravku Siofor 1000 (což představuje 500 mg metformin hydrochloridu) jednou denně nebo 850 mg metformin hydrochloridu (toto dávkování Siofor 1000 neumožňuje) jednou denně. Maximální denní dávka je jedna potahovaná tableta přípravku Siofor 1000 dvakrát denně. Jelikož u dětí věkové skupiny 10 až 12 let jsou zkušenosti jen omezené, doporučuje se jejich léčba pouze na speciální doporučení lékaře. U dospělých je obvyklá počáteční dávka ½ potahované tablety přípravku Siofor 1000 (což představuje 500 mg metformin hydrochloridu) dvakrát až třikrát denně nebo 850 mg metformin hydrochloridu (toto dávkování Siofor 1000 neumožňuje) dvakrát až třikrát denně. Maximální denní dávka je jedna potahovaná tableta přípravku Siofor 1000 třikrát denně. Pokud dostáváte také inzulín, Váš lékař Vám sdělí, jak máte Siofor 1000 začít užívat. Kontroly

Váš lékař Vám bude dávkování přípravku Siofor 1000 upravovat podle hladiny glukózy v krvi. Proto je třeba, abyste se dostavoval(a) na pravidelné kontroly. To je obzvláště důležité u dětí, mladistvých a u starších osob.

Stránka 4 z 7

Lékař Vám bude také alespoň jednou ročně kontrolovat funkci ledvin. Pokud jste starší osoba nebo jestliže Vám ledviny nefungují normálně, mohou být tyto kontroly zapotřebí častěji.

Jak potahované tablety přípravku Siofor 1000 půlit Díky jejich tvaru lze potahované tablety přípravku Siofor 1000 snadno a přesně půlit. Tabletu můžete buď rozpůlit oběma rukama, nebo ji můžete položit na tvrdou rovnou plochu větším vrypem dolů a rozpůlit ji tlakem palce (viz obrázek).

Jak se potahované tablety přípravku Siofor 1000 užívají Tablety užívejte s jídlem nebo po jídle. Vyhnete se tím nežádoucím zažívacím účinkům. Tablety nedrťte ani nežvýkejte. Každou tabletu zapijte sklenicí vody.

Jestliže užíváte jednu dávku denně, berte ji ráno (při snídani).

Jestliže užíváte dvě dávky denně, berte je ráno (při snídani) a večer (při večeři).

Jestliže užíváte tři dávky denně, berte je ráno (při snídani), v poledne (při obědě) a večer (při večeři).

Jestliže máte pocit, že je účinek přípravku Siofor 1000 příliš silný nebo příliš slabý, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Jestliže jste užil(a) více přípravku Siofor 1000, než jste měl(a) Jestliže jste užil(a) více přípravku Siofor 1000, než jste měl(a), může u Vás nastat laktátová acidóza. Příznaky laktátové acidózy jsou zvracení, bolesti břicha (v břišní krajině) se svalovými křečemi, celkový pocit špatného zdravotního stavu se silnou únavou a obtížné dýchání. Ihned o tom informujte svého lékaře nebo lékárníka. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Siofor 1000 Nezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Příští dávku si vezměte v obvyklou dobu. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Siofor 1000 nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Mohou se objevit tyto nežádoucí účinky: Velmi časté nežádoucí účinky (u více než 1 člověka z 10)

zažívací potíže, jako je nevolnost (nauzea) a zvracení, průjem, bolesti břicha (v břišní krajině) a ztráta chuti k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se nejčastěji objevují na počátku léčby přípravkem Siofor 1000. Pomáhá rozdělit si dávku na celý den a brát tablety s jídlem nebo ihned po něm. Pokud příznaky pokračují, přestaňte Siofor 1000 užívat a kontaktujte svého lékaře.

Stránka 5 z 7

Časté nežádoucí účinky (u méně než 1 člověka z 10)

změny chuti

Velmi vzácné nežádoucí účinky (u méně než 1 člověka z 10 000)

laktátová acidóza, což je velmi vzácná, ale závažná komplikace, zejména pokud Vám správně nefungují ledviny. Pokud se tato komplikace u Vás projeví, potřebujete okamžitou léčbu.

