Příloha č.1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls92932/2012 a příloha

k sp.zn.sukls164974/2011

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Simdax 2,5 mg/ml

koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

(Levosimendanum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

•

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

•

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

•

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

•

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci , prosím, sdělte to

svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Simdax a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Simdax používat

3. Jak se přípravek Simdax používá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Simdax uchovávat

6. Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK SIMDAX A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Simdax je koncentrát léčivé látky, který je nutno naředit ještě předtím, než Vám bude podán cestou

nitrožilní infuze.

Simdax působí tak, že zvyšuje čerpací sílu srdce, a tím umožňuje snížit napětí krevních cév. Simdax

snižuje městnání ve Vašich plicích, díky tomu pak může krev a kyslík snadněji pronikat do Vašeho

těla. Simdax pomáhá usnadňovat dýchání při tzv. „zkráceném dýchání“ při závažnem srdečním

selhání.

Simdax se užívá k léčbě srdečního selhání u lidí, kteří stále těžko popadají dech, dokonce i v případě,

kdy užívají jiné léky k tomu, aby se jejich tělo zbavilo nadbytečné vody.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK SIMDAX

POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Simdax:

- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na levosimendan nebo jinou složku přípravku Simdax

- jestliže máte velmi nízký krevní tlak nebo máte abnormálně rychlou srdeční frekvenci

- jestliže trpíte závažným onemocněním ledvin nebo jater

- jestliže máte závažné onemocnění srdce, jež ztěžuje plnění nebo vyprazdňování srdce (komor,

předsíní)

- jestliže Vám Váš lékař sdělil, že se u Vás v minulosti vyskytla abnormální srdeční frekvence, která

se nazývá „Torsades de Pointes“

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Simdax je zapotřebí:

•

jestliže trpíte onemocněním ledvin nebo jater

•

jestliže máte také nízký krevní obraz (snížení počtu krevních elementů) a bolesti na hrudi

•

jestliže máte abnormálně rychlou srdeční frekvenci, abnormální srdeční rytmus nebo Vám Váš lékař

sdělil, že máte fibrilací síní nebo je hladina draslíku ve Vaší krvi abnormálně nízká, by Vám měl lékař

podat přípravek Simdax se zvláštní opatrností.

V případě, že trpíte některým z výše uvedených příznaků či onemocnění, řekněte to, prosím lékaři

ještě před podáním přípravku Simdax.

Simdax nesmí být podáván dětem a dospívajícím do 18 let věku.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a)

v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Jestliže vám byla nitrožilně podána jiná léčiva, Váš krevní tlak může po podání přípravku Simdax

poklesnout.

Těhotenství a kojení

Jestliže jste těhotná, nebo se domníváte, že byste mohla být těhotná, poraďte se se svým lékařem

předtím, než začnete přípravek Simdax užívat. Není známo, zda by mohl Simdax nějak působit na

Vaše dítě. Váš lékař musí zvážit, zda přínos léku pro Vás vyváží jeho možná rizika pro Vaše dítě.

Není známo, zda Simdax přechází do mateřského mléka.Z tohoto důvodu byste neměla kojit, užíváte-

li Simdax. Předtím, než začnete užívat jakýkoli lék, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Důležité informace o některých složkách přípravku Simdax

Tento léčivý přípravek obsahuje malé množství ethanolu (alkoholu), méně než 100 mg/ml

3. JAK SE PŘÍPRAVEK SIMDAX POUŽÍVÁ

Simdax Vám bude podán do žíly ve formě infuze (po kapkách). Z tohoto důvodu by Vám měl být

Simdax podán pouze v nemocnici, kde Vás také lékař může sledovat. Váš lékař rozhodne, jak velkou

dávku přípravku Simdax Vám podá. Váš lékař bude také sledovat, jak na přípravek Simdax reagujete

(například měřením Vaší srdeční frekvence, krevního tlaku, EKG a také jak se cítíte). V případě

potřeby Vám pak může lékař dávku přípravku snížit. Váš lékař Vás může chtít sledovat v období 4-5

dnů po podání přípravku Simdax.

Může Vám být podána tzv. „rychlá infuze“ přípravku , trvající přes 10 minut, která je posléze

následována infuzí pomalejší v trvání až 24 hodin.

Váš lékař bude čas od času kontrolovat, jak na přípravek Simdax reagujete. Pokud Vám poklesne

krevní tlak, Vaše srdce začne bít příliš rychle, nebo se nebudete cítit dobře, může Vám lékař rychlost

podávání infuze snížit. Oznamte svému lékaři nebo sestře, pokud pocítíte, že Vám srdce začíná bušit,

pokud máte pocit lehkosti v hlavě nebo pokud cítíte, že je účinek přípravku Simdax příliš silný nebo

naopak slabý.

Pokud lékař uváží, že potřebujete vyšší dávku přípravku Simdax a neprojevují se u Vás nežádoucí

účinky, může Vám rychlost infuze zvýšit.

Váš lékař bude v infuzním podání přípravku Simdax pokračovat tak dlouho, jak bude k podpoře

činnosti Vašeho srdce potřeba. Obvykle tato doba činí 24 hodin.

Účinek na Vaše srdce bude přetrvávat po dobu nejméně 24 hodin po vysazení infuze přípravku

Simdax. Tento účinek může dále přetrvávat po dobu 7-10 dnů po vysazení infuze.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Simdax, než jste měl(a)

Pokud Vám byla podána příliš vysoká dávka přípravku Simdax, může u Vás dojít k poklesu krevního

tlaku a Vaše srdeční frekvence se může zvýšit. Váš lékař ví, jak Vás - s přihlédnutím k Vašemu

celkovému stavu - ošetřit.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Simdax nežádoucí účinky, které se ale nemusí

vyskytnout u každého.

