Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls251032/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

Sclefic 50 mg

potahované tablety

riluzolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je Sclefic 50 mg a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Sclefic 50 mg užívat

3.

Jak se přípravek Sclefic 50 mg užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5.

Jak přípravek Sclefic 50 mg uchovávat

6.

Další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK SCLEFIC 50 MG A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Co je ScleficLéčivou látkou v přípravku Sclefic je riluzol, který působí na nervový systém.

K čemu se Sclefic používá Sclefic se používá u pacientů s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).

ALS je forma onemocnění motorických neuronů, kdy napadení nervových buněk odpovědných za posílání instrukcí do svalů vede ke slabosti, svalovému úbytku a ochrnutí.

Zánik nervových buněk při onemocnění motorických neuronů může být způsoben příliš vysokou hladinou glutamátu (chemická sloučenina přenášející nervové vzruchy) v mozku a v míše. Sclefic zastavuje uvolňování glutamátu, což může pomoct při ochraně nervových buněk před zničením.

Pro více informací o ALS a o důvodu proč Vám byl přípravek předepsán, prosím, kontaktujte svého lékaře.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK SCLEFIC 50

MG UŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Sclefic 50 mg-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoliv další složku přípravkuSclefic 50 mg

-

jestliže máte onemocnění jater nebo zvýšené hladiny některých jaterních enzymů (transamináz) v krvi,

-

jestliže jste těhotná nebo kojíte.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Sclefic 50 mg je zapotřebí Řekněte svému lékaři: -

jestliže máte jakékoli potíže s játry: žloutnutí kůže nebo bělma Vašich očí (žloutenka), svědění po celém těle, nevolnost, zvracení

-

jestliže Vaše ledviny nepracují spolehlivě

-

jestliže máte horečku: může to být díky nízkému počtu bílých krvinek, což může způsobit zvýšení rizika infekce

-

jestliže je Vám méně než 18 let. Použití přípravku Sclefic u dětí není doporučeno, protože o jeho použití u této populace není k dispozici dostatek informací.

V případě, že se na Vás některé výše uvedené příznaky vztahují, nebo si nejste jisti, sdělte to svému lékaři, který rozhodne o dalším postupu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval/a v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojeníNESMÍTE UŽÍVAT Sclefic, pokud jste nebo si myslíte, že byste mohla být těhotná, nebo kojíte.

Pokud si myslíte, že byste mohla být těhotná, nebo pokud zamýšlíte kojit, konzultujte to se svým lékařem předtím, než začnete Sclefic používat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůMůžete řídit nebo používat jakékoli nástroje nebo stroje, pokud po požití tohoto přípravku nepociťujete závratě.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK SCLEFIC 50 MG POUŽÍVÁ

Doporučená dávka je jedna tableta dvakrát denně. Tablety by měly být užívány ústy každých 12 hodin ve stejnou dobu každý den (tj. ráno a večer).

Jestliže jste užil/a více přípravku Sclefic 50 mg, než jste měl/a Pokud užijete příliš mnoho tablet, kontaktujte ihned svého lékaře nebo nejbližší oddělení lékařské pohotovosti.

Jestliže jste zapomněl/a užít přípravek Sclefic 50 mgJestliže jste si zapomněl/a vzít svoji tabletu, úplně vynechejte dávku a vezměte si další tabletu v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste doplnil/a vynechanou dávku.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Sclefic 50 mg nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

DŮLEŽITÉ Přestaňte užívat přípravek Sclefic 50 mg a neprodleně vyhledejte lékaře, jestliže se u Vás objeví projevy angioedému jako jsou-

otok obličeje, jazyka nebo hltanu

-

polykací potíže

-

kopřivka a dýchací obtíže.

Ihned sdělte svému lékaři -

jestliže se u Vás vyskytne jakákoli horečka (zvýšení teploty), protože Sclefic může způsobit snížení počtu bílých krvinek. Váš lékař Vám může chtít odebrat vzorek krve, aby ověřil počet bílých krvinek, které jsou důležité v obraně proti infekcím.

-

jestliže se setkáte s některými z následujících příznaků: žloutnutí kůže nebo bělma Vašich očí (žloutenka), svědění po celém těle, nevolnost, zvracení, protože to mohou být příznaky onemocnění jater (hepatitida). Během užívání přípravku Sclefic Váš lékař může provádět běžné krevní testy, aby se ujistil, že tato situace nenastala.

