Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls104536/2012

Příbalová informace: informace pro uživatele

ROVATREN 5 mg potahované tablety

ROVATREN 10 mg potahované tabletyROVATREN 15 mg potahované tabletyROVATREN 20 mg potahované tabletyROVATREN 40 mg potahované tablety

Rosuvastatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to itehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Rovatren a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rovatren užívat3. Jak se Rovatren užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Rovatren uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. CO JE ROVATREN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Rovatren obsahuje účinnou látku rosuvastatin. Rosuvastatin patří do skupiny léků nazývaných statiny.Používají se ke korekci hladiny tuků v krvi, tzv. lipidů, nejčastěji se jedná o cholesterol. V krvi se nalézají různé typy cholesterolu - tzv. „špatný cholesterol“ (LDL-C) a „hodný cholesterol“ (HDL-C).Rosuvastatin může snížit množství „špatného cholesterolu“ a zvýšit

množství „hodného cholesterolu“ v krvi.Rosuvastatin Vám byl předespán, neboť:- máte (nebo vaše dítě ve věku 10-17 let) vysokou hladinu cholesterolu v krvi. Máte tedy zvýšené riziko srdeční příhody nebo mozkové mrtvice. Bylo Vám doporučeno užívat statin, protože změna dietních návyků a zvýšená fyzická aktivita nevedla dostatečně k normalizaci hladiny cholesterolu v krvi.nebo- máte jiné přidružené ukazatele, které zvyšují riziko srdeční příhody, mozkové mrtvice a podobných zdravotních komplikací. Infarkt myokardu, cévní mozková příhoda a další problémy mohou být způsobeny onemocněním zvaným ateroskleróza, která vzniká nahromadění tukových usazenin v cévách.Rosuvastatin účinkuje tak, že pomáhá blokovat tvorbu "špatného" cholesterolu a zlepšuje schopnost těla odstranit ho z krve.

Proč je důležité pokračovat v užívání rosuvastatinuJe třeba, abyste pokračovali v užívání rosuvastatinu, i když se Váš cholesterol dostal na normálníhladinu, protože předcházíte tomu, aby hladina Vašeho cholesterolu opět stoupla. Léčbu je však třeba přerušit, pokud Vám to; doporučí Váš lékař, nebo pokud otěhotníte.

V průběhu léčby rosuvastatinem byste měl(a) pokračovat s dietou na snížení cholesterolu a s cvičením. Většina lidí nepozná, že má zvýšenou hladinu cholesterolu, protože toto se neprojevuje žádnými příznaky. Pokud však není léčená, mohou tukové usazeniny ve stěnách krevních cév zužovat jejich průsvit.

Někdy mohou tyto zúžené cévy zabránit zásobování srdce nebo mozku krví, což může vést k

srdečnímu infarktu nebo mozkové mrtvici. Pokud upravíte svou hladinu cholesterolu, můžete snížit riziko těchto chorob.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ROVATRENUŽÍVAT

Neužívejte Rovatren

- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rosuvastatin nebo na kteroukoli složku přípravkuRovatren - jestliže jste těhotná nebo kojíte. Pokud otěhotníte až v průběhu léčby rosuvastatinem,přestaňte ho ihned užívat a informujte ošetřujícího lékaře. Ženy v plodném věku seMají bránit otěhotnění používáním vhodné antikoncepce.- jestliže máte poruchu jater.- jestliže máte vážnou poruchu ledvin.- jestliže máte opakované nebo nevysvětlené bolesti svalů.- jestliže užíváte léčivý přípravek, který obsahuje látku nazývanou cyklosporin, (užívá se např. potransplantaci orgánů).Rovatren obsahuje sojový lecithin. Pokud jste alergický/á na arašídy nebo sóju, neužívejte tento léčivý přípravek.Pokud některý z bodů uvedených výše platí i pro Vás (nebo máte pochybnosti), navštivte znovu svého lékaře.Neužívejte dávku 40 mg přípravku Rovatren (nejvyšší dávku tohoto přípravku)v těchto případech:- jestliže máte středně závažné poškození ledvin (v případě nejistoty se obraťte na lékaře).- jestliže máte poruchu štítné žlázy.- jestliže jste měl/a opakované nebo nevysvětlené bolesti svalů, výskyt svalových problémův minulosti u Vás nebo ve Vaší rodině nebo svalové problémy při dřívějším užívání jiných lékůk léčbě vysoké hladiny cholesterolu.- jestliže pravidelně pijete velká množství alkoholu.- jestliže jste asijského původu (japonského, čínského, filipínského, vietnamského, korejského nebo indického).- jestliže užíváte jiné léky nazývané fibráty ke snížení hladiny cholesterolu.Pokud některý z bodů uvedených výše platí i pro Vás (nebo máte pochybnosti), navštivte znovu svéholékaře.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rovatren je zapotřebí

Zeptejte se svého lékaře před užitím přípravku Rovatren.- jestliže máte problémy s ledvinami.- jestliže máte problémy s játry.- jestliže jste měl/a opakované nebo nevysvětlené bolesti svalů, výskyt svalových problémů u Vásnebo ve Vaší rodině nebo svalové problémy při užívání jiných léků ke snížení hladinycholesterolu. Okamžitě informujte lékaře, pokud se dostaví nevysvětlitelná svalová bolest, zvláštěpokud se necítíte dobře nebo máte horečku.- jestliže pijete pravidelně velká množství alkoholu.- jestliže máte poruchu štítné žlázy.- jestliže užíváte jiné léky nazývané fibráty ke snížení hladiny cholesterolu. Prosím, čtěte pozornětuto příbalovou informaci, i pokud jste užívali léky na vysoký cholesterol v minulosti.

- jestliže užíváte léky k léčbě infekce virem HIV, např. lopinavir/ritonavir, čtěte, prosím,bod 2„Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“.- jestliže je Vám více než 70 let (neboť v tomto případě je třeba, aby lékař zvolil správnoupočáteční dávku přípravku Rovatren). Jestliže máte těžké dechové selhávání.- jestliže jste asijského původu (japonského, čínského, filipínského, vietnamského, korejskéhonebo indického). Lékař musí zvolit správnou počáteční dávku přípravku rosuvastatin.

Děti a dospívající- pokud je pacient mladší 10 let: rosuvastatin nemá být podáván dětem mladším 10 let.- pokud je pacient mladší 18 let: Rovatren 40 mg není vhodný pro použití u dětí a dospívajících do 18 let

Pokud některý z bodů uvedených výše platí i pro Vás (nebo pokud si nejste jistý/á):

- Neužívejte Rovatren 40 mg (nejvyšší síla přípravku) a poraďte se svýmlékařem nebo lékárníkem, než začnete užívat kteroukoli sílu přípravku Rovatren.Statiny mohou u malého počtu lidí ovlivnit játra. To lze prokázat kontrolním vyšetřením, kteréhodnotí hladiny jaterních enzymů v krvi. Z tohoto důvodu Vám bude lékař provádět kontrolnívyšetření funkce jater před léčbou a v průběhu léčby rosuvastatinem.V průběhu léčby přípravkem Vás bude lékař pečlivě sledovat, pokud máte cukrovku nebo riziko pro vznik cukrovky. V případě, že máte zvýšenou hladinu cukru nebo tuků v krvi, máte nadváhu nebo vysoký krevní tlak, pravděpodobně patříte mezi pacienty s rizikem pro vznik diabetu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Účinek těchto léků může být změněn rosuvastatinem. Tyto léky mohou změnit účinek rosuvastatinu. Rosuvastatin může být v interakci s následujícími léky:

- cyklosporin (užívaný např. po transplantaci orgánů).- warfarin (nebo jiná léčiva používaná ke snížení srážlivosti krve).- fibráty, např. gemfibrozil, fenofibrát nebo jiné léky užívané ke snížení hladiny cholesterolu(např. ezetimib).- léky k léčbě poruch trávení (např. k neutralizaci kyselin v žaludku).- erythromycin (antibiotikum).- perorální antikoncepci („pilulky“) nebo hormonální substituční léčbu.- lopinavir/ritonavir (k léčbě infekce virem HIV- viz bod 2 „ Zvláštní opatrnosti při použití přípravkuRovatren je zapotřebí“).Prosím, řekněte svému lékaři nebo lékárníkovi, pokud současně užíváte nebo jste v nedávné doběužíval/a léky uvedené v seznamu nahoře.

