Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls238543/2009, sukls238546/2009, sukls238550/2009 a přílohy k sp.zn. sukls57932/2011, sukls58034/2011, sukls58054/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

SIMVOR 10 mg SIMVOR 20 mg

SIMVOR 40 mg

Potahované tablety

simvastatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je SIMVOR a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete SIMVOR užívat

3.

Jak se SIMVOR užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak uchovávat přípravek SIMVOR

6.

Další informace

1.

CO JE SIMVOR A K ČEMU SE POUŽÍVÁ?

Přípravek SIMVOR je lékem používaným ke snížení hladin celkového cholesterolu, “špatného” cholesterolu (LDL cholesterol) a tukových látek nazývaných triglyceridy v krvi. Kromě toho přípravek SIMVOR zvyšuje hladiny “dobrého” cholesterolu (HDL cholesterol). Během užívání tohoto léčivého přípravku musíte dodržovat dietu snižující cholesterol. Přípravek SIMVOR je zástupcem třídy léčiv nazývaných statiny. Přípravek SIMVOR se používá spolu s dietou pokud máte:

zvýšenou hladinu cholesterolu v krvi (primární hypercholesterolémie) nebo zvýšené hladiny

tuků v krvi (smíšená hyperlipidémie).

dědičnou chorobu (homozygotní familiární hypercholesterolémii), která zvyšuje hladinu

cholesterolu v krvi. Můžete být rovněž léčeni dalšími způsoby léčby.

ischemickou chorobu srdeční (ICHS) nebo pokud jste vysoce ohroženi ICHS (protože máte

cukrovku nebo máte v anamnéze mrtvici nebo jinou cévní chorobu). Přípravek SIMVOR může prodloužit život snížením rizika problémů se srdeční chorobou, bez ohledu na množství cholesterolu v krvi.

U většiny lidí nejsou pozorovatelné žádné bezprostřední projevy vysokého cholesterolu. Lékař může cholesterol změřit jednoduchým krevním testem. Lékaře navštěvujte pravidelně, sledujte svůj cholesterol a své cíle probírejte se svým lékařem. 2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE SIMVOR UŽÍVAT

Neužívejte přípravek SIMVOR

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na simvastatin nebo kteroukoli další složku přípravku

SIMVOR (viz bod 6. Další informace).

jestliže máte v současnosti problémy s játry. jestliže jste těhotná nebo kojíte. jestliže užíváte jeden či více následujících léků současně:

o

itrakonazol, ketokonazol nebo posaconazol (léky proti houbovým infekcím),

o

erythromycin, klarithromycin nebo telithromycin (antibiotika proti infekcím),

o

inhibitory HIV proteázy, jako je indinavir, nelfinavir, ritonavir a sachinavir (inhibitory

HIV proteázy se používají k léčbě infekcí HIV),

o

nefazodon (lék proti depresi).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku SIMVOR je zapotřebí

Informujte svého lékaře o všech svých zdravotních problémech včetně alergií. Informujte svého lékaře, jestliže požíváte velká množství alkoholu. Informujte svého lékaře, jestliže jste někdy v minulosti měl/a onemocnění jater. Přípravek

SIMVOR pro Vás nemusí být vhodný.

Informujte svého lékaře, pokud se u Vás plánuje operace. Může být potřeba, abyste užívání

přípravku SIMVOR na krátký čas vysadil/a.

Lékař musí provést krevní test předtím, než začnete přípravek SIMVOR užívat. Tento test je určen ke kontrole funkce jater. Lékař rovněž může chtít, abyste podstoupil/a krevní testy ke kontrole, jak Vaše játra fungují poté, co začnete přípravek SIMVOR užívat. Informujte svého lékaře, pokud trpíte těžkou plicní chorobou. Pokud se u Vás vyskytne nevysvětlitelná bolest svalů, citlivost svalů nebo svalová slabost, ihned se obraťte na svého lékaře. To proto, že ve vzácných případech mohou být problémy se svaly závažné, včetně rozpadu svalů vedoucího k poškození ledvin; přičemž velmi vzácně došlo k úmrtím. Riziko rozpadu svalů je větší při vyšších dávkách přípravku SIMVOR a je větší u určitých pacientů. Pokud se na Vás vztahuje některá z následujících záležitostí, proberte je se svým lékařem:

požíváte velká množství alkoholu. máte problémy s ledvinami. máte problémy se štítnou žlázou. je Vám 65 let a více. jste žena. kdykoli v minulosti jste měl/a během léčby léky snižujícími cholesterol nazývanými “statiny”

nebo fibráty problémy se svaly.

Vy nebo Váš blízký příbuzný máte dědičnou chorobu svalů.

V průběhu léčby přípravkem Vás bude lékař pečlivě sledovat, pokud máte cukrovku nebo riziko pro vznik cukrovky. V případě, že máte zvýšenou hladinu cukru nebo tuků v krvi, máte nadváhu nebo vysoký krevní tlak, pravděpodobně patříte mezi pacienty s rizikem pro vznik diabetu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Je zvláště důležité, abyste svého lékaře informoval/a pokud užíváte kterýkoli z následujících léků. Užívání přípravku SIMVOR s kterýmkoli z těchto léků může zvýšit riziko svalových problémů (některé z nich již byly uvedeny výše v části “Neužívejte přípravek SIMVOR”).

Cyklosporin (lék často používaný u pacientů s transplantovaným orgánem). Danazol (umělý hormon používaný k léčbě endometriózy).

Léky jako itrakonazol, ketokonazol, flukonazol nebo posakonazol (léky proti houbovým

infekcím).

Fibráty jako je gemfibrozil a bezafibrát (léky snižující cholesterol). Erythromycin, klarithromycin, telithromycin nebo kyselina fusidová (léky k léčbě

bakteriálních infekcí).

Inhibitory HIV proteázy, jako je indinavir, nelfinavir, ritonavir a sachinavir (léky proti AIDS) Nefazodon (lék proti depresi). Amiodaron (lék k léčbě nepravidelného tepu). Verapamil, diltiazem nebo amlodipin (léky na vysoký krevní tlak, bolest na hrudi související

se srdeční chorobou nebo jinými srdečními stavy).

Kolchicin (lék k léčbě dny).

Stejně jako u výše uvedených léků svého lékaře nebo lékárníka informujte, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a jakékoli jiné léky, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zejména svého lékaře informujte, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků:

léky k zabránění srážení krve, jako je warfarin, fenprokumon nebo acenokumarol

(antikoagulancia).

fenofibrát (další lék ke snížení cholesterolu). niacin (další lék ke snížení cholesterolu). rifampicin (lék používaný k léčbě tuberkulózy).

Rovněž informujte svého lékaře v případě užívání niacinu (kyseliny nikotinové) nebo produktů, které obsahují kyselinu nikotinovou a jste čínské národnosti. Užívání přípravku SIMVOR spolu s jídlem a pitím Grepová šťáva obsahuje jednu nebo více složek, které mění metabolismus některých léků včetně přípravku SIMVOR. Proto je nutno vyvarovat se konzumace grepové šťávy. Těhotenství a kojení Přípravek SIMVOR neužívejte pokud jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná. Pokud otěhotníte během užívání přípravku SIMVOR, ihned jej přestaňte užívat a obraťte se na svého lékaře. Přípravek SIMVOR neužívejte pokud kojíte, protože není známo, zda se tento lék nevylučuje do mateřského mléka. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Děti Bezpečnost a účinnost byla studována na chlapcích ve věku 10 až 17 let a na dívkách, které již alespoň jeden rok menstruují (viz JAK SE PŘÍPRAVEK SIMVOR UŽÍVÁ). Přípravek SIMVOR nebyl hodnocen na dětech mladších 10 let věku. Více informací Vám poskytne Váš lékař. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nepředpokládá se, že by přípravek SIMVOR měl vliv na Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je však nutno vzít v úvahu, že někteří lidé mohou mít po užití přípravku SIMVOR závrať. Důležité informace o některých složkách přípravku SIMVOR Tablety přípravku SIMVOR obsahují cukr nazývaný laktóza. Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK SIMVOR UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek SIMVOR přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Během užívání přípravku SIMVOR musíte dále dodržovat dietu snižující cholesterol.

