Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.sukls201050/2009 a příloha k sp.zn.: sukls265394/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE – INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rytmonorm

injekční roztok

(Propafenoni hydrochloridum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Rytmonorm a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rytmonorm užívat

3.

Jak se přípravek Rytmonorm užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Rytmonorm uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK RYTMONORM A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Charakteristika Rytmonorm je antiarytmikum s místně znecitlivujícím účinkem a účinkem stabilizujícím membránu buněk srdečního svalu (myokardu). Rytmonorm ovlivňuje vznik a vedení vzruchu ve svalovině síní a komor, snižuje dráždivost buněk srdečního svalu a zpomaluje převod vzruchů v převodním systému srdce (negativně dromotropní efekt). Vykazuje také mírný inhibiční účinek vůči beta receptorům. Rytmonorm má výrazný účinek při léčbě chorobných zrychlení srdečního rytmu. Po rychlém nástupu účinku dosahuje Rytmonorm vrcholu působení za 2-3 hodiny. Indikační skupina: Antiarytmikum Indikace Přípravek se užívá k léčbě chorobného zrychlení srdečního rytmu vznikajícího mimo srdeční komory (symptomatické

stavy tachykardiální supraventrikulární srdeční arytmie, tj. tachykardie

atrioventrikulárního spojení, supraventrikulární tachykardie u WPW syndromu nebo paroxysmální atriální fibrilace). Rytmonorm se dále užívá k léčbě závažné zrychlené činnosti komor (symptomatické ventrikulární tachykardie), je-li považována lékařem za stav ohrožující život.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK RYTMONORM UŽÍVAT

Rytmonorm nesmí být podáván při následujících stavech:

Přecitlivělost na léčivou látku propafenon-hydrochlorid nebo jakoukoliv pomocnou látku přípravku Brugada syndrom v anamnéze (onemocnění srdce, při kterém se vyskytují abnormální nálezy na EKG)

Významné strukturální onemocnění srdečního svalu

- výskyt infarktu myokardu v předchozích 3 měsících - nekontrolované městnavé srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory nižší než 35% - srdeční šok, kromě šoku vzniklého na podkladě poruchy srdečního rytmu

Pomalá srdeční činnost (těžká symptomatická bradykardie)

Syndrom chorého sinu, vyšší stupeň poruch vedení vzruchu (sinoatriální, atrioventrikulární a

intraventrikulární nebo raménková blokáda včetně distální blokády) u pacienta bez implantovaného kardiostimulátoru

Výrazný pokles krevního tlaku

Manifestní nerovnováha elektrolytů (např. poruchy metabolismu draslíku)

Těžká obstrukční choroba průdušek a plic

Myasthenia gratis (závažné onemocnění kosterních svalů)

Současné užívání propafenon-hydrochloridu spolu s ritonavirem (viz Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky)

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rytmonorm je zapotřebí Pokud u pacientů dojde k významnému rozšíření QRS komplexu nebo ke vzniku atrioventrikulární blokády II. a III. stupně musí být zváženo snížení dávky. Před zahájením léčby i v jejím průběhu je nutné každého pacienta elektrokardiograficky i klinicky sledovat, aby bylo možno zhodnotit odpověď na léčbu a rozhodnout o jejím dalším pokračování. Při nasazení profanenon-hydrochoridu může dojít aktivaci Brugada syndromu u pacientů, kteří byli dosud bezpříznakovými nosiči tohoto onemocnění. Proto je při zahájení léčby propafenon-hydrochloridem nutno provést EKG. Podávání propafenon-hydrochloridu může zhoršit průběh myasthenia gravis. Léčba propafenon-hydrochloridem může ovlivňovat jak rytmus, tak snímací práh kardiostimulátorů. Jejich činnost se proto musí kontrolovat a v případě potřeby se musí přístroj přeprogramovat. Existuje zde možnost konverze paroxysmální fibrilace síní na flutter síní s doprovodným blokem vedení 2:1 nebo převodem vedení 1:1. Podobně jako u ostatních antiarytmik třídy Ic mohou být pacienti s významným strukturálním defektem myokardu predisponováni ke vzniku vážných nežádoucích účinků, tito pacienti nesmí propafenon-hydrochlorid užívat. Propafenon-hydrochlorid nesmějí užívat pacienti se zúžením dýchacích cest (např. astma). Propafenon-hydrochlorid smí být u pacientů s poruchou funkce ledvin podáván pouze s velkou opatrností. Dávkování musí být u pacientů s poruchou funkce jater upraveno. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Účinky přípravku Rytmonorm a účinky jiných současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Váš lékař by proto měl být informován o všech lécích, které v současné době užíváte nebo které začnete užívat, a to na lékařský předpis i bez něj. Jestliže Vám jiný lékař bude předepisovat nebo doporučovat nějaký další lék, informujte ho, že již užíváte Rytmonorm. Než začnete současně s přípravkem Rytmonorm užívat nějaký jiný i volně prodejný lék, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem.

