1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls192510/2011

a příloha k sp.zn.sukls136739/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Simvastatin Mylan 10 mg,

Simvastatin Mylan 20 mg,Simvastatin Mylan 40 mg,

potahované tablety

simvastatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Simvastatin Mylan a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Simvastatin Mylan užívat3. Jak se přípravek Simvastatin Mylan užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Simvastatin Mylan uchovávat6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK SIMVASTATIN MYLAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Simvastatin Mylan je lékem používaným ke snížení hladin celkového cholesterolu, “špatného” cholesterolu (LDL cholesterol) a mastných látek nazývaných triglyceridy v krvi. Kromě toho přípravek Simvastatin Mylan zvyšuje hladiny “dobrého” cholesterolu (HDL cholesterol). Během užívání tohoto léčivého přípravku musíte dodržovat dietu snižující cholesterol. Přípravek Simvastatin Mylan je zástupcem třídy léčiv nazývaných statiny.

Přípravek Simvastatin Mylan se používá spolu s dietou pokud máte:

•

zvýšenou hladinu cholesterolu v krvi (primární hypercholesterolémie) nebo zvýšené hladiny tuků v krvi (smíšená hyperlipidémie)

•

dědičnou chorobu (homozygotní familiární hypercholesterolémii), která zvyšuje hladinu cholesterolu v krvi. Můžete být rovněž léčeni dalšími způsoby léčby.

•

ischemickou chorobu srdeční (ICHS) nebo pokud jste vysoce ohroženi ICHS (protože máte cukrovku nebo máte v anamnéze mrtvici nebo jinou cévní chorobu). Přípravek Simvastatin Mylan může prodloužit život snížením rizika problémů se srdeční chorobou, bez ohledu na množství cholesterolu v krvi.

U většiny lidí nejsou pozorovatelné žádné bezprostřední projevy vysokého cholesterolu. Lékař může cholesterol změřit jednoduchým krevním testem. Lékaře navštěvujte pravidelně, sledujte svůj

2

cholesterol a své cíle probírejte se svým lékařem. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST,NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK SIMVASTATIN MYLAN UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Simvastatin Mylan v případě, že:

• jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na simvastatin nebo kteroukoli další složku přípravku

Simvastatin Mylan (viz bod 6. Další informace).

• jestliže máte v současnosti problémy s játry.• jestliže jste těhotná nebo kojíte.• jestliže užíváte jeden nebo více z následujících přípravků: itrakonazol, ketokonazol nebo

posakonazol (léky proti houbovým infekcím),erythromycin, klarithromycin nebo telithromycin (antibiotika proti infekcím), inhibitory HIV proteázy, jako je indinavir, nelfinavir, ritonavir a sachinavir, (inhibitory HIV proteázy se používají k léčbě infekcí HIV), nefazodon (lék proti depresi).

Pokud si nejste jistý/á, zeptejte se svého lékaře, zda můžete Simvastatin užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Simvastatin Mylan je zapotřebí, jestliže:

•

Informujte svého lékaře o všech svých zdravotních problémech včetně alergií.

•

Informujte svého lékaře, jestliže požíváte velká množství alkoholu.

•

Informujte svého lékaře, jestliže jste někdy v minulosti měl/a onemocnění jater. Přípravek Simvastatin Mylan pro Vás nemusí být vhodný.

•

Informujte svého lékaře, pokud se u Vás plánuje operace. Může být potřeba, abyste užívání přípravku Simvastatin Mylan na krátký čas vysadil/a.

•

Lékař musí provést krevní test předtím, než začnete přípravek Simvastatin Mylan užívat. Tento test je určen ke kontrole funkce jater.

•

Lékař rovněž může chtít, abyste podstoupil/a krevní testy ke kontrole, jak Vaše játra fungují poté, co začnete přípravek Simvastatin Mylan užívat.

•

Informujte svého lékaře, pokud trpíte těžkou plicní chorobou.

Pokud se u Vás vyskytne nevysvětlitelná bolest svalů, napětí ve svalech nebo svalová slabost, ihned se obraťte na svého lékaře. To proto, že ve vzácných případech mohou být problémy se svaly závažné, včetně rozpadu svalů vedoucího k poškození ledvin; přičemž velmi vzácně došlo k úmrtím.Riziko rozpadu svalů je větší při vyšších dávkách přípravku Simvastatin Mylan a je větší u určitých pacientů. Pokud se na Vás vztahuje některá z následujících záležitostí, proberte je se svým lékařem:



požíváte velká množství alkoholu



máte problémy s ledvinami



máte problémy se štítnou žlázou



je Vám 65 let a více



jste-li ženského pohlaví



kdykoli v minulosti jste měl/a během léčby léky snižujícími cholesterol nazývanými “statiny” nebo fibráty problémy se svaly



Vy nebo Váš blízký příbuzný máte dědičnou chorobu svalů.

3

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Je zvláště důležité, abyste svého lékaře informoval/a pokud užíváte kterýkoli z následujících léků. Užívání přípravku Simvastatin Mylan s kterýmkoli z těchto léků může zvýšit riziko svalových problémů (některé z nich již byly uvedeny výše v části “Neužívejte přípravek Simvastatin Mylan ”).



cyklosporin (lék často používaný u pacientů s transplantovaným orgánem)



danazol (syntetický hormon používaný k léčbě endometriózy)



léky jako itrakonazol, ketokonazol, flukonazol nebo posakonazol (léky proti houbovým infekcím)



fibráty jako je gemfibrozil a bezafibrát (léky snižující cholesterol)



erythromycin, klarithromycin, telithromycin nebo kyselina fusidová (léky k léčbě bakteriálních infekcí)



inhibitory HIV proteázy, jako je indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir (léky proti AIDS)



nefazodon (lék proti depresi)



amiodaron (lék k léčbě nepravidelného tepu)



verapamil nebo diltiazem nebo amlodipin (léky na vysoký krevní tlak, bolest na hrudi související se srdeční chorobou nebo jinými srdečními stavy)



kolchicin (lék na dnu)

Stejně jako u výše uvedených léků svého lékaře nebo lékárníka informujte, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užíval/a jakékoli jiné léky, včetně léků, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Zejména svého lékaře informujte, pokud užíváte kterýkoli z následujících léků:



léky k zabránění srážení krve, jako je warfarin, fenprokumon nebo acenokumarol (antikoagulancia)



fenofibrát (další lék ke snížení cholesterolu)



niacin (další lék ke snížení cholesterolu)



rifampicin (lék na tuberkulózu)

Informujte také lékaře pokud užíváte niacin (kyselinu nikotinovou) nebo výrobky s obsahem niacinu a jste čínské národnosti.

Užívání Simvastatinu Mylan s jídlem a pitím

Přípravek může být užíván s jídlem nebo bez jídla. Grapefruitová šťáva obsahuje jednu nebo více složek, které mění metabolismus některých léků včetně přípravku Simvastatin Mylan. Proto je nutno vyvarovat se konzumace grapefruitové šťávy.

Těhotenství a kojeníPřípravek Simvastatin Mylan neužívejte, pokud jste těhotná, snažíte se otěhotnět nebo pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná. Pokud otěhotníte během užívání přípravku Simvastatin Mylan, ihned jej přestaňte užívat a obraťte se na svého lékaře. Přípravek Simvastatin Mylan neužívejte pokud kojíte, protože není známo, zda se tento lék nevylučuje do mateřského mléka.Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

4

DětiBezpečnost a účinnost byla studována na chlapcích ve věku 10 až 17 let a na dívkách, které již alespoň jeden rok menstruují (viz „Jak se přípravek Simvastatin Mylan užívá“). Přípravek Simvastatin Mylan nebyl hodnocen na dětech mladších 10 let věku. Více informací Vám poskytne Váš lékař.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůNepředpokládá se, že by přípravek Simvastatin Mylan měl vliv na Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Je však nutno vzít v úvahu, že někteří lidé mohou mít po užití přípravku Simvastatin Mylan závrať.

Důležité informace o některých složkách přípravku Simvastatin MylanTablety přípravku Simvastatin Mylan obsahují cukr nazývaný laktóza a polydextróza (pouze v síle 40 mg). Pokud Vám lékař řekl, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK SIMVASTATIN MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Simvastatin Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Během užívání přípravku Simvastatin Mylan musíte dále dodržovat dietu snižující cholesterol.

Dávka je 1 tableta přípravku Simvastatin Mylan 10 mg, 20 mg, 40 mg nebo 80 mg denně požitá ústy.

U dětí (10 až 17 let věku) je obvyklá doporučená zahajovací dávka 10 mg za den podávaná večer. Maximální doporučená dávka je 40 mg za den.

