Stránka 1 z 9

Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn. sukls254395/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Seretide 25/50 Inhaler

Salmeteroli xinafoas, Fluticasoni propionas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat znovu přečíst.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete1)

Co je Seretide a k čemu se užívá

2)

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Seretide užívat

3)

Jak se Seretide užívá

4)

Možné nežádoucí účinky

5)

Jak Seretide uchovávat

6)

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK SERETIDE A K ČEMU SE UŽÍVÁ

Seretide obsahuje dvě léčivé látky, salmeterol a flutikason-propionát:



Salmeterol je bronchodilatátor s dlouhodobým účinkem. Bronchodilatátor pomáhá udržet dýchací cesty průchodné (rozšířené). Toto usnadňuje proudění vzduchu do a ven z průdušek. Tyto účinky trvají alespoň 12 hodin.



Flutikason-propionát je kortikosteroid, který snižuje otok a dráždění v plicích.

Lékař Vám tento lék předepsal, aby Vám pomohl předejít dechovým problémům, jaké jsou u bronchiálního astmatu.

Seretide musíte užívat pravidelně každý den, dle doporučení lékaře. Lékař se ujistí, zda je přípravek účinný v kontrole Vašeho astmatu.

Seretide pomáhá ukončit nastupující dušnost a sípání. Přípravek nepomáhá, jakmile jste dušný nebo sípete. Jestliže se tyto příznaky objeví, musíte užít přípravky s rychlým a krátkodobým účinkem, jako například salbutamol.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK SERETIDE

UŽÍVAT

Neužívejte Seretide

Jestliže jste přecitlivělý(á) [alergický(á)] na salmeterol-xinafoát nebo flutikason-propionát nebo na další složku přípravku, tj. norfluran (HFA 134a).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Seretide je zapotřebí

Stránka 2 z 9

Váš lékař Vás bude velmi pečlivě sledovat, jestliže se léčite s:



onemocněním srdce, včetně nepravidelností srdečního rytmu nebo rychlého srdečního pulzu



zvýšenou činností štítné žlázy



vysokým krevním tlakem



cukrovkou (diabetes mellitus) (Seretide může zvýšit hladinu cukru v krvi)



nízkou hladinou draslíku v krvi



nebo jste byl(a), jste nyní léčen(a) pro tuberkulózu.

Jestliže jste někdy trpěl některou z těchto nemocí, před užitím přípravku Seretide informujte o tom svého lékaře.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době. Zahrnuje léčiva k léčbě astmatu, a to i léky, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Je to proto, že v některých případech není vhodné užívat Seretide s jinými přípravky.

Než začnete přípravek Seretide užívat, informujte svého lékaře, jestliže užíváte následující přípravky:



beta-blokátory (jako např. atenolol, propranolol, sotalol). Beta-blokátory se většinou užívají k léčbě vysokého krevního tlaku nebo jiných nemocí srdce.



přípravky proti virům a plísním (jako např. ritonavir, ketokonazol a itrakonazol). Některé z těchto přípravků mohou zvýšit množství flutikasonu ve Vašem těle. Toto může zvýšit riziko výskytu nežádoucích účinků.



kortikosteroidy (podávání ústy nebo injekčně). Jestliže jste v nedávné době tato léčiva užíval(a), mohou zvýšit riziko ovlivnění Vašich nadledvin.

Těhotenství a kojení

V případě, že jste těhotná, plánujete otěhotnět, nebo kojíte, dříve než začnete přípravek Seretide užívat, poraďte se se svým lékařem. Váš lékař posoudí, zda v průběhu tohoto období můžete přípravek Seretide užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Seretide neovlivňuje Vaši schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK SERETIDE UŽÍVÁ



Přípravek Seretide užívejte každý den, dokud Vám lékař nedoporučí léčbu ukončit.



Vždy užívejte přípravek Seretide přesně podle pokynů svého lékaře.

Dospělí, mladiství a děti starší než 12 let



Seretide 25/50 Inhaler

dvě inhalace dvakrát denně

Děti od 4 do 12 let



Seretide 25/50 Inhaler

dvě inhalace dvakrát denně



Podávání přípravku Seretide dětem mladším než 4 roky se nedoporučuje.

Stránka 3 z 9

Vaše příznaky mohou být při užívání přípravku Seretide dvakrát denně optimálně kontrolované. V tomto případě může Váš lékař rozhodnout o snížení Vaší dosavadní dávky na dávku jednou denně.

Dávka se může změnit na:



jednou večer, trpíte-li nočními příznaky



jednou ráno, v případě, že se příznaky vyskytují během dne

Je velmi důležité přesně dodržovat pokyny Vašeho lékaře týkající se množství inhalovaných dávek ajak často přípravek podávat.

Užíváte-li Seretide k léčbě astmatu, Váš lékař bude chtít pravidelně kontrolovat Vaše příznaky. Dojde-li ke zhoršení Vašeho astmatu nebo dýchání, ihned o tom informujte svého lékaře. Můžete zjistit, že se více zadýcháváte, cítíte-li stísněnost na hrudi více než obvykle nebo užíváte-li více přípravek s rychlým nástupem účinku. Dojde-li k něčemu z výše uvedeného, měli byste pokračovat v léčbě přípravkem Seretide, ale nezvyšujte počet vdechů (dávek). Stav Vašeho dýchání se může zhoršovat a můžete vážně onemocnět, proto vyhledejte svého lékaře, protože můžete potřebovat další léčbu.

Pokyny pro použití



Před použitím přípravku Vás o správném zacházení poučí Váš lékař, sestra, nebo lékárník, kteří občas posoudí, jak přípravek užíváte. Nebudete-li užívat přípravek Seretide Inhaler správně, nebo přesně podle doporučení, nemusí Vám při léčbě astmatu pomoct.



Přípravek je obsažen v tlakové nádobce uložené v plastikovém obalu s náustkem.



Na zadní části tlakové nádobky je počítadlo, které Vás informuje, kolik dávek jste již využili.Pokaždé, kdy stlačujete nádobku se uvolňuje dávka přípravku a na počítadle se počet sníží o jedno.



Dávejte pozor, aby Vám inhalátor neupadl, mohlo by dojít k odečtení dávky na počítadle.

Zkouška, zda inhalátor funguje

1. Před prvním použitím inhalátoru otestujte, zda funguje. Odstraňte kryt náustku uchopením inhalátoru mezi palec a ukazováček, mírně stlačte strany krytu a tahem odstraňte.

2. Abyste se ujistili, že inhalátor funguje, dobře ho protřepejte, obraťte otvor náustku od sebe, stiskněte nádobku a vystříkněte dávku do vzduchu. Opakujte tyto kroky až počítadlo načte hodnotu 120, před každým vystříknutím dávky protřepávejte inhalátor. V případě, že jste inhalátor neužívali týden nebo déle, vystříkněte dvě dávky do vzduchu.

Použití inhalátoru

Před použitím inhalátoru je důležité, abyste začali pomalu dýchat, jak jen to půjde.

1. Při používání inhalátoru můžete stát nebo vzpřímeně sedět.

Stránka 4 z 9

2. Opatrně, mírným tlakem sejměte kryt náustku (jak je znázorněno na prvním obrázku). Zkontrolujte, zda je náustek zvenku i zevnitř čistý a bez cizích předmětů.

3. Čtyřikrát až pětkrát inhalátor protřepejte a znovu se ujistěte, že nedošlo k uvolnění žádných částí, a že obsah inhalátoru se rovnoměrně promíchal.

4. Inhalátor ve svislé poloze náustkem dolů a dnem tlakové nádobky nahoru uchopte mezi palec a ostatní prsty tak, že palec je na spodní straně, pod náustkem. Vydechněte, ale jen tak, aby to pro Vás bylo příjemné.

5. Vložte náustek do úst mezi zuby. Obemkněte jej rty, ale neskousněte.

6. Začněte se pomalu a plynule nadechovat ústy a těsně poté, co začnete s nádechem, stlačte horní část inhalátoru (dno tlakové nádobky) směrem dolů, aby se uvolnila odměřená dávka aerosolu. Dávku aerosolu uvolněnou z inhalátoru, plynule vdechněte co nejhlouběji do plic.