Jsou-li současně užívány přípravky pro místní znecitlivění (např. při implantaci kardiostimulátoru nebo u chirurgických a zubních výkonů) nebo jiné léky snižující srdeční frekvenci či stažlivost srdeční svaloviny (např. beta-blokátory, tricyklická antidepresiva), je třeba počítat s možným zesílením nežádoucích účinků. V průběhu léčby propafenon-hydrochloridem bylo popsáno zvýšení hladin propranololu, metoprololu, desipraminu, cyklosporinu, teofylinu a digoxinu v plazmě nebo krvi. Je-li Rytmonorm podáván společně s cimetidinem, ketokonazolem nebo chinidinem, erytromycinem nebo grapefruitovou šťávou, může dojít ke zvýšení jeho plazmatické hladiny. V těchto případech je nutno zajistit pečlivé monitorování a v případě potřeby upravit dávkování. Při současném podávání přípravku Rytmonorm a rifampicinu může dojít ke snížení účinnosti propafenonu v důsledku snížení jeho koncentrace v plazmě. Je možná interakce propafenonu v kombinaci s perorálními antikoagulancii (např. fenprokumon, warfarin). Může dojít k zesílení jejich účinku a prodloužení protrombinového času. U těchto pacientů je doporučena pečlivá kontrola srážlivosti krve. Současné podávání propafenon-hydrochloridu s léky metabolizovanými CYP2D6 ( jako například venlafaxin) může vést ke zvýšeným hladinám těchto léků. Současné podávání ritonaviru a propafenon-hydrochloridu je kontraindikováno pro možnost zvýšení plazmatických koncentrací. Kombinovaná terapie amiodaronu s propafenon-hydrochloridem může ovlivnit vedení vzruchu a repolarizaci a může vést k potencionálně proarytmickým abnormalitám. Je nutné upravit dávkování obou látek v závislosti na terapeutické odpovědi. Během současného užívání propafenonu a lidokainu nebyl pozorován žádný výrazný dopad na farmakokinetiku těchto léků. Avšak při současném užívání propafenon-hydrochloridu a intravenózního lidokainu bylo pozorováno zvýšené riziko nežádoucích účinků na centrální nervový systém vlivem lidokainu. Jelikož fenobarbital je známým induktorem CYP3A4, měla by být během současného chronického užívání fenobarbitalu monitorována odpověď na terapii propafenon-hydrochloridem. Antiarytmický účinek propafenonu může být při užívání fenobarbitalu oslaben. Současné podávání propafenon-hydrochloridu a fluoxetinu u rychlých metabolizátorů vede u S-propafenonu k vzrůstu Cmax o 39% a AUC o 50% a u R-propafenonu k vzrůstu Cmax o 71% a AUC o 50%. Při současném užívání antidepresiv typu SSRI (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu) jako je fluoxetin a paroxetin s propafenon-hydrochloridem se mohou vyskytnout zvýšené plazmatické hladiny propafenonu. K dosažení požadované terapeutické odpovědi mohou být dostatečné nižší dávky propafenonu. Těhotenství a kojení Propafenon-hydrochlorid se smí v průběhu těhotenství podat pouze v případě, kdy potenciální přínos léčby převýší možné riziko pro plod. Kojícím matkám je nutno podávat propafenon-hydrochlorid s opatrností. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Rytmonorm může ovlivnit rychlost reakcí pacienta a tím snížit jeho schopnost řídit a obsluhovat stroje. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK RYTMONORM UŽÍVÁ

Dávkování musí určit lékař. Dávkování musí být pro každého pacienta stanoveno individuálně na základě monitorování EKG a krevního tlaku. V případě podávání infuze je nutná důkladná kontrola EKG (komplex QRS, interval PR, QTc) i oběhových parametrů.

