1 / 4

Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn.sukls163969/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

V příbalové informaci naleznete:

1.

Co je SIM 20 GALMED a k čemu se používá?

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete SIM 20 GALMED užívat

3.

Jak se SIM 20 GALMED užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak uchovávat přípravek SIM 20 GALMED

SIM 20 GALMED

Potahované tablety

Léčivá látka: simvastatinum

Léčivá látkaKaždá tableta obsahuje 20 mg simvastatinu.

Pomocné látkyMonohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, předbobtnalý škrob, butylhydroxyanisol, kyselina askorbová, kyselina citronova, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, magnesium stearát, hypromelosa 2910/6, hypromelosa 2910/15, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý, triethyl-citrát, oxid titaničitý, povidon 40.

Výrobce TEVA PHARMA S.L.U.ZaragozaŠpanělsko

Držitel rozhodnutí o registraciGALMED a.s.OstravaČeská republika

1. CO JE SIM 20 GALMED A K ČEMU SE POUŽÍVÁ?

Tablety SIM 20 GALMED jsou k dispozici ve dvou silách.

Béžové až tmavě béžové, oválné, bikonvexní, potahované tablety s půlící rýhou na jedné straněobsahují 10 mg simvastatinu.

2 / 4

Oranžové až tmavě oranžové, oválné, bikonvexní, potahované, tablety s označením „20“ na jedné straně tablety. obsahují 20 mg simvastatinu.

Velikost balení: 14 tablet, 28 tablet nebo 98 tablet po 10 mg nebo 20 mg simvastatinu.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Lékař Vám předepsal SIM 20 GALMED ke snížení zdravotních rizik spojených s ischemickou chorobou srdeční (ICHS). Pokud trpíte ICHS nebo u Vás existuje riziko vzniku ICHS (protože máte diabetes, anamnézu cévní mozkové příhody nebo jiného postižení cév), SIM 20 GALMED Vám dokáže prodloužit život tím, že sníží riziko infarktu myokardu nebo jiných kardiovaskulárních komplikací, a to bez ohledu na hodnotu koncentrace cholesterolu v krvi.

SIM 20 GALMED snižuje množství cholesterolu ve Vaší krvi. SIM 20 GALMED snižuje koncentraci LDL-cholesterolu („špatného“ cholesterolu) a tukových látek (které se označují termínem triglyceridy nebo triacylglyceroly) v krvi a zvyšují koncentraci HDL-cholesterolu („dobrého“) cholesterolu. Jedná se o zástupce skupiny léků nazývaných inhibitory reduktázy hydroxymetylglutaryl-koenzymu A (hydroxymetylglutaryl-coenzyme A [HMG-CoA] reductase inhibitors).

LDL-cholesterol se nazývá „špatný” cholesterol, protože se jedná o cholesterol, který ucpává Vaše tepny. Na druhé straně se předpokládá, že HDL-cholesterol odstraňuje LDL-cholesterol z cév, a proto se považuje za „dobrý“ cholesterol. SIM 20 GALMED významně snižuje koncentraci LDL („špatného” cholesterolu) a triglyceridů a zvyšuje přitom koncentraci HDL (“dobrého” cholesterolu).

U většiny lidí nejsou bezprostředně přítomny příznaky vysokého cholesterolu. Lékař Vám může stanovit hodnoty cholesterolu jednoduchým testem. Navštěvujte svého lékaře pravidelně, sledujte své hodnoty cholesterolu a dohodněte si své cílové hodnoty se svým lékařem.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE UŽÍVAT SIM 20 GALMED

Neužívejte SIM 20 GALMED:

Pokud:



Trpíte hypersenzitivitou (alergií) na simvastatin nebo jiné složky přípravku SIM 20 GALMED.



Byla u vás stanovena diagnóza aktivního onemocnění jater.



Jste těhotná nebo kojíte.



Užíváte některý z následujících přípravků:

- antimykotika itrakonazol nebo ketokonazol

- antibiotika erytromycin, klaritromycin nebo telitromycin

- inhibitory proteáz HIV (jako jsou indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir)

- antidepresivum nefazodon.

Při užívání přípravku SIM 20 GALMED je zapotřebí zvláštní opatrnosti.

Informujte svého lékaře o všech případných zdravotních problémech, které máte nebo jste měli, a o jakýchkoli alergiích.

Sdělte svému lékaři, pokud konzumujete větší množství alkoholu nebo jste prodělali onemocnění jater.

80 mg dávka se doporučuje pouze pacientům s těžkou hypercholesterolemií a s vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací.

Váš lékař možná bude chtít před zahájením léčby přípravkem SIM 20 GALMED a během ní provést jednoduché vyšetření krve, aby mohl zkontrolovat správnou funkci jater.

3 / 4

Protože jsou potíže se svaly ve vzácných případech závažné, je třeba, abyste v případě bolesti, citlivosti nebo slabosti svalů urychleně vyhledali lékaře.

Užívání přípravku SIM 20 GALMED spolu s jídlem a nápoji

Grepová šťáva obsahuje jednu nebo více složek, které mění metabolismus některých léků včetně přípravku SIM 20 GALMED. Proto je nutno vyvarovat se konzumace grepové šťávy.

Těhotenství

SIM 20 GALMED nesmí užívat ženy, které jsou těhotné, snaží se otěhotnět nebo se domnívají, že jsou těhotné. Pokud během léčby přípravkem SIM 20 GALMED otěhotníte, přestaňte přípravek užívat a okamžitě vyhledejte svého lékaře.

Kojení

Ženy užívající SIM 20 GALMED nesmí kojit.

Děti

Nedoporučuje se podávat SIM 20 GALMED dětem.