Dávka je 1 tableta přípravku SIMVOR 10 mg, 20 mg nebo 40 mg denně požitá ústy. U dětí (10 až 17 let věku) je obvyklá doporučená zahajovací dávka 10 mg za den podávaná večer. Maximální doporučená dávka je 40 mg za den. 80 mg dávka se doporučuje pouze dospělým pacientům s velmi vysokými hladinami cholesterolu a s vysokým rizikem problémů se srdeční chorobou. Ošetřující lékař stanoví příslušnou sílu tablet, a to v závislosti na Vašem stavu, současné léčbě a osobním stavu rizika. Přípravek SIMVOR užívejte večer. Můžete jej užívat s jídlem nebo bez jídla. Obvyklá zahajovací dávka je 10, 20 nebo v některých případech 40 mg denně. Lékař může dávku upravit nejméně po 4 týdnech na maximálně 80 mg denně. Neužívejte více než 80 mg denně. Lékař může předepsat nižší dávky, zejména pokud užíváte některý z léčivých přípravků uvedených výše nebo pokud máte určité onemocnění ledvin. Přípravek SIMVOR užívejte dokud Vám lékař neřekne, že máte léčbu ukončit. Pokud lékař předepsal přípravek SIMVOR spolu s jakýmkoli sekvestrantem žlučových kyselin (léky snižující cholesterol), musíte přípravek SIMVOR užívat alespoň 2 hodiny před nebo 4 hodiny po užití sekvestrantu žlučových kyselin. Jestliže jste užil/a více přípravku SIMVOR než jste měl/a

obraťte se, prosím, na svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek SIMVOR

neužívejte dodatečnou dávku, prostě další den užijte obvyklé množství přípravku SIMVOR

v obvyklou dobu.

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek SIMVOR

cholesterol se může opět zvýšit.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek SIMVOR nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Následující pojmy se používají k popisu četnosti hlášení nežádoucích účinků:

vzácné (vyskytují se u 1 nebo více z 10 000 a u méně než 1 z 1 000 léčených pacientů). velmi vzácné (vyskytují se u méně než 1 z 10 000 léčených pacientů). četnost není známa.

Byly hlášeny následující vzácné závažné nežádoucí účinky. Pokud se vyskytne kterýkoli z těchto závažných nežádoucích účinků, přestaňte tento lék užívat a ihned se obraťte na svého lékaře nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice.

svalová bolest, citlivost svalů, slabost svalů nebo svalové křeče. Ve vzácných případech

mohou tyto problémy se svaly být závažné, včetně rozpadu svalů vedoucího k poškození ledvin, přičemž velmi vzácně došlo k úmrtím.

hypersenzitivní (alergické) reakce včetně:

otoku obličeje, jazyka a hrdla, což může způsobit potíže při dýchání. silné bolesti svalů, obvykle v ramenou a kyčlích. vyrážky se slabostí v končetinách a svalech krku. bolesti nebo zánětu kloubů. zánětu cév.

neobvyklé tvorby modřin, kožních vyrážek a otoku kůže, kopřivky, citlivosti kůže na

slunce, horečky, zarudnutí.

dušnosti a pocitu nevolnosti. obrazu choroby připomínající lupus (včetně vyrážky, poruch kloubů a účinků na

krvinky).

zánět jater se zežloutnutím kůže a bělma očí, svěděním, tmavě zbarvenou močí nebo světlou

stolicí, selháním jater (velmi vzácné).

zánět slinivky břišní často s těžkými bolestmi břicha.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny vzácně:

nízký počet červených krvinek (anémie). necitlivost nebo slabost v pažích a nohou. bolest hlavy, pocit brnění, závrať. poruchy trávení (bolest břicha, zácpa, plynatost, poruchy trávení, průjem, pocit nevolnosti,

zvracení).

vyrážka, svědění, vypadávání vlasů. slabost. neklidný spánek (velmi vzácně). slabá paměť (velmi vzácně).

Následující nežádoucí účinky byly též hlášeny, ale četnost výskytu nelze odhadnout z dostupných dat (četnost není známa):

erektilní dysfunkce. deprese. zánět plic vedoucí k problémům s dýcháním včetně trvalého kašle a/nebo dušnosti či horečky.

Další možné nežádoucí účinky hlášené u některých statinů:

poruchy spánku včetně nočních můr, ztráta paměti, potíže v sexu. cukrovka - je pravděpodobnější, pokud máte zvýšenou hladinu cukru nebo tuků v krvi,

nadváhu nebo vysoký krevní tlak. Váš lékař Vás bude sledovat v průběhu léčby.

Laboratorní hodnoty Byla pozorována zvýšení určitých laboratorních krevních testů na posouzení jaterní funkce a svalového enzymu (kreatinkináza). Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK SIMVOR UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte při teplotě do 25º C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. Přípravek SIMVOR nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené uvedené na blistru a krabičce za nápisem EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek SIMVOR obsahuje:

- Léčivou látkou je: simvastatinum. Jedna potahovaná tableta přípravku SIMVOR 10 mg,

SIMVOR 20 mg nebo SIMVOR 40 mg obsahuje simvastatinum 10 mg, 20 mg nebo 40 mg.

Pomocnými látkami jsou: Monohydrát laktosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, kyselina askorbová, monohydrát kyseliny citronové, butylhydroxyanisol (E320), magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelosy a potahová soustava Opadry 20A54963 růžová pro Simvor 10 mg, potahová soustava Opadry 20A56532 hnědá pro Simvor 20 mg, potahová soustava Opadry 20A54964 růžová pro Simvor 40 mg.

Potah tablety: Hyprolosa (E463) Hypromelosa (E464) Oxid titaničitý (E171) Mastek Červený oxid železitý (E172) Žlutý oxid železitý (E172) Černý oxid železitý (E172)

Jak přípravek SIMVOR vypadá a co obsahuje toto balení SIMVOR 10 mg jsou broskvově zbarvené oválné potahované tablety značené "SST" na jedné straně a "10" na druhé straně; SIMVOR 20 mg jsou žlutohnědé oválné potahované tablety značené "SST" na jedné straně a "20" na druhé straně; SIMVOR 40 mg jsou cihlově červené oválné potahované tablety značené "SST" na jedné straně a "40" na druhé straně. Tablety jsou dodávány v hliníkových blistrech v kartónových krabičkách obsahujících 30 tablet. Držitel rozhodnutí o registraci Ranbaxy (UK) Limited Building 4, Chsiwick Park 566 Chiswick High Road Londýn, W4 5YE, Velká Británie Výrobce Ranbaxy Ireland Ltd., Spafield, Cork Road Cashel, Co-Tipperary Irsko Cemelog BRS Kft. 2040 Budaörs Vasút u. 13 Maďarsko Terapia SA 124 Fabricii Street Cluj Napoca, 400 632 Rumunsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 4.4.2012

Strana 1 (celkem 16)

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls238543/2009, sukls238546/2009, sukls238550/2009 a přílohy k sp.zn. sukls57932/2011, sukls58034/2011, sukls58054/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU SIMVOR 10 mg SIMVOR 20 mg SIMVOR 40 mg Potahované tablety 2. SLOŽENÍ KVALITATIVNÍ I KVANTITATIVNÍ Léčivá látka: simvastatinum 1 potahovaná tableta obsahuje simvastatinum 10mg. 1 potahovaná tableta obsahuje simvastatinum 20 mg. 1 potahovaná tableta obsahuje simvastatinum 40 mg. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. Jedna 10 mg tableta obsahuje 72,21 mg monohydrátu laktosy. Jedna 20 mg tableta obsahuje 144,42 mg monohydrátu laktosy. Jedna 40 mg tableta obsahuje 288,84 mg monohydrátu laktosy. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. Popis přípravku: SIMVOR 10 mg: Broskvově zbarvené oválné potahované tablety značené "SST" na jedné straně a "10" na druhé straně. SIMVOR 20 mg: Žlutohnědé oválné potahované tablety značené "SST" na jedné straně a "20" na druhé straně. SIMVOR 40 mg: Cihlově červené oválné potahované tablety značené "SST" na jedné straně a "40" na druhé straně. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Hypercholesterolémie Léčba primární hypercholesterolémie nebo smíšené dyslipidémie, jako doplněk diety u nemocných, u kterých nebylo dosaženo dostatečné odpovědi na dietní opatření nebo jinou nefarmakologickou léčbu (např. cvičení, snížení tělesné hmotnosti). Léčba homozygotní familiární hypercholesterolémie, jako doplněk diety nebo jiné lipidy snižující léčby (např. LDL aferéza) nebo v případech, kdy tato forma léčby není vhodná. Kardiovaskulární prevence Snížení kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů s manifestním aterosklerotickým srdečním onemocněním nebo u pacientů s diabetes mellitus, s normální nebo zvýšenou hladinou cholesterolu, jako doplněk k úpravě jiných rizikových faktorů nebo další kardioprotektivní léčby (viz bod 5.1). 4.2 Dávkování a způsob podání