Jednotlivá dávka je 1 mg/kg tělesné hmotnosti. Požadovaného terapeutického účinku je často dosaženo podáváním dávky 0,5 mg/kg. V případě nutnosti lze jednotlivou dávku zvýšit až na 2 mg/kg. Léčba musí být zahájena nejnižší možnou dávkou při pečlivém sledování pacienta a monitorování jeho EKG a krevního tlaku. Intravenózní injekce musí být aplikována pomalu po dobu 3-5 minut. Interval mezi jednotlivými injekcemi nesmí být kratší než 90-120 minut. Dojde-li k rozšíření komplexu QRS nebo na změně srdeční frekvence závislému prodloužení intervalu QT o více než 20%, musí se injekční podávání přípravku okamžitě přerušit. Krátkodobá infuze Při podání propafenon-hydrochloridu ve formě krátkodobé infuze v trvání 1-3 hodiny činí dávkování 0,5-1 mg/min. Pomalá intravenózní infuze Při podání propafenon-hydrochloridu pomalou intravenózní infuzí by nejvyšší denní dávka měla být 560 mg (odpovídá 160 ml přípravku Rytmonorm). K přípravě infuze by se měly používat roztoky glukosy či fruktosy (5%). Vzhledem k možné precipitaci není k přípravě infuze vhodný fyziologický roztok. Starší pacienti U starších pacientů obecně nebyly pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti, nelze však vyloučit individuální vyšší citlivost, proto je třeba pacienty pravidelně sledovat. Totéž se týká udržovací léčby. Jakékoliv nutné zvýšení dávky nesmí být provedeno dříve než po 5-8 dnech léčby. Pacienti s poruchou funkce jater a/nebo ledvin U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin může docházet ke kumulaci léčivé látky v organismu i při podávání běžných terapeutických dávek. Titrační fázi propafenon-hydrochloridem je možno zahájit i u těchto pacientů při pečlivém monitorování EKG a klinickém sledování.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Rytmonorm než jste měl(a) V případě předávkování nebo při náhodném požití přípravku dítětem se ihned poraďte s lékařem. Příznaky předávkování se nejčastěji projevují srdečními příznaky, jako jsou poruchy srdeční frekvence, blokáda převodu vzruchů v srdci nebo pokles stažlivosti srdeční svaloviny. Jinými příznaky jsou bolesti hlavy, závratě, křeče, ospalost a jiné. Ve vzácných případech je třeba pacienta umístit na jednotku intenzivní péče. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Kromě léčebného efektu se u každého léku mohou vyskytnout i nežádoucí účinky. Nejčastějšími nežádoucími účinky hlášenými v souvislosti s léčbou přípravkem Rytmonorm jsou závratě, poruchy vedení vzruchu v srdci a palpitace (pocity rychlého bušení srdce). Jinými nežádoucími účinky, které byly dočasně pozorovány v souvislosti s podáváním přípravku Rytmonorm jsou nechutenství, nucení na zvracení, zvracení, zácpa, pocity sucha nebo hořká pachuť v ústech, bolest břicha nebo bolest na hrudi. Rytmonorm může vyvolat únavu, závrať, bolest hlavy, mdloby, poruchy hybnosti a koordinace pohybů, parestézii (pocit mravenčení, brnění), vertigo (točení hlavy), zastřené vidění, úzkost, zmatenost. Zřídka se objevují alergické reakce, zarudnutí kůže, kožní exantém, svědění, kopřivka, syndrom připomínající systémový lupus erythematodes nebo poruchy potence.

Mohou vzniknout poruchy jater, včetně poškození jaterních buněk a zvýšení jaterních enzymů (ALT, AST, ALP), městnání žluče, žloutenka a hepatitida (zánět jater). Bylo popsáno snížení počtu krevních destiček, snížení počtu bílých krvinek, ojediněle až zastavení tvorby bílých krvinek. Výjimečně může dojít k poruchám regulace krevního oběhu se sklonem k prudkému snížení krevního tlaku, při rychlém přechodu do vzpřímené polohy nebo při delším stání (posturální a ortostatická hypotenze). Může dojít k výraznému zpomalení srdeční frekvence (bradykardie) nebo ke vzniku poruch vedení vzruchu (např. atrioventrikulární nebo intraventrikulární blokáda). Arytmogenní působení se může projevit zrychlením srdeční frekvence (tachykardie) nebo také možným vznikem míhání komor. Některé z těchto nežádoucích účinků si mohou vyžádat hospitalizaci na jednotce intenzivní péče. Po uvedení přípravku na trh byl pozorován i pokles spermií v ejakulátu, tento nežádoucí účinek je vratný po ukončení léčby přípravkem Rytmonorm. Při výskytu těchto nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí informujte svého ošetřujícího lékaře. Protože léčba přípravkem Rytmonorm může být životně důležitá, nesmí být bez konzultace s lékařem pro nežádoucí účinky přerušena. 5.

