Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls160756/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE : INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rosuvastatin-ratiopharm 5 mg

Rosuvastatin-ratiopharm 10 mg

Rosuvastatin-ratiopharm 20 mg

Rosuvastatin-ratiopharm 40 mg

potahované tablety

rosuvastatinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Rosuvastatin-ratiopharm a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rosuvastatin-ratiopharm užívat3. Jak se přípravek Rosuvastatin-ratiopharm užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Rosuvastatin-ratiopharm uchovávat6. Obsah balení a další informace

1. CO JE PŘÍPRAVEK ROSUVASTATIN-RATIOPHARM A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Rosuvastatin patří do skupiny léků, které se označují jako inhibitory HMG-CoA reduktázy nebo statiny. Účinkují tak, že snižují množství cholesterolu a tukových látek nazývaných triglyceridy ve Vaší krvi. V krvi se nalézají různé typy cholesterolu - tzv. „špatný cholesterol“ (LDL-C) a „hodný cholesterol“ (HDL-C).

Lékař Vám předepsal přípravek Rosuvastatin-ratiopharm navíc k dietě a pohybové aktivitě, aby se u Vás snížilo riziko srdečního infarktu nebo mozkové mrtvice.

-

Rosuvastatin může snížit toto riziko snížením množství „špatného cholesterolu“ a zvýšením množství „hodného cholesterolu“ v krvi

-

Bylo prokázáno, že rosuvastatin snižuje riziko srdečního infarktu a mozkové mrtvice u starších pacientů (mužů nad 50 let a žen nad 60 let) bez známého srdečního onemocnění.

Proč je důležité pokračovat v užívání přípravku Rosuvastatin-ratiopharm?

Potřebujete pokračovat v užívání přípravku Rosuvastatin-ratiopharm, i když se Váš cholesterol dostal na normální hladinu, protože předcházíte tomu, aby hladina Vašeho cholesterolu opět stoupla. Léčbu je však třeba přerušit, pokud Vám tak doporučí Váš lékař, nebo pokud otěhotníte. V průběhu léčby přípravkem Rosuvastatin-ratiopharm byste měl(a) pokračovat s dietou na snížení cholesterolu a s cvičením. Většina lidí nepozná, že má zvýšenou hladinu cholesterolu, protože toto se neprojevuje žádnými příznaky. Pokud však není léčená, mohou tukové usazeniny ve stěnách krevních

cév zužovat jejich průsvit. Někdy mohou tyto zúžené cévy zabránit zásobování srdce nebo mozku krví, což může vést k srdečnímu infarktu nebo mozkové mrtvici. Pokud upravíte svou hladinu cholesterolu, můžete snížit riziko těchto chorob.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

ROSUVASTATIN-RATIOPHARM UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Rosuvastatin-ratiopharm

-

jestliže jste alergický/á na rosuvastatin nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku(uvedenou v bodě 6).

-

jestliže jste těhotná nebo kojíte. Pokud otěhotníte až v průběhu léčby přípravkem Rosuvastatin-ratiopharm, přestaňte ho ihned užívat a informujte ošetřujícího lékaře. Ženy v plodném věku by se měly bránit otěhotnění používáním vhodné antikoncepce.

-

jestliže máte poruchu jater.

-

jestliže máte vážnou poruchu ledvin.

-

jestliže máte opakované nebo nevysvětlené bolesti svalů.

-

jestliže užíváte léčivý přípravek, který obsahuje látku nazývanou cyklosporin, (užívá se např. po transplantaci orgánů).

Pokud některý z bodů uvedených výše platí i pro Vás, navštivte znovu svého lékaře.

Neužívejte dávku 40 mg přípravku Rosuvastatin-ratiopharm (nejvyšší dávku tohoto přípravku) v těchto případech:

-

jestliže máte středně závažné poškození ledvin (v případě nejistoty se obraťte na lékaře).

-

jestliže máte poruchu štítné žlázy.

-

jestliže jste měl/a opakované nebo nevysvětlené bolesti svalů, výskyt svalových problémů v minulosti u Vás nebo ve Vaší rodině nebo svalové problémy při dřívějším užívání jiných léků k léčbě vysoké hladiny cholesterolu.

-

jestliže pravidelně pijete velká množství alkoholu.

-

jestliže jste asijského původu (japonský, čínský, filipínský, vietnamský, korejský nebo indický).

-

jestliže užíváte jiné léky nazývané fibráty ke snížení hladiny cholesterolu.

Pokud některý z bodů uvedených výše platí i pro Vás, nebo máte pochybnosti, navštivte znovu svého lékaře.

Upozornění a opatření

Před použitím přípravku Rosuvastatin-ratiopharm se poraďte se svým lékařem nebo lékarníkem.

-

jestliže máte problémy s ledvinami.

-

jestliže máte problémy s játry.

-

jestliže jste měl/a opakované nebo nevysvětlené bolesti svalů, výskyt svalových problémů u Vás nebo ve Vaší rodině nebo svalové problémy při užívání jiných léků ke snížení hladiny cholesterolu. Okamžitě informujte lékaře, pokud se dostaví nevysvětlitelná svalová bolest, zvláště pokud se necítíte dobře nebo máte horečku.

-

jestliže pijete pravidelně velká množství alkoholu.

-

jestliže máte poruchu štítné žlázy.

-

jestliže užíváte jiné léky nazývané fibráty ke snížení hladiny cholesterolu. Prosím, čtěte pozorně tuto příbalovou informaci i pokud jste užívali léky na vysoký cholesterol v minulosti.

-

jestliže užíváte léky k léčbě infekce virem HIV, např. lopinavir/ritonavir, čtěte, prosím, „Další léčivé přípravky a přípravek Rosuvastatin-ratiopharm

-

jestliže pacientem je dítě mladší než 10 let. Rosuvastatin-ratiopharm nesmí být podáván dětemmladším než 10 let.

-

jestliže jste mladší než 18 let. Rosuvastatin-ratiopharm 40 mg není vhodný pro děti a dospívajícíve věku do 18 let.

-

jestliže je Vám více než 70 let (neboť v tomto případě je třeba, aby lékař zvolil správnou počáteční dávku přípravku Rosuvastatin-ratiopharm).

-

jestliže jste asijského původu (japonského, čínského, filipínského, vietnamského, korejského nebo indického). Lékař musí zvolit správnou počáteční dávku přípravku Rosuvastatin-ratiopharm.

Pokud některý z bodů uvedených výše platí i pro Vás (nebo pokud si nejste jistý/á):-

Neužívejte Rosuvastatin-ratiopharm 40 mg (nejvyšší síla přípravku) a poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, než začnete užívat kteroukoli sílu přípravku.

Statiny mohou u malého počtu lidí ovlivnit játra. To lze prokázat kontrolním vyšetřením, které hodnotí hladiny jaterních enzymů v krvi. Z tohoto důvodu Vám bude lékař provádět kontrolní vyšetření funkce jater před léčbou a v průběhu léčby přípravkem Rosuvastatin-ratiopharm.

-

Pokud zaznamenáte dechové obtíže, zejména vytrvalý, neproduktivní kašel a/nebo dušnost nebo horečku, přestaňte užívat přípravek a informujte svého lékaře.

V průběhu léčby přípravkem Vás bude lékař pečlivě sledovat, pokud máte cukrovku nebo riziko pro vznik cukrovky. V případě, že máte zvýšenou hladinu cukru nebo tuků v krvi, máte nadváhu nebo vysoký krevní tlak, pravděpodobně patříte mezi pacienty s rizikem pro vznik diabetu.