-

jestliže máte kašel nebo potíže s dýcháním, protože by mohlo jít o příznak onemocnění plic (tzv. intersticiální plicní onemocnění).

Velmi časté nežádoucí účinky (postihují více než 1 z 10 pacientů):-

únava

-

nevolnost

-

zvýšené hladiny některých jaterních enzymů v krvi (transaminázy); mohou být spojeny se žloutenkou



(viz oddíl ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE

PŘÍPRAVEK SCLEFIC 50 MG UŽÍVAT).

Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 ze 100 pacientů):-

závratě

-

ospalost

-

bolest hlavy

-

otupělost nebo brnění v ústech

-

zrychlená srdeční frekvence

-

bolest břicha

-

zvracení

-

průjem

-

bolest.

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 z 1000 pacientů):-

alergické reakce, otok obličeje, rtů, jazyka nebo hrdla spojený s dýchacími a/nebo polykacími potížemi (angioedém)

-

anémie (chudokrevnost)

-

zánět slinivky břišní (pankreatitida).

 Údaje ze studií ukazují, že pacienti asijského původu mohou být náchylnější ke změnám jaterních testů než běloši.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK SCLEFIC 50 MG UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek Sclefic 50 mg po uplynutí doby použitelnosti, která je uvedená na krabičce a blistru.

Blistry (Al/Al): Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Blistry (Al/PVC): Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Sclefic 50 mg obsahuje Léčivá látka je riluzolum. Jedna potahovaná tableta obsahuje riluzolum 50 mg.

Pomocné látky Tableta: hydrogenfosforečnan vápenatý, předbobtnalý kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.Potahová soustava OPADRY 03F2868 bílá: hypromelosa, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171).

Jak přípravek Sclefic 50 mg vypadá a co obsahuje toto balení Přípravek Sclefic 50 g jsou bílé nebo téměř bílé oválné bikonvexní potahované tablety, na jedné straněoznačené „RL 50“.

Blistry (Al/Al) nebo blistry (Al/PVC) – velikost balení 28, 30, 56 a 60 potahovaných tabletNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjördurIsland

VýrobceActavis Group hf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjördurIsland

Tento přípravek byl schválen v zemích EU pod těmito názvy:Sclefic: Estonsko, Bulharsko, Maďarsko, Malta, PolskoSclefic 50 mg: Česká republika, SlovenskoSclefic 50 mg comprimate filmate: RumunskoSclefic 50 mg filmsko obložene tablete: Slovinsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 23.1.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls251032/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU Sclefic 50 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ Jedna potahovaná tableta obsahuje riluzolum 50 mg.Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tabletyBílé nebo téměř bílé oválné bikonvexní potahované tablety, na jedné straně označené „RL 50“.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace Přípravek Sclefic 50 mg je indikován k prodloužení života nebo období bez nutnosti mechanické ventilace nemocných s amyotrofickou laterální sklerózou (ALS).

V klinických studiích se prokázalo, že riluzol prodlužuje přežívání nemocných s ALS (viz bod 5.1). Přežití bylo definováno jako doba, po kterou pacienti přežívali bez intubace z důvodu mechanické ventilace, či tracheostomie.

Neexistují důkazy o tom, že by riluzol měl vliv na motorické funkce, plicní funkce, fascikulace, svalovou sílu a motorické symptomy. Neprokázala se účinnost riluzolu v pozdních stadiích ALS.

Bezpečnost a účinnost riluzolu byla studována pouze u ALS. Riluzol proto nelze podávat u jiných forem onemocnění motorického neuronu.

4.2. Dávkování a způsob podání Léčbu přípravkem Sclefic 50 mg může zahájit pouze specialista se zkušeností v terapii onemocnění motorického neuronu.

Doporučená denní dávka u dospělých nebo starších pacientů je 100 mg (50 mg každých 12 hodin). Od zvýšení denní dávky nelze očekávat významnější zlepšení účinku.

Zvláštní populace pacientů Děti: riluzol se nedoporučuje používat u dětí z důvodu nedostatku údajů o bezpečnosti a účinnosti riluzolu při neurodegenerativních onemocněních vyskytujících se u dětí nebo dospívajících.