JAK PŘÍPRAVEK RYTMONORM UCHOVÁVAT

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Po naředění: Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě, nemá doba do použití po naředění přesáhnout 24 hodin při 2 až 8°C. 6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Rytmonorm obsahuje Léčivou látkou je: propafenoni hydrochloridum 70 mg ve 20 ml injekčního roztoku Pomocnými látkami jsou: monohydrát glukosy na injekci, voda na injekci. Jak přípravek Rytmonorm vypadá a co obsahuje toto balení Papírová krabička obsahuje ampule z bezbarvého skla v tvarované vložce a pilníček. Velikost balení: 5 x 20 ml Držitel rozhodnutí o registraci Abbott GmbH Co. KG, Wiesbaden, Německo Výrobce Abbott GmbH Co. KG, Ludwigshafen, Německo Ebewe Pharma GmbH Nfg. KG, Unterach, Rakousko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 8.2. 2012

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn.sukls201050/2009 a příloha k sp.zn.: sukls265394/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rytmonorm 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Léčivá látka: Propafenoni hydrochloridum 70 mg ve 20 ml injekčního roztoku Pomocné látky viz bod 6.1 3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok Popis přípravku: Čirý bezbarvý roztok. 4.

KLINI

CKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Symptomatické stavy tachykardiální supraventrikulární srdeční arytmie vyžadující léčbu, tj. tachykardie atrioventrikulárního spojení, supraventrikulární tachykardie u Wolff-Parkinson-Whiteova (WPW) syndromu nebo paroxy

smální atriální fibrilace.

Závažná symptomatická ventrikulární tachyarytmie, je-li považována lékařem za stav ohrožující život. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování musí být pro každého pacienta stanoveno individuálně na základě monitorování EKG a kre

vního tlaku. V případě podávání infuze je nutná důkladná kontrola EKG (komplex

QRS, interval PR a QTc) i oběhových parametrů. Jednotlivá dávka je 1 mg/kg tělesné hmotnosti. Požadovaného terapeutického účinku je často dosaženo podáváním dávky 0,5 mg/kg. V případě nutnosti lze jednotlivou dávku zvýšit až na 2 mg/kg. Léčba musí být zahájena nejnižší možnou dávkou při pečlivém sledování pacienta a monitorování jeho EKG a krevního tlaku. Intravenózní injekce musí být aplikována pomalu po dobu 3-5 minut. Interval mezi jednotlivými injekcemi nesmí být kratší než 90-120 minut. Dojde-li k rozšíření komplexu QRS nebo na změně srdeční frekvence závislému prodloužení intervalu QT o více než 20%, musí se injekční podávání přípravku okamžitě přerušit. Krátkodobá infuze Při podání propafenon-hydrochloridu ve formě krátkodobé infuze v trvání 1-3 hodiny činí dávkování 0,5-1 mg/min. Pomalá intravenózní infuze Při podání propafenon-hydrochloridu pomalou intravenózní infuzí by nejvyšší denní dávka měla být 560 mg (odpovídá 160 ml Rytmonormu). K přípravě infuze by se měly používat roztoky glukosy či fruktosy (5%). Vzhledem k možné precipitaci není k přípravě infuze vhodný fyziologický roztok.

Starší pacienti U pacientů této populace nebyly obecně pozorovány žádné rozdíly v bezpečnosti, nelze však vyloučit individuální vyšší citlivost, proto by tito pacienti měli být pravidelně monitorováni. Totéž se týká udržovací léčby. Jakékoliv nutné zvýšení dávky nesmí být provedeno dříve než po 5-8

dnech léčby.

Pacienti s poruchou funkce jater a/nebo ledvin U pacientů s poruchou funkce jater a/nebo ledvin může docházet ke kumulaci léčivé látky v

organismu

i

při

podávání

běžných

terapeutických

dávek.

Titrační

fázi

propafenon-

hydrochloridem je možno zahájit i u těchto pacientů při pečlivém monitorování

EKG a

klinickém sledování.