Další léčivé přípravky a přípravek Rosuvastatin-ratiopharm

Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval/a nebo které možná budete užívat.

Informujte svého lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:

-

cyklosporin (užívaný např. po transplantaci orgánů).

-

fenprokumon nebo warfarin (nebo jiná léčiva používaná ke snížení srážlivosti krve).

-

fibráty, např. gemfibrozil, fenofibrát nebo jiné léky užívané ke snížení hladiny cholesterolu (např. ezetimib).

-

léky k léčbě poruch trávení (např. k neutralizaci kyselin v žaludku).

-

erythromycin (antibiotikum).

-

perorální antikoncepci („pilulky“) nebo hormonální substituční léčbu.

-

lopinavir/ritonavir (k léčbě infekce virem HIV- viz „ Upozornění a opatření“).

Účinek těchto léků může být změněn přípravkem Rosuvastatin-ratiopharm nebo tyto léky mohou změnit účinek přípravku Rosuvastatin-ratiopharm.

Přípravek Rosuvastatin-ratiopharm s jídlem a pitím

Přípravek Rosuvastatin-ratiopharm můžete užívat spolu s jídlem nebo mimo jídlo.

Těhotenství a kojení

Neužívejte přípravek Rosuvastatin-ratiopharm, pokud jste těhotná nebo kojíte. Pokud otěhotníte až v průběhu léčby přípravkem Rosuvastatin-ratiopharm, okamžitě ho vysaďte a informujte svého lékaře. Ženy v plodném věku by měly užívat vhodnou antikoncepci, pokud užívají přípravek Rosuvastatin-ratiopharm.

Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

U některých lidí se může v průběhu léčby přípravkem Rosuvastatin-ratiopharm objevit závrať. Pokud pociťujete závrať, poraďte se se svým lékařem dříve, než budete řídit motorová vozidla nebo

obsluhovat stroje. Většina lidí může v průběhu užívání přípravku Rosuvastatin-ratiopharm řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Přípravek Rosuvastatin-ratiopharm obsahuje laktosu.

Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte některé cukry (laktosu nebo mléčný cukr), poraďte se se svým lékařem, než začnete užívat přípravek Rosuvastatin-ratiopharm.

3. JAK SE PŘÍPRAVEK ROSUVASTATIN-RATIOPHARM UŽÍVÁ

Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý/á, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Počáteční dávka

Léčba přípravkem Rosuvastatin-ratiopharm musí být zahájena dávkou 5 mg nebo 10 mg denně a to i v případě, že jste dosud užíval/a vyšší dávku jiného léku na snížení cholesterolu.

Volba počáteční dávky závisí na :

-

Vaší hladině cholesterolu

-

výši rizika srdečního infarktu nebo mozkové mrtvice

-

rizikových faktorech způsobujících vyšší citlivost k možným nežádoucím účinkům.

Prosím, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, která počáteční dávka je pro Vás nejvhodnější.

Váš lékař může rozhodnout, že budete užívat nejnižší dávku (5 mg), jestliže:

-

jste asijského původu (japonský, čínský, filipínský, vietnamský, korejský a indický)

-

jste starší 70 let

-

trpíte středně závažným onemocněním ledvin

-

je u Vás riziko svalových bolestí (myopatie).

Zvyšování dávky a maximální denní dávka

Pouze lékař rozhodne o zvýšení dávky. Dávka přípravku Rosuvastatin-ratiopharm má být přizpůsobena pro každého pacienta zvlášť. Pokud Vám lékař předepsal počáteční dávku 5 mg denně, může rozhodnout o zdvojnásobení dávky na 10 mg, poté na 20 mg a případně na 40 mg, pokud to bude třeba. Pokud Vám lékař předepsal počáteční dávku 10 mg, může dále rozhodnout o zdvojnásobení dávky na 20 mg a případně 40 mg, pokud to bude třeba.

K úpravě dávky se obvykle přistupuje po 4 týdnech.

Maximální denní dávka přípravku Rosuvastatin-ratiopharm je 40 mg. Tato dávka je určena pouze pro pacienty s vysokou hladinou cholesterolu a vysokým rizikem srdečních příhod nebo mozkové mrtvice, u kterých nebyla dostatečně snížena hladina cholesterolu dávkou 20 mg.

Jestliže užíváte přípravek Rosuvastatin-ratiopharm ke snížení rizika srdečního infarktu,mozkové mrtvice nebo podobných zdravotních komplikací:Doporučená denní dávka je 20 mg. Lékař však může rozhodnout o tom, že budete užívat nižší dávku.

Obvyklé dávky u dětí ve věku 10-17 letObvyklá počáteční dávka je 5 mg denně. Lékař může dávku zvýšit, aby bylo dosaženo optimálního účinku přípravku Rosuvastatin-ratiopharm. Maximální denní dávka přípravku Rosuvastatin-ratiopharm je 20 mg jednou denně. Dětem nemá být předepsán přípravek Rosuvastatin-ratiopharm 40 mg.

Způsob užívání

Při polykání tabletu zapijte sklenicí vody.

Užívejte přípravek Rosuvastatin-ratiopharm jednou denně. Můžete jej užívat v kteroukoli denní dobu. Snažte se přípravek užívat každý den ve stejnou dobu, abyste předešli zapomenutí.

Pravidelné kontroly cholesterolu

Pravidelné kontroly u lékaře jsou velmi důležité, protože během nich bude lékař kontrolovat, zda bylo dosaženo žádoucích hladin cholesterolu a zda jsou tyto hladiny trvalé.

Váš lékař pak může rozhodnout o zvýšení dávky přípravku Rosuvastatin-ratiopharm tak, aby pro Vás byla optimální.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Rosuvastatin-ratiopharm, než jste měl(a)

Informujte se u svého lékaře nebo navštivte nejbližší nemocnici pro radu (vezměte přípravek s sebou).

Jestliže jste přijímán(a) do nemocnice k hospitalizaci z důvodu léčby nebo z jiného důvodu, informujte zdravotnický personál, že užíváte přípravek Rosuvastatin-ratiopharm.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Rosuvastatin-ratiopharm

Není důvod k obavě. Užijte následující dávku v pravidelný čas. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou tabletu.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Rosuvastatin-ratiopharm

Informujte svého lékaře, jestliže chcete přerušit léčbu přípravkem Rosuvastatin-ratiopharm. Hladiny cholesterolu se mohou po přerušení léčby opět zvýšit.

Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Je však důležité, abyste věděl(a), které nežádoucí účinky to mohou být.

Léčbu přípravkem Rosuvastatin-ratiopharm ukončete okamžitě, pokud se u Vás dostaví některá níže popsaná alergická reakce:



Obtížné dýchání s otokem nebo bez otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla



Otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, který může způsobit obtížné polykání



Nesnesitelné svědění kůže (s vystouplými pupínky).

Přestaňte rovněž užívat přípravek Rosuvastatin-ratiopharm a informujte svého lékaře, pokud budete pociťovat křeče nebo bolest ve svalech, které budou trvat neobvykle dlouho.Svalové příznaky jsou častější u dětí a dospívajících než u dospělých. Podobně jako u jiných léků snižujících cholesterol, velmi malá část lidí pociťuje nepříjemnou svalovou bolest a křeče, které se vzácně mohou vyvinout ve svalové poškození (rhabdomyolýza). Tento stav může ohrožovat i život postiženého.