Užívání přípravku Rovatren s jídlem a pitímRosuvastatin může být užíván jak současně s jídlem, tak i bez jídla.

Těhotenství a kojeníNeužívejte rosuvastatin, pokud jste těhotná nebo kojíte. Pokud otěhotníte až v průběhu léčby rosuvastatinem, okamžitě ho vysaďte a informujte svého lékaře. Ženy v plodném věku mají užívat vhodnou antikoncepci, pokud užívají rosuvastatin.Pokud jste těhotná nebo kojíte, uvažujete o těhotenství, poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůVětšina lidí může v průběhu užívání rosuvastatinu řídit motorová vozidla nebo ovládat stroje. U některých lidí se může v průběhu léčby objevit závrať. Pokud je to Váš případ, poraďte se s Vaším lékařem dříve, než budete řídit motorová vozidla nebo ovládat stroje.

Rovatren obsahuje laktosu. Rovatren obsahje mléčný cukr laktosu. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry (laktosu nebo mléčný cukr), poraďte se svým lékařem, než začnete užívat rosuvastatinÚplný seznam pomocných látek je uveden v bodě 6 „Další informace“.

3. JAK SE ROVATREN UŽÍVÁVždy užívejte přípravek přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte sesvým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklé dávky pro dospěléPokud užíváte rosuvastatin ke snížení vysokého cholesterolu

Počáteční dávkaLéčba rosuvastatinem musí být zahájena dávkou 5 mg nebo 10 mg a to i v případě,že jste dosud užíval(a) vyšší dávku jiného statinu. Velikost počáteční dávky závisí na:- Hladině cholesterolu ve Vaší krvi.- Vašem riziku vzniku srdeční příhody nebo mozkové mrtvice.- Vaší citlivosti k projevu možných nežádoucích účinků.Poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, která počáteční dávka rosuvastatinu bude pro Vás nejvhodnější.

Nejnižší dávku, tj. 5 mg, Vám lékař předepíše, jestliže:- Jste asijského původu (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci, Korejci a Indové).- Je Vám více než 70 let.- Máte středně těžké poškození funkce ledvin.- Existuje u Vás riziko vzniku svalových křečí a svalové bolesti (myopatie).

Zvyšování dávky a maximální denní dávkaPouze lékař rozhodne o zvýšení dávky. Dávka rosuvastatinu má býtpřizpůsobena pro každého pacienta zvlášť. K úpravě dávky se obvykle přistupuje po 4 týdnech.Maximální denní dávka rosuvastatinu je 40 mg. Tato dávka je určena pro pacientys vysokou hladinou cholesterolu a vysokým rizikem srdečních příhod nebo mozkové mrtvice.U těchto pacientů nebyla dostatečně snížena hladina cholesterolu dávkou 20 mg.

Jestliže užíváte rosuvastatin ke snížení rizika srdečních a mozkových příhod a podobnýchkomplikací:

Doporučená denní dávka je 20 mg. Lékař však může rozhodnout o tom, že budete užívat nižšídávku v případě, že se u Vás objeví faktory uvedené výše.

Použití u dětí a u dospívajíchObvyklá počáteční dávka je 5 mg denně. Lékař může dávku zvýšit, aby bylo dosaženooptimálního účinku. Maximální denní dávka je 20 mg jednou denně. Dětem nemábýt podáván rosuvastatin 40 mg.

Jak tablety užívatTablety ( nebo polovinu tablety) spolkněte celé a zapijte vodou. Rosuvastatin užívejte jednou denně. Tablety můžete užívat kdykoliv v průběhu dne, ale užívejte je v určitou denní dobu, neboť tak předejdete tomu, že si zapomenete vzít pravidelnou dávku.

ROVATREN 5 mg potahované tablety: Půlící rýha není určena k rozlomení tablety.ROVATREN 10 mg potahované tablety: Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.ROVATREN 15 mg potahované tablety: Půlící rýha není určena k rozlomení tablety.ROVATREN 20 mg potahované tablety: Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.ROVATREN 40 mg potahované tablety: Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

Pravidelné kontroly cholesteroluPravidelné kontroly u lékaře jsou velmi důležité. Lékař bude kontrolovat, zda bylo dosaženožádoucích hladin cholesterolu, a zda jsou tyto hladiny trvalé. Lékař pak může rozhodnouto zvýšení dávky tak, aby pro Vás byla optimální.Jestliže jste užil(a) více přípravku Rovatren, než jste měl(a)Informujte se u Vašeho lékaře nebo navštivte nejbližší poradnu.Jestliže jste přijímán(a) do nemocnice k hospitalizaci nebo budete léčeni pro jiné onemocnění, informujte lékaře, že užíváte rosuvastatin.Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek RovatrenNení důvod k obavě. Užijte následující dávku v pravidelný čas. Nezdvojujte dávku za dávkuvynechanou.Jestliže jste přestal(a) užívat RovatrenInformujte lékaře, jestliže chcete přerušit léčbu rosuvastatinem. Hladiny cholesterolu se mohou po přerušení léčby opět zvýšit.Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékařenebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKYPodobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Léčbu rosuvastatinem ukončete, pokud se u Vás dostaví alergická reakce a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc:

-

Obtížné dýchání, někdy doprovázené otokem obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla

-

Otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, které mohou způsobit obtížné polykání

-

Nesnesitelné svědění kůže s pupínky, které se rozlévají a vytvářejí otok

Přestaňte užívat rosuvastatin a informujte okamžitě svého lékaře, pokud budete pociťovat křeče vesvalech a neobvyklou bolest svalů, které trvají déle než byste čekal(a).

Podobně jako u jiných statinů, velmi malá část lidí pociťuje nepříjemnou svalovou bolest a křeče,

které se vzácně mohou vyvinout ve svalové poškození (rhabdomyolýza). Tento stav může ohrožovat i život postiženého.

Časté nežádoucí účinky (mohou postihovat až 1 pacienta z 10)- Bolest hlavy.- Bolest břicha.- Zácpa.- Nevolnost, pocit na zvracení.- Bolest svalů.- Pocit slabosti.- Závratě.- Zvýšení hladin bílkoviny v moči – obvykle dochází k normalizaci bez nutnosti přerušitléčbu přípravkem Rovatren (pouze Rovatren 40 mg).- Cukrovka (diabetes mellitus). Je pravděpodobnější, pokud máte zvýšenou hladinu cukru nebo tuků v krvi, nadváhu nebo vysoký krevní tlak. Váš lékař Vás bude sledovat v průběhu léčby

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihovat až 1 pacienta ze 100)- Vyrážka, svědění kůže, kopřivka.- Zvýšení hladin bílkoviny v moči – obvykle dochází k normalizaci bez nutnosti přerušitléčbu přípravkem Rovatren (pouze Rovatren 5 mg, 10 mg, 20 mg).