4.3 Kontraindikace Rytmonorm nesmí být podáván při následujících stavech:

H

ypersenzitivita na léčivou látku propafenon-hydrochlorid

Hypersenzitivita na jakoukoliv pomocnou látku přípravku

Brugada syndrom v anamnéze

Významné strukturální onemocnění myokardu

-

výskyt infarktu myokardu v předchozích 3 měsících

-

nekontrolované městnavé srdeční selhání s ejekční frakcí levé komory nižší než 35%

-

kardiogenní šok, kromě šoku vzniklého na podkladě arytmie

-

těžká symptomatická bradykardie

-

syndrom chorého sinu, defekty vedení v síních (sinoatriální blok), II. a III. stupeň

atrioventrikulárního bloku, intraventrikulární blok nebo raménkový blok (včetně distálního bloku) bez implantovaného kardiostimulátoru

-

těžká hypotenze

Manifestní nerovnováha elektrolytů (např. poruchy metabolismu draslíku)

Těžká obstrukční choroba bronchopulmonální

Myasthenia gravis

Současné užívání propafenon-hydrochloridu spolu s ritonavirem (viz bod 4.5)

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Pokud u pacientů dojde k významnému rozšíření QRS komplexu nebo ke vzniku atrioventrikulární blokády II. a III. stupně musí být zváženo snížení dávky. Před zahájením léčby i v jejím průběhu je nutné každého pacienta elektrokardiograficky i klinicky sledovat, aby bylo možno zhodnotit odpověď na léčbu a rozhodnout o jejím dalším pokračování. Při nasazení propafenon-hydrochloridu může dojít k demarkaci dosud latentního Brugada syndromu u dosud a

symptomatických nosičů nebo mohou být vyprovokovány změny v EKG,

podobné Brugada syndromu. Po zahájení léčby propafenonem je třeba provést EKG, aby bylo možno vyloučit změny, které Brugada syndrom napodobují. Podávání propafenon-hydrochloridu může zhoršit průběh myasthenia gravis. Léčba propafenon-hydrochloridem může ovlivňovat jak rytmus, tak snímací práh kardiostimulátorů. Jejich činnost se proto musí kontrolovat a v případě potřeby se musí přístroj přeprogramovat.

Existuje zde možnost konverze paroxysmální fibrilace síní na flutter síní s doprovodným blokem vedení 2:1 nebo převodem 1:1 (viz bod 4.8). Podobně jako u ostatních antiarytmik třídy Ic mohou být pacienti s významným strukturálním defektem myokardu predisponováni ke vzniku vážných nežádoucích účinků, proto je propafenon-hydrochlorid u

těchto pacientů kontraindikován (viz bod 4.3).

Propafenon-

hydrochlorid musí být podáván s opatrností pacientům s obstrukcí dýchacích

cest, např. astmatem. Propafenon-

hydrochlorid smí být u pacientů s poruchou funkce ledvin podáván pouze

s velkou opatrno

stí.

Dávkování musí být u pacientů s poruchou funkce jater upraveno. 4.5 Interakce s

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Při kombinaci propafenon-hydrochloridu s lokálními anestetiky (např. při implantaci kardiostimulátorů nebo u chirurgických a dentálních výkonů) a dalšími léčivy, která působí inhibičně na tepovou frekvenci srdce a/nebo kontraktilitu myokardu (např. betablokátory, tricyklická antidepresiva), může dojít k zesílení nežádoucích účinků. Současné podávání propafenon-hydrochloridu s léky metabolizovanými CYP2D6 (jako například venlafaxin) může vést ke zvýšeným hladinám těchto léků. V průběhu léčby propafenon-hydrochloridem bylo zaznamenáno zvýšení koncentrací propranololu, metoprololu, desipraminu, cyklosporinu, teofylinu a digoxinu v

plazmě nebo

krvi.

Pokud se objeví známky předávkování, je třeba upravit dávky těchto přípravků.

Hladinu propafenon-

hydrochloridu mohou zvyšovat látky inhibující aktivitu enzymů CYP2D6,

CYP1A2, CYP3A4, např. ketokonazol, cimetidin a chinidin, erytromycin a grapefruitová šťáva. Je-li propafenon-hydrochlorid podáván společně s inhibitory těchto enzymů, musí být zajištěno pečlivé monitorování pacientů a v případě potřeby musí dojít i k úpravě dávkování. Současné podávání ritonaviru a propafenon-hydrochloridu je kontraindikováno pro možnost zvýšení plazmatických koncentrací (viz bod 4.3). Kombinovaná terapie amiodaronu s propafenon-hydrochloridem může ovlivnit vedení vzruchu a repolarizaci a může vést k potencionálně proarytmickým abnormalitám. Je nutné upravit dávkování obou látek v závislosti na terapeutické odpovědi. Během současného užívání propafenonu a lidokainu nebyl pozorován žádný výrazný dopad na farmakokinetiku těchto léků. Avšak při současném užívání propafenon-hydrochloridu a intravenózního lidokainu bylo pozorováno zvýšené riziko nežádoucích účinků na centrální nervový systém působením lidokainu. Jelikož fenobarbital je známým induktorem CYP3A4, může jeho současné užívání s

