1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls135036/2011

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety

Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tablety

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tablety

Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety

olmesartanum medoxomilum/amlodipinum/hydrochlorothiazidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

 Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

 Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si

všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalovéinformaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Sintonyn Combi a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sintonyn Combi užívat3. Jak se přípravek Sintonyn Combi užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Sintonyn Combi uchovávat6. Další informace

1. Co je přípravek Sintonyn Combi a k čemu se používá

Sintonyn Combi obsahuje tři léčivé látky: olmesartan medoxomil, amlodipin (ve formě amlodipin besilátu) a hydrochlorothiazid. Všechny tři látky pomáhají upravitvysoký krevní tlak.

 Olmesartan medoxomil patří do skupiny léčivých látek zvaných antagonisté

receptoru pro angiotenzin II, které snižují krevní tlak relaxací (uvolněním) krevních cév.

 Amlodipin patří do skupiny léčivých látek označovaných jako blokátory

kalciových kanálů. Amlodipin rovněž snižuje krevní tlak relaxací (uvolněním) krevních cév.

 Hydrochlorothiazid patří do skupiny léčivých látek označovaných jako

thiazidová diuretika („močopudné léky“). Krevní tlak snižuje tím, že působí na

2

ledviny, které pak vylučují více moči, a pomáhají tak organismu zbavovat se přebytečných tekutin.

Působení těchto léčivých látek přispívá ke snížení krevního tlaku.

Sintonyn Combi se používá k léčbě vysokého krevního tlaku:

 u dospělých pacientů, jejichž krevní tlak není dostatečně upraven kombinací

olmesartan medoxomilu a amlodipinu užívaných jako fixní dvojkombinace, nebo

 u pacientů, kteří již užívají fixní dvojkombinaci obsahující olmesartan

medoxomil a hydrochlorothiazid spolu s amlodipinem obsaženém vsamostatné tabletě nebo fixní dvojkombinaci obsahující olmesartan medoxomil a amlodipin spolu s hydrochlorothiazidem obsaženém vsamostatné tabletě.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sintonyn Combi užívat

Neužívejte přípravek Sintonyn Combi, jestliže: jste alergický/á (přecitlivělý/á) na olmesartan medoxomil, amlodipin nebo na

zvláštní

skupinu

blokátorů

kalciového

kanálu

(dihydropyridiny),

hydrochlorothiazid nebo na látky podobné hydrochlorothiazidu (sulfonamidy) nebo

na

kteroukoli

další

složku

uvedenou

v

bodu

6.

Pokud se domníváte, že můžete být alergický/á, informujte svého lékaře dříve, než začnete Sintonyn Combi užívat.

 máte závažné .potíže s ledvinami. máte nízkou hladinu draslíku nebo sodíku nebo vysokou hladinu vápníku nebo

kyseliny močové (s příznaky dny nebo ledvinových kamenů) v krvi a tento stav se léčbou nelepší.



jste déle než 3 měsíce těhotná. (Užívání přípravku Sintonyn Combi je lepší se vyvarovat i v dřívějším období těhotenství – viz bod Těhotenství a kojení).



máte závažné problémy s játry, zhoršené vylučování žluči nebo potíže s odtokem

žluči ze žlučníku (např. kvůli žlučovým kamenům) nebo máte žloutenku (zežloutnutí kůže a očí).



máte zhoršené zásobování tkání krví s projevy jako je nízký krevní tlak, pomalý

srdeční pulz, zrychlená srdeční činnost nebo šok (včetně kardiogenního šoku, tj. šoku v důsledku závažných srdečních obtíží).



máte velmi nízký krevní tlak.

 je odtok krve z Vašeho srdce pomalý nebo omezený. Tato situace může nastat,

pokud dojde k zúžení krevní cévy nebo chlopně, která odvádí krev ze srdce (aortální stenóza).

 máte nízký srdeční výdej po srdeční příhodě (akutním infarktu myokardu).

Následkem nízkého srdečního výdeje můžete mít pocit dušnosti nebo otoky chodidel a kotníků.

Neužívejte Sintonyn Combi, pokud se Vás týká jakýkoli z výše uvedených stavů.

Zvláštní opatrnost při použití přípravku Sintonyn Combi je zapotřebí

3

Pokud máte kterékoli z níže uvedených zdravotních potíží, oznamte to svému lékařidříve, než začnete tablety přípravku užívat:

Potíže s ledvinami nebo transplantovaná ledvina.



Onemocnění jater.



Srdeční selhání nebo potíže se srdečními chlopněmi nebo srdečním svalem.



Silné zvracení, průjem, léčba vysokými dávkami diuretik (močopudných léků) nebo držíte-li dietu s nízkým obsahem soli.



Zvýšená hladina draslíku v krvi.



Potíže s nadledvinkami (žlázy, které se nacházejí nad ledvinami a tvoří hormony).



Diabetes (cukrovka).



Lupus erythematodes (autoimunitní onemocnění).



Alergie nebo astma.



Kožní reakce, např. spáleniny nebo vyrážka po oslunění nebo po použití solária.

Podobně jako u všech léků na snižování krevního tlaku může nadměrný pokles krevního tlaku u pacientů s poruchami krevního oběhu v srdci nebo mozku způsobit srdeční infarkt nebo cévní mozkovou příhodu. Proto Vám bude Váš lékař krevní tlak pečlivě kontrolovat.

Sintonyn Combi může zvyšovat hladiny tuků a kyseliny močové v krvi (příčina dny –bolestivý otok kloubů). Váš lékař Vám bude pravděpodobně chtít občas pro kontrolu vyšetřit krev.

Tento léčivý přípravek může také v krvi měnit koncentraci některých chemických látek, takzvaných elektrolytů. Váš lékař Vám bude pravděpodobně chtít občas pro kontrolu vyšetřit krev. Známkami změn koncentrace elektrolytů jsou: žízeň, sucho v ústech, svalové bolesti nebo křeče, svalová únava, nízký krevní tlak (hypotenze), slabost, liknavost, únava, ospalost nebo neklid, nevolnost, zvracení, snížené močení, zrychlená srdeční frekvence. Pokud u sebe zjistíte tyto příznaky, sdělte to svému lékaři.Pokud se máte dostavit na testy funkce příštítných tělísek, přestaňte před provedením těchto testů Sintonyn Combi užívat.

Jestliže se domníváte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět), sdělte to svému lékaři. V raných stadiích těhotenství se užívání přípravku Sintonyn Combi nedoporučuje, a pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, přípravek nesmíte užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození plodu (viz bod Těhotenství a kojení).

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době kterýkoli z následujících léků: Lithium (lék na léčbu poruch nálady a některých typů deprese), při současném

užívání s přípravkem Sintonyn Combi se může zvyšovat toxicita lithia. Pokud lithium musíte užívat, bude Vám lékař kontrolovat jeho hladinu v krvi.

 Diltiazem, používaný při potížích se srdečním rytmem a s vysokým krevním

tlakem.

 Rifampicin, používaný k léčbě tuberkulózy a jiných infekcí.

Třezalka tečkovaná (Hypericum perforatum), bylinný přípravek používaný k léčbě deprese.

4

 Cisaprid, používaný k usnadnění průchodu potravy žaludkem a střevy.

Difemanil, používaný k léčbě pomalé srdeční činnosti nebo při nadměrném pocení.



Halofantrin, používaný k léčbě malárie.



Vinkamin i.v., používaný ke zlepšení krevního oběhu v nervovém systému.



Amantadin, používaný k léčbě Parkinsonovy choroby.

 Doplňky draslíku, náhrada soli obsahující draslík, močopudné léky

(diuretika), heparin (na ředění krve a prevenci krevních sraženin), projímadla, steroidy, adrenokortikotropní hormon (ACTH), karbenoxolon (lék k léčbě vředů v ústech a v žaludku), sodná sůl penicilinu G (označovaná také jako sodná sůl benzylpenicilinu, antibiotikum), některé léky proti bolesti, např. kyselina acetylsalicylová (aspirin) nebo salicyláty. Použití těchto léků společně s přípravkem Sintonyn Combi může ovlivnit hladiny draslíku v krvi.



Nesteroidní protizánětlivé léky (NSA, léky proti bolestem, otokům a dalším příznakům zánětu, včetně artritidy), pokud jsou užívány současně s přípravkem Sintonyn Combi, mohou zvyšovat riziko selhání ledvin. Nesteroidní protizánětlivé léky mohou také snižovat účinek přípravku Sintonyn Combi. Při užívání vysokých dávek salicylátů může být zvýšeno toxické působení na centrální nervovou soustavu.

 Léky na spaní, sedativa a antidepresiva, protože užívání těchto léků současně s

přípravkem Sintonyn Combi může vyvolat náhlý pokles krevního tlaku při vstávání (přechodu do vzpřímené polohy).

 Některá antacida (užívaná při špatném trávení nebo pálení žáhy), protože mohou

mírně snižovat účinek přípravku Sintonyn Combi.

 Antikonvulziva, používaná k léčbě epilepsie (např. karbamazepin, fenobarbital,

fenytoin, fosfenytoin, primidon).

 Jiné léky na snížení krevního tlaku, protože mohou zvyšovat účinek přípravku

Sintonyn Combi.



Některé léky na uvolňování svalstva, např. baklofen nebo tubokurarin.

 Anticholinergní látky, např. atropin a biperiden.

Doplňky vápníku.

Informujte rovněž svého lékaře nebo lékárníka, jestliže užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době kterýkoli z následujících léků:



Léky používané k léčbě některých duševních poruch, např. thioridazin, chlorpromazin,

levomepromazin,

trifluoperazin,

cyamemazin,

sulpirid,

amisulprid, pimozid, sultoprid, tiaprid, droperidol nebo haloperidol.



Léky používané k léčbě nízké hladiny cukru v krvi (např. diazoxid) nebo vysokého krevního tlaku (např. beta blokátory, metyldopa), protože Sintonyn Combi může mít vliv na účinek těchto léků.



Léky používané k léčbě poruch srdečního rytmu, např. mizolastin, pentamidin, terfenadin, dofetilid, ibutilid nebo erytromycin v injekcích.



Léky používané k léčbě HIV/AIDS (např. ritonavir) nebo mykotických(„plísňových“) infekcí (např. ketokonazol, itrakonazol, amfotericin).



Léky používané k léčbě srdečních onemocnění, např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid, amiodaron, sotalol nebo digitalis („digoxin“).



Léky používané k léčbě nádorových

onemocnění,

např.

amifostin,

cyklofosfamid nebo methotrexát.

5



Léky používané na zvyšování krevního tlaku a zpomalování tepové frekvence, např. noradrenalin.



Léky používané k léčbě infekcí, např. antibiotika zvaná tetracykliny nebo sparfloxacin.



Léky používané k léčbě dny, např. probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol.



Léky na snižování hladiny tuků v krvi, např. kolestyramin a kolestipol.



Léky zabraňující odhojení transplantovaných orgánů, např. cyklosporin.



Léky snižující hladinu cukru v krvi, např. metformin nebo inzulin.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Užívání přípravku Sintonyn Combi s jídlem a pitímSintonyn Combi lze užívat s jídlem nebo bez jídla.

Jestliže během užívání přípravku Sintonyn Combi požíváte alkoholické nápoje, buďteopatrný/á, protože u některých jedinců se mohou objevit mdloby nebo závratě. Pokud je tomu tak i u Vás, nepožívejte žádný alkohol.

Děti a mladiství (do 18 let)Podávání přípravku Sintonyn Combi dětem a mladistvým do 18 let se nedoporučuje.

Starší pacientiPokud jste starší 65 let, lékař Vám bude pravidelně kontrolovat krevní tlak při každém zvýšení dávky, aby se ujistil, že se Vám krevní tlak nesnížil příliš.

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíJestliže se domníváte, že jste těhotná (nebo byste mohla otěhotnět), sdělte to svému lékaři. Lékař Vás obvykle upozorní na to, že před otěhotněním nebo jakmile své těhotenství zjistíte, máte přestat Sintonyn Combi užívat, a doporučí Vám jiný lék místo přípravku Sintonyn Combi. Podávání přípravku Sintonyn Combi v raných stádiích těhotenství se nedoporučuje, a pokud jste těhotná déle než 3 měsíce, přípravek nesmíte užívat, protože by mohl způsobit závažné poškození Vašeho dítěte, je-li užíván po třetím měsíci těhotenství.Pokud otěhotníte během léčby přípravkem Sintonyn Combi, oznamte to neprodleně svému lékaři a navštivte jej.

