Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls96503/2012,příloha k sp.zn. sukls136767/2011, sukls136806/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE : INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rosuvastatin Polpharma 5 mg potahované tablety

Rosuvastatin Polpharma 10 mg potahované tabletyRosuvastatin Polpharma 20 mg potahované tabletyRosuvastatin Polpharma 40 mg potahované tablety

(Rosuvastatinum)

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete přípravek Rosuvastatin Polpharma užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je přípravek Rosuvastatin Polpharma a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rosuvastatin Polpharma užívat3. Jak se přípravek Rosuvastatin Polpharma užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak přípravek Rosuvastatin Polpharma uchovávat6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ROSUVASTATIN POLPHARMA A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Rosuvastatin Polpharma patří do skupiny léků, které se označují jako statiny.

Přípravek Rosuvastatin Polpharma Vám byl předepsán, protože:



máte vysokou hladinu cholesterolu v krvi. V důsledku tohoto zjištění je u Vás riziko srdeční příhody nebo mozkové mrtvice. Bylo Vám doporučeno užívat statiny, neboť změna samotné diety a zvýšená pohybová aktivita nevedly k dostatečnému snížení hladiny cholesterolu. Během užívání přípravku Rosuvastatin Polpharma musíte v dietě snižující cholesterol a zvýšené pohybové aktivitě pokračovat; nebo



máte jiné faktory, které zvyšují riziko, že Vás postihne infarkt myokardu, mozková mrtvice nebo podobné zdravotní potíže. Infarkt myokardu, mrtvice nebo podobné zdravotní potíže mohou být způsobeny nemocí zvanou ateroskleróza. Ateroskleróza je důsledkem usazování tukových látek ve Vašich cévách.

Proč je důležité, abyste přípravek Rosuvastatin Polpharma užíval/a stále?Přípravek Rosuvastatin Polpharma se používá k úpravě hladin tukových látek v krvi nazývaných lipidy, nejčastěji se jedná o cholesterol.V krvi se vyskytují různé typy cholesterolu, a to tzv. „špatný“ cholesterol (LDL-C neboli „low-density lipoprotein“ cholesterol) a „dobrý“ cholesterol neboli HDL-C (tzn. „high density lipoprotein“cholesterol).

Přípravek Rosuvastatin Polpharma může snížit "špatný" cholesterol a zvýšit „dobrý“ cholesterol. Působí tak, že napomáhá blokovat tvorbu „špatného“ cholesterolu a zlepšuje schopnost těla jej vyloučit z krve.U většiny lidí nedochází vlivem zvýšené hladiny cholesterolu k žádným nežádoucím projevům. Pokud se však tento stav neléčí, může dojít k ukládání tukových částic do stěny cév a tím k jejich zužování.Někdy se takto zúžené cévy mohou zcela ucpat. Krev pak nemůže proudit k srdci nebo do mozku a dochází k srdečnímu infarktu nebo mozkové mrtvici. Když se hladina cholesterolu v krvi cíleně snižuje, snižuje se i riziko vzniku srdečního infarktu, mozkové mrtvice nebo podobných zdravotních potíží. Přípravek Rosuvastatin Polpharma se musí užívat stále, i když se cholesterol dostal na správnou úroveň, protože brání opětovnému vzestupu hladiny cholesterolu a ukládání tukových částic. Pokud Vám však lékař řekne, že máte přípravek vysadit nebo pokud otěhotníte, musíte s jeho užíváním přestat.

2.

ČEMU

MUSÍTE

VĚNOVAT

POZORNOST,

NEŽ

ZAČNETE

PŘÍPRAVEK

ROSUVASTATIN POLPHARMA UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Rosuvastatin Polpharma



jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rosuvastatin nebo na kteroukoliv jinou složkutohoto přípravku;



jestliže jste těhotná nebo kojíte;Jestliže otěhotníte během užívání přípravku Rosuvastatin Polpharma, přestaňte ho okamžitě užívat a informujte o této skutečnosti svého lékaře. Ženy by měly otěhotnění během užívání přípravku Rosuvastatin Polpharma předcházet vhodnou antikoncepcí;



jestliže máte poruchu jater;



jestliže máte závažnou poruchu ledvin;



jestliže máte opakované popřípadě nevysvětlené svalové bolesti;



jestliže užíváte lék cyklosporin (např. po transplantaci orgánů).