propafenonem vést ke snížení antiarytmického účinku propafenonu v důsledku poklesu

plasmatických hladin propafenonu. Proto má být během současného chronického užívání fenobarbitalu monitorována odpověď na terapi propafenon-hydrochloridem. Současné podávání propafenon-hydrochloridu a rifampicinu může snižovat antiarytmickou účinnost propafenonu. K tomu dochází z důvodu snížení jeho plazmatické koncentrace.

Jelikož propafenon-hydrochlorid může zvyšovat účinek perorálních antikoagulancií (např. fenprokumonu, warfarinu)

a tím vést k prodloužení protrombinového času, doporučuje se

pečlivé monitorování srážlivosti krve u pacientů, kteří tato léčiva ve vzájemné kombinaci užívají. Pokud je to třeba, mají být upraveny dávky těchto léčiv. Ke zvýšení plasmatických hladin propafenonu může dojít při současném užívání propafenon-hydrochloridu spolu s

SSRI (inhibitory zpětného vychytávání serotoninu), jako je fluoxetin a

paroxetin.

Současné podávání propafenon-hydrochloridu a fluoxetinu u rychlých

metabolizátorů vede u S-propafenonu k vzrůstu C

max o 39% a AUC o 50% a u R-

propafenonu k vzrůstu C

max o 71% a AUC o 50%.

K

dosažení požadované terapeutické odpovědi mohou být dostatečné nižší dávky

propafenonu. 4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství Adekvátní a dobře kontrolované studie o podávání propafenon-hydrochloridu těhotným ženám nejsou k dispozici. Propafenon-hydrochlorid se smí v průběhu těhotenství podat pouze v

případě, kdy potenciální přínos léčby převýší možné riziko pro plod.

Propafenon-

hydrochlorid prochází přes placentární bariéru, jeho koncentrace v pupečníkové

krvi dosahuje přibližně 30% koncentrace v krvi matky. Kojení Zda dochází k vylučování propafenonu do mateřského mléka nebylo zkoumáno. Omezené údaje naznačují, že by k vylučování této látky do mateřského mléka docházet mohlo. Proto je nutno podávat propafenon-hydrochlorid kojícím matkám s opatrností. 4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Zastřené vidění, závrať, únava a posturální hypotenze mohou ovlivnit rychlost reakcí pacienta a tím snížit jeho schopnost řídit a obsluhovat stroje. 4.8

Nežádoucí účinky

a. Souhrnný bezpečnostní profil Nejčastějšími a velmi častými nežádoucími účinky hlášenými v souvislosti s léčbou propafenon-

hydrochloridem jsou závratě, poruchy vedení vzruchu v srdci a palpitace.

b. Souhrnná tabulka nežádoucích účinků Níže uvedená tabulka obsahuje nežádoucí účinky, hlášené u propafenon-hydrochloridu v klinických studiích a v postmarketingovém sledování. N

ežádoucí účinky, jejichž spojitost s užitím propafenon-hydrochloridu je přinejmenším

možná, jsou uvedeny dle následující četnosti výskytu: četností: velmi časté ( 1/10), časté ( 1/100 a

ž <1/10), méně časté ( 1/1000 až <1/100) a není známo (nežádoucí účinky

z

postmarketingového sledování; jejich četnost nelze z dostupných údajů stanovit). V každé

skupině četností jsou nežádoucí účinky řazeny dle klesající závažnosti, pokud bylo závažnost možno stanovit. Třídy orgánových systémů

Velmi časté

1/10

Časté

1/1000 až

<1/100

Méně časté

1/1000 až

<1/100

Není známo (z dostupných údajů nelze určit)

Poruchy krve a lymfat

ického

systému

Trombocytopenie

Agranulocytóza Leukopenie Granulocytopenie

Poruchy imunitního systému

Hypersenzitivita (alergické reakce)

1

Poruchy metabolismu a výživy

Snížení chuti k

jídlu (anorexie)