Časté nežádoucí účinky: postihují 1 až 10 pacientů ze 100



Bolest hlavy



Bolest žaludku



Zácpa



Pocit nemoci



Bolest svalů



Slabost



Závratě



Cukrovka. Je pravděpodobnější, pokud máte zvýšenou hladinu cukru nebo tuků v krvi, nadváhu nebo vysoký krevní tlak. Váš lékař Vás bude sledovat v průběhu léčby.



Zvýšení hladin bílkoviny v moči - obvykle dochází k normalizaci samovolně bez nutnosti přerušit léčbu přípravkem Rosuvastatin-ratiopharm tablety

(pouze

Rosuvastatin-ratiopharm 40 mg)

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 1000)



Vyrážka, svědění kůže a vyrážka (kopřivka)



Zvýšení hladin bílkoviny v moči - obvykle dochází k normalizaci samovolně bez nutnosti přerušit léčbu přípravkem

Rosuvastatin-ratiopharm

(pouze

Rosuvastatin-ratiopharm 5 mg, 10 mg a 20 mg)

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000)



Těžké alergické reakce - příznaky zahrnují otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, potíže s polykáním a dýcháním, silné svědění kůže (s pupínky). Pokud budete mít pocit, že se u Vás taková reakce objevila, okamžitě přestaňte užívat přípravek Rosuvastatin-ratiopharm

a

vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.



Poškození svalů - preventivně přestaňte užívat přípravek Rosuvastatin-ratiopharm a informujte lékaře okamžitě, jakmile zjistíte neobvyklou bolest nebo křeče svalů trvající déle, než jste čekal/a.



Silná bolest v oblasti žaludku (způsobená zánětemslinivky břišní)



Zvýšení hodnot jaterních enzymů v krvi



Jestliže krvácíte snadněji, než je obvyklé (příznaky snížení počtu krevních destiček).

Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10000)



Žloutenka (zežloutnutí kůže a bělma očí)



Hepatitida (zánět jater)



Stopy krve v moči



Poškození nervů rukou a nohou (pocit necitlivosti)



Bolesti kloubů



Ztráta paměti



Gynekomastie (zvětšení prsů u mužů)

Nežádoucí

účinky

s neznámou

frekvencí



Průjem



Stevens-Johnsonův

syndrom

(vážné

puchýřnaté

onemocnění kůže, úst, očí a genitálu)



Kašel



Dušnost



Edémy (otoky)



Deprese



Poruchy spánku včetně nespavosti a nočních můr

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s podáváním některých statinů:

–

Sexuální dysfunkce

–

Dýchací obtíže včetně přetrvávajícího kašle a/nebo dušnosti

–

Poranění šlach.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5. JAK PŘÍPRAVEK ROSUVASTATIN-RATIOPHARM UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Nepoužívejte tento přípravek po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu za Použitelné do:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Rosuvastatin-ratiopharm obsahuje

- Léčivou látkou je rosuvastatinum.

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg, 10 mg, 20 mg nebo 40 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum).

-

Pomocnými látkami jsou:

Jádro tabletymikrokrystalická celulosa monohydrát laktosy krospovidon (typ B)hyprolosahydrogenuhličitan sodnýmagnesium-stearát

Potahová vrstva tabletymonohydrát laktosyhypromelosa 2910/6oxid titaničitý (E171)triacetinžlutý oxid železitý (E172) v tabletě Rosuvastanin-ratiopharm 5 mgčervený oxid železitý (E172) v tabletě Rosuvastatin-ratiopharm 10 mg, 20 mg a 40 mg

Jak přípravek Rosuvastatin-ratiopharm vypadá a co obsahuje toto balení

Potahované tablety.

Rosuvastatin-ratiopharm 5 mg: žluté, kulaté, bikonvexní tablety.

Rosuvastatin-ratiopharm 10 mg: růžové, kulaté, bikonvexní, tablety s půlicí rýhou na jedné straně o průměru 7 mm.Rosuvastatin-ratiopharm 20 mg: růžové, kulaté, bikonvexní, tablety s půlicí rýhou na jedné straně o průměru 9 mm.Rosuvastatin-ratiopharm 40 mg: růžové, oválné, bikonvexní, tablety s půlicí rýhou na jedné straně.

Tablety Rosuvastatin-ratiopharm 10 mg/20 mg/40 mg lze dělit na dvě stejné poloviny.

Druh a velikosti baleníOPA/Al/PVC//Al blistry nebo PVC/PVdC/Al blistry:

7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tablet

HDPE lékovky s PP šroubovacím uzávěrem a vysoušedlem:

30, 100 tablet

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

ratiopharm GmbH, Ulm, Německo

Výrobce

Merckle GmbH, Blaubeuren, NěmeckoAyanda Oy, Seinäjoki, FinskoHoechst_Biotika, spol. s r. o., Martin, Slovenská republikaSanitas AB, Kaunas, Litva

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod následujícími názvy:

Bulharsko:

Rosuvastatin-ratiopharm 10 mg, 20 mg

Česká republika: Rosuvastatin-ratiopharm 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mgDánsko:

Rosuvastatin ratiopharm

Finsko:

Rosuvastatin ratiopharm 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg tabletti, kalvopäällysteinen

Norsko:

Rosuvastatin ratiopharm

Polsko:

Rosuvastatin-ratiopharm

Portugalsko:

Rosuvastatina ratiopharm

Rakousko:

Rosuvastatin ratiopharm 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg Filmtabletten

Rumunsko:

Rosuvastatină ratiopharm 5 mg, 10 mg, 20 mg comprimate filmate

Slovenská republika:

Rosuvastatin ratiopharm 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg

Španělsko:

Rosuvastatina ratiopharm 5 mg, 10 mg, 20 mg, 40 mg comprimidos recubiertos con película EFG

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:2.11.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls160756/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rosuvastatin-ratiopharm 5 mgRosuvastatin-ratiopharm 10 mg Rosuvastatin-ratiopharm 20 mgRosuvastatin-ratiopharm 40 mgpotahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 5 mg, 10 mg, 20 mg nebo 40 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum).

Pomocné látky se známým účinkem:

Jedna 5 mg potahovaná tableta obsahuje 48 mg laktosy.

Jedna 10 mg potahovaná tableta obsahuje 95 mg laktosy.

Jedna 20 mg potahovaná tableta obsahuje 190 mg laktosy.

Jedna 40 mg potahovaná tableta obsahuje 171 mg laktosy.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.

Rosuvastatin-ratiopharm 5 mg: žluté, kulaté, bikonvexní tablety.

Rosuvastatin-ratiopharm 10 mg: růžové, kulaté, bikonvexní, tablety s půlicí rýhou na jedné straně o průměru 7 mm.

Rosuvastatin-ratiopharm 20 mg: růžové, kulaté, bikonvexní, tablety s půlicí rýhou na jedné straně o průměru 9 mm.

Rosuvastatin-ratiopharm 40 mg: růžové, oválné, bikonvexní, tablety s půlicí rýhou na jedné straně.

Tabletu lze dělit na dvě stejné dávky.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba hypercholesterolemie

Homozygotní familiární hypercholesterolemie jako doplněk diety a další hypolipidemické léčby (např. LDL aferézy), nebo pokud se takováto léčba nedoporučuje.

