Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls126651/2011 Příbalová informace - VP

Silymarin AL 50

(Cardui mariae fructus extractum siccum)

obalené tablety

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Tento přípravek je dostupný bez lékařského předpisu. Přesto však přípravek Silymarin AL 50 musíte používat pečlivě podle návodu, aby Vám co nejvíce prospěl. - Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Požádejte svého lékárníka, pokud potřebujete další informace nebo radu. - Pokud se vaše příznaky zhorší, musíte se poradit s lékařem. - Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je Silymarin AL 50 a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Silymarin AL 50 užívat

3.

Jak se Silymarin AL 50 užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Silymarin AL 50 uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE SILYMARIN AL 50 A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Silymarin AL 50 se používá jako podpůrná léčba chronických zánětlivých jaterních onemocnění, jaterní cirhózy (závažné jaterní onemocnění charakterizované zmnožením vaziva a uzlovitou přestavbou jaterní tkáně) a toxického poškození jater. Nezabrání poškození jater. Léčba silymarinem neslouží k předcházení příčin jaterního poškození (jako např. alkoholem). Pacienti se žloutenkou (od světle po tmavě žluté zabarvení kůže a se žlutým zabarvením bělma očí) by měli navštívit lékaře. Tento léčivý přípravek není vhodný pro léčbu akutních otrav. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE SILYMARIN AL 50 UŽÍVAT Neužívejte Silymarin AL 50 –

jestliže jste přecitlivělý(á) na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku přípravku

Zvláštní opatrnosti při použití Silymarin AL 50 je zapotřebí Nejsou k dispozici adekvátní studie pro užívání přípravku u dětí. Proto se nedoporučuje u dětí mladších 12 let přípravek užívat. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Vzhledem ke zlepšené funkci jater během léčby přípravkem Silymarin AL 50 může být metabolismus ostatních současně podávaných léčivých přípravků změněn tak, že dávkování musí být upraveno.

Během současného užívání přípravku Silymarin AL 50 a amiodaronu nemůže být vyloučen zvýšený antiarytmický účinek amiodaronu. O současném užívání přípravku Silymarin AL 50 s ostatními léky se vždy poraďte s lékařem či lékárníkem. Užívání přípravku Silymarin AL 50 s jídlem a pitím Tablety se doporučuje polykat po jídle a zapíjet dostatečným množstvím tekutiny. Přípravek Silymarin AL 50 neužívejte vleže. Těhotenství a kojení Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Nejsou k dispozici adekvátní studie pro užívání přípravku Silymarin AL 50 během těhotenství a v období kojení. Proto se Silymarin AL 50 nedoporučuje u těhotných a kojících žen užívat. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Nejsou nutná žádná specifická opatření. Důležité informace o některých složkách Silymarin AL 50 Silymarin AL 50 obsahuje laktózu. Proto není vhodný pro pacienty se vzácnou vrozenou poruchou látkové přeměny intolerance galaktózy (galaktosemie), nedostatkem laktázy (enzym štěpící laktózu) nebo glukózo-galaktózovou malabsorpcí (porucha trávení glukózy a galaktózy). Přípravek obsahuje sacharózu, proto není vhodný pro pacienty se vzácnými vrozenými poruchami jako jsou nesnášenlivost fruktózy, glukózo-galaktózovou malabsorpcí (porucha trávení glukózy a galaktózy) nebo nedostatkem sacharázy-isomaltázy (enzym štěpící sacharózu a isomaltózu).

Pokud Vás lékař informoval, že nesnášíte některé cukry, poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3. JAK SE SILYMARIN AL 50 UŽÍVÁ Prosím, dodržujte tyto pokyny přesně, pokud Vám lékař nepředepíše jiné dávkování. Pokud si nejste jisti, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem. Dávkování a způsob podání, délka léčby Řiďte se, prosím, instrukcemi k dávkování, zvýší se tak účinnost a bezpečnost léčby Silymarinem AL 50. Kolik tablet a jak často máte užívat přípravek Silymarin AL 50? U dospělých a dětí od 12 let doporučeno následující dávkování: Při dobré snášenlivosti se doporučují na začátku léčby a u těžkých případů 2 až 3 obalené tablety přípravku Silymarin AL 50 3krát denně (tj. 300 – 450 mg silymarinu/den). Po zlepšení příznaků a u méně závažných případů se dávka může snížit na 4 obalené tablety denně (tj. 200 mg silymarinu/den). Jak dlouho máte užívat přípravek Silymarin AL 50? Trvání léčby není omezeno, nicméně o délce léčby by měl rozhodnout ošetřující lékař. V případě přetrvávajících obtíží se poraďte s lékařem. Jestliže jste užil(a) více přípravku Silymarin AL 50, než jste měl(a) Nebyly zaznamenány žádné příznaky nebo projevy otravy Silymarinem AL 50. Pokud jste užili vyšší dávku, mohou se objevit výše zmíněné nežádoucí účinky ve větší intenzitě. V případě předávkování (i při jeho podezření) vyhledejte lékaře.

