Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn.sukls153310/09

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

SAYANAJECT 104 mg/0,65 ml injekční suspenze

jednodávkový zásobník

medroxyprogesteroni acetas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1.

Co je přípravek SAYANAJECT a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek SAYANAJECT užívat

3.

Jak se přípravek SAYANAJECT užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek SAYANAJECT uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK SAYANAJECT A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

SAYANAJECT je antikoncepční přípravek. Může se používat:



Jako dlouhodobá antikoncepce, v případě kdy Vy a lékař, který Vám antikoncepci předepsaljste se rozhodli, že tato metoda je pro Vás nejvhodnější. Nicméně pokud si přejete užívat přípravek SAYANAJECT více než 2 roky, Váš lékař může přehodnotit rizika a přínos užívání přípravku SAYANAJECT, aby se ujistil, že je to pro Vás stále ta nejvhodnější volba.



U adolescentů, ale jen poté, co byly s lékařem prodiskutovány ostatní antikoncepční metody a tyto byly shledány nevhodné nebo nepřijatelné.

Léčivá látka přípravku SAYANAJECT, medroxyprogesteron acetát (MPA), je podobná (ale nikoliv stejná) přírodnímu hormonu progesteronu, který je produkován ve vaječnících během druhé poloviny menstruačního cyklu. Přípravek SAYANAJECT brání úplnému dozrání vajíčka a jeho uvolnění z vaječníku během menstruačního cyklu. Pokud se vajíčko neuvolní, nemůže být oplodněno spermií a nemůže tudíž dojít k otěhotnění.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

SAYANAJECT UŽÍVAT

Neužívejte přípravek SAYANAJECT



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na medroxyprogesteron acetát nebo na kteroukoli další složku přípravku SAYANAJECT



jestliže máte podezření, že jste těhotná



jestliže máte vaginální krvácení z nejasných příčin



jestliže máte onemocnění jater



jestliže máte nebo se domníváte, že máte karcinom pohlavních orgánů



jestliže máte krevní sraženinu v žíle na noze ("hluboká žilní tromboza") nebo krevní sraženinu, která se Vám dostala do plic nebo jiných částí Vašeho těla ("embolie")



jestliže máte problémy s oběhem (např. bolesti nohou nebo na hrudi během chůze), nebo s příliš rychlým srážením krve ('trombosa' nebo 'embolie')



jestliže máte problémy s kostním metabolismem



jestliže máte nebo jste měla onemocnění postihující krevní cévy mozku

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku SAYANAJECT je zapotřebíPředtím než Vám lékař přípravek SAYANAJECT předepíše, absolvujete lékařskou prohlídku. Je důležité sdělit Vašemu lékaři, zdali máte nebo jste v minulosti měla některé z následujících stavů. Váš lékař poté s Vámi prodiskutuje, jestli je přípravek SAYANAJECT pro Vás vhodný.

Sdělte svému lékaři, pokud máte



Migrény (záchvatovité bolesti hlavy)



Cukrovku (diabetes) nebo se cukrovka vyskytuje v rodině



Velké bolesti nebo otok lýtka (ukazující na možnou sraženinu v noze - flebitida)



Krevní sraženinu v plicích (plicní embolie)



Krevní sraženinu v oku ovlivňující vidění (retinální trombóza)



Srdeční onemocnění v minulosti nebo problémy s cholesterolem včetně výskytu v rodině



Jestliže jste dříve měla „hydatidní molu“, což je druh abnormálního těhotentství



Deprese v minulosti



Nepravidelné, slabé nebo silné menstruační cykly



Neobyklý rentgenový snímek prsu, fibrocystické onemocnění prsu, bulky nebo uzlíky v prsu, krvácení z prsní bradavky



Mrtvici



Výskyt nádoru prsu v rodině



Onemocnění ledvin



Vysoký krevní tlak



Astma



Epilepsii.

Ochrana před pohlavně přenosnými chorobamiPřípravek SAYANAJECT neposkytuje ochranu před infekcí HIV (AIDS) ani jinými pohlavně přenosnými chorobami.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyInformujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte nebo jste v nedávné době užívala jakékoliv další léky, včetně léků dostupných bez lékařského předpisu. Některé léky se mohou s přípravkem SAYANAJECT vzájemně ovlivňovat, k takovým lékům patří léky, které ředí Vaši krev (antikoagulační přípravky).

Léčivé přípravky se mohou někdy vzájemně ovlivňovat. Pokud Vám je předepsána léčba jiným lékařem, informujte ho o tom, že užíváte přípravek SAYANAJECT jako antikoncepci.

Těhotenství a kojeníPřípravek SAYANAJECT neužívejte, pokud jste těhotná. Jestliže si myslíte, že jste otěhotněla během užívání přípravku SAYANAJECT, sdělte to okamžitě lékaři.

Pokud kojíte, injekce Vám nebude podána dříve než 6 týdnů po porodu, kdy je organismus novorozence vyvinutější. Přípravek SAYANAJECT může být předáván mateřským mlékem kojenému novorozenci, nicméně nebyly zaznamenány žádné známky poškození dítěte.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Žádný účinek na schopnost řídit nebo obsluhvat stroje nebyl u přípravku SAYANAJECT pozorován.

Důležité informace o některých složkách přípravku SAYANAJECTPřípravek SAYANA obsahuje rovněž následující dvě složky: methylparaben (E218) a propylparaben (E216). Ty mohou způsobit alergické reakce (případně opožděné).

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) na 104 mg/0,65 ml, t.j. v zásadě bez sodíku.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK SAYANAJECT UŽÍVÁ

Způsob a cesta podáníPřípravek SAYANAJECT se podává podkožní injekcí do přední části stehna nebo břicha. Injekci musí podat Váš lékař, sestra nebo zdravotnický pracovník. Podrobné pokyny o postupu podání injekce jsou uvedeny na konci této příbalové informace a měly by být dodrženy. O délce podávání přípravkuSAYANAJECT rozhodne Váš lékař.

První injekceDávka 104 mg přípravku SAYANAJECT se podává subkutánně (těsně pod kůži), do přední části stehna nebo břicha každé 3 měsíce (12 až 13 týdnů). Přípravek SAYANAJECT bude účinný pouze v případě, že budete dostávat injekce ve správnou dobu. První injekce Vám bude aplikována POUZE během prvních 5 dnů normálního menstruačního cyklu z důvodu vyloučení možnosti těhotenství.

Po porodu: Pokud užíváte přípravek SAYANAJECT po porodu dítěte a nekojíte, MUSÍ být první injekce podána během 5 dnů po porodu.

Bylo prokázáno, že pacientky užívající přípravek SAYANAJECT bezprostředně po porodu nebo ukončení těhotenství mohou zaznamenat dlouhotrvající a silné krvácení. Vzhledem k této skutečnosti je nutné přípravek SAYANA JECT použít s opatrností.

Další injekceDalší dávky přípravku SAYANAJECT budou podávány každých 12 až 13 týdnů, (ale ne později než 14 týdnů po poslední injekci), bez ohledu na to kdy a jak silné máte menstruační krvácení.Je důležité, abyste dostala další injekci ve správnou dobu.

Pokud zmeškáte injekci přípravku SAYANAJECTPokud zmeškáte injekci nebo pokud je interval mezi jednotlivými injekcemi delší než 14 týdnů, riziko otěhotnění se zvyšuje. Váš lékař Vám sdělí další termín injekce přípravku SAYANAJECT a zároveň doporučí typ antikoncepce, který byste měla do té doby užívat.

Přechod z jiné metody antikoncepcePokud přecházíte z jiných metod antikoncepce, lékař Vám podá první injekci v takovou dobu, aby se vyloučila možnost otěhotnění. Pokud přecházíte z perorální formy antikoncepce, bude Vám první injekce přípravku SAYANAJECT podána během 7 dnů po užití poslední pilulky.