Dávka 80 mg se doporučuje pouze dospělým pacientům s velmi vysokými hladinami cholesterolu a s vysokým rizikem problémů se srdeční chorobou, u kterých nebylo možno dosáhnout cílových hladin cholesterolu pomocí nižších dávek.

Ošetřující lékař stanoví příslušnou sílu tablet, a to v závislosti na Vašem stavu, současné léčbě a míře rizika pro Vaši osobu.

Přípravek Simvastatin Mylan užívejte večer. Můžete jej užívat s jídlem nebo bez jídla. Obvyklá zahajovací dávka je 10, 20 nebo v některých případech 40 mg denně. Lékař může dávku upravit nejméně po 4 týdnech na maximálně 80 mg denně. Neužívejte více než 80 mg denně. Lékař může předepsat nižší dávky, zejména pokud užíváte některý z léčivých přípravků uvedených výše nebo pokud máte určité onemocnění ledvin. Přípravek Simvastatin Mylan užívejte dokud Vám lékař neřekne, že máte přestat.

Pokud lékař předepsal přípravek Simvastatin Mylan spolu s jakýmkoli sekvestrantem žlučových kyselin (léky snižující cholesterol), musíte přípravek Simvastatin Mylan užívat alespoň 2 hodiny před nebo 4 hodiny po užití sekvestrantu žlučových kyselin.

5

Jestliže jste užil/a více přípravku Simvastatin Mylan, než jste měl/a



obraťte se prosím ihned na svého lékaře nebo nejbližší pohotovostní službu, vezměte si s sebou obal od požitých tablet.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Simvastatin Mylan



pokud jste zapomněl(a) vzít dávku, užijte ji, jakmile si vzpomenete, pokud se neblíží čas pro další dávku, neužívejte dvojitou dávku, abyste vynechanou dávku nahradil (a).

Jestliže jste přestal/a užívat přípravek Simvastatin MylanVáš lékař určí, jak dlouho máte tablety užívat. Nepřestávejte náhle užívat tento přípravek bez předchozí porady s Vaším lékařem.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Simvastatin Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Následující pojmy se používají k popisu četnosti hlášení nežádoucích účinků:



vzácné (vyskytují se u 1 nebo více z 10 000 a u méně než 1 z 1 000 léčených pacientů)



velmi vzácné (vyskytují se u méně než 1 z 10 000 léčených pacientů)



neznámá četnost výskytu

Byly hlášeny následující vzácné závažné nežádoucí účinky.Pokud se vyskytne kterýkoli z těchto závažných nežádoucích účinků, přestaňte tento lék užívat a ihned se obraťte na svého lékaře nebo jděte na pohotovost nejbližší nemocnice.



svalová bolest, napětí svalů, slabost svalů nebo svalové křeče. Ve vzácných případech mohou tyto problémy se svaly být závažné, včetně rozpadu svalů vedoucího k poškození ledvin, přičemž velmi vzácně došlo k úmrtím.



hypersenzitivní (alergické) reakce včetně:



otoku tváře, jazyka a hrdla, což může způsobit potíže při dýchání



silné bolesti svalů, obvykle v ramenou a kyčlích



vyrážky se slabostí v končetinách a svalech krku



bolesti nebo zánětu kloubů



zánětu cév



neobvyklé tvorby modřin, kožních vyrážek a otoku kůže, kopřivky, citlivosti kůže na slunce, horečky, zarudnutí



dušnosti a pocitu nevolnosti



onemocnění podobné lupusu (včetně vyrážky, poruch kloubů a účinků na krvinky)



zánět jater se zežloutnutím kůže a bělma očí, svěděním, tmavě zbarvenou močí nebo světlou stolicí, selháním jater (velmi vzácné)



zánět slinivky břišní často s těžkými bolestmi břicha.

6

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny vzácně:



nízký počet červených krvinek (anémie)



necitlivost nebo slabost v pažích a nohou



bolest hlavy, pocit brnění, závrať



poruchy trávení (bolest břicha, zácpa, plynatost, poruchy trávení, průjem, pocit nevolnosti , zvracení)



vyrážka, svědění, vypadávání vlasů



slabost



neklidný spánek (velmi vzácně)



slabá paměť (velmi vzácně).

Dále byly hlášeny následující nežádoucí účinky. jejich četnost ale nelze na základě dostupných údajů odhadnout (neznámá četnost výskytu) :

 erektilní dysfunkce deprese zánět plic vedoucí k potížím s dýcháním včetně přetrvávajícího kašle a/nebo dušnosti nebo

horečky

V souvislosti s podáváním některých statinů byly dále hlášeny následující nežádoucí účinky.

 poruchy spánku, včetně nočních můr ztráta paměti potíže s pohlavním životem.

Laboratorní hodnotyByla pozorována zvýšení určitých laboratorních krevních testů nebo jaterních funkcí a svalového enzymu (kreatinkináza).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK SIMVASTATIN MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte přípravek Simvastatin Mylan mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě do 25 ºC.Přípravek se nesmí používat po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Simvastatin Mylan obsahuje:

7

Léčivá látka:Jedna tableta přípravku Simvastatin Mylan obsahuje 10, 20 nebo 40 mg simvastatinum.

Pomocné látky:Každá tableta obsahuje kyselinu askorbovou (E300), butylhydroxyanisol (E320), monohydrát kyseliny citrónové (E330), monohydrát laktózy, magnesium-stearát (E572), mikrokrystalickou celulózu (E460), předbobtnalý kukuřičný škrob, hypromelózu (E464), mastek, oxid titaničitý (E171), triacetin, žlutý oxid železitý (E172) (20 mg a 40 mg), červený oxid železitý (E172), polydextrosu (E1200) (pouze40mg) a makrogol 8000 (pouze 40 mg).

Jak přípravek Simvastatin Mylan vypadá a co obsahuje toto balení:

Simvastain Mylan 10mg „tmavě broskvová až růžová“ oválná potahovaná tableta s označením „G“ na jedné straně a „SM10” na druhé straně.

Simvastatin Mylan 20 mg je tmavě žlutohnědá oválná potahovaná tableta s označením „G“ na jedné straně a „SM20” na druhé straně.

Simvastatin Mylan 40 mg je růžová oválná potahovaná tableta s označením „G“ na jedné straně a„SM40”na druhé straně.

Velikost balení:Přípravek Simvastatin Mylan je k dispozici v lahvičkách nebo blistrech o velikosti balení:10, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250 a 1000 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel registračního rozhodnutí:Generics [UK] Limited, Station Close, Potters Bar, Herts EN6 1TLVelká Británie

Výrobce:

Generics (UK) Limited, Station Close, Potters Bar, Herts EN6 1TL, Velká Británie.

McDermott Laboratories t/a Gerard Laboratories, 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Irsko

Tento léčivý přípravek byl v členských státech EHP registrován pod těmito názvyRakousko: Simvarcana 20 mg, 40mg FilmtablettenBelgie: Simvalan 20 mg, 40 mg and 80 mg filmomhulde tablettenČR: Simvastatin Mylan 10 mg, 20 mg, 40 mgDánsko: Simvastatin Generics 10 mg, 20 mg, 40 mgNěmecko: simvadura 10 mg, 20mg, 40mg Filmtabletten and simvadura 80 mg FilmtablettenŘecko: Simvastatin Generics 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mgIrsko: Simvastatin Mylan 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg Film Coated Tablets

8

Itálie: Simvastatina Mylan Generics 10 mg, 20 mg, 40 mgLucembursko: Simvacor 20 mg, 40 mg and Simvastatine Mylan 80 mgNizozemí: Simvastatine Mylan 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg Filmomhulde tablettenPolsko: Simvagen 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg & CholestinPortugalsko: Sinvastatina TrabirozeneŠpanělsko: Simvastatina MYLAN Pharmaceuticals 10mg, 20mg, 40mg comprimidos recubiertos con película EFGŠvédsko: Simvastatin Scand Pharm 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mgVelká Británie: Simvastatin 10 mg, 20 mg, 40 mg, 80 mg Film-coated Tablets

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 13.12.2011

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls192510/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Simvastatin Mylan 10 mg Simvastatin Mylan 20 mg Simvastatin Mylan 40 mg Potahované tabletysimvastatinum

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

10 mg:Jedna potahovaná tableta přípravku Simvastatin Mylan 10 mg obsahuje simvastatinum 10 mg.Pomocná látka: monohydrát laktózy (jádro tablety a potah tablety) 72,03 mg v jedné potahované tabletě.