Prevence kardiovaskulárních příhod

Prevence závažných kardiovaskulárních příhod u pacientů, kteří mají vysoké odhadované riziko první kardiovaskulární příhody (viz bod 5.1), jako doplněk ke korekci jiných rizikových faktorů.

4.2

Dávkování a způsob podání

Před zahájením léčby je třeba pacienta nastavit na standardní hypolipidemickou dietu, která by měla

pokračovat i v průběhu farmakologické léčby. Dávkování přípravku je individuální v závislosti na cíli léčby a odpovědi pacienta na léčbu v souladu s platnými směrnicemi pro léčbu.

Rosuvastatin-ratiopharm se může užívat v kteroukoli denní dobu nezávisle na jídle.

Léčba hypercholesterolemie

Doporučená počáteční dávka je 5 nebo 10 mg perorálně jednou denně u pacientů, kteří ještě statiny neužívali nebo u pacientů, kteří přecházejí z jiného inhibitoru HMG-CoA reduktázy. Počáteční dávka se má zvolit na základě hladiny cholesterolu pacienta a budoucího rizika kardiovaskulárních chorob a rizika možných nežádoucích účinků (viz níže).

V případě potřeby je možné dávku po 4 týdnech podávání zvýšit na další dávkovací hladinu (viz bod 5.1). Vzhledem k množícím se hlášením nežádoucích účinků s dávkou 40 mg ve srovnání s nižšími dávkami (viz bod 4.8) přichází v úvahu titrace dávky až na 40 mg pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolemií

s vysokým

kardiovaskulárním

rizikem

(zejména

s

familiární

hypercholesterolemií), u kterých nebylo při podávání dávky 20 mg dosaženo léčebného cíle a tito pacienti mají být pravidelně sledováni (viz bod 4.4). Doporučuje se kontrola u specialisty v případě, že se přechází na dávku 40 mg.

Prevence kardiovaskulárních příhod

Ve studii hodnotící snížení kardiovaskulárního rizika byla podávána dávka 20 mg denně (viz bod 5.1).

Pediatrická populace:

Pediatrické použití přípravku má být vyhrazeno pouze specialistům.

Děti a dospívající ve věku 10 až 17 let (chlapci podle Tannera II a vyšší; dívky alespoň 1 rok po první menstruaci)

Bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 20 mg nebyla u této populace hodnocena.

Tableta 40 mg není vhodná k použití u pediatrických pacientů.

Děti mladší 10 letZkušenosti u dětí mladších 10 let jsou omezeny na malý počet dětí (ve věku 8 až 10 let) s homozygotní familiární hypercholesterolemií. Z tohoto důvodu se nedoporučuje podávat rosuvastatin dětem mladším než 10 let.

Starší pacienti:

U pacientů starších než 70 let je doporučená počáteční dávka 5 mg (viz bod 4.4). Dávkování přípravku není třeba dále upravovat s ohledem na věk.

Pacienti s renální insuficiencí:

U pacientů s mírným až středním poškozením ledvin není třeba upravovat dávkování. U pacientů se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min) je doporučená počáteční dávka 5 mg. Dávka 40 mg je u pacientů se středně závažným poškozením ledvin kontraindikována. U pacientů s těžkým poškozením ledvin je podávání rosuvastatinu kontraindikováno pro všechny dávky (viz bod 4.3 a 5.2).

Pacienti s hepatální insuficiencí:

U pacientů s Child-Pughovým skóre 7 a méně nebylo zaznamenáno žádné zvýšení systémové expozice rosuvastatinu. Toto zvýšení však bylo pozorováno u pacientů s Child-Pughovým skóre 8 a 9 (viz bod 5.2). U těchto pacientů je třeba posoudit funkci ledvin (viz bod 4.4). Nejsou zkušenosti

s podáváním rosuvastatinu pacientům s Child-Pughovým skóre nad 9. Rosuvastatin je kontraindikován u pacientů s aktivním onemocněním jater (viz bod 4.3).

Rasa

U asijských pacientů byla pozorována zvýšená systémová expozice (viz body 4.3, 4.4 a 5.2). Doporučovaná počáteční dávka u těchto pacientů je 5 mg. Dávka 40 mg je kontraindikována u pacientů asijského původu.

Dávkování u pacientů s predispozičními faktory k myopatii

Doporučovaná počáteční dávka u pacientů s predispozičními faktory k myopatii je 5 mg (viz bod 4.4). Dávka 40 mg je u některých z těchto pacientů kontraindikována (viz bod 4.3).

4.3

Kontraindikace

Rosuvastatin je kontraindikován:

-

u pacientů s hypersenzitivitou na rosuvastatin nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou

v bodě 6.1

-

u pacientů s aktivním onemocněním jater, včetně přetrvávající nevysvětlené zvýšené koncentrace sérových transamináz a při zvýšení transamináz nad trojnásobek horní hranice normy (ULN)

-

u pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min)

-

u pacientů s myopatií

-

u pacientů, kteří užívají cyklosporin

-

po dobu těhotenství a kojení a u žen ve fertilním věku bez přiměřených kontracepčních opatření.

Dávka 40 mg je kontraindikována u pacientů s predispozicí k myopatii/rhabdomyolýze, např. u pacientů:

-

se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min)

-

s hypofunkcí štítné žlázy

-

s osobní nebo rodinnou anamnézou dědičných muskulárních poruch

- s předcházející anamnézou muskulární toxicity po podání jiných inhibitorů HMG-CoA

reduktázy nebo fibrátů

-

nadměrně požívajících alkohol

-

u kterých může dojít k vzestupu plazmatických hladin

-

asijského původu

-

souběžně užívajících fibráty

(viz body 4.4, 4.5 a 5.2).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Účinky na ledviny:

U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin ve vyšších dávkách, především 40 mg, byla při vyšetření moči diagnostickými proužky zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Nález byl ve většině případů přechodného nebo intermitentního charakteru. Proteinurie nebyla predikcí akutního či

progresivního onemocnění ledvin (viz bod 4.8). Během poregistračního sledování byla četnost hlášení nežádoucích renálních účinků vyšší u dávek 40 mg. U pacientů léčených dávkou 40 mg je vhodné zvážit zařazení sledování funkce ledvin do rutinních kontrol.

Účinky na kosterní sval:

Při podávání rosuvastatinu ve všech dávkách, zvláště pak v dávkách  20 mg byly hlášeny nežádoucí účinky na kosterní sval, např. myalgie, myopatie a vzácně rhabdomyolýza. Velmi vzácně byl hlášen výskyt rhabdomyolýzy při užívání ezetimibu v kombinaci s inhibitory HMG-CoA reduktázy. Není možné vyloučit farmakodynamickou interakci a je třeba opatrnost při souběžném použití (viz bod 4.5).

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy, je četnost hlášení výskytu rhabdomyolýzy v souvislosti rosuvastatinem v poregistračním sledování vyšší u dávky 40 mg.

Stanovení kreatinkinázy:

Kreatinkináza (CK) se nemá stanovovat po fyzické námaze nebo za přítomnosti jiné možné příčiny zvýšení hodnot CK, které mohou zkreslit interpretaci výsledku. Pokud jsou hodnoty CK významně zvýšené před začátkem terapie (5xULN), je třeba kontrolu opakovat v průběhu 5-7 dní. Jestliže opakovaná kontrola potvrdí CK 5xULN, léčba se nemá zahajovat.