Co když se rozhodnete, že chcete otěhotnětPo vymizení účinku poslední injekce se obnoví Vaše obvyklá schopnost otěhotnět. Doba návratu se liší u každé ženy a nezávisí na délce podávání přípravku SAYANAJECT. U většiny žen účinek vymizí 5 až 6 měsíců po poslední injekci. Více než 80% žen otěhotní během jednoho roku po ukončení podávání přípravku SAYANAJECT. Otěhotnět lze první měsíc po poslední injekci.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky může i přípravek SAYANAJECT způsobit/vyvolat nežádoucí účinky, i když se neprojeví u každého. Pokud kterýkoliv z nežádoucích účinků začne být závažný nebo zaznamenáte jakýkoliv nežádoucí účinek, který není uvedený v této informaci, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

Existuje malé riziko těžké alergické reakce na přípravek SAYANAJECT. Tyto reakce vyžadují naléhavou lékařskou pomoc.

Další nežádoucí účinky zahrnují:

Velmi časté nežádoucí účinky (objeví se u více než 10 z každých 100 pacientů)



Nárůst tělesné hmotnosti



Pokles tělesné hmotnosti

Časté nežádoucí účinky (objeví se u méně než 1 z každých 10 pacientů)

 Bolesti břicha (křeče) Akné Amenorea (velmi slabý nebo žádný cyklus) Bolestivost prsů / zvýšená citlivost Deprese Slabost nebo únava Bolest hlavy Reakce v místě vpichu (včetně bolesti, ztvrdnutí kůže, tvorby dolíčků v kůži) Nepravidelné menstruační cykly Podrážděnost Snížená pohlavní vzrušivost Silné, časté krvácení a/nebo krvácení z nejasných příčin Změny nálady

Méně časté nežádoucí účinky (objeví se u méně než 1 z každých 100 pacientů)Mezi ně patří:



Závrať



Abnormální ochlupení (hirsutismus)



Nauzea



Pocit nadýmání



Retence tekutin



Dráždění nebo svědění pochvy



Poševní výtok



Suchost pochvy



Bolestivost při pohlavním styku



Vaječníková cysta



Bolest v pánvi



Premenstruační syndrom



Změna velikosti prsů



Změna chuti



Bolesti zad



Svalové křeče



Bolesti končetin



Úzkost



Nespavost



Migréna



Návaly horka



Vysoký krevní tlak



Křečové žíly



Vyrážka



Ztráta vlasů



Podráždění kůže



Abnormální cervikální stěr (stěr z hrdla dělohy)



Abnormální testy jaterní funkce



Bolestivá menstruace



Podlitiny



Skvrny na obličeji



Krevní sraženina v noze



Krevní sraženina na plicích.

Nežádoucí účinky s neznámou četností



Bolest kloubů



Osteoporóza (řídnutí kosti) včetně osteoporotických zlomenin



Záchvaty



Ospalost



Změny menstruačního cyklu (nepravidelné, silné, slabé krvácení)



Galaktorea (tvorba a vylučování mléka mléčnou žlázou mimo období kojení)



Ucpání cév krevní sraženinou, jako je hluboká žilní trombóza nebo plicní embólie



Zrychlený srdeční tep



Závažné alergické reakce (např. anafylaxe, silná kopřivka)



Žloutenka (zežloutnutí kůže nebo očí)



Svědění



Kopřivka



Kožní strie



Slabost



Horečka



Snížená tolerance glukózy (zvýšený obsah cukru v krvi)



Zvýšené hodnoty funkčních jaterních testů



Ztráta kostní hmoty (diagnóza osteoporózy nebo řídnutí kostí)



Nervozita



Karcinom prsu

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři, sestře, zdravotnímu pracovníkovi.

Možný účinek na Váš cyklusVětšina žen užívajících přípravek SAYANAJECT pociťuje změnu ve svém menstruačním cyklu. U malého počtu žen se vyskytne nepravidelné krvácení, po 12 měsících užívání je u 60 % žen krvácení slabé nebo vůbec žádné.

Možný účinek na Vaše kostiPřípravek SAYANAJECT snižuje hladiny estrogenu a dalších hormonů. Nízké hladiny estrogenu mohou způsobovat slábnutí kostí (snížením hustoty kostní hmoty). Ženy, které užívají přípravek SAYANAJECT, jsou náchylnější k nižší hustotě kostí než ženy stejného věku, které nikdy přípravek neužívaly. Účinek přípravku SAYANAJECT je nejvyšší v prvních 2-3 letech podávání. Poté se hustota kosti ustálí. Po ukončení užívání přípravku SAYANAJECT dochází k částečnému návratu k původním hodnotám. Doposud není možné určit, zda přípravek SAYANAJECT zvyšuje riziko osteoporózy (řídnutí kosti) a zlomenin v pozdějším věku.

Níže jsou uvedeny rizikové faktory pro rozvoj osteoporózy v pozdějším věku. Pokud se Vás týká některá z uvedených skutečností, poraďte se se svým lékařem před zahájením léčby přípravkem SAYANAJECT; jiná metoda kontracepce může být pro Vás vhodnější:



Dlouhodobé požívání alkoholu a/nebo užívání tabáku



Dlouhodobé užívání léků snižujících kostní hmotu, např. léky pro léčbu epilepsie nebo steroidy



Nízký BMI nebo poruchy příjmu potravy, např. anorexie a bulimie



Anamnéza spontánní zlomeniny (nezpůsobené pádem)



Přítomnost osteoporózy u předků

Adolescenti (do věku 18 let) Kosti adolescentů jsou rychle rostoucí a zesilující. Kosti jsou nejsilnější v době dosažení dospělosti, což je důležitý ochranný faktor proti osteoporóze v pozdějším věku. Přípravek SAYANAJECT může způsobit oslabení kostí adolescentů v době růstu, tento účinek je zvláště důležitý v této věkové skupině. Kostní hmota se začíná nahrazovat po ukončení užívání přípravku, ale dosud není známo, zda se hustota kostí po ukončení podávání přípravku SAYANAJECTvrátí do hodnot, které by odpovídaly hodnotám bez užívání přípravku SAYANAJECT.

Měli byste proto ještě předtím, než začnete přípravek SAYANAJECT užívat, prodiskutovat s lékařem, který Vám antikoncepci předepisuje, jiné vhodné formy antikoncepce.

Při užívání přípravku SAYANAJECT může mít pravidelné cvičení, dodržování zdravé životosprávyvčetně dostatečného přísunu vápníku (např. mléčné výrobky) a vitaminu D (např. v rybím oleji)pozitivní vliv na Vaše kosti.

Možné riziko karcinomuStudie žen, které užívaly antikoncepční přípravky, prokázala, že u žen užívajících injekční progesteron (podobný přípravku SAYANAJECT) není zvýšené riziko rozvoje karcinomu vaječníků, dělohy, děložního čípku nebo jater.

Karcinom prsu se vyskytuje vzácně ve věku méně než 40 let, riziko se s věkem zvyšuje.

Zdá se, že riziko karcinomu prsu je mírně zvýšené u žen, užívajících injekční antikoncepci v porovnání s ženami stejného věku, které hormonální antikoncepci neužívají.

Toto by mělo být zváženo při předepisování přípravku SAYANAJECT. Není jasné, zda podávání injekcí SAYANAJECT způsobuje zvýšené riziko karcinomu prsu. Může to být způsobeno tím, že tyto ženy jsou vyšetřovány častěji a tak je karcinom prsu diagnostikován dříve. Stupeň rozvoje karcinomu prsu se zdá být nižší u žen užívajících přípravky podobné přípravku SAYANAJECT oproti ženám, které tyto přípravky neužívají.

Riziko nálezu karcinomu prsu není ovlivněno délkou podávání injekčního přípravku, ale věkem, ve kterém je podávání ukončeno. Důvodem pro to je, že s věkem se významně zvyšuje riziko karcinomu prsu. Deset let po ukončení podávání injekční hormonální antikoncepce je riziko nálezu karcinomu prsu stejné jako u žen, které hormonální antikoncepci nikdy neužívaly.

U 10 000 žen, které užívaly injekční antikoncepci podobnou přípravku SAYANAJECT po dobu až pěti let, ale ukončily její užívání do dvaceti let věku, byl vyhodnocen méně než 1 případ karcinomu prsu navíc do deseti let po ukončení podávání injekčního přípravku v porovnání s počtem zjištěným u 10 000 žen, které nikdy injekční antikoncepci neužívaly.