20 mg:Jedna potahovaná tableta přípravku Simvastatin Mylan 20 mg obsahuje simvastatinum 20 mg.Pomocná látka: monohydrát laktózy (jádro tablety a potah tablety) 144,06 mg v jedné potahované tabletě

40 mg:Jedna potahovaná tableta přípravku Simvastatin Mylan 40 mg obsahuje simvastatinum 40 mg.

Pomocné látky:

 monohydrát laktózy (jádro tablety a potah tablety) 281,72 mg v jedné

potahované tabletě

 polydextróza (pouze potah tablety) 3,84 mg v jedné potahované tabletě

(obsahující ne více než 4% glukózy a ne více než 2% sorbitolu)

Úplný seznam pomocných látek, viz. bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.10 mg:Simvastatin Mylan 10 mg je „tmavě broskvová až růžová“ oválná potahovaná tableta s označením „G“ na jedné straně a „SM10” na druhé straně. Půlicí rýha má pouze usnadnit dělení tablety pro snazší polykání, nikoliv za účelem dělení dávky.

20 mg:Simvastatin Mylan 20 mg je tmavě žlutohnědá oválná potahovaná tableta s označením „G“ na jedné straně a „SM20” na druhé straně. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

40 mg:Simvastatin Mylan 40 mg je růžová oválná potahovaná tableta s označením „G“ na jedné straně a „SM40” na druhé straně.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

HypercholesterolémieLéčba primární hypercholesterolémie nebo kombinované dyslipidémie jako doplněk k dietě v případech nedostatečné odpovědi na dietu a další formy nefarmakologických opatření (např. na fyzickou aktivitu a redukci tělesné hmotnosti).

Léčba homozygotní familiární hypercholesterolémie jako doplněk k dietě a dalším léčebným opatřením ke snížení hladiny lipidů (např. aferéza LDL) nebo v případech, kdy tato léčebná opatření nejsou vhodná.

Prevence kardiovaskulárních onemocněníSnížení mortality a morbidity na kardiovaskulární onemocnění u pacientů s manifestacemi aterosklerózy nebo diabetes mellitus, kteří mají normální nebo zvýšené hladiny cholesterolu jako doplněk ke snížení jiných rizikových faktorů a k další kardioprotektivní léčbě (viz bod 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávka simvastatinu se pohybuje od 5 do 80 mg denně a podává se jednou denně večer perorálně. V případě potřeby lze dávku upravovat v intervalech minimálně 4 týdnů až na maximální dávku 80 mg denně podávanou v jedné dávce večer. Dávka 80 mg se doporučuje pouze u pacientů se závažnou hypercholesterolémií a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací, u kterých se nepodařilo dosáhnout terapeutických cílů pomocí nižších dávek za předpokladu, že očekávaný přínos pro pacienta převažuje nad možnými riziky (viz body 4.4. a 5.1).

Hypercholesterolémie

Pacient má dodržovat standardní dietu snižující cholesterol a v této dietě mápokračovat i v průběhu léčby simvastatinem. Obvyklá úvodní dávka je 10 až 20 mg denně, která se podává jednou denně večer. U pacientů, u nichž je nutno snížit hladiny LDL-cholesterolu více (o více než 45 %), lze léčbu zahájit dávkou 20 až 40 mgdenně podávanou v jedné dávce večer. V případě potřeby lze dávku upravovat podle pokynů uvedených výše.

Homozygotní familiární hypercholesterolémie

Na základě výsledků kontrolované klinické studie je doporučená dávka simvastatinu 40 mg denně podávaná v jedné dávce večer nebo 80 mg denně podávaná ve třech dílčích dávkách 20 mg, 20 mg a 40 mg večer. Simvastatin je nutno užívat jako přídatný způsob léčby k jiným formám léčby (např. aferéza LDL) u výše uvedeného typu pacientů nebo v případech, kdy nejsou tyto formy léčby k dispozici.

Prevence kardiovaskulárních onemocnění

Obvyklá dávka simvastatinu u pacientů s vysokým rizikem ischemické choroby srdeční (ICHS, s hyperlipidémií nebo bez ní) je 20 až 40 mg denně podávaná v jedné dávce večer. Léčbu lze zahájit současně s dietoterapií a cvičením. V případě potřeby lze dávku upravovat podle pokynů uvedených výše.

Souběžná léčba

Simvastatin je účinný v monoterapii nebo v kombinované terapii spolu se sekvestranty žlučových kyselin. Simvastatin je třeba podat nejméně 2 hodiny před nebo nejméně 4 hodiny po podání sekvestrantu žlučových kyselin.

U pacientů užívajících cyklosporiny, danazol, gemfibrozil, jiné fibráty (s výjimkou fenofibrátu) nebo současně se simvastatinem nesmí dávka simvastatinu přesáhnout 10 mg denně. U pacientů užívajících amiodaron nebo verapamil současně se simvastatinem nesmí dávka simvastatinu přesáhnout 20 mg denně. U pacientů léčených diltiazemem nebo amlodipinem současně se simvastatinem, nemá dávka současně podávaného simvastatinu překročit 40 mg denně. (viz body 4.4 a 4.5.).

Dávkování u renální insuficience

U pacientů se středně těžkou renální insuficiencí není úprava dávky nezbytná. U pacientů s těžkou renální insuficiencí (clearance kreatininu nižší než 30 ml/min) je nutno podávání dávek nad 10 mg denně pečlivě zvážit a je-li to nutné, musí se podávat opatrně.

Používání u pacientů vyššího věku

Není nutná žádná úprava dávkování.

Děti a dospívající (10-17 let věku).

Pro děti a mládež (chlapci vývojový Tanner stupeň II a vyšší a dívky, které jsou alespoň jeden rok po menarche, 10-17 let) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií, je obvyklá doporučená počáteční dávka 10 mg jednou denněvečer. Dětem a dospívajícím má být předepsána standardní nízkocholesterolová dietapřed zahájením léčby simvastatinem, tato strava má pokračovat během léčby simvastatinem.

Doporučené dávkovací rozmezí je 10-40 mg / den, maximální doporučená denní dávka je 40 mg / den. Dávky mají být individuální podle doporučeného cíle léčby stanoveného na základě doporučení pro léčbu pediatrických pacientů (viz bod 4.4 a 5.1).Úpravy mají být prováděny v intervalu 4 týdnů nebo delších.

Zkušenosti se simvastatinem u pre-pubertálních dětí jsou omezené.

4.3

Kontraindikace



Přecitlivělost na simvastatin nebo na jinou složku přípravku.



Aktivní onemocnění jater nebo nevysvětlené přetrvávající zvýšení sérových transamináz.



Těhotenství a kojení (viz bod 4.6)



Současné podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu,, inhibitorů proteázy HIV (např. nelfinavir), erythromycinu, klarithromycinu, telithromycinu a nefazodonu) (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Myopatie/rabdomyolýzaSimvastatin, stejně jako další inhibitory HMG-CoA reduktázy, občas způsobují myopatii, která se projevuje jako svalová bolest, citlivost nebo slabost spolu s hladinami kreatinkinázy zvýšenými desetinásobně nad horní hranici normálu (ULN- upper limit of normal). Někdy může dojít až k rabdomyolýze s akutním selháním ledvin nebo bez něj, se sekundární myoglobinurií a velmi vzácně došlo i k úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvýšením hladiny inhibitorů HMG-CoA reduktázy v plasmě.

Jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy souvisí riziko myopatie/rabdomyolýzy s velikostí dávky. V databázi klinické studie, ve které bylo léčeno 41 413 pacientů simvastatinem, z nichž 24 747 (asi 60 %) bylo zařazeno ve studiích se střední dobou sledování minimálně 4 roky, byl výskyt myopatie asi 0,03% při dávce 20 mg/den, 0,08 % při dávce 40 mg/den a 0,61 % při dávce 80 mg/den. V těchto klinických studiích byli pacienti pečlivě monitorováni a některé léčivé přípravky se známou interakcí byly vyloučeny.

V klinické studii u pacientů s anamnézou infarktu myokardu léčených simvastatinem v dávce 80 mg denně (střední doba sledování 6,7 roku) byla incidence myopatie přibližně 1% ve srovnání s incidencí 0,02% u pacientů léčených dávkou 20 mg denně. K přibližně polovině případů myopatie došlo během prvního roku léčby. Incidence myopatie během každého následujícího roku léčby činila přibližně 0,1% (viz body 4.8 a 5.1).

Měření kreatinkinázyKreatinkinázu (CK) nelze měřit po namáhavé fyzické zátěži ani pokud existuje jakýkoli faktor, který způsobuje její zvýšení, protože by mohlo dojít k obtížím při interpretaci výsledné hodnoty. Pokud jsou hodnoty CK významně vyšší než normální hodnota (přes pětinásobek ULN), je třeba pro potvrzení výsledků provést nové měření za 5 až 7 dnů.