Stránka 5 z 9

7. Zadržte dech, vyjměte inhalátor z úst a zvedněte prst, kterým jste předtím stlačoval(a) horní část inhalátoru. Dech nechte zadržený několik sekund, nebo tak dlouho, dokud Vám to nezačne být nepříjemné.

8. Podržte inhalátor ve svislé poloze náustkem dolů a dnem tlakové nádobky nahoru a mezi

podáním další dávky vyčkejte asi půl minuty a zopakujte kroky 3 až 7.

9. Pak si vypláchněte ústa vodou a vyplivněte ji. Toto zabrání ve výskytu moučnivky a chrapotu.

10. Po podání dávky, ihned nasaďte zpět kryt náustku, aby nevnikl dovnitř prach. Náustek „zaklapněte“ do správné polohy. Pokud nedošlo k „zaklapnutí“, otočte krytem náustku na druhou stranu a opakujte krok. Nepoužívejte příliš velkou sílu.

Pokud Vy, nebo Vaše dítě shledáte postup při užíváni inhalátoru obtížným, lze v léčbě přípravkemSeretide schválit použití zdravotnického prostředku. Než zdravotnický prostředek použijete poprvé, nebo jej změníte, informujte o tom svého lékaře, sestru nebo lékárníka.

Měli byste vědět, že objeví-li se na počítadle dávek číslice 020, bude zapotřebí vyměnit inhalátor. Inhalátor přestaňte používat, pokud jsou na počítadle číslice 000, jelikož dávka zbylá ve zdravotnickém prostředku nemusí stačit k tomu, aby Vám poskytla plnou dávku. Nikdy neupravujte číslice na počítadle nebo neoddělujte počítadlo od kovové nádobky.

Čištění Vašeho inhalátoru

Nejméně jednou týdně byste měl(a) svůj inhalátor vyčistit, abyste předešli jeho zablokování. Čištění:

1. sejměte kryt náustku2. nikdy kovovou tlakovou nádobku nevyjímejte z umělohmotného pláště3. náustek otřete zevnitř i zvenku suchým čistým hadříkem nebo kapesníkem. Stejně tak otřete umělohmotný plášť inhalátoru.4. nasaďte zpět kryt náustku. Při správném nasazení, uslyšíte „zaklapnutí“. Pokud nedošlo k „zaklapnutí“, otočte krytem náustku na druhou stranu a opakujte krok. Nepoužívejte příliš velké násilí.

Stránka 6 z 9

Kovovou tlakovou nádobku nedávejte do vody.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Seretide, než jste měl(a)Je důležité, abyste užívali inhalátor přesně podle pokynů. Užijete-li náhodně větší množství přípravku,než je doporučeno, ihned o tom informujte svého lékaře nebo lékárníka. Můžete zaznamenat zrychlení srdeční akce, která je vyšší než obvykle, a proto máte pocit nejistoty. Rovněž můžete pociťovat bolest hlavy, svalovou slabost a bolest kloubů. Užíváte-li vyšší dávky dlouhodobě, musíte o tom informovat Vašeho lékaře nebo lékárníka. Vyšší dávky přípravku Seretide mohou snižovat produkci steroidních hormonů v nadledvinách.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Seretide Zapomenete-li si vzít dávku, užijte ji ihned, jakmile si vzpomenete. Dále pokračujte v původním sledu užívání. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek SeretideK dosažení optimálního léčebného přínosu je nutné, abyste přípravek užívali každodenně, jak je doporučeno, dokud Vám lékař nedoporučí ukončit léčbu. Podávání přípravku Seretide nikdy nepřerušujte, nebo náhle nesnižujte Vaši dávku, jelikož by mohlo dojít ke zhoršení Vašich dechových potíží a vývoji velmi vzácných nežádoucích účinků. K těm patří:



bolest žaludku



únava a ztráta chuti k jídlu



nevolnost a průjem



redukce váhy



bolest hlavy nebo ospalost



snížení hladiny draslíku v krvi



snížení krevního tlaku a křeče

Velmi vzácně během infekce, nebo v období závažné stresové situace (jako po závažné nehodě, nebo po chirurgickém zákroku), se u Vás mohou objevit stejné nežádoucí účinky.K předejití výskytu těchto příznaků Váš lékař může předepsat dodatečně kortikosteroidy (jako například prednison).

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto inhalátoru, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může mít i přípravek Seretide nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Ke snížení výskytu případných nežádoucích účinků, předepíše Vám Váš lékař nejnižší dávku přípravku Seretide, která udržuje Vaše astma nebo CHOPN na optimální úrovni.

Alergická reakce: můžete zpozorovat, že Vaše dušnost se náhle zhorší po užití přípravku Seretide. Můžete sípat a mít kašel. Rovněž můžete pozorovat svědění a otok (obvykle obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla). Pozorujete-li tyto příznaky, nebo se příznaky objevily náhle po užití přípravku Seretide, ihned o tom informujte svého lékaře. Výskyt alergické reakce na přípravek Seretide je velmi vzácný (výskyt je menší než u 1 pacienta z 10.000).

Ostatní nežádoucí účinky jsou uvedeny níže.

Velmi časté nežádoucí účinky (výskyt u více než 1 pacienta z 10).



Bolest hlavy, tento nežádoucí účinek se obvykle zlepšuje při pokračující léčbě.



U pacientů s CHOPN byl hlášen zvýšený výskyt nachlazení.

Stránka 7 z 9

Časté nežádoucí účinky (výskyt je menší než u 1 pacienta z 10).



Moučnivka (nažloutlý bolestivý povlak) dutiny ústní a hrdla, rovněž bolestivost jazyka, hrdla a chrapot. Abyste předešli výskytu těchto příznaků, vypláchněte ústa vodou po každém podání dávky. Lékař Vám může předepsat přípravek proti plísním.



Pocit třesu a zrychlené nebo nepravidelné srdeční akce (palpitace), nejsou obvykle závažné a zmenšují se při pokračování léčby.



Svalové křeče

Následující nežádoucí účinky byly rovněž hlášené u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemocí (CHOPN):



Pneumonie (zánět plic) a bronchitidy (zánět průdušek). Jestliže pozorujete některý z následujících příznaků, informujte o tom svého lékaře: zvýšenou produkci sputa (chrchel), změnu barvy sputa, horečku, zimnici, zhoršení kašle, zhoršení dechových potíží.



Podlitiny a zlomeniny



Zánět dutin (pocity tlaku nebo plnosti v nose, tváři a za očima, někdy s pulsující bolestí).



Snížení množství draslíku v krvi (můžete mít nepravidelný srdeční rytmus, svalovou slabost,

křeče).

Méně časté nežádoucí účinky (výskyt u méně než 1 pacienta ze 100).



Kopřivka



Velmi rychlá srdeční akce (tachykardie)

Velmi vzácné nežádoucí účinky (výskyt u méně než 1 pacienta z 10000).



Zhoršení dýchání nebo sípání, které se přímo zhoršuje po užití přípravku Seretide. Dojde-li k tomuto stavu, přestaňte přípravek Seretide užívat. Užijte přípravek s krátkodobým nástupem účinku, který Vám pomůže zlepšit Vaše dýchání, a ihned o tom informujte svého lékaře.



Přípravek Seretide může ovlivnit normální produkci hormonu kůry nadledvin, zvláště užíváte-li vysoké dávky přípravku dlouhodobě. Projeví se:

- zpomalením růstu u dětí a mladistvých, - poklesem minerální kostní hustoty, - šedým zákalem (katarakta) a zeleným zákalem (glaukom), - nárůstem váhy,

-

kulatým obličejem (měsíčkovitý obličej), (Cushingův syndrom).



Váš lékař Vás bude pravidelně sledovat s ohledem na možný výskyt těchto nežádoucích účinků a ujistí se, že užíváte nejnižší dávku přípravku Seretide, která udrží Vaše astma pod kontrolou.



Nepravidelná srdeční akce nebo pocit přídatných úderů srdce (arytmie). Informujte o tom svého lékaře, ale dále pokračujte v léčbě přípravkem Seretide, pokud lékař nerozhodne o ukončení léčby.