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihovat až 1 pacienta z 1000)- Těžké alergické reakce.- Svalové poškození.- Silná bolest v oblasti žaludku (zánět slinivky břišní).- Zvýšení hodnot jaterních enzymů v krvi.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihovat až 1 pacienta z 10 000)- Žloutenka (zežloutnutí kůže a očí).- Zánět jater.- Stopy krve v moči.- Poškození nervů nohou a rukou (pocit necitlivosti).- Bolesti kloubů.- Ztráta paměti.-Gynekomastie (zvětšení prsů u mužů)

Nežádoucí účinky, které se vyskytují s neznámou frekvencí:- Průjem.- Stevens-Johnson syndrom (závažné onemocnění s tvorbou puchýřů na kůži, okolí úst, očía pohlavních orgánů).- Kašel.- Dušnost.- Edémy (otoky).- Poruchy spánku zahrnující nespavost a těžké noční sny.- Sexuální potíže.- Deprese.- Potíže s dýcháním zahrnující přetrvávající kašel a/nebo dušnost nebo horečku.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnetejakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK ROVATREN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte přípravek po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu a na krabičce za EXP. První dvě číslice ukazují měsíc a poslední čtyři číslice rok. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Uchovávejte v původním obalu, aby byl chráněn před světlem.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svéholékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránitživotní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACECo Rovatren obsahuje- Léčivou látkou je rosuvastatinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 5mg, 10mg, 15mg, 20mg a 40 mg.- Pomocnými látkami jsou: jádro tablety - monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, hydrogenfosforečnan vápenatý, krospovidon, magnesium-stearát potahová vrstva tablety - polyvinylalkohol, oxid titaničitý (E171), mastek, sojový lecithin, xanthanová klovatina.

Jak Rovatren vypadá a co obsahuje toto baleníBílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s vyraženým "R9UN 5" na jedné straně a na druhé straně s půlící rýhou.Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s vyraženým "R9UN 10" na jedné straně a na druhé straně s půlící rýhou.Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s vyraženým "R9UN 15" na jedné straně a na druhé straně s půlící rýhou.

Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s vyraženým "R9UN 20" na jedné straně a na druhé straně s půlící rýhou.Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s vyraženým "R9UN 40" na jedné straně a na druhé straně s půlící rýhou.

Jsou baleny v blistrech, k dispozici v různých velikostech balení14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 nebo 100 potahovaných tablet v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceDržitel rozhodnutí o registraci: Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce:Synthon BV , Nijmegen, Nizozemsko Synthon Hispania SL, Sant Boi de Llobregat, Španělsko

Tento léčivý přípravek je registrován v členských státech EEA pod následujícími názvy:

Česká republika

Rovatren 5/10/15/20/40 mg potahované tablety

Dánsko

Surval 5/10/15/20/40 mg

Bulharsko

Surval 5/10/15/20/40 mg

Maďarsko

Rovemar 5/10/15/20/40 mg filmtabletta

Polsko

Surval

Rumunsko

Surval 5/10/15/20/40 mg comprimate filmate

Slovenská republika

Surval 5/10/15/20/40 mg

Tato příbalová informace byla naposledy schválena dne:

28.6.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls104536/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

ROVATREN 5 mg potahované tabletyROVATREN 10 mg potahované tabletyROVATREN 15 mg potahované tabletyROVATREN 20 mg potahované tabletyROVATREN 40 mg potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 5 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)Pomocné látky se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 93,1 mg monohydrátu laktosy a 0,12 mg sojového lecithinu.Jedna tableta obsahuje 10 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)Pomocné látky se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 57,3 mg monohydrátu laktosy a 0,08 mg sojového lecithinu.Jedna tableta obsahuje 15 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)Pomocné látky se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 86,0 mg monohydrátu laktosy a 0,12 mg sojového lecithinu.Jedna tableta obsahuje 20 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)Pomocné látky se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 114,6 mg monohydrátu laktosy a 0,16 mg sojového lecithinu.Jedna tableta obsahuje 40 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum)Pomocné látky se známým účinkem: Jedna potahovaná tableta obsahuje 229,2 mg monohydrátu laktosy a 0,32 mg sojového lecithinu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s vyraženým "R9UN 5" na jedné straně a na druhé straně s půlící rýhou.Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s vyraženým "R9UN 10" na jedné straně a na druhé straně s půlící rýhou.Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s vyraženým "R9UN 15" na jedné straně a na druhé straně s půlící rýhou.Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s vyraženým "R9UN 20" na jedné straně a na druhé straně s půlící rýhou.Bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, s vyraženým "R9UN 40" na jedné straně a na druhé straně s půlící rýhou.

ROVATREN 5 mg potahované tablety: Půlící rýha není určena k rozlomení tablety.ROVATREN 10 mg potahované tablety: Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.ROVATREN 15 mg potahované tablety: Půlící rýha není určena k rozlomení tablety.ROVATREN 20 mg potahované tablety: Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.ROVATREN 40 mg potahované tablety: Tabletu lze rozdělit na dvě stejné dávky.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Léčba hypercholesterolémie

Dospělí, dospívající a děti od 10 let s primární hypercholesterolemií (typ IIa s vyjímkou heterozygotnífamiliární hypercholesterolemií) nebo smíšenou dyslipidemií (typ IIb) jako doplněk k dietním opatřením v případech, kdy odpověď na samotnou dietu a tělesnou aktivitu (např. cvičení, snížení tělesné hmotnosti) není uspokojivá.

Léčba homozygotní familiární hypercholesterolemie jako doplněk diety nebo v kombinaci s jinouhypolipidemickou léčbou (např. LDL aferézou), nebo samostatně, pokud se tyto nedoporučují.

Prevence kardiovaskulárních příhodPrevence závažných kardiovaskulárních příhod u pacientů, kteří mají vysoké odhadované riziko prvníkardiovaskulární příhody (viz bod 5.1), jako doplněk ke korekci jiných rizikových faktorů.

4.2 Dávkování a způsob podáníPřed zahájením léčby je třeba pacienta nastavit na standardní hypolipidemickou dietu, která by měla pokračovat i v průběhu farmakologické léčby.Dávkování je individuální v závislosti na cíli léčby a odpovědi pacienta na léčbu v souladu s platnými směrnicemi pro léčbu.Rosuvastatin lze podávat kdykoliv v průběhu dne, s jídlem nebo mimo jídlo.

Léčba hypercholesterolémieDoporučená počáteční dávka je 5 nebo 10 mg jednou denně u pacientů, kteří ještě statiny neužívali au pacientů, kteří přecházejí z jiného inhibitoru HMG-CoA reduktázy. Počáteční dávka se má zvolit nazákladě hladiny cholesterolu pacienta a budoucího kardiovaskulárního rizika a rizika možných nežádoucích účinků (viz níže). V případě potřeby je možné dávku po 4 týdnech podávání zvýšit na další dávkovací hladinu (viz bod 5.1). Vzhledem ke zvyšující se četnosti hlášení nežádoucích účinků v souvislosti s podáváním dávky 40 mg ve srovnání s nižšími dávkami (viz bod 4.8), titrace dávky až na 40 mg přichází v úvahu pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolemií s vysokým kardiovaskulárním rizikem (zejména familiární hypercholesterolemií), u kterých nebylo při podávání dávky 20 mg dosaženo cíle jejich léčby a u kterých bude prováděno pravidelné sledování (viz bod 4.4). V případě, že se přechází na dávku 40 mg, doporučuje se kontrola u specialisty.

Prevence kardiovaskulárních příhodVe studii hodnotící snížení kardiovaskulárního rizika byla podávána dávka 20 mg denně (viz bod 5.1).

Pediatrická populacePediatrické použití přípravku by mělo být vyhrazeno pouze specialistům.Děti a adolescenti ve věku 10 až 17 let (chlapci podle Tannera II a vyšší; dívky alespoň 1 rok po prvnímenstruaci).U dětí a adolescentů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií je obvyklá počáteční dávka 5 mgdenně. Obvyklé rozmezí dávek je 5-20 mg jednou denně. Titrace dávky by se měla provádět podleindividuální odpovědi a snášenlivosti pediatrických pacientů, jak se doporučuje v pediatrických léčebných doporučeních (viz bod 4.4). Před zahájením léčby rosuvastatinem by děti a dospívající měli dodržovat standardní cholesterol snižující dietu; tato dieta by měla pokračovat i v průběhu léčby rosuvastatinem.Bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 20 mg nebyla v této populaci studována.