Řízení vozidel a obsluha strojů

Nepředpokládá se, že by SIM 20 GALMED negativně ovlivňoval Vaši schopnost řídit vozidlo a obsluhovat stroje. Pokud ale řídíte vozidlo nebo obsluhujete stroje, je třeba mít na paměti, že vzácně byly popsány případy závratí.

Užívání jiných léků

Pokud užíváte SIM 20 GALMED, musíte informovat svého lékaře o všech lécích, které užíváte nebo hodláte užívat, a to včetně léků vydávaných bez předpisu. Lékaři, který by Vám případně předepisoval jakýkoli jiný lék, musíte také sdělit, že užíváte SIM 20 GALMED.

Protože užívání přípravku SIM 20 GALMED v kombinaci s kterýmkoliv z následujících léků může zvýšit riziko svalových potíží (viz Možné nežádoucí účinky), je naprosto nezbytné informovat svého lékaře, pokud užíváte:



cyklosporin



antimykotika (jako např. itrakonazol nebo ketokonazol)



deriváty kyseliny fibrinové (jako např. gemfibrozil a bezafibrát)



antibiotika erytromycin, klaritromycin nebo telitromycin



inhibitory proteáz HIV (jako jsou indinavir, nelfinavir, ritonavir a saquinavir)



antidepresivum nefazodon



amiodaron (lék používaný k léčbě nepravidelné srdeční akce)



verapamil nebo diltiazem (léky používané k léčbě vysokého krevního tlaku, anginy pectoris nebo jiných postižení srdce)



velké dávky (1 g/den nebo více) niacinu nebo kyseliny nikotinové

Je také důležité informovat Vašeho lékaře, pokud užíváte antikoagulancia (léky zabraňující tvorbě krevních sraženin, jako jsou např. warfarin, fenprokumon nebo acenokumarol) nebo fenofibrát, což je další derivát kyseliny fibrinové.

3. JAK UŽÍVAT SIM 20 GALMED

Zásadně užívejte SIM 20 GALMED podle pokynů lékaře. V případě pochybností se obraťte na lékaře. Obvyklá zahajovací dávka je 20 mg nebo 40 mg denně, užitá v jedné dávce večer. Lékař Vám může dávku upravit na maximální hodnotu 80 mg denně, užitou v jedné dávce večer. Lékař Vám může předepsat nižší dávky, hlavně pokud užíváte některé výše uvedené léky nebo trpíte některými typy

4 / 4

postižení ledvin. Užívejte SIM 20 GALMED tak dlouho, dokud Vám lékař neřekne, že ho máte přestat užívat. Pokud přestanete SIM 20 GALMED užívat, mohou se Vaše hodnoty cholesterolu opět zvýšit.

Jestliže užijete více přípravku SIM 20 GALMED než je běžná dávka:

Pokud užijete více přípravku SIM 20 GALMED, než Vám předepsal lékař, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.

Pokud si zapomenete vzít SIM 20 GALMED:

Užívejte SIM 20 GALMED podle předpisu. Pokud ale vynecháte dávku, neberte si další dávku navíc. Postačí, když si vezmete další dávku v obvyklou dobu.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i SIM 20 GALMED nežádoucí účinky. Celkově je SIM 20 GALMED dobře snášen. Nežádoucí účinky jsou většinou mírné a krátkodobé. Vzácně byly popsány následující nežádoucí účinky: bolest svalů, citlivost, slabost svalů nebo svalové křeče; trávicí poruchy (bolesti břicha, zácpa, plynatost, špatné zažívání, průjem, nevolnost, zvracení); slabost, bolesti hlavy, závratě, mravenčení, necitlivost nebo slabost paží a dolních končetin, potíže s funkcí jater, vyrážka, svědění, vypadávání vlasů a přecitlivělost (alergické reakce včetně otoků obličeje, jazyka a hrdla, které mohou mít za následek potíže při dýchání, bolest nebo zánět kloubů, zánět cév, neobvyklá tvorba modřin, kožní vyrážky a otoky, kopřivka, citlivost kůže na sluneční záření, horečka, dušnost a celková nevolnost).

Pokud u sebe zpozorujete bolest svalů, citlivost svalů nebo svalovou slabost, okamžitě vyhledejte svého lékaře. Ve vzácných případech může být totiž postižení svalů závažné, a to včetně rozpadu svalů vedoucí k postižení ledvin.

Riziko rozpadu svalů je vyšší u nemocných užívající vyšší dávky přípravku SIM 20 GALMED. Riziko rozpadu svalů je vyšší u nemocných s poruchou funkce ledvin.

Vzácně se mohou vyskytnout i jiné nežádoucí účinky, a stejně jako u jiných léků na předpis některé z těchto nežádoucích účinků mohou být závažné. Další informace Vám poskytne Váš lékař nebo lékárník, kteří mají úplnější seznam nežádoucích účinků.

Jestliže zaznamenáte jakékoli nežádoucí účinky, který nejsou uvedeny v této příbalové informaci, oznamte to prosím svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK UCHOVÁVAT PŘÍPRAVEK SIM 20 GALMED

Uchovávat mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu (první dvě číslice udávají měsíc, poslední dvě číslice udávají rok).

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vzdušnou vlhkostí.

Další informace

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci.

Datum poslední revize textu: 30.8.2011

1 / 10

Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn.sukls163969/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

SIM 20 GALMED

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Každá potahovaná tableta SIM 20 GALMED obsahuje simvastatinum 20 mg.

Pomocné látky viz. bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Popis přípravku: Oranžové až tmavě oranžové, oválné, bikonvexní, potahované tablety s označením “20” na jedné straně tablety.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

HypercholesterolemieLéčba primární hypercholesterolemie nebo smíšené dyslipidemie, jako doplňku diety v případech, kdy je odpověď na dietu a jiné nefarmakologické formy léčby (např. cvičení, snížení tělesné hmotnosti) nedostatečná.

