1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls59079/2011

Příbalová informace: informace pro uživatele

Rozex krém

metronidazol

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci1.

Co je Rozex krém a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rozex krém používat

3.

Jak se Rozex krém používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak Rozex krém uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je Rozex krém a k čemu se používá

Rozex krém obsahuje léčivou látku nazývající se metronidazol s antibakteriálním (proti bakteriím) a antiprotozoárním (proti prvokům) účinkem proti širokému spektru patogenních mikroorganismů (mikroorganizmy způsobující onemocnění).

Rozex krém se u o dospělých používá na lokální (místní) léčbu růžovky.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rozex krém používat

Nepoužívejte Rozex krém-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na metronidazol nebo na kteroukoli další složku krému

Rozex.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rozex krém je zapotřebí-

pokud u Vás došlo k náhodnému kontaktu léku s očima a/nebo sliznicemi, vypláchněte je důkladně vodou

-

pokud v průběhu léčby používáte kosmetické přípravky, vybírejte si takové, které nepodporují

tvorbu

uhrů a nemají adstringentní (stahující) účinky.-

pokud v průběhu léčby vystavíte pokožku slunci a nebo UV lampě může dojít k dalšímu

podráždění. V

průběhu léčby metronidazolem se proto vyhněte vystavení se UV záření (slunění,

solárium, UV lampa).

Před použitím přípravku Rozex krém se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyVzájemné ovlivňování s léky, které účinkují na celé tělo je nepravděpodobné, protože vstřebávání metronidazolu po podání krému Rozex na kůži je nízké.

2

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo které jste užíval(a) v nedávné době,a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Těhotenství a kojeníPokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

V průběhu těhotenství se použití tohoto léku nedoporučuje. Pro jeho používání v těchto případech musí být zvlášť závažné důvody, které posoudí Váš ošetřující lékař. I když jsou při místním podání jakákoliv zdravotní rizika minimální

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůRozex krém nemá žádný vliv na schopnost řídit vozidla ani obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách Rozex krémuTento lék obsahuje cetylstearylalkohol, který může způsobit místní kožní reakci (např. kontaktní dermatidu -zánět kůže).

3.

Jak se Rozex krém používá

Vždy používejte Rozex krém přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Krém nanášejte 2-krát denně ráno a večer v tenké vrstvě na celou léčenou plochu kůže po jejím důkladném omytí.

Jemně stlačte tubu a na konečky prstů vytlačte takové množství krému, které stačí pokryt postižené místo. Po použití tubu opět pevně uzavřete.

Krém Rozex není určený na perorální užití(ústy). Při nanášení se vyhýbejte kontaktu s očima a sliznicemi.

Jestliže jste použil(a) více krému Rozex, než jste měl(a)Nebyl hlášený případ předávkování. Častější nanášení lék nevede k rychlejšímu a výraznějšímu účinku, ale může vyvolat podráždění kůže.

Jestliže jste zapomněl(a) použít Rozex krémNezdvojnásobujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Vraťte se ke svému pravidelnému režimu. Pokud vynecháte více dávek, oznamte to, prosím, svému lékaři.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se používání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Byly hlášené následující vedlejší účinky:

Časté (vyskytují se u 1 až 10 uživatelů ze 100):

3

Poruchy kůže a podkožní tkáně: suchá pokožka, erytém (zarudnutí), svrbění, kožní dyskomfort (pálení, bolest a píchání kůže), podráždění kůže, zhoršení růžovky.

Méně časté (vyskytují se u 1 až 10 uživatelů ze 1000): Poruchy nervového systému: hypoestézie (snížené vnímání kůže, pocit necitlivosti kůže), parestézie (poruchy vnímaní kůže, pocit mravenčení), poruchy vnímání chutí (kovová chuť). Poruchy gastrointestinálního traktu: nauzea (nevolnost).

Neznámé (z dostupných údajů):Poruchy kůže a podkožní tkáně: kontaktní dermatitída (zánětlivé onemocnění kůže).

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak Rozex krém uchovávat

Uchovávejte při teplotě 15-25 °C.Nedávejte do chladničky, chraňte před mrazem.

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na tubě za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co Rozex krém obsahuje-

Léčivou látkou je metronidazolum. 1 gram kožního krému obsahuje 7,5 mg metronidazolu (0,75 %)

-

dalšími složkami jsou benzylalkohol, izopropylpalmitát, glycerol, sorbitol 70 % nekrystalizující, emulgující vosk (obsahuje cetylstearylalkohol), kyselina mléčná a/nebo hydroxid sodný, čištěná voda.