Velmi časté hlášené nežádoucí účinky jsou:

Tyto se mohou vyskytnout u 10 z každých 100 pacientů nebo i častěji

Abnormálně vysoká srdeční frekvence

Bolesti hlavy

Pokles krevního tlaku

Časté nežádoucí účinky jsou:

Tyto se mohou vyskytnout v rozmezí od 1 do 10 na každých 100 pacientů

Nízká hladina draslíku v krvi

Nespavost

Závratě

Abnormální srdeční rytmus, který se nazývá fibrilace síní (situace, kdy srdce namísto správného rytmu

kmitá)

Extrasystoly (neúčinné stahy mimo pravidelný srdeční rytmus)

Srdeční selhání

Vašemu srdci se nedostává kyslíku

Nevolnost

Zácpa

Průjem

Zvracení

Nízký krevní obraz (snížený počet krevních elementů)

U pacientů, kteří dostali Simdax, se vyskytlo také abnormální bušení srdce, které se nazývá fibrilace

komor (situace, kdy srdce namísto správného rytmu kmitá).

Informujte, prosím, neprodleně svého lékaře, jestliže zaznamenáte vedlejší účinky. Váš lékař Vám

může snížit rychlosti infuze nebo přípravek Simdax úplně vysadit.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři.

5. JAK PŘÍPRAVEK SIMDAX UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Uchovávejte v chladničce (2°C -8 °C). Chraňte před mrazem.

Přípravek Simdax neužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce.

Uchovávání a doba použitelnosti po naředění nesmí nikdy přesáhnout 24 hodin.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Simdax obsahuje

Léčivou látkou je levosimendan 2,5 mg/ml

Pomocnými látkami jsou: povidon, kyselina citronová a bezvodý ethanol.

Jak přípravek Simdax vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek Simdax je čirý, žlutý, až žlutooranžový roztok.

Velikosti balení:



1, 4, 10 lahviček (sklo typu I) po 5 ml



1, 4, 10 lahviček (sklo typu I) po 10 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finsko

Výrobce:

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finsko

Další informace

Další informace o tomto léčivém přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o

registraci:

Orion Oyj, organizační složka, Praha, Česká republika

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:

8.8.2012

----------------------------------(perforace pro oddělení od příbalové informace)-------------------------------

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

Simdax 2,5 mg/ml, koncentrát pro přípravu roztoku pro infuzi

Návod k přípravě a použití

Simdax 2.5 mg/ml, koncentrát pro přípravu roztoku pro infuzi je určen pouze k jednorázovému

použití.

Stejně jako u všech léčivých přípravků k parenterálnímu užití, pohledem zkontrolujte naředěný roztok

na přítomnost možných částeček nebo změny barvy před jeho podáním.

•

K přípravě infuze o koncentraci 0,025 mg/ml smíchejte 5 ml přípravku Simdax 2,5 mg/ml s

500 ml 5 % roztoku glukózy.

•

K přípravě infuze o koncentraci 0,05 mg/ml smíchejte 10 ml přípravku Simdax 2,5 mg/ml s

500 ml 5 % roztoku glukózy.

Dávkování a způsob použití

Přípravek Simdax je určen pouze pro použití v nemocnici. Jeho podávání je možné pouze

v nemocničním zařízení, kde je dostupné adekvátní monitorovací přístrojové vybavení a které má

zkušenostmi s použitím inotropních léků.

Přípravek Simdax musí být před podáním naředěn.

Infuze je určena pouze k intravenóznímu užití a lze ji podat do periferní nebo centrální žíly.

S informacemi o dávkování a způsobu užití se, prosím, seznamte v Souhrnu údajů o přípravku.

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls92932/2012 a příloha

k sp.zn.sukls164974/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SIMDAX 2,5 mg/ml

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

1 ml koncentrátu obsahuje 2,5 mg levosimendanum.

5 ml lahvička obsahuje 12,5 mg levosimendanum.

10 ml lahvička obsahuje 25 mg levosimendanum.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

Koncentrát je čirý, žlutý až žlutooranžový roztok.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Simdax je indikován ke krátkodobé terapii akutně dekompenzovaného těžkého chronického srdečního

selhání v situacích, kdy je konvenční terapie nedostatečná a v případech, kdy je vhodné použít

inotropní podporu (viz bod 5.1).

4.2 Dávkování a způsob podání

Simdax je určený pouze pro použití v nemocnici. Jeho podávání je možné pouze v nemocničním

zařízení s adekvátním monitorovacím přístrojovým vybavením a měl by být aplikován odborníkem se

zkušenostmi s použitím inotropních léků.

Způsob podání

Simdax musí být před podáním naředěn (viz bod 6.6).

Infuze je určena pouze k intravenóznímu užití a lze ji podat do periferní nebo centrální žíly.

Dávkování

Dávka a délka léčby musí být individuální podle klinického stavu a odpovědi pacienta.

Excesivní pokles srdečního plnícího tlaku může omezit odpověď na levosimendan, závažná

hypovolémie musí být napravena parenterálním podáním tekutin.

Terapie by měla být zahájena úvodní dávkou 6-12 μg/kg, která je podána i.v. infuzí trvající více než

10 minut a po ní následuje kontinuální infuze o rychlosti 0,1 μg/kg/min (viz bod 5.1). Úvodní dávka,

nižší než 6 μg/kg, je doporučena pro pacienty, kterým jsou při započetí infuze současně intravenózně

podávány vasodilatační látky nebo inotropika, případně obojí. Vyšší úvodní dávky v uvedeném

rozmezí vyvolávají silnou hemodynamickou odpověď, která však může být provázena přechodným

zvýšením výskytu nežádoucích účinků. Odpověď pacienta má být vyhodnocena při podání úvodní

dávky nebo v průběhu 30-60 minut podávání a dále dle klinických ukazatelů.

Je-li odpověď považována za nadměrnou (hypotenze, tachykardie), lze rychlost infuze snížit na 0,05

μg/kg/min nebo infuzi přerušit (viz bod 4.4). Pokud je úvodní dávka dobře snášena a je požadován

zvýšený hemodynamický účinek, může být dávka v infuzi zvýšena na 0,2 μg/kg/min.