Zvýšení hladiny cukru (glukosy) v krvi (hyperglykémie). Jste-li diabetikem, bude Vám častěji odebírána krev k sledování hladiny cukru a tento stav si může vyžádat úpravu dosavadní léčby cukrovky.



Pozorujete-li stavy úzkosti, poruchy spánku a změny chování jako například neobvyklézvýšení aktivity a podrážděnosti (tyto příznaky lze hlavně očekávat u dětí).



Bolestivé oteklé klouby a bolest svalů

Stránka 8 z 9

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK SERETIDE UCHOVÁVAT

 Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Po použití, pevně nasaďte zpět kryt náustku a náustek „zaklapne“. Nepoužívejte příliš velkou sílu.



Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem a přímým slunečním světlem.



Neuchovávejte Seretide Inhaler v chladu, terapeutický efekt by se mohl snížit.



Kovová tlaková nádobka je pod tlakem, proto se nesmí rozebírat, propichovat, deformovat silou ani spalovat (odhazovat do ohně), a to ani když je prázdná.



Nepoužívejte přípravek Seretide po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.

 Léčivý přípravek se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se

svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Seretide obsahuje



Léčivými látkami jsou 25 mikrogramů salmeterolum (ve formě salmeteroli xinafoas) a 50 mikrogramů fluticasoni propionas.



Pomocnou látkou je norfluran (HFA 134a).

Jak přípravek Seretide vypadá a co obsahuje toto balení



Seretide Inhaler je distribuován v tlakové nádobce.



Tlaková nádobka obsahuje bílou až téměř bílou suspenzi k inhalaci.



Tlakové nádobky jsou balené v papírové krabičce s 1 inhalátorem, který obsahuje 120 dávek.

Držitel rozhodnutí o registraciGlaxo Group Ltd., Greenford, Middlesex, Velká Británie.

VýrobciGlaxo Wellcome Production, Evreux, Francie.GlaxoSmithKline Pharmaceuticals S.A., Poznań, Polsko.

Tento přípravek je registrovaný v následujících zemích Evropské unie:

Rakousko

Seretide Dosieraerosol

Belgie

Seretide

Stránka 9 z 9

Dánsko

Seretide

Finsko

Seretide Evohaler

Francie

Seretide

Německo

Atmadisc

Řecko

Seretide Inhaler

Irsko

Seretide

Island

Seretide Evohaler

Itálie

Seretide

Luxembursko

Seretide

Holandsko

Seretide

Portugalsko

Seretide Inhalador

Španělsko

Seretide

Švédsko

Seretide Evohaler

Velká Británie

Seretide Evohaler

Datum poslední revize textu11.1.2012

Stránka 1 z 17

Příloha č.2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls4127/2008a příloha ke sp.zn. sukls234773/2010, sukls22974/2010, sukls54424/2010

Souhrn údajů o přípravku

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Seretide 25/50 Inhaler,

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna odměřená dávka přípravku Seretide obsahuje:

25 mikrogramů salmeterolu (ve formě Salmeteroli xinafoas) a 50 mikrogramů flutikason-propionátu (Fluticasoni propionas). Toto odpovídá 21 mikrogramům salmeterolu a 44 mikrogramům flutikason-propionátu podaným inhalátorem (dodaná dávka).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Suspenze k inhalaci v tlakovém obalu.

Nádobka obsahuje bílou nebo téměř bílou suspenzi.

4. KLINICKÉ ÚDAJE4.1. Terapeutická indikace

Seretide je indikován k pravidelné léčbě astmatu u pacientů, pro které je vhodná kombinovaná aplikace bronchodilatačního léčiva (dlouhodobě působícího agonistu beta-2-adrenoreceptorů) a inhalačního kortikosteroidu.

K těmto pacientům patří:

-

nemocní s nedostatečnou kontrolou astmatu v průběhu léčby inhalačními kortikosteroidy a krátkodobě působícími agonisty beta-2-adrenoreceptorů

nebo

-

nemocní s již adekvátně kontrolovaným astmatem při podávání inhalačních kortikosteroidů a dlouhodobě působících agonistů beta-2-adrenoreceptorů

4.2. Dávkování a způsob podání

Seretide Inhaler je určen pouze k inhalačnímu podání.

Pacienti mají být poučeni, že k dosažení optimálního léčebného přínosu je nutné, aby přípravek Seretide Inhaler užívali každodenně, i když jsou asymptomatičtí.

Stránka 2 z 17

Pacienti mají být pravidelně kontrolováni lékařem, aby se aplikovaná síla přípravku Seretide udržovala na optimální úrovni a měnila se jen na doporučení lékaře. Dávku je třeba titrovat tak, aby byla aplikována nejnižší dávka, která ještě účinně udrží příznaky pod kontrolou. Pokud k udržení příznaků pod kontrolou stačí nejnižší dávka tohoto kombinovaného přípravku podávaná dvakrát denně, mělo by se v dalším kroku přistoupit k vyzkoušení samotného inhalačního kortikosteroidu. Alternativně, doporučuje-li to ošetřující lékař, pacientům potřebujícím dlouhodobě působící agonisty beta-2-adrenoreceptorů může být přípravek Seretide titrován na dávku podávanou jednou denně, která by odpovídajícím způsobem nemoc kontrolovala. V případě dávkování jednou denně u pacientů s anamnézou nočních příznaků by měla být dávka podána večer a u pacientů s anamnézou příznaků vyskytujících se během dne by dávka měla být podána ráno.

Pacienti mají dostávat přípravek Seretide v síle odpovídající obsahem flutikason-propionátu závažnosti jejich onemocnění. Poznámka: přípravek Seretide 25/50 mikrogramů není vhodný pro dospělé a dětí trpící těžkou formou bronchiálního astmatu. Lékař předepisující léčivo by si měl být vědom toho, že flutikason-propionát je u pacientů s astmatem stejně účinný jako jiné inhalační kortikosteroidy v přibližně poloviční mikrogramové denní dávce. Ku příkladu 100 mikrogramů fluticason-propionátu odpovídá přibližně 200 mikrogramům beklometazon-dipropionátu (obsahujícího freony) nebo budesonidu. Pokud by pacient potřeboval dávky mimo doporučený dávkovací režim, mají být předepsány náležité dávky beta-agonistu a/nebo kortikosteroidu.

Doporučená dávkování:

Dospělí a mladiství starší než 12 let:

dvě inhalace 25 mikrogramů salmeterolu a 50 mikrogramů flutikason-propionátu dvakrát

denně.

Krátkodobé pokusné podání přípravku Seretide může být považováno za úvodní udržovací léčbu u dospělých nebo mladistvých se středně těžkým persistujícím bronchiálním astmatem (definováno jako pacienti s denními příznaky, denní potřebou neodkladného podání přípravku a mírným až závažným omezením průchodnosti dýchacích cest), u kterých je rychlá léčba astmatu nutná. V těchto případech je doporučenou úvodní dávkou dvě inhalace 25 mikrogramů salmeterolu a 50 mikrogramů flutikason-propionátu podávané dvakrát denně. Jakmile je dosaženo toho, že jsou příznaky astmatu pod kontrolou, léčba by měla být přezkoumána a mělo by se zvážit, zda by léčba neměla být následně omezena na inhalaci samotného kortikosteroidu.Je důležité, aby tito pacienti byli pravidelně sledováni.

V případech, kdy chybí jedno nebo dvě kritéria závažností, nebyl ve srovnání s užíváním samotného inhalačního flutikason-propionátu v úvodní léčbě jednoznačný přínos pozorován. Obecně platí, že inhalační kortikoidy nadále představují léky první volby pro většinu pacientů. Seretide není určen k úvodní léčbě mírné formy bronchiálního astmatu. Podávání Seretide 25mikrogramů/50 mikrogramů není vhodné u dospělých a dětí s těžkou formou bronchiálního astmatu. Doporučuje se, aby byla u pacientů s těžkou formou bronchiálního astmatu stanovena správná dávka inhalačního kortikosteroidu před použitím jakékoliv fixní kombinované léčby.