U žen, které ukončí užívání injekční antikoncepce po pěti letech do 30 let věku, by byly odhadem 2 - 3 případy karcinomu prsu navíc (oproti 44 případů karcinomu prsu na 10 000 žen v této věkové skupině, které nikdy neužívaly injekční antikoncepci).

U žen, které ukončí užívání injekční antikoncepce po pěti letech do 40 let věku by bylo odhadem 10 případů karcinomu prsu navíc (oproti 160 případů karcinomu prsu na 10 000 žen v této věkové skupině, které nikdy neužívaly injekční antikoncepci).

Další rizika:Jestliže se u Vás rozvine



náhlá částečná nebo celková ztráta vidění, dvojité vidění, poruchy srážlivosti krve jako je plicníembolie (krevní sraženina v plicích) nebo mrtvice, nesmíte dostat další injekci přípravku SAYANAJECT



migréna, konzultujte toto s lékařem ještě předtím, než dostanete další injekci přípravku SAYANAJECT.



žloutenka (zežloutnutí kůže nebo očí), konzultujte toto s lékařem ještě předtím, než dostanete další injekci přípravku SAYANAJECT.

5.

JAK PŘÍPRAVEK SAYANAJECT UCHOVÁVAT



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Chraňte před chladem a mrazem.



Přípravek SAYANAJECT nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na injekčním systému, sáčku a na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Pečlivě zlikvidujte suspenzi přípravku SAYANAJECT, která nebyla podána. Injekční systémnesmí být NIKDY znovu použit. Všechen nepoužitý přípravek musí být po podání bezpečně zlikvidován v souladu s místními požadavky.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek SAYANAJECT obsahuje

Léčivou látkou je medroxyprogesteroni acetas (MPA).Předplněný injekční systém přípravku SAYANAJECT obsahuje 104 mg medroxyprogesteron-acetátu (MPA) v 0,65 ml.Pomocnými látkami jsou makrogol 3350, methylparaben (E 218), propylparaben (E 216), chlorid sodný,

polysorbát

80,

monohydrát

dihydrogenfosforečnanu

sodného,

dodekahydrát

hydrogenfosforečnanu sodného, methionin, povidon, hydroxid sodný/kyselina chlorovodíková na úpravu pH, voda na injekci

Jak přípravek SAYANAJECT vypadá a co obsahuje toto balení

Přípravek SAYANAJECT je bílá nebo téměř bílá suspenze pro subkutánní injekci (injekce podávaná pod kůži). Přípravek je dodáván v jednodávkovém zásobníku ve formě předplněného injekčního systému. Přípravek je k dispozici v balení obsahujícím 1 jednodávkový zásobník.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciPfizer spol. s r.o.Praha, Česká republika

VýrobcePfizer Manufacturing Belgium NVRijksweg 12B-2870 PuursBelgie

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Rakousko

Sayana PRESS 104 mg/0,65 ml Injektionssuspension

Belgie

SAYANA PRESS 104 mg/0,65 ml suspension for injection

Česká Republika

SAYANAJECT 104 mg/0,65 ml injekční suspense

Německo

Sayana PRESS 104 mg/0,65 ml Injektionssuspension

Maďarsko, Irsko, Nizozemsko, Polsko, Velká Británie

Sayana PRESS

Norsko

SAYANAJECT

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 31.8.2011

SAYANAJECT 104 mg/0,65 ml injekční suspenzejednodávkový zásobníkmedroxyprogesteroni acetas

Následující informace je určena pouze pro zdravotnické pracovníky:

POKYNY PRO PODÁNÍPŘÍPRAVA A PODÁNÍ SUBKUTÁNNÍ INJEKCE PŘÍPRAVKU SAYANAJECT

ÚvodPřípravek SAYANAJECT musí být podán lékařem, sestrou nebo zdravotnickým pracovníkem,vyškoleným v podávání subkutánních injekcí.

Následující pokyny vysvětlují, jak se přípravek SAYANAJECT připravuje a injekčně aplikuje. Pokyny je nutné pečlivě přečíst a důsledně dodržovat.

Přípravek SAYNAJECT je dodáván v jednodávkovém zásobníku ve formě předplněného injekčního systému (obr. 1).

NEODSTRAŇUJTE kryt jehly dokud neproběhne aktivační fáze (Krok 4)

Důležité informaceDbejte, prosím, následujících důležitých opatření pro použití přípravku SAYANAJECT a injekčního systému:

1. Přípravek je suspenze drobných částic v roztoku. Tyto částice se během skladování usazují.

Před podáním injekce je nutné injekční systém důkladně protřepat a tím suspenzi znovu vytvořit.

2. Přípravek je uzavřen v zásobníku injekčního systému. Injekční systém je před použitím nutné

aktivovat. Aktivací se prorazí vnitřní těsnění, což při stisknutí zásobníku umožní průchod léčivého přípravku do jehly.

3. Suspenze nezaplňuje celý zásobník, zásobník obsahuje malou vzduchovou bublinu. Při podání

injekce je nutné injekční systém s jehlou směřovat dolů. Tím je zajištěno podání celé dávky suspenze.

Všechna tato doporučení jsou uvedena níže v pokynech pro podání.

Injekce nesmí být mísena s jinými léčivými přípravky.

Příprava



Ujistěte se, že přípravek má pokojovou teplotu.



Ujistěte se, že máte připravené následující součásti:

–

Jeden

zatavený

sáček

obsahující

přípravek

SAYANAJECT předplněný injekční systém

–

Alkoholový polštářek

–

Čistý bavlněný polštářek

(Alkoholový polštářek a bavlněný polštářek nejsou součástí

balení přípravku SAYANAJECT)

Krok 1: Volba a příprava místa podání



Vyberte vhodnou oblast pro podání podkožní injekce, buď břicho nebo horní část přední části stehna. Vyhněte se oblastem kostí a pupku.



Alkoholovým polštářkem otřete kůži na vybraném místě podání injekce. Kůži nechte zaschnout.

Krok 2: Příprava injekčního systému



Jste-li připraven/a k podání injekce, opatrně odtrhněte sáček a vyjměte injekční systém. Ještě neodstraňujte kryt jehly.



Zkontrolujte injekční systém:

–

Kryt jehly musí směřovat dolů, jak je naznačeno na obrázku. Mezi koncem kónusu a krytem jehly musí zůstat mezera.

–

Chybí-li mezera, zlikvidujte injekční systém a použijte nový.

–

Oddělil-li se kryt jehly od jehly, nebo zcela chybí, zlikvidujte injekční systém a použijte nový.

Krok 3: Promíchání přípravku



Držte injekční systém pevně za kónus (viz obrázek 1 pro umístění kónusu).



Třepejte injekční systém důkladně po dobu 30 sekund, aby se přípravek řádně promíchal. Injekční systém neohýbejte.



Pokud je mezi promícháním přípravku a dalšími kroky prodleva, zopakujte promíchání.



Zkontrolujte injekční systém. Suspenze by měla být bílá až šedobílá a homogenní. Suspenze nesmí z injekčního systému unikat.



Pozorujete-li nějaké nesrovnalosti, zlikvidujte injekční systém a použijte nový.

Krok 4: Aktivace injektoru



Uchopte injekční systém pevně za kónus jednou rukou.Dbejte toho, abyste nestiskl/a zásobník.



Druhou rukou uchopte kryt jehly. Uvidíte mezeru mezi kónusem a koncem krytu jehly.



Zatlačte krytem jehly proti kónusu. Jemně tlačte, dokud se zcela neuzavře mezera mezi kónusem a koncem krytu jehly. Injekční systém je tím aktivován.



Stále držte injekční systém pevně za kónus.



Sejměte kryt jehly z jehly.

Krok 5: Podání injekce



Jemně uchopte a stiskněte palcem a ukazováčkem velkou plochu kůže v místě vpichu a odtáhněte ji od těla.



Držte injekční systém za kónus. Držte jej kolmo k místu vpichu.



Zasuňte jehlu do kůže tak, aby hrot jehly byl v podkožní tkáni a kónus se těsně dotýkal kůže.



Držte zásobník pevně mezi palcem a ukazováčkem. Stlačte pomalu zásobník a přípravek podejte. Podání trvá 5-7 sekund.