Doporučená délka podávání infuze u pacientů s akutní dekompenzací chronického srdečního selhání je

24 hodin. Po vysazení infuze přípravku Simdax nebyly pozorovány žádné známky rozvoje tolerance

na léčbu nebo rebound fenoménu. Hemodynamické účinky přetrvávají po dobu minimálně 24 hodin a

mohou být pozorovány do 9 dnů po vysazení 24-hodinové infuze (viz bod 4.4).

Zkušenosti s opakovaným podáním přípravku Simdax jsou omezené. Pouze omezené zkušenosti jsou

s použitím Simdaxu v kombinaci s jinými vasoaktivními látkami, včetně inotropních léků (s výjimkou

digoxinu) (viz bod 4.4).

V rámci studie REVIVE byly podávány nižší úvodní dávky přípravku (6 μg/kg) spolu se základní

doprovodnou vasoaktivní medikací (viz body 4.4, 4.5 a 5.1).

Monitorování léčby

V souladu se současnou lékařskou praxí musí být během léčby nepřetržitě monitorovány EKG, krevní

tlak, tepová frekvence a diuréza.

Monitorování těchto parametrů se doporučuje nejméně 3 dny po skončení infuze nebo dokud pacient

není klinicky stabilizován (viz bod 4.4).

U pacientů s mírným až středně těžkým renálním poškozením nebo u pacientů s mírným až středně

těžkým poškozením jater je doporučeno monitorování po dobu minimálně 5 dnů.

Léčba starších osob

U starších pacientů není zapotřebí úprava dávky.

Poškození ledvin

Simdax se musí používat s opatrností u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením ledvin.

Pacientům s těžkým renálním poškozením (clearance kreatininu <30 ml/min) se Simdax nesmí

podávat (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Poškození jater

Simdax se musí používat s opatrností u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater,

ačkoliv se ukazuje, že u těchto pacientů není úprava dávkování nutná. Simdax nesmí být používán u

pacientů s těžkým poškozením jater (viz body 4.3, 4.4 a 5.2).

Použití u dětí

Bezpečnost a účinnost levosimendanu u dětí (do 18 let) nebyla stanovena. Současné dostupné údaje

jsou uvedeny v bodu 5.2, ale žádná doporučení pro dávkování nebyla vydána.

V následující tabulce jsou podrobně uvedeny rychlosti infuze pro úvodní a pro udržovací dávky při

infuzním podání přípravku Simdax, naředěného na 0,05 mg/ml:

Tabulka 1:

Váha pacienta

(kg)

Úvodní dávka podaná v

infuzi trvající minimálně

10 minut – níže jsou uvedeny

rychlosti podání (ml/hod.)

Rychlost kontinuální infuze (ml/hod.)

Úvodní dávka

6 μg/kg

Úvodní dávka

12 μg/kg

0,05 μg/kg/min. 0,1 μg/kg/min. 0,2 μg/kg/min.

40

29

58

2

5

10

50

36

72

3

6

12

60

43

86

4

7

14

70

50

101

4

8

17

80

58

115

5

10

19

90

65

130

5

11

22

100

72

144

6

12

24

110

79

158

7

13

26

120

86

173

7

14

29

V následující tabulce jsou podrobně uvedeny rychlosti infuze pro úvodní a pro udržovací dávky při

infuzním podání přípravku Simdax, naředěného na 0,025 mg/ml:

Tabulka 2:

Váha pacienta

(kg)

Úvodní

dávka

podaná

v infuzi trvající minimálně

10 minut – níže jsou uvedeny

rychlosti podání (ml/hod.)

Rychlost kontinuální infuze (ml/hod.)

Úvodní dávka

6 μg/kg

Úvodní dávka

12 μg/kg

0,05 μg/kg/min. 0,1 μg/kg/min. 0,2 μg/kg/min.

40

58

115

5

10

19

50

72

144

6

12

24

60

86

173

7

14

29

70

101

202

8

17

34

80

115

230

10

19

38

90

130

259

11

22

43

100

144

288

12

24

48

110

158

317

13

26

53

120

173

346

14

29

58

4.3 Kontraindikace

Přecitlivělost na levosimendan nebo na některou z pomocných látek.

Závažná hypotenze a tachykardie (viz body 4.4 a 5.1).

Významné mechanické překážky postihující plnění nebo výtok z komor, případně obojí.

Těžké poškození ledvin (clearance kreatininu <30 ml/min.) a těžké poškození jater.

Arytmie typu Torsades de Pointes v anamnéze.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Hemodynamickým účinkem levosimendanu, který může být výraznější na počátku léčby, může být

pokles v systolickém a diastolickém krevním tlaku, z tohoto důvodu by měl být levosimendan užíván

s opatrností u pacientů s nízkým výchozím systolickým nebo diastolickým tlakem nebo u těch, u

kterých riziko hypotenzní epizody hrozí. U těchto pacientů je doporučena opatrnější volba dávek.

Lékaři by měli dávkování a délku léčby přizpůsobit klinickému stavu a odpovědi pacienta (viz body

4.2, 4.5 a 5.1).

Před podáním infuze s levosimendanem je nutno upravit závažnou hypovolémii. Jestliže se vyskytnou

excesívní změny v krevním tlaku nebo tepové frekvenci, musí být snížena rychlost infuze nebo její

podání přerušeno.

Příznivé hemodynamické účinky na srdeční výdej a plicní kapilární tlak v zaklínění přetrvává nejméně

po dobu 24 hodin po ukončení infúze. Přesná doba trvání všech hemodynamických účinků nebyla

stanovena, účinky na krevní tlak obvykle přetrvávají 3-4 dny a účinky na srdeční tep 7-10 dní. Je to

částečně způsobeno přítomností aktivních metabolitů, jejichž maximálních plazmatických koncentrací

je dosaženo asi za 48 hodin po ukončení infuze. Interakce v eliminaci aktivních metabolitů mohou

způsobit výraznější a prodloužené hemodynamické účinky. Doporučuje se neinvazivní monitorování

pacienta nejméně 4-5 dní po skončení infuze nebo dokud není pacient klinicky stabilní.