Strana 2 (celkem 16)

Rozmezí dávek je 5-80 mg, podávání perorálně, jednou denně večer. Dávkování je možné upravit, pokud je to nutné, v intervalech ne kratších než 4 týdny, na maximální dávku 80 mg/den v jedné dávce podávané večer. Dávka 80 mg se doporučuje podávat pouze pacientům s těžkou hypercholestrolémií a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací kteří nedosáhli svých cílů léčby při nižších dávkách, a když výhody převažují nad možnými riziky (viz bod 4.4). Hypercholesterolémie Léčba pacientů musí být zahájena standardní dietou snižující cholesterol. Tato dieta musí být dodržována i při léčbě Simvorem. Obvyklá zahajovací dávka je 10-20 mg/den, podávaná jako jedna dávka večer. U pacientů, u kterých je nutné velké snížení LDL-C (více než 45 %) může být léčba zahájena dávkou 20-40 mg/den, podávaná jednou denně večer. Úprava dávkování, pokud je nutná, musí být provedena tak, jak je uvedeno výše. Homozygotní familiární hypercholesterolémie Na základě výsledků kontrolované klinické studie je doporučená dávka Simvoru 40 mg denně, podávaná večer nebo 80 mg/den rozdělená do 3 denních dávek 20 mg, 20 mg a večerní dávka je 40 mg. Simvor by měl být u těchto pacientů užíván jako doplňková léčba k jiné lipidy snižující léčbě (např. LDL aferéze) nebo, pokud jsou tato léčebná opatření nedostupná. Kardiovaskulární prevence Obvyklá dávka Simvoru je 20-40mg/den podávaná jednorázově večer pacientům s vysokým rizikem kardiovaskulárního onemocnění (ICHS s nebo bez hyperlipidémie). Farmakologická léčba může být zahájena současně s dietou a cvičením. Úprava dávkování, pokud je nutná, musí být provedena tak, jak je uvedeno výše. Souběžná terapie Simvor je účinný v monoterapii nebo v kombinaci se sekvestranty žlučových kyselin. Podávání Simvoru by mělo být buď více než 2 hodiny před nebo více než 4 hodiny po podání sekvestrantu kyseliny žlučové. U pacientů, kteří užívají cyklosporin, danazol, gemfibrozil nebo jiné fibráty (s výjimkou fenofibrátu) současně se Simvorem, nesmí denní dávka Simvoru překročit 10 mg/den. U pacientů, kteří užívají amiodaron nebo verapamil současně se Simvorem, nesmí denní dávka Simvoru překročit 20 mg/den. U pacientů užívajících amlodipin nebo diltiazem současně s Simvorem, dávka Simvoru by neměla překročit 40 mg / den. (Viz body 4.4 a 4.5). Dávkování u pacientů s nedostatečností ledvin U pacientů se středně závažnou nedostatečností ledvin není nutná úprava dávkování. U pacientů se závažnou insuficiencí ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min) musí být dávky vyšší než 10 mg/den pečlivě zváženy, a pokud jsou nutné, musí být podávány opatrně. Starší osoby Úprava dávkování není nutná. Použití u dětí a adolescentů (10 – 17 let věku) U dětí a adolescentů (chlapci Tannerova stádia II a výše a dívky, které jsou minimálně jeden rok po menarché, věk 10 – 17 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolémií je doporučená počáteční dávka 10 mg jednou denně večer. Děti a adolescenti by měli před zahájením léčby simvastatinem dostávat standardní dietu s nízkým obsahem cholesterolu. Tato dieta by měla pokračovat během léčby simvastatinem.

Strana 3 (celkem 16)

Doporučené rozmezí dávky je 10 – 40 mg/den. Maximální doporučená dávka je 40 mg/den. Dávky je třeba individualizovat dle doporučeného cíle terapie, jak je uvedeno v doporučeních pro pediatrickou léčbu (viz bod 4.4 a 5.1). V intervalech 4 týdny a více je třeba provést úpravu dávkování. Zkušenosti s přípravkem SIMVOR u prepubertálních dětí jsou omezené. 4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na simvastatin nebo na kteroukoliv složku přípravku. Aktivní onemocnění jater nebo nevysvětlitelné přetrvávající zvýšení transaminás v séru. Těhotenství a kojení (viz bod 4.6). Souběžné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. intrakonazolu, ketokonazolu,

posakonazolu, inhibitorů proteáz HIV (např. nelfinavir), erythromycinu, klarithromycinu, telithromycinu a nefazodonu) ( viz bod 4.5).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Myopatie/Rhabdomyolýza Simvastatin, podobně jako jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA, může někdy vyvolat myopatii, která se manifestuje svalovou bolestí, citlivostí svalů nebo slabostí, přičemž hodnoty kreatinkinázy (CK) jsou vyšší než desetinásobek normální horní hodnoty (ULN). Myopatie se někdy projevuje rhabdomyolýzou s akutním renálním selháním nebo bez něj, se sekundární myoglobinurií; velmi vzácně se vyskytly i případy úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvyšováním inhibiční aktivity HMG-CoA reduktázy v plazmě. Stejně jako u jiných inhibitorů HMG CoA reduktázy, riziko myopatie/rhabdomyolýzy/ je závislé na dávce. V databázi klinické studie, v níž bylo léčeno 41 413 pacientů simvastatinem s 24 747 (asi 60 %) léčených po dobu alespoň 4 roky byla incidence myopatie asi 0,03 %, 0,08 % a 0,61 % při dávce 20, 40, resp. 80 mg/den. V těchto studiích byli pacienti pozorně monitorováni a některé interagující léčivé přípravky byly vyloučeny. V klinické studii, ve které byly pacientů s anamnézou infarktu myokardu léčených simvastatinem 80 mg / den (střední doba sledování 6,7 roku), výskyt myopatie byla přibližně o 1,0% ve srovnání s 0,02% u pacientů užívajících 20 mg / den. Přibližně polovina z těchto případů myopatie se objevila během prvního roku léčby.Výskyt myopatie při každém dalším roce léčby byla přibližně 0,1%. (Viz bod 4.8.). Měření kreatinkinázy Stanovení kreatinkinázy by nemělo být prováděno po intenzivním cvičení nebo za přítomnosti jakékoliv ověřitelné alternativní příčiny zvýšení CK, protože to ztěžuje interpretaci. Pokud jsou výchozí hladiny CK významně zvýšeny (> 5 x ULN), musí být, pro potvrzení výsledku, hladiny znovu stanoveny během dalších 5 až 7 dnů. Před zahájením léčby Před zahájením léčby simvastatinem nebo při zvyšování dávky simvastainu musí být všichni pacienti upozorněni na možné riziko myopatie a musí být poučeni, že musí neprodleně hlásit jakékoliv nevysvětlitelné svalové bolesti, citlivost svalů nebo svalovou slabost.