Děti starší než 4 roky

Dvě inhalace 25 mikrogramů salmeterolu a 50 mikrogramů flutikason-propionátu dvakrát denně.

Stránka 3 z 17

Maximální povolenou dávkou flutikason-propionátu podávaného jako přípravek Seretide Inhaler dětem je dávka 100 mikrogramů dvakrát denně.

Příslušné údaje pro podávání přípravku Seretide Inhaler dětem mladším než 4 roky nejsou k dispozici.

Děti mladší 12 let mohou mít potíže s koordinací podání aerosolu s nádechem. Použití zdravotnického prostředku při inhalaci přípravku Seretide Inhaler se doporučuje u pacientů, kteří mají, nebo pravděpodobně mohou mít potíže s koordinací podání přípravku s nádechem. Poslední klinická studie prokázala, že pediatričtí pacienti používající zdravotnický prostředek dosáhnou stejné expozice jako dospělí, kteří nepoužívají zdravotnický prostředek a pediatričtí pacienti používající diskus což potvrzuje, že zdravotnické prostředky kompenzují špatnou inhalační techniku (viz bod 5.2).

Pacienti mají být poučení o řádném použití a péči o jejich inhalátor a mají kontrolovat jeho technickou stránku tak, aby bylo zajištěno dodání optimální inhalační dávky do plic. Pacienti by měli průběžně používat stejný druh zdravotnického prostředku, jelikož přecházení z jednoho typu zdravotnického prostředku na druhý může vést ke změnám doručování dávky do plic (viz bod 4.4).

Zvláštní skupiny nemocnýchU pacientů ve vyšším a pokročilém věku a u pacientů s renální dysfunkcí není třeba upravovat dávkování. Údaje o aplikaci přípravku Seretide pacientům s jaterní dysfunkcí nejsou k dispozici.

Pokyny pro použitíPacienti mají být řádně poučeni o správném zacházení s inhalátorem (viz příbalová informace pro pacienta).V průběhu inhalací pacient musí sedět nebo stát. Inhalátor byl vyvinut pro použití ve vertikální pozici.

Testování inhaleru

Před prvním použitím inhalátoru pacienti musí odstranit kryt náustku jemným stlačením jeho stran, musí inhalátor dobře protřepat a vystříknout dávky do vzduchu dokud počítač dávek neukáže číslici 120. Tím se ujistí, že inhalátor funguje. V případě, že inhalátor nebyl používán týden nebo déle, opatrně, mírným tlakem se sejme kryt náustku, pacienti musí dobře inhalátor protřepat a vystříknout dvě dávky do vzduchu.Pokaždé, kdy dojde ke stlačení nádobky se uvolňuje dávka přípravku a na počítadle se počet sníží o jedno.

Použití inhalátoru

1. Pacienti by měli odstranit kryt náustku jemným stlačením jeho stran.2. Pacienti by si měli ověřit, zda je inhalátor z vnitřní i vnější strany, včetně náustku čistý

bez uvolněných částí.

3. Pacienti by měli dobře inhalátor protřepat a znovu se ujistit, že nedošlo k uvolnění

žádných částí, a že obsah inhalátoru se rovnoměrně promíchal.

4. Pacienti by měli držet inhalátor mezi palcem a ukazováčkem, kdy palec je na spodní

straně, pod náustkem.

Stránka 4 z 17

5. Pacienti by měli vydechnout, ale jen tak, aby to pro ně bylo příjemné. Nyní by měli vložit

náustek do svých úst mezi zuby a obemknout jej rty. Pacienti by měli být poučeni o tom, že nesmí náustek skousnout.

6. Pacienti se začnou pomalu a plynule nadechovat ústy a těsně poté, co začnou s

nádechem, stlačí horní část inhalátoru (dno tlakové nádobky) směrem dolů, aby se uvolnila odměřená dávka aerosolu přípravku Seretide. Dávka aerosolu uvolněná z inhalátoru se plynule vdechuje co nejhlouběji do plic.

7. Pacienti zadrží dech, vyjmou inhalátor z úst a zvednou prst, kterým předtím stlačovali

horní část inhalátoru. Pacienti by měli zadržet dech tak dlouho, dokud to nezačne být pro ně nepříjemné.

8. Pokud se má aplikovat další dávka, pacienti drží inhalátor ve svislé poloze a vyčkají asi

půl minuty, než začnou opakovat postup podle bodů 3 až 7.

9. Pacienti ihned po podání dávky pevně nasadí kryt náustku zpět. Ve správné pozici klapne. Nasazení nevyžaduje užití nadměrné síly.

DŮLEŽITÉ

Pacienti by neměli spěchat s kroky 5, 6 a 7. Je důležité, aby pacienti těsně před uvedením inhalátoru do chodu začali co nejpomaleji vdechovat. Na začátku by si pacienti měli tuto činnost párkrát nacvičit před zrcadlem. Pozorují-li pacienti “mlžení” vycházející z horní části inhalátoru nebo kolem úst, mělo by se začít znovu od bodu 2.

Pacient by měl vzít v úvahu to, že objeví-li se na počítadle dávek číslice 020, bude zapotřebí vyměnit inhalátor. Počítadlo dávek se zastaví na číslici 000, když všechny doporučené dávky byly vypotřebovány. Inhalátor musí být vyměněn v případě, že na počítadle dávek čtete 000.

Pacienti by nikdy neměli upravovat číslice na počítadle nebo oddělovat počítadlo od kovové nádobky. Počítadlo nemá být znovu upravované a je trvale vložené do nádobky.

Čištění

Inhalátor by měl být čištěn minimálně jednou týdně.

1. Sejme se kryt náustku.2. Kovová tlaková nádobka se nevyjímá z umělohmotného pláště.3. Náustek se zevnitř i zvenku otře suchým čistým hadříkem nebo kapesníkem. Stejně tak se otře umělohmotný plášť inhalátoru.4. Kryt náustku se nasadí zpět do původní pozice. Ve správné pozici klapne. Nasazení

nevyžaduje užití nadměrné síly.

KOVOVOU TLAKOVOU NÁDOBKU NEDÁVEJTE DO VODY.

4.3 Kontraindikace

Seretide je kontraindikovaný u pacientů s přecitlivělostí na kteroukoliv z léčivých látek nebo na pomocnou látku.

4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Léčba astmatu by měla probíhat podle stupňového programu a odezvu pacienta je třeba pravidelně posuzovat na základě klinického obrazu a funkčního vyšetření plic.

Stránka 5 z 17

Seretide Inhaler není určen k léčbě akutních symptomů astmatu; ty vyžadují použití inhalačního bronchodilatancia s rychlým a krátkodobým účinkem. Pacientům je třeba doporučit, aby tento úlevový přípravek užili v případě akutního astmatického záchvatu a měli ho stále při sobě.

Podávání přípravku Seretide by se nemělo zahajovat během exacerbací nebo došlo-li k výraznému zhoršení nebo náhlému, akutnímu zhoršení astmatu.

V průběhu léčby přípravkem Seretide může dojít k výskytu závažných nežádoucích příhod nebo exacerbací souvisejících s astmatem. Pacienti by měli být požádáni, aby pokračovali v léčbě, ale vyhledali radu lékaře, pokud příznaky astmatu nejsou pod kontrolou nebo se zhorší po zahájení léčby přípravkem Seretide.

Rostoucí potřeba aplikace krátkodobě působících bronchodilatačních léčiv nutných k úlevě vzniklých příznaků astmatu svědčí o zhoršení kontroly onemocnění a pacient by měl být vyšetřen lékařem.

Náhlé a progresivní zhoršení kontroly astmatu může ohrožovat život, a pacient má proto neodkladně absolvovat lékařské vyšetření. Je třeba zvážit zintenzivnění léčby kortikosteroidy. Lékařské vyšetření je zapotřebí také tehdy, když se dosavadním dávkováním přípravku Seretide nedaří udržet astma pod adekvátní kontrolou. Je třeba zvážit přídatnou terapii kortikosteroidy.