Léčba homozygotní familiární hypercholesterolemie jako doplněk diety a jiných forem hypolipidemické léčby (např. aferéza LDL) nebo v případech, kdy tato forma léčba není vhodná.

Kardiovaskulární prevenceSnížení kardiovaskulární mortality a morbidity u pacientů s manifestním aterosklerotickým kardiovaskulárním onemocněním nebo s diabetes mellitus, při normálních nebo zvýšených koncentracích cholesterolu, jako doplněk ke korekci jiných rizikových faktorů a jiné kardioprotektivní terapii (viz odstavec 5.1).

4.2

Dávkování a způsob podání

Rozmezí dávky přípravku SIM 20 GALMED je 10-80 mg/den, podávaných v jedné dávce večer. Úpravu dávkování je v případě potřeby nutno provádět v odstupu minimálně 4 týdnů, na maximální hodnotu 80 mg/den, podávanou v jedné dávce večer. 80 mg dávka se doporučuje pouze u nemocných s těžkou hypercholesterolemií a vysokým rizikem kardiovaskulárních komplikací.

Hypercholesterolemie

Pacient by měl být ve standardním dietním režimu, zaměřeném na snížení hladiny cholesterolu tuto dietu musí pacient dodržovat po celou dobu léčby přípravkem SIM 20 GALMED. Obvyklá počáteční dávka je 10-20 mg/den podávaná jednorázově večer. U pacientů, u nichž je nutno dosáhnout většího

2 / 10

snížení LDL-C (přes 45 %), lze začít s dávkou 20-40 mg/den, podávanou jednorázově večer. Úpravy dávek v případě potřeby je nutno provádět, jak je uvedeno výše.

Homozygotní familiární hyperchlestorolemie

Na základě výsledků kontrolované klinické studie je doporučená dávka 40 mg/den přípravku SIM GALMED večer nebo 80 mg/den ve třech dílčích dávkách 20 mg, 20 mg a 40 mg večer. SIM 20 GALMED je nutno u výše uvedeného typu pacientů užívat jako přídatný způsob léčby k jiným formám léčby (např. aferéza LDL) nebo v případech, kdy nejsou tyto formy léčby k dispozici.

Kardiovaskulární prevence Obvyklá zahajovací dávka u pacientů s vysokým rizikem ischemické choroby srdeční (ICHS,s hyperlipidémií nebo bez ní) je 20-40 mg/den přípravku SIM 20 GALMED podávaná v jedné dávce večer. Farmakoterapii lze zahájit současně s úpravou stravy a cvičením. Úpravy dávek v případě potřeby je nutno provádět,jak je uvedeno výše.

Současná terapieSIM 20 GALMED je účinný v monoterapii nebo v kombinované terapii spolu se sekvestranty žlučových kyselin. Dávkování je nutno provádět > 2 hodiny před nebo > 4 hodiny po podání sekvestrantu žlučových kyselin.

U pacientů užívajících cyklosporin, gemfibrozil, jiné fibráty (kromě fenofibrátu) nebo hypolipidemické dávky ( 1 g/den) niacinu současně s přípravkem SIM 20 GALMED, nesmí dávka přípravku SIM GALMED překročit 10 mg/den. U pacientů užívajících současně s přípravkem SIM 20 GALMED amiodaron nebo verapamil nesmí dávka přípravku SIM 20 GALMED překročit 20 mg/den (viz bod4.4 a 4.5).

Dávkování pri renální insuficienciU pacientů se středně závažnou reální nedostatečností není nutno provádět žádné úpravy dávky.

U pacientů s těžkou renální nedostatečností (clearance kreatininu < 30 ml/min) je nutno dávky nad 10 mg/den pečlivě zvážit a, jsou-li nutné, podávat je opatrně

Použití u starších pacientůÚprava dávky není nutná.

Použití u dětí a dospívajících jedincůÚčinnosti a bezpečnost použití u dětí nebyly stanoveny. Proto se nedoporučuje používat SIM 20 GALMED u dětí.

4.3

Kontraindikace



Přecitlivělost vůči simvastinu nebo některé z pomocných látek.



Aktivní onemocnění jater nebo nevysvětlené přetrvávající zvýšení sérových transamináz.



Těhotenství a kojení (viz bod 4.6).



Současné podávání účinných inhibitorů CYP3A4 (např. intrakonazolu, ketokonazolu, inhibitorů proteáz HIV, erytromycinu, klaritromycinu, telitromycinu a nefazodonu) (viz bod 4.5).

3 / 10

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Myopatie/rhabdomyolýzaSimvastatin, stejně jako jiné inhibitory reduktázy HMG-CoA, občas způsobuje myopatii projevující se ve formě bolesti, bolestivosti svalů nebo jejich slabosti, přičemž hodnoty kreatinkinázy (CK) jsou vyšší než 10násobek horní hranice normálu (upper limit of normal, ULN). Někdy může dojít až k rhabdomyolýze s akutním renálním selháním nebo bez něj, se sekundární myoglobinurií; velmi vzácně se vyskytly i případy úmrtí. Riziko myopatie se zvyšuje se zvyšováním inhibiční aktivityHMG-CoA reduktáz v plazmě.

Riziko myopatie/rhabdomyolýzy závisí na dávce. Incidence v klinických studiích, v nichž byli pacienti pečlivě sledováni a některé léčivé přípravky, u nichž dochází k interakci byly vyloučeny, dosáhla 0,03 % při dávce 20 mg, 0,08 % při dávce 40 mg, a 0,4 % při dávce 80 mg.