Po podání celého obsahu zásobníku vyjměte jemně jehlu z kůže.



Je důležité podat celou dávku přípravku. Je ale možné, že v okrajích zásobníku zůstanou malé stopy po bílé suspenzi. To je běžné.



V nepravděpodobném případě, kdyby přípravek vytekl z injekčního systému nebo stékal po jehle, pacientka neobdrží celou dávku. Potom je nutné doporučit pacientce použití alternativních metod kontracepce až do další plánované injekce.



Použijte čistý bavlněný polštářek a tiskněte jím pevně na několik sekund místo vpichu. Místo vpichu NETŘETE.

Krok 6: Likvidace injekčního systému



Po podání dávky zlikvidujte bezpečně použitý injekční systém v souladu s lokálními předpisy.



Injekční systém je určen k jednorázovému podání. NIKDY jej znovu nepoužívejte.

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls86443/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SAYANAJECT 104 mg/0,65 ml injekční suspenze

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

SAYANAJECT jednodávkový zásobník obsahuje 104 mg medroxyprogesteroni acetas (MPA) v 0,65 ml injekční suspenze.

Pomocné látky:Methylparaben – 1,04 mg v 0,65 mlPropylparaben – 0,0975 mg v 0,65 mlSodík – 2,47 mg v 0,65 ml

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční suspenze

Bílá až téměř bílá homogenní suspenze

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Přípravek SAYANAJECT je indikován jako dlouhodobá antikoncepce pro ženy. Jedna podkožní injekce zabraňuje ovulaci a poskytuje antikoncepční účinek po dobu alespoň 13 týdnů (+/- 1 týden). Je však nutné brát v úvahu, že obnovení fertility (ovulace) může být oddáleno až o 1 rok (viz bod 4.4).

Protože ztráta kostní hmoty (BMD) se může objevit u žen různých věkových skupin, které dlouhodobě užívají přípravek SAYANAJECT (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití), měl by být zvážen poměr rizika a přínosu a rovněž brán v úvahu úbytek kostní hmoty (BMD) objevující se během těhotenství a/nebo kojení.

Použití u dospívajících (12 – 18 let)Vzhledem k tomu, že dlouhotrvající účinek ztráty kostní hmoty spojený s podáváním přípravku SAYANAJECT během kritického období pro růst kostní hmoty není znám, je použití přípravku SAYANAJECT u dospívajících indikováno pouze tehdy, když byly ostatní antikoncepční metody shledány jako nevhodné nebo nepřijatelné (viz bod 4.4).

Přípravek SAYANAJECT nebyl zkoumán u žen mladších 18 let, ale jsou dostupné údaje pro tuto populaci pro intramuskulární podání MPA.

4.2

Dávkování a způsob podání

Jednodávkový zásobník SAYANAJECT by měl být těsně před použitím důkladně protřepán, aby bylo zajištěno, že podávaná dávka bude homogenní suspenzí. Obsah je uzavřen v zásobníku injektoru. Injektor je před použitím nutné aktivovat. Aktivací se prorazí vnitřní těsnění, což při stisknutí zásobníku umožní průchod léčivého přípravku do jehly. Suspenze nezaplňuje celý zásobník, zásobník obsahuje malou vzduchovou bublinu. Při podání injekce je nutné injektor s jehlou směřovat dolů. Tím je zajištěno podání celé dávky suspenze. Přípravek je nutné podávat pomalu, což může trvat 5-7 sekund. Léčba by měla být zahájena lékařem nebo zdravotnickým pracovníkem a měla by být podávána jako podkožní injekce do přední části stehna nebo do břicha.

DospělíPrvní injekce: pro zajištění antikoncepce během prvního cyklu použití by měla být podána dávka 104 mg podkožně během prvních pěti dnů normálního menstruačního cyklu. Je-li injekce podána podle těchto instrukcí, není vyžadována žádná další metoda antikoncepce.

Další dávky: Druhá a další injekce by měly být podávány v intervalu 13 týdnů. Pokud je injekce podávána do 7 dnů po intervalu 13 týdnů, nejsou nutná žádná další antikoncepční opatření (např. bariérové metody). Pokud je z jakéhokoli důvodu interval od předchozí injekce delší než 14 týdnů (13 týdnů plus 7 dnů), mělo by být před podáním další injekce vyloučeno těhotenství. Účinnost přípravku SAYANAJECT závisí na dodržení doporučeného dávkovacího schématu.

Po porodu: Pokud žena nekojí, doporučuje se podat injekci během prvních pěti dnů po porodu (pro větší jistotu že pacientka není gravidní). Pokud je nutné podat injekci v jinou dobu, je nutné vyloučit těhotenství.

Kojí-li pacientka, je nutné injekci podat ne dříve než 6 týdnů po porodu, kdy je enzymový systém novorozence již rozvinutější (viz bod 4.6).

Je prokázáno, že ženy, kterým byl aplikován přípravek SAYANAJECT v šestinedělí, zaznamenaly dlouhotrvající a silné krvácení. Vzhledem k tomu je třeba zvláštní opatrnosti při podání přípravku v šestinedělí. Pacientky, které chtějí použít přípravek SAYANAJECT bezprostředně po porodu nebo ukončení těhotenství, musí být poučeny o zvýšeném riziku silného a dlouhotrvajícího krvácení. Lékař musí mít na paměti, že u pacientek po porodu, které nekojí, se může dostavit ovulace již ve 4. týdnu.

Přechod z jiné metody antikoncepce: Při přechodu z jiné metody antikoncepce by měl být přípravek SAYANAJECT podáván způsobem, který zajistí průběžnou antikoncepční ochranu na základě mechanismu účinku obou metod (např. pacientky, které přecházejí z perorální antikoncepce, by měly dostat první injekci přípravku SAYANAJECT během sedmi dnů poté, co užily poslední antikoncepční tabletku).

Hepatální insuficience: Vliv jaterního onemocnění na farmakokinetiku přípravku SAYANAJECT není znám. Jelikož je přípravek SAYANAJECT téměř výlučně eliminován v játrech, může být nedostatečně metabolizován u pacientů se závažnou jaterní nedostatečností (viz bod 4.3 Kontraindikace).

Renální insuficience: Vliv onemocnění ledvin na farmakokinetiku přípravku SAYANAJECT není znám. Jelikož je přípravek SAYANAJECT téměř výlučně eliminován v játrech, není úprava dávkování považována u žen s renální insuficiencí za nutnou.

Použití u dětíPřípravek SAYANAJECT není indikovaný před menarché (viz bod 4.1 Terapeutické indikace). Jsou dostupné údaje pro i.m. podání MPA u dospívajících (12 – 18 let) (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití a 5.1 Farmakodynamické vlastnosti). Na rozdíl od obav týkajících se ztráty

kostní hmoty se očekává, že bezpečnost a účinnost přípravku SAYANAJECT jsou u dospívajících dívek po menarché a u dospělých žen stejné.

4.3

Kontraindikace



Přípravek SAYANAJECT je kontraindikovaný u pacientek se známou přecitlivělostí na medroxyprogesteron-acetát nebo na jakoukoli složku přípravku.



Přípravek SAYANAJECT je kontraindikovaný u těhotných žen nebo při podezření na těhotenství.



Přípravek SAYANAJECT je kontraindikovaný u žen s prokázanou malignitou prsu nebo pohlavních orgánů nebo při podezření na ni.



Přípravek SAYANAJECT je kontraindikovaný u pacientek s vaginálním krvácením z nejasných příčin.



Přípravek SAYANAJECT je kontraindikovaný u pacientek se závažným hepatálním postižením.



Přípravek SAYANAJECT je kontraindikovaný u pacientek poruchou kostního metabolizmu.



Přípravek SAYANAJECT je kontraindikovaný u pacientek s aktivní tromboembolickou poruchou a u pacientek s cévní mozkovou příhodou nynější nebo v anamnéze.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Ztráta kostní hmoty (BMD):Používání přípravku SAYANAJECT snižuje sérové hladiny estrogenu a je spojeno s významnou ztrátou hustoty kostních minerálů spolu s tím, jak se kostní metabolizmus adaptuje na nižší hladiny estrogenu. Ztráta kostní hmoty je větší při delším užívání, ale zdá se, že se hustota kostní hmota zvyšuje poté, co se podávání přípravku SAYANAJECT přeruší a ovariální produkce estrogenů vzroste.