Strana 4 (celkem 16)

Pacientům s predispozičními faktory rhabdomyolýzy musí být věnována zvýšená pozornost. Aby mohla být stanovena referenční výchozí hodnota, musí být hladina CK stanovena před zahájením léčby v následujících situacích:

Osoby starší 65 let Ženské pohlaví Zhoršená funkce ledvin Nekompenzovaný hypothyreoidismus Osobní nebo rodinná anamnéza dědičného svalového onemocnění Svalová toxicita vyvolaná statiny nebo fibráty v osobní anamnéze Zneužívání alkoholu

V těchto případech je nutné zvážit poměr rizika a přínosu léčby, současně se doporučuje pacienta klinicky sledovat. Jestliže se u pacienta v minulosti vyskytly po statinech nebo fibrátech svalové potíže, musí být léčba jinými přípravky těchto skupin zahájena opatrně. Jestliže jsou hladiny CK před zahájením léčby významně zvýšeny (> 5 x ULN), neměla by být léčba zahájena. Při léčbě Pokud se u pacientů během léčby statiny vyskytne svalová bolest, slabost nebo křeče, musí být stanoveny hladiny CK. Jestliže jsou hladiny CK významně zvýšeny (> 5 x ULN) bez předchozího namáhavého cvičení, zátěže, měla by být léčba ukončena. Pokud jsou svalové obtíže závažné a jsou příčinnou denních obtíží, přestože jsou hladiny CK < 5 x ULN, mělo by se uvažovat o přerušení léčby. Při podezření na myopatii z jakýchkoliv jiných důvodů, měla by být léčba přerušena. Pokud symptomy vymizí a hladiny CK se vrátí k normálním hodnotám je možné znovu zahájit léčbu statinem nebo je možné zvážit podávání nejnižší dávky jiného, alternativního statinu a pacienta pečlivě sledovat. Vyšší výskyt myopatie byl pozorován u pacientů, kterým byla doporučena dávka na 80 mg. Pravidelná CK měření se doporučuje protože mohou být užitečné pro identifikaci subklinických případů myopatie. Nicméně, neexistuje žádná záruka, že takové sledování zabrání myopatii. Léčba simvastatinem by měla být dočasně přerušena několik dnů před plánovaným větším chirurgickým zákrokem nebo pokud se vyskytne jakýkoliv větší zdravotní problém či je nutné provést větší chirurgický výkon. Opatření ke snížení rizika myopatie vyvolané interakcí s jinými léčivými přípravky (viz. bod .4.5) Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se významně zvyšuje současným užíváním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (např. intrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), nefazodonem) stejně jako s gemfirozilem, danazolem a cyklosporinem (viz bod 4.2). Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se také zvyšuje se současným užíváním s jinými fibráty, nebo současným užíváním amiodaronu nebo verapamilu, které jsou podávány s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Riziko je také zvýšeno při současném podávání diltiazemu nebo amlodipinu se simvastatinem v dávce 80 mg (viz body 4.2 a 4.5). Riziko myopatie včetně rhabdomyolýzy může být také zvýšeno při současném podání kyseliny fusidové se statiny (viz bod 4.5). Proto je nutné, s ohledem na inhibitory CYP3A4, se vyvarovat současného podávání simvastatinu s intrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem (viz body 4.3, 4.5). Pokud je léčba

Strana 5 (celkem 16)

intrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem erythromycinem, klarithromacinem nebo telithromycinem nevyhnutelná, je nutné po dobu léčby přerušit podávání simvastatinu. Navíc musí být věnována zvýšená opatrnost při podávání simvastatinu v kombinaci s některými jinými, slabšími inhibitory CYP3A4: flukonazolem, cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz bod 4.2 a 4.5). Je nutno se vyvarovat současného užívání grapefruitové šťávy a simvastatinu. Dávka simvastatinu nesmí u pacientů užívajících současně cyklosporin, danazol nebo gemfirozil překročit 10 mg denně. Je nutné se také vyvarovat kombinovaného podávání simvastatinu s gemfirozilem, pokud není pravděpodobné, že přínos převáží riziko této kombinace. Přínos kombinovaného užívání 10 mg simvastatinu denně s jinými fibráty (s výjimkou fenofibrátu), cyklosporinem, nebo danazolem musí být pečlivě zvážen proti potenciálním rizikům těchto kombinací (viz body 4.2 a 4.5). Zvýšená opatrnost je také nutná při předepisování fenofibrátu se simvastatinem, protože každá látka podávaná samostatně může vyvolat myopatii. Současné užívání simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg simvastatinu denně je nutné se vyvarovat v kombinaci s amiodaronem nebo verapamilem, pokud klinický přínos této léčby nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5). Současné užívání simvastatinu v dávkách vyšších než 40 mg denně s diltiazemem nebo amlodipinem je třeba se vyvarovat, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5). Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojovány se současným podáváním inhibitorů HMG-CoA reduktázy a lipidy upravujícími dávkami (

1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová), z nichž každý

může způsobit myopatii při samostatném podání. Lékaři zvažující kombinovanou léčbu simvastatinu s lipidy upravujícími dávkami ( 1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravků obsahujících niacin by měli pečlivě zvážit potenciální přínosy a rizika a měly by u pacientů pečlivě sledovat symptomy svalové bolesti, citlivosti nebo slabosti, zvláště během prvních měsíců léčby a při zvyšování dávky kteréhokoli léčivého přípravku. V průběžné analýze výsledků probíhající klinické studie, nezávislý bezpečnostní monitorovací výbor identifikoval vyšší incidenci myopatie než se očekávalo u čínských pacientů užívajících simvastatin 40 mg a kyselinu nikotinovou / laropiprant 2000 mg/40 mg. Proto je třeba opatrnosti při léčbě čínských pacientů je-li simvastatin (zejména dávky 40 mg nebo vyšší), podáván spolu s lipidy modifikujícími dávkami ( 1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravků obsahujících niacin. Vzhledem k tomu, že riziko myopatie u statinů je závislé na dávce, použití simvastatinu 80 mg s lipidy upravujícími dávkami ( 1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravků obsahujících niacin se nedoporučuje u čínských pacientů. Není známo, zda existuje zvýšené riziko myopatie u jiných asijských pacientů léčených simvastatinem a lipidy upravujícími dávkami ( 1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová) nebo přípravky, které obsahují niacin. Pokud se ukazuje kombinace jako nezbytná, pacienti užívající kyselinu fusidovou a simvastatin by měly být pečlivě monitorováni (viz bod 4.5). Může se zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem. Diabetes mellitus Některé důkazy naznačují, že statiny jako třída zvyšují hladinu krevní glukózy a u některých pacientů s vysokým rizikem vzniku diabetu mohou vyvolat hyperglykémii, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny - redukcí vaskulárního rizika a není proto důvodem pro ukončení léčby statiny. Rizikoví pacienti pro vznik diabetu (glukóza nalačno 5,6 až 6,9

Strana 6 (celkem 16)