Pokud se Vás některá z výše uvedených skutečností týká, obraťte se, prosím, na svého ošetřujícího lékaře.

Kromě toho neužívejte nejvyšší dávku přípravku Rosuvastatin Polpharma, tj. 40 mg, v následujících případech:



jestliže trpíte středně závažnými potížemi ledvin (v případě pochybností se obraťte na svého ošetřujícího lékaře);



jestliže máte poruchu štítné žlázy;



jestliže jste měl(a) opakované a nevysvětlené svalové křeče nebo bolesti svalů, výskyt svalových potíží v minulosti u Vás nebo ve Vaší rodině nebo svalové potíže při dřívějším užívání jiných léků k léčbě vysoké hladiny cholesterolu;



jestliže pravidelně konzumujete nadměrné množství alkoholu;



jestliže jste asijského původu (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci, Korejci a Indové);



jestliže užíváte na snižování hladiny cholesterolu jiné léky, kterým se říká fibráty.

Pokud se Vás některá z výše uvedených skutečností týká (nebo pokud máte pochybnosti), obraťte se, prosím, na svého ošetřujícího lékaře.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rosuvastatin Polpharma je zapotřebí:



jestliže máte potíže s ledvinami;



jestliže máte potíže s játry;



jestliže jste měl/a opakované popřípadě nevysvětlené bolesti svalů či dřívější svalové potíže, ať již své vlastní nebo v rodině, při užívání jiných léků ke snížení hladiny cholesterolu.

Okamžitě informujte lékaře, pokud se dostaví nevysvětlitelná svalová bolest, a to zvláště v případě, pokud se necítíte dobře nebo máte zvýšenou teplotu;



jestliže pravidelně konzumujete nadměrné množství alkoholu;



jestliže Vám špatně funguje štítná žláza;



jestliže užíváte jiné léčivé přípravky ke snížení hladiny cholesterolu nazývané fibráty. Přečtěte si, prosím, tuto příbalovou informaci pečlivě i v případě, že jste jiné léky na snížení hladiny cholesterolu užíval(a) i někdy dříve;



jestliže užíváte léky k léčbě infekce virem HIV, např. lopinavir/ritonavir, čtěte, prosím, „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“ níže;



jestliže je pacient mladší 18 let věku: přípravek Rosuvastatin Polpharma není vhodný pro děti a dospívající mladší 18 let;



jestliže je Vám více než 70 let (neboť v tomto případě je třeba, aby lékař zvolil správnou počáteční dávku přípravku Rosuvastatin Polpharma);



jestliže jste asijského původu – tzn. Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci, Korejci a Indové. Váš ošetřující lékař musí zvolit správnou počáteční dávku přípravku Rosuvastatin Polpharma.

Pokud se některá z výše uvedených skutečností vztahuje i na Vás (nebo pokud máte pochybnosti), neužívejte přípravek Rosuvastatin Polpharma 40 mg (tzn. jeho nejvyšší dávku) a obraťte se na lékaře nebo lékárníka ještě předtím, než začnete jakoukoliv dávku přípravku Rosuvastatin Polpharma užívat.

Statiny mohou u malého počtu lidí ovlivnit játra. To lze prokázat jednoduchým kontrolním vyšetřením, které zjistí zvýšené hladiny jaterních enzymů v krvi. Z tohoto důvodu bude lékař před léčbou a v průběhu léčby přípravkem Rosuvastatin Polpharma pravděpodobně provádět kontrolní krevní testy (jaterní testy).