Ztráta kostní hmoty je obzvláště závažná během dospívání a časné dospělosti, kritického období pro růst kostní hmoty. Není známo, zda užívání přípravku SAYANAJECT mladšími ženami snižuje maximální dosaženou hustotu kosti a zvyšuje tak riziko zlomenin v pozdějším věku.

Studie zkoumající účinky medroxyprogesteron-acetátu i.m. (přípravek Depo-Provera) na hustotu kostní hmoty u dospívajících žen ukázala, že jeho podání bylo spojeno s významným poklesem hustoty kostních minerálů od výchozích hodnot. U malého počtu žen, které pokračovaly v podávání přípravku SAYANAJECT, se střední hustota kostních minerálů vrátila blízko k výchozím hodnotám po 1 – 3 letech po ukončení podávání. U dospívajících může být přípravek SAYANAJECT použit, ale jen poté, co byly s pacientkou prodiskutovány ostatní antikoncepční metody a tyto shledány nedostačující či nevhodné.

U ženy jakéhokoli věku, pokud vyžaduje dlouhodobější užívání medroxyprogesteron acetátu po dobu delší než 2 roky, by měl být pečlivě přehodnocen poměr přínosu a rizika léčby. Zvláště u žen se zdravotními rizikovými faktory osteoporózy by měly být před použitím přípravku SAYANAJECT zváženy jiné metody antikoncepce.

Významné rizikové faktory osteoporózy jsou:



Užívání alkoholu a/nebo tabáku



Chronické užívání léků snižujících kostní hmotu, např. antikonvulziva nebo kortikosteroidy



Nízký BMI nebo poruchy příjmu potravy, např. anorexie nebo bulimie



Spontánní zlomenina v anamnéze



Osteoporóza v rodinné anamnéze

Z výsledků retrospektivní kohortové studie využívající data z General Practice Research Database (GPRD) vyplývá, že ženy používající injekce s MPA (DMPA) jsou vystaveny vyššímu riziku zlomenin v porovnání s uživatelkami kontracepce bez DMPA (incidence 1,41, 95% CI 1,35-1,47 pro 5-leté pokračující období). Není známo, zda je to kvůli DMPA, nebo kvůli jiným faktorům souvisejícím se

životním stylem, které mají vliv na počet zlomenin. Naopak u žen používajících DMPA nebylo riziko zlomenin před používáním DMPA a po jeho používání (relativní riziko 1,08, 95% CI 0,92-1,26) zvýšeno. Důležité je, že tato studie nemůže stanovit, zda má používání DMPA vliv na počet zlomenin v pozdějším věku.

Další informace o změnách denzity kostních minerálů jak u dospělých tak u dospívajících žen, které byly hlášeny v nedávných klinických studiích, jsou uvedeny v bodu 5.1 (Farmakodynamické vlastnosti).Dostatečný přísun vápníku a vitamínu D, ať ve stravě či potravinových doplňcích je důležitý pro zdravé kosti žen v každém věku.

Nepravidelný menstruační cyklus:Většina žen užívajících přípravek SAYANAJECT udávala poruchy menstruačního cyklu. Pacientky by měly být vhodně informovány o možnosti výskytu poruch menstruačního cyklu a možného prodloužení anovulace. S rostoucí dobou užívání přípravku SAYANAJECT si stále méně pacientek stěžuje na nepravidelné krvácení a více jich udává amenoreu. Po podání čtvrté dávky udávalo 39% žen amenoreu v průběhu šestého měsíce. Během dvanáctého měsíce udávalo amenoreu 56,5% žen. Změny menstruačního cyklu u tří studií hodnotících antikoncepci jsou zobrazeny na obrázcích 1 a 2. Obrázek 1 ukazuje zvýšení procenta žen, u kterých se vyskytla amenorea v průběhu 12-měsíční studie. Obrázek 2 ukazuje procento žen, u kterých se objevilo pouze špinění, pouze krvácení a krvácení a špinění v průběhu stejného období. Vedle amenorey zahrnovala změna menstruačního cyklu nepravidelné děložní krvácení, menoragii a metroragii. Pokud je abnormální krvácení související s použitím přípravku SAYANAJECTtrvalé nebo závažné, mělo by být provedeno příslušné vyšetření a zahájena léčba.

Obrázek 1. Procento žen s amenoreou trvající 30 dnů ve sledovaném měsíci, kterým byla podávánapodkožní injekce DMPA ve studiích hodnotících antikoncepci (ITT populace, n=2 053)

4.0

22.4

26.5

39.1

40.5

39.0

53.2

50.9

51.7

62.0

58.7

56.5

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1

Ns:1831

2

1854

3

1840

4

1729

5

1717

6

1689

7

1544

8

1550

9

1520

10

1413

11

1404

12

1273

Měsíc

%

Amenorea

Obrázek 2. Procento žen s amenoreou trvající 30 dnů ve sledovaném měsíci, kterým byla podávánapodkožní injekce DMPA ve studiích hodnotících antikoncepci (ITT populace, n=2 053)

Riziko vzniku nádoru:Dlouhodobé sledování pacientek užívajících DMPA-IM 150 mg nezjistilo žádné zvýšení celkového rizika ovariálních, jaterních nebo cervikálních nádorů a dále trvající ochranný účinek snižující riziko karcinomu endometria.

Karcinom prsu je vzácný u žen do 40 let věku, ať užívají hormonální antikoncepci či nikoli.

Výsledky některých epidemiologických studií naznačují, že existuje malý rozdíl v riziku diagnózy u žen, které užívají nebo užívaly hormonální antikoncepci, v porovnání s těmi, které ji nikdy neužívaly. Riziko u současných a nedávných uživatelek DMPA je malé, s ohledem na celkové riziko karcinomu prsu, zvláště u mladých žen (viz níže), a po 10 letech od posledního užití není patrné. Délka užívání se nezdá být významná.

Předpokládaný počet dalších případů karcinomu prsu diagnostikovaného až po 10 letech po ukončení léčby injekčními progestogeny+

Věk při poslední injekci MPA

Počet případů na 10,000 žen, které nikdy MPA neužívaly

Předpokládaný počet dalších případů na 10,000 uživatelek MPA

20

Méně než 1

Výrazně méně než 1

30

44

2-3

40

160

10

+při užívání po dobu 5 let

Tromboembolické poruchyAčkoli medroxyprogesteron-acetát nemá příčinnou souvislost s indukcí trombotické nebo tromboembolické poruchy, neměl by být u žádné pacientky užívající přípravek SAYANAJECT, u které se vyskytne tato příhoda, např. plicní embolie, cévní mozková příhoda, retinální trombóza nebo hluboká žilní trombóza, tento přípravek znovu podáván. Ženy s předchozí anamnézou tromboembolické poruchy nebyly sledovány v klinických hodnoceních a žádné informace, které by dokládaly bezpečnost podání přípravku SAYANAJECT této populaci nejsou dostupné.

0

10

20

30

40

50

60

70

80

90

100

1

Ns:1831

2

1854

3

1840

4

1729

5

1717

6

1689

7

1544

8

1550

9

1520

10

1413

11

1404

12

1273

Měsíc

%

Pouze špinění

Pouze krvácení

Krvácení a špinění

Anafylaxe a anafylaktická reakcePokud se objeví anafylaktická reakce, měla by být ihned zahájena příslušná léčba. Závažné anafylaktické reakce vyžadují okamžitou léčbu.

Poruchy očíJestliže dojde k částečné nebo úplné ztrátě zraku, k náhlému vzniku exoftalmu, diplopie nebo k migréně, je třeba vyčkat s dalším podáváním přípravku až do doby oftalmologického vyšetření. Jestliže vyšetření odhalí edém papily nebo retinální cévní léze, neměl by být přípravek dále podáván.