Příznaky laktátové acidózy jsou zvracení, bolesti břicha (v břišní krajině) se svalovými křečemi, celkový pocit špatného zdravotního stavu se silnou únavou a obtížné dýchání. Pokud se u Vás tyto příznaky projeví, přestaňte Siofor 1000 ihned užívat a neprodleně kontaktujte lékaře.

kožní reakce, jako je zarudnutí kůže (erytém), svědění a svědivá vyrážka (kopřivka)

nízká hladina vitamínu B12 v krvi

abnormální hodnoty jaterních testů nebo hepatitida (zánět jater, který může vyvolávatutahanost, ztrátu chuti k jídlu, úbytek na váze, což může, ale nemusí být provázeno zežloutnutím pokožky a očního bělma). Pokud se u Vás tyto příznaky objeví, přestaňte přípravek užívat.

Děti a mladiství Omezené údaje o dětech a mladistvých ukazují, že nežádoucí účinky jsou u nich svou povahou a závažností podobné jako u dospělých. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK SIOFOR 1000 UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Pokud je přípravkem Siofor 1000 léčeno dítě, je doporučováno, aby rodiče a pečovatel(ka) dohlíželi na to, jak je přípravek užíván. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Siofor 1000 nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na blistru a krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Siofor 1000 obsahuje Léčivou látkou je metformin hydrochlorid. Jedna potahovaná tableta obsahuje 1000 mg metformin hydrochloridu, což odpovídá 780 mg metforminu.

Stránka 6 z 7

Pomocné látky jsou hypromelosa, povidon K 25, magnesium-stearát (rostlinný), makrogol 6000, oxid titaničitý (E 171).

Jak Siofor 1000 vypadá a co obsahuje toto balení Bílé, bikonvexní, podlouhlé tablety, s půlící rýhou na jedné straně a rýhou typu karate na druhé straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny (instrukce k dělení tablety viz bod 3). Siofor 1000 je dostupný v balení po 10, 30, 60, 90 a 120 potahovaných tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhordnutí o registraci: Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese 897 56122 La Vettola (Pisa) Itálie Výrobce: Berlin-Chemie AG (Menarini Group) Glienicker Weg 125 12489 Berlín Německo

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Stránka 7 z 7

Belgie

Metformax 1000 mg filmomhulde tabletten

Německo

Siofor 1000

Estonsko

Metforal 1000 mg

Itálie

Metforalmille

Lotyšsko

Metforal 1000

Litva

Metforal 1000 mg plėvele dengtos tabletės

Lucembursko

Metformax comprimés pelliculés 1000mg

Polsko

Siofor 1000

Slovensko

Siofor 1000

Slovinsko

Siofor 1000 mg

Česká republika

Siofor 1000, potahované tablety

Maďarsko

Meforal 1000

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 21.3.2012.

Stránka 1 z 8

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn. sukls35187/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Siofor 1000 potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ 1 potahovaná tableta obsahuje metformini hydrochloridum 1000 mg, což odpovídá 780 mg metforminu. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety Bílé, bikonvexní, podlouhlé potahované tablety s půlící rýhou na jedné straně a rýhou typu karate na druhé straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1. Terapeutické indikace Léčba diabetes mellitus typu 2, zejména u obézních pacientů, v případě, že samotné dietní opatření a cvičení nevedou k dostatečné úpravě glykémie.

Dospělí mohou Siofor 1000 užívat jako monoterapii či v kombinaci s ostatními perorálními

antidiabetiky, nebo s inzulínem.

Děti starší 10 let a mladiství mohou Siofor 1000 užívat jako monoterapii nebo v kombinaci

s inzulínem.

Snížení výskytu diabetických komplikací bylo prokázáno u dospělých obézních pacientů s diabetem typu 2, kteří byli léčeni metformin hydrochloridem jako lékem první volby poté, co předepsaná dieta selhala (viz bod 5.1). 4.2. Dávkování a způsob podání Dospělí Monoterapie a kombinace s ostatními perorálními antidiabetiky Obvyklá zahajovací dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin hydrochloridu 2krát nebo 3krát denně během jídla nebo po jídle. Dávkování je možné po 10 až 15 dnech upravit podle výsledků měření hladin glukózy v krvi. Pomalé zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost. U pacientů, kteří užívají vysoké dávky metformin hydrochloridu (2 až 3 g denně), lze nahradit užívání dvou potahovaných tablet přípravku Siofor 500 užitím jedné potahované tablety přípravku Siofor 1000. Maximální doporučená dávka metformin hydrochloridu je 3 g denně podané ve třech jednotlivých dávkách. Plánujete-li přechod z léčby jiným perorálním antidiabetikem, přerušte jeho podávání a léčbu metformin hydrochloridem zahajte výše uvedenou dávkou. Kombinace s inzulínem Pro dosažení lepší kontroly hladin glukózy v krvi lze použít metformin hydrochlorid a inzulín v kombinované terapii. Obvyklá počáteční dávka metformin hydrochloridu je pak 500 mg nebo