Před léčbou:

Rosuvastatin, podobně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, je třeba předepisovat s opatrností pacientům s predispozičními faktory k myopatii/rhabdomyolýze, jakými jsou např.:

-

poškození ledvin

-

hypofunkce štítné žlázy

- osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch

-

předcházející anamnéza muskulární toxicity po podání jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebo fibrátů

-

nadměrné požívání alkoholu

-

věk nad 70 let

-

stavy, při kterých může dojít ke zvýšeným plazmatickým hladinám (viz bod 5.2)

-

souběžné užívání fibrátů.

U těchto pacientů se má zvážit riziko léčby v porovnání s možným přínosem léčby a doporučuje se jejich klinické monitorování. Jestliže jsou hodnoty CK významně zvýšené (5xULN), léčba se nemá zahajovat.

V průběhu léčby

Pacienty je třeba požádat, aby okamžitě hlásili nevysvětlitelné bolesti svalů nebo svalovou slabost a křeče, zvláště pokud jsou spojeny se zvýšenou teplotou a nevolností. U těchto pacientů je třeba stanovit hladinu kreatinkinázy (CK).

Jestliže dojde k výraznému vzestupu hladiny kreatinkinázy (>5xULN), anebo jsou svalové příznaky závažné, případně působí problémy během dne (i když jsou hodnoty CK  5xULN), je třeba léčbu přerušit. Po vymizení příznaků a úpravě hodnot CK je třeba zvážit opětovné zahájení léčby rosuvastatinem nebo alternativním inhibitorem HMG-CoA reduktázy v nejnižší dávce a důkladně pacienta sledovat. U asymptomatických pacientů není potřeba pravidelně sledovat hodnoty CK.

V klinickém hodnocení přípravku na malém počtu pacientů nebylo v kombinaci rosuvastatinu s jinou léčbou prokázáno zesílení nežádoucích účinků na kosterní sval. U pacientů, kteří užívali jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy spolu s deriváty kyseliny fibrové včetně gemfibrozilu, s cyklosporinem, kyselinou nikotinovou, azolovými antibiotiky, inhibitory proteáz a makrolidovými antibiotiky však byl pozorován zvýšený výskyt myozitidy a myopatií. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, jestliže se podává souběžně s některými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Proto se

nedoporučuje kombinace rosuvastatinu a gemfibrozilu. Přínos další úpravy hladin lipidů souběžným podáváním rosuvastatinu a fibrátů nebo niacinu by měl převýšit potenciální riziko těchto kombinací. Dávka 40 mg je kontraindikovaná při souběžném užívání fibrátů.

(Viz body 4.5 a 4.8).

Rosuvastatin se nesmí podávat pacientům s akutním závažným onemocněním s podezřením na myopatii a pacientům v akutním závažném stavu, který může predisponovat ke vzniku renální nedostatečnosti v důsledku rhabdomyolýzy (např. sepse, hypotenze, velké chirurgické zákroky, trauma, závažné metabolické, endokrinní a elektrolytové poruchy nebo nekontrolované křeče).

Účinky na játra:

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je třeba věnovat při podávání rosuvastatinuzvýšenou pozornost pacientům, kteří konzumují nadměrné množství alkoholu nebo mají v anamnéze onemocnění jater.

Před začátkem léčby a tři měsíce po jejím nasazení se doporučuje provést jaterní testy. Léčba rosuvastatinem se má přerušit nebo dávkování snížit, pokud hladina sérových transamináz přesáhnetrojnásobek normální hodnoty. Četnost hlášení výskytu závažných jaterních nežádoucích účinků (většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) v poregistračním sledování byla vyšší u dávek 40 mg.

U pacientů se sekundární hypercholesterolemií způsobenou hypothyroidismem nebo nefrotickým syndromem, je třeba před započetím léčby rosuvastatinem vyléčit základní onemocnění.

Rasa:

Výsledky farmakologických studií ukazují zvýšenou systémovou expozici u asijské populace ve srovnání s příslušníky bílé (kavkazské) rasy (viz body 4.2, 4.3 a 5.2).

Inhibitory proteáz:

Souběžné užívání přípravku s inhibitory proteáz se nedoporučuje (viz bod 4.5).

Intersticiální onemocnění plic:

V souvislosti s některými statiny, zvláště při dlouhodobém použití, byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění (viz bod 4.8). Může se projevovat jako dyspnoe, neproduktivní kašel a obecné zhoršení zdraví (únava, úbytek hmotnosti a horečka). V případě podezření na rozvoj intersticiálního plicního onemocnění, je třeba léčbu statiny přerušit.

Intolerance laktosy:

Tento léčivý přípravek obsahuje laktosu. Pacienti se vzácnými dědičnými problémy s intolerancígalaktosy, vrozeným deficitem laktasy nebo malabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli tento přípravek užívat.

Diabetes mellitus Některé důkazy naznačují, že statiny zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s rizikem vzniku diabetu, mohou vyvolat hyperglykemii, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny - redukcí kardiovaskulárního rizika a není proto důvod pro ukončení léčby statiny. Pacienti se zvýšeným rizikem pro vznik hyperglykemie (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, BMI>30kg/m

2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze) mají být klinicky a

biochemicky monitorováni v souladu s národními doporučeními.

Ve studii JUPITER byla hlášena celková frekvence výskytu diabetu mellitu 2,8% u pacientů léčených rosuvastatinem a 2,3% u pacientů léčených placebem, většinou u pacientů majících hodnoty glykémie nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l.

Pediatrická populaceHodnocení linearity růstu (výšky), tělesné hmotnosti, BMI (indexu tělesné hmotnosti) a sekundárních znaků pohlavního dospívání podle Tannera u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let, kteří užívali

rosuvastatin, je omezeno na období 1 roku. Po 52 týdnech léčby nebyl zjištěn vliv na růst, tělesnou hmotnost, BMI nebo pohlavní dospívání (viz bod 5.1). Zkušenosti z klinického hodnocení u dětí a dospívajících jsou omezené a dlouhodobé účinky léčby rosuvastatinem (> 1 rok) na průběh puberty nejsou známy.V klinické studii u dětí a dospívajících, kterým byl podáván rosuvastatin po dobu 52 týdnů, bylo ve srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK > 10xULN a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě (viz bod. 4.8).

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cyklosporin: Souběžné podávání rosuvastatinu a cyklosporinu vedlo k sedminásobnému zvýšení plazmatických koncentrací rosuvastatinu ve srovnání se zdravými dobrovolníky (viz bod 4.3). Současné podávání nemělo vliv na plazmatické koncentrace cyklosporinu.

Antagonisté vitamínu K: Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy může zahájení léčby či zvýšení dávky rosuvastatinu u pacientů souběžně léčených antagonisty vitaminu K (např. warfarinnebo jiná kumarinová antikoagulancia) vést ke zvýšení protrombinového času (INR). Přerušení léčby nebo snížení dávky může vést ke snížení INR. Za těchto okolností je vhodná kontrola INR.

Ezetimib: Souběžné užívání rosuvastatinu a ezetimibu nevyvolalo žádné změny v AUC a C(max)u obou léčiv. Farmakodynamické interakce, vyjádřené jako nežádoucí účinky, mezi rosuvastatinem a ezetimibem však nemohou být vyloučeny (viz bod 4.4).

Gemfibrozil a další přípravky na snížení lipidů: Současné podávání rosuvastatinu a gemfibrozilu vedlo ke zdvojnásobení hodnot Cmax a AUC rosuvastatinu (viz bod 4.4).