Tableta 40 mg není vhodná k použití u pediatrických pacientů.

Děti mladší než 10 letZkušenosti u dětí mladších než 10 let jsou omezeny na malý počet dětí (ve věku 8 až 10 let) s homozygotní familiární hypercholesterolemií. Z tohoto důvodu se nedoporučuje podávat Rovatrendětem mladším než 10 let.

Starší pacientiU pacientů starších než 70 let je doporučená počáteční dávka 5 mg. Dávkování přípravku není třeba dále upravovat s ohledem na věk.

Pacienti s renální insuficiencíU pacientů s mírným poškozením ledvin není třeba upravovat dávkování. U pacientů se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min) je doporučená počáteční dávka 5 mg. Dávka 40 mg je u pacientů se středně závažným poškozením ledvin kontraindikována. U pacientů s těžkým poškozením ledvin je podávání přípravku kontraindikováno pro všechny dávky (viz body 4.3 a 5.2).

Pacienti s hepatální insuficiencíU pacientů s Child-Pugh skóre 7 a méně nebylo zaznamenáno žádné zvýšení systémové expozicerosuvastatinu. Toto zvýšení však bylo pozorováno u pacientů s Child-Pugh skóre 8 a 9 (viz bod 5.2).U těchto pacientů je třeba posoudit funkci ledvin (viz bod 4.4). Nejsou zkušenosti s podávánímrosuvastatinu pacientům s Child-Pugh skóre vyšším než 9. Rosuvastatin je kontraindikován u pacientůs aktivním onemocněním jater (viz bod 4.3).

RasaU asijských pacientů byla pozorována zvýšená systémová expozice (viz body 4.4 a 5.2). Doporučovaná počáteční dávka u těchto pacientů je 5 mg. Dávka 40 mg je kontraindikována u pacientů asijského původu.

Dávkování u pacientů s predispozicí k myopatiiDoporučovaná počáteční dávka u pacientů s predispozicí k myopatii je 5 mg. Dávka 40 mg je u některých z těchto pacientů kontraindikována (viz bod 4.4).

4.3 KontraindikaceRosuvastatin je kontraindikován u pacientů:- s přecitlivělostí na rosuvastatin nebo na kteroukoliv složku přípravku uvedeného viz bod 6.1.- s přecitlivělostí na sójový lecithin.- s aktivním onemocněním jater, včetně přetrvávající nevysvětlené zvýšené koncentrace sérových transamináz a při zvýšení transamináz nad trojnásobek horní hranice normy.- se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min).- s myopatií.- kteří užívají cyklosporin.- po dobu těhotenství a kojení a u žen ve fertilním věku bez přiměřených kontracepčních opatření.

Dávka 40 mg je kontraindikována u pacientů s predispozicí k myopatii/rhabdomyolýze, např. u pacientů:- se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min).- s hypofunkcí štítné žlázy.- s osobní nebo rodinnou anamnézou dědičných muskulárních poruch.- s předcházející anamnézou muskulární toxicity po podání jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebo fibrátů.- nadměrně požívajících alkohol.- u kterých může dojít k vzestupu plazmatických hladin.- asijského původu.- souběžně užívajích fibráty (viz body 4.4, 4.5 a 5.2).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinky na ledvinyU pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin ve vyšších dávkách, především 40 mg, byla při vyšetření moči diagnostickými proužky zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Nález byl ve většině případů přechodného charakteru a nevedl k akutnímu či progresivnímu onemocnění ledvin (viz bod 4.8). Během poregistračního sledování byla četnost hlášení nežádoucích účinků vyšší u dávek 40 mg. U pacientů léčených dávkou 40 mg je vhodné zvážit zařazení sledování funkce ledvin do rutinních kontrol.

Účinky na kosterní svalPři podávání rosuvastatinu ve všech dávkách, zvláště pak v dávkách > 20 mg byly hlášeny nežádoucí účinky na kosterní sval, např. myalgie, myopatie a vzácně rhabdomyolýza. Velmi vzácně byl hlášen výskyt rhabdomyolýzy při užívání ezetimibu v kombinaci s inhibitory HMG-CoA reduktázy. Není možné vyloučit farmakodynamickou interakci a je třeba opatrnosti při souběžném použití (viz bod 4.5). Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy, je četnost hlášení výskytu rhabdomyolýzy v souvislosti s rosuvastatinem v poregistračním sledování vyšší u dávky 40 mg.

Stanovení kreatinkinázyKreatinkináza se nemá stanovovat po fyzické námaze nebo za přítomnosti jiné možné příčiny zvýšeníhodnot CK, které mohou zkreslit výsledek. Pokud jsou hodnoty CK významně zvýšené (>5xULN), je třeba kontrolu opakovat v průběhu 5-7 dní. Jestliže opakovaná kontrola potvrdí CK >5xULN, léčba se nemá zahajovat.

Před léčbouRosuvastatin, podobně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, je třeba předepisovat s opatrností pacientům s predispozicí k myopatii/rhabdomyolýze, např. s:- poškozením ledvin.- hypofunkcí štítné žlázy.-osobní nebo rodinnou anamnézou dědičných svalových poruch.- předcházející anamnézou muskulární toxicity po podání jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebo fibrátů.- nadměrné požívání alkoholu.- věk nad 70 let.- stavy, při kterých může dojít k zvýšení plazmatických hladin (viz bod 5.2).- souběžné užívání fibrátů.U těchto pacientů se má zvážit riziko léčby v porovnání s možným přínosem léčby a doporučuje se jejich klinické monitorování. Jestliže jsou hodnoty CK významně zvýšené (>5xULN), léčba se nemá zahajovat.

V průběhu léčbyPacienty je třeba požádat, aby okamžitě hlásili nevysvětlitelné bolesti svalů nebo svalovou slabost a křeče,zvláště pokud jsou spojeny se zvýšenou teplotou a nevolností. U těchto pacientů je třeba stanovit hladinu kreatinkinázy. Jestliže dojde k výraznému vzestupu hladiny kreatinkinázy (>5xULN), anebo jsou svalové příznaky závažné, případně působí problémy během dne (i když jsou hodnoty CK ≤ 5xULN), je třeba léčbu přerušit. Po úpravě hodnot CK je třeba zvážit opětovné zahájení léčby rosuvastatinem, nebo alternativním inhibitorem HMG-CoA reduktázy v nejnižší dávce a pečlivě pacienta sledovat. U asymptomatických pacientů není potřeba pravidelně sledovat hodnoty CK.V klinickém hodnocení přípravku na malém počtu pacientů léčených rosuvastatinem nebylo v kombinaci s jinou léčbou prokázáno zesílení nežádoucích účinků na kosterní sval. U pacientů, kteří užívali jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy spolu s deriváty kyseliny fibrové včetně gemfibrozilu, s cyklosporinem, kyselinou nikotinovou, azolovými antibiotiky, inhibitory proteáz a makrolidovými antibiotiky byl pozorován zvýšený výskyt myositidy a myopatií. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, jestliže se podává souběžně s některými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Proto se nedoporučuje kombinace rosuvastatinu a gemfibrozilu. Přínos další úpravy hladin

lipidů souběžným podáváním rosuvastatinu a fibrátů nebo niacinu by měl převýšit potenciální rizikotěchto kombinací. Dávka 40 mg je kontraindikovaná při souběžném užívání fibrátů (viz body 4.5 a 4.8).Rosuvastatin se nesmí podávat pacientům s akutním závažným onemocněním s podezřením na myopatii a pacientům v akutním závažném stavu, který může predisponovat ke vzniku renální nedostatečnosti v důsledku rhabdomyolýzy (např. sepse, hypotenze, velké chirurgické zákroky, trauma, závažné metabolické, endokrinní a elektrolytové poruchy a nekontrolované křeče).