Měření kreatinkinázyHodnoty kreatinkinázy (CK) se nesmí měřit po náročném fyzickém zatížení ani v přítomnosti možné alternativní příčiny zvýšení hodnot CK, protože v takovém případě je interpretace hodnot obtížná. Pokud jsou výchozí hodnoty CK zvýšené (> 5 x ULN), je nutno hodnoty po 5-7 dnech přeměřit a potvrdit tak výsledky.

Před léčbouVšechny pacienty zahajující terapii simvastatinem, nebo ty, u nichž se zvyšuje dávka simvastatinu, je nutno poučit o riziku myopatie a upozornit je, aby okamžitě ohlásili jakoukoli nevysvětlitelnou bolest nebo citlivost svalů nebo svalovou slabost.Zvláštní pozornost je třeba věnovat pacientům s predispozicí pro rhabdomyolýzu. Aby byla stanovena referenční hodnota CK, měla by být změřena před začátkem léčby v následujících případech:

starší pacienti (> 70 let)



omezení funkce ledvin



nekontrolovaný hypothyroidismus



dědičné onemocnění svalů v osobní či rodinné anamnéze



předchozí zkušenost se svalovou reakcí na statin nebo fibrát



alkoholová závislost

V takových případech by měl být zvážen poměr prospěchu z léčby k jeho riziku a doporučeno klinické sledování. Jestliže pacient měl již dříve zkušenost se svalovým onemocněním při užívání statinů či fibrátů nebo při léčbě jinými zástupci této skupiny, měla by být zvýšena pozornost. Jestliže hodnota CK výrazně překračuje normální hodnotu (> 5 x ULN), léčba by neměla být zahájena.

Během léčbyJestliže se během léčby statinem objeví bolest, slabost nebo křeče svalů, musí být změřena hodnotaCK. Jestliže se tato hodnota bez

náročného fyzického zatížení výrazně zvýšila

(> 5 x ULN), léčba by měla být zastavena. Jestliže jsou svalové symptomy závažné a způsobují denní diskomfort, I pokud je hodnota CK < 5 x ULN, může být rozhodnuto o přerušení léčby. Jestliže je podezření na myopatii z jiných příčin, léčba by měla být přerušena.

Jestliže symptomy odezní a CK se vrátí k normálu, může se uvažovat o znovuužívání statinu či zavedení léčby jiným statinem v nižší dávce a po ukončení klinického vyšetření.

Terapie simvastinem může být dočasně přerušena na několik dnů před plánovaným chirurgickým zákrokem.

Opatření ke snížení rizika myopatie způsobené interakceni léčivých přípravků (viz. také bod 4.5).

Riziko myopatie a rhabdomyolýzy se zvyšuje současným užíváním simvastatinu se silnými inhibitory CYP3A4 (jako je itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, inhibitory proteáz HIV, nefazodon), stejně jako gembrozil a cyklosporin (viz bod 4.2).

4 / 10

Riziko myopatie a rhabdmyolýzy je také zvýšené současným užíváním dalších fibrátů,hypolipidemickými dávkami (≥ 1 g/den) niacinu nebo současným užíváním amiodaronu nebo verapamilu spolu s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.5). Riziko se mírně zvyšuje i v případech, kdy se diltiazem podává současně se simvastatinem v dávce 80 mg.

Proto pokud se týče inhibitorů CYP3A4 je současné užívání simvastatinu s itrakonazolem, ketokonazolem, inhibitory proteáz HIV, erytromycinem, klaritromycinem, telitromycinem anefazodonem kontraindikováno (viz body 4.3 a 4.5). Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycinem, klaritromycinem nebo telitromycinem nezbytná, musí se po dobu léčby přerušit terapie simvastatinem. Navíc je nutná opatrnost při současném užívání simvastatinu s některými dalšími méně účinnými inhibitory CYP3A4: cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.5). Je nutno se vyvarovat současného užívání grepové šťávy a simvastatinu.

Dávka simvastatinu nesmí u pacientů současně užívajících cyklosporin, gemfibrozil, nebo hypolipidemické dávky (≥ 1 g/den) niacinu překročit 10 mg denně. Kombinovaného užívání simvastatinu spolu s gemfibrozilem je nutno se vyvarovat, pokud přínos nejspíše nepřeváží zvýšené riziko této lékové kombinace. Přínos kombinovaného použití simvastatinu v dávce 10 mg denně s jinými fibráty (kromě fenofibrátu), niacinu nebo cyklosporinu je nutno důkladně zvážit ve světle možných rizik těchto kombinací (viz body 4.2 a 4.5).

Při předepisování fenofibrátu spolu se simvastatinem je nutná opatrnost, protože oba přípravky mohou při samostatném podání vyvolávat myopatii.

Kombinovaného použití simvastatinu v dávkách vyšších než 20 mg denně spolu s amiodaronem nebo verapamilem je nutno se vyvarovat, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie (viz body 4.2 a 4.5).

Účinky na játra

V klinických studiích bylo u několika dospělých pacientů, jimž byl podáván simvastatin, pozorováno výrazné přetrvávající zvýšení (> 3 x ULN = trojnásobek horní hranice normálu) sérových transamináz. Po přerušení nebo ukončení léčby simvastatinem u těchto jedinců obvykle hladiny transamináz zvolna klesaly na úroveň před léčbou.