Stránka 2 z 8

850 mg 2krát nebo 3krát denně, přičemž dávka inzulínu se upraví podle naměřených hladin glukózy v krvi. Starší pacienti Vzhledem k možnému snížení funkcí ledvin u starších pacientů je třeba dávkování metformin hydrochloridu upravit v závislosti na funkcích ledvin. Dále je třeba pravidelné hodnocení funkcí ledvin (viz bod 4.4). Děti a mladiství Monoterapie a kombinace s inzulínem

Siofor 1000 mohou užívat děti od 10 let a mladiství. Obvyklá počáteční dávka je 500 mg nebo 850 mg metformin hydrochloridu jednou denně,

užívá se během jídla nebo po jídle.

Po 10 až 15 dnech by měla být dávka upravena podle hladiny glukózy v krvi. Pomalé zvyšování dávky může zlepšit gastrointestinální snášenlivost. Maximální doporučená dávka metformin hydrochloridu je 2 g denně a užívá se ve dvou nebo třech jednotlivých dávkách. Návod k použití Díky dělící rýze, ve které se tableta rozlomí, mohou být potahované tablety půleny, tak jako ostatní léky. Tablety mohou být rozpůleny rukama nebo položením na hranu tvrdého hladkého předmětu větší rýhou dolů a zatlačením palce na nepodloženou polovinu tablety. 4.3. Kontraindikace

- Přecitlivělost na metformin hydrochlorid nebo kteroukoli pomocnou látku. - Diabetická ketoacidóza, diabetické prekóma. - Selhání ledvin nebo dysfunkce ledvin (clearance kreatininu 60 ml/min). - Akutní stavy, které mohou ovlivnit funkce ledvin, např.:

dehydratace, závažná infekce, šok.

- Akutní nebo chronická onemocnění, která mohou ve tkáních vyvolat hypoxii, např.:

srdeční selhání nebo selhání respirace, infarkt myokardu v nedávné době, šok.

- Jaterní nedostatečnost, akutní intoxikace alkoholem, alkoholismus.

4.4. Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití Laktátová acidóza Laktátová acidóza je vzácná, ale závažná (vysoká úmrtnost v případě, že není okamžitě zahájena její léčba) metabolická komplikace, ke které dochází v důsledku akumulace metforminu. Případy laktátové acidózy u pacientů léčených metformin hydrochloridem se vyskytují primárně u diabetiků s významným selháváním ledvin. Pro snížení incidence laktátové acidózy je třeba vyhodnocovat i jiné doprovodné rizikové faktory, jakými jsou např. nedostatečná kontrola diabetu, ketóza, dlouhodobější hladovění, nadměrné požívání alkoholu, nedostatečnost jater a jakékoli stavy související s hypoxií.

Diagnóza: Při nespecifických obtížích, např. svalových křečích se zažívacími obtížemi jako je bolest břicha a při velké tělesné slabosti, je třeba zvážit riziko laktátové acidózy. Laktátová acidóza se projevuje acidotickou dušností, bolestmi břicha a snížením tělesné teploty, po nichž následuje kóma. Diagnostické laboratorní nálezy ukazují snížení pH krve, hladina laktátu v plazmě nad 5 mmol/l a zvýšení aniontové mezery a poměru laktát/pyruvát. V případě podezření na laktátovou acidózu je nutno přerušit podávání metformin hydrochloridu a pacienta okamžitě hospitalizovat (viz část 4.9).