Před zahájením léčbyPřed zahájením léčby simvastatinem nebo před zvýšením dávky je třeba vždy pacienty upozornit na nebezpečí myopatie a na to, aby neprodleně hlásili jakoukoli nevysvětlenou bolest, citlivost nebo slabost svalů.

Zvýšenou opatrnost je nutno zachovávat u pacientů, u nichž se vyskytují faktory, zvyšující riziko rabdomyolýzy. Aby byla k dispozici referenční hodnota, je třeba zjistit hodnotu CK před zahájením léčby v těchto případech:



stáří (věk nad 65 let)



ženské pohlaví



poškození ledvin



nekontrolovaná hypotyreóza



osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch



anamnéza toxického poškození svalů při léčbě statiny nebo fibráty



nadměrné požívání alkoholu

V těchto případech je třeba zvážit, zda možný prospěch z léčby převažuje nad možnými riziky a je vhodné pacienty klinicky monitorovat. V případě anamnézy toxického poškození svalů při léčbě fibráty nebo statiny lze velmi opatrně zahájit léčbu jiným lékem stejné skupiny. Pokud jsou hodnoty CK před zahájením léčby významně zvýšeny (přes pětinásobek ULN), nelze léčbu zahájit.

V průběhu léčbyPokud se v průběhu léčby statinem u pacienta vyskytne svalová bolest, slabost nebo křeče, je nutno změřit hladinu CK. Pokud se zjistí významné zvýšení této hladiny (přes pětinásobek ULN), aniž došlo k těžké fyzické námaze, je nutno léčbu ukončit. Pokud jsou svalové příznaky závažné a působí každodenní obtíže, je nutno zvážit přerušení léčby i v případě, že hladiny CK jsou nižší než pětinásobek ULN. V případě jakéhokoli podezření na myopatii je nutno přerušit léčbu.

Pokud došlo k ústupu příznaků a návratu hladin CK k normálním hodnotám, lze zvážit obnovení léčby stejným statinem nebo podávání jiného statinu v nejnižší dávce a za pečlivého monitorování stavu pacienta.

Vyšší incidence myopatie byla pozorována u pacientů léčených dávkou 80 mg (viz bod 5.1). Doporučuje se provádět pravidelná měření CK, protože mohou pomoci odhalit subklinické případy rozvíjející se myopatie. Není nicméně nijak zaručeno, že tento monitoring zabrání rozvoji myopatie.

Léčbu simvastatinem je třeba dočasně přerušit několik dní před rozsáhlejším chirurgickým zákrokem a v případech akutního onemocnění nebo stavu, který je nutno řešit chirurgickým zákrokem.

Opatření ke snížení rizika myopatie v důsledku lékových interakcí (viz rovněž bod 4.5)

Riziko myopatie a rabdomyolýzy se významně zvyšuje při současném podávání silných inhibitorů CYP3A4 (např. itrakonazolu, ketokonazolu, posakonazolu,

erythromycinu, klarithromycinu, telithromycinu, inhibitorů proteázy HIV (nelfinavir) a nefazodonu) a také gemfibrozilu, danazolu a cyklosporinu (viz bod 4.2).

Riziko myopatie a rabdomyolýzy se rovněž zvyšuje při současném podávání jiných fibrátů nebo amiodaronu nebo verapamilu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Ke zvýšení rizika dochází také při současném podávání diltiazemu nebo amlodipinu se simvastatinem v dávce 80 mg (viz body 4.2 a 4.5). Riziko myopatie, včetně rabdomyolýzy, se může zvyšovat při současném podání fusidové kyseliny a statinů (viz bod 4.5).

S ohledem na inhibici CYP3A4, je současné podávání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV-proteázy (například nelfinavirem), erythromycinem, klarithromycinem, telithromycinem nebo nefazodonem je kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5). Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem nevyhnutelná, je nutné v této době přerušit léčbu simvastatinem. Při kombinované léčbě simvastatinem spolu s jinými slabšími inhibitory CYP3A4 (flukonazol, cyklosporin, verapamil, diltiazem) (viz body 4.2 a 4.5) je třeba zachovávat opatrnost. V průběhu léčby simvastatinem je třeba se vyvarovat podávání grapefruitové šťávy.

Dávka simvastatinu u pacientů současně léčených cyklosporinem, danazolem nebo gemfibrozilem nemá přesáhnout 10 mg denně. Pokud léčebný přínos kombinované terapie s gemfibrozilem s velkou pravděpodobností nepřeváží zvýšené riziko, není vhodné používat tuto kombinaci. Při kombinované léčbě simvastatinem v dávce 10 mg denně spolu s jinými fibráty (s výjimkou fenofibrátu), danazolem nebo cyklosporinem je třeba pečlivě zvážit léčebný přínos dané kombinace ve srovnání s možnými riziky (viz body 4.2 a 4.5).

Při podávání fenofibrátu se simvastatinem je třeba zachovávat opatrnost, protože každý z těchto léků může vyvolat myopatii i při monoterapii.

Pokud léčebný přínos kombinované terapie simvastatinem v dávce vyšší než 20 mg denně spolu s amiodaronem nebo verapamilem s velkou pravděpodobností nepřeváží zvýšené riziko myopatie, není vhodné používat tyto kombinace (viz body 4.2 a 4.5).

Kombinovanému podávání simvastatinu v dávkách vyšších než je 40 mg denně spolu s diltiazemem nebo amlodipinem je vhodné se vyhnout s výjimkou případů, kdy klinický přínos pravděpodobně převáží zvyšené riziko myopatie (viz body 4.2. a 4.5.)

Vzácné případy myopatie/rabdomyolýzy byly spojeny se souběžným podáváním s inhibitory HMG-CoA reduktázy a dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně) vzhledem k tomu, že oba přípravky mohou myopatii způsobit i pokud jsou použity v rámci monoterapie.

Lékaři podávající kombinovanou léčbu simvastatinem a dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně) nebo přípravky s obsahem niacinu mají pečlivě zvážit možné přínosy a rizika pro pacienta a mají pacienta pečlivě monitorovat pro případ vzniku příznaků jako jsou svalová bolest, citlivost svalů, slabost, zejména během úvodních měsíců léčby a v situacích, kdy dochází ke zvyšování dávky kteréhokoliv z výše uvedených přípravků.

Prozatimní analýza probíhajících klinických studií provedená nezávislou komisí pro bezpečnost identifikovala vyšší než očekávanou incidenci myopatie u pacientů čínské národnosti, kteří užívali simvastatin 40 mg a kyselinu nikotinovou/laropripant 2000mg/40mg. Proto je nutné dbát opatrnosti při podávání simvastatinu (zejména v dávkách 40 mg a vyšších) pacientům čínské národnosti spolu s dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně) nebo přípravky s obsahem niacinu. Vzhledem k tomu, že riziko myopatie u statinů je závislé na dávce, užívání simvastatinu v dávce 80mg denně spolu s dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně) nebo přípravky s obsahem niacinu se u pacientů čínské národnosti nedoporučuje. Není známo, zda se podobně zvýšené riziko myopatie týká i jiných asijských národností v případech kdy jsou léčeny simvastatinem spolu s dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně) nebo přípravky s obsahem niacinu.

Pokud je kombinovaná léčba nezbytná, pacienti léčeni kyselinou fusidovou v kombinaci se simvastatinem musí být pečlivě monitorováni (viz bod 4.5.). Je možné zvážit dočasné přerušení léčby simvastatinem.

Účinky na játra

V klinických studiích bylo u několika dospělých pacientů, jimž byl podáván simvastatin, pozorováno výrazné přetrvávající zvýšení (na více než trojnásobek ULN) sérových transamináz. Po přerušení nebo ukončení léčby tímto lékem u těchto jedinců obvykle hladiny transamináz zvolna klesaly na úroveň před léčbou.

Doporučuje se provést funkční jaterní testy ještě před zahájením léčby a poté je opakovat, pokud je to klinicky indikováno. U pacientů, u nichž se dávka upraví na 80 mg, je třeba provést dodatečné testy před úpravou dávky a po 3 měsících od úpravy a poté je pravidelně opakovat (např. každého půl roku) v prvním roce léčby. Zvláštní pozornost je nutno věnovat pacientům, u nichž dojde ke zvýšení hladin sérových transamináz, u nichž je nutno měření včas opakovat a později provádět častěji. Jestliže hladiny transamináz vykazují progresi, zvláště pokud se zvýší na trojnásobek ULN a přetrvávají, má se simvastatin vysadit.

Lék je třeba užívat opatrně u pacientů, kteří konzumují značná množství alkoholu.