mmol/l, BMI>30kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze) mají být klinicky a biochemicky monitorováni v souladu s národními doporučeními. Účinky na játra V klinických studiích bylo u několika dospělých pacientů užívajících simvastatin pozorováno přetrvávající zvýšení (> 3 x ULN = trojnásobek horní hranice normálu) transamináz v séru. Po přerušení nebo ukončení léčby simvastatinem u těchto pacientů obvykle pomalu klesaly hladiny transamináz na hodnoty před léčbou. Doporučuje se provádět vyšetření jaterních testů vždy před zahájením léčby a dále pak, kdykoliv je to klinicky indikováno. U pacientů, u nichž se dávka zvýší na 80 mg denně, by měla být během prvního roku léčby provedena další vyšetření jaterních testů a to před zvýšením dávky, dále za 3 měsíce po zvýšení dávky na 80 mg a následně periodicky každého půl roku. Zvláštní pozornost je nutné věnovat pacientům, u kterých dojde ke zvýšení hladiny transamináz v séru; u těchto pacientů je nutné vyšetření opakovat a je nutné je častěji kontrolovat. Jestliže hladiny transamináz vykazují progresi, zvláště pokud stoupnou na 3 x ULN a přetrvávají, měla by být léčba simvastatinem vysazena. Lék by měl být s opatrností podáván pacientům, kteří konzumují vyšší množství alkoholu. Obdobně jako v případě ostatních hypolipidemik, bylo po léčbě simvasttinem hlášeno středně závažné zvýšení (< 3 x ULN) hladin transamináz v séru. Tyto změny se objevily brzy po zahájení léčby, byly často přechodného charakteru, nebyly doprovázeny žádnými symptomy a přerušení léčby nebylo nutné. Intersticiální plicní onemocnění Případy intersticiální plicní nemoci byly hlášeny u některých statinů, včetně simvastatinu, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a celkové zhoršení zdravotního stavu (únava, úbytek na váze a horečka). Pokud je podezření, že se u pacienta vyvinula intersticiální plicní nemoc, je nutno léčbu statiny ukončit. Použití u dětí a adolescentů (10 – 17 let věku) Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10 – 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla hodnocena v kontrolované klinické studii u adolescentních chlapců Tannerova stádia II a vyšší a u dívek, které byly alespoň jeden rok po menarché. Pacienti léčení simvastatinem měli profil nežádoucích zkušeností obecně podobný s pacienty, kteří byli léčeni pomocí placeba. Dávky vyšší než 40 mg nebyly u této populace studovány. V této limitované kontrolované studii nebyl zjištěn žádný detekovatelný vliv na růst nebo sexuální zrání u adolescentních chlapců a dívek ani žádný účinek na délku menstruačního cyklu u dívek. (viz bod 4.2, 4.8 a 5.1). Adolescentky by měly při léčbě simvastatinem být poučeny o vhodných antikoncepčních metodách pro dobu léčby simvastatinem (viz body 4.3 a 4.6). U pacientů ve věku < 18 let nebyla studována účinnost ani bezpečnost pro léčebné období > 48 týdnů a nejsou známy dlouhodobé účinky na fyzické, intelektuální a sexuální zrání. Simvastatin nebyl studován u pacientů, kteří jsou mladší než 10 let věku ani u prepuberálních dětí a premenarchálních dívek.

Pomocné látky

Tento přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancí galaktosy, vrozenou deficiencí laktasy nebo malabsorpcí glukosy a galaktosy by tento přípravek neměli užívat. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Strana 7 (celkem 16)

Studie interakcí byly provedeny pouze u dospělých. Farmakodynamické interakce Interakce s hypolipidemiky, které mohou při samostatném podávání vyvolat myopatii Riziko myopatie, včetně rhabdomyolýzy, je zvýšeno při současném podávání s fibráty. Farmakokinetická interakce s gemfibrozilem vede ke zvýšení hladin simvastatinu v plazmě (viz níže Farmakokinetické interakce a body 4.2 a 4.4). Při současném podávání simvastatinu s fenofibrátem nebylo prokázáno, že by riziko myopatie překročilo hodnotu individuálních rizik vyvolaných každým přípravkem samostatně. Pro ostatní fibráty nejsou k dispozici adekvátní farmakokinetické údaje a údaje o farmakovigilanci. Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojeny se současným podáváním simvastatinu s lipidy upravujícími dávkami ( 1 g / den) niacinu (viz bod 4.4). Farmakokinetické interakce Preskripční doporučení pro interagující látky jsou shrnuty v tabulce dole (další podrobnosti jsou uvedeny v textu. Viz také body 4.2, 4.3 a 4.4).

Lékové interakce spojené se zvýšeným rizikem myopatie nebo rhabdomyolýzy

Interagující látky

Preskripční doporučení

Potentní inhibitory CYP3 A4: Itrakonazol Ketokonazol Posakonazol Erythromycin Klarithromycin Telithromycin Inhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir) Nefazodon

Kontraindikováno se simvastatinem

Gemfibrozil

Vyvarujte se podávání, ale pokud je to nutné, tak nepřekračujte dávku 10 mg simvastatinu denně.

Cyklosporin Danazol Ostatní fibráty (kromě fenofibrátu)

Nepřekračujte 10 mg simvastatinu denně.

Amiodaron Verapamil

Nepřekračujte 20 mg simvastatinu denně.

Diltiazem Amlodipine

Nepřekračujte 40 mg simvastatinu denně.

Kyselina fusidová

Pacienti by měli být důkladně monitorováni. Je možné zvážit dočasné přerušení podávání simvastatinu.

Grapefruitová šťáva

Při užívání simvastatinu se vyvarujte požití grapefruitové šťávy.

Vliv ostatních léčivých přípravků na simvastatin Interakce s CYP3A4

Strana 8 (celkem 16)

Simvastatin je biotransformován cytochromem P450 3A4. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rhabdomyolýzy tím, že zvyšují během léčby simvastatinem koncentraci inhibitorů HMG-CoA reduktázy v plazmě. Mezi tyto inhibitory patří intrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), a nefazodon. Současné podávání intrakonazolu má za následek více než 10ti násobné zvýšení expozice ke kyselině simvastatinové (aktivní metabolit beta-hydroxy kyseliny). Telithromycin vyvolává 11ti násobné zvýšení expozice ke kyselině simvastatinové. Proto je podávání simvastatinu v kombinaci s intrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory proteáz HIV (např. nelfinavir), erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem a nefazodonem kontraindikováno. Pokud je léčba intrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem nevyhnutelná, je nutné, podobu léčby, přerušit podávání simvastatinu. Zvláštní opatrnost je také nutná při podávání některých ostatních, méně silných inhibitorů CYP3A4: flukonazol, cyklosporinu, verapamilu nebo diltiazemu (viz body 4.2 a 4.4). Flukonazol Vzácné případy rhabdomyolýzy spojené s současném podávání simvastatinu a flukonazolu byly hlášeny (viz bod 4.4). Cyklosporin Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je také zvýšeno při současném podávání cyklosporinu zvláště s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2.a 4.4). U pacientů užívajících cyklosporin nesmí proto denní dávka simvastatinu překročit 10 mg/den. Ačkoliv mechanismus není plně objasněn, cyklosporin zvětšuje AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Ke zvýšení AUC kyseliny simvastatinové dochází pravděpodobně částečnou inhibicí CYP3A4. Danazol Riziko myopatie a rhabdomyolýzy je zvýšeno při současném podávání danazolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4). Gemfibrozil Gemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatinové na 1,9 násobek, pravděpodobně inhibicí glukuronidizace (viz body 4.2 a 4.4). Amiodaron Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podání amiodaronu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.4). V klinické studii byla myopatie hlášena u 6 % pacientů dostávajících 80 mg simvastatinu a amiodaron. Proto by denní dávka simvastatinu neměla u pacientů užívajících současně amiodaron překročit 20 mg za den, pokud by klinický přínos nepřevážil zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy. Blokátory vápníkového kanálu

Verapamil

Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podání verapamilu se simvastatinem 40 mg nebo 80 mg (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii mělo současné podávání s verapamilem za následek 2,3 násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové, způsobené pravděpodobně částečnou inhibicí CYP3A4. Proto by denní dávka simvastatinu neměla u pacientů užívajících současně verapamil překročit 20 mg za den, pokud by klinický přínos nepřevážil zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.

Diltiazem

Strana 9 (celkem 16)

Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje při současném podání diltiazemu se simvastatinem 80 mg (viz bod 4.4). Riziko myopatie nebylo zvýšeno u pacientů užívajících 40 mg simvastatinu současně s diltiazemem (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii bylo pozorováno při současném podávání diltiazemu 2,7 násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové, způsobené pravděpodobně inhibicí CYP3A4. Proto by dávka simvastatinu neměla u pacientů užívajících současně diltiazem překročit 40 mg /den, pokud by klinický přínos nepřevážil zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.

Amlodipin

Pacienti léčení amlodipinem současně se 80 mg simvastatinem mají zvýšené riziko myopatie. Riziko myopatie nebylo zvýšeno u pacientů užívajících 40 mg simvastatinu současně s amlodipinem. Ve farmakokinetické studii bylo pozorováno při současném podávání diltiazemu 1,6 násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové. Proto by dávka simvastatinu neměla u pacientů užívajících současně amlodipin překročit 40 mg /den, pokud by klinický přínos nepřevážil zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.