Jak Rozex krém vypadá a co obsahuje toto baleníObsah balení: Rozex krém se dodává v tubě s obsahem 30 gramu krému.

Držitel rozhodnutí o registraci

GALDERMA INTERNATIONAL929 27 La Défense CedexFrancie

Výrobce:LABORATOIRES GALDERMA S.A., ALBY SUR CHERAN

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 26.10.2011.

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls59079/2011

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rozex krém

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

0,75 g metronidazolum ve 100 g krému

3.

LÉKOVÁ FORMA

Krém.Popis přípravku : bílý až světle béžový lesklý krém.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1.

Terapeutické indikace

Rozex je indikován pro léčbu rosacey dospělých v kožní aplikaci.

4.2.

Dávkování a způsob podání

Rozex krém má být nanášen v tenké vrstvě na postižená místa kůže 2 x denně ráno a večer. Před aplikací by měla být postižená místa jemně omyta. Po aplikaci Rozex krému může pacient použít nekomedogenní a neadstringentní kosmetiku. Pro starší pacienty nemusí být dávka upravena. Použití Rozexu není doporučeno u dětí z důvodu nedostatečného množtví dat ohledně bezpečnosti a účinnosti přípravku v dětském věku.

Průměrná doba léčení je 3-4 měsíce. Doporučená doba léčby by se neměla překročit. Pokud je však efekt léčby zřetelný, může předepisující lékař zvážit podávání podle závažnosti příznakůna další 3-4 měsíce. V případě recidivy je možné léčbu opakovat po 3-5 měsíční přestávce, ale jinak je třeba se vyhnout zbytečnému a prolongovanému podávání. V klinických hodnoceních trvala léčba rosacey topicky podávaným metronidazolem až 2 roky. Pokud nedojde k jasnému klinickému zlepšení, léčba by měla být ukončena.

4.3.

Kontraindikace

Rozex krém je kontraindikován u osob s anamnestickou přecitlivostí na metronidazol nebo na jiné obsažené látky.

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

ROZEX krém

4.4.

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Je nutno vyloučit kontakt s očima a se sliznicemi. Objeví-li se podráždění, radíme pacientovi používat Rozex krém méně často nebo dočasně přerušit jeho užívání a je-li to nutné vyhledat radu lékaře. Na rozdíl od Rozex gelu je Rozex krém vhodný k aplikaci na suchou kůži.

Metronidazol je nitroimidazol a musí být podáván s opatrností u pacientů s anamnestickou nebo probíhající poruchou krevního obrazu. Je třeba se vyhnout zbytečnému a prolongovanému podávání tohoto léku. Je prokázáno kancerogenní působení metronidazolu u určitých živočišných druhů. Kancerogenní působení u člověka není dosud prokázáno, v každém případě je však nutné omezit expozici léčených ploch UV záření (opalování, solárium, horské slunce). (viz 5.3. Preklinická data ve vztahu k bezpečnosti přípravku). U dětských pacientů není bezpečnost a účinnost stanovena.

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Interakce s celkově podávanými léky je nepravděpodobná, protože absorpce metronidazolu po kožní aplikaci Rozex krému je nízká.

U malého počtu pacientů užívajících orálně metronidazol společně s alkoholem byly zaznamenány zažívací, oběhové a neurotoxické obtíže.Perorální metronidazol potencuje účinek kumarinových antikoagulancií a tudíž prodlužuje protrombinový čas. Účinek lokálního metronidazolu na protrombin není znám.

4.6.

Těhotenství a kojení

Dosud nejsou spolehlivé informace o užívání Rozex krému v těhotenství. Metronidazol prochází placentární bariérou a rychle se dostává do cirkulace fétu.U potkanů a myší nebyla po perorálním podání pozorována fetotoxicita.Protože reprodukční studie na zvířatech nejsou vždy prediktivní pro člověka a protože metronidazol v orálním podání je u některých hlodavců kancerogenní, tento lék se v těhotenství smí používat pouze pokud je to jasně nezbytné.

Po orálním podání je metronidazol secernován do mateřského mléka v podobných koncentracích jako jsou v plazmě. Ačkoli při kožní aplikaci Rozex krému jsou krevní hladiny signifikantně nižší než při orálním podání, musí být u kojících matek rozhodnuto, zda přerušit kojení či léčbu, přičemž je nutno vzít v úvahu důležitost léčby pro matku.