V monitorování pacienta se doporučuje pokračovat, dokud snížení krevního tlaku nedosáhne svého

maxima a krevní tlak nezačne opět stoupat, může také trvat déle než 5 dní, pokud se vyskytnou

známky pokračujícího poklesu krevního tlaku, avšak může být kratší než 5 dní, je-li pacient klinicky

stabilní. U pacientů s mírným až středně těžkým renálním poškozením a u pacientů s mírným až

středně těžkým poškozením jater může být zapotřebí prodloužená doba monitorování.

Simdax by měl být užíván s opatrností u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením ledvin.

Jsou dostupné pouze omezené údaje o eliminaci aktivních metabolitů u pacientů s poškozením

renálních funkcí. Poškození renálních funkcí může vést ke zvýšeným koncentracím aktivních

metabolitů, což může vyústit ve zvýraznění a prodloužení hemodynamických účinků přípravku

Simdax (viz bod 5.2).

Simdax by měl být užíván s opatrností u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením jater.

Poškození hepatálních funkcí může vést k prodloužené expozici metabolitům, což může mít za

následek výraznější a přetrvávající hemodynamický účinek (viz bod 5.2).

Infuze přípravku Simdax může způsobit pokles koncentrace sérového draslíku. Nízké sérové

koncentrace kalia musí být proto před podáním přípravku Simdax upraveny a během léčby tímto

přípravkem monitorovány. Tak jako i u jiných léčivých přípravků, určených k léčbě srdečního selhání,

mohou infuze přípravku Simdax vést k poklesu hemoglobinu a hematokritu. U pacientů s ischemickou

chorobou srdeční a současnou anemií se musí Simdax podávat s opatrností.

Infuze přípravku Simdax se používá se zvýšenou opatrností u pacientů s tachykardií, fibrilací síní

s rychlou odpovědí komor nebo s potenciálně život ohrožujícími arytmiemi.

Zkušenosti s opakovaným podáním přípravku Simdax jsou omezené. Jsou jen omezené zkušenosti se

současným užitím vasoaktivních látek, včetně inotropních léků (s výjimkou digoxinu). U každého

pacienta je třeba individuálně zvážit poměr přínosu a rizika. V souladu se současnou lékařskou praxí,

z důvodu možného zvýšení rizika vzniku hypotenze, je nutno levosimendan užívat s opatrností, je-li

užíván společně s jinými intravenózně podanými vasoaktivními látkami

Simdax je nutno podávat s opatrností a za pečlivého monitorování EKG u pacientů s probíhající

koronární ischemií, prodlouženým QTc intervalem bez ohledu na jeho etiologii nebo při současném

podávání s léčivými přípravky prodlužujícími interval QTc (viz bod 4.9).

Užití přípravku Simdax u kardiogenního šoku nebylo studováno.

Nejsou k dispozici informace o použití přípravku Simdax u následujících onemocnění: restriktivní

kardiomyopatie, hypertrofická kardiomyopatie, těžká mitrální insuficience, ruptura myokardu, srdeční

tamponáda a infarkt pravé komory.

Simdax by neměl být podáván dětem vzhledem k tomu, že zkušenosti s jeho užitím u dětí a

mladistvých do 18 let věku jsou velmi omezené (viz bod 5.2).

Existují pouze omezené zkušenosti s používáním přípravku Simdax u pacientů se srdečním selháním

po chirurgickém výkonu a u pacientů se závažným srdečním selháním, kteří čekají na transplantaci

srdce.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

V souladu se současnou lékařskou praxí je nutno levosimendan užívat s opatrností, je-li užíván

společně s jinými intravenózně podanými vasoaktivními látkami z důvodu možného zvýšení rizika

vzniku hypotenze (viz bod 4.4).

Studie in vitro na lidských jaterních mikrozómech prokázaly, že levosimendan pravděpodobně

nezpůsobuje významné lékové interakce s látkami metabolizovanými enzymovým cytochromem P450

(CYP), a to díky zřejmé nízké afinitě k různým CYP-izoformám (viz bod 5.2 Metabolizmus).

Možné interakce mezi aktivními metabolity OR-1855 a OR-1896 a jinými léky s hemodynamickými

účinky mohou způsobit silnější a prodloužený hemodynamický účinek. Trvání tohoto účinku může být

delší než běžný účinek levosimendanové infúze trvající 7 – 9 dnů.

Při populační analýze pacientů, užívajících digoxin a infuze přípravku Simdax, nebyly pozorovány

žádné farmakokinetické interakce. Infuze přípravku Simdax lze bez snížení účinnosti používat

u pacientů, kteří jsou léčení betablokátory.

Při současném podání isosorbid-mononitrátu a levosimendanu zdravým dobrovolníkům byla zjištěna

významná potenciace ortostatické hypotenze.

Současná léčba kaptoprilem neovlivnila farmakokinetiku ani hemodynamiku levosimendanu. Mezi

levosimendanem a alkoholem nebyly pozorovány žádné farmakokinetické ani hemodynamické

interakce.

4.6 Těhotenství a kojení

Těhotenství

Neexistují žádné zkušenosti s používáním levosimendanu u těhotných žen. Studie na zvířatech

prokázaly toxický účinek na reprodukci (viz bod 5.3). Z tohoto důvodu smí být levosimendan

používán u těhotných žen pouze pokud prospěch pro matku převýší možná rizika na plod.

Kojení

Není známo, zda se levosimendan vylučuje do lidského mateřského mléka. Studie na potkanech

prokázaly vylučování levosimendanu do mateřského mléka, z tohoto důvodu by ženy léčené

levosimendanem neměly kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Není relevantní.

4.8 Nežádoucí účinky

V placebem kontrolovaných klinických studiích, zaměřených na akutně dekompenzované chronické

srdeční selhání (studie REVIVE), byly u 53% pacientů pozorovány nežádoucí účinky, z nichž

nejčastější byly komorové tachykardie, hypotenze a bolesti hlavy.

V dobutaminem kontrolované klinické studii, zaměřené na akutně dekompenzované chronické srdeční

selhání (studie SURVIVE), byly u 18 % pacientů pozorovány nežádoucí účinky, z nichž nejčastější

byly komorová tachykardie, fibrilace síní, hypotenze, komorové extrasystoly, tachykardie a bolesti

hlavy.