Změny tělesné hmotnostiZměny tělesné hmotnosti jsou časté, ale nepředvídatelné. Ve studiích 3. fáze byla sledována tělesná hmotnost po dobu 12 měsíců. Polovina (50%) žen zůstala na své původní hmotnosti v rozsahu 2,2 kg. 12% žen ztratilo více než 2,2 kg a 38% žen přibralo více než 2,3 kg.

Retence tekutinExistují důkazy, že progestageny mohou vyvolávat určitý stupeň retence tekutin. Přípravek musí být proto podáván opatrně pacientkám, jejichž předchozí onemocnění by mohlo být přírůstkem hmotnosti nebo retencí tekutin nepříznivě ovlivněno.

Ukončení anovulacePo jednorázové dávce přípravku SAYANAJECT byl kumulativní výskyt ukončení anovulace měřený podle plasmatické hladiny progesteronu 97,4% (38/39 pacientek) do jednoho roku po podávání. Po 14-týdenní terapeutické pauze byl nejčasnější návrat k ovulaci pozorován po jednom týdnu a průměrná doba do ovulace byla 30 týdnů. Ženy by měly být informovány, že existuje možnost zpoždění návratu ovulace po používání metody bez ohledu na dobu používání. Je však známo, že amenorrhoea a/nebo nepravidelná menstruace po ukončení užívání hormonální antikoncepce mohou být zapříčiněny základním onemocněním, s kterým souvisí nepravidelná menstruace, zejména syndromem polycystických ovárií.

Psychiatrické poruchyPacientky s anamnézou klinické deprese by měly být v průběhu léčby přípravkem SAYANAJECT pečlivě sledovány.

Ochrana před sexuálně přenosnými chorobamiPacientky by měly být informovány, že přípravek SAYANAJECT neposkytuje ochranu před infekcí HIV (AIDS) nebo jinými sexuálně přenosnými chorobami.

Uhlohydráty/metabolizmusU některých pacientek léčených progestiny může dojít ke snížení glukózové tolerance. Během této léčby je třeba pečlivě sledovat pacientky s diabetem.

Funkce jaterPokud se u pacientky užívající přípravek SAYANAJECT objeví žloutenka, mělo by být zváženo vysazení přípravku (viz bod 4.3).

Hypertenze a porucha metabolizmu lipidůPouze omezené údaje naznačují, že u pacientek s hypertenzí nebo poruchou metabolizmu lipidů, kterým byly podávány injekce progesteronu, existuje mírně zvýšené riziko kardiovaskulárních příhod. Je-li v průběhu léčby přípravkem SAYANAJECT zaznamenána hypertenze a/nebo progrese hypertenze nelze dostatečně kontrolovat antihypertenzní léčbou, je nutné léčbu přípravkem SAYANAJECT ukončit. Další rizikové faktory arteriální trombotické poruchy zahrnují: hypertenze, kouření, věk, porucha metabolizmu lipidů, migréna, obezita, pozitivní rodinná anamnéza, onemocnění srdečních chlopní, fibrilace síní.

Přípravek SAYANAJECT je nutné užívat s opatrností u pacientek s 1 nebo více rizikovými faktory.

Jiné stavyBěhem těhotenství a při užívání pohlavních steroidů, byly hlášeny následující stavy, souvislost s užívánímgestagenů nebyla stanovena: žloutenka a/nebo pruritus vyvolaný cholestázou, tvorba žlučových kamenů, porfyrie, systémový lupus erythematosus, hemolyticko-uremický syndrom, Sydenhamova chorea, herpes gestationis, ztráta sluchu způsobená otosklerózou.

Laboratorní vyšetřeníPři odesílání vzorků na patologické vyšetření by měl být patolog informován o léčbě progestiny. Lékař by měl být informován o tom, že určitá endokrinologická vyšetření a vyšetření jaterních testů a krevních složek mohou být při léčbě progestiny ovlivněny:a)

Snížení hladiny steroidů v plazmě/moči (např. progesteron, estradiol, pregnanediol, testosteron, kortison)

b)

Hladiny gonadotropinu v plazmě a moči jsou snížené (např. LH, FSH).

c)

Koncentrace pohlavní hormony vázajícího globulinu (SHBG) jsou snížené.

Vzhledem k tomu, že přípravek obsahuje methylparaben a propylparaben, může vyvolat alergické reakce (i opožděné) a výjimečně bronchospazmus. Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v 104 mg/0,65 ml, t.j. je v zásadě bez sodíku.

Pokud se vyskytuje některý ze zmíněných stavů/rizikových faktorů, je nutné zvážit přínosy přípravku SAYANAJECT proti možným rizikům individuálně u každé ženy a prodiskutovat je s ní ještě před rozhodnutím zahájit podávání přípravku. V případě zhoršení nebo prvním objevení kteréhokoliv z těchto stavů nebo rizikových faktorů se musí žena obrátit na svého lékaře. Lékař poté rozhodne, zda by podávání přípravku SAYANAJECT mělo být přerušeno.

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Žádné interakční studie s přípravkem SAYANAJECT nebyly prováděny.

Interakce s jinými typy léčby (včetně perorálních antikoagulačních přípravků) byly zaznamenány vzácně, ale příčinná souvislost nebyla stanovena. Možnost interakcí by měla být zvážena u pacientek užívajících současně jiné typy léčby.

Clearance medroxyprogesteron-acetátu je přibližně stejná jako rychlost hepatálního krevního průtoku. Z toho důvodu je nepravděpodobné, že léky, které indukují hepatální enzymy, budou mít významný vliv na kinetiku medroxyprogesteron-acetátu. Není tudíž doporučená žádná úprava dávkování u pacientek užívajících léky, o kterých je známo, že ovlivňují hepatální enzymy.

4.6

Těhotenství a kojení

TěhotenstvíPřípravek SAYANAJECT je kontraindikovaný u těhotných žen. Některé údaje naznačují souvislost mezi intrauterinní expozicí progestinům v prvním trimestru těhotenství a abnormalitami genitálií u mužských a ženských plodů. Pokud je přípravek SAYANAJECT používán v průběhu těhotenství nebo pokud pacientka otěhotní v průběhu léčby tímto přípravkem, měla by být informována o možném riziku pro plod.

Na základě výsledků 1 studie byli novorozenci z neplánovaných těhotenství, která vznikla v průběhu 1 - 2 měsíců po podání injekce medroxyprogesteron acetátu v dávce 150 mg i.m., vystaveni zvýšenému rizikunízké porodní váhy, což mělo za následek i vyšší riziko novorozenecké úmrtnosti. Celkové riziko je všakvelmi nízké, neboť otěhotnění při užívání medroxyprogesteron-acetátu v dávce 150 mg i.m., není běžné.

U dětí, které byly vystaveny účinkům medroxyprogesteron-acetátu in utero a byly sledovány až dodospívání, nebyly prokázány žádné nežádoucí účinky na zdraví včetně tělesného, intelektuálního, sexuálního nebo sociálního vývoje.

KojeníNízká detekovatelná množství léku byla identifikována v mléce matek užívajících medroxyprogesteron-acetát. U kojících matek léčených medroxyprogesteron-acetátem v dávce 150 mg i.m. nebylo složení mléka a jeho množství nežádoucím způsobem ovlivněno. Novorozenci a děti vystavené působení medroxyprogesteron-acetátu v mateřském mléce byli hodnoceni s ohledem na vývojové a behaviorální účinky během puberty. Nebyly pozorovány žádné nežádoucí účinky. Vzhledem k omezenému počtu údajů o účinku MPA na kojence mladší 6 týdnů nesmí být přípravek SAYANAJECT podán dříve než 6 týdnů po porodu, kdy je enzymový systém novorozence rozvinutější.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Přípravek SAYANAJECT neovlivňuje schopnost řídit a obsluhovat stroje.