Niacin (kyselina nikotinová) Vzácné případy myopatie / rhabdomyolýzy byly spojeny se simvastatinem podávaným současně s lipidy modifikujícími dávkami ( 1 g / den) niacinu (kyselina nikotinová). Ve farmakokinetické studii, současné podání jedné dávky kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním 2 g se simvastatinem v dávce 20 mg mělo za následek mírné zvýšení AUC simvastatinu a kyseliny simvastatinové a Cmax koncentrace kyseliny simvastatinové v plazmě. Kyselina fusidová Riziko myopatie může být zvýšeno při současném podání kyseliny fusidové se statiny včetně simvastatinu. Byly hlášeny isolované případy rhabdomyolýzy. Může se zvážit dočasné přerušení léčby statiny. Pokud je nezbytné užívat tuto kombinaci, pacienti užívající kyselinu fusidovou a simvastatin by měli být pečlivě monitorováni. (viz bod 4.4). Grapefruitový džus Grapefruitový džus inhibuje cytochrom P450 3A4. Současný příjem většího množství (více než 1 l denně) grapefruitového džusu a simvastatinu mělo za následek 7 násobné zvýšení expozice kyselině simvastatinové. Příjem 240 ml grapefruitového džusu ráno a sismvastatinu večer vyvolalo 1,9 násobné zvýšení. Z tohoto důvodu je nutné se při léčbě simvastatinem vyvarovat pití grapefruitového džusu. Kolchicin Myopatie a rhabdomyolýza byly hlášeny při současném podání kolchicinu a simvastatinu u pacientů s renální insuficiencí. Pečlivé klinické sledování těchto pacientů užívajících tuto kombinaci je doporučeno. Rifampicin Vzhledem k tomu, že rifampicin je silný induktor CYP3A4, může u pacientů podstupujících dlouhodobou léčbu rifampicinem (např.pro léčbu tuberkulózy), dojít ke ztrátě účinnosti simvastatinu. Ve farmakokinetické studii u zdravých dobrovolníků, byla plocha pod křivkou plazmatické koncentrace (AUC) kyseliny simvastatinové snížena o 93% při současném podávání rifampicinu. Vliv simvastatinu na farmakokinetiky jiných léčivých přípravků Simvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4 a proto se neočekává, že by ovlivňoval koncentrace látek metabolizovaných cytochromem P450 3A4.

Strana 10 (celkem 16)

Perorální antikoagulancia Ve dvou klinických studiích, jedné u zdravých dobrovolníků a druhé u pacientů s hypercholesterolémií, simvastatin v dávkách 20 mg a 40 mg/den vyvolal mírné zvýšení účinku kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas udávaný v jednotkách INR (International Normalized Ratio) se zvýšil z 1,7 na 1,8 u zdravých dobrovolníků a z 2,6 na 3,4 ve studii s pacienty. Zvýšení INR bylo hlášeno jen vzácně. U pacientů, užívajících kumarinová antikoagulancia, by měl být stanoven protrombinový čas před zahájením léčby simvastatinem a dále dostatečně často během počáteční fáze léčby, aby se zajistilo, že nedochází k výrazným změnám protrombinového času. Jakmile se zjistí, že je protrombinový čas stabilizován, je možné pokračovat v jeho sledování v obvyklých intervalech, doporučených pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia. Pokud je dávka simvastatinu změněna nebo je vysazen, je nutné proceduru opakovat. Léčba simvastatinem nebyla u pacientů, kteří neužívali antikoagulancia, doprovázena krvácením nebo změnou protrombinového času. 4.6 Těhotenství a kojení Těhotenství Simvor je kontraindikován během těhotenství (viz bod 4.3). Bezpečnost nebyla u těhotných žen stanovena. U těhotných žen nebyly provedeny žádné kontrolované klinické studie se simvastatinem. Byly získány ojedinělé zprávy o vrozených anomáliích po intrauterinní expozici inhibitorům HMG-CoA reduktázy. Avšak při analýze přibližně 200 prospektivně sledovaných těhotenství, u nichž došlo během prvního trimestru k expozici simvastatinem nebo jinými velmi podobnými inhibitory HMG-CoA reduktázy, byla incidence vrozených anomálií srovnatelná s incidencí zjištěnou v běžné populaci. Tento počet těhotenství byl ze statistického hlediska dostačující k vyloučení 2,5 násobného nebo vyššího zvýšení vrozených anomálií, proti základním hodnotám výskytu. I když nejsou k dispozici důkazy o tom, že by incidence vrozených anomálií u novorozenců matek užívajících simvastatin nebo jiný, velmi podobný inhibitor HMG-CoA reduktázy, lišila od incidence pozorované v běžné populaci, může léčba matky simvastatinem snižovat hladiny mevalonátu plodu, který je prekursorem pro syntézu cholesterolu. Ateroskleróza je chronický proces a vysazení hypolipidemik v průběhu těhotenství by mělo mít jen malý dopad na dlouhodobé riziko spojené s primární hypercholesterolémií. Z těchto důvodů nesmí být simvastatin podáván těhotným ženám, ženám, které plánují otěhotnět nebo u kterých je podezření, že jsou těhotné. Léčba simvastatinem by měla být po dobu těhotenství, nebo do vyloučení těhotenství přerušena (viz bod 4.3). Kojení Není známo, zda jsou simvastatin nebo jeho metabolity vylučovány do mateřského mléka. Protože se do mateřského mléka vylučuje řada látek a z důvodů možného rizika závažných nežádoucích účinků, ženy užívající simvastatin nesmí kojit (viz bod 4.3). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Simvor nemá žádný nebo má zanedbatelný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Avšak při řízení nebo obsluze strojů je nutné vzít v úvahu, že v post marketingových studiích byly hlášeny ojedinělé případy závratí. 4.8 Nežádoucí účinky Frekvence výskytu následujících nežádoucích účinků, které byly hlášeny během klinických placebem kontrolovaných klinických studií zahrnujících HPS s 20 536 pacienty a 4S s 4 444 pacientů a/nebo po

Strana 11 (celkem 16)

uvedení přípravku na trh, byly klasifikovány podle incidence četnosti jejich výskytu a délky trvání. V HPS (Heart Protection Study) studii byly jako závažné nežádoucí účinky zaznamenány pouze myalgie, zvýšení transamináz v séru a zvýšení CK. Ve studii 4S (Scandinavian Simvastatin Survival Study) jsou všechny hlášené nežádoucí účinky uvedeny níže. Jestliže četnost incidence nežádoucích účinků byla po simvastatinu menší nebo podobná jejich výskytu u skupiny s placebem a měly příčinnou souvislost se spontánně hlášenými nežádoucími účinky, byly hodnoceny jako „vzácné“. Do HPS bylo zařazeno 20 536 pacientů, kteří byli po průměrnou dobu více než 5 let léčeni simvastatinem v dávce 40 mg (n= 10 296) nebo placebem (n = 10 267), profily bezpečnosti u pacientů léčených simvastatinem v dávce 40 mg a pacientů užívajících placebo byly srovnatelné . Četnosti ukončení léčby z důvodu nežádoucích účinků byly také srovnatelné (4,8 % - pacienti léčení simvastatinem dávkou 40 mg a 5,1 % pacienti, kteří dostávali placebo). Výskyt myopatie byl < 0,1 % u pacientů léčených simvastinem 40 mg. Zvýšení transamináz (>3 x ULN, potvrzeno opakovaným testem) se vyskytlo u 0,21 % (n=21) pacientů léčených simvastatinem 40 mg ve srovnání s 0,09 % (n = 9) pacientů užívajících placebo. Frekvence výskytu nežádoucích účinků jsou vyjádřeny následovně: Velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100 až <1/10), méně časté (≥ 1/1000 až <1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10 000) není známo (nelze odhadnout z dostupných údajů). Poruchy krve a lymfatického systému

Vzácné:

anémie

Psychiatrické poruchy

Velmi vzácné:

Insomnie

Není známo:

Deprese

Poruchy nervového systému

Vzácné:

Bolesti hlavy, parestézie, závratě, periferní neuropatie

Méně časté:

Ztráta paměti

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Není známo:

Intersticiální plicní choroba (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy

Vzácné:

Zácpa, bolesti břicha, nadýmání, dyspepsie, průjem, nauzea, zvracení, pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné:

Hepatitis, žloutenka

Velmi vzácné:

Jaterní selhání

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Vzácné:

Vyrážka, svědění, alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné:

Myopatie* (včetně myositidy), rabdomyolýza s nebo bez akutního selhání ledvin (viz bod 4.4), myalgie, svalové křeče

Není známo:

Tendinopatie, někdy komplikovaná rupturou

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Méně časté:

Erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Vzácné:

Asténie

Vyšetření

Strana 12 (celkem 16)

Vzácné:

Zvýšení transamináz séra (alanin aminotransferáza, aspartát aminotransferáza, -glutamyl transpeptidázy) (viz bod 4.4 Účinka na játra), zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení hladin CK v séru (viz bod 4.4)

* V klinické studii, myopatie se vyskytla častě u pacientů léčených simvastatinem 80 mg / den ve srovnání s pacienty léčenými 20 mg / den (1,0% oproti 0,02%, v uvedeném pořadí).