Na základě údajů získaných ze specifických interakčních studií se neočekává žádná klinicky významná farmakokinetická interakce s fenofibrátem, avšak mohou nastat farmakodynamické interakce. Gemfibrozil, fenofibrát, další fibráty a dávky niacinu (kyseliny nikotinové), které snižují hladinu lipidů ( 1g/den), zvyšují riziko myopatie při podávání současně s inhibitorem HMG-CoA reduktázy pravděpodobně proto, že mohou vyvolat myopatii, i když se podávají samostatně. Dávka 40 mg je kontraindikována při současném užívání fibrátu (viz bod 4.3 a 4.4). Počáteční dávka u těchto pacientů má být 5 mg.

Inhibitory proteáz: Souběžné užívání rosuvastatinu a inhibitoru proteázy může značně zvýšit expozici rosuvastatinu, i když je mechanismus interakce neznámý. Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky se souběžné užívání 20 mg rosuvastatinu a kombinačního přípravku dvou inhibitorů proteázy (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) projevilo zvýšením AUC(0-24) rosuvastatinu přibližně dvakrát a C (max) rosuvastatinu přibližně pětkrát. U pacientů s HIV, kteří užívají inhibitory proteáz (lopinavir/ritonavir), se užívání rosuvastatinu nedoporučuje (viz bod 4.4).

Antacida: Souběžné podávání rosuvastatinu a suspenze antacid s obsahem hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého vedlo k poklesu plazmatických koncentrací rosuvastatinu asi o 50 %. Tento vliv byl menší, pokud se antacidum podalo 2 hodiny po podání rosuvastatinu. Klinický význam této interakce se nezkoumal.

Erythromycin: Souběžné podávání rosuvastatinu a erythromycinu vedlo ke 20% zmenšení AUC (0-t)a 30% snížení hodnoty Cmax rosuvastatinu. Příčinou této interakce může být zvýšení motility střeva vyvolané erythromycinem.

Perorální kontraceptiva/substituční hormonální léčba (HRT): Souběžné podávání rosuvastatinu a perorálních kontraceptiv vedlo ke zvětšení AUC etinylestradiolu o 26 % a norgestrelu o 34 %. Toto zvýšení hladin v plazmě je třeba brát v úvahu při určení dávek perorálního kontraceptiva. U pacientek užívajících rosuvastatin a substituční hormonální léčbu (HRT) nejsou dostupné farmakokinetické údaje, a proto se nedá vyloučit, že může dojít k podobnému efektu. Tato kombinace se však podávala velkému počtu žen v klinických studiích a byla dobře tolerována.

Jiná léčiva: Na základě údajů získaných z interakčních studií se neočekává žádná klinicky významná

interakce s digoxinem.

Enzymy cytochromu P450: Výsledky studií in vitro a in vivo ukázaly, že rosuvastatin není ani inhibitorem, ani induktorem isoenzymů cytochromu P450. Kromě toho je rosuvastatin slabým substrátem pro tyto isoenzymy. Mezi rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9 a CYP3A4) nebo ketokonazolem (inhibitor CYP2A6 a CYP3A4) nebyly pozorovány žádné klinicky významné interakce. Současné podávání itrakonazolu (inhibitor CYP3A4) a rosuvastatinu vedlo k 28% zvýšení AUC rosuvastatinu. Toto malé zvýšení se nepovažuje za klinicky významné. Lékové interakce v souvislosti s metabolismem zprostředkovaným cytochromem P450 se proto neočekávají.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Rosuvastatin je kontraindikován v průběhu těhotenství a kojení.

Ženy ve fertilním věku musí používat vhodné antikoncepční metody.

Vzhledem k tomu, že cholesterol a jiné látky biosyntézy cholesterolu jsou nenahraditelné pro vývoj plodu, potenciální riziko inhibice HMG-CoA reduktázy převažuje nad výhodami léčby v průběhu těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly omezený vliv na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Pokud pacientka otěhotní v průběhu užívání tohoto přípravku, je nutné podávání přípravku okamžitě přerušit.

Rosuvastatin se vylučuje do mateřského mléka potkanů. Neexistují údaje o vylučování rosuvastatinu do mateřského mléka u lidí (viz bod 4.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Podle farmakodynamických vlastností přípravku se nepředpokládá, že by rosuvastatin ovlivňoval tyto schopnosti. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že se po dobu léčby může objevit závrať.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky pozorované u rosuvastatinu jsou obecně mírné a přechodné. V kontrolovaných klinických studiích léčbu přerušilo pro nežádoucí účinky méně než 4 % pacientů.

Tabulkový přehled nežádoucích účinků

Na základě údajů z klinických studií a rozsáhlého poregistračního sledování uvádí následující tabulka přehled nežádoucích účinků rosuvastatinu. Nežádoucí účinky uvedeny níže jsou rozděleny dle frekvence výskytu a třídy orgánového systému.

Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně:Časté: (1/100 až <1/10), méně časté (1/1000 až <1/100), vzácné (1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (< 1/10000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1. Nežádoucí účinky na základě údajů z klinických studií a poregistračního sledování

Třída orgánového

systému

Časté

Méně časté

Vzácné

Velmi vzácné

Není známo

Poruchy

krve

a

lymfatického systému

Trombocytopeni

e

Poruchy imunitního

Reakce

systému

přecitlivělosti

včetně

angioedému

Endokrinní poruchy Diabetes

mellitus

1

Psychiatrické

poruchy

Deprese

Poruchy nervového

systému

Bolesti

hlavy,

závratě

Polyneuropatie,

ztráta paměti

Poruchy spánku (včetně insomnie

a

nočních můr)

Respirační, hrudní a

mediastinální

poruchy

Kašel, dušnost

Gastrointestinální

poruchy

Zácpa,

nauzea,

bolesti

břicha

Pankreatitida

Průjem

Poruchy

jater

a

žlučových cest

Zvýšené jaterní

transaminázy

Žloutenka,

hepatitida

Poruchy

kůže

a

podkožní tkáně

Pruritis,

vyrážka,

urtikárie

Stevens-

Johnsonův

syndrom

Poruchy svalové a

kosterní soustavy a

pojivové tkáně

Myalgie

Myopatie

(včetně

myositidy)

a

rhabdomyolýza

Artralgie

Poruchy ledvin a

močových cest

Hematurie

Poruchy

reprodukčního

systému a prsu

Gynekomastie

Celkové poruchy a

reakce

v

místě

aplikace

Astenie

Edémy

1 Frekvence výskytu bude záviset na přítomnosti a absenci rizikových faktorů (glukóza nalačno ≥ 5,6

mmol/l, BMI>30kg/m

2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze v anamnéze).

Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy závisí výskyt nežádoucích účinků na dávcepřípravku.

Účinky na ledviny: U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí diagnostických proužků zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního nálezu, resp. stopového množství bílkoviny na ++ či více křížků v určitém časovém období léčby byla pozorována u méně než 1 % pacientů, kterým bylo podáváno 10 mg a 20 mg rosuvastatinu, a u přibližně 3 % pacientů, kterým bylo podáváno 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý vzestup proteinurie (z negativního nálezu, resp. stopového množství na +). V průběhu pokračující léčby došlo ve většině případů ke spontánnímu snížení, resp. vymizení proteinurie.