Následující tabulka ukazuje nežádoucí účinky, pozorované u 1 a více % pacientů v průběhu klinických

studií REVIVE I, REVIVE II, SURVIVE, LIDO, RUSSLAN a klinických studií 300105 a 3001024.

Jestliže incidence určitého nežádoucího účinku byla v některé ze studií vyšší, než jak se jevila napříč

ostatními studiemi, pak je v tabulce uvedena tato vyšší incidence.

Nežádoucí účinky, které jsou považovány přinejmenším v příčinném vztahu s užitím levosimendanu,

jsou rozděleny podle tříd orgánových systémů a frekvence výskytu s užitím následující tradiční

nomenklatury na: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100,<1/10).

Tabulka 3

Souhrn nežádoucích účinků klinických studií SURVIVE, REVIVE a kombinace klinických

studií LIDO/RUSSLAN/300105/3001024

Třída orgánových systémů

Frekvence

Nežádoucí účinek

Poruchy metabolismu a výživy Časté

Hypokalémie

Psychiatrické poruchy

Časté

Nespavost

Poruchy nervového systému

Velmi časté

Časté

Bolesti hlavy

Závratě

Srdeční poruchy

Velmi časté

Časté

Komorová tachykardie

Srdeční selhání

Ischémie myokardu

Fibrilace síní

Tachykardie

Komorové extrasystoly

Extrasystoly

Cévní poruchy

Velmi časté

Hypotenze

Gastrointestinální poruchy

Časté

Nausea

Zácpa

Průjem

Zvracení

Abnormální

klinické

a

laboratorní nálezy nezařazené

jinde

Časté

Pokles hemoglobinu

Nežádoucí účinky v postmarketingové praxi:

U pacientů užívajících Simdax byly po uvedení přípravu na trh hlášeny komorové fibrilace.

4.9 Předávkování

Předávkování přípravkem Simdax může vyvolat hypotenzi a tachykardii. V klinických studiích

s přípravkem Simdax byla hypotenze úspěšně léčena vasopresorickými látkami (např. dopaminem

u pacientů s městnavým srdečním selháním a adrenalinem u pacientů po kardiochirugickém výkonu).

Excesivní pokles srdečního plnícího tlaku může omezit odpověď na Simdax a lze ho řešit

parenterálním podáním tekutin. Vysoké dávky přípravku (0,4 μg/kg/min. a více) a infuze trvající déle

než 24 hodin zvyšují srdeční frekvenci a jsou někdy spojeny s prodloužením intervalu QTc. V případě

předávkování přípravkem Simdax musí být zajištěno nepřetržité monitorování EKG, opakované

vyšetření sérových hladin elektrolytů a invazivní hemodynamické monitorování. Předávkování

přípravkem Simdax vede ke zvýšeným plazmatickým koncentracím aktivního metabolitu, které

mohou vést k výraznějšímu a protrahovanému účinku na srdeční frekvenci vyžadujícímu odpovídající

prodloužení období sledování pacienta.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná kardiotonika (kalciové senzitizéry), ATC kód: C01CX08

Farmakodynamické účinky

Levosimendan zvyšuje citlivost kontraktilních bílkovin na kalcium tím, že se váže na srdeční troponin

C kalcium-dependentním způsobem. Levosimendan zvyšuje kontrakční sílu, avšak nezhoršuje relaxaci

komor. Kromě toho levosimendan otvírá ATP-senzitivní draslíkové kanály v hladké svalovině cév a

tím navozuje vasodilataci systémových odporových cév a koronárních artérií a také systémových

kapacitních žil. Levosimendan je in vitro selektivní inhibitor fosfodiesterázy III. Význam tohoto jevu

v terapeutických koncentracích je nejasný. U pacientů se srdečním selháním vedou pozitivně inotropní

a vasodilatační účinky levosimendanu ke zvýšení kontrakční síly a ke snížení „preloadu i afterloadu“,

aniž by ovlivnily opačným způsobem diastolickou funkci. Levosimendan aktivuje ochromený

myokard u pacientů po PTCA nebo trombolýze.

Studie zaměřené na hemodynamiku, prováděné u zdravých dobrovolníků a u pacientů se stabilním i

nestabilním srdečním selháváním, prokázaly na dávce závislý efekt intravenózně podaného

levosimendanu v úvodní dávce (3 µg/kg až 24 µg/kg) a v kontinuální infuzi (0,05 až 0,2 µg/kg/min).

Ve srovnání s placebem levosimendan zvyšuje srdeční výdej, tepový objem, ejekční frakci a tepovou

frekvenci a snižuje systolický krevní tlak, diastolický krevní tlak, plicní kapilární tlak v zaklínění, tlak

v pravé síni a periferní cévní rezistenci.

Infuze přípravku Simdax zvyšuje u pacientů po chirurgickém výkonu na koronárních tepnách průtok

krve v koronárním řečišti a zlepšuje perfuzi myokardu u pacientů se srdečním selháním. Tyto příznivé

účinky jsou dosaženy bez signifikantního vzestupu spotřeby kyslíku v myokardu. Léčba infuzí

přípravku Simdax u pacientů s městnavým srdečním selháním signifikantně snižuje cirkulující hladiny

endotelinu-1. Při podávání v doporučovaných rychlostech infuze nezvyšuje plazmatické hladiny

katecholaminů.

Klinické studie

Simdax byl hodnocen v klinických studiích, zahrnujících přes 2800 pacientů se srdečním selháním.

Bezpečnost a účinnost přípravku Simdax v léčbě akutní dekompenzace chronického srdečního selhání

byly zhodnoceny v následujících randomizovaných, dvojitě zaslepených mezinárodních klinických

studiích:

Studie REVIVE

REVIVE I

V dvojitě zaslepené, placebem kontrolované pilotní studii se 100 pacienty s akutní dekompenzací

chronického srdečního selhání, kteří dostali 24-hodinovou infuzi přípravku Simdax, byla, v porovnání

s pacienty, léčenými standardními postupy a placebem, zaznamenána pozitivní odpověď na léčbu,

která byla definována kombinovaným cílem.