Stránka 3 z 8

Funkce ledvin Vzhledem k tomu, že se metformin vylučuje ledvinami, je třeba před zahájením léčby zjistit kreatininový clearance (může být stanoven z hladiny creatininu v séru pomocí Cockcroft-Gaultova vzorce) a ten pak pravidelně kontrolovat také během léčby:

- alespoň jednou ročně u pacientů s normálními funkcemi ledvin, - alespoň dvakrát až čtyřikrát ročně u pacientů, u nichž kreatininový clearance dosahuje

dolní meze limitních hodnot, a u starších pacientů.

U starších pacientů je snížení funkcí ledvin časté a asymptomatické. Zvláštní pozornost vyžadují případy, kdy může dojít ke zhoršení funkcí ledvin, např. při zahájení léčby antihypertensivy nebo diuretiky a při zahájení terapie nesteroidními antirevmatiky (NSAID).

Aplikace jodovaných kontrastních látek Vzhledem k tomu, že intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek při radiologickém vyšetření může vést k selhání ledvin, užívání metformin hydrochloridu se musí přerušit před vyšetřením nebo v průběhu vyšetření; metformin hydrochlorid lze opět podat nejdříve po 48 hodinách po vyšetření, a to pouze, jsou-li funkce ledvin po opětovném vyhodnocení v normě (viz bod 4.5).

Chirurgický výkon Podávání metformin hydrochloridu se musí přerušit 48 hodin před plánovaným chirurgickým zákrokem, při němž bude použita celková, spinální nebo epidurální anestezie. Léčbu je možné opět zahájit nejdříve za 48 hodin po zákroku nebo po opětovném zahájení příjmu potravy ústy, a to pouze v případě, že funkce ledvin jsou v normě. Další upozornění: - Všichni pacienti musí pokračovat v dodržování diety s adekvátním příjmem sacharidů během dne. Pacienti s nadváhou musí pokračovat v nízkokalorické dietě. - Obvyklé laboratorní testy používané k monitorování diabetu musí být prováděny pravidelně. - Samotný metformin hydrochlorid nevyvolává hypoglykémii, ale je doporučena opatrnost při jeho současném užívání v kombinaci s inzulínem nebo dalšími perorálními antidiabetiky (např. deriváty sulfonylmočoviny nebo meglitinidy). Děti a mladiství Diagnóza diabetes mellitus typu 2 musí být potvrzena před zahájením léčby metformin hydrochloridem. V kontrolovaných klinických studiích, které trvaly jeden rok, nebyl zaznamenán vliv metformin hydrochloridu na růst a pubertální vývoj, avšak údaje z dlouhodobého sledování těchto specifických parametrů nejsou k dispozici. Proto se u dětí léčených metformin hydrochloridem, a to zejména prepubertálních dětí, doporučuje pečlivé sledování vlivu metformin hydrochloridu na tyto parametry. Děti ve věku 10 až 12 let Do kontrolovaných klinických studií prováděných u dětí a mladistvých bylo zařazeno jen 15 dětí ve věku 10 až 12 let. I když účinnost a bezpečnost metformin hydrochloridu se u těchto dětí nelišila od účinnosti a bezpečnosti u starších dětí a mladistvých, při předepisování dětem ve věku 10 až 12 let se doporučuje zvláštní opatrnost. 4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Stránka 4 z 8

Současné užívání se nedoporučuje: Alkohol Akutní intoxikace alkoholem je spojena se zvýšeným rizikem výskytu laktátové acidózy, a to zvláště při: hladovění nebo malnutrici, jaterní nedostatečnosti Je třeba vyhnout se konzumaci alkoholu a užívání léčivých přípravků s obsahem alkoholu. Jodované kontrastní látky Intravaskulární podání jodovaných kontrastních látek může vést k selhání ledvin, které může způsobit akumulaci metforminu a zvýšené riziko vzniku laktátové acidózy. Užívání metformin hydrochloridu musí být přerušeno před prováděným vyšetřením nebo v průběhu vyšetření; metformin hydrochlorid lze opět začít podávat nejdříve po 48 hodinách po vyšetření, a to pouze, jsou-li funkce ledvin po opětovném vyhodnocení v normě (viz bod 4.4). Kombinace vyžadující zvýšenou opatrnost při užívání: - Léčivé přípravky s vnitřní hyperglykemickou aktivitou jako glukokortikoidy (systémové nebo lokální podání) Je třeba častěji měřit hladiny glukózy v krvi, a to zvláště na začátku léčby. Je-li to nutné, dávkování metformin hydrochloridu se musí během léčby příslušným léčivým přípravkem upravit. - Diuretika, převážně kličková diuretika Kvůli jejich potenciálu ke snížení funkce ledvin mohou zvýšit riziko laktátové acidózy. 4.6. Těhotenství a kojení

Těhotenství

Nekontrolovaný diabetes během těhotenství (těhotenský nebo trvalý) je spojen se zvýšeným rizikem vrozených abnormalit a perinatální úmrtností.