Výsledky klinických studií a poregistračního sledování neukázaly příčinnou souvislost mezi proteinurií a akutním nebo progresivním onemocněním ledvin.

U pacientů, kteří užívali rosuvastatin, se vyskytla hematurie. Podle výsledků klinických studií je její výskyt nízký.

Účinky na kosterní sval: Při podávání rosuvastatinu byly ve všech dávkách, zvláště pak při dávkách  20 mg pozorovány nežádoucí účinky na kosterní sval, jako myalgie, myopatie (včetně myozitidy) a vzácně rhabdomyolýza s nebo bez doprovodného selhání ledvin.

U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován na dávce závislý vzestup kreatinkinázy (CK). Ve většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný. Pokud se hladiny CK zvýší (5 x ULN), léčbu je třeba přerušit (viz bod 4.4).

Účinky na játra: Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy byl u malého počtu pacientů užívajících rosuvastatin pozorován na dávce závislý vzestup hladin transamináz. Ve většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný.

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s podáváním některých statinů:–

Sexuální dysfunkce

–

Výjimečně případy intersticiálního onemocnění plic především při dlouhodobé terapii (viz bod 4.4)

– Poruchy šlach, někdy komplikované rupturou.

Četnost hlášení případů rhabdomyolýzy, závažných ledvinových a jaterních nežádoucích účinků (většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) je vyšší při dávce 40 mg rosuvastatinu.

Pediatrická populaceV klinické studii u dětí a dospívajících trvající 52 týdnů, bylo ve srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK > 10xULN a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě (viz bod. 4.4). V ostatních ohledech byl bezpečnostní profil rosuvastatinu u dětí a dospívajících podobný jako u dospělých.

4.9

Předávkování

Neexistuje žádná specifická léčba předávkování. Pokud dojde k předávkování, léčebná opatření by měla být symptomatická a podle potřeby podpůrná. Je nutné sledovat funkce jater a hladinu kreatinkinázy (CK). Hemodialýza pravděpodobně nemá význam.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázy

ATC kód: C10A A07

Mechanismus účinkuRosuvastatin je selektivní a kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu, který limituje rychlost konverze 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzymu A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárním místem účinku rosuvastatinu jsou játra, cílový orgán pro snižování hladiny cholesterolu.

Rosuvastatin zvyšuje počet LDL receptorů na povrchu jaterních buněk, čímž zvyšuje vychytávání a degradaci LDL a inhibuje syntézu lipoproteinů o nízké hustotě (VLDL) v játrech. Tím snižuje celkový počet VLDL a LDL částic.

Farmakodynamické účinkyRosuvastatin snižuje zvýšenou koncentraci LDL-cholesterolu, celkového cholesterolu, triglyceridů a zvyšuje hladinu HDL-cholesterolu. Snižuje také hladiny ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje hladinu ApoA-I (viz Tabulka níže). Rosuvastatin snižuje poměr LDL-C/HDL-C, celkový C/HDL-C, nonHDL-C/HDL-C a ApoB/ApoA-I.

Terapeutická odpověď se projeví v průběhu jednoho týdne od počátku léčby a 90 % maximální odpovědi je dosaženo během 2 týdnů. Maximální odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 4 týdnů a udržuje se dále.

Klinická účinnost a bezpečnost:

Rosuvastatin je účinný u dospělých pacientů s hypercholesterolemií bez ohledu na rasu, pohlaví, věk a zvláštní skupiny pacientů, např. diabetici a pacienti s familiární hypercholesterolémií.

V rámci titrace vhodné dávky přípravku v otevřené studii byla hodnocena odpověď 42 pacientů s homozygotní formou familiární hypercholesterolemií na rosuvastatin 20 mg až 40 mg. Ve zkoumané populaci se průměrná hladina LDL-C snížila o 22 %.

V klinických studiích s omezeným počtem pacientů, bylo prokázáno, že rosuvastatin v kombinaci s fenofibrátem má aditivní účinek na snižování hladiny triglyceridů a v kombinaci s niacinem na zvyšování hladiny HDL-C (viz bod 4.4).

V multicentrické, dvojitě slepé, placebem kontrolované, klinické studii (METEOR) bylo zařazeno celkem 984 pacientů ve věku od 45 do 70 let s nízkým rizikem ischemické choroby srdeční (definováno jako riziko < 10 % v následujících 10 letech podle Framinghamské studie), průměrnou hodnotou LDL-C 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl) a subklinickými známkami aterosklerózy (měřením tloušťky intima-media karotidy – CIMT). Pacienti byli randomizováni do ramene s rosuvastatinem v dávce 40 mg jednou denně nebo ramene s placebem a sledováni po dobu 2 roků. Rosuvastatin významně zpomaloval riziko progrese maximální hodnoty CIMT ve 12 místech karotidy ve srovnání s placebem o -0,0145 mm/rok (95% interval spolehlivosti - 0,0196; - 0,0093; p < 0,0001). Změna oproti výchozí hodnotě byla -0,0014 mm/rok (- 0,12 %/rok, nevýznamný rozdíl) pro rosuvastatin oproti progresi +0,0131 mm/rok (1,12 %/rok, p<0,0001) pro placebo. Nebyla zjištěna přímá korelace mezi snížením CIMT a snížením rizika kardiovaskulárních příhod. Studovaná populace ve studii METEOR byla charakterizována nízkým rizikem ischemické choroby srdeční a nepředstavuje tak reprezentativní populaci pro léčbu rosuvastatinem v dávce 40 mg. Dávka 40 mg by měla být předepisována pouze pacientům s těžkou hypercholesterolemií a vysokým kardiovaskulárním rizikem (viz bod 4.2).

Vliv rosuvastatinu na výskyt závažných kardiovaskulárních příhod na podkladě aterosklerózy byl hodnocen u 17 802 mužů (≥ 50 let) a žen (≥ 60 let) ve studii „

Justification for the Use of Statins in

Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER).“

Účastníci studie byli náhodně randomizováni do skupiny, které bylo podáváno placebo (n = 8901), nebo rosuvastatin 20 mg denně (n = 8901) a byli sledováni po průměrnou dobu 2 let.

Koncentrace LDL-cholesterolu se snížila o 45 % (p < 0,001) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání s placebem.

V následné analýze vysoce rizikových podskupin pacientů s bazálním rizikovým skóre podle Framinghamské studie > 20 % (1558 pacientů) byl významně snížen cílový kombinovaný parametr kardiovaskulární smrti, mrtvice a infarktu myokardu (p = 0,028) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání s placebem. Absolutní snížení rizika četnosti příhod na 1000 pacientůroků dosáhlo 8,8. Celková mortalita se v této vysoce rizikové skupině nezměnila (p = 0,193). V následné analýze vysoce rizikových podskupin pacientů s bazálním rizikovým skóre podle SCORE studie ≥ 5 % (9302 pacientů) (extrapolováno, aby byli zahrnuti i jedinci starší než 65 let) došlo k významnému snížení kombinovaného cílového parametru kardiovaskulární smrti, mrtvice a infarktu myokardu (p = 0,0003) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání s placebem. Absolutní snížení rizika četnosti příhod bylo 5,1 na 1000 paciento roků. Celková mortalita se v této vysoce rizikové skupině nezměnila (p = 0,076).