Postupné snižování dávky Seretide může být zváženo, jakmile jsou astmatické příznaky pod kontrolou. Je důležité, aby tito pacienti byli pravidelně sledováni po dobu snižování léčby. Měla by být použita nejnižší účinná dávka přípravku Seretide (viz bod 4.2).

Léčba přípravkem Seretide se nemá náhle přerušit.

Seretide, podobně jako ostatní inhalační přípravky obsahující kortikosteroidy, se má podávat se zvýšenou opatrností pacientům s aktivní nebo inaktivní plicní tuberkulózou.

Vzácně může přípravek Seretide ve vysokých terapeutických dávkách vyvolat srdeční arytmie, jako např. supraventrikulární tachykardie, extrasystoly a fibrilace síní a mírné přechodné snížení draslíku v séru. Proto by měl být přípravek Seretide podáván s opatrností pacientům se závažnou kardiovaskulární poruchou, abnormalitami srdečního rytmu, diabetem mellitem, tyreotoxikózou, nekorigovanou hypokalémií nebo pacientům s predispozicí k nízké hladině plazmatického draslíku.

Velmi vzácně bylo hlášené zvýšení krevní hladiny glukosy (viz bod 4.8) a tuto skutečnost musí vzít v potaz lékař předepisující tento lék pacientům s anamnézou diabetes mellitus.

Stejně jako při podávání jiných inhalačních přípravků může po inhalaci přípravku Seretide Inhaler dojít k paradoxnímu bronchospasmu s bezprostředním zhoršením pískotů (hvízdavého dýchání). V takovém případě je nutné podávání přípravku Seretide Inhaler okamžitě ukončit, znovu zhodnotit stav pacienta a podle potřeby zahájit jinou terapii.

Pacienty je nutné převádět na terapii přípravkem Seretide opatrně, zejména je-li důvod předpokládat, že předchozí systémovou kortikosteroidní terapií byla narušena funkce nadledvin.

Při podávání každého inhalačního kortikosteroidu se mohou vyskytnout systémové účinky, zejména při vysokých dávkách podávaných dlouhodobě. Pravděpodobnost výskytu těchto

Stránka 6 z 17

účinků je mnohem menší než při podávání perorálních kortikosteroidů. K možným systémovým účinkům patří Cushingův syndrom, Cushingova nemoc, suprese adrenální funkce, pokles minerální kostní denzity, katarakta a glaukom. Proto je důležité, aby pacienti byli pravidelně sledováni a dávka inhalačního kortikosteroidu byla snížená na nejnižší dávku, která ještě účinně udrží příznaky astmatu pod kontrolou.

Dlouhodobá léčba pacientů vysokými dávkami inhalačních kortikosteroidů může způsobit útlum adrenálních funkcí a akutní adrenální krizi. Velmi vzácně byl popsán výskyt adrenální suprese a akutní adrenální krize při podávání flutikason-propionátu v dávkách mezi 500 a 1000 mikrogramů. Situace, které mohou vést ke spuštění akutní adrenální krize zahrnují trauma, chirurgický zákrok, infekci nebo jakoukoliv náhlou redukci dávky. Tento stav se typicky projeví nespecifickými příznaky a mohou zahrnovat nechutenství, bolest břicha, váhový úbytek, únavu, bolest hlavy, nevolnost, zvracení, hypotenzi, poruchy vědomí, hypoglykémii a křeče. V obdobích stresové zátěže nebo elektivních chirurgických výkonů se má zvažovat doplňkové krytí systémovým kortikosteroidem.

Jelikož systémová absorpce salmeterolu a flutikason-propionátu se velkou měrou uskutečňuje přes plíce, použití zdravotnické pomůcky s inhalátorem může zvýšit dostupnost přípravku v plicích. Toto by mělo být vzato v potaz jako možná příčina zvýšeného rizika vzniku systémových nežádoucích účinků.

Přínosem terapie inhalačním flutikason-propionátem by měla být minimalizace potřeby perorálních kortikosteroidů, ovšem pacienti převádění z perorálních kortikosteroidů mohou být z hlediska narušené adrenální rezervy rizikoví značně dlouhou dobu. Rizikovými mohou být také pacienti, kteří v minulosti absolvovali akutní terapii vysokými dávkami kortikosteroidů. Možnost této reziduální dysfunkce je nutné mít na paměti v každém akutním nebo elektivní situaci, která pravděpodobně je nebo bude situací stresovou. V těchto případech je třeba zvážit náležitou léčbu kortikosteroidy. Před elektivním výkonem je možné konzultovat rozsah adrenální dysfunkce se specialistou.

Ritonavir může značně zvýšit koncentraci flutikason-propionátu v plazmě. Současnému podávání je proto třeba se vyhnout, pokud možný přínos pro pacienta nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy. Při kombinaci flutikason-propionátu s jinými silnými inhibitory izoenzymu CYP3A (viz bod 4.5) je také zvýšené riziko vzniku systémových nežádoucích účinků.

Ve 3 leté studii u pacientů s chronickou obstrukční plicní nemoci (CHOPN) užívající Seretide ve srovnání s placebem byl hlášen zvýšený výskyt infekcí dolních cest dýchacích (zvláště pneumonie a bronchitidy (viz bod 4.8). Ve 3 leté studii CHOPN byli starší pacienti, pacienti s nižším body mass indexem (<25 kg/m

2) a pacienti s velmi závažnou formou onemocnění

(FEV1 < 30 % náležité hodnoty) více ohrožení rizikem vzniku pneumonie bez ohledu na léčbu. U pacientů s CHOPN by lékaři měli zůstat ostražitými pro možnost vývoje pneumonie a dalších infekcí dolních cest dýchacích, jelikož klinické rysy těchto infekcí a exacerbací se často překrývají. Jestliže pacient se závažnou formou CHOPN prodělal pneumonii, léčba přípravkem Seretide by měla být přehodnocená.

Údaje z velké klinické studie (the Salmeterol Multi-Centre Astma Research Trial, SMART) naznačily, že afro-američtí pacienti měli zvýšené riziko výskytu závažných respiračních nežádoucích příhod nebo úmrtí během užívání salmeterolu ve srovnání s placebem (viz bod 5.1). Není známo, zda k tomu došlo na základě farmakogenetiky, nebo jiných faktorů. Černoši afrického nebo afro-karibského původu by proto měli pokračovat v léčbě, ale zároveň by měli

Stránka 7 z 17

vyhledat radu lékaře, pokud nejsou příznaky astmatu pod kontrolou nebo se zhorší v době užívání přípravku Seretide.

Pediatrická populace

Děti a mladiství  16 let užívající vysoké dávky flutikason-propionátu (obvykle ≥ 1000 mikrogramů/den) mohou být zvláště ohrožení systémovými účinky. Systémové účinky se mohou vyskytnout zvláště při užívání dlouhodobě vysokých dávek. Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, Cushingova nemoc, suprese adrenální funkce, akutní adrenální krize a retardace růstu u dětí a mladistvých.

Doporučuje se, aby vzrůst dětí dlouhodobě léčených inhalačními kortikosteroidy byl pravidelně monitorována. Dávka inhalačního kortikosteroidu by měla být snížena na nejnižší dávku, která ještě účinně udrží příznaky astmatu pod kontrolou.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Neměly by se podávat neselektivní ani selektivní beta-blokátory, nejsou-li pro jejich použití závažné důvody.

Souběžná aplikace jiných beta-adrenergních léčiv může mít aditivní efekt.

Flutikason-propionát

Za normálních okolností je po inhalačním podání dosaženo nízkých plazmatických koncentrací flutikason-propionátu, vzhledem k velmi silnému metabolismu látky během prvního přechodujátry (first pass metabolism) a vysoké systémové clearance zprostředkované cytochromem P450 3A4 ve střevě a játrech. Z toho důvodu jsou klinicky významné interakce s jinými léčivy zprostředkované flutikason-propionátem nepravděpodobné.