Doporučuje se provádět jaterní testy před zahájením léčby a poté vždy, kdy je to z klinického hlediska třeba. Pacienti, u nichž se dávka zvýší na 80 mg, musí podstoupit před zvýšením dávky, 3 měsíce po zvýšení dávky na 80 mg, a následně periodicky (např. každého půl roku) po dobu prvního roku léčby dodatečné vyšetření. Zvláštní pozornost je nutno věnovat pacientům, u nichž dojde ke zvýšení hladin sérových transamináz u těchto pacientů je nutné vyšetření zopakovat a častěji kontrolovat. Jestliže hladiny transamináz vykazují progresi, zvláště pokud se zvýší na 3 x ULN a přetrvávají, měl by se lék vysadit.

Přípravek by měl být užíván s opatrností u pacientů, kteří konzumují značná množství alkoholu.

Stejně jako v případě ostatních hypolipidemických přípravků, bylo po terapii simvastatinem hlášeno středně závažné (< 3 x ULN) zvýšení hladin sérových transamináz. Tyto změny se objevily brzy po zahájení terapie simvastatinem, byly často přechodného rázu, nebyly doprovázeny žádnými symptomy a léčbu nebylo nutno přerušit.

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Farmakodynamické interakce

Interakce s hypolipidemiky, které mohou v případě samostatného podávání vyvolat myopatiiRiziko myopatie včetně rhabdomyolýzy je zvýšené při současném podávání fibrátů a niacinu (kyseliny niacinové) (v dávce ≥ 1 g/den). Navíc dochází k farmakokinetické interakci s gemfibrozilem, výsledkem jsou zvýšené plazmatické koncentrace simvastatinu (viz dále Farmakokinetické interakce a

5 / 10

body 4.2 a 4.4). Pokud se simvastatin a gemfibrozil podávají současně, nejsou k dispozici důkazy o tom, že by riziko myopatie překračovalo souhrn jednotlivých rizik pro každý přípravek. Pro ostatní fibráty nejsou k dispozici odpovídající údaje farmakovigilance a farmakokinetiky.

Farmakokinetické interakce

Účinky jiných léčiv na simvastatin

Interakce zahrnující CYP3A4Simvastatin je substrátem cytochromu P450 34A. Účinné inhibitory cytochromu P450 34A zvyšují riziko rozvoje myopatie a rhabdomyolýzy tím, že během terapie simvastatinem zvyšují koncentrace inhibiční aktivity reduktázy HMG-CoA v plazmě. Mezi tyto inhibitory patří itrakonazol, ketokonazol, erytromycin, klaritromycin, telitromycin, inhibitory proteáz HIV a nefazodon. Současné podávání itrakonazolu vedlo k více než desetinásobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové (což je aktivní beta.hydroxykyselinový metabolit). Telitromycin vedl k 11násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové.

Kombinace s itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycinem, klaritromycinem, telitromycinem, inhibitory proteáz HIV a nefazodonem jsou proto kontraindikovány. Pokud je léčba itrakonazolem, ketokonazolem, erytromycinem, klaritromycinem nebo telitromycinem nevyhnutelná, je nutno během léčby terapii simvastatinem vysadit. Při kombinování simvastatinu s některými méně účinnými inhibitory CYP3A4: cyklosporinem, verapamilem, diltiazemem (viz body 4.2 a 4.4) je nutno postupovat opatrně.

CyklosporinRiziko myopatie/rhabdomyolýzy je zvýšené při současném podávání cyklosporinu, zvláště ve spojení s vyššími dávkami simvastatinu (viz body 4.2 a 4.4). Dávka simvastatinu proto nesmí překročit 10 mg denně u pacientů, kteří dostávají i cyklosporin. I když mechanismus není plně objasněn, zvyšuje cyklosporin hodnotu AUC kyseliny simvastatinové nejspíše částečně v důsledku inhibice CYP3A4.

GemfibrozilGemfibrozil zvyšuje hodnotu AUC kyseliny simvastatinové 1,9násobně, nejspíše v důsledku inhibice glukokuronidační dráhy (viz body 4.2 a 4.4).

Amiodaron a verapamilRiziko myopatie a rhabdomyolýzy je zvýšeno při současném podávání amiodaronu nebo verapamilu při vyšších dávkách simvastatinu (viz bod 4.4). V probíhající klinické studii byla myopatie popsána u 6 % pacientů s simvastatinem v dávce 80 mg spolu s amiodaronem.

Analýza dostupných údajů u klinických studií prokázala přibližně 1% incidenci myopatie u pacientů, kteří dostávali simvastatin v dávce 40 mg nebo 80 mg a verapamil. Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání s verapamilem k 2,3násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové, nejspíše v důsledku inhibice CYP3A4. Dávka simvastatinu proto nesmí u pacientů s kombinovanou terapií s amiodaronem nebo verapamilem překročit 20 mg denně, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.

DiltiazemAnalýza dostupných údajů u klinických studií prokázala 1% incidenci myopatie u pacientů, kteří dostávali simvastatin v dávce 80 mg a diltiazem. Riziko myopatie u pacientů užívajících simvastatin v dávce 40 mg nebylo současným podáváním diltiazemu zvýšené (viz bod 4.4). Ve farmakokinetické studii vedlo současné podávání diltiazemu k 2,7násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové, nejspíše v důsledku inhibice CYP3A4. Dávka simvastatinu proto nesmí překročit 40 mg denně u pacientů s kombinovanou terapií diltiazemem, pokud klinický přínos nepřeváží zvýšené riziko myopatie a rhabdomyolýzy.

6 / 10

Grepová šťávaGrepová šťáva inhibuje cytochrom P450 3A4. Současné podávání velkých množství (více než litr denně) grepové šťávy a simvastatinu vedlo k 7násobnému zvýšení expozice kyselině simvastatinové. Příjem 240 ml grepové šťávy ráno a simvastatinu večer také vedl k 1,9násobnému zvýšení. Proto je nutno se vyvarovat konzumace grepové šťávy během léčby simvastatinem.