Nemocní s poruchou funkce ledvin: riluzol se nedoporučuje k léčbě nemocných s poruchou funkce ledvin, neboť studie s opakovaným podáváním dávek nebyly u těchto pacientů provedeny (viz bod 4.4).

Starší pacienti: Z farmakokinetických údajů nevyplývají žádné zvláštní pokyny pro použití riluzolu u těchto pacientů.

Pacienti s poruchou funkce jater: (viz bod 4.3, bod 4.4 a bod 5.2).

4.3. Kontraindikace Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku. Jaterní onemocnění nebo výchozí hodnoty jaterních testů vyšší než je trojnásobek horní hranicenormy. Pacientky, které jsou těhotné nebo kojí.

4.4. Zvláštní upozornění a opatření pro použití Jaterní poškozeníRiluzol je třeba s opatrností předepisovat u nemocných s anamnézou abnormální funkce jater nebo u pacientů při mírném zvýšení sérových hladin transamináz (ALT/SGPT; AST/SGOT do hodnoty trojnásobku horní hranice normálních hodnot, bilirubinu a/nebo gama glutamytransferázy (GGT). Výchozí zvýšení některých jaterních testů (zvláště zvýšený bilirubin) zcela vylučuje podání riluzolu (viz bod 4.8).

Vzhledem k riziku hepatitidy by před zahájením a v průběhu terapie riluzolem měly být stanoveny sérové transaminázy včetně ALT. Hladiny ALT by měly být kontrolovány během prvních tří měsíců terapie měsíčně a dále každé 3 měsíce do konce prvního roku terapie. V dalším období by měl být prováděny pravidelné kontroly. Častější kontroly hladin ALT jsou nutné u nemocných, u kterých došlo ke zvýšení hladin ALT.

Při vzestupu hladin ALT na více než pětinásobek horní hranice normálních hodnot je nutno terapiiriluzolem přerušit. Nejsou zkušenosti se snížením dávky nebo s novým podáním u pacientů se vzestupem ALT na pětinásobek horní hranice normálních hodnot. U těchto pacientů se nedoporučuje znovu zahájit podávání riluzolu.

NeutropeniePacienty je třeba upozornit, aby svému lékaři hlásili jakékoliv horečnaté onemocnění. Informace o horečnatém onemocnění musí lékaře okamžitě vést k vyšetření počtu bílých krvinek a v případě neutropenie k přerušení podávání riluzolu (viz bod 4.8).

Intersticiální plicní onemocnění: U pacientů léčených riluzolem byly hlášeny případy výskytu intersticiálního plicního onemocnění, z nichž některé byly závažné (viz bod 4.8). Pokud se vyskytnou potíže s dýcháním, jako je suchý kašel a/nebo dyspnoe, mělo by být provedeno radiografické vyšetření hrudníku a v případě nálezu naznačujícího intersticiální plicní onemocnění (t.j. bilaterální difúzní zastínění plic), by měl být riluzol okamžitě vysazen. Ve většině hlášených případů příznaky odezněly po ukončení podávání přípravku a po symptomatické léčbě.

Porucha funkce ledvinStudie s opakovaným podáváním dávek u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyly provedeny (viz bod 4.2).

4.5. Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Klinické studie hodnotící interakce riluzolu s jinými léčivými přípravky nebyly prováděny.

Studie in vitro s použitím lidských jaterních mikrosomálních preparátů ukazují, že hlavním isoenzymem, který je zapojen do iniciálního oxidativního metabolizmu riluzolu je CYP 1A2. Inhibitory CYP 1A2 (např. kofein, diklofenak, diazepam, nicergolin, klomipramin, imipramin, fluvoxamin, fenacetin, theofylin, amitriptylin a chinolony) mohou potenciálně snížit rychlost vylučování riluzolu, zatímco induktory CYP 1A2 (např. cigaretový kouř, potraviny připravované na dřevěném uhlí, rifampicin a omeprazol) mohou rychlost vylučovaní riluzolu zvýšit.

4.6. Těhotenství a kojení Přípravek Sclefic 50 mg je kontraindikován (viz bod 4.3) v těhotenství (viz bod 5.3). Klinické zkušenosti s podáváním riluzolu těhotným ženám neexistují.