4.8

Nežádoucí účinky

Hlášení z klinických studií:

Ve velkých klinických studiích, kterých se účastnilo 1 980 žen léčených přípravkem SAYANAJECT po dobu až 1 roku, byly zaznamenány následující nežádoucí účinky, které souvisely s léčbou. Nežádoucí účinky jsou uvedeny podle následujících kategorií. Podle výskytu jsou nežádoucí účinky rozděleny následujícím způsobem:

Velmi časté

(≥1/10)

Časté (1/100 až <1/10)Méně časté

(1/1000 až <1/100)

Četnost není známa (nelze z dostupných dat určit)

Hlášení ze sledování po uvedení na trh

Navíc jsou níže uvedeny klinicky významné nežádoucí účinky získané ze sledování po uvedení na trhinjekční DMPA (i.m. nebo s.c.):

Třídy

orgánových

systémů

Velmi časté

Časté

Méně časté

Četnost

není

známa

Infekce a infestace

vaginitida

Novotvary benigní, maligní

a

blíže

neurčené (včetně cyst a polypů)

Maligní nádorové onemocnění prsu(viz bod 4.4)

Poruchy imunitního systému

hypersenzitivní

reakce

(např.

anafylaxe

a

anafylaktoidní reakce, angioedém)(viz bod 4.4)

Poruchy metabolismu

a

zvýšení hmotnosti,

zvýšená

chuť

k jídlu, snížená

výživy

snížení hmotnosti (viz bod 4.4)

chutť

k jídlu,

retence

tekutin

(viz bod 4.4)

Psychiatrické poruchy

anorgazmie, deprese, změny emocí, snížené libido, poruchy nálady, podrážděnost

úzkost, insomnie

nervozita

Poruchy nervového systému

bolest hlavy

závratě, migréna

křeče, somnolence

Poruchy

ucha

a

labyrintu

vertigo

Srdeční poruchy

tachykardie

Cévní poruchy

návaly

horka,

hypertenze (viz bod

4.4),

křečové

žíly,

tromboflebitida, plicní embolus

tromboembolické poruchy (viz bod4.4)

Gastrointestinální poruchy

bolesti břicha

břišní distenze, nevolnost

Poruchy

jater

a

žlučových cest

změna jaterních enzymů

žloutenka, porucha funkce jater (viz bod 4.4)

Poruchy

kůže

a

podkožní tkáně

akné

chloazma, dermatitida, ekchymóza, vyrážka, alopecie, hirsutismus

pruritus, urtikarie, kožní strie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

bolesti

zad,

svalové křeče, bolest končetin

artralgie, osteoporóza zahrnující osteoporotické zlomeniny, ztráta kostní hmoty (viz bod 4.4)

Poruchy reprodukčního systému a prsu

amenorea, bolest/citlivost prsů, nepravidelné menstruační krvácení, menometroragie, menoragie (viz bod 4.4)

Poševní

výtok,

suchost vulvy a pochvy, dysmenorea, změna velikosti prsů, dyspareunie, ovariální cysta, bolest v pánvi, premenstruační syndrom

abnormální děložní krvácení (nepravidelné, zvýšené, snížené), galaktorea

Celkové poruchy a reakce

v

místě

únava, reakce v místě podání

asténie, pyrexie

aplikaceVyšetření

změny cervikálního sekretu

snížená tolerance glukózy (viz bod4.4)

4.9

Předávkování

Při předávkování není vyžadováno žádné opatření než přerušení léčby.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

ATC kód: G03AC06

Medroxyprogesteron-acetát je analog 17 -hydroxyprogesteronu s antiestrogenními, antiandrogenními a antigonadotropními účinky.

Podkožní injekce DMPA potlačuje sekreci hypofyzárních gonadotropinů, což zabraňuje zrání folikulů s následnou anovulací. Primární mechanizmus inhibice ovulace vyvolává také ztenčení endometria a tyto účinky jsou zodpovědné za antikoncepční působení.

Změny hustoty kostní hmoty (BMD) u dospělých žen

Ve studii srovnávající změny BMD u žen užívajících podkožní injekci DMPA s ženami užívajícími medroxyprogesteron-acetát v dávce 150 mg i.m. nebyly prokázány žádné významné rozdíly v úbytku BMD mezi oběma skupinami po dvou letech léčby. Průměrné procentuální změny hustoty kostní hmoty u žen užívajících podkožní injekci DMPA jsou uvedeny v tabulce 1.

Tabulka 1. Průměrná změna BMD (%) oproti výchozímu stavu u žen užívajících podkožní injekci DMPA podle lokalizace na skeletu

Doba léčby

Lumbální páteř

Celá kyčel

Krček femuru

N

Průměrná

změna

(%)(95% CI)

N

Průměrná

změna

(%)(95% CI)

N

Průměrná

změna

(%)(95% CI)

1 rok

166

-2,7(-3,1 až -2,3)

166

-1,7(-2,1 až -1,3)

166

-1,9(-2,5 až -1,4)

2 roky

106

- 4,1(-4,6 až 3,5)

106

-3,5(-4,2 až -2,7)

106

-3,5(-4,3 až -2,6)

V další kontrolované klinické studii vykazovaly dospělé ženy užívající injekce medroxyprogesteron-acetátu (150 mg i.m.) po dobu alespoň 5 let pokles průměrné BMD v oblasti páteře a kyčle přibližně o 5 –6% v porovnání s kontrolní skupinou, ve které nedošlo k žádné významné změně. Pokles BMD byl výraznější během prvních dvou let užívání, v dalších letech docházelo pouze k menším poklesům. Průměrné změny v oblasti lumbální páteře byly -2,86%, -4,11%, -4,89%, -4,93% a -5,38% po 1, 2, 3, 4 a 5 letech. Průměrný pokles v oblasti celé kyčle a krčku femuru byl podobný. Viz tabulka 2 pro další podrobnosti.

Po ukončení podávání injekcí medroxyprogesteron-acetátu (150 mg i.m.) došlo k nárůstu BMD směrem k původním hodnotám. Delší trvání léčby bylo spojeno s pomalejší obnovou BMD.

Tabulka 2. Průměrná změna (%) BMD oproti výchozímu stavu u dospělých podle lokalizace na skeletu a kohorty po 5 letech léčby medroxyprogesteron-acetátem (150 mg i.m.) a po 2 letech po ukončení léčby nebo 7 letech pozorování (kontrolní skupina)

Doba

ve

studii

Páteř

Celá kyčel

Krček femuru

Medroxyprogesteron acetát

Kontrola

Medroxyprogesteron acetát

Kontrola

Medroxyprogesteron acetát

Kontrola

5 let*

n=33-5,38%

n=1050,43%

n=21-5,16%

n=650,19%

n=34-6,12%

n=106-0,27%

7 let**

n=12-3,13%

n=600,53%

n=7-1,34%

n=390,94%

n=13-5,38%

n=63-0,11%

*Léčebná skupina se skládala z žen, které užívaly medroxyprogesteron-acetát v injekci (150 mg i.m.) po dobu 5 let a kontrolní skupina se skládala z žen, které po tuto dobu neužívaly hormonální antikoncepci.**Léčebná skupina se skládala z žen, které užívaly medroxyprogesteron-acetát v injekci (150 mg i.m.) po dobu 5 let a které byly pak sledovány po dobu 2 let po užívání a kontrolní skupina se skládala z žen, které neužívaly hormonální antikoncepci po dobu 7 let.

Změny BMD u dospívajících dívek (12 – 18 let)

Výsledky z otevřené nerandomizované klinické studie zkoumající injekce medroxyprogesteron-acetátu(150 mg i.m. každých 12 týdnů až po 240 týdnů (4,6 let), s následným sledováním po ukončení podáváníu dospívajících dívek (12 – 18 let) také ukázaly, že medroxyprogesteron-acetát i.m. byl spojen s významným poklesem BMD oproti výchozímu stavu. Mezi subjekty, kterým byly aplikovány ≥ 4 injekce/60 týdnů byl průměrný pokles v BMD lumbální páteře -2,1% po 240 týdnech (4,6 let); průměrný pokles pro celou kyčel byl -6,4% a pro krček femuru -5,4%. Následné sledování po ukončení podávání ukázalo, že (podle průměrných hodnot) BMD lumbální páteře se vrátila k výchozím hodnotám přibližně za 1 rok po ukončení léčby a BMD kyčle se vrátila k výchozím hodnotám přibližně za 3 roky po ukončení léčby. Je ale nutné vzít v úvahu, že hodně subjektů svoji účast ve studii ukončilo a tyto výsledky jsou tedy založeny na malém počtu subjektů (n=71 v 60. týdnu a n=25 v 240. týdnu po ukončení léčby). Naproti tomu s uživateli DMPA neporovnatelná kohorta rozdílných neléčených subjektů s rozdílnými výchozími hodnotami kostních parametrů vykazovala průměrné nárůsty BMD v 240. týdnu o 6,4% u lumbální páteře, 1,7% u celé kyčle a 1,9% u krčku femuru.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Farmakokinetické parametry medroxyprogesteron-acetátu v jedné podkožní injekci DMPA jsou zobrazeny v tabulce 1.