Perorální antikoangulanciaVe dvou klinických studiích, jedné provedené u zdravých dobrovolníků a druhé u pacientů s hypercholesterolemií, simvastatin v dávce 20-40 mg/den mírně potencoval účinek kumarinových antikoagulancií: protrombinový čas, uváděný jako mezinárodní normalizovaný poměr (International Normalized Ratio, INR), se zvýšil z výchozí hodnoty 1,7 na 1,8 a z 2,6 na 3,4 ve studiích s dobrovolníky a pacienty. Byly popsány velmi vzácné případy zvýšených hodnot INR. U pacientů užívajících kumarinová antikoagulancia je nutno protrombinový čas stanovit ještě před zahájením léčby simvastatinem a v časné fázi léčby dostatečně často na to, aby se vyloučila statisticky významná změna protrombinového času. Při zjištění stabilních hodnot protrombinového času lze protrombinový čas monitorovat v intervalech, které jsou obvykle doporučené pro pacienty užívající kumarinová antikoagulancia. Pokud se dávka simvastatinu změní nebo vysadí, je nutno postup opakovat. Terapie simvastatinem nebyla spojena s krvácením ani se změnami protrombinového času pacientů, kteří neužívali antikoagulancia.

Účinky simvastatinu na farmakokinetiku jiných léčivSimvastatin nemá inhibiční účinek na cytochrom P450 3A4. Neočekává se proto, že by simvastatin ovlivňoval plazmatické koncentrace látek biotransformovaných prostřednictvím cytochromu P450 3A4.

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství

SIM 20 GALMED je kontraindikován během těhotenství (viz. bod 4.3).Bezpečnost u těhotných žen nebyla stanovena. U těhotných žen nebyly provedeny žádné kontrolované klinické studie se simvastatinem. Byly získány ojedinělé zprávy o vrozených anomáliích po nitroděložní expozici inhibitorům reduktázy HMG-CoA. V analýze přibližně 200 prospektivně sledovaných těhotenství, u nichž došlo v prvním trimestru k podávání simvastatinu nebo jiného velmi podobného inhibitoru reduktázy HMG-CoA, však byla incidence vrozených anomálií srovnatelná s hodnotou zjištěnou ve všeobecné populaci. Tento počet těhotenství byl ze statistického hlediska dostatečný k vyloučení 2,5násobného nebo většího nárůstu vrozených anomálií vůči základní hodnotě incidence.

I když nejsou k dispozici důkazy o tom, že by se incidence vrozených anomálií u potomků pacientů užívajících simvastatin nebo jiný velmi podobný inhibitor reduktázy HMG-CoA lišila od hodnoty pozorované ve všeobecné populaci, může léčba matky simvastatinem snížit koncentrace mevalonátu, který je prekurzorem biosyntézy cholesterolu, u plodu. Ateroskleróza je chronický proces, a pouhé vysazení hypolipidemik během těhotenství by mělo mít malý dopad na dlouhodobé riziko v souvislosti s primární hypercholesterolémií. Z těchto důvodů se SIM 20 GALMED nesmí podávat těhotným ženám, ženám, které se snaží otěhotnět, nebo u nich lze těhotenství předpokládat. Léčbu přípravkem SIM 20 GALMED je nutno po dobu těhotenství nebo do vyloučení těhotenství přerušit (viz bod 4.3).

Kojení

Není známo, zda simvastatin nebo jeho metabolity jsou vylučovány do lidského mléka. Protože do lidského mléka se vylučuje mnoho látek a pro potenciální závažné nežádoucí reakce by ženy užívající SIM 20 GALMED neměly své děti kojit. (viz bod 4.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

SIM 20 GALMED nemá žádný nebo zanedbatelný vliv na schopnost řídit vozidla a obsluhovat stroje. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je však nutno vzít v úvahu skutečnost, že vzácně byly po uvedení přípravku na trh popsány závratě.

7 / 10

4.8

Nežádoucí účinky

Častost následujících nežádoucích účinků, které byly popsány během klinických studií a/nebo po uvedení přípravku na trh, se uvádí podle jejich výskytu ve velkých, dlouhodobých, placebem kontrolovaných klinických studiích včetně studií HPS a 4S zahrnujících 20 536 (HPS) a 4 444 pacientů (4S) (viz bod 5,1). V případě studie HPS byly zaznamenány pouze závažné příhody jakož i myalgie, zvýšení sérových transamináz a CK. V případě studie 4S byly zaznamenány všechny nežádoucí příhody uvedené dále. Pokud byl v těchto studiích výskyt nežádoucích příhod při podávání simvastatinu nižší než při placebu nebo stejný jako při placebu, a pokud kauzálně příhody podobně spontánně hlášeny, jsou tyto příhody klasifikovány jako “vzácné”.

Ve studii HPS (viz bod 5.1) zahrnující 20 536 pacientů užívajících simvastatin v dávce 40 mg/den (n = 10 269) nebo placebo (n = 10 267) byly profily bezpečnosti u pacientů léčených simvastatinem 40 mga pacientů užívajících placebo po průměrnou dobu 5 let studie srovnatelné. Četnost vysazení v důsledku nežádoucích účinků byla srovnatelná (4,8 % u pacientů užívajících simvastatin 40 mg ve srovnání s 5,1 % u pacientů užívajících placebo). Incidence myopatie u pacientů užívajících simvastatin 40 mg byla < 0,1 %. Ke zvýšení transamináz (> 3 x ULN potvrzená opakovaným vyšetřením) došlo u 0,21 % (n = 21) pacientů užívajících simvastatin 40 mg ve srovnání s 0,09 % (n = 9) pacientů užívajících placebo.