KojeníJestliže kojíte nebo začínáte kojit, řekněte to svému lékaři. Podávání přípravku Sintonyn Combi kojícím matkám se nedoporučuje. Jestliže si přejete kojit, zejména máte-li novorozené nebo předčasně narozené dítě, lékař Vám může vybrat jiný lék.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

6

Při léčbě vysokého krevního tlaku můžete pociťovat ospalost, nevolnost nebo závratě, popř. se u Vás může objevit bolest hlavy. V takových případech neřiďte vozidla ani neobsluhujte stroje, dokud tyto příznaky neodezní. Poraďte se se svým lékařem.

3. Jak se přípravek Sintonyn Combi užívá

Vždy užívejte Sintonyn Combi přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.



Obvyklá dávka přípravku Sintonyn Combi je jedna tableta jednou denně.



Tablety lze užívat s jídlem nebo bez jídla. Tabletu zapijte dostatečným množstvím tekutiny (například sklenicí vody). Tablety se nesmí rozkousat.



Pokud je to možné, užívejte svou denní dávku každý den vždy ve stejnou dobu, např. při snídani.

Jestliže jste užila/a více přípravku Sintonyn Combi, než jste měl/aJestliže jste užil/a více tablet, než jste měl/a, můžete mít nízký krevní tlak s projevy, jako jsou závratě nebo zrychlený či zpomalený srdeční tep.Jestliže jste užil/a více tablet, než jste měl/a, nebo došlo k náhodnému požitípřípravku dítětem, okamžitě vyhledejte lékaře nebo nejbližší pohotovost a vezměte s sebou balení léku nebo tuto příbalovou informaci.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Sintonyn CombiJestliže jste zapomněl/a přípravek užít, užijte svoji běžnou dávku přípravku příští den jako obvykle. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil/a vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Sintonyn CombiJe důležité, abyste pokračoval/a v užívání přípravku Sintonyn Combi tak dlouho, dokud Vám lékař neoznámí, že máte jeho užívání ukončit.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Sintonyn Combi nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se nežádoucí účinky vyskytnou, jsou často mírné a nevyžadují ukončení léčby.

Následující dva nežádoucí účinky mohou být závažné, ačkoli se nevyskytují u mnoha pacientů:

7

V průběhu léčby přípravkem Sintonyn Combi se mohou vyskytnout alergické reakce s otokem obličeje, úst a/nebo hrtanu spolu se svěděním a vyrážkou. V takovém případě přestaňte Sintonyn Combi užívat a neprodleně vyhledejte lékaře.

U citlivých jedinců může v důsledku použití přípravku Sintonyn Combi dojít k silným závratím nebo pocitům na omdlení, které mohou být vyvolány přílišným poklesemkrevního tlaku. V takovém případě přestaňte Sintonyn Combi užívat, neprodleně kontaktujte lékaře a lehněte si do vodorovné polohy.

Přípravek Sintonyn Combi je kombinací tří léčivých látek. V následujícím textu jsou uvedeny nejprve další nežádoucí účinky doposud hlášené pro kombinovaný přípravek Sintonyn Combi (mimo ty, které jsou uvedeny výše) a poté nežádoucí účinky známé pro každou z léčivých látek samostatně nebo pro společné podání dvou léčivých látek.

Abyste měli představu, u kolika pacientů se mohou nežádoucí účinky projevit, jsou rozděleny na časté, méně časté, vzácné a velmi vzácné.

Toto jsou další nežádoucí účinky, které jsou v současnosti známé u přípravku Sintonyn Combi:

Pokud se tyto nežádoucí účinky objeví, bývají často mírné a není třeba přerušit léčbu.

Časté(postihují méně než 1 pacienta z 10)Infekce horních cest dýchacích; bolest v krku a v nose; infekce močových cest; závratě; bolest hlavy; uvědomování si tlukotu srdce; nízký krevní tlak; nevolnost; průjem; zácpa; svalové křeče; otoky kloubů; pocit nutkání na močení; slabost; otok kotníků, chodidel, nohou, rukou a paží; únava; abnormální hodnoty laboratorních testů.

Méně časté(postihují méně než 1 pacienta ze 100)Závrať po přechodu do stoje; závrať; rychlý tlukot srdce; pocit na omdlení; zrudnutí a pocit tepla v obličeji; kašel; sucho v ústech; svalová slabost; neschopnost dosáhnout a udržet erekci.

Toto jsou nežádoucí účinky, které jsou známé pro každou jednotlivou léčivou látku nebo při společném podání dvou léčivých látek:

Tyto nežádoucí účinky se mohou vyskytnout i při léčbě přípravkem Sintonyn Combi, i když při použití tohoto přípravku nebyly dosud pozorovány.

Časté(postihují méně než 1 pacienta z 10)Zánět průdušek; žaludeční a střevní infekce; zvracení; zvýšená hladina cukru v krvi; cukr v moči; zmatenost; pocit ospalosti; rýma nebo ucpaný nos; bolest v krku; bolest břicha; pálení žáhy; žaludeční obtíže; plynatost; bolest kloubů nebo kostí; bolest zad;

8

bolest pohybového aparátu; krev v moči; příznaky podobné chřipce; bolest na hrudi; bolestivost.

Méně časté(postihují méně než 1 pacienta ze 100)Snížený počet krevních buněk označovaných jako krevní destičky, který může vést ke snadné tvorbě modřin nebo k prodloužení doby krvácení; anafylaktické reakce; abnormální nechutenství (anorexie); problémy se spánkem; popudlivost; změny nálady včetně pocitu úzkosti; pocit sklíčenosti nebo deprese; zimnice; poruchy spánku; porucha vnímání chuti; ztráta vědomí; zhoršení hmatu; pocit mravenčení; zrakové poruchy (včetně dvojitého a rozmazaného vidění); zhoršení krátkozrakosti;

ušní šelest (tinitus); angina pectoris (bolest nebo nepříjemné pocity na hrudi); potíže s

dýcháním; vyrážka; vypadávání vlasů; alergický zánět kůže; zčervenání kůže; purpurové tečky nebo skvrny na kůži v důsledku drobného krvácení (purpura); změna barvy kůže; červené svědivé pupeny (kopřivka); zvýšené pocení; svědění; výsev kožní vyrážky; kožní reakce na světlo, např. sluneční popáleniny nebo vyrážka; bolest svalů; problémy s močením; nutkání na močení během noci; zvětšení prsů u mužů; pokles libida (sexuální touhy); otok obličeje; pocit nevolnosti; nárůst nebo úbytek tělesné hmotnosti; vyčerpanost.

Vzácné(postihují méně než 1 pacienta z 1 000)Oteklé a bolavé slinné žlázy, snížený počet bílých krvinek v krvi, který může zvyšovat riziko infekce; nízký počet červených krvinek (anémie); poškození kostní dřeně; neklid; pocit nezájmu (apatie); záchvaty křečí; předměty, na které se díváte, se jeví jako žluté; suché oči; nepravidelný srdeční tep; krevní sraženiny (trombóza, embolie); hromadění tekutiny v plících; zápal plic; zánět krevních cév a malých krevních cév v kůži; zánět slinivky břišní; zežloutnutí kůže a očí; akutní zánět žlučníku; příznaky lupus erythematodes, jako jsou vyrážka, bolesti kloubů a studené ruce a prsty; olupování kůže a tvorba puchýřů; zhoršená pohyblivost; akutní selháníledvin; neinfekční zánět ledvin; zhoršená funkce ledvin; horečka.

Velmi vzácné(postihují méně než 1 pacienta z 10 000)Vysoké svalové napětí; pocit necitlivosti rukou a nohou; srdeční záchvat (infarkt myokardu); zánět žaludku; zduření dásní; střevní neprůchodnost; zánět jater; alergická kožní vyrážka.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalovéinformaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. Jak přípravek Sintonyn Combi uchovávat

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

9

Přípravek Sintonyn Combi nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. Další informace

Co přípravek Sintonyn Combi obsahujeLéčivými látkami jsou olmesartanum medoxomilum, amlodipinum (ve formě amlodipini besilas) a hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg olmesartanum medoxomilum, 5 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas) a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg olmesartanum medoxomilum, 5 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas) a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg olmesartanum medoxomilum, 10 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas) a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg olmesartanum medoxomilum, 5 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas) a 25 mg hydrochlorothiazidum.Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg olmesartanum medoxomilum, 10 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas) a 25 mg hydrochlorothiazidum.

Pomocnými látkami jsou:Jádro tablety: předbobtnalý kukuřičný škrob, silicifikovaná mikrokrystalická celulosa(mikrokrystalická celulosa a koloidní bezvodý oxid křemičitý), sodná sůl kroskarmelosy, magnesium-stearátPotah tablety: polyvinylalkohol, makrogol 3350, mastek, oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172) (pouze potahované tablety 20 mg/5 mg/12,5mg, 40 mg/10 mg/12,5 mg, 40 mg/10 mg/25 mg), černý oxid železitý (E172) (pouze potahované tablety 20 mg/5 mg/12,5 mg)

Jak přípravek Sintonyn Combi vypadá a co obsahuje toto balení

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg jsou světle oranžové kulaté potahované tablety o průměru 8 mm s vyraženým nápisem C51 na jedné straně.

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg jsou světle žluté kulaté potahované tablety o průměru 9,5 mm s vyraženým nápisem C53 na jedné straně.

Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg jsou šedočervené kulaté potahované tablety o průměru 9,5 mm s vyraženým nápisem C55 na jedné straně.

10

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg jsou světle žluté oválné potahované tablety o velikosti 15 x 7 mm s vyraženým nápisem C54 na jedné straně.

Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg jsou šedočervené oválné potahované tablety o velikosti 15 x 7 mm s vyraženým nápisem C57 na jedné straně.

Sintonyn Combi potahované tablety se dodávají:

- v blistrech po 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10 x 28 a 10 x 30 potahovaných tabletách- v baleních s perforovanými jednodávkovými blistry obsahujícími 10, 50 a 500

potahovaných tablet.

- Sintonyn Combi v HDPE lahvičkách v baleních po 7, 30 a 90 potahovaných

tabletách.

Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraciMenarini International Operations Luxembourg S.A.1, Avenue de la Gare1611 LuxembourgLucembursko

VýrobceDaiichi Sankyo Europe GmbHZielstattstrasse 4881379 MnichovNěmecko

Berlin-Chemie AGGlienicker Weg 12512489 BerlínNěmecko

Menarini Von Heyden GmbHLeipziger Strasse 7-1301097 DrážďanyNěmecko

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:Rakousko: Amelior plus HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgBelgie: Forzaten/HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgBulharsko: Tespadan HCT 20 mg/5 mg/12,5 mg 40 mg/5 mg/12,5 mg 40 mg/10 mg/125 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgKypr: Orizal plus 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mg

11

Česká republika: Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg 40 mg/5 mg/12,5 mg 40 mg/10 mg/12,5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgDánsko: Alea COMP 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgEstonsko: Sanoral HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgFinsko: Alea COMP 20 mg/5 mg/12.5 mg - 40 mg/5 mg/12.5 mg - 40 mg/10 mg/12.5 mg - 40 mg/5 mg/25 mg - 40 mg/10 mg/25 mgFrancie: TriAxeler 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgNěmecko: Vocado HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgŘecko: Orizal plus 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgMaďarsko: Duactan HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgIsland: Alea COMP 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgIrsko: Konverge Plus 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgItálie: Trivis 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgLotyšsko: Sanoral HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgLitva: Sanoral HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgLucembursko: Forzaten/HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgNizozemsko: Belfor HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgMalta: Konverge plus 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgNorsko: Alea COMP 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgPolsko: Elestar HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgPortugalsko: Zolnor HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgRumunsko: Inovum HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgSlovenská republika: Folgan HCT 20 mg/5 mg/12,5 mg 40 mg/5 mg/12,5 mg 40 mg/10 mg/12,5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgSlovinsko: Olectan HCT 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mgŠpanělsko: Balzak plus 20 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/12.5 mg 40 mg/10 mg/12.5 mg 40 mg/5 mg/25 mg 40 mg/10 mg/25 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 20.4.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls135036/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety:Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg olmesartanum medoxomilum, 5 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas) a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety:Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg olmesartanum medoxomilum, 5 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas) a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tablety:Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg olmesartanum medoxomilum, 10 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas) a 12,5 mg hydrochlorothiazidum.

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tablety:Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg olmesartanum medoxomilum, 5 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas) a 25 mg hydrochlorothiazidum.

Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety:Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg olmesartanum medoxomilum, 10 mg amlodipinum (ve formě amlodipini besilas) a 25 mg hydrochlorothiazidum.

Pomocné látky:Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety:Světle oranžové kulaté potahované tablety o průměru 8 mm s vyraženým nápisem C51 na jedné straně.

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety:Světle žluté kulaté potahované tablety o průměru 9,5 mm s vyraženým nápisem C53 na jedné straně.

2

Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tablety:Šedočervené kulaté potahované tablety o průměru 9,5 mm s vyraženým nápisem C55 na jedné straně.

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tablety:Světle žluté oválné potahované tablety o velikosti 15 x 7 mm s vyraženým nápisem C54 na jedné straně.

Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety:Šedočervené oválné potahované tablety o velikosti 15 x 7 mm s vyraženým nápisem C57 na jedné straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba esenciální hypertenze.

Přídavná léčba

Sintonyn Combi je indikován u dospělých pacientů, kteří nemají adekvátně upravenýkrevní tlak při použití kombinace olmesartan medoxomilu a amlodipinu užívaných v podobě dvousložkové fixní kombinace.

Substituční léčba

Přípravek Sintonyn Combi je indikován jako substituční terapie u dospělých pacientů, kteří mají adekvátně upravený krevní tlak při použití kombinace olmesartan medoxomilu, amlodipinu a hydrochlorothiazidu užívaných formou dvojkombinace (olmesartan medoxomil a amlodipin nebo olmesartan medoxomil a hydrochlorothiazid)ve spojení s jedním jednosložkovým lékem (hydrochlorothiazid nebo amlodipin).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí

Doporučená dávka přípravku Sintonyn Combi je 1 tableta jednou denně.

Přídavná léčba

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg může být podáván pacientům, jejichž krevní tlak není adekvátně upraven 20 mg olmesartan medoxomilu 20 mg a 5 mg amlodipinuužívaných v podobě dvousložkové fixní kombinace.

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg může být podáván pacientům, jejichž krevní tlak není adekvátně upraven 40 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipinu užívaných v podobě dvousložkové fixní kombinace nebo pacientům, jejichž krevní tlak není adekvátně upraven přípravkem Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg.

3

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg může být podáván pacientům, jejichž krevní tlak není adekvátně upraven přípravkem Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg.Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg může být podáván pacientům, jejichž krevní tlak není adekvátně upraven 40 mg olmesartan medoxomilu a 10 mg amlodipinu užívaných v podobě dvousložkové fixní kombinace nebo přípravkem Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg.

Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg může být podáván pacientům, jejichž krevní tlak není adekvátně upraven přípravkem Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg nebo přípravkem Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg.

Před změnou na trojsložkovou kombinaci je doporučena postupná titrace dávkování jednotlivých složek. Pokud je to klinicky vhodné, může být zvážena přímá změna z dvousložkové kombinace na trojsložkovou kombinaci.

Substituční léčba

Pacienti

léčení

ustálenými

dávkami olmesartan medoxomilu, amlodipinu a

hydrochlorothiazidu užívanými současně formou dvojkombinace (olmesartan medoxomil a amlodipin nebo olmesartan medoxomil a hydrochlorothiazid) spolu s jednosložkovým lékem (hydrochlorothiazid nebo amlodipin) mohou být převedeni na Sintonyn Combi obsahující stejné dávky jednotlivých složek.

Maximální doporučená dávka přípravku Sintonyn Combi je 40 mg/10 mg/25 mg denně.

Způsob podání:Tableta se zapíjí dostatečným množstvím tekutiny (například sklenicí vody). Tableta se nesmí rozkousat a má se užívat každý den ve stejnou dobu.

Sintonyn Combi lze užívat při jídle nebo nezávisle na jídle.

Starší pacienti (věk 65 let a více)

U starších pacientů se doporučuje zvýšená opatrnost včetně častějšího sledování krevního tlaku, a to zejména při maximální dávce přípravku Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg denně.

Údaje týkající se podání přípravku Sintonyn Combi pacientům ve věku 75 let a staršímjsou velmi omezené. Doporučuje se maximální opatrnost včetně častější kontroly krevního tlaku.

Porucha funkce ledvin

Maximální dávka přípravku Sintonyn Combi u pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu 30–60 ml/min) je 20 mg/5 mg/12,5 mg, a to vzhledem k omezeným zkušenostem s dávkou 40 mg olmesartan medoxomilu v této skupině pacientů.U pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin se doporučuje monitorování koncentrace draslíku a kreatininu v séru.

4

U pacientů se závažnou poruchou funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) je použití přípravku Sintonyn Combi kontraindikováno (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Porucha funkce jater

U pacientů s mírnou poruchou funkce jater se má přípravek Sintonyn Combi používat s opatrností (viz body 4.4 a 5.2).

U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater by maximální dávka přípravku Sintonyn Combi neměla překročit 20 mg/5 mg/12,5 mg jednou denně. U pacientů s poruchou funkce jater se doporučuje pečlivé sledování krevního tlaku a funkce ledvin.

Sintonyn Combi se nemá používat u pacientů se závažnou poruchou funkce jater (viz body 4.3 a 5.2), s cholestázou nebo obstrukcí žlučových cest (viz bod 4.3).

Pediatrická populace

Podávání přípravku Sintonyn Combi dětem a dospívajícím do 18 let se vzhledem k

chybějícím údajům o bezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

4.3

Kontraindikace

Přecitlivělost na léčivé látky, na deriváty dihydropyridinu, na jiné látky odvozené od sulfonamidu (protože léčivá látka hydrochlorothiazid je odvozená od sulfonamidu) nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku (viz bod 6.1).

Závažná porucha funkce ledvin (viz body 4.4 a 5.2).

Refrakterní hypokalemie, hyperkalcemie, hyponatremie a symptomatická hyperurikemie.

Závažná jaterní nedostatečnost, cholestáza a obstrukční poruchy žlučových cest (viz bod 5.2).

Druhý a třetí trimestr těhotenství (viz body 4.4 a 4.6).

Vzhledem k obsahu amlodipu je přípravek Sintonyn Combi kontraindikován u pacientů s těmito stavy:- Šok (včetně kardiogenního šoku).

- Závažná hypotenze.- Obstrukce odtoku krve z levé komory (např. aortální stenóza vysokého stupně).- Hemodynamicky nestabilní srdeční selhání po akutním infarktu myokardu.

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pacienti s hypovolemií nebo sodíkovou deplecí:U pacientů s deplecí sodíku a/nebo objemu tekutin v důsledku léčby diuretiky, dietetického omezení soli, průjmu nebo zvracení se může objevit symptomatická hypotenze, a to zejména po první dávce. Před podáním přípravu Sintonyn Combi se doporučuje úprava tohoto stavu nebo se doporučuje pečlivý lékařský dohled na počátku léčby.

5

Jiné stavy se stimulací systému renin-angiotenzin-aldosteron:U pacientů, jejichž cévní tonus a funkce ledvin závisí především na aktivitě systému renin-angiotenzin-aldosteron (např. v případě závažného městnavého srdečního selhání nebo onemocnění ledvin včetně stenózy renální arterie), bývá léčba přípravky, které tento systém ovlivňují, spojena s akutní hypotenzí, azotemií, oligurií nebo vzácně s akutním selháním ledvin.

Renovaskulární hypertenze:U pacientů s bilaterální stenózou renální arterie nebo stenózou arterie zásobující jednu fungující ledvinu, kteří jsou léčeni přípravky ovlivňujícími systém renin-angiotenzin-aldosteron, existuje zvýšené riziko závažné hypotenze a ledvinové nedostatečnosti.

Renální insufucuence a transplantace ledvin:

Při použití přípravku Sintonyn Combi u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se doporučuje pravidelné sledování koncentrace draslíku a kreatininu v séru.U pacientů se závažným poškozením funkce ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min) se použití přípravku Sintonyn Combi nedoporučuje (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).U pacientů se zhoršenou funkcí ledvin se v souvislosti s užíváním thiazidových diuretikmůže objevit azotemie.Pokud je patrná progresivní porucha funkce ledvin, je třeba léčbu důkladně přehodnotit a zvážit vysazení diuretik.U pacientů po nedávné transplantaci ledvin a u pacientů s konečným stádiem poškození ledvin (tj. clearance kreatininu < 12 ml/min) nejsou s podáváním přípravku Sintonyn Combi žádné zkušenosti.

Porucha funkce jater:

U pacientů s poruchou funkce jater (viz bod 5.2) dochází ke zvýšené expozici amlodipinem a olmesartan medoxomilem.Menší změny rovnováhy tekutin a elektrolytů během léčby thiazidovými diuretiky u pacientů se zhoršenou funkcí jater nebo s progresivním onemocněním jater mohou přivodit jaterní kóma.U pacientů s mírnou až středně závažnou poruchou funkce jater se má přípravek Sintonyn Combi podávat s opatrností.U pacientů se středně závažnou poruchou funkce jater by dávka olmesartan medoxomilu neměla překročit 20 mg (viz bod 4.2).Použití přípravku Sintonyn Combi je kontraindikováno u pacientů se závažnou poruchoufunkce jater, cholestázou nebo biliární obstrukcí (viz bod 4.3).

Stenóza aortální nebo mitrální chlopně, obstrukční hypertrofická kardiomyopatie:Stejně jako u jiných vazodilatancií je zapotřebí zvláštní opatrnosti u pacientů se stenózou aortální nebo mitrální chlopně nebo obstrukční hypertrofickou kardiomyopatií.

Primární hyperaldosteronismus:Pacienti s primárním hyperaldosteronismem obecně nereagují na antihypertenziva působící pomocí inhibice systému renin-angiotenzin-aldosteron. Proto se používání přípravku Sintonyn Combi u těchto pacientů nedoporučuje.

Metabolické a endokrinní účinky:

6

Léčba thiazidovými diuretiky může snížit glukózovou toleranci. U diabetických pacientů může být zapotřebí úprava dávkování inzulinu nebo perorálních antidiabetik (viz bod 4.5). U latentního diabetu mellitu může dojít během léčby thiazidovými diuretiky k jeho manifestaci.

K nežádoucím účinkům, o nichž je známo, že jsou spojeny s léčbou thiazidovými diuretiky, patří zvýšení hladiny cholesterolu a triglyceridů.

U některých pacientů léčených thiazidovými diuretiky se může objevit hyperurikemie nebo se manifestovat dna.

Elektrolytová nerovnováha:Stejně jako u jiných pacientů léčených diuretiky je třeba ve vhodných intervalech pravidelně kontrolovat hladiny elektrolytů v séru.

Thiazidová diuretika včetně hydrochlorothiazidu mohou způsobovat nerovnováhu tekutin nebo elektrolytů (včetně hypokalemie, hyponatremie a hypochloremické alkalózy). Varovnými známkami nerovnováhy tekutin nebo elektrolytů jsou sucho v ústech, žízeň, slabost, letargie, ospalost, neklid, svalové bolesti nebo křeče, svalová únava, hypotenze, oligurie, tachykardie a gastrointestinální poruchy, např. nevolnost nebo zvracení (viz bod 4.8).

Riziko hypokalemie je nejvyšší u pacientů s cirhózou jater, s rychlou diurézou nebo s nepřiměřeným perorálním příjmem elektrolytů a u pacientů užívajících současně kortikosteroidy nebo adrenokortikotropní hormon (ACTH) (viz bod 4.5).

Naopak antagonismus olmesartan medoxomilu obsaženého v přípravku Sintonyn Combi na receptorech pro angiotenzin-II (AT1) může vyvolat hyperkalemii, a to zejména u pacientů s poškozením ledvin a/nebo se srdečním selháním a s diabetem mellitem. U rizikových pacientů se doporučuje odpovídající sledování hladin draslíku v séru. Kaliumšetřící diuretika, doplňky draslíku nebo náhrady solí s obsahem draslíku a jiné léčivé přípravky, které by mohly zvyšovat hladinu draslíku v séru (např. heparin), by měly být souběžně s přípravkem Sintonyn Combi užívány velmi opatrně (viz bod 4.5).

Nejsou žádné důkazy o tom, že by olmesartan medoxomil snižoval hyponatremii vyvolanou diuretiky nebo bránil jejímu vzniku. Deficit chloridů je obecně mírný a obvykle nevyžaduje léčbu.

Thiazidová diuretika mohou snižovat vylučování vápníku močí a způsobovat intermitentní lehké zvýšení hladiny vápníku v séru, aniž by docházelo ke známým poruchám metabolismu vápníku.Hyperkalcemie může být průkazem dosud skryté hyperparatyreózy. Před vyšetřením funkce příštítných tělísek je třeba léčbu thiazidovými diuretiky přerušit.