Stejně jako v případě ostatních hypolipidemik, bylo po léčbě simvastatinem hlášeno středně závažné (méně než na trojnásobek ULN) zvýšení hladin sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení léčby simvastatinem, byly často přechodného rázu, nebyly doprovázeny žádnými příznaky a léčbu nebylo nutno přerušit.

Intersticiální plicní onemocnění

Při použití statinů byly hlášeny případy intersticiálního plicního onemocnění, zejména při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky tohoto onemocnění mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení celkového stavu (únava, pokles hmotnosti a horečka). Pokud je podezření na toto intersticiální plicní onemocnění, je třeba léčbu statiny ukončit.

Tento léčivý přípravek obsahuje laktózu. Pacienti se vzácnou dědičnou intolerancí galaktózy, Lappovým deficitem laktázy nebo malabsoprcí glukózy-galaktózy nemajítento přípravek užívat.

Použití u dětí a dospívajících (10-17 let věku)

Bezpečnost a účinnost simvastatinu u pacientů ve věku 10-17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií byla vyhodnocena v kontrolovaných klinických studií u dospívajících chlapců Tanner vývojový stupeň II a výše, a dívek, které byly nejméně jeden rok po menarche. Pacienti léčení simvastatinem měli podobný profil nežádoucích účinků jako pacienti léčení placebem. Dávky vyšší než 40 mg nebyly u této populace zkoumány. V této omezené kontrolované studii, nebyl nalezen žádný zjistitelný vliv na růst nebo sexuální zrání u dospívajících chlapců a dívek, nebo jakýkoli vliv na délku menstruačního cyklu u dívek. (Viz body 4.2, 4.8 a 5.1.) Mladistvé ženy mají být poučeny o vhodných antikoncepčních metodách použitelných během terapie simvastatinem (viz body 4.3 a 4.6). U pacientů ve věku <18 let, nebyla účinnost a bezpečnost studována po dobu delší než 48 týdnů a dlouhodobý vliv na fyzický, psychický a sexuální vývoj není znám. Simvastatin nebyl studován u pacientů mladších 10 let věku, ani u pre-pubertálních dětí a dívek před první menstruací.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakční studie byly provedeny pouze u dospělých

Farmakodynamické interakce

Interakce s hypolipidemickými léčivými přípravky, které mohou při monoterapii vyvolat myopatii

Riziko myopatie, včetně rabdomyolýzy, se zvyšuje při současném podávání fibrátů). Dochází také k farmakokinetické interakci s gemfibrozilem vedoucí ke zvýšení plasmatických hladin simvastatinu (viz dále Farmakokinetické interakce a v bodech 4.2 a 4.4). Neexistuje žádný důkaz, že při současném podávání simvastatinu a fenofibrátu přesahuje riziko myopatie součet rizik při podání jednotlivých léků. U jiných fibrátů nejsou k dispozici dostatečné údaje o farmakovigilanci a o farmakokinetice. Byly pozorovány vzácné případy myopatie/rabdomyolýzy při současném podávání simvastatinu s dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně) (viz bod 4.4).

Farmakokinetické interakce

Doporučení pro preskribci týkající se látek vyvolávajících interakce uvádí tabula níže (další podrobnosti jsou v textu; viz také části 4.2, 4.3 a 4.4).

Interakce s jinými léčivými přípravky související se zvýšeným rizikemmyopatie/rabdomyolýzy

Léky vyvolávající interakce

Doporučení pro preskribci

Silné inhibitory CYP3A4Itrakonazol

Kontraindikovány se simvastatinem

KetokonazolPosakonazolErythromycinKlarithromycinTelithromycinInhibitory HIV proteázy (např. nelfinavir)NefazodonGemfibrozil

Nedoporučuje se podávat se simvastatinem, ale v případě nutnosti nepřekračovat dávku simvastatinu 10 mg denně.

CyklosporinDanazolDalší fibráty (kromě fenofibrátu)

Nepřekračovat dávku simvastatinu 10 mg denně

AmiodaronVerapamil

Nepřekračovat dávku simvastatinu 20 mg denně

DiltiazemAmlodipin

Nepřekračovat dávku simvastatinu 40 mg denně

Fusidová kyselina

Pacienti musí být pečlivě sledováni. Je možné zvážit dočasné přerušení podáváni simvastatinu.

Grapefruitová štáva

Vyvarovat se podávání se simvastatinem

Účinek jiných léčivých přípravků na simvastatin

Interakce, kterých se účastní inhibitory CYP3A4Simvastatin je substrátem cytochromu P450 3A4. Silné inhibitory cytochromu P450 3A4 zvyšují riziko myopatie a rabdomyolýzy zvýšením plasmatických koncentrací inhibitorů HMG-CoA reduktázy v průběhu léčby simvastatinem. Mezi tyto inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, posakonazol, erythromycin, klarithromycin, telithromycin, inhibitory HIV-proteázy (např. nelfinavir) a nefazodon. Současné podávání itrakonazolu vyvolalo více než desetinásobné zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou (aktivní metabolit beta-hydroxykyseliny). Telithromycin vyvolal jedenáctinásobné zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou.

Současné podávání simvastatinu s intrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem, inhibitory HIV-proteázy (např. nelfinavirem), erythromycinem, klarithromycinem, telihtromycinem a nefazodonem je proto kontraindikováno. Pokud neexistuje žádná jiná možnost, než léčba itrakonazolem, ketokonazolem, posakonazolem,erythromycinem, klarithromycinem nebo telithromycinem, je nutné v této době přerušit léčbu simvastatinem. Opatrnost je třeba při kombinované léčbě simvastatinem spolu s některými jinými slabšími inhibitory CYP3A4: flukonazolem, cyklosporinem, verapamilem nebo diltiazemem (viz body 4.2 a 4.4).

Flukonazol

Při současném podávání simvastatinu a flukonazolu byly pozorovány vzácné případy rabdomyolýzy (viz bod 4.4.).

CyklosporinRiziko myopatie/rabdomyolýzy se při současném podávání cyklosporinu zvyšuje, zejména při vyšších dávkách simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4). Proto při současném podávání cyklosporinu nemají dávky simvastatinu přesáhnout 10 mg denně. Ačkoli mechanismus této interakce není plně objasněn, bylo u cyklosporinu prokázáno, že zvyšuje AUC inhibitorů HMG-CoA reduktázy. Zvýšení AUC kyseliny simvastatinové je pravděpodobně částečně v důsledku inhibice CYP3A4.

DanazolPři současném podávání danazolu s vyššími dávkami simvastatinu je riziko myopatie a rabdomyolýzy zvýšeno (viz body 4.2 a 4.4).

GemfibrozilGemfibrozil zvyšuje AUC kyseliny simvastatinové 1,9-násobně, možná v důsledku inhibice glukuronidační cesty biotransformace (viz body 4.2 a 4.4).

Amiodaron Riziko myopatie a rabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání amiodaronu spolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz bod 4.4). V klinické studii byla myopatie hlášena u 6 % pacientů, léčených simvastatinem v dávce 80 mg a amiodaronem.Dávka simvastatinu proto nemá překročit 20 mg denně u pacientů léčených současně amiodaronem, pokud klinický přínos nepřevýší zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.

Blokátory kalciového kanáluVerapamilRiziko myopatie a rabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání verapamiluspolu se simvastatinem v dávkách 40 mg nebo 80 mg (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání verapamilu ke 2,3 násobnému zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou, zřejmě částečně kvůli inhibici CYP3A4. Dávka simvastatinu proto nemá překročit 20 mg denně u pacientů léčených současně verapamilem, pokud klinický přínos nepřevýší zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.

Diltiazem

Riziko myopatie a rabdomyolýzy se zvyšuje při současném podávání diltiazemu se

simvastatinem v dávce 80 mg (viz bod 4.4). Riziko myopatie u pacientů léčených simvastatinem v dávce 40 mg není zvýšeno při současném podávání diltiazemu (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání s diltiazemem k 2,7-násobnému zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou, pravděpodobně v důsledku inhibice CYP3A4. Proto při současném podávání diltiazemu nemají dávky simvastatinu přesáhnout 40 mg denně, pokud léčebný přínos s velkou pravděpodobností nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.

AmlodipinRiziko myopatie se zvyšuje při současném podávání amlodipinu spolu sesimvastatinem v dávce 80 mg. Riziko myopatie u pacientů užívajících simvastatin v dávce 40 mg se při současném podáváni amlodipinu nezvyšuje. Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání amlodipinu k 1,6 násobnému zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou. Dávka simvastatinu proto nemápřekročit 40 mg denně u pacientů léčených současně amlodipinem, pokud klinický přínos nepřevýší zvýšené riziko myopatie a rabdomyolýzy.