V průběhu léčby přípravkem Vás bude lékař pečlivě sledovat, pokud máte cukrovku nebo riziko pro vznik cukrovky. V případě, že máte zvýšenou hladinu cukru nebo tuků v krvi, máte nadváhu nebo vysoký krevní tlak, pravděpodobně patříte mezi pacienty s rizikem pro vznik diabetu.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyInformujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Informujte tedy lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:



cyklosporin (užívaný např. po transplantaci orgánů);



warfarin (nebo jiná léčiva používaná ke snížení srážlivosti krve);



fibráty (např. gemfibrozil, fenofibrát) nebo jiné léky ke snížení hladiny cholesterolu (jako je ezetimib);



léky k léčbě poruch trávení (antacida k neutralizaci kyselin v žaludku);



erytromycin (antibiotikum);



perorální antikoncepci („pilulky“);



hormonální substituční léčbu nebo lopinavir/ritonavir (k léčbě infekce virem HIV – viz. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rosuvastatin Polpharma je zapotřebí);

Účinek těchto léčiv se může měnit při současném podávání s přípravkem Rosuvastatin Polpharma, nebo naopak tato léčiva mohou sama měnit účinek souběžně podávaného přípravku Rosuvastatin Polpharma.

Užívání přípravku Rosuvastatin Polpharma s jídlem a pitímPřípravek Rosuvastatin Polpharma se může užívat spolu s jídlem nebo bez něj.

Těhotenství a kojeníPoraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Neužívejte přípravek Rosuvastatin Polpharma, pokud jste těhotná nebo pokud kojíte. Pokud otěhotníte během užívání přípravku Rosuvastatin Polpharma, přestaňte přípravek užívat a informujte o této skutečnosti okamžitě svého lékaře. Ženy by měly během užívání přípravku Rosuvastatin Polpharma otěhotnění předcházet vhodnou antikoncepcí.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůVětšina lidí může motorová vozidla v průběhu užívání přípravku Rosuvastatin Polpharma řídit a stroje obsluhovat. U některých lidí se však může během léčby tímto přípravkem objevit závrať. Pokud je to Váš případ, doporučujeme poradit se s ošetřujícím lékařem dříve než začnete řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Rosuvastatin PolpharmaPřípravek Rosuvastatin Polpharma obsahuje laktózu. Pokud Vás doktor informoval, že špatně snášíte některé cukry, řekněte o tom ošetřujícímu lékaři ještě předtím, než začnete přípravek Rosuvastatin Polpharma užívat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ROSUVASTATIN POLPHARMA UŽÍVÁ

Vždy užívejte Rosuvastatin Polpharma přesně podle pokynů lékaře. Pokud si nejste něčím jistý(á), poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem. Správné dávkování a délku léčby určí ošetřující lékař.

Obvyklé dávkování u dospělých

Pokud užíváte přípravek Rosuvastatin Polpharma z důvodu zvýšené hladiny cholesterolu:Zahajovací dávkaLéčba přípravkem Rosuvastatin Polpharma musí začít dávkami 5 mg nebo 10 mg, a to i v případě, že jste před tím užíval/a vyšší dávky jiného přípravku obsahujícího statiny. Velikost počáteční dávky bude záviset na:



vaší hladině cholesterolu v krvi;



vašem riziku vzniku srdeční příhody nebo mozkové mrtvice;



vaší citlivosti k projevu možných nežádoucích účinků.

Zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka na vhodnou počáteční dávku přípravku Rosuvastatin Polpharma. Váš lékař může rozhodnout, že je pro Vás nejvhodnější nejnižší dávka (5 mg), jestliže:



jste asijského původu (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci, Korejci a Indové);



je Vám více než 70 let;



máte středně závažné ledvinové potíže;



existuje u Vás riziko vzniku svalových křečí a svalové bolesti (myopatie).

Zvyšování dávky a maximální denní dávkaVáš ošetřující lékař může rozhodnout o zvýšení dávky. Je to proto, že máte užívat takové množství přípravku Rosuvastatin Polpharma, které je pro Vás nejvhodnější. Zahájíte-li léčbu dávkou 5 mg, může lékaře v případě potřeby rozhodnout o zdvojnásobení dávky na 10 mg, pak na 20 mg a poté na 40 mg. Pokud léčbu zahajujete dávkou 10 mg, může lékaře v případě potřeby rozhodnout o zdvojnásobení dávky na 20 mg a pak na 40 mg. Mezi každým zvýšením dávky by však měla být 4-týdenní lhůta.Maximální denní dávka přípravku Rosuvastatin Polpharma je 40 mg. Tato dávka je určena pouze pro pacienty s vysokou hladinou cholesterolu a vysokým rizikem srdečních příhod nebo mozkové mrtvice, u kterých nebyla dostatečně snížena hladina cholesterolu dávkou 20 mg.