Frekvence nežádoucích účinků je řazena následujícím způsobem: velmi časté (> 1/10), časté (≥ 1/100, < 1/10), málo časté (≥ 1/1000, < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000, < 1/1000), velmi vzácné (< 1/10 000) včetně izolovaných zpráv.

Poruchy krvetvorby a lymfatického systému:Vzácné: anemie

Poruchy funkce nervového systému:Vzácné: bolest hlavy, parestezie, závratě, periferní neuropatie.

Poruchy gastrointestinálního traktu:Vzácné: zácpa, boleti břicha, flatulence, dyspepsie, průjem, nevolnost, zvracení, pankreatitida.

Poruchy funkce heptobiliárního systému:Vzácné: heptitida/žloutenka.

Poruchy funkce kůže a podkožních tkání: Vzácné. vyrážka, pruritus, alopecie.

Poruchy funkce muskuloskeletálního systému, pojiva a kostí:Vzácné. myopatie, rhabdomyolýza (viz bod 4.4), myalgie, svalové křeče.

Poruchy funkce celého systému a postižení v místě aplikace:Vzácné. Astenie.

Vzácně byl popsán zjevný syndrom přecitlivělosti, který zahrnoval některé z následujících projevů: angioedém, syndrom podobný lupusu, polymyalgia rheumatica, dermatomyositis vasuculitis, trombocytopenie, eozinofilie, zvýšení hodnot ESR, artritida a atralgie, urtikarie, fotosenzitivita, horečka, návaly horka, dyspnea a celková nevolnost.

Výsledky vyšetření:Vzácné: zvýšení sérových transamináz (alaninaminotransferáza, aspartátaminotransferáza, gamaglutamyltranspeptidáza) (viz bod 4.4 Účinky na játra), zvýšené hodnoty alkalické fosfatázy, zvýšení sérových koncentrací CK (viz bod 4.4).

8 / 10

4.9

Předávkování

Dosud bylo hlášeno několik případů předávkování;. maximální přijatá dávka byla 3,6 g. . Všichni pacienti se zotavili bez následků. Pro případ předávkování není k dispozici žádná konkrétní léčba. V takovém případě je nutno přijmout symptomatická a podpůrná opatření.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázy

ATC kód: C10AA01

Po perorálním podání je simvastatin, což je inaktivní lakton, hydrolyzován v játrech na příslušnou formu

aktivní

-hydroxy

kyseliny,

která

účinně

inhibujeHMG-CoA

reduktázu

(3-hydroxy-3-methylglutarylkoenzym A reduktázu) Tento enzym katalyzuje konverzi HMG-CoA na mevalonát, což je časný a rychlost určující krok v biosyntéze cholesterolu.Ukázalo se, že simvastatin snižuje normální i zvýšené hladiny LDL-C. LDL se tvoří z lipoproteinu o velmi nízké hustotě (VLDL) a k jeho katabolizmu dochází převážně prostřednictvím LDL receptorů s vysokou afinitou. Mechanizmus snižování hladin LDL simvastatinem může zahrnovat jak snižování hladin VLDL cholesterolu (VLDL-C), tak i indukci receptoru LDL s výsledným snížením produkce a zvýšeným katabolizmem LDL-C. Během léčby simvastatinem dochází i k podstatnému snížení hladin apolipoproteinu B. Kromě toho simvastatin mírně zvyšuje hladiny HDL-C a snižuje plazmatické hladiny TG. V důsledku těchto změn dochází ke snížení poměrů total-C/HDL-C a LDL-C/HDL-C.

Ve studii HPS (Heart Protection Study) byl účinek léčby simvastatinem hodnocen u 20 536 pacientů (ve věku 40-80 let), bez hyperlipidemie nebo s ní, a s ischemickou chorobou srdeční, jiným okluzivním tepenným postižením nebo s diabetes mellitus. V této studii bylo 10 269 pacientů léčeno simvastatinem v dávce 40 mg/den a 10 267 nemocných dostávalo placebo po dobu průměrně 5 let. Při výchozím vyšetření vykázalo 6 793 pacientů (33 %) koncentrace LDL-C nižší než 116 mg/dl, 063 (25 %) hodnoty mezi 116 a 1°35 mg/dl a 8 680 pacientů (42 %) hodnoty nad 135 mg/dl.

Léčba simvastatinem v dávce 40 mg/den ve srovnání a placebem významně snížila riziko mortality ze všech příčin (1 328 [12,9 %] u pacientů léčených simvastatinem versus 1 507 [14,7 %] u pacientů s placebem; p = 0,0003), a to v důsledku 18% snížení koronární smrti (587 [5,7 %] versus 707 [6,9 %]; snížení absolutního rizika o 1,2 %). Pokles výskytu smrti z nevaskulárních příčin nedosáhl statistické významnosti. Simvastatin také snížíl riziko závažných koronárních příhod (souhrnný hodnocený parametr nefatálního IM nebo smrti v důsledku ICHS) o 27 % (p < 0,0001). Simvastatinsnížil potřebu koronární revaskularizace (včetně koronárního bypassu nebo perkutánní transluminální koronární angioplastiky) a periferních a jiných nekoronárních revaskularizačních výkonů o 30 % (p < 0,0001) a 16 % (p = 0,006) (v uvedeném pořadí). Simvastatin snížil riziko cévních mozkových příhod o 25 % (p < 0,0001), tento výsledek lze připsat 30% snížení výskytu ischemických cévních mozkových příhod (p < 0,0001). Navíc v podskupině pacientů s diabetem snížil simvastatin riziko rozvoje makrovaskulárních komplikací včetně periferních revaskularizačních procedur (operace nebo angioplastika), amputací dolních částí končetin nebo vředů na dolních částech končetin o 21 % (p = 0,293). Úměrné snížení výskytu příhod bylo v každé podskupině pacientů podobné, včetně podskupiny bez jedinců ischemické choroby srdeční, ale s postižením cerebrovaskulárních nebo periferních tepen, mužů i žen, a to jedinců ve věku pod i nad 70 let při vstupu do studiem, s hypertenzí nebo bez ní, a hlavně jedinců se vstupní koncentrací cholesterolu 3,0 mmol/l.