Není stanovena specifická léčba pro tyto případy. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Silymarin AL 50 Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Silymarin AL 50 nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Hodnocení nežádoucích účinků je založeno na následující četnosti výskytu: Velmi časté:

více než 1 z 10 pacientů

Časté:

méně než 1 z 10 pacientů, ale více než 1 ze 100 pacientů

Méně časté:

méně než 1 ze 100 pacientů, ale více než 1 z 1000 pacientů

Vzácné:

méně než 1 z 1000 pacientů, ale více než 1 z 10000 pacientů

Velmi vzácné:

méně než 1 z 10000 pacientů, včetně jednotlivých případů

Není známo (z dostupných údajů nelze určit) Možné nežádoucí účinky: Dýchací, hrudní a mezihrudní poruchy Velmi vzácné: byl hlášen jeden případ astmatického záchvatu. Zažívací trakt Méně časté: zažívací obtíže jako je nevolnost a mírně projímavý účinek. Poruchy imunitního systému Méně časté: hypersenzitivní reakce jako je vyrážka, svědění a dušnost. Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Co máte dělat, pokud se u vás nějaký nežádoucí účinek objeví? Pokud se u vás nějaký nežádoucí účinek objeví, přestaňte užívat Silymarin AL 50 a neprodleně informujte svého lékaře. 5. JAK SILYMARIN AL 50 UCHOVÁVAT Uchovávejte při teplotě do 25°C. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce a blistru. 6. DALŠÍ INFORMACE Co Silymarin AL 50 obsahuje Léčivá látka: Cardui mariae fructus extractum siccum - suchý extrakt plodu ostropestřce marianského (20 – 33,1 : 1) od 68,03 do 75,19 mg v jednom dražé (odpovídá 50 mg silymarinum, přepočteno na silibinin

[acetonový extrakt]). Pomocné látky: Sacharosa (odpovídá < 0,01 výměně cukrů), monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, sodná sůl karmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, uhličitan vápenatý, mastek, arabská klovatina, kaolin, makrogol 6000, tekutá glukoss, glycerol 85%, žlutý vosk, karnaubský vosk, oxid titaničitý (E171), červený a černý oxid železitý (E172). Jak přípravek Silymarin AL 50 vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Silymarin AL 50 jsou kulaté, bikonvexní, tmavohnědé obalené tablety. Balení po 30 a 100 obalených tabletách. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Aliud Pharma GmbH Gottlieb-Daimler-Strasse 19 D-89150 Laichingen, Německo Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 16.5.2012

Stránka 1 z 5

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls126651/2011 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU 1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

SILYMARIN AL 50

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Léčivá látka: Cardui mariae fructus extractum siccum - suchý extrakt plodu ostropestřce marianského (20 – 33,1 : 1) od 68,03 do 75,19 mg v jedné obalené tabletě (odpovídá 50 mg silymarinum, přepočteno na silibinin [acetonový extrakt]). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Obalené tablety. Kulaté, bikonvexní, tmavohnědé obalené tablety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Jako podpůrná léčba chronických zánětlivých jaterních onemocnění, jaterní cirhózy a toxického poškození jater. Léčba silymarinem neslouží k předcházení příčin jaterního poškození (jako např. alkoholem). Pacienti se žloutenkou (od světle po tmavě žluté zabarvení kůže a se subikterickými až ikterickými sklérami) by měli navštívit lékaře. Tento léčivý přípravek není vhodný pro léčbu akutních otrav. 4.2 Dávkování a způsob podání Cesta podání: K perorálnímu podání. Doporučené dávkování pro dospělé a děti od 12 let: Při dobré toleranci se doporučují na začátku léčby a u těžkých případů 2 až 3 obalené tablety přípravku Silymarin AL 50 3krát denně (tj. 300 – 450 mg silymarinu/den). Po zlepšení symptomů a u méně závažných případů se dávka může snížit na 4 obalené tablety denně (tj. 200 mg silymarinu/den). Způsob podání: Doporučuje se tablety polykat po jídle a zapíjet dostatečným množstvím tekutiny. Přípravek Silymarin AL 50 neužívejte vleže. Trvání léčby není omezeno, nicméně o délce léčby by měl rozhodnout ošetřující lékař. 4.3 Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku nebo nečistoty obsažené v přípravku.