Pokud užíváte přípravek Rosuvastatin Polpharma za účelem snížení rizika infarktu myokardu, mrtvice nebo podobných zdravotních problémů:

Doporučená dávka je 20 mg denně. Váš lékař však může rozhodnout o použití nižší dávky, pokud se Vás týká některá z výše uvedených skutečností.

Jak tablety užívat



Tabletu polykejte vcelku a zapijte ji vodou;



Tablety přípravku Rosuvastatin Polpharma užívejte jednou denně. Mohou se užívat v kteroukoliv denní dobu.



Snažte se je však užívat vždy ve stejnou denní dobu, abyste si na to snadno vzpomněli.

Pravidelné kontroly cholesteroluPravidelné kontroly u lékaře jsou velmi důležité. Lékař bude kontrolovat, zda bylo dosaženo žádoucích hladin cholesterolu a zda jsou tyto hladiny trvalé. Lékař pak může rozhodnout o případném zvýšení dávky přípravku Rosuvastatin Polpharma tak, aby pro Vás byla optimální.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Rosuvastatin Polpharma, než jste měl(a)Obraťte se na svého lékaře nebo navštivte nejbližší zdravotnické zařízení.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Rosuvastatin PolpharmaNičeho se neobávejte a užijte následující dávku v obvyklou dobu. Nezdvojujte dávku, abyste vynechanou dávku nahradil(a).

Jestliže jste přestal(a) přípravek Rosuvastatin Polpharma užívatInformujte lékaře, jestliže chcete léčbu přípravkem Rosuvastatin Polpharma přerušit. Hladiny cholesterolu se mohou po přerušení léčby přípravkem Rosuvastatin Polpharma opět zvýšit.

S případnými dalšími otázkami ohledně užívání tohoto přípravku se obraťte na svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Rosuvastatin Polpharma nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Jestliže se ovšem objeví, budete se možná muset obrátit na svého ošetřujícího lékaře.

Léčbu přípravkem Rosuvastatin Polpharma ukončete a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se vyskytne jakákoliv z následujících alergických reakci:



obtížné dýchání s nebo bez otoku obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla;



otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, který může způsobit obtížné polykání;



silné svědění kůže (s kopřivkou).

Přípravek Rosuvastatin Polpharma také přestaňte užívat a okamžitě informujte svého lékaře, pokud zjistíte neobvyklé svalové křeče nebo bolesti ve svalech, které budou přetrvávat delší dobu než byste očekávali. Podobně jako u jiných statinů pociťuje velmi malá část pacientů nepříjemnou svalovou bolest a křeče, které se vzácně mohou vyvinout v potenciálně život ohrožující svalové poškození – tak zvanou rabdomyolýzu.

Časté nežádoucí účinky (postihující 1 až 10 pacientů ze 100)



bolest hlavy



bolest žaludku



zácpa



pocit nevolnosti



bolest svalů



pocit slabosti



závratě



zvýšení hladin bílkoviny v moči – k normalizaci dochází obvykle spontánně bez nutnosti přerušit léčbu tabletami přípravku Rosuvastatin Polpharma (pouze Rosuvastatin Polpharma 40 mg)



cukrovka. Je pravděpodobnější, pokud máte zvýšenou hladinu cukrů nebo tuků v krvi, nadváhu nebo vysoký krevní tlak. Váš lékař Vás bude v průběhu léčby sledovat.

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 1 000)



vyrážka, svědění kůže popřípadě jiné kožní reakce



zvýšení hladin bílkoviny v moči – k normalizaci obvykle dochází bez nutnosti přerušit léčbu tabletami přípravku Rosuvastatin Polpharma (pouze Rosuvastatin Polpharma 5 mg, 10 mg a 20 mg).