Je prokázáno, že thiazidová diuretika zvyšují vylučování hořčíku močí, což může mít za následek hypomagnezemii.

U edematózních pacientů se za horkého počasí může objevit diluční hyponatremie.

Lithium:

7

Stejně jako v případě jiných antagonistů receptoru pro angiotenzin II se nedoporučuje současné užívání lithia s přípravkem Sintonyn Combi (viz bod 4.5).

Srdeční selhání:V důsledku inhibice systému renin-angiotenzin-aldosteron lze u citlivých jedinců očekávat změny funkce ledvin.U pacientů se závažným selháním srdce, jejichž funkce ledvin může záviset na aktivitě systému renin-angiotenzin-aldosteron, byla léčba inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu (ACE) a antagonisty receptoru pro angiotenzin spojena s oligurií a/nebo progresivní azotemií a (vzácně) s akutním selháním ledvin a/nebo úmrtím.V dlouhodobé, placebem kontrolované studii (PRAISE-2) s amlodipinem provedené u pacientů se srdečním selháním neischemické etiologie třídy NYHA III nebo IV bylo podání amlodipinu spojeno se zvýšeným množstvím zpráv o plicním edému, a to i přes nevýznamný rozdíl v incidenci zhoršení srdečního selhání v porovnání s placebem (viz bod 5.1).

Těhotenství:Během těhotenství se léčba antagonisty receptorů pro angiotenzin II nesmí zahajovat. Pokud již probíhající léčba antagonisty receptorů pro angiotenzin II není nezbytně nutná, je třeba pacientky plánující těhotenství převést na jinou antihypertenzní léčbu, u níž je prokázáno, že užívání během těhotenství je bezpečné. Pokud dojde k otěhotnění v průběhu léčby, je třeba antagonisty angiotenzinu II okamžitě vysadit a v případě potřeby zahájit náhradní léčbu (viz body 4.3 a 4.6).

Pediatrická populace:Sintonyn Combi není indikován k léčbě dětí a dospívajících ve věku do 18 let.

Fotosenzitivita:U thiazidových diuretik byly zaznamenány případy fotosenzitivních reakcí (viz bod 4.8). Pokud se vyskytne fotosenzitivní reakce během léčby přípravkem Sintonyn Combi, doporučuje se léčbu ukončit. Pokud je nezbytně nutné podání diuretik opakovat, doporučuje se zajistit ochranu míst vystavených slunečním paprskům nebo UVA záření z umělých zdrojů.

Ostatní:Stejně jako u všech ostatních antihypertenziv by výrazný pokles krevního tlaku u pacientů s ischemickou chorobou srdeční nebo ischemickou cerebrovaskulární choroboumohl vyvolat infarkt myokardu nebo cévní mozkovou příhodu.

U pacientů s alergií nebo s bronchiálním astmatem v anamnéze, ale i u pacientů bez této anamnézy, se mohou objevit reakce z přecitlivělosti na hydrochlorothiazid. Pravděpodobnost těchto reakcí je však vyšší u pacientů s uvedenou anamnézou.

Při užívání thiazidových diuretik byly hlášeny případy exacerbace nebo aktivace systémového lupus erythematodes.

Stejně jako u všech ostatních antagonistů receptorů pro angiotenzin II je antihypertenzní účinek olmesartanu u černošské populace poněkud nižší než u pacientů jiné barvy pleti. Tento účinek však nebyl v jedné ze tří klinických studií provedených s přípravkemSintonyn Combi a zahrnujících černošské pacienty (30 %) pozorován, viz také bod 5.1.

8

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Možné interakce související s kombinací Sintonyn Combi:

Současné užívání se nedoporučuje

Lithium:Při podávání lithia současně s inhibitory angiotenzin konvertujícího enzymu a vzácně i s antagonisty receptorů pro angiotenzin II bylo zaznamenáno reverzibilní zvýšení koncentrace lithia v séru a jeho toxicity. Thiazidová diuretika navíc snižují renální clearance lithia, takže se může následně zvýšit riziko jeho toxicity. Proto se užívání lithia současně s přípravkem Sintonyn Combi nedoporučuje (viz bod 4.4). Pokud je současnéužívání nezbytné, doporučuje se pečlivě sledovat hladinu lithia v séru.

Současné užívání vyžaduje opatrnost

Baklofen:Může dojít k potenciaci antihypertenzního účinku.

Nesteroidní protizánětlivé léčivé přípravky:Nesteroidní protizánětlivé léky – NSA (tj. kyselina acetylsalicylová [> 3 g/den], COX-2 inhibitory a neselektivní NSA) mohou snižovat antihypertenzní účinek thiazidových diuretik a antagonistů receptorů pro angiotenzin II.U některých pacientů s narušenou funkcí ledvin (např. u dehydratovaných pacientů nebo starších osob s oslabenou funkcí ledvin) může současné podávání antagonistů receptorů pro angiotenzin II a léčiv inhibujících cyklooxygenázu vyústit v další zhoršení funkce ledvin, a to včetně možného akutního selhání ledvin, které je obvykle reverzibilní. Proto je třeba tuto kombinaci podávat s opatrností, zejména u starších pacientů. Pacienti musejí být dostatečně hydratováni a je třeba věnovat pozornost pravidelnému sledování renálních funkcí po zahájení současné terapie a i poté..

Současné užívání, které je třeba brát v úvahu

Amifostin:Může dojít k potenciaci antihypertenzního účinku.

Jiná antihypertenziva:Antihypertenzní účinek přípravku Sintonyn Combi se může zvýšit současným užíváním jiných antihypertenziv.

Alkohol, barbituráty, narkotika a antidepresiva:Může dojít k zesílení ortostatické hypotenze.

Možné interakce související s olmesartan medoxomilem:

Současné užívání se nedoporučuje

Léčivé přípravky ovlivňující hladiny draslíku:

9

Současné užívání kalium šetřících diuretik, doplňků draslíku, náhrad solí s obsahem draslíku nebo jiných léčivých přípravků (např. heparin, ACE inhibitory) může vést ke zvýšení hladiny draslíku v séru (viz bod 4.4). Jestliže je třeba předepsat společně s přípravkem Sintonyn Combi i léčivé přípravky, které ovlivňují draslík, doporučuje se sledovat hladinu draslíku v séru.

Další informace

Po léčbě antacidy (hydroxid hlinitý, hořečnatý) bylo pozorováno mírné snížení biologické dostupnosti olmesartanu.

Olmesartan

medoxomil

nemá

významný

vliv

na

farmakokinetiku

nebo

farmakodynamiku warfarinu ani na farmakokinetiku digoxinu.

Současné podávání olmesartan medoxomilu a pravastatinu nemá u zdravých osob klinicky významný vliv na farmakokinetiku ani jedné z těchto látek.

Olmesartan nevykazoval in vitro klinicky významné inhibiční účinky na lidské enzymy cytochromu P450, tj. enzymy 1A1/2, 2A6, 2C8/9, 2C19, 2D6, 2E1 a 3A4, a u potkanů neměl na aktivitu cytochromu P450 žádný nebo jen minimální indukční vliv. Mezi olmesartanem a léčivými přípravky metabolizovanými enzymy cytochromu P450 se proto nepředpokládají žádné klinicky významné interakce.

Možné interakce související s amlodipinem:

Současné užívání vyžaduje opatrnost

Účinky jiných léčivých přípravků na amlodipin

Inhibitory CYP3A4:Při současném použití s inhibitorem CYP3A4 erytromycinem u mladších pacientů se koncentrace amlodipinu v plazmě zvýšila o 22 % a při současném užívání s diltiazemem u starších pacientů se koncentrace amlodipinu v plasmě zvýšila o 50 %. Klinický význam tohoto zjištění je však nejasný. Nelze vyloučit, že silné inhibitory CYP3A4 (tj. ketokonazol, itrakonazol, ritonavir) mohou zvyšovat plazmatické koncentrace amlodipinu více než diltiazem. Při společném podávání amlodipinu a inhibitorů CYP3A4 je zapotřebí opatrnost. Dosud však nebyly hlášeny žádné nežádoucí účinky průkazněsouvisející s touto interakcí.

Induktory CYP3A4:Nejsou k dispozici žádné údaje o vlivu induktorů CYP3A4 na amlodipin. Současnépodávání induktorů CYP3A4 (např. rifampicin, hypericum perforatum) může snížit plazmatickou koncentraci amlodipinu. Při společném podávání amlodipinu a induktorů CYP3A4 je zapotřebí opatrnost.

V klinických studiích zaměřených na interakce bylo zjištěno, že grapefruitová šťáva, cimetidin, antacida s hliníkem/hořčíkem a sildenafil neovlivňují farmakokinetiku amlodipinu.

Účinky amlodipinu na jiné léčivé přípravky

10

Antihypertenzní účinek amlodipinu se sčítá s antihypertenzním účinkem jiných antihypertenziv.

V klinických studiích zaměřených na interakce amlodipin neovlivnil farmakokinetiku atorvastatinu, digoxinu, etanolu (alkoholu), warfarinu ani cyklosporinu.

Amlodipin nemá vliv na laboratorní parametry.

Možné interakce související s hydrochlorothiazidem:

Současné užívání se nedoporučuje

Léčivé přípravky ovlivňující hladinu draslíku:Účinek hydrochlorothiazidu vedoucí ke kaliové depleci (viz bod 4.4) může být zesílen současným podáváním dalších léčivých přípravků způsobujících ztráty draslíku a hypokalemii (např. další kaliuretická diuretika, laxativa, kortikoidy, ACTH, amfotericin, karbenoxolon, sodná sůl penicilinu G nebo deriváty kyseliny salicylové). Proto se současné užívání nedoporučuje.

Současné užívání vyžaduje opatrnost

Vápenaté soli:Thiazidová diuretika mohou v důsledku sníženého vylučování vápníku zvyšovat jeho hladinu v séru. Pokud je třeba předepsat doplňky vápníku, je zapotřebí sledovat vápník v séru a adekvátně upravit dávkování doplňků vápníku.

Cholestyraminové a kolestipolové pryskyřice:Absorpce hydrochlorothiazidu se zhoršuje v přítomnosti aniontoměničových pryskyřic.

Digitalisové glykosidy:Hypokalemie nebo hypomagnezemie navozená thiazidy může přispět k rozvoji digitalisových srdečních arytmií.

Léčivé přípravky ovlivněné změnami hladiny draslíku v séru:V případech, kdy se Sintonyn Combi podává současně s léky, které jsou ovlivněny změnou hladiny draslíku v séru (např. digitalisové glykosidy a antiarytmika), nebo s následujícími léky vyvolávajícími torsades de pointes (komorovou tachykardii), včetně některých antiarytmik, se doporučuje pravidelné sledování hladiny draslíku v séru a EKG, protože hypokalemie je predisponujícím faktorem torsades de pointes (komorové tachykardie):-

Antiarytmika třídy Ia (např. chinidin, hydrochinidin, disopyramid).

-

Antiarytmika třídy III (např. amiodaron, sotalol, dofetilid, ibutilid).

-

Některá antipsychotika (např. thioridazin, chlorpromazin, levopromazin, trifluoperazin, cyamemazin, sulpirid, sultoprid, amisulprid, tiaprid, pimozid, haloperidol, droperidol).

-

Jiné léky (např. bepridil, cisaprid, difemanil, erytromycin i. v., halofantrin, mizolastin, pentamidin, sparfloxacin, terfenadin, vinkamin i. v.).

Nedepolarizující myorelaxancia (např. tubokurarin):

11

Hydrochlorothiazid může potencovat účinek nedepolarizujících myorelaxancií.

Anticholinergika (např. atropin, biperiden):Zvýšení biologické dostupnosti thiazidových diuretik dané snížením gastrointestinální motility a rychlosti vyprazdňování žaludku.

Antidiabetika (perorální antidiabetika a inzulin):Léčba thiazidovými diuretiky může mít vliv na glukózovou toleranci. Proto může být nutná úprava dávkování antidiabetického léčivého přípravku (viz bod 4.4)

Metformin:Metformin je třeba užívat s opatrností vzhledem k riziku laktátové acidózy vyvolané možným selháním funkce ledvin po podání hydrochlorothiazidu.

Beta-blokátory a diazoxid:Hyperglykemický účinek beta-blokátorů a diazoxidu může být thiazidy zesílen.