Účinky na játraPodobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je třeba věnovat zvýšenou pozornost pacientům,kteří konzumují nadměrné množství alkoholu nebo mají v anamnéze onemocnění jater. Před začátkem a tři měsíce po nasazení léčby se doporučuje provést jaterní testy. Léčbarosuvastatinem se má přerušit nebo dávkování snížit, pokud hladina sérových transamináz dosáhne trojnásobku normální hodnoty. Četnost hlášení výskytu závažných jaterních nežádoucích účinků (většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) v poregistračním sledování byla vyšší u dávek 40 mg.U pacientů se sekundární hypercholesterolémií způsobenou hypothyreoidismem, popř. nefrotickýmsyndromem, je třeba vyléčit základní onemocnění před započetím léčby rosuvastatinem.

RasaVýsledky farmakologických studií ukazují zvýšenou systémovou expozici u asijské populace ve srovnání s příslušníky bílé (kavkazské) rasy (viz body 4.2 a 5.2).

Inhibitory proteázSouběžné užívání přípravku s inhibitory proteáz se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Intolerance laktosyPacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktosy, vrozeným deficitem laktázy nebomalabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli tento přípravek užívat.

Intersticiální plicní nemocVe výjimečných případech byly u některých statinů hlášeny případy intersticiální plicní nemoci, zvláště při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.8). Příznaky mohou zahrnovat dušnost, neproduktivní kašel a zhoršení celkového zdravotního stavu (únavu, ztrátu tělesné hmotnosti a horečku). Pokud u pacienta existuje podezření na intersticiální plicní nemoc, je třeba léčbu statinem přerušit.

Diabetes mellitusNěkteré důkazy naznačují, že statiny zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s rizikem vzniku diabetu, mohou vyvolat hyperglykemii, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny - redukcí kardiovaskulárního rizika a není proto důvod pro ukončení léčby statiny. Pacienti se zvýšeným rizikem pro vznik diabetu (glukóza nalačno 5,6 až6,9 mmol/l, BMI>30kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze) mají být klinicky a biochemicky monitorováni v souladu s národními doporučeními.

Ve studii JUPITER byla hlášena celková frekvence výskytu diabetu mellitu 2,8% u pacientů léčených rosuvastatinem a 2,3% u pacientů léčených placebem, většinou u pacientů majících hodnoty glykémie nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l.

Pediatrická populaceHodnocení linearity růstu (výšky), hmotnosti, BMI (indexu tělesné hmotnosti) a sekundárních znakůpohlavního dospívání podle Tannera u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let, kteří užívalirosuvastatin, je omezeno na období 1 roku. Po 52 týdnech léčby nebyl zjištěn vliv na růst, hmotnost, BMI nebo pohlavní dospívání (viz bod 5.1). Zkušenosti z klinického hodnocení u dětí a dospívajících jsou omezené a dlouhodobé účinky léčby rosuvastatinem (> 1 rok) na průběh puberty nejsou známy.

V klinické studii u dětí a adolescentů, kterým byl podáván rosuvastatin po dobu 52 týdnů, bylo ve srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK > 10 ULN a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě (viz bod. 4.8).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

CyklosporinSouběžné podávání rosuvastatinu a cyklosporinu vedlo k sedminásobnému zvýšení plazmatickýchkoncentrací rosuvastatinu ve srovnání se zdravými dobrovolníky (viz bod 4.3). Současné podávání rosuvastatinu a cyklosporinu nemělo vliv na plazmatické koncentrace cyklosporinu.

Antagonisté vitamínu KPodobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy může zahájení léčby přípravkem či zvýšení dávky rosuvastatinu u pacientů souběžně léčených antagonisty vitaminu K (např. warfarin nebo jiné kumarinové antikoagulans) vést ke zvýšení protrombinového času (INR). Přerušení léčby přípravkem nebo snížení dávky může vést ke snížení INR. Za těchto okolností je vhodná kontrola INR.

Gemfibrozil a další přípravky na snížení lipidůSoučasné podávání rosuvastatinu a gemfibrozilu vedlo ke zdvojnásobení hodnot Cmax a AUCrosuvastatinu (viz bod 4.4).Na základě údajů získaných z interakčních studií se neočekává žádná klinicky významná interakces fenofibrátem, avšak mohou nastat farmakodynamické interakce. Gemfibrozil, fenofibrát, další fibráty a dávky niacinu (kyseliny nikotinové), které snižují hladinu lipidů (≥ 1 g/den), zvyšují riziko myopatie při podávání současně s inhibitorem HMG-CoA reduktázy pravděpodobně proto, že mohou vyvolat myopatii, i když se podávají samostatně. Dávka 40 mg rosuvastatinu je kontraindikována při současném užívání fibrátu (viz body 4.3 a 4.4). Počáteční dávka u těchto pacientů má být 5 mg.

EzetimibSouběžné užívání rosuvastatinu a ezetimibu nevyvolalo žádné změny AUC a Cmax u obou léčiv. Farmakodynamické interakce vyjádřené jako nežádoucí účinky však nemohou být vyloučeny (viz bod 4.4).

Inhibitory proteázSouběžné užívání rosuvastatinu a inhibitoru proteázy může značně zvýšit expozici rosuvastatinu, ikdyž je mechanismus interakce neznámý. Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky sesouběžné užívání 20 mg rosuvastatinu a kombinačního přípravku dvou inhibitorů proteázy (400 mglopinavir/100 mg ritonavir) projevilo zvýšením AUC0-24 přibližně dvakrát a C max přibližně pětkrát.U pacientů s HIV, kteří užívají lopinavir/ritonavir, se užívání rosuvastatinu nedoporučuje (viz bod 4.4).

AntacidaSouběžné podávání rosuvastatinu a suspenze antacid s obsahem hydroxidu hlinitého a hydroxiduhořečnatého vedlo k poklesu plazmatických koncentrací rosuvastatinu asi o 50 %. Tento vliv byl menší, pokud se antacidum podalo 2 hodiny po podání rosuvastatinu. Klinický význam této interakce se nezkoumal.

ErythromycinSouběžné podávání rosuvastatinu a erythromycinu vedlo ke 20% zmenšení AUC (0-t) a 30% sníženíhodnoty Cmax rosuvastatinu. Příčinou této interakce může být zvýšení motility střeva vyvolanéerythromycinem.

Perorální kontraceptiva/substituční hormonální léčbaSouběžné podávání rosuvastatinu a perorálních kontraceptiv vedlo ke zvětšení AUC etinylestradioluo 26 % a norgestrelu o 34 %. Toto zvýšení hladin v plazmě je třeba brát v úvahu při určení dávek

perorálního kontraceptiva. U pacientek užívajících souběžně rosuvastatin a substituční hormonální léčbu nejsou dostupné farmakokinetické údaje, a proto se nedá vyloučit, že může dojít k podobnému efektu. Tato kombinace se však podávala velkému počtu žen a byla dobře tolerována.

Jiná léčivaNa základě údajů získaných z interakčních studií se neočekává žádná klinicky významná interakces digoxinem.

Enzymy cytochromu P450Výsledky studií in vitro a in vivo ukázaly, že rosuvastatin není ani inhibitorem, ani induktorem isoenzymů cytochromu P450. Kromě toho je rosuvastatin slabým substrátem pro tyto isoenzymy. Mezi rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9 a CYP3A4) nebo ketokonazolem (inhibitor CYP2A6 a CYP3A4) nebyly pozorovány žádné interakce. Současné podávání itrakonazolu (inhibitor CYP3A4) a rosuvastatinu vedlo k 28% zvýšení AUC rosuvastatinu. Toto zvýšení se nepovažuje za klinicky významné. Lékové interakce v souvislosti s metabolismem zprostředkovaným cytochromem P450 se proto neočekávají.