Přípravek Sclefic 50 mg je kontraindikován (viz bod 4.3) u kojících žen (viz bod 5.3). Není známo, zda riluzol přechází do mateřského mléka.

4.7. Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Pacienty je nutno upozornit na možnost závratí a vertiga a doporučit jim, aby při výskytu těchto příznaků neřídili a neobsluhovali stroje.

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje nebyly provedeny.

4.8. Nežádoucí účinky Ve klinických studiích fáze III. prováděných u pacientů s ALS léčených riluzolem, byly nejčastější nežádoucí účinky astenie, nauzea a abnormální výsledky jaterních testů. V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti za použití následujících pravidel: velmi časté (≥1/10), časté (≥1/100, <1/10), méně časté (≥1/1 000, <1/100), vzácné (≥1/10 000, <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), frekvence není známa (z dostupných údajů jinelze určit).

Poruchy krve a lymfatického systému Méně časté: anemie.Není známo: těžká neutropenie (viz bod 4.4).

Poruchy imunitního systému Méně časté: anafylaktoidní reakce, angioedém.

Poruchy nervového systému Časté: bolest hlavy, závratě, parestézie kolem úst a ospalost.

Srdeční poruchy Časté: tachykardie.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Méně časté: intersticiální plicní onemocnění (viz bod 4.4)

Gastrointestinální poruchy Velmi časté: nauzea.Časté: průjem, bolest břicha, zvracení.Méně časté: pankreatitis.

Poruchy jater a žlučových cest Velmi časté: abnormální výsledky jaterních testů

. Zvýšení alanin aminotransferázy se většinou

objevilo během 3 měsíců po začátku terapie riluzolem. Toto zvýšení bylo obvykle přechodné, pokud léčba pokračovala, hladiny se po 2 až 6 měsících vrátily na hodnotu pod dvojnásobek horní hranice normálních hodnot. Tato zvýšení mohou být doprovázena žloutenkou. U pacientů (n = 20) z klinických studií s hodnotami ALT zvýšenými více než pětinásobně nad horní hranicí normálních hodnot byla léčba přerušena a hladiny během 2 až 4 měsíců ve většině případů opět poklesly na méně než dvojnásobek horní hranice normálních hodnot (viz bod 4.4). Není známo frekvence: hepatitis

Celkové poruchy a lokální reakce v místě aplikaceVelmi časté: astenie.Časté: bolest.

 údaje ze studií ukázaly, že pacienti asijského původu mohou být náchylní k abnormalitám jaterních funkčních testů – 3,2 % (194/5995) pacientů asijského původu a 1,8 % (100/5641) bělochů.

4.9. Předávkování V ojedinělých případech byly zaznamenány neurologické a psychiatrické symptomy, akutní toxickáencefalopatie se stuporem, kóma a methemoglobinémie. V případě předávkování je terapie symptomatická a podpůrná.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1. Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: Jiná léčiva nervového systému, ATC kód: N07XX02.

Přestože není patogeneza ALS úplně objasněna, předpokládá se, že glutamát (primární excitačníneurotransmiter v centrální nervové soustavě) hraje roli v buněčné smrti u tohoto onemocnění.

Předpokládaným účinkem riluzolu je inhibice zpracování glutamátu. Mechanizmus účinku není jasný.

Klinické studie V klinické studii bylo randomizováno 155 pacientů do skupiny s riluzolem 100 mg denně (50 mg dvakrát denně) nebo do skupiny s placebem. Pacienti byli sledováni po dobu 12 až 21 měsíců. Přežívání, definované stejně jako v druhém odstavci bodu 4.1 bylo ve skupině léčené riluzolem signifikantně delší ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Medián doby přežití byl 17,7 měsíce u riluzolu oproti 14,9 měsíce u placeba.

Ve studii, která sloužila ke stanovení dávkovacího rozmezí, bylo 959 pacientů s ALS randomizováno do jedné ze čtyř terapeutických skupin: riluzol 50, 100, 200 mg denně nebo placebo, sledování trvalo 18 měsíců. U nemocných léčených riluzolem v dávce 100 mg denně bylo přežití výrazně delší ve srovnání s pacienty léčenými placebem. Účinek dávky 50 mg denně nebyl statisticky významný v porovnání s placebem a účinek dávky 200 mg denně byl v podstatě srovnatelný s dávkou 100 mgdenně. Medián doby přežití se blížil 16,5 měsíce pro riluzol v dávce 100 mg denně proti 13,5 měsíce pro placebo.