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10 000)



těžká alergická reakce - příznaky zahrnují otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, obtížné polykání a dýchání, nesnesitelné svědění kůže (s kopřivkou). Pokud se domníváte, že máte alergickou reakci, přestaňte přípravek Rosuvastatin Polpharma užívat a okamžitěvyhledejte lékařskou pomoc.



svalové potíže u dospělých - preventivně přestaňte přípravek Rosuvastatin Polpharmaužívat a okamžitě se obráťte na svého lékaře, pokud máte neobvyklé svalové křeče nebo bolesti ve svalech, které přetrvávají déle, než očekáváte.



silné bolesti v oblasti žaludku (zánět slinivky břišní)



zvýšení hodnot jaterních enzymů v krvi.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (postihují méně než 1 pacienta z 10.000)



žloutenka (zežloutnutí kůže a očí)



hepatitida (zánět jater)



stopy krve v moči



poškození nervů rukou nebo nohou (pocit necitlivosti)



bolesti kloubů



ztráta paměti



gynekomastie (zvětšení prsů u mužů).

Nežádoucí účinky, které se vyskytují s neznámou frekvencí (jejich frekvenci totiž nelze z dostupných údajů odhadnout)



průjem (řídká stolice)



Stevens-Johnsonův syndrom (závažné onemocnění kůže, okolí úst, očí a pohlavních orgánů s tvorbou puchýřů)



kašel



dušnost/krátký dech



edém (otok)



poruchy spánku, včetně nespavosti a nočních můr



sexuální poruchy



deprese



dýchací obtíže, včetně přetrvávajícího kašle a/nebo dušnosti nebo horečky.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ROSUVASTATIN POLPHARMA UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

Přípravek Rosuvastatin Polpharma nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na krabičce a štítku za „EXP:“ Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Rosuvastatin Polpharma obsahuje



Léčivou látkou tohoto přípravku je rosuvastatinum (ve formě rosuvastatinum calcicum).

Jedna tableta obsahuje 5 mg, 10 mg, 20 mg nebo 40 mg rosuvastatinum.



Pomocnými látkami jsou:

Jádro tablety:Monohydrát laktózy, mikrokrystalická celulóza, natrium - citrát, krospovidon, koloidní bezvodý oxid křemičitý bezvodý, magnesium-stearát. Potahová vrstva tablety:Hypromelóza, monohydrát laktózy, makrogol, triacetin, oxid titaničitý (E 171).

Jak přípravek Rosuvastatin Polpharma vypadá a co obsahuje toto baleníRosuvastatin Polpharma 5 mg potahované tablety jsou bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní, vyryté„5“ na jedné straně.Rosuvastatin Polpharma 10 mg potahované tablety jsou bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní, vyryté „10“ na jedné straně.Rosuvastatin Polpharma 20 mg potahované tablety jsou bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní, vyryté „20“ na jedné straně.Rosuvastatin Polpharma 40 mg potahované tablety jsou bílé nebo téměř bílé, oválné, bikonvexní.Velikost baleni: 30 tablet

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobcePharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko

Tento léčivý přípravek je registrován ve členských státech Evropského hospodářského prostoru pod následujícími názvy:Bulharsko, Estonsko, Maďarsko, Litva, Polsko, Rumunsko, Slovenská republika, Lotyšsko: Romazic

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 17.5.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls96503/2012a příloha k sp.zn. sukls136767/2011, sukls136806/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rosuvastatin Polpharma 5 mg potahované tabletyRosuvastatin Polpharma 10 mg potahované tabletyRosuvastatin Polpharma 20 mg potahované tabletyRosuvastatin Polpharma 40 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Rosuvastatin Polpharma 5 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 5 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum).Rosuvastatin Polpharma 10 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum).Rosuvastatin Polpharma 20 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 20 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum).Rosuvastatin Polpharma 40 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 40 mg rosuvastatinum (jako rosuvastatinum calcicum).

Pomocné látky: Monohydrát laktózyRosuvastatin Polpharma 5 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 41,572 mg monohydrátu laktózy.Rosuvastatin Polpharma 10 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 83,144 mg monohydrátu laktózy.Rosuvastatin Polpharma 20 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 166,288 mg monohydrátu laktózy.Rosuvastatin Polpharma 40 mg potahované tablety: Jedna potahovaná tableta obsahuje 332,576 mg monohydrátu laktózy.Úplný seznam pomocných látek viz odstavec 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahované tabletyRosuvastatin Polpharma 5 mg potahované tablety: bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, vyryté „5“ na jedné straně.Rosuvastatin Polpharma 10 mg potahované tablety: bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, vyryté „10“ na jedné straně.Rosuvastatin Polpharma 20 mg potahované tablety: bílé nebo téměř bílé, kulaté, bikonvexní potahované tablety, vyryté „20“ na jedné straně.Rosuvastatin Polpharma 40 mg potahované tablety: bílé nebo téměř bílé, oválné, bikonvexní potahované tablety.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Léčba hypercholesterolémie