4.6 Těhotenství a kojení

Rosuvastatin je kontraindikován v průběhu těhotenství a kojení.Ženy ve fertilním věku musí používat vhodné antikoncepční metody.Vzhledem k tomu, že cholesterol a jiné látky biosyntézy cholesterolu jsou nenahraditelné pro vývoj plodu, potenciální riziko inhibice HMG-CoA reduktázy převažuje nad výhodami léčby v průběhu těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly omezený vliv na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Pokud pacientka otěhotní v průběhu užívání rosuvastatinu, je nutné podávání přípravku okamžitě přerušit.U laboratorních potkanů se rosuvastatin vylučuje do mateřského mléka. Neexistují žádné údaje, pokud jde o vylučování do mateřského mléka u lidí.(viz bod 4.3)

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Podle farmakodynamických vlastností přípravku se nepředpokládá, že by rosuvastatin ovlivňoval tyto schopnosti. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že se po dobu léčby mohou objevit závratě.

4.8 Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky, které byly identifikovány při léčbě rosuvastatinem, jsou obvykle mírné a přechodné. V kontrolovaných klinických studiích léčbu přerušilo pro nežádoucí účinky méně než 4 % probandů. Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně:Velmi časté (>1/10); Časté (>1/100 až <1/10); méně časté (>1/1000 až <1/100); vzácné (> 1/10000 až <1/1000); velmi vzácné (< 1/10000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Poruchy imunitního systémuVzácné: reakce přecitlivělosti včetně angioedému

Endokrinní poruchyČasté: diabetes mellitus

1

Poruchy nervového systémuČasté: bolest hlavy, závratě

Gastrointestinální poruchyČasté: zácpa, nauzea, bolesti břichaVzácné: pankreatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté: pruritus, vyrážka a urtikárie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté: myalgieVzácné: myopatie (včetně myozitidy), rhabdomyolýza

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté: astenie

1 Pozorováno ve studii JUPITER (celková hlášená frekvence 2,8 % u rosuvastatinu a 2,3 % u placeba)).Frekvence výskytu bude záviset na přítomnosti a absenci rizikových faktorů (glukóza nalačno ≥ 5,6 mmol/l, BMI>30kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze v anamnéze).

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je výskyt nežádoucích účinků častější při zvyšování dávky přípravku.

Účinky na ledvinyU pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí diagnostických proužků zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního nálezu, resp. stopového množství bílkoviny na ++ či více křížů v určitém časovém období léčby byla pozorována u méně než 1 % pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin10 mg, resp. 20 mg, a u přibližně 3 % pacientů, kterým bylo podáváno 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý vzestup proteinurie (z negativního nálezu, resp. stopového množství na +). V průběhu pokračující léčby došlo ve většině případů ke spotánnímu snížení, resp. vymizení proteinurie. Výsledky klinických studií a poregistračního sledování neukázaly příčinnou souvislost mezi proteinurií a akutním nebo progresivním onemocněním ledvin.U pacientů, kteří užívali rosuvastatin, se vyskytla hematurie. Podle výsledků klinických studií je její výskyt nízký.

Účinky na kosterní svalPři podávání rosuvastatinu byly ve všech dávkách, zvláště pak při dávkách > 20 mg pozoroványnežádoucí účinky na kosterní sval, tj. myalgie, myopatie (včetně myozitidy) a vzácně rhabdomyolýzas nebo bez doprovodného selhání ledvin.U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován na dávce závislý vzestup kreatinkinázy (CK). Ve většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný. Pokud se hladiny CK zvýší (>5 x ULN), léčbu je třeba přerušit (viz bod 4.4).

Účinky na játraPodobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy byl u malého počtu pacientů užívajícíchrosuvastatin pozorován na dávce závislý vzestup hladin transamináz. Ve většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný.

Poregistrační sledováníBěhem poregistračního sledování rosuvastatinu byly hlášeny následující nežádoucí účinky, kterénejsou uvedeny výše:Poruchy nervového systémuVelmi vzácné: polyneuropatie, ztráta paměti.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyNení známo: kašel, dušnost.

Gastrointestinální poruchyNení známo: průjem.

Poruchy jater a žlučových cestVelmi vzácné: žloutenka, hepatitida.Vzácné: zvýšené jaterní transaminázy.

Poruchy kůže a podkožní tkáněNení známo: Stevens-Johnson syndrom.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněVelmi vzácné: bolesti kloubů.

Poruchy ledvin a močových cestVelmi vzácné: hematurie.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceNení známo: edémy.

Poruchy reprodukčního systému a prsu Velmi vzácné: gynekomastie

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny u některých statinůDeprese.

Poruchy spánku, včetně nespavosti a těžkých nočních snů.

Sexuální dysfunkce.

Výjimečné případy intersticiální plicní nemoci, zvláště při dlouhodobé léčbě (viz bod 4.4).

Četnost hlášení případů rhabdomyolýzy, závažných ledvinových a jaterních nežádoucích účinků (většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) je vyšší při dávce 40 mg rosuvastatinu.

Pediatrická populaceV klinické studii u dětí a adolescentů, kterým byl podáván rosuvastatin po dobu 52 týdnů, bylo vesrovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK > 10xULN asvalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě (viz bod. 4.4). V ostatních ohledech bylbezpečnostní profil rosuvastatinu podobný u dětí a adolescentů jako u dospělých.

4.9 Předávkování

Neexistuje žádná specifická léčba předávkování. Pokud dojde k předávkování, léčebná opatření by měla být symptomatická a podle potřeby podpůrná. Je nutné sledovat funkce jater a hladinu kreatinkinázy. Hemodialýza pravděpodobně nemá význam.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázy

ATC kód: C10A A07

Mechanismus účinku

Rosuvastatin je selektivní a kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu, který limituje rychlost konverze 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzymu A na mevalonát, prekurzor biosyntézy cholesterolu. Primárním místem účinku rosuvastatinu jsou játra, cílový orgán v regulaci hladiny cholesterolu.Rosuvastatin zvyšuje počet LDL receptorů na povrchu jaterních buněk, čímž zvyšuje vychytávání adegradaci LDL-C a inhibuje syntézu lipoproteinů o nízké hustotě (VLDL) v játrech. Tím snižuje celkový počet VLDL a LDL částic.

Farmakodynamické účinkyRosuvastatin snižuje zvýšenou koncentraci LDL-C, celkového cholesterolu, triglyceridů a zvyšuje hladinu HDL-C. Snižuje také hladiny ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje hladinu ApoA-I (viz Tabulka 1). Rosuvastatin snižuje poměr LDL-C/HDL-C, poměr celkový C/HDL-C, poměr nonHDL-C/HDL-C a poměr ApoB/ApoA-I.

Tabulka 1: Na dávce závislá odpověď pacientů s primární hypercholesterolemií (typ IIa a IIb) (Upravená průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty).

Dávka

N

LDL-C Total-C HDL-C TG Non

HDL-C

ApoB

ApoA-I

Placebo

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

15

*

-52

-37

10

-16

-49

-44

5

20

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

* Odvozeno z dat 5, 10, 20 a 40 mg

Terapeutická odpověď se projeví v průběhu jednoho týdne od počátku léčby a 90 % maximální odpovědi je dosaženo během 2 týdnů. Maximální odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 4 týdnů a udržuje se dále.

Klinická účinnostRosuvastatin

je účinný u dospělých pacientů s hypercholesterolemií doprovázenou

hypertriglyceridemií i bez hypertriglyceridemie, bez ohledu na rasu, pohlaví, věk a zvláštní skupiny pacientů, např. diabetici a pacienti s familiární hypercholesterolemií.Souhrnné výsledky fáze III klinického hodnocení prokázaly, že rosuvastatin je účinný v léčbě většiny pacientů s hypercholesterolemií typu IIa a IIb (průměrné výchozí hodnoty LDL-C přibližně 4,8 mmol/l) na cílové hodnoty podle „guidlines“ Evropské společnosti pro aterosklerózu (EAS, 1998); asi 80 % pacientů léčených dávkou 10 mg dosáhlo cílové hodnoty LDL-C podle EAS (< 3 mmol/l).