Stránka 2 z 5

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Nejsou k dispozici adekvátní studie zabývající se užíváním přípravku u dětí. Proto se nedoporučuje u dětí mladších 12 let přípravek užívat. Upozornění týkající se pomocných látek přípravku Přípravek obsahuje laktózu, proto by pacienti se vzácnými hereditárními problémy intolerance galaktózy (galaktosemie), deficitu laktázy nebo glukózo-galaktózové malabsorpce neměli užívat tento lék. Přípravek obsahuje sacharózu, proto je nevhodný pro pacienty se vzácnými hereditárními problémy jako jsou intolerance fruktózy, glukózo-galaktózovou malabsorpcí nebo nedostatkem sacharázy-isomaltázy. 4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Vzhledem ke zlepšené funkci jater během léčby přípravkem Silymarin AL může být metabolismus ostatních současně podávaných léčivých přípravků modifikován tak, že dávkování musí být upraveno. Během současného užívání přípravku Silymarin AL a amiodaronu nemůže být vyloučen zvýšený antiarytmický účinek amiodaronu. 4.6 Těhotenství a kojení Nejsou k dispozici adekvátní studie pro užívání přípravku Silymarin AL 50 během těhotenství a v období kojení. Proto se Silymarin AL 50 nedoporučuje užívat u těhotných a kojících žen. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Přípravek nemá vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. 4.8 Nežádoucí účinky Frekvence uvedených nežádoucích účinků jsou definovány za použití následující konvence: Velmi časté ( 1/10); Časté ( 1/100 až <1/10); Méně časté ( 1/1000 až <1/100); Vzácné ( 1/10000 až <1/1000); Velmi vzácné (<1/10000), včetně jednotlivých případů Není známo (z dostupných údajů nelze určit) Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Velmi vzácné: byl hlášen jeden případ astmatického záchvatu. Gastrointestinální poruchy Méně časté: gastrointestinální obtíže jako je nevolnost a mírně projímavý účinek. Poruchy imunitního systému Méně časté: hypersenzitivní reakce jako je vyrážka, svědění a dušnost. 4.9 Předávkování Předávkování a otrava nejsou u silymarinu pravděpodobné. Není stanovena specifická léčba otravy.

Stránka 3 z 5

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Fytofarmakum – hepatikum, hepatoprotektivum. ATC kód: A05BA03 Silymarin působí antagonisticky vůči mnohým modelům jaterního poškození: toxinům houby Amanita phalloides (muchomůrky zelené), faloidinu a alfa-amanitinu, lanthanoidům, tetrachloridu uhličitému, galaktosaminu, thiocetamidu, a hepatotoxickému viru FV3 studenokrevných zvířat. Léčebný účinek silymarinu je založen na třech mechanizmech účinku: 1)

Silymarin zpevňuje strukturu buněčné membrány hepatocytu, takže hepatotoxická látka nemůže

proniknout do buňky. 2)

Silymarin stimuluje aktivitu nukleární polymerázy I v jádru, a tím následně zvýšenou syntézu