Dospělí s primární hypercholesterolémií (typu IIa) nebo smíšenou dyslipidémií (typu IIb) jako přídatná léčba k dietním opatřením v případech, kdy odpověď pacienta na samotnou dietu i na další nefarmakologické metody (např. tělesnou aktivitu, redukci hmotnosti) není uspokojivá. Homozygotní familiární hypercholesterolémie jako doplněk dietních opatření nebo v kombinaci s jinou léčbou snižující hladinu lipidů (např. LDL aferézou) popř. samostatně, pokud se tyto nedoporučují.

Prevence kardiovaskulárních příhodPrevence závažných kardiovaskulárních příhod u pacientů s předpokládaným vysokým rizikem první kardiovaskulární příhody (viz odstavec 5.1), jako přídavek pro korekci jiných rizikových faktorů.

4.2

Dávkování a způsob podání

Před zahájením léčby je třeba pacienta převést na standardní dietu snižující hladinu cholesterolu, která by se měla dále uplatňovat i v průběhu farmakologické léčby. Dávkování přípravku je individuální v závislosti na cíli léčby a odpovědi pacienta na ni, a to v souladu s platnými léčebnými směrnicemi.Přípravek Rosuvastatin se může podávat kdykoliv během dne bez ohledu na příjem potravy.

Léčba hypercholesterolémieDoporučená počáteční dávka je 5 nebo 10 mg perorálně jednou denně, a to jak u pacientů, kteří ještě statiny neužívali, tak u pacientů, kteří přecházejí z jiného inhibitoru HMG-CoA reduktázy. Počáteční dávka se má zvolit na základě hladiny cholesterolu pacienta a budoucího rizika kardiovaskulárních chorob i rizika možných nežádoucích účinků (viz níže). V případě potřeby je možné dávku po 4 týdnech podávání zvýšit na další dávkovací hladinu (viz odstavec 5.1). Vzhledem k množícím se hlášením nežádoucích účinků u dávky 40 mg ve srovnání s nižšími dávkami (viz odstavec 4.8) přichází titrace dávky až na 40 mg v úvahu pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolémií při vysokém kardiovaskulárním riziku (zejména familiární hypercholesterolémií), u nichž nebylo při podávání dávky 20 mg dosaženo léčebného cíle, a tito pacienti mají být pravidelně sledováni (viz odstavec 4.4). Při zahájení dávkování se 40 mg se doporučuje dohled specialisty.

Prevence kardiovaskulárních příhodVe studii snižování rizika výskytu kardiovaskulárních příhod se ověřovala dávka 20 mg denně (viz odstavec 5.1).

Starší pacientiU pacientů starších než 70 let je doporučovaná počáteční dávka 5 mg (viz odstavec 4.4). Z hlediska věku není nutná žádná další úprava dávkování.

Dávkování u pacientů s ledvinovou insuficiencíU pacientů s mírným až středně závažným postižením ledvin není třeba dávkování nijak upravovat. U pacientů se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min) je doporučená počáteční dávka 5 mg. Dávka 40 mg je u pacientů se středně závažným poškozením ledvin kontraindikována. U pacientů s těžkým postižením ledvinových funkcí je podávání přípravku Rosuvastatin Polpharma kontraindikováno pro všechny dávky (viz odstavec 4.3 a 5.2).

Dávkování u pacientů s jaterní insuficiencíU pacientů se skóre 7 a méně dle klasifikace Child-Pugha nebylo zaznamenáno žádné zvýšení systémové expozice rosuvastatinu. Toto zvýšení však bylo zjištěno u pacientů s Child-Pughovým skóre 8 a 9 (viz odstavec 5.2). U těchto pacientů je třeba posoudit funkci ledvin (viz odstavec 4.4). Nejsou zkušenosti s podáváním rosuvastatinu pacientům s Child-Pughovým skóre nad 9. Přípravek Rosuvastatin je kontraindikován u pacientů s aktivním onemocněním jater (viz odstavec 4.3).