Ve studiích interakcí u zdravých jedinců užívajících intranasální flutikason-propionát s ritonavirem (velmi silný inhibitor cytochromu P450 3A4) v dávce 100 mg dvakrát denně, došlo ke zvýšení plazmatické koncentrace flutikason-propionátu více než stonásobně, což vedlo ke značné redukci sérové koncentrace kortizolu. Informace o této interakci chybí pro inhalovaný flutikason-propionát, ale očekává se značné zvýšení plazmatických hladin flutikason-propionátu. Byly hlášeny případy vývoje Cushingova syndromu a adrenální suprese. Současnému podávání je třeba se vyhnout, pokud možný přínos pro pacienta nepřeváží riziko vzniku systémových nežádoucích účinků léčby kortikosteroidy.

V malé studii na zdravých dobrovolnicích došlo při podání o něco slabšího inhibitoru cytochromu CYP3A ketokonazolu ke zvýšení expozice flutikason-propionátu po jednorázové inhalaci o 150 %. Toto vedlo k většímu snížení plazmatické hladiny kortizolu ve srovnání se samotným podáním flutikason-propionátu. U souběžné léčby jinými silnými inhibitory cytochromu CYP3A, jako např. intrakonazolem, se rovněž očekává zvýšení systémové expozice flutikason-propionátu a rizika systémových nežádoucích účinků. Je-li je to možné, doporučuje se při podání opatrnost a dlouhodobé léčbě těmito léčivy je třeba se vyhnout.

Stránka 8 z 17

Salmeterol

Silné inhibitory CYP3A4Současné podávání ketokonazolu (400 mg perorálně 1x denně) a salmeterolu (50 g inhalačně 2x denně) 15 zdravým subjektům po dobu 7 dnů vedlo k významnému zvýšení plasmatické expozice salmeterolu (1,4-násobku Cmax a 15-násobku AUC). To může vést ke zvýšení incidence dalších systémových účinků léčby salmeterolem (např. prodloužení QTc intervalu a palpitacím) v porovnání s léčbou salmeterolem nebo ketokonazolem samotným (viz bod 4.4).

Nebyly pozorovány žádné klinicky významné účinky na krevní tlak, srdeční frekvenci, hladinu krevní glukózy a draslíku v krvi. Současné podávání s ketokonazolem nevedlo ke zvýšení eliminačního poločasu salmeterolu ani zvýšení kumulace salmeterolu při opakovaném dávkování.

Pokud prospěch z léčby salmeterolem nepřeváží možné zvýšení rizika jeho systémových nežádoucích účinkům, je třeba se současnému podávání s ketokonazolem vyvarovat. Je pravděpodobné, že riziko interakcí s dalšími silnými inhibitory CYP3A4 (např. intrakonazolem, telithromycinem, ritonavirem) bude podobné.

Středně silné inhibitory CYP3A4Současné podávání erythromycinu (500 mg perorálně 3x denně) a salmeterolu (50 g inhalačně 2x denně) 15 zdravým subjektům po dobu 6 dnů vedlo k malému, statisticky nevýznamnému zvýšení expozice salmeterolu (1,4-násobku Cmax a 1,2-násobku AUC). Současné podávání s erythromycinem nebylo spojeno s žádnými závažnými nežádoucími účinky.

4.6 Fertilita, těhotenství a kojení

FertilitaNejsou dostupná data pro lidi. Avšak, studie na zvířatech ukazují, že salmeterol nebo flutikason-propinát neovlivňují fertilitu.

TěhotenstvíStřední množství dat získaných u těhotných žen (výsledky z rozmezí 300–1000 těhotných) neukazují na malformační nebo toxické poškození plodu salmeterolem a flutikason-propionátem. Studie na zvířatech ukázaly na reprodukční toxicitu po podání beta-2-agonisty adrenoreceptorů a glukokortikosteroidů (viz bod 5.3).

Podávání přípravku Seretide těhotným ženám by se mělo zvažovat pouze tehdy, pokud očekávaný přínos pro matku je větší než možné riziko pro plod.

K terapii těhotných žen se má používat nejnižší léčivá dávka flutikason-propionátu potřebná k udržení astmatu pod adekvátní kontrolou.

KojeníNení známo, zda salmeterol a flutikason-propionát/metabolity se vylučují do mateřskéhomléka.

Studie ukázaly, že salmeterol a flutikason-propionát a jejich metabolity se vylučují do mléka potkaních samic.

Stránka 9 z 17

Riziko pro kojené novorozence/kojence se nedá vyloučit. Je třeba zvážit ukončení kojení nebo ukončení podávání přípravku Seretide kojícím ženám podle toho, zda očekávaný přínos pro matku je větší než možné riziko pro dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Speciální studie vlivu přípravku na způsobilost k řízení vozidel nebo k obsluze strojů nebyly provedeny.

4.8 Nežádoucí účinky

Jelikož přípravek Seretide obsahuje salmeterol a flutikason-propionát, lze očekávat typ a závažnost nežádoucích reakcí na každou z těchto dvou léčivých látek. Při jejich současném podání nepřibývají žádné další nežádoucí účinky.

V následujícím textu jsou nežádoucí účinky, které byly spojeny se salmeterolem/flutikason-propionátem uvedené podle orgánových tříd a frekvence výskytu. Četnost je definována jako velmi časté (1/10), časté (1/100 a 1/10), méně časté (1/1000 a 1/100), a velmi vzácné (1/10 000) včetně jednotlivých hlášených případů. Velmi časté, časté a méně časté byly odvozené z klinických dat. Incidence u placeba nebyla vzata v úvahu. Velmi vzácné nežádoucí účinky byly odvozeny z dat získaných při postmarketingovém sledování.

Třídy orgánových systémů

Nežádoucí účinky

Frekvence výskytu

Infekce a infestace

Kandidóza (moučnivka) dutiny ústní a hrdla

Pneumonie

Bronchitidy

Časté

Časté

1,3,5

Časté

1,3,

Poruchy imunitního systému

Reakce přecitlivělosti s následujícími projevy:

Kožní reakce přecitlivělosti

Angioedém (hlavně faciální a orofaryngeální otok), respirační příznaky (dušnost a/nebo bronchospasmus), anafylaktická reakcevčetně anafylaktického šoku.

Méně časté

Velmi vzácné

Endokrinní poruchy

Cushingův syndrom, Cushingova nemoc, suprese adrenální funkce, retardace růstu u dětí a mladistvých, pokles minerální kostní denzity

Velmi vzácné

4

Poruchy metabolismu a výživy

Hypokalémie

Časté

,3

Stránka 10 z 17

Hyperglykémie

Velmi vzácné

4

Psychiatrické poruchy

Úzkost, porucha spánku a změny chování, včetně hyperaktivity a podrážděnosti (převážně u dětí).

Velmi vzácné

Poruchy nervového systému

Bolest hlavy

Třes

Velmi časté

1

Časté

Poruchy oka

Katarakta a glaukom

Velmi vzácné

4

Srdeční poruchy

Palpitace

Tachykardie

Srdeční arytmie (včetně fibrilace síní, supraventrikulární tachykardie a extrasystol)

Časté

Méně časté

Velmi vzácné

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Zánět nosohltanu

Podráždění hrdla

Chrapot/dysfonie

Zánět vedlejších nosních dutin

Paradoxní bronchospasmus

Velmi časté

2,3

Časté

Časté

Časté

1,3

Velmi vzácné

4

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Pohmožděniny

Časté

1,3

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Svalové křeče

Traumatické zlomeniny

Bolesti kloubů

Svalové bolesti

Časté

Časté

1,3

Velmi vzácné

Velmi vzácné

1. Často se vyskytovala s placebem2. Velmi často se vyskytovala s placebem3. Hlášeno po 3 roky ve studii s CHOPN4. Viz bod 4.45. Viz bod 5.1

Popis vybraných nežádoucích účinků

Byly hlášeny farmakologické nežádoucí účinky beta-2-agonistů, jako je tremor, palpitace a bolest hlavy, avšak s tendencí k odeznívání a slábnutí při pravidelné terapii.

Stránka 11 z 17

Vzhledem k obsahu flutikason-propionátu u některých pacientů se může vyskytnout chrapot a kandidóza (moučnivka) dutiny ústní a hrdla. Chrapot a výskyt kandidózy lze zmírnit vykloktáním vodou po použití přípravku. Symptomatickou kandidózu lze léčit topickou antifungicidní farmakoterapií při pokračující léčbě přípravkem Seretide Inhaler.