Presorické aminy (např. noradrenalin):Účinek presorických aminů může být snížen.

Léčivé přípravky používané při léčbě dny (např. probenecid, sulfinpyrazon a alopurinol):Protože hydrochlorothiazid může zvyšovat hladinu kyseliny močové v séru, může být zapotřebí upravit dávkování urikosurik. U probenecidu nebo sulfinpyrazonu může být nezbytné zvýšení dávky. Současné podávání thiazidových diuretik může zvýšit výskyt reakcí z přecitlivělosti na alopurinol.

Amantadin:Thiazidy mohou zvyšovat riziko nežádoucích účinků amantadinu.

Cytotoxické léky (např. cyklofosfamid, methotrexát):Thiazidy mohou snižovat vylučování cytotoxických léků ledvinami a zesilovat jejich myelosupresivní účinky.

Salicyláty:Při vysokých dávkách salicylátů může hydrochlorothiazid zvyšovat toxický účinek salicylátů na centrální nervovou soustavu.

Methyldopa:Při současném užívání hydrochlorothiazidu a methyldopy byla v ojedinělých případech zaznamenána hemolytická anémie.

Cyklosporin:Současné užívání cyklosporinu může zvyšovat riziko hyperurikemie a komplikací typu dny.

Tetracykliny:Současným podáváním tetracyklinů a thiazidů se zvyšuje riziko nárůstu močovinyvyvolaného tetracykliny. Tato interakce se pravděpodobně netýká doxycyklinu.

12

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíVe druhém a třetím trimestru těhotenství je přípravek Sintonyn Combi kontraindikován (viz body 4.3 a 4.4). S ohledem na účinky jednotlivých složek tohoto kombinovaného přípravku na těhotenství se užívání přípravku Sintonyn Combi během prvního trimestru těhotenství nedoporučuje (viz bod 4.4).

Olmesartan medoxomil

Užívání antagonistů receptoru pro angiotenzin II během prvního trimestru těhotenství se nedoporučuje (viz bod 4.4). Ve druhém a třetím trimestru těhotenství je použití antagonistů receptorů pro angiotenzin II kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.4).Pokud jde o riziko teratogenity po expozici ACE inhibitorům během prvního trimestru těhotenství, nejsou získané epidemiologické údaje průkazné, malý nárůst tohoto rizikavšak nelze vyloučit. I když kontrolované epidemiologické údaje týkající se rizika užívání antagonistů receptoru pro angiotenzin II nejsou, u této skupiny léčiv mohou existovatpodobná rizika. Pokud není pokračování léčby blokátorem receptoru pro angiotenzin II nezbytně nutné, je třeba pacientky plánující těhotenství převést na jinou antihypertenzní léčbu, u níž je prokázáno, že užívání během těhotenství je bezpečné. Pokud dojde k otěhotnění v průběhu léčby, je třeba antagonisty receptoru pro angiotenzin II okamžitě vysadit a v případě potřeby zahájit náhradní léčbu.

Je známo, že expozice antagonistům receptoru pro angiotenzin II během druhého a třetího trimestru vyvolává u člověka fetotoxicitu (sníženou funkci ledvin, oligohydramnion, retardaci osifikace lebky) a neonatální toxicitu (selhání ledvin, hypotenzi, hyperkalemii) (viz též bod 5.3).Pokud od druhého trimestru těhotenství došlo k expozici antagonistům receptoru pro angiotenzin II, doporučuje se ultrazvuková kontrola funkce ledvin a lebky.Kojenci, jejichž matky užívaly antagonisty receptoru pro angiotenzin II, musejí být pečlivě sledováni kvůli případné hypotenzi (viz též bod 4.3 a 4.4).

Hydrochlorothiazid

S užíváním hydrochlorothiazidu během těhotenství, a zejména během prvního trimestru, jsou jen omezené zkušenosti. Studie na zvířatech nejsou dostatečné.Hydrochlorothiazid prostupuje placentou. Vzhledem k farmakologickému mechanismu účinku může užívání hydrochlorothiazidu během druhého a třetího trimestru narušovat feto-placentální perfuzi a u plod a novorozence vyvolat např. ikterus, narušení elektrolytové rovnováhy a trombocytopenii.Hydrochlorothiazid se nesmí užívat na gestační edém, gestační hypertenzi ani preeklampsii kvůli riziku poklesu objemu plazmy a placentální hypoperfuze, aniž by měl příznivý vliv na průběh vlastního onemocnění.Hydrochlorothiazid se nemá užívat na esenciální hypertenzi u těhotných žen s výjimkou mimořádných situací, kdy nelze použít jinou léčbu.

Amlodipin

13

Údaje od omezeného počtu těhotných žen vystavených působení amlodipinunenaznačují, že by měl amlodipin nebo jiný blokátor kalciových kanálů škodlivý účinek na zdraví plodu. Je zde však riziko možného prodloužení porodu.

KojeníProtože neexistují žádné údaje o užívání přípravku Sintonyn Combi během kojení, Sintonyn Combi se nedoporučuje a je vhodné přejít na jinou léčbu za použití přípravků s lépe ověřeným bezpečnostním profilem, zejména pokud je kojen novorozenec nebo předčasně narozené dítě.Olmesartan je vylučován do mateřského mléka u samic potkanů. Není však známo, zda olmesartan prochází také do lidského mateřského mléka. Není známo, zda je amlodipin vylučován do mateřského mléka. Podobné blokátory kalciových kanálů dihydropyridinového typu jsou do mateřského mléka vylučovány.Hydrochlorothiazid je do mateřského mléka vylučován v malém množství. Thiazidy ve vysokých dávkách způsobují intenzivní diurézu a mohou inhibovat tvorbu mateřského mléka. Použití přípravku Sintonyn Combi během kojení se doporučuje. Pokud je Sintonyn Combi během kojení užíván, dávka musí být co nejnižší.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.Je však třeba brát v úvahu skutečnost, že u pacientů užívajících antihypertenziva se mohou příležitostně vyskytnout závratě, bolest hlavy, nevolnost nebo únava. Tyto symptomy mohou zhoršovat schopnost reagovat.

4.8

Nežádoucí účinky

Bezpečnost přípravku Sintonyn Combi byla hodnocena v klinických studiích u 7826pacientů užívajících olmesartan medoxomil v kombinaci s amlodipinem a hydrochlorothiazidem.

Nežádoucí reakce z klinických studií, poregistračních studií bezpečnosti a spontánních hlášení jsou shrnuty v tabulce 1 pro Sintonyn Combi, stejně jako pro jednotlivé složky přípravku olmesartan medoxomil, amlodipin a hydrochlorothiazid. Nežádoucí reakcejednotlivých složek vyplývají z jejich známého bezpečnostního profilu.

Nejčastější nežádoucí reakce hlášené během léčby přípravkem Sintonyn Combi jsou periferní edém, bolest hlavy a závrať.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je klasifikována následovně:Velmi časté (≥ 1/10)Časté (≥ 1/100 až < 1/10)Méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100)Vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000)Velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Tabulka 1: Přehled nežádoucích reakcí přípravku Sintonyn Combi a jeho jednotlivých složek

14

Třídy orgánových systémů

podle

MedDRA

Nežádoucí reakce

Frekvence

Sintonyn Combi

Olmesartan

Amlodipin

HCTZ

Infekce a infestace

Infekce horních cest dýchacích

Časté

Nazofaryngitida

Časté

Infekce močových cest

Časté

Časté

Sialadenitida

Vzácné

Poruchy krve a lymfatického systému

Leukopenie

Velmi vzácné

Vzácné

Trombocytopenie

Méně časté

Velmi vzácné

Vzácné

Útlum kostní dřeně

Vzácné

Neutropenie/Agranulocytóza

Vzácné

Hemolytická anémie

Vzácné

Aplastická anémie

Vzácné

Poruchy imunitního systému

Anafylaktické reakce

Méně časté

Přecitlivělost na lék

Velmi vzácné

Poruchy metabolismu a výživy

Hyperkalémie

Méně časté

Vzácné

Méně časté

Hypokalémie

Méně časté

Časté

Anorexie

Méně časté

Glykosurie

Časté

Hyperkalcémie

Časté

Hyperglykémie

Velmi vzácné

Časté

Hypomagnesémie

Časté

Hyponatrémie

Časté

Hypochlorémie

Časté

Hypertriglyceridémie

Časté

Velmi časté

Hypercholesterolémie

Velmi časté

Hyperurikémie

Časté

Velmi časté

Hypochloremická alkalóza

Velmi vzácné

Hyperamylasémie

Časté

Psychiatrické poruchy

Stavy zmatenosti

Vzácné

Časté

Deprese

Méně časté

Vzácné

Apatie

Vzácné

Podrážděnost

Méně časté

Neklid

Vzácné

Změny nálady (včetně úzkosti)

Méně časté

Poruchy spánku(včetně nespavosti)

Méně časté

Vzácné

Poruchy nervového

Závrať

Časté

Časté

Časté

Časté

Bolest hlavy

Časté

Časté

Časté

Vzácné

15

systému

Posturální závrať

Méně časté

Presynkopa

Méně časté

Dysgeusie

Méně časté

Hypertonie

Velmi vzácné

Hypoasténie

Méně časté

Parestézie

Méně časté

Vzácné

Periferní neuropatie

Velmi vzácné

Somnolence

Časté

Synkopa

Méně časté

Křeče

Vzácné

Ztráta chuti k jídlu

Méně časté

Tremor

Méně časté

Poruchy oka

Poruchy vidění (včetně diplopie, rozmazaného vidění)

Méně časté

Vzácné

Snížená tvorba slz

Vzácné

Zhoršení již existující myopie

Méně časté

Xantopsie

Vzácné

Poruchy ucha a labyrintu

Vertigo

Méně časté

Méně časté

Vzácné

Tinitus

Méně časté

Srdeční poruchy

Palpitace

Časté

Méně časté

Tachykardie

Méně časté

Infarkt myokardu

Velmi vzácné

Arytmie (včetněbradykardie, ventrikulární tachykardie a atriální fibrilace)

Velmi vzácné

Vzácné

Angina pectoris

Méně časté

Méně časté

Cévní poruchy

Hypotenze

Časté

Vzácné

Méně časté

Zčervenání

Méně časté

Časté

Ortostatická hypotenze

Méně časté

Vaskulitida (včetněnekrotizující angiitidy)

Velmi vzácné

Vzácné

Trombóza

Vzácné

Embólie

Vzácné

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Kašel

Méně časté

Časté

Velmi vzácné

Bronchitida

Časté

Dyspnoe

Méně časté

Vzácné

Faryngitida

Časté

16

Rinitida

Časté

Méně časté

Akutní intersticiální pneumonie

Vzácné

Dechová tíseň

Méně časté

Pulmonální edém

Vzácné

Gastrointestinální poruchy

Průjem

Časté

Časté

Časté

Nevolnost

Časté

Časté

Časté

Časté

Zácpa

Časté

Časté

Sucho v ústech

Méně časté

Méně časté

Bolest břicha

Časté

Časté

Časté

Změnyvyprazdňování střev (včetně průjemu a zácpy)

Méně časté

Plynatost

Časté

Dyspepsie

Časté

Méně časté

Gastritida

Velmi vzácné

Podráždění žaludku

Časté

Gastroenteritida

Časté

Hyperplasie dásní

Velmi vzácné

Paralytický ileus

Velmi vzácné

Pankreatitida

Velmi vzácné

Vzácné

Zvracení

Méně časté

Méně časté

Časté

Poruchy jater a žlučových cest

Hepatitida

Velmi vzácné

Žloutenka (intrahepatální cholestatický ikterus)