Tabulka 1. Farmakokinetické parametry medroxyprogesteron-acetátu Po jedné podkožní injekci DMPA u zdravých žen (n = 42)

Cmax(ng/ml)

Tmax(den)

C91 (min)(ng/ml)

AUC0-91(ng·den/ml)

AUC0-(ng·den/ml)

t½(den)

Průměr

1,56

8,8

0,402

66,98

92,84

43

Min

0,53

2,0

0,133

20,63

31,36

16

Max

3,08

80,0

0,733

139,79

162,29

114

Cmax = maximální koncentrace v séru; Tmax = doba, kdy byla pozorována Cmax; AUC0-91 = plocha pod křivkou koncentrace-čas po dobu 91 dnů; t½ = terminální biologický poločas; 1 nanogram = 10

3 pikogram.

Obecné vlastnosti

AbsorpceAbsorpce medroxyprogesteron-acetátu ze subkutánní injekce do dosažení terapeutických hladin je relativně rychlá. Průměrná Tmax je dosažená přibližně týden po podání injekce. Maximální koncentrace medroxyprogesteron-acetátu (Cmax) se obecně pohybuje od 0,5 do 3,0 ng/ml s průměrnou Cmax 1,5 ng/ml po jednorázové podkožní injekci.

Účinek místa aplikace injekce DMPA byl podáván do přední části stehna nebo do břicha pro hodnocení účinků na profil koncentrace-čas medroxyprogesteron-acetátu. Dolní koncentrace medroxyprogesteron-acetátu (Cmin; den 91) byly podobné u obou míst aplikace injekce, což naznačuje, že místo aplikace injekce neovlivňuje negativně antikoncepční účinek.

Distribuce Vazba na plazmatické proteiny je přibližně 86%. Medroxyprogesteron-acetát se váže hlavně na albumin v séru; nedochází k žádné vazbě na SHBG.

MetabolismusMedroxyprogesteron-acetát se rozsáhle metabolizuje v játrech působením enzymů systému P450. Jeho metabolizmus zahrnuje primárně redukci kruhu A a/nebo postranního řetězce, ztrátu acetylové skupiny, hydroxylaci na 2-, 6- a 21-pozici nebo kombinaci těchto pozic, čímž vzniká více než deset metabolitů.

Eliminace Reziduální koncentrace medroxyprogesteron-acetátu na konci dávkovacího intervalu (3 měsíce) podkožní injekce DMPA jsou obecně pod 0,5 ng/ml, což odpovídá jeho zjevnému terminálnímu biologickému poločasu přibližně 40 dnů po subkutánním podání. Většina metabolitů medroxyprogesteron-acetátu je vylučována močí jako glukuronidové konjugáty pouze s malým množstvím vylučovaným jako sulfáty.

Linearita/non-linearitaNa základě údajů po jednorázovém podání nebyl zjištěn důkaz non-linearity v rámci dávkovacího rozmezí 50 až 150 mg po subkutánním podání. Vztah mezi AUC nebo Cmin a subkutánní dávkou medroxyprogesteron-acetátu se zdá být lineární. Průměrná Cmax se při zvyšování dávky významně nemění.

Zvláštní skupiny pacientů

RasaV klinických studiích nebyly zaznamenány žádné rozdíly ve farmakokinetice a/nebo farmakodynamice medroxyprogesteron-acetátu po podání podkožní injekce DMPA u žen všech etnických původů. Farmakokinetika/farmakodynamika medroxyprogesteron-acetátu byla hodnocena v samostatné studii u asijských žen.

Účinek na tělesnou hmotnostU přípravku SAYANAJECT není nutná úprava dávkování v závislosti na tělesné hmotnosti. Vliv tělesné hmotnosti na farmakokinetiku medroxyprogesteron-acetátu byl hodnocen u podskupiny pacientek (n = 42, index tělesné hmotnosti [BMI] se pohyboval od 18,2 do 46,0 kg/m

2). Hodnoty AUC0-91 u

medroxyprogesteron-acetátu byly 68,5 ng-den/ml u žen s BMI  25 kg/m

2, 74,8 ng-den/ml u žen s BMI

>25 až ≤30 kg/m

2 a 61,8 ng -den/ml u žen s BMI >30 kg/m2. Průměrná Cmax medroxyprogesteron-acetátu

byla 1,65 ng/ml u žen s BMI  25 kg/m

2, 1,76 ng/ml u žen s BMI >25 až ≤30 kg/m2 a 1,40 ng/ml u žen s

BMI > 30 kg/m

2. Rozmezí dolních koncentrací (Cmin) medroxyprogesteron-acetátu a biologické poločasy

byly srovnatelné u všech tří skupin žen rozdělených podle BMI.

Farmakokinetické/farmakodynamické souvislosti

Z farmakodynamického hlediska závisí délka potlačení ovulace na udržení terapeutických koncentrací medroxyprogesteron acetátu v průběhu 13-týdenního dávkovacího intervalu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a hodnocení kancerogenního potenciálu neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka. Ukázalo se, že medroxyprogesteron-acetát má nežádoucí účinky na reprodukci u zvířat a je kontraindikován pro podání během těhotenství.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Makrogol 3350Methylparaben (E 218)Propylparaben (E 216)Chlorid sodnýPolysorbát 80Monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodnéhoDodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodnéhoMethionin Povidon Kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný pro úpravu pHVoda na injekci

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

Neotevřené balení: 3 rokyPo otevření: ihned spotřebujte. Veškerý nespotřebovaný přípravek je nutné zlikvidovat.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Chraňte před chladem nebo mrazem

6.5

Druh obalu a velikost balení

Injekční suspenze přípravku SAYANAJECT je dodávána jako jednodávkový zásobník ve forměpředplněného jednorázového injekčního systému o obsahu 0,65 ml. Systém se skládá z LDPE rezervoáru s nerezovou ocelovou jehlou, LDPE portem a krytem jehly (silikonizovaná, z nerezové oceli AISI 304, o velikosti 23 G), který je od portu oddělený mezerou. Balení obsahuje 1 jednodávkový zásobník.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Pouze na jedno použití.

Všechen nepoužitý přípravek musí být po použití bezpečně zlikvidován v souladu s lokálními předpisy.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer spol. s r.o.Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

17/552/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

31.8.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

24.9.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SAYANAJECT 104 mg/0,65 ml injekční suspenzemedroxyprogesteroni acetas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

104 mg medroxyprogesteron-acetátu

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Přípravek rovněž obsahuje: makrogol 3350, methylparaben (E218), propylparaben (E216), chlorid sodný, polysorbát 80, monohydrát dihydrogenfosforečnanu sodného, dodekahydrát hydrogenfosforečnanu sodného, methionin, povidon, kyselina chlorovodíková a/nebo hydroxid sodný pro úpravu pH, voda na injekci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

0,65 ml injekční suspenze1 jednodávkový zásobník

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podáníPoužijte ihned po otevření sáčku.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před chladem a mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek musí být po použití bezpečně zlikvidován v souladu s lokálními předpisy.

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer spol. s r.o.Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

17/552/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Číslo šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

nevyžaduje se

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Sáček

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SAYANAJECT 104 mg/0,65 ml injekční suspenzemedroxyprogesteroni acetas

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

104 mg medroxyprogesteron-acetátu

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

0,65 ml injekční suspenze1 jednodávkový zásobník

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Subkutánní podáníPoužijte ihned po otevření sáčku.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Chraňte před chladem a mrazem.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pfizer (logo)

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA ŠTÍTKU

Jednodávkový obal

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

SAYANAJECT 104 mg/0,65 mls.c.

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

6.

JINÉ