Ve studii s paralelními skupinami s cílem stanovit účinnost a bezpečnost riluzolu u nemocných v pozdním stadiu tohoto onemocnění, se doba přežití a motorická funkce při terapii riluzolem signifikantně nelišila od placeba. V této studii bylo procento vitální kapacity u většiny pacientů menší než 60 %.

Ve dvojitě zaslepené placebem kontrolované studii s cílem vyhodnotit účinnost a bezpečnost riluzolu u Japonců, byli 204 pacienti randomizováni do skupiny s riluzolem 100 mg denně (50 mg dvakrát denně) nebo do skupiny s placebem a byli sledováni po dobu 18 měsíců. V této studii byla účinnost hodnocena podle neschopnosti samostatné chůze, ztráty funkce horních končetin, tracheostomie, potřeby umělé ventilace, výživy žaludeční sondou nebo smrti. Přežívání bez tracheostomie u pacientů léčených riluzolem se významně nelišilo od placeba. Nicméně síla této studie odhalit rozdíly mezi léčenými skupinami byla nízká. Metaanalýza zahrnující tuto studii a výše popsané studie ukázalaméně výrazný účinek riluzolu na přežití v porovnání k placebu, ačkoliv rozdíly zůstaly statisticky významné.

5.2. Farmakokinetické vlastnosti Farmakokinetika riluzolu byla sledována u zdravých dobrovolníků mužů po jednorázovém perorálním podání 25 až 300 mg a po opakovaném perorálním podání 25 až 100 mg 2x denně. Plazmatické hladiny vzrůstají lineárně s dávkou a farmakokinetický profil je na dávce nezávislý. Při opakovaném podávání (10 dní léčby dávkou 50 mg 2x denně) se nezměněný riluzol akumuluje v plazmě zhruba do dvojnásobku a ustálený stav je dosažen za méně než 5 dní.

Absorpce Riluzol se po perorálním podání rychle vstřebává a maximálních plazmatických koncentrací je dosaženo za 60 až 90 minut (Cmax = 173 ± 72 (SD) ng/ml). Absorbováno je 90 % podané dávky aabsolutní hodnota biologické dostupnosti je 60 ± 18 %. Rychlost a rozsah absorpce se snižuje při současném podání riluzolu s jídlem s vysokým obsahem tuku (pokles Cmax o 44 % a pokles AUC o 17 % ).

Distribuce Riluzol je extenzivně distribuován do celého těla a bylo prokázáno, že přestupuje hematoencefalickou bariérou. Distribuční objem riluzolu je přibližně 245 ± 69 l (3,4 l/kg). Riluzol se z 97 % váže na bílkoviny a váže se hlavně na sérový albumin a lipoproteiny.

Metabolizmus Hlavní plazmatickou komponentu představuje nezměněný riluzol, který je z velké míry metabolizován cytochromem P450 a následně glukuronizován. Studie s lidským jaterním extraktem in vitroprokázaly, že cytochrom P450 1A2 je hlavním isoenzymem účastnícím se metabolizmu riluzolu. Metabolity zjištěné v moči tvoří 3 fenolové deriváty, jeden ureidový derivát a nezměněný riluzol.

Nejdůležitější cesta metabolizmu je úvodní oxidace riluzolu cytochromem P450 1A2 na hlavní aktivní metabolit riluzolu N-hydroxy-riluzol (RPR112512). Ten je poté rychle konjugován glukuronidací na O- a N-glukuronidy.

Vylučování Eliminační poločas kolísá mezi 9 a 15 hodinami. Riluzol se vylučuje hlavně močí. Celková močová exkrece představuje kolem 90 % dávky. Více než 85 % močových metabolitů tvoří glukuronidy. Pouze 2 % dávky riluzolu byla v moči zjištěna v nezměněné formě.