Velmi vzácné

Vzácné

Akutní cholecystitida

Vzácné

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Alopecie

Méně časté

Angioedém

Vzácné

Velmi vzácné

Alergická dermatitida

Méně časté

Erythema multiforme

Velmi vzácné

Erytém

Méně časté

Kožní reakce podobné lupus erythematodes

Vzácné

Exantém

Méně časté

Méně časté

Fxfoliativní dermatitida

Velmi vzácné

Hyperhydróza

Méně časté

Fotosenzitivní reakce

Velmi vzácné

Méně časté

Pruritus

Méně časté

Méně časté

Méně časté

Purpura

Méně časté

Méně časté

Quinckeho edém

Velmi vzácné

Vyrážka

Méně časté

Méně časté

Méně časté

Reaktivace kožního lupus erythematodes

Vzácné

17

Toxická epidermální nekrolýza

Vzácné

Změna barvy kůže

Méně časté

Stevens-Johnsonův syndrom

Velmi vzácné

Kopřivka

Méně časté

Velmi vzácné

Méně časté

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalové křeče

Časté

Vzácné

Méně časté

Otok kloubů

Časté

Svalová slabost

Méně časté

Vzácné

Otok kotníků

Časté

Artralgie

Méně časté

Artritida

Časté

Bolest zad

Časté

Méně časté

Paréza

Vzácné

Myalgie

Méně časté

Méně časté

Bolest kostí

Časté

Poruchy ledvin a močových cest

Polakisurie

Časté

Méně časté

Akutní selhání ledvin

Vzácné

Hematurie

Časté

Poruchy močení

Méně časté

Nokturie

Méně časté

Intersticiální nefritida

Vzácné

Ledvinová nedostatečnost

Vzácné

Vzácné

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Erektilní dysfunkce

Méně časté

Méně časté

Méně časté

Gynekomastie

Méně časté

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Asténie

Časté

Méně časté

Méně časté

Periferní edém

Časté

Časté

Únava

Časté

Časté

Časté

Bolest na hrudi

Časté

Méně časté

Horečka

Vzácné

Příznaky podobné chřipce

Časté

Letargie

Vzácné

Nevolnost

Méně časté

Méně časté

Edém

Časté

Bolest

Časté

Méně časté

Otok obličeje

Méně časté

Vyšetření

Zvýšený kreatinin v krvi

Časté

Vzácné

Časté

Zvýšená močovina v krvi

Časté

Časté

Časté

Zvýšení kyseliny močové v krvi

Časté

Snížený draslík v krvi Méně

časté

Zvýšená gama-

Méně

18

glutamyltransferáza

časté

Zvýšená alanin-transferáza

Méně časté

Zvýšená aspartát-aminotransferáza

Méně časté

Zvýšení jaterních enzymů

Časté

Velmi vzácné (většinou konzistentní s cholestázou)

Zvýšená kreatinin-fosfokináza v krvi

Časté

Snížení hmotnosti

Méně časté

Zvýšení hmotnosti

Méně časté

Byly hlášeny jednotlivé případy rabdomyolýzy v časové souvislosti s užíváním blokátorů receptoru pro angiotenzin II.

Další nežádoucí reakce hlášené v klinických studiích nebo při postmarketingovém sledování u fixní kombinace olmesartan medoxomilu s amlodipinem a dosud nehlášené pro Sintonyn Combi, monoterapii olmesartan medoxomilem nebo monoterapii amlodipinem nebo hlášené s vyšší frekvencí výskytu u dvoukombinace (Tabulka 2):

Tabulka 2: Kombinace olmesartan medoxomilu a amlodipinu

Třída orgánového systému

Frekvence

Nežádoucí reakce

Poruchy imunitního systému

Vzácné

Přecitlivělost na lék

Gastrointestinální poruchy

Méně časté

Bolest epigastria

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně časté

Snížení libida

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

Pitting edém

Méně časté

Letargie

Další nežádoucí reakce hlášené v klinických studiích nebo při postmarketingovém sledování u fixní kombinace olmesartan medoxomilu s hydrochlorothiazidem a dosud nehlášené u přípravku Sintonyn Combi, při monoterapii olmesartan medoxomilem nebo monoterapii hydrochlorothiazidem nebo hlášené s vyšší frekvencí výskytu u dvoukombinace (Tabulka 3):

Tabulka 3: Kombinace olmesartan medoxomilu a hydrochlorothiazidu

Třída orgánového systému

Frekvence

Nežádoucí reakce

Poruchy nervového systému

Vzácné

Poruchy vědomí (např. ztráta vědomí)

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

Ekzém

Poruchy svalové a kosterní

Méně časté

Bolest končetin

19

soustavy a pojivové tkáněVyšetření

Vzácné

Mírně snížené průměrné koncentrace hemoglobinu a hodnoty hematokritu

4.9

Předávkování

Symptomy:Maximální dávka přípravku Sintonyn Combi je 40 mg/10 mg/25 mg jednou denně. Informace o předávkování přípravkem Sintonyn Combi u lidí nejsou. Jako nejpravděpodobnější projev předávkování přípravkem Sintonyn Combi lze očekávat hypotenzi.

Jako nejpravděpodobnější projev předávkování olmesartan medoxomilem lze očekávat hypotenzi a tachykardii; pokud došlo k stimulaci parasympatiku (vagu), může se vyskytnout také bradykardie.

Při předávkování amlodipinem lze očekávat, že povede k nadměrné periferní vazodilataci s výraznou hypotenzí a možnou reflexní tachykardií. Hlášena byla také výrazná a potenciálně protrahovaná systémová hypotenze až šok s fatálním následkem.

Předávkování hydrochlorothiazidem se projevuje elektrolytovou deplecí (hypokalemie, hypochloremie) a dehydratací v důsledku nadměrné diurézy.Nejčastějšími příznaky a projevy předávkování jsou nevolnost a ospalost. Hypokalemie může vést ke svalovým křečím a/nebo může akcentovat srdeční arytmie při současném podávání digitalisových glykosidů nebo některých antiarytmik.

Léčba:V případě předávkování přípravkem Sintonyn Combi by léčba měla být symptomatická a podpůrná. Léčba závisí na době, která uplynula od požití léku, a na závažnosti symptomů.Jestliže došlo k předávkování před krátkou dobou, lze zvážit výplach žaludku. U zdravých dobrovolníků bylo prokázáno, že podání živočišného uhlí bezprostředně po předávkování nebo do 2 hodin po požití amlodipinu podstatně snižuje absorpci amlodipinu.

Klinicky významná hypotenze v důsledku předávkování přípravkem Sintonyn Combi vyžaduje aktivní podporu kardiovaskulárního systému, včetně pečlivého monitorování činnosti srdce a plic, zvednutí končetin a sledování objemu cirkulujících tekutin a výdeje moči. K obnově tonu cév a krevního tlaku mohou být vhodné vazokonstriční látky, ale za předpokladu, že jejich použití není kontraindikováno. Ke zvrácení účinků blokády kalciových kanálů může být vhodné nitrožilní podání kalcium glukonátu.Je třeba často kontrolovat hladiny elektrolytů a kreatininu v séru. Pokud dojde k rozvoji hypotenze, je třeba položit pacienta na záda a rychle mu doplnit soli a objem tekutin.

Dialýza k odstranění amlodipinu není vhodná, protože se amlodipin silně váže na proteiny. Dialyzovatelnost olmesartanu a hydrochlorothiazidu není známá.

20

Není stanoveno, do jaké míry lze olmesartan a hydrochlorothiazid odstranit hemodialýzou.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: antagonisté receptoru pro angiotenzin II, blokátorykalciových kanálů a diuretika.ATC kód: C09DX03

Sintonyn Combi obsahuje kombinaci olmesartan medoxomilu (antagonista receptoru pro angiotenzin II), amlodipin besilátu (blokátor kalciových kanálů) a hydrochlorothiazidu (thiazidové diuretikum). Kombinace těchto tří složek má aditivní antihypertenzní účinek, který umožňuje výraznější snížení krevního tlaku než při použití jednotlivých složek samostatně.

Olmesartan-medoxomil je selektivní antagonista receptoru pro angiotenzin II (typ AT1)účinný po perorálním podání. Angiotenzin II je primární vazoaktivní hormon systému renin-angiotenzin-aldosteron a hraje významnou roli v patofyziologii hypertenze. Účinky angiotenzinu II zahrnují vazokonstrikci, stimulaci syntézy a uvolňování aldosteronu, stimulaci srdce a reabsorpci sodíku v ledvinách. Olmesartan blokuje vazokonstrikční působení angiotenzinu II a účinky angiotenzinu II na sekreci aldosteronu, a to blokádou jeho vazby na AT1 receptor ve tkáních, jako jsou hladká svalovina cév a nadledviny. Účinek olmesartanu je nezávislý na zdroji nebo na cestě syntézy angiotenzinu II. Výsledkem selektivního antagonismu receptorů pro angiotenzin II (AT1) je zvýšení hladiny reninu v plazmě a koncentrací angiotenzinu I a II a mírné snížení koncentrace aldosteronu v plazmě.

Při hypertenzi vyvolává olmesartan medoxomil v závislosti na dávce dlouhodobý pokles arteriálního krevního tlaku. Nejsou žádné důkazy o hypotenzi po první dávce, tachyfylaxi v průběhu dlouhodobé léčby ani rebound hypertenzi po náhlém ukončení léčby.

Dávkování olmesartan medoxomilu jednou denně vede k účinnému a hladkému snížení krevního tlaku po celý 24hodinový dávkovací interval. Dávkování jednou denně vyvolává podobné snížení krevního tlaku jako dávkování dvakrát denně při stejné celkové denní dávce.

Při kontinuální léčbě se maximálního snížení krevního tlaku dosahuje přibližně za 8 týdnů od zahájení léčby, ovšem podstatná míra antihypertenzního účinku je pozorována již po 2 týdnech léčby.

Vliv olmesartan medoxomilu na mortalitu a morbiditu dosud není znám.

Amlodipin – další komponenta přípravku Sintonyn Combi – je blokátor kalciových kanálů, který inhibuje transmembránový příliv kalciových iontů přes potenciál-dependentní kanály typu L do srdeční svaloviny a hladkých svalů. Experimentální údaje naznačují, že se amlodipin váže jak na dihydropyridinová, tak na non-dihydropyridinovávazebná místa. Amlodipin má relativně vysokou cévní selektivitu, s výraznějším

21

účinkem na buňky hladké svaloviny cév než na buňky srdeční svaloviny. Antihypertenzní účinek amlodipinu vyplývá z přímého relaxačního účinku na hladkou svalovinu arteriálních stěn, který vede ke snížení periferního odporu a tím i krevního tlaku.

Při hypertenzi vyvolává amlodipin v závislosti na dávce dlouhodobý pokles arteriálního krevního tlaku. Nejsou žádné důkazy o hypotenzi po první dávce, tachyfylaxi v průběhu dlouhodobé léčby ani rebound hypertenzi po náhlém ukončení léčby.

Po podání terapeutických dávek pacientům s hypertenzí amlodipin účinně snižuje krevní tlak vleže, vsedě i vestoje. Chronické užívání amlodipinu není spojeno s významnými změnami tepové frekvence nebo koncentrace katecholaminů v plazmě. U hypertenzních pacientů s normální renální funkcí snižuje amlodipin podaný v terapeutických dávkáchrenální vaskulární rezistenci a zvyšuje rychlost glomerulární filtrace a efektivní renální plazmatický průtok beze změn filtrační frakce nebo proteinurie.

Hemodynamické studie u pacientů se srdečním selháním a klinické studie, při nichž pacienti se srdečním selháním třídy NYHA II– IV podstoupili zátěžový test, ukázaly, že amlodipin nepůsobí zhoršení klinického stavu hodnoceného, což bylo hodnoceno pomocí tolerance fyzické zátěže, ejekční frakce levé komory a klinických známek a příznaků.

Placebem kontrolovaná studie (PRAISE) koncipovaná k zhodnocení pacientů se srdečním selháním třídy NYHA III–IV léčených srdečními glykosidy, diuretiky a inhibitory ACE prokázala, že amlodipin nezvyšuje riziko mortality a morbidity u pacientů se srdečním selháním.

V dlouhodobé, placebem kontrolované studii s následným sledováním (PRAISE-2), která hodnotila amlodipin u pacientů se srdečním selháním třídy NYHA III a IV bez klinických symptomů nebo objektivních nálezů naznačujících ischemické onemocnění, kteří byli léčeni ustálenými dávkami ACE inhibitorů, srdečních glykosidů a diuretik, neměl amlodipin žádný vliv na celkovou nebo kardiovaskulární mortalitu. Ve stejné populaci bylo užívání amlodipinu spojeno s vyšším výskytem plicního edému, přestože nebyl zjištěn signifikantní rozdíl v incidenci zhoršení srdečního selhání oproti placebu.