Populace děti

Možné systémové účinky zahrnují Cushingův syndrom, Cushingovou nemoc, supresi adrenální funkce, retardaci růstu u dětí a mladistvých, (viz bod 4.4). Děti mohou rovněž mít zkušenost s výskytem úzkostí, poruchou spánku a změnou chování, včetně zvýšené aktivity a podrážděnosti.

4.9 Předávkování

Údaje z klinických studií o předávkování přípravku Seretide nejsou k dispozici. Dále jsou uvedeny údaje o předávkování obou léčivých látek:

Objektivními a subjektivními příznaky předávkování salmeterolu jsou tremor, bolest hlavy a tachykardie. Preferovanými antidoty jsou kardioselektivní beta-blokátory, které by se u pacientů s bronchospasmem v anamnéze měly používat se zvláštní opatrností. Jestliže terapie přípravkem Seretide byla zastavena z důvodu předávkování jeho beta-agonistické složky, je třeba uvážit poskytnutí vhodné náhradní kortikosteroidní terapie. Může se vyskytnout i hypokalémie, a pak se má uvážit substituce draslíku.

Akutní: inhalace vyšších než doporučených dávek flutikason-propionátu může vést k přechodnému útlumu funkce nadledvin. Urgentní zásah není nutný, protože - jak bylo prokázáno stanovením plazmatického kortizolu - funkce nadledvin se zotaví během několika dnů.

Chronické předávkování inhalačním flutikason-propionátem: odkaz na bod 4.4: riziko adrenální suprese. Může být nezbytné monitorování adrenální rezervy. V případech předávkování flutikason-propionátu může terapie přípravkem Seretide pokračovat v dávkách vhodných k udržení příznaků astmatu pod kontrolou.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiastmatikum,ATC kód: R03AK06.

Klinické studie s přípravkem Seretide u pacientů s bronchiálním astmatem

Dvanáctiměsíční studie (Optimální kontroly astmatu, GOAL) na 3416 dospělých a mladistvých astmatických pacientech srovnávala účinnost a bezpečnost přípravku Seretide oproti samostatnému inhalačnímu kortikosteroidu (flutikason-propionát), aby se zjistilo, zda jsou cíle léčby astmatu dosažitelné. Léčba byla stupňována každých 12 týdnů, dokud nebyla dosažena ** „totální kontrola“ nebo nebyla dosažena nejvyšší dávka zkoumaného přípravku. Ve studiích GOAL bylo prokázáno, že více pacientů léčených přípravkem Seretide dosáhlo kontroly astmatu než pacientů léčených samotným kortikosteroidem a této kontroly bylo dosaženo s nízkou dávkou kortikosteroidu (IKS).

Stránka 12 z 17

Mnohem rychleji bylo dosaženo úrovně „dobré kontroly“ astmatu s přípravkem Seretide, než se samotným inhalačním kotrikosteroidem. Doba trvání léčby k dosažení prvního individuálního týdne „dobré kontroly“ astmatu u 50 % léčených byla u Seretide 16 dnů ve srovnání s 37 dny u skupiny léčené samotným inhalačním kortikosteroidem. Ve skupině jedinců s astmatem, kteří ještě nebyli léčeni steroidy, byla doba trvání léčby nutná k dosažení prvního individuálního týdne „dobré kontroly“ astmatu 16 dní u pacientů se Seretide a 23 dní u pacientů léčených samotným inhalačním kortikosteroidem.

Závěry studie ukázaly:

Procentuální dosažení *„dobré kontroly (DK)“ a **„totální kontroly (TK)“ u

astmatických pacientů po dobu 12 měsíců

Léčba před zahájením studie

Salmeterol/FP

FP

DK

TK

DK

TK

Bez IKS (samostatné SABA)

78 %

50 %

70 %

40 %

Nízké dávky IKS (500 mcg BDP nebo ekvivalent/den)

75 %

44 %

60 %

28 %

Průměrná dávka IKS (>500 – 1000mcg BDP nebo ekvivalent/den)

62 %

29 %

47 %

16 %

Shrnutí výsledků ze 3 léčebných úrovní

71 %

41 %

59 %

28 %

* Dobře kontrolované astma: příležitostné symptomy nebo užití krátkodobě působících beta2-agonistů (SABA) nebo méně než 80% náležité hodnoty plicní funkce plus bez nočního probouzení, bez exacerbací a bez nežádoucích účinků vedoucích ke změně léčby.** Totální kontrola astmatu: bez příznaků, bez krátkodobě působících beta-2-agonistů (SABA), více než nebo odpovídající 80 % náležité hodnoty plicní funkce, bez nočního probouzení, bez exacerbací a bez nežádoucích účinků vedoucích ke změně léčby.

Výsledky této studie ukazují, že Seretide 50/100 mikrogramů podávaný dvakrát denně může být zvažován v úvodní udržovací léčbě u pacientů se středně těžkou, persistující formou astmatu, u kterých je rychlá kontrola astmatu považována za nezbytnou (viz bod 4.2).

Ve dvojitě zaslepené, randomizované, souběžné skupině klinické studie na 318 dospělých pacientech ≥18 let s perzistujícím astmatem byla hodnocena bezpečnost a tolerance přípravku Seretide podávaného ve dvou inhalacích dvakrát denně po dobu dvou týdnů. Studie prokázala, že zdvojování inhalací všech sil přípravku Seretide podávaných až 14 dní mírně zvyšuje výskyt nežádoucích příhod způsobených beta-agonisty (třes; 1 pacient [1%] versus 0, palpitace; 6 [3%] versus 1 [<1%], svalové křeče; 6 [3%] versus 1 [<1%]) a vyvolává podobný výskyt nežádoucích příhod spojených s podávání inhalačních kortikosteroidů (např. moučnivka dutiny ústní; 6 [6%] versus 16 [8%], chrapot; 2 [2%] versus 4 [2%]) ve srovnání s pravidelným dávkováním dvakrát denně. S mírným zvýšením výskytu nežádoucích příhod způsobených beta-agonisty má lékař počítat v případě, že zvažuje zdvojování dávky přípravku Seretide u pacientů vyžadujících přídatnou krátkodobou (až 14 dnů trvající) léčbu inhalačními kortikosteroidy.

Salmeterol v multicentrické studii léčby astmatu (SMART)

SMART byla multicentrickou, randomizovanou, dvojitě zaslepenou, placebem kontrolovanou klinickou studií trvající 28 týdnů v souběžných skupinách v USA. Randomizováno bylo 13 176

Stránka 13 z 17

pacientů v salmeterolové skupině (50 μg dvakrát denně) a 13 179 pacientů v placebové skupině při jejich obvyklé léčbě astmatu. Pacienti byli zahrnuti do studie, pokud byli starší než 12 let věku, trpěli astmatem nebo užívali medikaci pro léčbu astmatu (ale ne LABA). Užívání IKS při vstupu do studie bylo zaznamenáno, ale nebylo požadováno během studie. Primárním cílem studie SMART byl počet úmrtí spojených s poruchou respiračního systému a život ohrožující stavy spojené s poruchou respiračního systému.

Klíčové výsledky ze studie SMART: primární ukazatel

Skupina pacientů

Počet příhod primárního

cíle/počet pacientů

Relativní riziko (CI 95%)

salmeterol

placebo

Všichni pacienti

50/13,176

36/12,179

1.40 (0.91, 2.14)

Pacienti užívající inhalační kortikosteroidy

23/6,127

19/6,138

1.21 (0.66, 2.23)

Pacienti neužívající inhalační kortikosteroidy

27/7,049

17/7,041

1.60 (087, 2.93)

Afro-američtí pacienti

20/2,366

5/2,319

4.10 (1.54, 10.90)

(Riziko vyznačené tučně je statisticky významné na 95% hladině).