Zvláštní skupiny pacientů Pacienti s poruchou funkce ledvin: po jednorázové perorální dávce 50 mg riluzolu není ve farmakokinetických parametrech významný rozdíl mezi pacienty se střední nebo těžkou chronickou renální insuficiencí (clearance kreatininu mezi 10 a 50 ml/min) a zdravými dobrovolníky.

Starší pacienti: farmakokinetické parametry riluzolu po několikanásobném podání dávky (4,5 dne léčby 50 mg riluzolu 2x denně) nejsou u starších pacientů (více než 70 let) ovlivněny.

Pacienti s poruchou jaterních funkcí: AUC riluzolu po jednorázové perorální dávce 50 mg se zvýší asi 1,7násobně u pacientů s mírnou chronickou jaterní insuficiencí a asi trojnásobně u pacientů se středně těžkou chronickou jaterní insuficiencí.

Rasa: klinická studie provedena s cílem vyhodnotit farmakokinetiku riluzolu a jeho metabolitu N-hydroxyriluzolu po opakovaném perorálním podání dvakrát denně po dobu 8 dnů 16ti zdravým dospělým japonským mužům a 16 bělochům prokázala u Japonců nižší míru expozice riluzolu (Cmax0,85 [90% CI 0,68 - 1,08] a AUC inf. 0,88 [90% CI 0,69 - 1,13] a stejnou míru expozice jeho metabolitu. Klinický význam těchto výsledků není znám.

5.3. Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Riluzol nevykázal žádný kancerogenní potenciál ani u potkanů ani u myší.

Standardní testy na genotoxicitu prováděné s riluzolem byly negativní. Testy s hlavním aktivním metabolitem riluzolu dávaly pozitivní výsledky u dvou in vitro testů. Intenzívní testování u sedmi dalších standardních analýz in vitro nebo in vivo neprokázalo žádný genotoxický potenciál metabolitu. Na základě těchto údajů a při uvážení negativních studií kancerogenity riluzolu u myší a potkanů, se genotoxický účinek metabolitu u člověka nepovažuje za významný.

Zhoršení parametrů červených krvinek a/nebo porucha jaterních funkcí nebyly jednoznačnězaznamenány u studií na subakutní a chronickou jaterní toxicitu u potkanů a opic. U psů byla pozorována hemolytická anemie.

Ve studii jednorázové toxicity byl popsán vyšší výskyt chybění žlutých tělísek v ovariích léčených samic potkanů než u kontrolní skupiny samic. Tyto izolované nálezy nebyly zjištěny v žádné jiné studii nebo u jiného zvířecího druhu.

Všechny tyto nálezy byly zjištěny při dávkách, které byly 2-10x vyšší než dávka používaná u člověka, tj. 100 mg/den.

Studie fertility potkanů prokázaly při podávání dávky 15 mg/kg/den (což je dávka vyšší než terapeutická) mírné narušení reprodukčního chování a fertility pravděpodobně v důsledku sedace a letargie.

U březích samic potkanů byl zjištěn přechod riluzolu, značeného

14C, placentou do plodu. U samic

potkanů snižoval riluzol počet gravidit a počet implantací vajíčka v dávkových hladinách nejméně dvakrát vyšších, než je systémová expozice u člověka při podávání terapeutických dávek. V reprodukčních studiích na zvířatech nebyly zjištěny malformace.

U laktujících samic potkanů byl riluzol značený

14C zjištěn v mateřském mléce.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1. Seznam pomocných látek TabletaHydrogenfosforečnan vápenatý, předbobtnalý kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát.

Potahová soustava OPADRY 03F28689 bíláHypromelosa, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171).

6.2. Inkompatibility Neuplatňuje se.

6.3. Doba použitelnosti 3 roky

6.4. Zvláštní opatření pro uchovávání Blistry (Al/Al): Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Blistry (Al/PVC): Uchovávejte blistr v krabičce, aby byl přípravek chráněn před světlem. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní teplotní podmínky uchovávání.

6.5. Druh obalu a velikost balení Blistry (Al/Al) nebo blistry (Al/PVC) – 28, 30, 56 a 60 potahovaných tabletNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Actavis Group PTC ehf.Reykjavikurvegur 76-78220 HafnarfjördurIsland

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO

06/224/09-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

25.2.2009

10. DATUM REVIZE TEXTU

23.1.2012