Ve velké studii s pacienty s heterozygotní formou familiární hypercholesterolemie byl rosuvastatin podáván celkem 435 pacientům v dávkách 20 mg až 80 mg v rámci titrace vhodné dávky. Všechny dávky vykazovaly příznivý vliv na lipidové spektrum a léčbu s ohledem na její cíle. Po titraci dávky na 40 mg (12 týdnů léčby) se hladina LDL-C snížila o 53 %. Třicet tři procent pacientů dosáhlo směrné hodnoty EAS pro hladinu LDL C (< 3 mmol/l).

V rámci titrace vhodné dávky přípravku v otevřené studii byla hodnocena odpověď 42 pacientůs homozygotní formou familiární hypercholesterolemie na rosuvastatin 20 mg až 40 mg. Ve zkoumané populaci se průměrná hladina LDL-C snížila o 22 %.V klinických studiích s omezeným počtem probandů, bylo prokázáno, že rosuvastatin v kombinacis fenofibrátem má aditivní účinek na snižování hladiny triglyceridů a v kombinaci s niacinem na zvyšování hladiny HDL-C (viz bod 4.4).

V multicentrické dvojitě slepé placebem kontrolované klinické studii (METEOR) bylo zařazeno celkem 984 pacientů ve věku od 45 do 70 let s nízkým rizikem ischemické choroby srdeční (definováno jako riziko < 10 % v následujících 10 letech podle Framinghamské studie), průměrnou hodnotou LDL-C 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl) a subklinickými známkami aterosklerózy (měřením tloušťky intima-media karotidy – CIMT). Pacienti byli randomizováni do ramene s rosuvastatinem v dávce 40 mg jednou denně nebo ramene s placebem a sledováni po dobu 2 roků. Rosuvastatin významně zpomaloval riziko progrese maximální hodnoty CIMT ve 12 místech karotidy ve srovnání s placebem o minus 0,0145 mm/rok (95% interval spolehlivosti - 0,0196; - 0,0093; p < 0,0001). Změna oproti výchozí hodnotě byla minus 0,0014 mm/rok (-0,12 %/rok, nevýznamný rozdíl) pro rosuvastatin oproti progresi plus 0,0131 mm/rok (1,12 %/rok, p < 0,0001) pro placebo. Nebyla zjištěna přímá korelace mezi snížením CIMT a snížením rizika kardiovaskulárních příhod. Studovaná populace ve studii METEOR byla charakterizována nízkým rizikem ischemické choroby srdeční a nepředstavuje tak reprezentativní populaci pro léčbu rosuvastatinem 40 mg. Rosuvastatin 40 mg by měl být předepisován pouze pacientům s těžkou hypercholesterolemií a vysokým kardiovaskulárním rizikem (viz bod 4.2).

Vliv rosuvastatinu na výskyt závažných kardiovaskulárních příhod na podkladě aterosklerózy byl hodnocen u 17 802 mužů (≥ 50 let) a žen (≥ 60 let) ve studii „Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER).“

Účastníci studie byli náhodně randomizováni do skupiny, které bylo podáváno placebo (n = 8901),nebo rosuvastatin 20 mg denně (n = 8901) a byli sledováni po průměrnou dobu 2 let.

Koncentrace LDL-cholesterolu se snížila o 45 % (p < 0,001) ve skupině s rosuvastatinem vesrovnání s placebem.

V následné analýze vysoce rizikových podskupin pacientů s bazálním rizikovým skóre podleFraminghamské studie > 20 % (1558 pacientů) byl významně snížen cílový kombinovanýparametr kardiovaskulární smrti, mrtvice a infarktu myokardu (p = 0,028) ve skupiněs rosuvastatinem ve srovnání s placebem. Absolutní snížení rizika četnosti příhod na1000 paciento roků dosáhlo 8,8. Celková mortalita se v této vysoce rizikové skupině nezměnila (p = 0,193). V následné analýze vysoce rizikových podskupin pacientů s bazálním rizikovým skóre podle Framinghamské studie ≥ 5 % (9302 pacientů) (extrapolováno, aby byli zahrnuti i jedinci starší než 65 let) došlo k významnému snížení kombinovaného cílového parametru kardiovaskulární smrti, mrtvice a infarktu myokardu (p = 0,0003) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání s placebem. Absolutní snížení rizika četnosti příhod bylo 5,1 na 1000 paciento roků. Celková mortalita se v této vysoce rizikové skupině nezměnila (p = 0,076).

Ve studii JUPITER bylo celkem 6,6 % pacientů ve skupině užívající rosuvastatin a 6,2 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo, kteří přerušili léčbu v důsledku projevů nežádoucích příhod. Nejčastějšími nežádoucími příhodami, které vedly k přerušení léčby byly: myalgie (0,3 % rosuvastatin; 0,2 % placebo), bolest břicha (0,03 % rosuvastatin; 0,02 % placebo) a rash (0,02 % rosuvastatin; 0,03 % placebo). Nejčastějšími nežádoucími příhodami s frekvencí vyšší než u placeba byly: infekce močových cest (8,7 % rosuvastatin; 8,6 % placebo), nazofaryngitida (7,6 % rosuvastatin; 7,2 % placebo), bolest zad (7,6 % rosuvastatin; 6,9 % placebo) a myalgie (7,6 % rosuvastatin; 6,6 % placebo).

Pediatrická populaceVe dvojitě slepé randomizované multicentrické placebem kontrolované 12týdenní studii (n = 176,97 chlapců a 79 dívek) následované 40týdenní (n = 173, 96 chlapců a 77 dívek) otevřenou fází studies titrací dávky rosuvastatinu byl podáván rosuvastatin v dávce 5, 10 nebo 20 mg denně nebo placebo dětem ve věku 10-17 let (stádium podle Tannera II-V, dívky alespoň 1 rok po první menstruaci) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií po dobu 12 týdnů a poté byl všem dětem podáván rosuvastatin po dobu 40 týdnů. Při vstupu do studie bylo přibližně 30 % pacientů ve věku 10-13 let a přibližně 17 %, 18 %, 40 % resp. 25 % ve stádiu II, III, IV resp. V podle Tannera.

LDL-C se snížil o 38,3 %, 44,6 %, resp 50,0 % ve skupině, které byl podáván rosuvastatin 5, 10 resp.20 mg, ve srovnání s 0,7 % ve skupině užívající placebo.

Na konci 40týdenní otevřené fáze studie s titrací dávky na cílovou hodnotu LDL-C až do maximální dávky 20 mg jednou denně dosáhlo 70 pacientů z 173 (40,5 %) cílové hodnoty LDL-C nižší než 2,8 mmol/l.

Po 52 týdnech studijní léčby nebyl pozorován vliv na růst, hmotnost, BMI nebo pohlavní dospívání (viz bod 4.4). Zkušenosti u dětí a dospívajících z klinických studií jsou omezené a dlouhodobé účinkyrosuvastatinu (> 1 rok) na průběh puberty jsou neznámé. Tato klinická studie (n = 176) není vhodnáke srovnání vzácných nežádoucích příhod.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiAbsorpceMaximální plazmatické koncentrace rosuvastatinu po perorálním podání je dosaženo za 5 hodin. Absolutní biologická dostupnost je asi 20 %.

DistribuceRosuvastatin se do značné míry vychytává v játrech, primárním místě biosyntézy cholesterolu a clearance LDL-C. Distribuční objem cholesterolu je asi 134 L. Přibližně 90 % rosuvastatinu se váže na plazmatické bílkoviny, především albumin.