Syndrom hypersenzitivity byl hlášen vzácně a zahrnoval některé z následujících příznaků: angioedém, syndrom podobný lupusu, reumatickou polymyalgii, dermatomyositidu, vaskulitidu, trombocytopenii, eosinofilii, zvýšení sedimentace erytrocytů, artritidu a artralgii, kopřivku, fotosenzitivitu, horečku, návaly, dušnost a únavu. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u některých statinů: • poruchy spánku, včetně nočních můr. • ztráta paměti. • sexuální dysfunkce. • Diabetes mellitus: frekvence závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti rizikových faktorů (hladina

glukózy v krvi nalačno ≥ 5,6 mmol / l, BMI> 30kg/m2, zvýšená hladinu triglyceridů, hypertenze v anamnéze).

Děti a adolescenti (10-17 let věku) Ve 48-týdenní studii dětí a adolescentů (chlapci Tannerova stádia II a výše a dívky, které jsou minimálně jeden rok po menarché) ve věku 10 – 17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (n = 175) je bezpečnostní a toleranční profil skupiny léčené simvastatinem obecně podobný, jako u skupiny léčené placebem. Dlouhodobé účinky na fyzické, intelektuální a sexuální zrání nejsou známé. V současnosti nejsou k dispozici žádné údaje o léčbě delší než jeden rok (viz bod 4.2 a 4.4). 4.9 Předávkování Bylo hlášeno několik případů předávkování, maximální požitá dávka byla 3,6 g. Všichni pacienti se zotavili bez následků. Neexistuje specifická léčba předávkování. V případě předávkování musí být provedena všeobecná symptomatická a podpůrná léčba. 5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázy; ATC kód: C10A A01 Po perorálním podání je simvastatin, inaktivní lakton, metabolizován v játrech na příslušnou formu beta-hydroxy kyselinu, která je účinným inhibitorem HMG-CoA reduktázy (3-hydroxy-3methylglutarylkoenzym A reduktázy). Tento enzym katalyzuje konverzi HMG-CoA na mevolonát, časný a rychlost určující krok v biosyntéze cholesterolu. Ukázalo se, že simvastatin účinně snižuje jak normální tak i zvýšené hladiny koncentrací LDL cholesterolu. LDL cholesterol se tvoří z proteinů o velmi nízké denzitě (VLDL) a ke katabolizmu dochází především jeho vychytáváním LDL receptory s vysokou afinitou. Mechanismus snižování hladin LDL cholesterolu simvastatinem může zahrnovat jak snížení koncentrace VLDL cholesterolu (VLDL-C), tak i indukci LDL receptorů s výsledným snížením produkce a zvýšeným odbouráváním LDL-C. Během léčby simvastatinem dochází také podstatnému snížení

Strana 13 (celkem 16)

hladiny apolipoproteinu B (apo B). Simvastatin navíc mírně zvyšuje hladinu HDL-C a snižuje hladinu triglyceridů v plazmě. Výsledkem těchto změn je snížení poměrů celkového C/HDL-C a LDL/HDL-C. Klinické studie u dětí a adolescentů (10 – 17 let věku) V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii bylo 175 pacientů (99 chlapců Tannerova stádia II a

výše a 76 dívek, které jsou minimálně jeden rok po menarché) ve věku 10 – 17 let (průměrný věk 14,1 let)

s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (heFH) randomizováno do skupiny pro simvastatin nebo

placebo po dobu 24 týdnů (výchozí studie). Zařazení do studie vyžadovalo výchozí hladinu LDL-C mezi

160 a 400 mg/dl a minimálně jednoho rodiče s hladinou LDL-C > 189 mg/dl. Dávkování simvastatinu

(jednou denně večer) bylo 10 mg po dobu prvních 8 týdnů, 20 mg po dalších 8 týdnů a 40 mg poté.

V prodloužení trvajícím 24 týdnů zvolilo 144 pacientů pokračování s léčbou a dostávalo simvastatin 40

mg nebo placebo. Simvastatin významně snižuje plazmatické hladiny LDL-C, TG a Apo B. Výsledky z prodloužení ve 48

týdnech byly srovnatelné s výsledky, které byly pozorovány ve výchozí studii. Po 24 týdnech léčby byla

průměrná hodnota dosaženého LDL-C 124,9 mg/dl (rozmezí 64,0 - 289,0 mg/dl) ve skupině se

simvastatinem 40 mg ve srovnání s 207.8 mg/dl (rozmezí: 128,0 – 334,0 mg/dl) ve skupině s placebem. Po 24 týdnech léčby simvastatinem (s dávkami zvyšujícími se od 10, 20 až do 40 mg denně v 8-týdenních intervalech) snižoval simvastatin průměrnou hladinu LDL-C o 36,8 % (placebo: 1,1 % zvýšení od výchozí hladiny), Apo B o 32,4 % (placebo: 0,5 %), a průměrnou hladinu TG o 7,9 % (placebo: 3,2 %) a zvýšil průměrnou hladinu HDL-C o 8,3 % (placebo: 3.6 %). Dlouhodobý přínos simvastatinu na kardiovaskulární příhody u dětí s heFH není znám. Bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 40 mg denně nebyla u dětí s heterozygotní familiární hypercholesterolémií studována. Dlouhodobá účinnost léčby simvastatinem v dětství při snižování morbidity a mortality v dospělosti nebyla stanovena. Vysoké riziko onemocnění koronárních arterií srdce (ICHS) nebo již exitující onemocnění ICHS. Ve studii HPS (Heart Protection Study) byly hodnoceny účinky léčby simvastatinem, u 20 536 pacientů ve věku 40 – 80 let, s nebo bez hyperlipoproteinemie a s ICHS, okluzí jiných arterií nebo s diabetem mellitus. V této studii bylo, po průměrnou dobu 5 let, 10 269 pacientů léčeno simvastatinem dávkou 40 mg/den a 10 267 pacientů dostávalo placebo. Na začátku sledování mělo 6 739 pacientů (33 %) hodnotu LDL-C nižší než 116 mg/dl; 5 063 pacientů (25 %) mělo hodnoty mezi 116 mg/dl a 135 mg/dl; a 8 680 pacientů (42 %) mělo hladiny vyšší než 135 mg/dl. Léčba simvastatinem v dávce 40 mg/den ve srovnání s placebem významně snížila riziko všech úmrtí (1328 /1209 %/ simvastinem léčených pacientů proti 1507 /14,7 %/, kteří dostávali palcebo; p= 0,0003) díky 18 % snížení počtu úmrtí na ICHS (587 /5,7 %/ proti 707 /6,9 %/ p= 0,0005; absolutnímu snížení rizika o 1,2 %). Snížení úmrtí na nevaskulární příhody nebylo statisticky významné. Simvastatin také snížil riziko závažných koronárních příhod (souhrn hodnoceného parametru /endpoint/ zahrnoval nefatální IM nebo úmrtí na ICHS) o 27 % (p< 0,0001). Simvastatin snížil nutnost koronárních revaskularizačních výkonů (včetně koronárního bypassu nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky) o 30 % (p< 0,0001) a revaskularizačních výkonů na tepnách dolních končetin a na jiných než koronárních tepnách o 16 % (p= 0,006). Simvastatin snížil riziko mozkových cévních příhod o 25 % (p< 0,0001), přisuzuje se mu 30 % snížení ischemické mozkové příhody (p< 0,0001). U podskupiny pacientů s diabetem snížil simvastatin vývoj makroangiopatických komplikací, včetně revaskularizačních výkonů na dolních končetinách (operace nebo angioplastika), amputace dolních končetin nebo výskyt bércových vředů na dolních končetinách o 21 % (p=0,0293). Proporcionální snížení rizika bylo podobné ve všech sledovaných skupinách pacientů, včetně pacientů bez ICHS, ale u kterých bylo cerebrovaskulární onemocnění nebo onemocnění periferních tepen. K tomuto snížení docházelo bez ohledu na věk pacienta, mladších nebo starších 70 let při vstupu do studie, pohlaví, pacientů s nebo bez hypertenze a významně u těch, u nichž byl při vstupu LDL cholesterol nižší než 3,0 mmol/l.