ribozomálních bílkovin. Tím se zvyšuje schopnost regenerace jater a stimuluje neogenezi hepatocytů. Silymarin má antiperoxidativní aktivitu, vychytává volné radikály, a tím narušuje patofyziologický proces peroxidace lipidů, který je odpovědný za rozpad buněčných membrán. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti U Silymarinu AL 50 nebyly provedeny farmakokinetické studie. Silimarin je směs silibininu, silidianinu, silikristinu a jiných derivátů flavonolu, obsažených v plodu ostropestřce mariánského. Silibinin Silibinin je hlavní složkou silymarinu. Po absorpci trávicím traktem je přes 80 % silibininu vyloučeno žlučí, a to v podobě sulfátů a konjugátů glukuronových kyselin. Okolo 10 % podaného silibininu se dostává do enterohepatálního oběhu. Proto silibinin dosahuje relativně nízkých maximálních hladin v krvi. Absorpční poločas je 2,2 hod a eliminační poločas je 6,3 hod. Z pozorovaných výsledků vyplývá, že nedochází ke kumulaci silibininu v organismu. Po opakovaném podávání je rovnovážný stav dosažen nejpozději druhý den. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti U Silymarinu AL 50 nebyly provedeny toxikologické studie. Akutní toxicita Ve studiích provedených na myších a potkanech po jednorázové perorální dávce 2500 nebo 5000 mg/kg tělesné hmotnosti (t. hm.), byl silymarin prakticky netoxický. Chronická toxicita V dlouhodobých studiích, trvajících déle než 12 měsíců, byl silymarin podáván perorálně potkanům v dávkách 50,500 nebo 5000 mg/kg tělesné hmotnosti, aniž by laboratorní výsledky nebo patologicko-anatomické nálezy prokázaly jeho toxický účinek. Podobně psům byl podáván silymarin v dávkách 60, 600 nebo 1200 mg/kg tělesné hmotnosti, opět bez jakýchkoliv nálezů výše zmíněných u potkanů. Reprodukční toxicita Vyšetření zaměřená na prenatální toxicitu, provedená u potkanů a králíků, nevykazovala žádná embryofetální nebo teratogenní poškození (nejvyšší testovaná dávka byla 2500 mg/kg t.hm.). Nebyl prokázán žádný teratogenní potenciál silymarinu. Mutagenní účinky Provedené studie neprokázaly genotoxický potenciál silymarinu, byly vždy negativní.

Stránka 4 z 5

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE 6.1 Seznam pomocných látek Sacharosa (odpovídá < 0,01 výměně cukrů), monohydrát laktosy, kukuřičný škrob, sodná sůl karmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát, uhličitan vápenatý, mastek, arabská klovatina, kaolin, makrogol 6000, tekutá glukosa, glycerol 85%, žlutý vosk, karnaubský vosk, oxid titaničitý (E171), červený a černý oxid železitý (E172). 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba použitelnosti 2 roky. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti. 6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání Uchovávejte při teplotě do 25 °C. 6.5 Druh obalu a velikost balení Blistr Al/PVC, krabička. Velikost balení: 30 a 100 obalených tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním Žádné zvláštní požadavky. Výdej léčivého přípravku možný bez lékařského předpisu. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Straße 19 D-89150 Laichingen Německo 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) 80/478/99-C 9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE 4. 8. 1999 / 14. 10. 2009

Stránka 5 z 5

10. DATUM REVIZE TEXTU 16.5.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU A VNITŘNÍM OBALU Krabička na blistry 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Silymarin AL 50

Obalené tablety

Cardui mariae fructus extractum siccum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: Cardui mariae fructus extractum siccum - suchý extrakt plodu ostropestřce marianského (20 – 33,1 : 1) od 68,03 do 75,19 mg v jednom dražé (odpovídá 50 mg silymarinum, přepočteno na silibinin) 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obalené tablety Pomocné látky: laktóza, sacharóza, glycerol, aj. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 a 100 obalených tablet 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek není vhodný pro pacienty s nedostatkem laktázy, galaktosemií, glukózo-galaktózovou malabsorpcí, nesnášenlivostí fruktózy nebo nedostatkem sacharázy-isomaltázy. Další údaje naleznete v příbalové informaci. 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25°C. 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO

VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALIUD PHARMA GmbH Gottlieb-Daimler-Str. 19 D-89150 Laichingen Německo 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

80/478/99-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku možný bez lékařského předpisu 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

Silymarin AL 50 se používá jako podpůrná léčba chronických zánětlivých jaterních onemocnění, jaterní cirhózy a toxického poškození jater. U dospělých a dětí od 12 let doporučeno následující dávkování: Při dobré snášenlivosti se doporučují na začátku léčby a u těžkých případů 2 až 3 obalené tablety 3krát denně. Po zlepšení příznaků a u méně závažných případů se dávka může snížit na 4 obalené tablety denně. Pokud se příznaky onemocnění při používání tohoto přípravku zhoršují nebo pokud se objeví nežádoucí účinky neuvedené v příbalové informaci, poraďte se s lékařem. 16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

silymarin al 50

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH Blistr 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Silymarin AL 50

Obalené tablety

Cardui mariae fructus extractum siccum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ALIUD PHARMA D-89150 Laichingen 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

JINÉ