Ve studii JUPITER bylo celkem 6,6 % pacientů ve skupině užívající rosuvastatin a 6,2 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo, kteří přerušili léčbu v důsledku projevů nežádoucích příhod. Nejčastějšími nežádoucími příhodami, které vedly k přerušení léčby byly: myalgie (0,3 % rosuvastatin; 0,2 % placebo), bolest břicha (0,03 % rosuvastatin; 0,02 % placebo) a vyrážka (0,02 % rosuvastatin; 0,03 % placebo). Nejčastějšími nežádoucími příhodami s frekvencí vyšší než u placeba byly: infekce močových cest (8,7 % rosuvastatin; 8,6 % placebo), nazofaryngitida (7,6 % rosuvastatin; 7,2 % placebo), bolest zad (7,6 % rosuvastatin; 6,9 % placebo) a myalgie (7,6 % rosuvastatin; 6,6 % placebo).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Maximální plasmatické koncentrace rosuvastatinu po perorálním podání je dosaženo za 5 hodin. Absolutní biologická dostupnost je asi 20 %.

Distribuce v organismu: Rosuvastatin se do značné míry vychytává v játrech, primárním místě biosyntézy cholesterolu a clearance LDL-C. Distribuční objem cholesterolu je asi 134 l. Přibližně 90 % rosuvastatinu se váže na plazmatické bílkoviny, především albumin.

Biotransformace: Rosuvastatin je částečně metabolizován (asi 10 %). Studie in vitro zaměřené na metabolismus s použitím lidských hepatocytů ukazují, že rosuvastatin je slabým substrátem pro cytochrom P450. Hlavním zúčastněným isoenzymem je CYP2C9, v menší míře 2C19, 3A4 a 2D6. Hlavní identifikované metabolity jsou N-desmetylmetabolit a lakton. N-desmetylmetabolit je přibližně o 50 % méně účinný ve srovnání s rosuvastatinem, lakton je považován za klinicky neúčinný. Inhibici HMG-CoA reduktázy v cirkulaci lze z více než 90 % vysvětlit aktivitou rosuvastatinu.

Eliminace z organismu: Přibližně 90 % rosuvastatinu se vyloučí v nezměněné formě stolicí (ve formě absorbovaného a neabsorbovaného léčiva) a zbytek močí. Přibližně 5 % se vylučuje v nezměněné formě močí. Poločas eliminace je asi 19 hodin. Poločas eliminace se nemění s rostoucí dávkou přípravku. Geometrický průměr hodnoty plazmatické clearance je přibližně 50 l/hod (koeficient variability 21,7 %). Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy zahrnuje hepatální absorpce rosuvastatinu membránový přenašeč OATP-C. Tento přenašeč je důležitý pro jaterní eliminaci rosuvastatinu.

Linearita: Systémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje v závislosti na dávce. Po podání opakovaných denních dávek nebyly pozorovány změny ve farmakokinetických parametrech.

Zvláštní populace:

Věk a pohlaví: Věk a pohlaví nemají klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku rosuvastatinu.

Rasa: Farmakokinetické studie ukázaly přibližně dvojnásobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax u asijského etnika (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci a Korejci) ve srovnání s kavkazským etnikem. Indové mají přibližně 1,3násobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax. Populační farmakokinetická analýza neodhalila klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice mezi kavkazským

a černým etnikem.

Renální insuficience: V klinickém hodnocení u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin bylo zjištěno, že mírná až středně závažná renální insuficience neměla vliv na plazmatické koncentrace rosuvastatinu nebo N-desmetylmetabolitu. U pacientů s těžkou renální insuficiencí (Clcr < 30 ml/min) byl zjištěn trojnásobný vzestup plazmatických koncentrací rosuvastatinu a devítinásobný vzestup koncentrací N-desmetylmetabolitu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Plazmatické koncentrace rosuvastatinu v rovnovážném stavu u jedinců na hemodialýze byly přibližně o 50 % vyšší v porovnání se zdravými dobrovolníky.

Hepatální insuficience: Ve studii u pacientů s různým stupněm jaterního poškození nebyla prokázána zvýšená expozice rosuvastatinu u jedinců s Child-Pughovým skóre 7 a méně. U dvou jedinců s Child-Pughovým skóre 8 a 9 byla systémová expozice rosuvastatinu nejméně dvojnásobná ve srovnání s jedinci s nižším skóre. Nejsou žádné zkušenosti u pacientů s Child-Pughovým skóre vyšším než 9.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Předklinické údaje nenasvědčují žádnému zvláštnímu nebezpečí pro člověka na základě konvenčních bezpečnostních farmakologických studií, toxicity po opakovaných dávkách, studií na genotoxicitu a karcinogenní potenciál. V prenatálních a postnatálních studiích u potkanů byla reprodukční toxicita doprovázená nižším počtem vrhů, hmotností vrhů a přežíváním mláďat. Tyto účinky byly pozorovány při systémové expozici samic dávkám, které několikanásobně převyšovaly úroveň terapeutické expozice u lidí.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tabletymikrokrystalická celulosa monohydrát laktosy krospovidon (typ B)hyprolosahydrogenuhličitan sodnýmagnesium-stearát

Potahová vrstva tabletymonohydrát laktosyhypromelosa 2910/6oxid titaničitý (E171)triacetinžlutý oxid železitý (E172) v tabletě Rosuvastanin-ratiopharm 5 mgčervený oxid železitý (E172) v tabletě Rosuvastatin-ratiopharm 10 mg, 20 mg a 40 mg

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

Balení v blistrech

2 roky.

Balení v HDPE lékovkách

Rosuvastatin-ratiopharm 5 mg, 10 mg a 20 mg

2 roky

Rosuvastatin-ratiopharm 40 mg

20 měsíců

Doba použitelnosti po prvním otevření lékovky: 6 měsíců

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a obsah balení

OPA/Al/PVC//Al blistry a PVC/PVdC/Al blistry:

7, 14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 tablet

HDPE lékovky s PP šroubovacím uzávěrem s vysoušedlem:

30, 100 tablet

Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku (a pro zacházení s ním)

Žádné zvláštní požadavky.

Veškerý nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Ulm, Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/A

Rosuvastatin-ratiopharm 5 mg: 31/687/11-CRosuvastatin-ratiopharm 10 mg: 31/688/11-CRosuvastatin-ratiopharm 20 mg: 31/689/11-CRosuvastatin-ratiopharm 40 mg: 31/690/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

26.10.2011

10.

DATUM REVIZE TEXTU

2.11.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

krabička a etiketa

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rosuvastatin-ratiopharm 5 mgRosuvastatin-ratiopharm 10 mgRosuvastatin-ratiopharm 20 mgRosuvastatin-ratiopharm 40 mgpotahované tablety rosuvastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg/10 mg/20 mg/40 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje laktosu. Více údajů viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

potahované tabletyBlistry7,14, 15, 20, 28, 30, 42, 50, 56, 60, 84, 90, 98, 100 potahovaných tablet HDPE lékovka30, 100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH, Ulm, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Rosuvastatin-ratiopharm 5 mg: 31/687/11-CRosuvastatin-ratiopharm 10 mg: 31/688/11-CRosuvastatin-ratiopharm 20 mg: 31/689/11-CRosuvastatin-ratiopharm 40 mg: 31/690/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Pouze na krabičce rosuvastatin-ratiopharm 5 mg/10 mg/20 mg/40 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rosuvastatin- ratiopharm 5 mg/10 mg/20 mg/40 mg potahované tablety rosuvastatinum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

ratiopharm GmbH

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

5.

JINÉ