Strana 14 (celkem 16)

Ve studii Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) byl hodnocen účinek léčby na celkovou mortalitu u 4 444 pacientů s ICHS a výchozí hodnotou celkového cholesterolu 212 – 309 mg/dl (5,5 – 8,0 mmol/l). V této multricentrické, randomizované, dvojitě-slepé, placebem kontrolované klinické studii byli nemocní s angínou pectoris nebo prodělaným infarktem myokardu (IM) léčeni dietou, standardní péčí a buď simvastatinem 20 – 40 mg/den (n = 2 221) nebo placebem (n= 2 223) po průměrnou dobu 5,4 roku. Během léčby simvastatinem kleslo riziko úmrtí o 30 % (absolutní snížení rizika o 3,3 %). Riziko úmrtí na ICHS kleslo o 42 % (absolutní snížení rizika o 3,5 %). Simvastatin snížil také riziko závažné koronární příhody (úmrtí na ICHS plus v nemocnici ověřen němý IM) o 34 %. Simvastatin dále signifikantně snížil riziko fatálních i nefatálních cerebrovaskulárních příhod (cévní mozkové příhody plus transientní ischemická ataka) o 28 %. Mezi skupinami nebyl žádný statisticky významný rozdíl v nekardiovaskulární mortalitě. Primární hypercholesterolémie a kombinovaná hyperlipidémie Ve studii srovnávající u pacientů s hypercholestrolémií bezpečnost a účinnost simvastatinu po dávkách 10, 20, 40 a 80 mg denně, bylo průměrné snížení LDL cholesterolu o 30, 38, 41 a 47 %. U pacientů s kombinovanou (smíšenou) hyperlipidémií došlo po dávkách 40 a 80 mg simvastatinu k průměrnému snížení triglyceridů o 28 a 33 % (placebo: 2 %) a k průměrnému zvýšeni HDL cholesterolu o 13 a 16 % (placebo: 3 %). 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Simvastain je inaktivní lakton, který se in vivo snadno hydrolyzuje na odpovídající beta- hydroxykyselinu, účinný inhibitor HMG-CoA reduktázy. K hydrolýze dochází především v játrech; v lidské plazmě je hydrolýza velmi pomalá. Farmakokinetické vlastnosti byly hodnoceny u dospělých. Farmakokinetické údaje u dětí a adolescentů nejsou k dispozici. Absorpce U lidí je simvastatin velmi dobře absorbován a při prvním průchodu játry dochází k extenzivnímu vychytávání. Extrakce v játrech je závislá na krevním průtoku játry. Játra jsou také primárním místem účinku aktivní formy. Biologická dostupnost v systémové cirkulaci po perorálním podání simvastatinu byla menší než 5 % podané dávky. Maximální koncentrace aktivního inhibitoru v plazmě je dosaženo přibližně za 1 až 2 hodiny po podání simvastatinu. Současný příjem potravy nemá vliv na absorpci. Faramkokinetika po jednotlivých i opakovaných dávek simvastatinu ukázala, že po podání opakovaných dávek nedochází k akumulaci léčivého přípravku. Distribuce Vazba simvastatinu a jeho metabolitů na proteiny je větší než 95 %. Vylučování Simvastatin je substrátem CYP3A4 (viz bod 4.3 a 4.5). Hlavní metabolity simvastatinu, přítomné v lidské plazmě, jsou bata-hydroxykyselina a další čtyři aktivní metabolity. Po perorálním podání radioaktivní dávky člověku, bylo během 96 hodin 13 % vyloučeno močí a 60 % stolicí. Množství znovunalezené ve stolici reprezentuje ekvivalent absorbovaného léčivého přípravku vyloučeného žlučí, stejně jako nevstřebaného přípravku. Po intravenózní injekci metabolitu, beta-hydroxykyseliny, byl jeho průměrný poločas 1,9 hodiny. Průměrné množství po intravenózním podání vyloučené močí jako inhibitory bylo pouze 0,3 %.

Strana 15 (celkem 16)

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Na základě konvenčních studií farmakodynamiky, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity a karcinogenity na zvířatech nebylo pozorováno žádné riziko pro člověka, než jaké je možné očekávat díky farmakologickému mechanismu účinku. Při maximálně tolerovaných dávkách nebyly u potkanů ani králíků zjištěny po podání simvastatinu žádné malformace plodů, ovlivnění fertility, reprodukčních funkcí nebo vývoje novorozenců. 6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Monohydrát laktosy, předbobtnalý kukuřičný škrob, mikrokrystalická celulosa, kyselina askorbová, monohydrát kyseliny citronové, butylhydroxyanisol (E320), magnesium-stearát, sodná sůl kroskarmelosy a potahová soustava Opadry 20A54963 růžová pro Simvor 10 mg, potahová soustava Opadry 20A56532 hnědá pro Simvor 20 mg, potahová soustava Opadry 20A54964 růžová pro Simvor 40 mg. Potah tablety Hyprolosa (E463) Hypromelosa (E464) Oxid titaničitý (E171) Mastek Červený oxid železitý (E172) Žlutý oxid železitý (E172) Černý oxid železitý (E172) 6.2 Inkompatibility Nejsou dokumentovány. 6.3 Doba použitelnosti 3 roky. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25°C.Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí. 6.5 Druh obalu a velikost balení PVC/Al blistr, krabička. Velikost balení: 30 tablet. 6.6 Návod k použití přípravku, zacházení s ním a k jeho likvidaci K perorálnímu podání 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Ranbaxy (UK) Limited Building 4, Chsiwick Park

Strana 16 (celkem 16)

566 Chiswick High Road Londýn, W4 5YE, Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A Simvor 10 mg : 31/322/00-C Simvor 20 mg : 31/323/00-C Simvor 40 mg : 31/324/00-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE /PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

24.5.2000 / 4.4.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

4.4.2012

1 / 3

ÚDAJE UVEDENÉ NA VNĚJŠÍM OBALU Papírová krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Simvor 10 mg, potahované tablety Simvor 20 mg, potahované tablety Simvor 40 mg, potahované tablety Simvastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Simvastatinum 10 mg v jedné potahované tabletě. Simvastatinum 20 mg v jedné potahované tabletě. Simvastatinum 40 mg v jedné potahované tabletě. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktosy, butylhydroxyanisol aj. Další údaje viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. Užívejte podle pokynů lékaře.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

2 / 3

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Ranbaxy (UK) Limited Building 4, Chiswick Park 566 Chiswick High Road Londýn, W4 5YE Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Simvor 10 mg: Reg. č.: 31/322/00-C Simvor 20 mg: Reg. č.: 31/323/00-C Simvor 40 mg: Reg. č.: 31/324/00-C 13. ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Simvor 10 mg

Simvor 20 mg

Simvor 40 mg

3 / 3

ÚDAJE UVEDENÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU Blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Simvor 10 mg, potahované tablety Simvor 20 mg, potahované tablety Simvor 40 mg, potahované tabletySimvastatinum 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Ranbaxy (UK) Ltd.

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot:

5.

JINÉ ÚDAJE