4.7.

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Během terapie Rozex krémem není nijak ovlivněna schopnost řízení vozidel a obsluhy přístrojů.

4.8.

Nežádoucí účinky

Při topickém užití Rozex krému byly pozorovány pouze mírné lokální nežádoucí účinky v podobě kožního diskomfortu (pálení a píchání), erytému, podráždění kůže, svědění a zhoršení rosacey. Tyto nežádoucí účinky se objevují u méně než 3 % pacientů.

Byly hlášeny následující nežádoucí účinky, přičemž v každé třídě orgánových systémů jsou nežádoucí účinky seřazeny podle následující zvyklosti:velmi časté (≥1/10)časté (≥1/100, < 1/10)méně časté (≥ 1/ 1 000, < 1/100)vzácné (≥1/10 000, < 1/1 000)velmi vzácné (<1/10 000), včetně ojedinělých hlášení

Poruchy kůže a podkožní tkáně:časté: suchá kůže, zarudnutí, svědění, kožní dyskomfort (pálení, bolest kůže/píchání v kůži), podrážděná kůže, zhoršení rosacey.neznámá četnost: kontaktní dermatitida

Poruchy nervového systému:méně časté: hypoestézie, paraestézie, poruchy vnímání chutí (kovová příchuť)

Gastrointestinální poruchy:méně časté: nauzea

4.9.

Předávkování

Neexistují údaje o předávkování u člověka. U potkanů nebyla prokázána akutní toxicita po orálním podání formule pro topické použití obsahující 0,75% metronidazolu s konečnou dávkou maximálně do 5g/kg tělesné hmotnosti. Tato dávka odpovídá 12 tubám po 30 g Rozex krému nebo více než 7 tubám po 50 g pro dospělého člověka vážícího 72 kg a 2 tubámpro dítě vážící 12 kg.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1.

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: dermatologikum.Metronidazol má antibakteriální a antiprotozoární účinnost proti širokému spektru patogenních mikroorganismů. Jeho mechanismus účinku u rosacey není znám, ale farmakologická data naznačují,že se jedná o antibakteriální a protizánětlivý účinek.

5.2.

Farmakokinetické vlastnosti

Při topické aplikaci 1g Rozex krému na obličej 12-ti zdravých osob byla popsána průměrná maximální sérová koncentrace metronidazolu 32,9 ng/ml (rozpětí: 14,8 - 54,4 ng/ml). To je méně než 0,5% průměrné maximální sérové hladiny metronidazolu u stejných subjektů, kterým bylo aplikováno 250 mg tablet metronidazolu per os (průměrný Cmax = 7248 ng/ml, rozpětí 4270 -13970 ng/ ml). Tlag a Tmax pro metronidazol po topickém podání krémové formule byl signifikantně prodloužen (p  0,05) ve srovnání s orálním podáním. Při srovnání orálních tablet a krémové formule je Tmax o 7,0 hodin pozdější (95%interval bezpečnosti: 2,7 až 11,3hod.) u krému.Hydroxymetabolit (2-hydroxymetylmetronidazol) má Cmax po orální dávce 250 mg v rozmezí od 626 do 1788 ng/ml a pík mezi 4až 12 hodinami. Při sledování topické aplikace Rozex krému byly sérové koncentrace hydroxymetabolitu pod hranicí stanovitelnosti pokusu ( 9,6 ng/ml) na většině časových bodů.Při topickém podání má hydroxymetabolit Cmax rozpětí od hodnoty nižší než je stanovitelná hranice až po hodnotu 17,6 ng/ml.

Míra expozice (oblast pod křivkou A.U.C.) po jednorázovém topickém podání 1g metronidazolu je 1,2%A.U.C. odpovídá jednorázové orální dávce 250 mg metronidazolu (průměr = 912,7 ng/hr/ml a přibližně 67207 ng/hr/ml.

5.3.