REVIVE II

Dvojitě zaslepená, placebem kontrolovaná stěžejní studie se 600 pacienty, kteří dostali 10 minutovou

úvodní dávku 6-12 µg/kg, po které následovala postupná protokolem přesně specifikovaná titrace

levosimendanu v dávkách 0,05-0,2 µg/kg/min až do doby 24 hodin, prokázala zlepšení celkového

klinického stavu pacientů s akutní dekompenzací chronického srdečního selhání, u kterých přetrvávala

dušnost i přes infuzní diuretickou terapii.

Klinická studie REVIVE byla navržena tak, aby srovnávala efektivitu užití levosimendanu ve spojení

s léčebnými standardy proti placebu ve spojení s léčebnými standardy.

Vstupní kritéria zahrnovala pacienty hospitalizované s akutní dekompenzací chronického srdečního

selhání, ejekční frakcí levé komory nižší nebo rovnou 35% v období předchozích 12 měsíců a

klidovou dušností. Veškerá původní léčba byla povolena, s výjimkou intravenózního milrinonu.

Kritéria pro vyloučení ze studie zahrnovala těžkou obstrukci výtokového traktu komor, kardiogenní

šok, systolický krevní tlak ≤ 90 mmHg nebo tepovou frekvenci ≥ 120 tepů/minutu (přetrvávající

alespoň pět minut) či nutnost mechanické ventilace.

Výsledky zhodnocení primárního cíle prokázaly, že u větší části pacientů došlo ke zlepšení a u menší

části pacientů ke zhoršení (hodnota p = 0,015), měřeno kombinovaným cílem, kterým bylo

přetrvávající zlepšení klinického stavu pacientů za tři časová období: 6 hodin, 24 hodin a 5 dní.

Natriuretický peptid typu B v období 24 hodin a dále v průběhu 5 dnů (hodnota p = 0,001) významně

poklesl v porovnání s placebem spolu s léčebnými standardy.

Ve skupině léčené přípravkem Simdax byla lehce vyšší, ačkoliv statisticky nevýznamná, úmrtnost ve

srovnání s kontrolní skupinou v období 90 dnů (15% versus 12%). V následných (post hoc) analýzách

byly jakožto faktory zvyšující riziko úmrtí identifikovány systolický krevní tlak < 100 mmHg nebo

diastolický krevní tlak < 60 mmHg.

SURVIVE

Dvojitě zaslepená, multicentrická, double-dummy paralelní studie srovnávala mortalitu mezi

levosimendanem a dobutaminem u 1327 pacientů s akutní dekompenzací chronického srdečního

selhání v období 180 dnů, kteří vyžadovali doplňkovou léčbu při nedostatečné odpovědi na

intravenózně podaná diuretika nebo vasodilatátory. Populace pacientů byla přibližně stejná jako

populace ve studii REVIVE II, nicméně zde byli zahrnuti pacienti bez předchozí anamnézy srdečního

selhání (např. akutní infarkt myokardu) i pacienti, vyžadující mechanickou ventilaci. Přibližně 90%

pacientů bylo do studie zařazeno v důsledku klidové dušnosti.

Výsledky studie SURVIVE neprokázaly statisticky signifikantní rozdíl mezi levosimendanem a

dobutaminem v celkové úmrtnosti z jakýchkoliv příčin v období 180 dnů {Hazard Ratio = 0,91 (95%

interval spolehlivosti [0,74 - 1,13], hodnota p = 0,401)}, pátého dne se však vyskytla početní výhoda

v celkové úmrtnosti ve prospěch levosimendanu (4% u levosimendanu proti 6% u dobutaminu). Tato

výhoda přetrvávala po dobu 31 dnů (12% u levosimendanu proti 14% u dobutaminu) a nejvíce byla

vyjádřena u těch pacientů, kteří užívali beta blokátory. U obou léčených skupin byla úmrtnost

u pacientů s nízkým výchozím krevním tlakem větší, než u pacientů s vyšším výchozím krevním

tlakem.

LIDO

Bylo prokázáno, že podání levosimendanu vede v závislosti na dávce ke vzestupu srdečního výdeje a

tepového objemu a k poklesu plicního kapilárního tlaku v zaklínění, průměrného arteriálního tlaku a

celkové periferní rezistence.

Ve dvojitě zaslepené multicentrické klinické studii dostávalo 203 pacientů se srdečním selháním se

závažně nízkým srdečním výdejem (ejekční frakce < 0,35, srdeční index <2,5 l/min/m2, plicní

kapilární tlak v zaklínění [PCWP] > 15 mmHg) a potřebou inotropní podpory levosimendan (úvodní

dávka 24 μg/kg po dobu 10 minut s následnou kontinuální infuzí 0,1-0,2 μg/kg/min.) nebo dobutamin

(5-10 μg/kg/min) po dobu 24 hodin. Etiologie srdečního selhání byla ischemická choroba u 47 %

pacientů; u 45 % pacientů byla zjištěna dilatační idiopatická kardiomyopatie. 76% pacientů mělo

klidovou dušnost. Hlavním kritériem pro vyloučení ze studie byl systolický tlak nižší než 90 mmHg a

tepová frekvence nad 120/min. Primárním cílem bylo zvýšení srdečního výdeje minimálně o 30% a

současný pokles PCWP > 25% za 24 hodin. Těchto hodnot bylo dosaženo u 28 % pacientů, léčených

levosimendanem ve srovnání s 15 % pacientů, léčených dobutaminem (p=0,025). Ke zlepšení dušnosti

došlo u 68 % pacientů, léčených levosimendanem ve srovnání s 59 % pacientů, léčených

dobutaminem. Hodnocení subjektivního pocitu únavy se zlepšilo u 63 % pacientů, léčených

levosimendanem proti 47 % pacientů, léčených dobutaminem. Celková mortalita do 31. dne byla

7,8 % po léčbě levosimendanem a 17 % pacientů po léčbě dobutaminem.