Psychiatrické poruchy

Úzkost Poruchy spánku

Noční můry

Zmatenost

Poruchy nervového systému

Závratě2

Bolesti hlavy Dysgeusie

Synkopa Ataxie Parestézie

Konvulze Extrapyramidové příznaky Neklid

Poruchy oka

Zastřené vidění

Poruchy ucha a labyrintu

Vertigo

Srdeční poruchy

Poruchy vedení vzruchu

3

Palpitace

Sinusová bradykardie Bradykardie Tachykardie Flutter síní

Komorová tachykardie Arytmie

4

Komorové firbrilace Srdeční selhání5 Pokles tepové frekvence

Cévní poruchy

Hypotenze

Ortostatická hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Dyspnoe

Gastrointestinální poruchy

Bolesti břicha Zvracení Nauzea Průjem Zácpa Sucho v ústech

Distenze břicha Flatulence

Říhání Gastrointestinální poruchy

Poruchy jater a žlučových cest

Porucha funkce jater

6

Hepatocelulární poškození Cholestáza Hepatitida Žloutenka

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Kopřivka Pruritus Rash Erytém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Lupus-like syndrom

Poruchy reprodukčního systému a prsu

Erektilní dysfunkce

Pokles počtu spermií v ejakulátu7

Celk

ové poruchy

a reakce v místě aplikace

Bolesti na hrudi Astenie Únava Horečka

1 Může se projevit cholestázou, krevní dyskrazií a vyrážkou. 2 S výjimkou vertiga. 3 Včetně sinoatriálního bloku, atrioventrikulárního bloku a intraventrikulárního bloku. 4 Užití propafenonu může být spojeno s proarytmogenním účinkem, který se může projevit jako z

výšení srdeční frekvence (tachykardie) nebo komorové fibrilace. Některé z těchto arytmií mohou být

život ohrožující a pokud toto fatální zakončení hrozí, mohou si vyžádat preventivní resuscitaci. 5 Může se objevit zhoršení preexistující srdeční insuficience. 6

Tento

pojem

zahrnuje

abnormality

funkčních

jaterních

testů,

jako

je

zvýšení

aspartátaminotransferázy (AST), alaninaminotransferázy (ALT), gama-glutamyltransferázy (GMT) a alkalické fosfatázy (ALP) v krvi. 7 Snížení počtu spermií v ejakulátu je reverzibilní po ukončení léčby propafenonem. 4.9

Předávkování

Srdeční příznaky předávkování Toxické účinky propafenon-hydrochloridu se v myokardu projeví vznikem vzruchů a poruchami vedení, jako je například prodloužení intervalu PQ, rozšíření QRS, suprese automaticity sinusového uzlu, atrioventrikulární blokáda, komorová tachykardie, flutter komor a komorová fibrilace. Pokles kontraktility (negativně inotropní efekt) může vést ke vzniku hypotenze

, která může, v závažných případech, vést ke kardiovaskulárnímu šoku.

Jiné příznaky předávkování: Často se mohou objevit bolesti hlavy, závratě, zastřené vidění, parestézie, třes, nauzea, zácpa a sucho v ústech. V extrémně vzácných případech může dojít ke vzniku křečí, bylo také hlášeno úmrtí. Ve vzácných případech otravy se mohou objevit tonicko-klonické křeče, parestézie, somnolence, kóma a zástava dechu. Terapeutická opatření při předávkování Kromě obecných urgentních opatření je třeba sledovat vitální stav pacienta na jednotce intenzivní péče a dle potřeby jej korigovat. Ke

kontrole srdečního rytmu a krevního tlaku se jako účinné ukázaly defibrilace, ale i infuze

dopaminu a isoprotenolu. Křeče lze zmírnit intravenózním podáním diazepamu. Užití celkových podpůrných opatření, jako jsou mechanická podpora ventilace a nepřímá srdeční masáž, může být také zapotřebí. Z

důvodu silné vazby propafenon-hydrochloridu na plazmatické proteiny ( 95%) a velkého

distribučního objemu je hemodialýza neúčinná a pokusy o eliminaci léčiva z organismu pomocí hemoperfúze mají jen omezenou účinnost. 5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiarytmikum Ic třídy dle Vaughan-Williamsovy klasifikace ATC kód: C01BC03 Propafenon-

hydrochlorid je antiarytmikum s membránu stabilizujícím a sodíkové kanály

blokujícím účinkem (třída Ic dle Vaughan-Wil iamsovy klasifikace). Látka také vykazuje slabý inhibiční účinek vůči beta receptorům (třída II dle Vaughan-Williamsovy klasifikace). Propafenon-hydrochlorid