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Po 24 hodinové kožní aplikaci Rozex krému na abradovanou a neabradovanou kůži králíka pod okluzí nebyla patrna žádná iritace kůže.Metronidazol vykazuje mutagenní aktivitu při některých bakteriálních pokusech in vitro. Navíc po intraperitoneální injekci u myší dávka -odpověď zvyšuje f rekvenci mikronukleí. U pacientů s M.Crohn léčených metronidazolem v dávce od 200 do 1200 mg/den od 1 do 24 měsíců bylo pozorováno zvýšení frekvence chromozomálních aberací. Ačkoli převažují výsledky studií dokladující mutagenní potenci metronidazolu, v normálních aerobních podmínkách u dobře oxygenovaných buněk k mutacím nedochází.Kancerogenní aktivita metronidazolu po orálním podání byla hodnocena u potkanů, myší a křečků. Tyto studie dokazují, že metronidazol po orálním podání zvyšuje incidenci pulmonárních tumorů u myší a ostatních včetně tumorů jater u potkanů. Naproti tomu dvě celoživotní studie kancerogenity u křečků přinesly negativní výsledky. Další studie pak ukázala signifikantní rozšíření kožních tumorů indukovaných UV zářením u oholených myší intraperitoneálně léčených metronidazolem (15 ug/g tělesné hmotnosti a den po dobu 28 dní).Významnost těchto výsledků pro kožní léčbu rosacey metronidazolem není jasný a po několika dekádách systémového užívání nebyl dosud publikován doklad kancerogenního potenciálu metronidazolu u lidí. Každopádně je nutné vyloučit nebo minimalizovat expozici ploch léčených metronidazolovým krémem slunci.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1.

Seznam pomocných látek

Benzylalkohol, isopropylpalmitát, glycerol, sorbitol 70% (nekrystalizující), emulgující vosk, kyselina mléčná a/nebo hydroxid sodný, čištěná voda.

6.2.

Inkompatibility

Neznámy.

6.3.

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4.

Zvláštní opatření pro uchovávání

Ukládejte při teplotě 15-25°C. Nedávejte do chladničky, chraňte před mrazem.

6.5.

Druh obalu a velikost balení

Zaslepená Al stlačitelná tuba s vnitřním ochranným lakem uzavřená bílým PP šroubovacím uzávěrem s propichovacím bodcem.Krabička.Velikost balení :30 g

6.6.

Návod k použití přípravku, zacházení s ním

Jemně stlačte tubu a na konečky prstů vytlačte takové množství krému, které stačí pokrýt postižené místo. Po užití opět pevně uzavřete. Rozex krém není určen pro orální použití.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

GALDERMA INTERNATIONALTour Europlaza - La Défense 420, av.A.Prothin92927 La Défense CedexFRANCIE

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO: 46/088/01-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE21.2.2001/28.1.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU26.10.2011

Návrh textu na vnitřní obal –tubu Rozex krém metronidazolum 0,75% Dermatologikum Indikace, kontraindikace a způsob podání: viz příbalová informace Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis Kožní podání

Složení Metronidazolum................................................ ..............................0,750 g ve 100 g krému

Pomocné látky Benzylalkohol, isopropylpalmitát, glycerol, sorbitol 70% (nekrystalizující), emulgující vosk, kyselina mléčná a/nebo hydroxid sodný a čištěná voda............................. q.s.p. 100 g Tuba 30 g obsahující 0,225 g metronidazolu Reg. číslo: 46/088/01-C

Držitel rozhodnutí o registraci GALDERMA INTERNATIONAL Tour Europlaza - La Défense 4 20, av.A.Prothin 92927 La Défense Cedex FRANCIE Číslo šarže: Datum výroby: Použitelné do: Uchovávat mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě 15 - 25º C. Neuchovávejte v chladničce, chraňte před mrazem. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

Návrh textu na vnější obal Rozex krém metronidazolum 0,75% Dermatologikum Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis Kožní podání

Složení Metronidazolum................................................ ..............................0,750 g ve 100 g krému

Pomocné látky Benzylalkohol, isopropylpalmitát, glycerol, sorbitol 70% (nekrystalizující), emulgující vosk, kyselina mléčná a/nebo hydroxid sodný a čištěná voda............................. q.s.p. 100 g Tuba 30 g obsahující 0,225 g metronidazolu Reg. číslo: : 46/088/01-C

Držitel rozhodnutí o registraci GALDERMA INTERNATIONAL Tour Europlaza - La Défense 4 20, av.A.Prothin 92927 La Défense Cedex FRANCIE Číslo šarže: Datum výroby: Použitelné do: Uchovávat mimo dosah a dohled dětí. Uchovávejte při teplotě 15 - 25 °C. Neuchovávejte v chladničce, chraňte před mrazem. Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. Braillovo písmo: Rozex krém