Niacin (kyselina nikotinová)Byly pozorovány vzácné případy myopatie/rabdomyolýzy pokud byl simvastatin podáván spolu s dávkami niacinu (kyseliny nikotinové) majícími vliv na hladiny lipidů (≥ 1g denně). Ve farmakokinetické studii vedlo podání jednorázové dávky 2g kyseliny nikotinové s prodlouženým uvolňováním spolu se simvastatnem v dávce 20 mg ke středně významnému zvýšení AUC simvastatinu a kyseliny simvastatinové a Cmax plazmatických koncentrací kyseliny simvastatinové.

Fusidová kyselinaRiziko myopatie může být zvýšeno při současném podávání fusidové kyseliny spolu se statiny včetně simvastatinu. Byly hlášeny ojedinělé případy rabdomyolýzy v souvislosti se simvastatinem. Je možné zvážit dočasné přerušení podávání simvastatinu. Pokud je to nezbytné, je nutné pacienty léčené současně simvastatinem a kyselinou fusidovou pečlivě monitorovat (viz bod 4.4.).

Grapefruitová šťávaGrapefruitová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Současný příjem velkého množství grapefruitové šťávy (přes 1 litr denně) a simvastatinu vedlo k 7-násobnému zvýšení expozice kyselinou simvastatinovou. Příjem 240 ml grapefruitové šťávy ráno a simvastatinu večer vedlo k 1,9-násobnému zvýšení. Proto je třeba zamezit podávání grapefruitové šťávy u pacientů léčených simvastatinem.

KolchicinPři současném podávání simvastatinu a kolchicinu pacientům s renální insuficiencí byly hlášeny případy myopatie a rabdomyolýzy. U takovýchto pacientů se doporučuje pečlivé monitorování.

RifampicinProtože je rifampicin silný induktor CYP3A4, může u pacientů na dlouhodobé léčbě rifampicinem (například u tuberkulózy) dojít ke ztrátě účinku simvastatinu. Ve farmakokinetické studii na zdravých dobrovolnících došlo k poklesu AUC kyseliny simvastatinové v plazmě o 93% při současném podání rifampicinu.

Účinek simvastatinu na farmakokinetiku jiných léčivých přípravkůSimvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Proto se nepředpokládá, že by při léčbě simvastatinem došlo k ovlivnění plasmatických hladin látek metabolizovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.

Perorální antikoagulanciaVe dvou klinických studiích, jedné u zdravých dobrovolníků a druhé u pacientů s hypercholesterolémií, simvastatin v dávce 20 až 40 mg denně vyvolal lehké zvýšení účinku kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas, uváděný v jednotkách INR

(International Normalized Ratio), se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 na 1,8 ve studii s dobrovolníky a z 2,6 na 3,4 ve studii s pacienty. Byly hlášeny velmi vzácné případy zvýšení INR. U pacientů, užívajících kumarinová antikoagulancia, je třeba stanovit protrombinový čas před zahájením léčby simvastatinem a toto stanovení je nutno v časné fázi léčby opakovat dostatečně často, aby se zajistilo, že nedochází k významné změně protrombinového času. Jakmile se zjistí stabilní hodnoty protrombinového času, lze tento parametr monitorovat v intervalech obvykle doporučených pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia. Pokud se dávka simvastatinu změní nebo dojde k přerušení léčby, je nutno opakovat stejný postup. Léčba simvastatinem nebyla u pacientů, kteří neužívali antikoagulancia, doprovázena krvácením ani změnami protrombinového času.

4.6

Těhotenství a kojení

Simvastatin je kontraindikován během těhotenství a kojení (viz bod 4.3).

TěhotenstvíBezpečnost simvastatinu u těhotných žen není známa. U těhotných žen nebyly provedeny žádné kontrolované klinické studie se simvastatinem. Existují zprávy, že ve vzácných případech došlo k vrozeným anomáliím po nitroděložní expozici inhibitory HMG-CoA reduktázy. V analýze přibližně 200 prospektivně sledovaných těhotenství, kdy v prvním trimestru došlo k expozici simvastatinem nebo jiným strukturálně podobným inhibitorem HMG-CoA reduktázy, se však ukázalo, že výskyt vrozených anomálií byl srovnatelný s normální populací. Počet těhotných žen v této analýze byl ze statistického hlediska dostatečný, aby vyloučil 2,5-násobný a vyšší nárůst výskytu vrozených anomálií ve srovnání s normální populací.

Ačkoli neexistují důkazy, že výskyt vrozených anomálií u dětí pacientek užívajících simvastatin nebo jiný strukturálně podobný inhibitor HMG-CoA reduktázy se liší od výskytu v normální populaci, může podávání simvastatinu těhotné ženě snižovat u plodu hladiny mevalonátu, který je prekursorem při biosyntéze cholesterolu.Ateroskleróza je chronický proces a pouhé přerušení léčby hypolipidemiky během těhotenství by nemělo mít velký vliv na dlouhodobá rizika spojená s primární hypercholesterolémií. Simvastatin nesmí užívat těhotné ženy ani ženy, které chtějí otěhotnět či u nichž existuje podezření na těhotenství. Léčbu simvastatinem je třeba přerušit po dobu těhotenství či dokud se u ženy nevyloučí těhotenství. (viz bod 4.3.).

KojeníNení známo, zda jsou simvastatin nebo jeho metabolity vylučovány do mateřského mléka. Vzhledem k tomu, že se do mateřského mléka vylučuje mnoho látek a vzhledem k potenciálním závažným nežádoucím reakcím, nesmí ženy užívající simvastatin kojit své děti (viz bod 4.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Simvastatin nemá žádné nebo jen zanedbatelné účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Při řízení a obsluze strojů je však třeba vzít v úvahu, že podle poregistračních zkušeností dochází vzácně k závrati.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky uvedené dále, které byly hlášeny v klinických studiích a/nebo které jsou známy z poregistračních zkušeností, jsou klasifikovány podle četnosti výskytu na základě rozsáhlých, dlouhodobých, placebem kontrolovaných klinických studií včetně studie HPS, které se účastnilo 20 536 pacientů a 4S, které se účastnilo 4 444 pacientů (viz bod 5.1). Ve studii HPS byly zaznamenány pouze závažné nežádoucí účinky, jako je myalgie, zvýšení sérových transamináz a CK. Ve studii 4S byly zaznamenány všechny nežádoucí účinky uvedené dále. V případě, že došlo k spontánnímu hlášení nežádoucího účinku s dostatečně doloženou příčinnou souvislostí a přitom výskyt tohoto nežádoucího účinku při léčbě simvastatinem byl nižší nebo stejný jako při podávání placeba, je klasifikován jako “vzácný”.

Ve studii HPS (viz bod 5.1), které se účastnilo 20 536 pacientů léčených 40 mg simvastatinu denně (n = 10 269) nebo placebem (n = 10 267), byly bezpečnostní profily ve skupině léčené simvastatinem 40 mg a ve skupině léčené placebem srovnatelné po dobu 5 let. Vysazení léčby kvůli nežádoucím účinkům bylo v obou skupinách srovnatelné (u 4,8 % pacientů léčených simvastatinem 40 mg ve srovnání s 5,1 % pacientů ve skupině léčené placebem). Výskyt myopatie byl u pacientů léčených simvastatinem 40 mg nižší než 0,1 %. Ke zvýšení sérových transamináz(na více než trojnásobek ULN, což bylo potvrzeno opakovaným testem) došlo u 0,21 % (n = 21) pacientů léčených simvastatinem 40 mg ve srovnání s 0,09 % (n = 9) pacientů ve skupině léčené placebem.

Děti a dospívající (10-17 let věku)

V 48-týdenní studii zahrnující děti a mládež (chlapci Tanner vývojový stupeň II a výše a dívky, které byly nejméně jeden rok po-menarche) ve věku 10-17 let s heterozygotní familiární hypercholesterolémií (n = 175), byla bezpečnost a snášenlivost u skupiny léčené simvastatinem obecně podobná jako u skupiny léčené placebem. Dlouhodobé účinky na fyzické, duševní a sexuální dozrávání nejsou známy. Není k dispozici dostatek údajů o léčbě trvající déle než 1 rok (viz body 4.2, 4.4 a 5.1.)