snižuje rychlost nárůstu akčního potenciálu a tak zpomaluje vedení

impulzů (negativně dromotropní efekt); refrakterní fáze v předsíních, atrioventrikulárním uzlu i komorách se působením této látky prodlužuje. Propafenon-hydrochlorid prodlužuje refrakterní fázi akcesorních drah u pacientů trpících Wolff-Parkinson-Whiteovým (WPW) syndromem. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Maximálních

plazmatických

koncentrací

je

dosaženo

2–3 hodiny

po

podání

propafenon-hydro

chloridu. Propafenon je do značné míry presystémově metabolizován

(účinkem CYP2D6 při prvním průchodu játry), takže jeho absolutní biologická dostupnost je závislá na velikosti dávky i na způsobu podání. Propafenon je metabolizován dvěma geneticky podmíněnými způsoby. U více než 90% pacientů je látka metabolizována rychle s poločasem eliminace 2-10 hodin. Dochází přitom ke vzniku dvou aktivních metabolitů; účinkem CYP2D6 vzniká 5-hydroxypropafenon a působením CYP3A4 a CYP1A2 vzniká N-depropylpropafenon (norpropafenon). U méně než 10% pacientů je metabolizmus propafenonu pomalejší, protože ke vzniku 5-

hydroxypropafenonu nedochází buď vůbec nebo jen velmi omezeně. Poločas eliminace

kolísá mezi 2,8-11 hodinami u rychlých metabolizátorů, u pomalých metabolizátorů je kolem 17 hodin. U rychlých metabolizátorů je vlivem saturovatelné hydroxylace (CYP2D6) farmakokinetika nelineární, u pomalých metabolizátorů je farmakokinetika lineární. Rovnovážného

stavu

je

dosaženo

za

3-4

dny,

doporučené

dávkování

propafenon-hydrochloridu je

pro všechny pacienty stejné, bez ohledu na metabolický stav

(pomalí versus rychlí metabolizátoři). Značná individuální proměnlivost farmakokinetiky propafenon-hydrochloridu je dána velkou měrou efektem prvního průchodu játry a nelineární farmakokinetikou u rychlých metabolizátorů. Vzhledem k velké variabilitě hladin léčiva v krvi je nutné dávku velmi pečlivě titrovat a věnovat mimořádnou pozornost možným klinickým a elektrokardiografickým známkám toxicity. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Konvenční studie bezpečnosti, toxicity po opakovaných dávkách, genotoxicity, kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity neodhalily žádná zvláštní rizika pro člověka. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Monohydrát glukosy na injekci, voda na injekci. 6.2 Inkompatibility Rytmonorm by se neměl rozpouštět ve fyziologickém roztoku, jelikož vlivem teploty a koncentrace může docházet k jeho precipitaci. 6.3

Doba použitelnosti

3 roky Po naředění: Z

mikrobiologického hlediska má být přípravek použit okamžitě. Pokud není použit okamžitě,

doba a podmínky uchovávání po otevření před použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by doba neměla být delší než 24 hodin při 2 až 8°C, pokud ředění nebylo provedeno za kontrolova

ných a validovaných aseptických podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C. Pro uchovávání zředěného léku viz bod 6.3. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Ampule z

bezbarvého skla, tvarovaná vložka, krabička, pilníček.

Velikost balení: 5x20 ml 6.6

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

K přípravě infuze by se měly používat roztoky glukosy či fruktosy (5%). Vzhledem k možné precipitaci není k přípravě infuze vhodný fyziologický roztok. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Abbott GmbH

Co. KG, Wiesbaden, Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

13/134/85-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

23.4.1985 / 8.2. 2012 10. DATUM REVIZE TEXTU 8.2. 2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rytmonorm Antiarytmikum Propafenoni hydrochloridum 70 mg/20 ml 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Léčivá látka: 20 ml roztoku obsahuje 70 mg propafenoni hydrochloridum.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát glukosy na injekci, voda na injekci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční roztok Ampule 5 x 20 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Držitel rozhodnutí o registraci: Abbott GmbH & Co. KG Wiesbaden Německo 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

13/134/85/C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže č.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Neuvedeno – odůvodnění přijato

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

ETIKETA AMPULE 1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rytmonorm Propafenoni hydrochloridum 70 mg/20 ml 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Abbott GmbH & Co. KG Wiesbaden, Německo 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže č.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

20 ml 6.

JINÉ

Injekční roztok Intravenózní podání.