Omezený počet údajů o užívání metformin hydrochloridu v těhotenství nepoukazuje na zvýšené riziko vrozených abnormalit. Studie na zvířatech nenaznačují žádné škodlivé účinky na průběh těhotenství, vývoj embrya a plodu, porod nebo postnatální vývoj. Plánuje-li pacientka otěhotnět nebo je-li těhotná, nedoporučuje se léčit diabetes metformin hydrochloridem, ale aby se snížilo riziko malformací u plodu, je třeba hladinu glukózy v krvi udržovat co nejblíže normálním hodnotám pomocí inzulínu.

Kojení

Metformin je vylučován do mateřského mléka. U kojených novorozenců/kojenců nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Jelikož je však k dispozici pouze omezený počet údajů, kojení se během léčby metformin hydrochloridem nedoporučuje. Při rozhodování o tom, jestli kojení přerušit, je třeba vzít v úvahu na jedné straně prospěch z kojení a na druhé straně potenciální riziko nežádoucích účinků na dítě. 4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Metformin hydrochlorid při monoterapii nezpůsobuje hypoglykémii, a tudíž neovlivňuje schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje. Při používání metformin hydrochloridu v kombinaci s jinými antidiabetiky (deriváty sulfonylmočoviny, inzulín, meglitinidy) by však pacienti měli být na riziko vzniku hypoglykémie upozorněni.

Stránka 5 z 8

4.8. Nežádoucí účinky Při léčbě metformin hydrochloridem se mohou objevit následující nežádoucí účinky. Četnosti jejich výskytu jsou definovány takto: velmi časté: 1/10; časté: 1/100,

< 1/10; méně časté 1/1000,

< 1/100; vzácné: 1/10000, < 1/1000; velmi vzácné: < 1/10000; není známo (z dostupných údajů nelze určit). Poruchy nervového systému: Časté: změny chuti Gastrointestinální poruchy Velmi časté: gastrointestinální obtíže jako nevolnost, zvracení, průjem, bolesti břicha a ztráta chuti k jídlu. Tyto nežádoucí účinky se vyskytují nejčastěji při zahajování léčby a ve většině případů spontánně odezní. V rámci prevence těchto gastrointestinálních obtíží se doporučuje užívat metformin hydrochlorid ve 2 nebo 3 denních dávkách během jídla nebo po jídle. Gastrointestinální snášenlivost lze zlepšit i pomalým zvyšováním dávky. Poruchy kůže a podkožní tkáně Velmi vzácné: kožní reakce jako erytém, svědění, kopřivka Poruchy metabolismu a výživy Velmi vzácné: - Laktátová acidóza (viz bod 4.4) - Snížení absorpce vitaminu B12 provázené poklesem jeho hladin v séru při dlouhodobém užívání

metformin hydrochloridu. Tuto etiologii se doporučuje zvážit, pokud se u pacienta objeví megaloblastická anémie. Poruchy jater a žlučových cest Velmi vzácné: Izolovaná hlášení abnormální hodnoty jaterních funkčních testů nebo hepatitida, která vymizí po vysazení metformin hydrochloridu. Děti a mladiství Ve zveřejněných a postmarketingových údajích a v jednoletých kontrolovaných klinických studiích provedených na malém počtu pediatrických pacientů ve věku 10–16 let bylo hlášení nežádoucích účinků podobné, co se týče jejich povahy a závažnosti, hlášení nežádoucích účinků u dospělých. 4.9. Předávkování Hypoglykémie nebyla pozorována ani při požití 85 g metformin hydrochloridu, ačkoliv laktátová acidóza se za těchto podmínek objevila. Výrazné předávkování metformin hydrochloridem nebo přítomnost rizikových faktorů mohou vést k laktátové acidóze. Laktátová acidóza je závažný zdravotní stav, který vyžaduje hospitalizaci pacienta. Nejúčinnější metodou pro odstranění laktátu a metforminu je hemodialýza. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Perorální antidiabetika, biguanidy Kód ATC: A10BA02 Metformin hydrochlorid je biguanid s antihyperglykemickým účinkem, který snižuje bazální i postprandiální hladinu glukózy v plasmě. Nestimuluje sekreci inzulínu, a proto nezpůsobuje hypoglykémii. Metformin může působit prostřednictvím tří mechanismů:

(1)Snížením tvorby glukózy v játrech inhibicí glukoneogeneze a glykogenolýzy; (2)Ve svalech zvýšením citlivosti na inzulín, zlepšením absorpce a využití glukózy

na periferii;

(3)Prodlevou absorpce glukózy ve střevech.

Stránka 6 z 8

Ovlivněním glykogensyntázy stimuluje metformin intracelulární syntézu glykogenu. Metformin zvyšuje transportní kapacitu všech dosud známých druhů membránových přenašečů glukózy (GLUTs). U člověka metformin příznivě ovlivňuje metabolismus tuků, a to nezávisle na ovlivnění glykémie. Tento účinek byl při terapeutických dávkách pozorován v kontrolovaných střednědobých i dlouhodobých klinických studiích; metformin snižuje hladinu celkového cholesterolu, LDL cholesterolu a triglyceridů. Klinická účinnost: Prospektivní randomizovaná studie (UKPDS) potvrdila dlouhodobý přínos intenzivní kontroly hladin glukózy v krvi u dospělých pacientů s diabetes mellitus typu 2. Analýza výsledků u pacientů s nadváhou léčených metformin hydrochloridem poté, co se neosvědčila předepsaná dieta jako jediný prostředek léčby, odhalila:

- významné snížení absolutního rizika všech komplikací spojených s diabetem ve skupině

pacientů léčených metformin hydrochloridem (29,8 případů/1000 pacientů/rok) ve srovnání se samotnou dietou (43,3 případů/1000 pacientů/rok), p = 0,0023, a ve srovnání se skupinami pacientů léčených kombinací s deriváty sulfonylmočoviny a inzulínovou monoterapií (40,1 případů/1000 pacientů/rok), p = 0,0034;

- významné snížení absolutního rizika mortality v souvislosti s diabetem: metformin

hydrochlorid

–

7,5 případů/1000 pacientů/rok,

samotná

dieta

–

12,7 případů/1000 pacientů/rok, p = 0,017;

- významné snížení absolutního rizika celkové mortality: metformin hydrochlorid –

13,5 případů/1000 pacientů/rok

ve

srovnání

se

samotnou

dietou

–

20,6 případů/1000 pacientů/rok (p = 0,011), a ve srovnání se skupinami pacientů léčených kombinací s deriváty sulfonylmočoviny a inzulinovou monoterapií 18,9 případů/1000 pacientů/rok (p = 0,021);

- významné snížení absolutního rizika infarktu myokardu: metformin hydrochlorid –

11 případů/1000 pacientů/rok, samotná dieta – 18 případů/1000 pacientů/rok (p = 0,01).

Při podávání metformin hydrochloridu jako léku druhé volby v kombinaci s deriváty sulfonylmočoviny nebyl přínos vzhledem ke klinickým výsledkům pozorován. U diabetu typu 1 byla kombinace metformin hydrochloridu a inzulínu použita u vybraných pacientů. Klinické přínosy této kombinace však nebyly formálně potvrzeny. Jednoleté kontrolované klinické studie provedené na malém počtu pediatrických pacientů ve věku 10–16 let prokázaly úpravu hladin glukózy podobnou úpravě pozorované u dospělých pacientů. 5.2. Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Po perorálním podání metformin hydrochloridu je Tmax dosaženo za2,5 hodiny. Absolutní

biologická dostupnost z tablet s obsahem 500 mg nebo 850 mg metformin hydrochloridu je u zdravých jedinců přibližně 50–60 %. Po perorálním podání bylo ve stolici zjištěno 20–30 % neabsorbovaného léčiva. Po perorálním podání je absorpce metforminu saturovatelná a neúplná. Předpokládá se, že farmakokinetika absorpce metforminu není lineární. Při doporučených dávkách metformin hydrochloridu a obvyklém dávkovacím schématu je rovnovážné koncentrace v plasmě dosaženo v průběhu 24 až 48 hodin a tato koncentrace obecně nepřevyšuje hodnotu 1 µg/ml. V kontrolovaných klinických studiích nepřevyšovaly maximální hladiny metforminu v plazmě (Cmax) 4 µg/ml, a to ani při maximálních dávkách.