Klíčové výsledky ze studie SMART podle užití inhalačních kortikosteroidů na počátku: sekundární cíle

Počet příhod sekundárních

cílů/počet pacientů

Relativní riziko (CI 95%)

salmeterol

placebo

Úmrtí související s respiračním systémem

Pacienti užívající inhalační kortikosteroidy

2.01 (0.69, 5.86)

Pacienti neužívající inhalační kortikosteroidy

2.28 (0.88, 5.94)

Úmrtí související s astmatem nebo život ohrožujícími stavy

Pacienti užívající inhalační kortikosteroidy

1.24 (0.60, 2.58)

Pacienti neužívající inhalační kortikosteroidy

21/7049

9/7041

2.39 (1.10, 5.22)

Úmrtí související s astmatem

Pacienti užívající inhalační kortikosteroidy

1.35 (0.30, 6.04)

Stránka 14 z 17

Pacienti neužívající inhalační kortikosteroidy

*

(*= nebylo možné spočítat, jelikož v placebové skupině nedošlo k vývoji žádných nežádoucích příhod. Zvýrazněné hodnoty jsou statisticky významné na 95% hladině. V tabulce výše uvedené druhotné ukazatele dosahovaly statistické významnosti v celé populaci). Sekundární cíle z jakékoliv příčiny všech kombinovaných příčin úmrtí nebo život ohrožujících stavů, všech příčin úmrtí nebo všech příčin hospitalizací nedosáhly statistické významnosti v celé populaci.

Mechanismus účinku

Přípravek Seretide obsahuje dvě léčivé látky, salmeterol a flutikason-propionát, které mají rozdílné mechanismy účinku. Mechanismy účinku obou léčiv jsou postupně uvedeny v následujícím textu.

Salmeterol

Salmeterol je selektivní dlouhodobě (12 hodin) působící agonista beta-2-adrenoreceptorů s dlouhým postranním řetězcem, který se váže na zevní místo receptoru.

Salmeterol navozuje dlouhodobější bronchodilataci, trvající nejméně 12 hodin, než doporučené dávky konvenčních krátkodobě účinných beta-2-agonistů.

Flutikason-propionát

Flutikason-propionát podávaný inhalačně v doporučených dávkách má glukokortikoidní protizánětlivý účinek uvnitř plic, který vede k redukci příznaků a exacerbací astmatu, bez nežádoucích účinků pozorovaných při systémovém podávání kortikosteroidů.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Po inhalačním podání salmeterolu v kombinaci s flutikason-propionátem byly farmakokinetické vlastnosti každé z těchto léčivých látek podobné farmakokinetickým vlastnostem pozorovaným po jejich samostatném podání. Pro účely farmakokinetiky tedy lze obě složky hodnotit odděleně.

Salmeterol

Salmeterol působí místně v plicích, a proto jeho léčebné účinky nelze posuzovat podle plazmatických hladin. Údaje o farmakokinetice salmeterolu jsou jen omezené, neboť jeho stanovení v plazmě je technicky obtížné, protože plazmatické koncentrace dosahované po inhalačním podání terapeutických dávek jsou velmi nízké (přibližně 200 pg/ml nebo méně).

Flutikason-propionát

Absolutní biologická dostupnost jedné dávky inhalačního flutikason-propionátu u zdravých jedinců kolísá v závislosti na typu použitého inhalačního prostředku zdravotnické techniky

Stránka 15 z 17

přibližně mezi 5 až 11 % nominální dávky. U pacientů s bronchiálním astmatem byl při inhalaci flutikason-propionátem sledován nižší stupeň systémové expozice.

Absorpce flutikason-propionátu do systémové cirkulace probíhá hlavně v plicích, a to zpočátku rychle a potom pomaleji. Zbytek inhalační dávky může být spolknut, avšak jeho příspěvek k systémové expozici je minimální, protože perorální biologická dostupnost je z důvodu nízké rozpustnosti ve vodě a presystémové metabolizace menší než 1 %. Systémová expozice se zvyšuje lineárně se stoupající inhalační dávkou.

Dispozice flutikason-propionátu je charakterizována vysokou plazmatickou clearance (1150 ml/min), velkým distribučním objemem v ustáleném stavu (přibližně 300 l) a terminálním poločasem přibližně 8 hodin.

Vazba na plazmatické proteiny činí 91 %.

Flutikason-propionát je ze systémové cirkulace odstraňován velmi rychle. Hlavně cestou biotransformací na neúčinný metabolit kyselinu karboxylovou, a to prostřednictvím izoenzymu cytochromu P450 CYP3A4. Další neidentifikované metabolity byly rovněž nalezeny ve stolici.

Renální clearance flutikason-propionátu je zanedbatelná. Méně než 5 % dávky je vylučována močí, hlavně jako metabolity. Hlavní část dávky je vylučována stolicí formou metabolitů a nezměněného přípravku.

Pediatrická populaceÚčinek 21 denní léčby přípravkem Seretide 25/50 Inhaler (2 inhalace dvakrát denně s nebo bez zdravotnického prostředku), nebo Seretide Diskus 50/100mcg (1 inhalace dvakrát denně) byl hodnocen u 31 dětí ve věku 4 až 11 let s lehkou formou bronchiálního astmatu. Systémová expozice flutikason-propionátem byla stejná u přípravku Seretide Inhaler se zdravotnickým prostředkem (107pg h/ml [95% CI: 45.7, 252.2]) a Seretide Diskus (138pg h/ml [95% CI: 69.3, 273.2]), ale nižší pro Seretide Inhaler, Seretide Inhaler se zdravotnickým prostředkem a Seretide Diskus (126 pg h/ml [95% CI: 70, 225], 103 pg h/ml [95% CI: 54, 200], and 110 pg h/ml [95% CI: 55, 219]).

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Obava vyplývající z experimentálních studií pro užití u lidí, která se týká odděleného podání salmeterolium-xinafoatu a flutikason-propionátu, se vztahuje ke zvýšenému farmakologickému účinku.

V reprodukčních studiích na zvířatech bylo prokázáno, že glukokortikosteroidy vyvolávají malformace (rozštěp patra, malformace skeletu). Nezdá se však, že by tyto výsledky studií na zvířatech byly relevantní pro aplikaci doporučených dávek u člověka.U salmeterolium-xinafoatu byla ve studiích na zvířatech prokázána embryofetální toxicita pouze při vysokých expozičních hladinách. Při současném podávání obou léčivých látek v dávkách, o nichž je známo, že vyvolávají abnormality indukované glukokortikoidy, byl u potkanů zjištěn zvýšený výskyt transponované umbilikální arterie a inkompletní osifikace okcipitální kosti.

Norfluran (propelent HFA 134a, neobsahující chlorované fluoralkany) ve studiích provedených u řady druhů zvířat exponovaných každodenně po dobu dvou let nevykázal toxické efekty ani ve velmi vysokých koncentracích svých par, výrazně převyšujících koncentrace, kterým pravděpodobně budou vystaveni pacienti.

Stránka 16 z 17

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Seznam pomocných látek´Norfluran (propelent HFA 134a).

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

2 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Tlaková nádobka obsahuje suspenzi. Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Chraňte před mrazem a přímým slunečním světlem.Stejně jako u většiny léčivých přípravků v tlakových obalech se terapeutický efekt přípravku může snížit, je-li tlaková nádobka studená.

Tlaková nádobka se nesmí rozebírat, propichovat, deformovat silou ani spalovat (odhazovat do ohně), a to ani když je zdánlivě prázdná.

6.5 Druh obalu a velikost balení

Suspenze je uložená v 8ml hliníkové tlakové nádobce s dávkovacím ventilem. Nádobka je vložená do plastového ovládače spojeného s náustkem vybaveného rozprašovačem. Nádobkaobsahuje počítadlo dávek, které ukazuje kolik dávek přípravku bylo již použito. Číslice jsou patrné v okénku na zadní části plastového ovládače. Jedna tlaková nádobka obsahuje 120 jednotlivých odměřených dávek.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glaxo Group Ltd.,Greenford, Middlesex,Velká Británie.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Seretide 25/50 Inhaler: 14/023/03-C

Stránka 17 z 17

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/ PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 22.1.2003Datum prodloužení registrace: 24.10.2007

10. DATUM REVIZE TEXTU27.4.2011