Výskyt nežádoucích účinků je rozdělen následujícím způsobem: velmi časté (>1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1 000, <1/100); vzácné (≥1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), případy s neznámou frekvencí výskytu (kterou nelze na základě dostupných dat odhadnout)

Poruchy krve a lymfatického systémuVzácné: anémie

Psychiatrické poruchy:Velmi vzácné: nespavostNeznámá četnost: deprese

Poruchy nervového systému:Vzácné: bolesti hlavy, parestézie, závratě, periferní neuropatie, Velmi vzácné: poruchy paměti

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Neznámá četnost: intersticialní plicní onemocnění (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy:Vzácné: zácpa, abdominální bolest, flatulence, dyspepsie, průjem, nausea, zvracení, pankreatitida

Poruchy jater a žlučových cest: Vzácné: hepatitida/žloutenkaVelmi vzácné: jaterní selhání

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Vzácné: exantém, svědění, alopecie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:Vzácné: myopatie (včetně myozitidy), rabdomyolýza s nebo bez akutního renálního selhání (viz bod 4.4), myalgie, svalové křečeV klinické studii byla myopatie častá u pacientů léčených simvastatinem v dávce 80 mg denně ve srovnání s pacienty léčenými dávkou 20 mg denně (1,0% versus 0,02%).

Poruchy reprodukčního systému a prsuNeznámá četnost: erektilní dysfunkce

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace:Vzácné: astenie

Vzácně byl hlášen zřejmý syndrom přecitlivělosti, který se vyznačoval některými z následujících příznaků: angioedém, syndrom podobný lupusu, revmatická polymyalgie, dermatomyozitida, vaskulitida, trombocytopenie, eozinofilie, zvýšení ESR, artritida a artralgie, kopřivka, fotosensitivita, horečka, zrudnutí, dušnost a nevolnost.

Vyšetření:Vzácné: zvýšení sérových transamináz (alaninaminotransferázy, aspartataminotransferázy, γ-glutamyltranspeptidázy) (viz bod 4.4), zvýšení alkalické fosfatázy, zvýšení sérových hladin CK (viz bod 4.4).

Při léčbě některými statiny byly hlášeny následující další nežádoucí účinky:

 Poruchy spánku včetně nočních můr Výpadky paměti Sexuální dysfunkce

4.9

Předávkování

Dosud bylo hlášeno několik případů předávkování; maximální přijatá dávka byla 3,6 g. Všichni pacienti se zotavili bez následků. V případě předávkování neexistuje žádná specifická léčba. Je třeba přijmout symptomatická a podpůrná opatření.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázyATC kód: C10A A01

Po perorálním podání se simvastatin, což je inaktivní lakton, hydrolyzuje v játrech na příslušnou formu beta-hydroxykyseliny, která je silným inhibitorem HMG-CoA reduktázy (3 hydroxy - 3 methylglutaryl CoA reduktázy). Tento enzym katalyzuje přeměnu HMG-CoA na mevalonát, což je časný a rychlost určující krok v biosyntéze cholesterolu.

Ukázalo se, že simvastatin snižuje jak normální, tak zvýšené hladiny LDL-C. LDL je vytvářen z lipoproteinu s velmi nízkou hustotou (very-low-density lipoprotein -VLDL) a je katabolizován především pomocí receptorů s vysokou afinitou k LDL. Mechanismus účinku simvastatinu na snížení LDL může zahrnovat jak snížení hladiny VLDL-cholesterolu (VLDL-C), tak indukci receptoru pro LDL, což vede ke snížení tvorby a zvýšení katabolismu LDL-C. Během léčby simvastatinem rovněž dochází k významnému poklesu hladiny apolipoproteinu B. Simvastatin kromě toho mírně zvyšuje hladinu HDL-C a snižuje plasmatickou hladinu triglyceridů (TG). Výsledkem těchto změn je snížení poměru celkového C vůči HDL-C a LDL-C vůči HDL-C.

Vysoké riziko ischemické choroby srdeční nebo existence ischemické choroby srdeční

Ve studii Heart Protection Study (HPS) se hodnotily účinky léčby simvastatinem u 20 536 pacientů (ve věku 40 až 80 let) s hyperlipidémií nebo bez ní a s ischemickou chorobou srdeční, jiným okluzním arteriálním onemocněním nebo s diabetes mellitus. V této studii bylo 10 269 pacientů léčeno simvastatinem 40 mg denně a 10 267 pacientů bylo léčeno placebem po dobu průměrně 5 let. Před zahájením studie mělo 6 793 pacientů (33 %) hodnoty LDL-C nižší než 116 mg/dl; 5063 pacientů (25 %) mělo hodnoty mezi 116 mg/dl a 135 mg/dl; a 8 680 pacientů (42 %) mělo hodnoty vyšší než 135 mg/dl.

Léčba simvastatinem v dávce 40 mg denně významně snižovala riziko celkové mortality ve srovnání s placebem (1328 [12,9 %] u pacientů léčených simvastatinem oproti 1507 [14,7 %] u pacientů léčených placebem; p = 0,0003), v důsledku 18 % snížení mortality na srdeční onemocnění (587 [5,7 %] oproti 707 [6,9 %]; p = 0,0005; absolutní snížení rizika 1,2 %). Snížení mimovaskulární mortality nebylo statisticky významné. Simvastatin také snížil riziko závažné koronární příhody (souhrnný výsledný ukazatel, skládající se z nefatálního IM a z úmrtí na ischemickou chorobu srdeční - ICHS) o 27 % (p < 0,0001). Simvastatin snížil také nutnost provedení koronárních revaskularizačních postupů (včetně koronárního arteriálního bypassu nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky) o 30 % (p < 0.0001) a periferních nebo jiných nekoronárních revaskularizačních postupů o16 % (p = 0,006). Simvastatin rovněž snížil riziko mozkové mrtvice o 25 % (p < 0,0001), což bylo způsobeno snížením rizika ischemické příhody mozkové o 30 % (p < 0,0001). Navíc v podskupině pacientů s diabetem, simvastatin snížil riziko makrovaskulárních komplikací včetně periferních revaskularizačních postupů (chirurgického zákroku

nebo angioplastiky), amputací dolních končetin nebo ulcerací dolních končetin o 21 % (p = 0,0293). Snížení všech těchto příhod bylo podobné ve všech sledovaných podskupinách pacientů včetně skupin pacientů netrpících koronárním onemocněním, avšak trpících onemocněním cerebrovaskulárním nebo onemocněním periferních arterií, stejně jako ve skupině mužů a skupině žen, skupině pacientů při zahájení studie mladších než 70 let a skupině pacientů starších než 70 let, ve skupině pacientů s hypertenzí i bez ní a také ve skupině pacientů, kteří měli na začátku studie hladinu LDL cholesterolu nižší než 3,0 mmol/1.

Ve studii Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) byl hodnocen účinek léčby simvastatinem na celkovou mortalitu u 4 444 pacientů s ICHS a výchozí hodnotou celkového cholesterolu 212 až 309 mg/dl (5,5 až 8,0 mmol/l). V této multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii byli pacienti s anginou pectoris nebo prodělaným infarktem myokardu (IM) léčeni dietou, standardní péčí a buď simvastatinem v dávce 20 až 40 mg/den (n = 2221) nebo placebem (n = 2223) po průměrnou dobu 5,4 let. Simvastatin snížil riziko úmrtí o 30 % (absolutní snížení rizika o 3,3 %). Riziko úmrtí na ICHS se snížilo o 42 % (absolutní snížení rizika o 3,5 %). Simvastatin snížil i riziko závažné koronární příhody (úmrtí na ICHS plus v nemocnici ověřený a němý nefatální IM) o 34 %. Simvastatin dále významně snížil riziko fatálních a nefatálních cerebrovaskulárních příhod (cévní mozková příhoda plus tranzientní ischemická ataka) o 28 %. Mezi skupinami nebyl žádný statisticky významný rozdíl v nekardiovaskulární mortalitě.

Studie Study of the Effectiveness of Additional Reductions in Cholesterol and Homocysteine (SEARCH) hodnotila účinnost simvastatinu 80 mg versus 20 mg (střední doba sledování 6,7 roku) na významné kardiovaskulární příhody (zahrnující fatální ischemickou chorobu srdeční nefatální infarkt myokardu, koronarní revaskularizaci, nefatální nebo fatální cévní mozkovou příhodu nebo periferní revaskularizaci) u 12064 pacienů s anamnézou infarktu myokardu. Mezi oběma skupinami nebyl pozorován významný rozdíl v incidenci významných kardiovaskulárních příhod. Simvastatin 20 mg (n = 1553; 25,7 %) vs. Simvastatin 80 mg (n = 1477; 24,5 %); RR 0,94, 95 % CI: 0,88 až 1,01. Absolutní rozdíl v LDL-C mezi oběma skupinami v průběhu studie činil 0,35 ± 0,01 mmol/l. Bezpečnostní profil byl u obou skupin podobný s vyjímkou myopatie jejíž incidence byla přibližně 1,0% u simvastatinu 80 mg versus 0,02% u simvastatinu 20 mg. Přibližně k polovině případů myopatie došlo během prvního roku léčby. Incidence myopatie během každého následujícího roku léčby činila přibližně 0,1%.