Hydrochlorothiazid je thiazidové diuretikum. Mechanismus antihypertenzního účinku thiazidových diuretik není zcela znám. Thiazidy působí na renální tubulární mechanismy reabsorpce elektrolytů, a tím přímo zvyšují vylučování sodíku a chloridů přibližně v ekvivalentním množství. Diuretickým působením hydrochlorothiazidu se snižuje objem plazmy, zvyšuje se plazmatická aktivita reninu a zvyšuje se sekrece aldosteronu, což následně vede ke zvýšení ztrát draslíku a hydrogenuhličitanů močí a snížení draslíku v séru. Spojení renin-aldosteron je zprostředkováno angiotenzinem II, a proto současné podání antagonisty receptoru pro angiotenzin II má tendenci zvrátit ztráty draslíku vyvolané thiazidovými diuretiky. K nástupu diurézy po podání hydrochlorothiazidu dochází asi za 2 hodiny, maximálního účinku je dosaženo asi za 4 hodiny po podání dávky, přičemž účinek přetrvává přibližně 6–12 hodin.

Epidemiologické studie prokázaly, že dlouhodobá monoterapie hydrochlorothiazidem snižuje riziko kardiovaskulární mortality a morbidity.

22

Výsledky klinických studií

Ve 12týdenní, randomizované, dvojitě zaslepené studii na paralelních skupináchzahrnujících 2492 pacientů (z toho 67 % pacientů bílé rasy) vedla léčba přípravkem Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg k signifikantně většímu snížení diastolického a systolického krevního tlaku než léčba odpovídajícími dvojkombinacemi: olmesartan medoxomil 40 mg a amlodipin 10 mg; olmesartan medoxomil 40 mg ahydrochlorothiazid 25 mg, popř. amlodipin 10 mg a hydrochlorothiazid 25 mg.Doplňkový antihypertenzní účinek přípravku Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg v porovnání s analogickými dvojkombinacemi činil -3,8 až -6,7 mmHg u diastolickéhotlaku vsedě a -7,1 až -9,6 mmHg u systolického tlaku vsedě a objevil se během prvních 2 týdnů.

Podíl pacientů, kteří v týdnu 12 dosáhli cílového krevního tlaku (< 140/90 mmHg u nediabetiků a < 130/80 mmHg u diabetických pacientů), se pohyboval v rozmezí od 34,9% do 46,6% v léčebných skupinách užívajících dvojkombinaci v porovnání s 64,3 % ve skupině užívající Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg.

Ve druhé, dvojitě zaslepené, randomizované studii na paralelních skupinách s 2690 pacienty (99,9 % pacientů bílé rasy) 10týdenní léčba přípravkem Sintonyn Combi (20 mg/5 mg/12,5 mg, 40 mg/5 mg/12,5 mg, 40 mg/5 mg/25 mg, 40 mg/10 mg/12,5 mg, 40 mg/10 mg/25 mg) vyvolala výrazně větší snížení diastolického a systolického krevního tlaku ve srovnání s léčbou odpovídajícími dvojkombinacemi, 20 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipinu, 40 mg olmesartan medoxomilu a 5 mg amlodipinu a 40 mg olmesartan medoxomilu a 10 mg amlodipinu.Další vliv přípravku Sintonyn Combi na snížení krevního tlaku ve srovnání s odpovídající dvojkombinací byl mezi -1,3 a -1,9 mmHg pro diastolický tlak v sedě amezi -2,7 a -4,9 mmHg pro systolický krevní tlaku v sedě.

Podíly pacientů, kteří dosáhli v 10. týdnu cíleného krevního tlaku (<140/90 mmHg unediabetických pacientů a <130/80 mmHg u diabetiků) se pohybovaly od 42,7 % do 49,6 % u skupin pacientů užívajících dvojkombinaci ve srovnání s 52,4 % až 58,8 % pacientů užívajících Sintonyn Combi.

V randomizované, dvojitě zaslepené, add-on studii s 808 pacienty (99,9 % pacientůbílé rasy), kteří nebyli po osmitýdenní léčbě dvoukombinací olmesartan medoxomilu40 mg a amlodipinu 10 mg dostatečně kompenzováni, léčba přípravkem SintonynCombi vedla k dalšímu početnímu snížení krevního tlaku v sedě o -1,8/-1,0 mmHg (léčba přípravkem Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg) a statisticky významnému dalšímusnížení krevního tlaku vsedě o -3,6/-2,8 mmHg při léčbě přípravkem Sintonyn Combi 40mg/10 mg/25 mg ve srovnání s dvoukombinací olmesartan medoxomilu 40 mg aamlodipinu 10 mg.

Léčba trojkombinací Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg vedla ke statistickyvýznamnému zvýšení procenta osob, které dosáhly cíleného krevního tlaku ve srovnání sléčbou dvoukombinací olmesartan medoxomilu 40 mg a amlodipinu 10 mg (41,3% versus 24,2%), zatímco léčba trojkombinací Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mgvedla k početnímu zvýšení procenta osob, které dosáhly cíleného krevního tlaku ve srovnání s léčbou dvoukombinací olmesartan medoxomilu 40 mg a amlodipinu 10 mg

23

(29,5 % versus 24,2 %), u pacientů, kteří nebyli dostatečně kompenzováni při léčbědvoukombinací.

Antihypertenzní účinek přípravku Sintonyn Combi byl podobný bez ohledu na věk a pohlaví, a byl podobný u pacientů s diabetem a bez něho.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Současné podání olmesartan medoxomilu, amlodipinu a hydrochlorothiazidu nemělo u zdravých subjektů klinicky významný dopad na farmakokinetiku jednotlivých komponent.

Po perorálním podání přípravku Sintonyn Combi normálním zdravým dospělým osobám je dosaženo maximální plazmatické koncentrace olmesartanu, amlodipinu a hydrochlorothiazidu přibližně za 1,5 až 3 h, 6 až 8 h a 1,5 až 2 h v tomto pořadí. Rychlost a rozsah absorpce olmesartan medoxomilu, amlodipinu a hydrochlorothiazidu z přípravku Sintonyn Combi je stejná jako při podání dvoukombinace olmesartan medoxomilu

a

amlodipinu

společně

s jednosložkovou

tabletou

obsahující

hydrochlorothiazid nebo při podání dvoukombinace olmesartan medoxomilu a hydrochlorothiazidu společně s jednosložkovou tabletou obsahující amlodipin při stejnécelkové dávce. Potrava nemá vliv na biologickou dostupnost přípravku Sintonyn Combi.

Olmesartan medoxomil:

Absorpce a distribuce:Olmesartan medoxomil je proléčivo. Esterázami ve střevní sliznici a v portální krvi je

během absorpce z gastrointestinálního traktu rychle přeměňován na farmakologicky účinný metabolit olmesartan. Žádný intaktní olmesartan medoxomil ani intaktní boční řetězec medoxomilové složky nebyly v plazmě ani v exkretech detekovány. Průměrná absolutní biologická dostupnost olmesartanu z tablet byla 25,6 %.

Průměrné maximální plazmatické koncentrace (Cmax) olmesartanu je dosaženo během 2

hodin od perorálního podání olmesartan medoxomilu. Koncentrace olmesartanu v plazmě vzrůstá přibližně lineárně se zvyšováním jednotlivé perorální dávky až do 80 mg.

Potrava má jen minimální vliv na biologickou dostupnost olmesartanu, a proto se

olmesartan medoxomil může užívat jak s jídlem, tak nezávisle na něm.

Ve farmakokinetice olmesartanu nebyly zjištěny žádné klinicky významné rozdíly

související s pohlavím.

Olmesartan se ve značné míře váže na plazmatické bílkoviny (99,7 %), ale potenciál ke

klinicky významným interakcím kvůli vytěsňování z vazby na bílkoviny mezi olmesartanem a jinými současně podávanými léčivými látkami, které se také vysoce vážína plazmatické bílkoviny, je nízký (jak potvrdil nedostatek klinicky významných interakcí mezi olmesartan medoxomilem a warfarinem). Na krevní buňky se olmesartan váže jen v zanedbatelné míře. Průměrný distribuční objem po intravenózním podání je nízký (16–29 litrů).

24

Metabolismus a eliminace:Celková plazmatická clearance olmesartanu byla obvykle 1,3 l/h (CV = 19 %) a ve srovnání s průtokem krve játry (cca 90 l/h) byla relativně pomalá. Po jednorázovém perorálním podání

14C značeného olmesartan medoxomilu bylo 10–16 % podané

radioaktivity vyloučeno v moči (převážná většina v průběhu 24 hodin po podání dávky) a zbývající podíl radioaktivity byl vyloučen stolicí. Na základě systémové dostupnosti 25,6% lze vypočítat, že absorbovaný olmesartan je odstraňován jak renální exkrecí (cca 40%), tak hepatobiliární exkrecí (cca 60%). Veškerá zaznamenaná radioaktivita byla identifikována jako olmesartan. Nebyly detekovány žádné jiné významné metabolity. Enterohepatální oběh olmesartanu je minimální. Protože se značný podíl olmesartanu vylučuje žlučí, je tento lék kontraindikován u pacientů s obstrukcí žlučových cest (viz bod 4.3).

Terminální eliminační poločas olmesartanu se po opakovaném perorálním podání pohyboval v rozmezí 10 až 15 hodin. Ustáleného stavu bylo dosaženo po 2 až 5 dnech léčby a po 14 dnech opakovaného podávání už nebyla žádná další kumulace patrná. Renální clearance byla přibližně 0,5–0,7 l/h a nebyla závislá na dávce.

Amlodipin:

Absorpce a distribuce:Po perorálním podání v terapeutických dávkách se amlodipin pomalu absorbuje z gastrointestinálního traktu. Absorpce amlodipinu není ovlivněna současným příjmem potravy. Absolutní biologická dostupnost nezměněné sloučeniny se pohybuje v rozmezí 64–80 %. Maximální plazmatické koncentrace je dosaženo za 6–12 hodin po podání. Distribuční objem je přibližně 20 l/kg. Hodnota pKa amlodipinu je 8,6. Vazba na plazmatické bílkoviny in vitro je přibližně 98%.

Metabolismus a eliminace:Plazmatický eliminační poločas se pohybuje v rozmezí 35–50 hodin. Ustálených plazmatických hladin se dosahuje po 7–8 dnech. Amlodipin je ve značné míře metabolizován na neaktivní metabolity. Přibližně 60 % podané dávky se vyloučí v moči, z toho 10 % jako nezměněný amlodipin.

Hydrochlorothiazid:

Absorpce a distribuce:Po perorálním podání olmesartan medoxomilu a hydrochlorothiazidu v kombinaci činil medián doby k dosažení maximální koncentrace hydrochlorothiazidu 1,5–2 hodiny po podání. Hydrochlorothiazid se z 68 % váže na plazmatické bílkoviny a jeho zdánlivý distribuční objem je 0,83–1,14 l/kg.

Metabolismus a eliminace:Hydrochlorothiazid se u člověka nemetabolizuje a takřka úplně se vylučuje ve formě nezměněné léčivé látky v moči. Zhruba 60 % perorálně podané dávky se vyloučí v nezměněné podobě během 48 hodin. Renální clearance je přibližně 250–300 ml/min. Terminální eliminační poločas hydrochlorothiazidu je 10–15 hodin.

Farmakokinetika u speciálních populací

25

Pediatrická populace:Evropská léková agentura zrušila povinnost předkládat výsledky studií s přípravkem Sintonyn Combi ve všech podsouborech pediatrické populace s esenciální hypertenzí.

Starší pacienti:U starších (65–75 let) hypertenzních pacientů se AUC olmesartanu v ustáleném stavu ve srovnání s mladšími věkovými skupinami zvýšila o cca 35 %, a u velmi starých pacientů (≥ 75 let) se zvýšila o cca 44 % (viz bod 4.2).To může alespoň částečně souviset s průměrným poklesem renální funkce v této skupině pacientů. Doporučený dávkovací režim pro starší pacienty je však stejný, ačkoli při zvyšování dávky je zapotřebí opatrnost.

Doba potřebná k dosažení maximálních plazmatických koncentrací amlodipinu je u starších a mladších osob podobná. Clearance amlodipinu má tendenci ke snižování s výsledným zvětšením AUC a prodloužením eliminačního poločasu u starších jedinců. Zvětšení AUC a prodloužení eliminačního poločasu u pacientů s městnavým srdečním selháním bylo v souladu s očekáváními pro věkovou skupinu pacientů v této studii (viz bod 4.4).

Omezené údaje naznačují, že systémová clearance hydrochlorothiazidu je snížena jak u zdravých, tak u hypertenzivních starších pacientů v porovnání s mladými zdravými dobrovolníky.

Porucha funkce ledvin:U pacientů s mírným, středně závažným a závažným poškozením funkce ledvin se AUC olmesartanu v ustáleném stavu zvýšila o 62 %, 82 %, popř. 179 % v tomto pořadí, v porovnání se zdravými dobrovolníky (viz body 4.2 a 4.4). Farmakokinetika olmesartan medoxomilu u pacientů podstupujících hemodialýzu nebyla zkoumána.