Potrava snižuje míru absorpce metformin hydrochloridu a také ji mírně prodlužuje. Po podání dávky 850 mg byla zjištěna o 40 % nižší maximální koncentrace v plasmě; pozorováno bylo také snížení AUC (plocha pod křivkou) o 25 % a prodloužení doby pro dosažení maximální koncentrace v plazmě o 35 minut. Klinický význam tohoto zjištění není znám.

Stránka 7 z 8

Distribuce Vazba na plazmatické bílkoviny je zanedbatelná. Metformin se rozděluje do erytrocytů. Maximální koncentrace v krvi je nižší než maximální koncentrace v plazmě a je jí dosaženo přibližně ve stejném čase. Červené krvinky s největší pravděpodobností vytvářejí sekundární distribuční kompartment. Průměrný distribuční objem (Vd) byl v intervalu 63–276 l.

Metabolismus Metformin se vylučuje močí v nezměněné formě. U člověka nebyly identifikovány žádné metabolity. Vylučování Renální clearance metforminu je > 400 ml/min, což ukazuje, že metformin se vylučuje prostřednictvím glomerulární filtrace a tubulární sekrece. Po perorálním podání je terminální eliminační poločas přibližně 6,5 hodin. Při zhoršení funkcí ledvin se renální clearance snižuje úměrně ke clearance kreatininu a poločas eliminace se tak prodlužuje, což vede ke zvýšení hladiny metforminu v plazmě. Děti a mladiství Studie jednorázového podání: Po jednorázovém podání metformin hydrochloridu v dávce 500 mg pediatrickým pacientům byl zjištěn farmakokinetický profil podobný farmakokinetickému profilu pozorovanému u zdravých dospělých. Studie opakovaného podání: Údaje jsou omezeny jen na jednu studii. Po opakovaném podání v dávce 500 mg dvakrát denně po dobu 7 dnů byly u pediatrických pacientů hodnoty maximální koncentrace v plasmě (Cmax) a systémové dostupnosti (AUC0-t) sníženy o přibližně 33 %, resp. 40

%, ve srovnání s dospělými diabetiky, kteří užívali opakovaně 500 mg dvakrát denně po dobu 14 dnů. Protože dávka je stanovována individuálně podle úpravy glykémie, klinická významnost těchto údajů je omezená. 5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Konvenční studie bezpečnosti, farmakologie, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity, karcinogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1. Seznam pomocných látek Jádro tablety: hypromelosa, povidon K 25, magnesium-stearát Potah tablety: hypromelosa, makrogol 6000, oxid titaničitý (E 171) 6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti 3 roky 6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 6.5. Druh obalu a velikost balení PVC/Al blistr Balení po 10, 30, 60, 90 nebo 120 potahovaných tabletách. Nemocniční balení po 600 (20 x 30) potahovaných tabletách. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6. Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Stránka 8 z 8

Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Laboratori Guidotti S.p.A. Via Livornese 897 56122 La Vettola (Pisa), Itálie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 18/097/05-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 20. 4. 2005/1.8.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 21.3.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Krabička 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Siofor 1000 potahované tablety Metformini hydrochloridum Pro použití u dětí od 10 let a u dospělých.

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje 1000 mg metformini hydrochloridum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 60 potahovaných tablet 90 potahovaných tablet 120 potahovaných tablet 600 (20 x 30) potahovaných tablet (nemocniční balení) 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratori Guidotti S.p.A., 56122 LaVettola (Pisa), Itálie 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. č.: 18/097/05-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Siofor 1000

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH PVC/Al blistr nebo PVC/PVDC/Al blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Siofor 1000 potahované tablety Metformini hydrochloridum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Laboratori Guidotti S.p.A. 3.

POUŽITELNOST

Použ. do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.: 5.

JINÉ