MetabolismusRosuvastatin je částečně metabolizován (asi 10 %). Studie in vitro zaměřené na metabolismus s použitím lidských hepatocytů ukazují, že rosuvastatin je slabým substrátem pro cytochrom P450. Hlavním zúčastněným isoenzymem je CYP2C9, v menší míře 2C19, 3A4 a 2D6. Hlavní identifikované metabolity jsou N-desmetylmetabolit a lakton. N-desmetylmetabolit je přibližně o 50 % méně účinný ve srovnání s rosuvastatinem, lakton je považován za klinicky neúčinný. Inhibici HMG-CoA reduktázy v cirkulaci lze z více než 90 % vysvětlit aktivitou rosuvastatinu.

VylučováníPřibližně 90 % rosuvastatinu se vyloučí v nezměněné formě stolicí (ve formě absorbovanéhoa neabsorbovaného léčiva) a zbytek močí. Přibližně 5 % se vylučuje v nezměněné formě močí. Poločaseliminace je asi 19 hodin. Poločas eliminace se nemění s rostoucí dávkou přípravku. Hodnotageometrického průměru plazmatické clearance je přibližně 50 l/hod (koeficient variability 21,7 %).Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy zahrnuje hepatální absorpce rosuvastatinumembránový přenašeč OATP-C. Tento přenašeč je důležitý pro jaterní eliminaci rosuvastatinu.

LinearitaSystémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje v závislosti na dávce. Po podání opakovaných denních dáveknebyly pozorovány změny ve farmakokinetických parametrech.

Zvláštní populace

Věk a pohlavíVěk a pohlaví nemá vliv na farmakokinetiku rosuvastatinu u dospělých. Farmakokinetika rosuvastatinu u dětí a adolescentů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla obdobná jako u dospělých dobrovolníků (viz „Pediatrická populace“ níže).

RasaFarmakokinetické studie ukázaly přibližně dvojnásobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax u asijského etnika (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci a Korejci) ve srovnání s kavkazským etnikem. Indové mají přibližně 1,3násobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax. Populační farmakokinetická

analýza neodhalila klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice mezi kavkazským a černým etnikem.

Renální insuficienceV klinickém hodnocení u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin bylo zjištěno, že mírná ažstředně závažná renální insuficience neměla vliv na plazmatické koncentrace rosuvastatinu. U pacientůs těžkou renální insuficiencí (Clcr < 30 ml/min) byl zjištěn trojnásobný vzestup plazmatických koncentrací rosuvastatinu a devítinásobný vzestup koncentrací N-desmetylmetabolitu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Plazmatické koncentrace rosuvastatinu v rovnovážném stavu u jedinců na hemodialýze byly přibližně o 50 % vyšší v porovnání se zdravými dobrovolníky.

Hepatální insuficienceVe studii u pacientů s různým stupněm jaterního poškození nebyla prokázána zvýšená expozicerosuvastatinu u jedinců s Child-Pugh skóre 7 a méně. U dvou jedinců s Child Pugh skóre 8 a 9 bylasystémová expozice rosuvastatinu nejméně dvojnásobná ve srovnání s jedinci s nižším skóre. Nejsou žádné zkušenosti u pacientů s Child-Pugh skóre vyšším než 9.

Pediatrická populaceFarmakokinetické parametry u pediatrické populace s heterozygotní familiární hypercholesterolemií ve věku 10 až 17 let nebyly zcela charakterizovány. V malé farmakokinetické studii s rosuvastatinem(podávaným jako tablety) u 18 pediatrických pacientů bylo prokázáno, že expozice pediatrických pacientů je srovnatelná s expozicí dospělých. Výsledky dále ukazují, že nelze očekávat velké proporcionální odchylky v závislosti na podané dávce.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje nenasvědčují žádnému zvláštnímu nebezpečí pro člověka na základě bezpečnostních farmakologických studií, studií na genotoxicitu a karcinogenní potenciál. Specifické testy na účinky na hERG nebyly hodnoceny. Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale pozorované u zvířat při expozici podobné jako u lidí zahrnují: histopatologické změny jater ve studiích na toxicitu po opakovaném podání u myší, potkanů a v menší míře na žlučník u psů, ale nikoliv u opic, pravděpodobně v důsledku farmakologického působení rosuvastatinu. U opic a psů byla ve vyšších dávkách pozorována testikulární toxicita. Reprodukční toxicita byla pozorována u potkanů, doprovázená nižším počtem vrhů, nižší hmotností vrhů a sníženým přežíváním mláďat. Tyto účinky byly pozorovány při systémové expozici samic dávkám, které několikanásobně převyšovaly úroveň terapeutické expozice u lidí.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tabletymonohydrát laktosymikrokrystalická celulosahydrogenfosforečnan vápenatýkrospovidonmagnesium-stearátPotahová vrstva tabletyPolyvinylalkoholOxid titaničitý (E171)MastekSojový lecithinXanthanová klovatina

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti

24 měsíců

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

6.5 Druh obalu a velikost balení

OPA/Al/PVC blistr, obsahující14, 15, 28, 30, 56, 60, 84, 90, 98 nebo 100 potahovaných tablet v krabičce.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Praha, Česká republika

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

ROVATREN 5 mg potahované tablety: 31/286/12-CROVATREN 10 mg potahované tablety: 31/287/12-CROVATREN 15 mg potahované tablety: 31/288/12-CROVATREN 20 mg potahované tablety: 31/289/12-CROVATREN 40 mg potahované tablety: 31/290/12-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25.4.2012

10. DATUM REVIZE TEXTU

28.6.2012

ÚDAJE, KTERÉ MAJÍ BÝT UVEDENY NA VNĚJŠÍM OBALU (krabička)

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ROVATREN 5 mg potahované tabletyROVATREN 10 mg potahované tabletyROVATREN 15 mg potahované tabletyROVATREN 20 mg potahované tabletyROVATREN 40 mg potahované tablety

Rosuvastatinum

2 OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY / LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 5mg, 10mg, 15 mg, 20mg, 40mg

(jako

rosuvastatinum calcicum)

3. SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu a sojový lecithin.Přečtěte si více v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

14 potahovaných tablet15 potahovaných tablet28 potahovaných tablet30 potahovaných tablet56 potahovaných tablet60 potahovaných tablet84 potahovaných tablet90 potahovaných tablet98 potahovaných tablet

100 potahovaných tablet

5. ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ

Perorální podáníPřed užitím si přečtěte příbalovou informaci.

6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ UCHOVÁVAT MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ

------------

8. POUŽITELNOST

Použitelné do: MM/YYYY

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ K LIKVIDACI NESPOTŘEBOVANÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TĚCHTO LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE NUTNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Praha, Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

ROVATREN 5 mg potahované tablety: 31/286/12-CROVATREN 10 mg potahované tablety: 31/287/12-CROVATREN 15 mg potahované tablety: 31/288/12-CROVATREN 20 mg potahované tablety: 31/289/12-CROVATREN 40 mg potahované tablety: 31/290/12-C

13. ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:XXXXXX

14. OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

--------------16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ROVATREN 5 mg potahované tabletyROVATREN 10 mg potahované tabletyROVATREN 15 mg potahované tabletyROVATREN 20 mg potahované tabletyROVATREN 40 mg potahované tablety

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRU (OPA/Al/PVC: Al blister)

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

ROVATREN 5 mg potahované tabletyROVATREN 10 mg potahované tabletyROVATREN 15 mg potahované tabletyROVATREN 20 mg potahované tabletyROVATREN 40 mg potahované tablety

Rosuvastatinum

2. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Glenmark Pharmaceuticals s.r.o., Česká republika

3. DATUM EXPIRACE

EXP:MM/YYYY

4. ČÍSLO ŠARŽE

Č.šarže:XXXXX

5. DALŠÍ