Primární hypercholesterolémie a kombinovaná hyperlipidémie

Ve studiích porovnávajících účinnost a bezpečnost simvastatinu v dávce 10, 20, 40 a 80 mg denně u pacientů s hypercholesterolémií došlo k průměrnému snížení LDL-C o 30, 38, 41 a 47 %. Ve studiích porovnávajících účinnost a bezpečnost simvastatinu v dávce 40 a 80 mg u pacientů s kombinovanou (smíšenou) hyperlipidémií došlo k průměrnému snížení tryglyceridů o 28 a 33 % (u placeba: 2%) a k průměrnému zvýšení hladiny HDL-C o 13 a 16 % (u placeba: 3 %).

Klinické studie u dětí a dospívajících (10-17 let věku)

Ve dvojitě-zaslepené, placebem-kontrolované studii bylo 175 pacientů (99 chlapců Tanner vývojový stupeň II a výše a 76 dívek, které byly nejméně jeden rok po menarche) ve věku 10-17 let (průměrný věk 14,1 roků) s heterozygotní familiární

hypercholesterolémií (heFH), byli randomizováni do skupiny léčené simvastatinem nebo placebem po dobu 24 týdnů (základní studie). Zařazení do studie bylo podmíněno výchozí LDL-C na úrovni mezi 160 a 400 mg / dl a alespoň jednoho rodiče s LDL-C na úrovni> 189 mg / dl. Dávka simvastatinu (jednou denně večer) byla 10 mg za prvních 8 týdnů, 20 mg za druhých 8 týdnů, a poté 40 mg. V rámci 24-týdenního prodloužení studie, se 144 pacientů rozhodlo pokračovat v léčbě simvastatinem 40 mg nebo placebem.

Simvastatin významně snižoval plazmatické hladiny LDL-C, TG, a Apo B. Výsledky z větve studie rozšířené na 48 týdnů byly srovnatelné s těmi, pozorovanými v základním fázi studie. Po 24 týdnech léčby byly průměrné dosažené LDL-C 124,9 mg / dl (v rozmezí: 64,0 –289,0 mg / dl) ve skupině se simvastatinem 40 mg ve srovnání s 207,8 mg / dl (rozsah: 128,0-334,0 mg / dl) ve skupině s placebem.

Po 24 týdnech léčby simvastatinem (s dávkami postupně se zvyšujícími z 10, 20 na 40 mg denně vždy v 8 - týdenních intervalech), snížil simvastatin průměrnou LDL-C o 36,8% (placebo: 1,1% nárůst oproti výchozímu stavu), Apo B o 32,4% (placebo: 0,5%) a střední hodnoty TG o 7,9% (placebo: 3,2%) a zvýšil střední hladinu HDL-C o 8,3% (placebo: 3,6%). Dlouhodobý přínos simvastatinu na výskyt kardiovaskulárních příhod u dětí s heFH není znám.Bezpečnost a účinnost dávek nad 40 mg denně nebyla u dětí s heterozygotní familiární hypercholesterolémií studována. Dlouhodobá účinnost léčby simvastatinem v dětství na snížení nemocnosti a úmrtnosti v dospělém věku nebyla stanovena.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Simvastatin je inaktivní lakton, který se in vivo přímo hydrolyzuje na odpovídající beta-hydroxykyselinu, účinný inhibitor HMG-CoA reduktázy. Hydrolýza probíhá převážně v játrech; v lidské plasmě probíhá hydrolýza velmi pomalu.

Farmakokinetické vlastnosti byly posuzovány u dospělých. Farmakokinetická data u dětí nejsou k dispozici.

Absorpce:Simvastatin se u lidí dobře vstřebává a podléhá ve velké míře efektu prvního průchodu játry. Extrakce v játrech závisí na průtoku krve játry. Játra jsou primárním místem působení aktivní formy. Biologická dostupnost beta-hydroxykyseliny v systémovém oběhu po perorálním podání je u simvastatinu nižší než 5 % podané dávky. Maximálních plasmatických koncentrací aktivních inhibitorů se dosahuje přibližně 1 až 2 hodiny po podání simvastatinu. Současný příjem potravy nemá na vstřebávání simvastatinu vliv.

Farmakokinetika jednotlivých i opakovaných dávek ukazuje, že se lék nekumuluje po aplikaci opakovaných dávek.

DistribuceSimvastatin a jeho aktivní metabolit se váže na plazmatické proteiny z více než 95%.

Eliminace:Simvastatin je substrátem CYP3A4 (viz body 4.3 a 4.5). Hlavními metabolity simvastatinu v lidské plasmě je beta-hydroxykyselina a čtyři další aktivní metabolity. Po perorálním podání radioaktivně značeného simvastatinu se během 96 hodin vyloučí 13 % radioaktivity močí a 60 % stolicí. Množství simvastatinu vyloučené stolicí představuje absorbovaný lék vyloučený žlučí a neabsorbovaný lék. Po nitrožilní injekci beta-hydroxykyseliny je její průměrný biologický poločas 1,9 hodiny. Průměrně pouze 0,3 % nitrožilně podaného léku se vyloučí do moči jakometabolity.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Na základě běžných studií farmakodynamiky, toxicity po opakovaném podání, genotoxicity a karcinogenity, provedených na zvířatech nelze předpokládat existenci žádných dalších rizik, vyplývajících z mechanismu účinku. V nejvyšší tolerované dávce nevyvolával simvastatin ani u krys, ani u králíků žádné malformace plodu a neměl žádné účinky na plodnost, rozmnožovací funkce ani na vývoj novorozenců.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tabletykyselina askorbová (E300) butylhydroxyanisol (E320)monohydrát kyseliny citrónové (E330)monohydrát laktózy magnesium-stearát (E572)mikrokrystalická celulóza (E460)předbobtnalý kukuřičný škrobmastek (E553b)

Potah tabletyHypromelóza (E464)monohydrát laktózyoxid titaničitý (E171)triacetin žlutý oxid železitý (E172) (pro 20 mg, 40 mg)červený oxid železitý (E172) (pro 10 mg, 20 mg, 40 mg)polydextrózu (E1200) (pouze 40 mg)makrogol 8000 (pouze 40 mg)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Neuchovávat při teplotě nad 25C

6.5

Druh obalu a velikost balení

1. PP kontejner s PE uzávěrem (s posunovatelnou těsnící vložkou) 2. Al/PVC/PVCD blistr3. Al/PVC/PVAC blistr

Velikosti balení pro všechny typy balení: 10, 20, 28, 30, 49, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100, 250 a 1000 tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky.Nespotřebovaný přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] LtdStation Close, Potters Bar, Hertfordshire EN6 1TLVelká Británie

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Simvastatin Mylan 10 mg: 31/471/06-C Simvastatin Mylan 20 mg: 31/472/06-C Simvastatin Mylan 40 mg: 31/473/06-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ

REGISTRACE

6.12.2006 / 19.9.2007

10.

DATUM REVIZE TEXTU

13.12.2011

ÚDAJE UVADENE NA VNEJSIM OBALU (Papírová skládačka)

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Simvastatin Mylan 10 mg Simvastatin Mylan 20 mg Simvastatin Mylan 40 mg Potahované tablety (sivmvastatinum) 2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna tableta obsahuje simvastatinum 10 mg Jedna tableta obsahuje simvastatinum 20 mg Jedna tableta obsahuje simvastatinum 40 mg 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Monohydrát laktózy 4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ 10 tablet 20 tablet 28 tablet 30 tablet 49 tablet 50 tablet 56 tablet 60 tablet 84 tablet 90 tablet 98 tablet 100 tablet 250 tablet 1000 tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO

DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ 8. POUŽITELNOST

1

Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Neuchovávat při teplotě nad 25°C. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPARVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Generics (UK) Ltd., Potters Bar, Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Simvastatin Mylan 10 mg: 31/471/06-C Simvastatin Mylan 20 mg: 31/472/06-C Simvastatin Mylan 40 mg: 31/473/06-C 13. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Simvastatin Mylan 10 mg Simvastatin Mylan 20 mg Simvastatin Mylan 40 mg

2

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO ETIKETÁCH Al blistr 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU Simvastatin Mylan 10 mg Simvastatin Mylan 20 mg Simvastatin Mylan 40 mg Potahované tablety simvastatinum 2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Generics (UK) Ltd. 3. POUŽITELNOST Použitelné do: 4. ČÍSLO ŠARŽE Č.š.: 5. JINÉ