Amlodipin je ve značné míře metabolizován na neaktivní metabolity. Deset procent léčivé látky se vylučuje v nezměněné podobě v moči. Změny plazmatické koncentrace amlodipinu nekorelují se stupněm postižení ledvin. Těmto pacientům lze amlodipin podávat v běžných dávkách. Amlodipin není dialyzovatelný.

Biologický poločas hydrochlorothiazidu je prodloužen u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin.

Porucha funkce jater:

Po jednorázovém perorálním podání byly hodnoty AUC olmesartanu při mírném popř.středně závažném poškození funkce jater o 6 %, popř. 65 % vyšší než u odpovídajících zdravých dobrovolníků. Nenavázaná frakce olmesartanu u zdravých jedinců, u pacientů smírným poškozením jater a u pacientů se středně závažným poškozením jater činila za 2 hodiny po podání 0,26%, 0,34% a 0,41 %, v tomto pořadí.

Po opakovaném podávání pacientům se středně závažným poškozením funkce jater byla průměrná AUC olmesartanu opět zhruba o 65 % vyšší než u odpovídající skupiny zdravých dobrovolníků. Průměrné hodnoty Cmax olmesartanu byly u pacientů s poškozením funkce jater a u zdravých osob podobné. Olmesartan medoxomil nebyl hodnocen u pacientů se závažným poškozením funkce jater (viz body 4.2 a 4.4).

26

U pacientů se zhoršenou funkcí jater je snížena clearance amlodipinu a prodloužen biologický poločas, což vede ke zvýšení AUC přibližně o 40–60 % (viz body 4.2, 4.4).

Poškození funkce jater nemá významný vliv na farmakokinetiku hydrochlorothiazidu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kombinace olmesartan medoxomil/amlodipin/hydrochlorothiazid

Studie toxicity po opakovaném podání u potkanů prokázaly, že kombinované podání olmesartan medoxomilu, amlodipinu a hydrochlorothiazidu nezesiluje žádnou z dříve hlášených a existujících toxicit jednotlivých léčivých látek, ani neindukuje žádnou novou toxicitu, a nebyly pozorovány žádné toxikologicky synergistické účinky.Pro přípravek Sintonyn Combi nebyly provedeny žádné doplňkové studie mutagenity, kancerogenity a reprodukční toxicity vzhledem k dobře prozkoumanému bezpečnostnímu profilu jednotlivých léčivých látek.

Olmesartan medoxomil

Ve studiích chronické toxicity u potkanů a psů vykázal olmesartan medoxomil podobné účinky na jiné antagonisty receptoru AT1 a ACE inhibitory: zvýšení močoviny a kreatininu v krvi; snížení hmotnosti srdce; snížení parametrů červených krvinek (erytrocyty, hemoglobin, hematokrit); histologické známky poškození ledvin (regenerační léze renálního epitelu, ztluštění bazální membrány, dilatace tubulů). Tyto nežádoucí účinky způsobené farmakologickým působením olmesartan medoxomilu se vyskytly také v preklinických studiích provedených s jinými antagonisty AT1 receptoru a ACE inhibitory a mohou být redukovány současným perorálním podáváním chloridu sodného.

Stejně jako u jiných antagonistů AT1 receptoru bylo zjištěno, že olmesartan medoxomil zvyšuje incidenci chromozomových zlomů v buněčných kulturách in vitro, ale nikoli in vivo. Celkové údaje z komplexního programu testování genotoxicity naznačují, že olmesartan velmi pravděpodobně nemá genotoxické účinky za podmínek klinického použití.Olmesartan medoxomil nebyl kancerogenní u potkanů ani u transgenních myší.

Ve studiích reprodukční toxicity u potkanů neovlivňoval olmesartan medoxomil plodnost a nebyly zaznamenány ani teratogenní účinky. Po expozici samic v pokročilé fázi březosti a při kojení bylo zaznamenáno snížené přežití potomků a byla pozorovánadilatace ledvinné pánvičky, stejně jako u jiných antagonistů angiotenzinu II. U králíků nebyly zjištěny žádné náznaky fetotoxického účinku.

Amlodipin

Z předklinických údajů získaných v konvenčních farmakologických studiích bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a karcinogenního potenciálu nevyplývají žádná zvláštní rizika pro člověka. Ve studiích reprodukce potkanů bylo po vysokých dávkách pozorováno opoždění porodu, obtížný porod a zhoršené přežití plodů a mláďat.

Hydrochlorothiazid

27

Studie s hydrochlorothiazidem poskytly nejednoznačné důkazy o genotoxickém nebo kancerogenním účinku u některých experimentálních modelů. Rozsáhlé zkušenosti s použitím hydrochlorothiazidu u lidí však neprokazují žádný vztah mezi jeho použitím a zvýšeným výskytem neoplazií.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety

 Předbobtnalý kukuřičný škrob Silicifikovaná mikrokrystalická celulosa (mikrokrystalická celulosa a koloidní

bezvodý oxid křemičitý)

 Sodná sůl kroskarmelosy Magnesium-stearát

Potah tablety

 Polyvinylalkohol Makrogol 3350 Mastek Oxid titaničitý (E 171) Žlutý oxid železitý (E 172) Červený oxid železitý (E 172) (pouze potahované tablety 20/5/12,5; 40/10/12,5; 40/10/25) Černý oxid železitý (E 172) (pouze potahované tablety 20/5/12,5)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Blistr z laminovaného polyamidu/hliníku/polyvinylchloridu/hliníku.

Balení po 14, 28, 30, 56, 84, 90, 98, 10 x 28 a 10 x 30 potahovaných tabletách.Perforované jednodávkové blistry – balení po 10, 50 a 500 potahovaných tabletách.

30ml HDPE lahvička s polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem, opatřená vnitřním těsněním a silikagelovým vysoušedlem.Balení po 7 a 30 potahovaných tabletách.

60ml HDPE lahvička s polypropylenovým dětským bezpečnostním uzávěrem, opatřená vnitřním těsněním a silikagelovým vysoušedlem.

28

Balení po 90 potahovaných tabletách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.1, Avenue de la Gare1611 LuxembourgLucembursko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety: 58/544/11-CSintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety: 58/545/11-CSintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tablety: 58/546/11-CSintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tablety: 58/547/11-CSintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety: 58/548/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.8.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

20.4.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Kartonová krabička obsahující 14 nebo 15 tabletové blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tablety

Olmesartanum medoxomilum/Amlodipinum/Hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje:20 mg Olmesartanum medoxomilum a 5 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 12,5 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 5 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 12,5 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 10 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 12,5 mg Hydrochlorothiazidum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 potahovaných tablet (blistr)28 potahovaných tablet (blistr)30 potahovaných tablet (blistr)56 potahovaných tablet (blistr)84 potahovaných tablet (blistr)90 potahovaných tablet (blistr)98 potahovaných tablet (blistr)10 x 28 potahovaných tablet (blistr)10 x 30 potahovaných tablet (blistr)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

2

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.1, Avenue de la Gare1611 LuxembourgLucembursko

Na základě licence Daiichi Sankyo Europe GmbH.

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety : 58/544/11-CSintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety : 58/545/11-CSintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tablety : 58/546/11-CKód SÚKL:

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

K léčbě vysokého krevního tlaku.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mgSintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mgSintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg

3

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Kartonová krabička obsahující 10 nebo 14 tabletové blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety

Olmesartanum medoxomilum/Amlodipinum/Hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 5 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 25 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 10 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 25 mg Hydrochlorothiazidum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 potahovaných tablet (blistr)28 potahovaných tablet (blistr)30 potahovaných tablet (blistr)56 potahovaných tablet (blistr)84 potahovaných tablet (blistr)90 potahovaných tablet (blistr)98 potahovaných tablet (blistr)10 x 28 potahovaných tablet (blistr)10 x 30 potahovaných tablet (blistr)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

4

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.1, Avenue de la Gare1611 LuxembourgLucembursko

Na základě licence Daiichi Sankyo Europe GmbH.

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tablety : 58/547/11-CSintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety : 58/548/11-CKód SÚKL:

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

K léčbě vysokého krevního tlaku.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mgSintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg

5

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Kartonová krabička obsahující 10 tabletové jednodávkové blistry

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety

Olmesartanum medoxomilum/Amlodipinum/Hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje:20 mg Olmesartanum medoxomilum a 5 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 12,5 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 5 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 12,5 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 10 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 12,5 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 5 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 25 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 10 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 25 mg Hydrochlorothiazidum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Jednodávkové balení:10 potahovaných tablet (blistr)50 potahovaných tablet (blistr)500 potahovaných tablet (blistr)

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

6

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.1, Avenue de la Gare1611 LuxembourgLucembursko

Na základě licence Daiichi Sankyo Europe GmbH.

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety : 58/544/11-CSintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety : 58/545/11-CSintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tablety : 58/546/11-CSintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tablety : 58/547/11-CSintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety : 58/548/11-CKód SÚKL:

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

7

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

K léčbě vysokého krevního tlaku.

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mgSintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mgSintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mgSintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mgSintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg

8

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Kartonová krabička obsahující lahvičku se 7 nebo 30 nebo 90 tabletami

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety

Olmesartanum medoxomilum/Amlodipinum/Hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje:20 mg Olmesartanum medoxomilum a 5 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 12,5 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 5 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 12,5 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 10 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 12,5 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 5 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 25 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 10 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 25 mg Hydrochlorothiazidum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 potahovaných tablet30 potahovaných tablet90 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

9

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.1, Avenue de la Gare1611 LuxembourgLucembursko

Na základě licence Daiichi Sankyo Europe GmbH.

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety : 58/544/11-CSintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety : 58/545/11-CSintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tablety : 58/546/11-CSintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tablety : 58/547/11-CSintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety : 58/548/11-CKód SÚKL:

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

K léčbě vysokého krevního tlaku.

10

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mgSintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mgSintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mgSintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mgSintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg

11

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNITŘÍM OBALU

Obal na lahvičku obsahující 7 nebo 30 nebo 90 tablet

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety

Olmesartanum medoxomilum/Amlodipinum/Hydrochlorothiazidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta obsahuje:20 mg Olmesartanum medoxomilum a 5 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 12,5 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 5 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 12,5 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 10 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 12,5 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 5 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 25 mg Hydrochlorothiazidum

1 potahovaná tableta obsahuje:40 mg Olmesartanum medoxomilum a 10 mg Amlodipinum (ve formě Amlodipini besilas) a 25 mg Hydrochlorothiazidum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

7 potahovaných tablet30 potahovaných tablet90 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci.

12

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.1, Avenue de la Gare1611 LuxembourgLucembursko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety : 58/544/11-CSintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tablety : 58/545/11-CSintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tablety : 58/546/11-CSintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg potahované tablety : 58/547/11-CSintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg potahované tablety : 58/548/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Neuplatňuje se

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuplatňuje se

13

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr s 10 tabletami

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg

potahované tablety

Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg

potahované tablety

Olmesartanum medoxomilum/Amlodipinum/Hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

3.

POUŽITELNOST

Použ. do.:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ

Neuplatňuje se

14

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr se 14 tabletami

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tablety

Olmesartanum medoxomilum/Amlodipinum/Hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

3.

POUŽITELNOST

Použ. do.:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ

Po → Út → St → Čt → Pá

↓

Út ← Po

Ne ← So

↓St → Čt → Pá → So → Ne

15

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr se 14 tabletami

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg

potahované tablety

Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg

potahované tablety

Olmesartanum medoxomilum/Amlodipinum/Hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

3.

POUŽITELNOST

Použ. do.:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ

Po → Út → St → Čt → Pá → So → Ne

↓

Ne ← So ← Pá ← Čt ← St ← Út ← Po

16

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr s 15 tabletami

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tablety

Olmesartanum medoxomilum/Amlodipinum/Hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

3.

POUŽITELNOST

Použ. do.:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ

Neuplatňuje se

17

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

jednodávkové blistry, 10 tablet

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Sintonyn Combi 20 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/10 mg/12,5 mg potahované tabletySintonyn Combi 40 mg/5 mg/25 mg

potahované tablety

Sintonyn Combi 40 mg/10 mg/25 mg

potahované tablety

Olmesartanum medoxomilum/Amlodipinum/Hydrochlorothiazidum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Menarini International Operations Luxembourg S.A.

3.

POUŽITELNOST

Použ. do.:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ

Neuplatňuje se