RUSSLAN

V další dvojitě slepé multicentrické klinické studii primárně zaměřené na vyhodnocení bezpečnosti

léčby, bylo 504 pacientů s dekompenzovaným srdečním selháním po akutním infarktu myokardu, kteří

vyžadovali inotropní podporu, léčeno levosimendanem nebo placebem po dobu 6 hodin. Mezi

terapeutickými skupinami nebyly zjištěny signifikantní rozdíly ve výskytu hypotenze a ischemie.

Při retrospektivní analýze studií LIDO a RUSSLAN nebyly pozorovány žádné negativní výsledky

z hlediska přežívání po dobu až 6 měsíců.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Všeobecně

Farmakokinetika levosimendanu je lineární při dávkovacím schématu 0,05-0,2 μg/kg/min.

Distribuce

Distribuční objem levosimendanu (Vss) je přibližně 0,2 l/kg. Levosimendan se z 97-98% váže na

plazmatické bílkoviny, zejména na albumin. Síla vazby na proteiny činí u metabolitu OR-1855

v průměru 39% a u OR-1896 průměrně 42%.

Metabolismus

Levosimendan se zcela metabolizuje a do moči a stolice se vylučuje pouze zanedbatelné množství

nezměněné mateřské látky. Levosimendan se primárně metabolizuje konjugací na cyklický nebo

N-acetylovaný cysteinylglycin a konjugáty cysteinu. Přibližně 5% dávky se metabolizuje ve střevě

redukcí na aminofenylpyridazon (OR-1855), který je po reabsorbci metabolizován

N-acetyltransferázou na aktivní metabolit (OR-1896). Stupeň acetylace je geneticky podmíněn.

U rychlých acetylátorů je koncentrace metabolitu OR-1896 mírně vyšší než u pomalých acetylátorů.

Tento jev však nemá žádný dopad na klinický hemodynamický účinek při podání doporučovaných

dávek.

Jedinými, v systémové cirkulaci významněji detekovatelnými metabolity, které vznikají po užití

levosimendanu, jsou OR-1855 a OR-1896. In vivo dosahují tyto metabolity rovnováhy v důsledku

acetylačních a deacetylačních metabolických pochodů, jež jsou řízeny polymorfním enzymem, N-

acetyl transferázou-2. U pomalých acetylátorů převažuje metabolit OR-1855, kdežto u rychlých

acetylátorů převažuje metabolit OR-1896. Souhrn expozic těchto dvou metabolitů je u pomalých a

rychlých acetylátorů podobný, mezi těmito dvěma skupinami rovněž neexistuje žádný významný

rozdíl v hemodynamickými účincích. Prodloužené hemodynamické účinky (trvající až 7-9 dní po

ukončení 24 hodinové infuze přípravku Simdax) jsou přisuzovány těmto metabolitům.

Studie in vitro prokázaly, že levosimendan ani metabolity OR-1855 a OR-1896 neinhibují CYP1A2,

CYP2A6, CYP2C19, CYP2D6, CYP2E1 nebo CYP3A4 v koncentracích, kterých je dosaženo při

podávání doporučovaných dávek. Kromě toho, levosimendan neinhibuje CYP1A1 a OR-1855 ani OR-

1896 neinhibují CYP2C9. Výsledky studií lékových interakcí u lidí s warfarinem, felodipinem a

itrakonazolem potvrdily, že levosimendan neinhibuje CYP3A4 či CYP2C9 a že metabolismus

levosimendanu není ovlivněn inhibitory CYP3A.

Eliminace a exkrece

Clearance levosimendanu je asi 3,0 ml/min/kg a biologický poločas asi 1 hodina. Do moče se vylučuje

54% a do stolice 44% dávky. Více než 95% dávky se vyloučí během jednoho týdne. Zanedbatelné

množství (<0,05% dávky) se vyloučí jako nezměněný levosimendan do moče. Cirkulující metabolity

OR-1855 a OR-1896 se tvoří a vylučují pomalu. Jejich vrcholové plazmatické koncentrace je

dosaženo asi za 2 dny po ukončení infuze s levosimendanem. Biologické poločasy metabolitů činí asi

75-80 hod. Aktivní metabolity levosimendanu, OR-1855 a OR-1896 procházejí konjugací nebo renální

filtrací a jsou vylučovány převážně v moči.

Zvláštní skupiny pacientů

Děti:

Levosimendan by neměl být kvůli velmi omezeným zkušenostem podáván dětem a dospívajícím do 18

let (viz bod 4.4).

Omezené údaje naznačují, že farmakokinetika levosimendanu po jedné dávce je u dětí (věk 3 měsíce

až 6 let) obdobná jako u dospělých. Farmakokinetika aktivních metabolitů nebyla u dětí studována.

Poškození funkce ledvin:

Farmakokinetika levosimendanu byla studována u subjektů s různým stupněm renálního poškození,

jež netrpí srdečním selháním. Expozice levosimendanu byla podobná u subjektů s mírným až středně

těžkým renálním poškozením i u subjektů na hemodialýze, zatímco u subjektů s těžkým renálním

poškozením může být expozice levosimendanu lehce nižší.

Ve srovnání se zdravými subjekty se u subjektů s těžkým renálním poškozením a u pacientů na

hemodialýze se nevázáná frakce levosimendanu jevila jako lehce zvýšená a AUC metabolitů (OR-

1855 a OR-1896) byly vyšší, dosahovaly až 170%. Předpokládá se, že vliv mírného a středně těžkého

renálního poškození na farmakokinetiku OR-1855 a OR-1896 je nižší, než jak je tomu u těžkého

renálního poškození.

Levosimendan není možné odstranit dialýzou. Ačkoliv jsou OR-1855 a OR-1896 dialyzovatelné,

jejich dialyzační clearance jsou nízké (přibližně 8-23 ml/min) a samotný efekt 4-hodinové dialyzační

procedury na celkovou expozici těchto metabolitů je malý.

Poškození funkce jater:

Mezi zdravými subjekty a subjekty s mírným nebo středně těžkým stupněm cirhózy jater nebyly

nalezeny žádné rozdíly ve farmakokinetice levosimendanu nebo v jeho vazbě na proteiny.