Ve studii Scandinavian Simvastatin Survival Study (4S) byl hodnocen účinek léčby simvastatinem na celkovou mortalitu u 4 444 pacientů s ICHS a výchozí hodnotou celkového cholesterolu 212-309 mg/dl (5,5-8,0 mmol/l). V této multicentrické, randomizované, dvojitě slepé, placebem kontrolované studii byli nemocní s anginou pectoris nebo prodělaným infarktem myokardu (IM) léčeni dietou, standardní péčí a buď simvastatinem v dávce 20-40 mg/den (n = 2 221) nebo placebem (n = 2 223) po průměrnou dobu 5,4 let. Simvastatin snížil riziko smrti o 30 % (absolutní snížení rizika o 3,3 %). Riziko smrti pro ICHS se snížilo o 42 % (absolutní snížení rizika o 3.5 %).

9 / 10

Ve studiích srovnávajících účinnost a bezpečnost simvastatinu v dávce 10 mg, 20 mg, 40 mg a 80 mg denně u pacientů s hypercholesterolemií bylo dosaženo průměrného snížení LDL-C o 30 %, 38 %, 41 % a 47 %. Ve studiích s pacienty s kombinovanou (smíšenou) hyperlipidemií, kteří dostávali simvastatin v dávce 40 mg a 80 mg, bylo dosaženo průměrného snížení triglyceridů o 28 a 33 % (u placeba o 2 %). Průměrné zvýšení hodnot HDL-C dosáhlo 13 a 16 % (u placeba 3 %).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Simvastatin je inaktivní lakton, který se in vivo snadno hydrolyzuje na odpovídající beta-hydroxykyselinu, účinný inhibitor HMG-CoA reduktázy. K hydrolýze dochází hlavně v játrech, tempo hydrolýzy v lidské plazmě je velmi pomalé.

Vstřebávání

U lidí se simvastatin dobře vstřebává a prochází rozsáhlou biotransformací v játrech při prvním průchodu. Metabolismus v játrech závisí na průtoku krví játry. Játra jsou primárním místem přeměny aktivní formy. Dostupnost beta-hydroxykyseliny v systémovém oběhu po perorální dávce simvastatinu dosáhla méně než 5 % dávky. Maximální plazmatické koncentrace aktivních inhibitorů je dosaženo přibližně 1-2 hodiny po podání simvastatinu. Současný příjem jídla vstřebávání neovlivňuje.

Farmakokinetika jednorázových a opakovaných dávek simvastatinu neprokázala hromadění léku po opakovaných dávkách.

Distribuce

Vazba simvastatinu a jeho aktivního metabolitu na bílkoviny je více než 95 %.

Vylučování

Simvastatin je substrátem CYP 3A4 (viz bod 4.3 a 4.5). Hlavními metabolity simvastatinu v lidské plazmě jsou beta-hydrokyselina a čtyři další aktivní metabolity. Po perorální dávce radioaktivního simvastatinu podané člověku se 13 % radioaktivity vyloučilo močí a 60 % ve stolicí do 96 hodin. Množství zachycené ve stolici představuje ekvivalent vstřebaného léku vyloučeného do žluči i nevstřebaný lék. Po intravenózní injekci beta-hydroxykyselinového metabolitu je poločas 1,9 hodin. V moči se vyloučilo ve formě inhibitorů průměrně pouze 0,3 % i.v. dávky.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Na základě klasických studií farmakodynamiky, toxicity při opakovaných dávkách, genotoxicity a kancerogenity u zvířat bylo zjištěno, že u pacientů není nutno z hlediska farmakologických mechanismů předpokládat další rizika. Při maximálně tolerovaných dávkách u potkanů a králíka nevedlo podávání simvastatinu k malformacím plodu, neměl žádný vliv na plodnost, ani na reprodukční funkci a vývoj novorozenců.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, předbobtnalý škrob, butylhydroxyanisol, kyselina askorbová, kyselina citronová, koloidní bezvodý oxid křemičitý, mastek, magnesium stearát, hypromelosa 2910/6, hypromelosa 2910/15, červený oxid železitý, žlutý oxid železitý, triethyl-citrát, oxid titaničitý, povidon 40.

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

10 / 10

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/PVdC/ Al blistr, krabička.

Velikost balení: 14, 28 nebo 98 potahovaných tablet

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GALMED a.s., Ostrava, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

SIM 20 GALMED: 31/522/05-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

14.12.2005

10. DATUM REVIZE TEXTU

30.8.2011

1 / 1

Návrh textu na vnější obal - krabičku

SIM 20 GALMED Simvastatinum SIM 20 GALMED (Braillovým písmem) 14 potahovaných tablet (28 potahovaných tablet, 98 potahovaných tablet) Hypolipidemikum Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis K perorálnímu podání Obsahuje monohydrát laktosy, butylhydroxyanisol, mikrokrystalickou celulosu a jiné. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Příbalová informace přiložena Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vzdušnou vlhkostí. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. Držitel rozhodnutí o registraci: Galmed a. s., Ostrava, Česká republika Výrobce: TEVA PHARMA S.L.U., Zaragoza, Španělsko Reg. číslo v ČR: 31/522/05-C Čís. šarže: Použ. do: EAN code