Farmakokinetika levosimendanu, OR-1855 nebo OR-1896 jsou u zdravých subjektů a subjektů se

středně těžkým postižením jater (Child-Pugh třída B) podobné, s výjimkou eliminačních poločasů OR-

1855 a OR-1896, jež jsou lehce prodloužené u subjektů se středně těžkým poškozením jater.

Populační farmakokinetické analýzy:

Populační analýza neprokázala žádný vliv věku, etnického původu nebo pohlaví na farmakokinetiku

levosimendanu. Stejná analýza však odhalila, že distribuční objem a celková clearance závisí na

tělesné hmotnosti.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Obvyklé studie sledující všeobecnou toxicitu a genotoxicitu neodhalily při krátkodobém podávání

žádné zvláštní riziko pro člověka.

Ve studiích na zvířatech nebyl levosimendan teratogenní, způsoboval však celkové snížení stupně

osifikace u plodů potkanů a králíků s vývojem anomálií supraokcipitální kosti u králíků. Při podání

před těhotenstvím a v časném těhotenství, snižoval levosimendan plodnost (snížení počtu žlutých

tělísek a nidací) a vykazoval vývojovou toxicitu (snížení počtu mláďat ve vrhu a zvyšoval počet

časných potratů a postnidačních potratů) u samic potkanů. Tyto účinky byly pozorovány při vystavení

zvířat klinickým hladinám.

Ve studiích na zvířatech se levosimendan vylučoval do mateřského mléka.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Povidon, kyselina citronová, bezvodý ethanol.

6.2 Inkompatibility

Tento léčivý přípravek se nesmí míchat s jinými léčivými přípravky nebo rozpouštědly kromě

přípravků vyjmenovaných v bodě 6.6.

6.3 Doba použitelnosti

3 roky.

Po naředění

Bylo prokázáno, že chemická a fyzikální stabilita naředěného přípravku je 24 hodin při teplotě do

25°C.

Z mikrobiologického hlediska se má přípravek použít okamžitě. Pokud není přípravek použit

okamžitě, doba a podmínky uchovávání naředěného přípravku před jeho použitím jsou na

zodpovědnosti uživatele a neměly by být delší než 24 hodin při uchovávání při 2-8°C, pokud

k naředění došlo za kontrolovaných a validovaných aseptických podmínek. Uchovávání a doba

použitelnosti po naředění nesmí nikdy přesáhnout 24 hodin.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C-8°C). Chraňte před mrazem.

Barva koncentrátu se může během uchovávání měnit na oranžovou. Pokud jsou dodrženy podmínky

pro uchovávání, nedochází ke ztrátě účinnosti a přípravek lze použít až do uvedené doby použitelnosti.

6.5 Druh obalu a velikost balení

•

Skleněná lahvička ze skla typu I, chlorbutylová nebo brombutylová zátka pokrytá vrstvou

z fluoropolymeru, hliníkový uzávěr s polypropylenovým diskem „flip off“, krabička

Velikosti balení

•

1, 4, 10 lahviček po 5 ml

•

1, 4, 10 lahviček po 10 ml

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Simdax 2,5 mg/ml je určen pouze na jedno použití.

Jako u všech přípravků, používaných parenterálně, je nutno před použitím vizuálně zkontrolovat

zabarvení naředěného roztoku a zda neobsahuje částečky látek. K přípravě infuze o koncentraci 0,025

mg/ml smíchejte 5 ml přípravku Simdax 2,5 mg/ml s 500 ml 5% roztoku glukózy.

K přípravě infuze o koncentraci 0,05 mg/ml smíchejte 10 ml přípravku Simdax 2,5 mg/ml s 500 ml

5% roztoku glukózy.

Nebyly pozorovány inkompability levosimendanu s následujícími přípravky v jedné intravenózní

lince:

•

Furosemid 10 mg/ml

•

Digoxin 0,25 mg/ml

•

Glyceroltrinitrát 0,1 mg/ml

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation

Orionintie 1

FI-02200 Espoo

Finsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

41/282/02-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

6.11.2002

10. DATUM REVIZE TEXTU

8.8.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 5ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SIMDAX 2,5 mg/ml

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

.

Levosimendanum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Levosimendanum 2,5 mg v 1 ml

.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

povidon

kyselina citronová

bezvodý ethanol

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

1 ml koncentrátu obsahuje 2,5 mg levosimendanu

1 x 5 ml

4 x 5 ml

10 x 5 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro intravenózní podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Před i.v. podáním naředit.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C).

Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH

LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation, Espoo, Finsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

41/282/02-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuvedeno – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA NA INJEKČNÍ LAHVIČCE - 5ml injekční lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

Simdax 2,5 mg/ml

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Levosimendanum

Pouze pro i.v. podání

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Před podáním naředit

.

3.

POUŽITELNOST

EXP.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot.

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

5 ml injekční lahvička

6.

JINÉ

Uchovávejte v chladničce ( 2°C - 8°C).

Chraňte před mrazem.

Orion

logo Orion

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA 10 ml

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SIMDAX 2,5 mg/ml

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

.

Levosimendanum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Levosimendanum 2,5 mg v 1 ml

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

povidon

kyselina citronová

bezvodý ethanol

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku.

1 ml koncentrátu obsahuje 2,5 mg levosimendanu

1 x 10 ml

4 x 10 ml

10 x 10 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Pro intravenózní podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Před i.v. podáním naředit.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce (2°C - 8°C).

Chraňte před mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH

LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Orion Corporation, Espoo, Finsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

41/282/02-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuvedeno – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA NA INJEKČNÍ LAHVIČCE - 10ml injekční lahvička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA(Y) PODÁNÍ

Simdax 2.5 mg/ml

Koncentrát pro přípravu infuzního roztoku

Levosimendanum

Pouze pro i.v. podání.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

Před podáním naředit

.

3.

POUŽITELNOST

EXP.

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot.

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET DÁVEK

10 ml injekční lahvička

7.

JINÉ

Uchovávejte v chladničce ( 2°C - 8°C).

Chraňte před mrazem.

Orion

logo Orion