RasaZvýšená systémová expozice byla patrná u asijské populace (viz odstavec 4.4 a odstavec 5.2). Doporučovaná zahajovací dávka je pro pacienty s asijskými předky 5 mg. Dávka 40 mg je u těchto

pacientů kontraindikována.

Dávkování u pacientů s predispozičními faktory k myopatiiDoporučovaná počáteční dávka u pacientů s predispozičními faktory k myopatii je 5 mg (viz odstavec 4.4). Dávka 40 mg je u některých z těchto pacientů kontraindikována (viz odstavec 4.3).

4.3

Kontraindikace

Přípravek Rosuvastatin Polpharma je kontraindikován v následujících případech:

 u pacientů s přecitlivělostí na rosuvastatin nebo na kteroukoli z pomocných látek přípravku; u pacientů s aktivním onemocněním jater, a to včetně přetrvávající nevysvětlené zvýšené

koncentrace sérových transamináz a při zvýšení hladin transamináz nad trojnásobek horní hranice normy (ULN);

o u pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min);

 u pacientů trpících myopatií; u pacientů, kteří souběžně užívají cyklosporin; po dobu těhotenství a kojení a u žen ve fertilním věku bez vhodných antikoncepčních opatření.

Dávka 40 mg je kontraindikována u pacientů s predispozicí k myopatii/rabdomyolýze, např. u:

-

pacientů se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min);

-

pacientů se sníženou funkcí štítné žlázy;

-

pacientů s osobní nebo rodinnou anamnézou dědičných svalových poruch;

-

pacientů s dřívější anamnézou svalové toxicity po jiných inhibitorech HMG-CoA reduktázy či fibrátech;

-

pacientů nadměrně požívajících alkohol;

-

pacientů, u nichž může dojít k vzestupu plazmatických hladin;

-

pacientů asijského původu;

-

pacientů souběžně užívajících fibráty - (viz odstavec 4.4, 4.5 a 5.2).

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Účinky na ledvinyU pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin ve vyšších dávkách - především 40 mg, byla při vyšetření moči diagnostickými proužky zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Nález byl ve většině případů přechodného nebo intermitentního charakteru. Proteinurie nebyla predikcí akutního či progresivního onemocnění ledvin (viz. odstavec 4.8). U pacientů léčených dávkou 40 mg je vhodné uvažovat o rutinním sledování funkce ledvin.

Účinky na kosterní svalstvoPři podávání rosuvastatinu ve všech dávkách, zvláště pak v dávkách  20 mg, byly u pacientů hlášeny nežádoucí účinky na kosterní svalstvo, např. myalgie, myopatie a vzácně rabdomyolýza. Velmi vzácně byl hlášen výskyt rabdomyolýzy při užívání ezetimibu v kombinaci s inhibitory HMG-CoA reduktázy. Není možné vyloučit farmakodynamickou interakci a při souběžném použití je nezbytná opatrnost (viz odstavec 4.5). Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je četnost hlášení výskytu rabdomyolýzy v souvislosti s užíváním rosuvastatinu ze sledování po zavedení na trh vyšší u dávky 40 mg.

Stanovení kreatinkinázyKreatinkináza (CK) se nemá měřit po fyzické námaze nebo při přítomnosti jiné možné příčiny zvýšení hodnot CK, které mohou zkreslit interpretaci výsledku. Pokud jsou hodnoty CK významně zvýšené před začátkem terapie (5xULN), je třeba kontrolu po 5-7 dnech opakovat. Jestliže pak opakovaná kontrola potvrdí hodnoty CK 5xULN, léčba se nemá zahajovat.

Před léčbou

Přípravek Rosuvastatin Polpharma - podobně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy - je třeba předepisovat s opatrností pacientům s predispozičními faktory k myopatii/rabdomyolýze, jakými jsou např.:-

Snížená ledvinová funkce;

-

Snížená funkce štítné žlázy;

-

Osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch;

-

Předchozí anamnéza svalové toxicity po jiných inhibitorech HMG-CoA reduktázy či fibrátech;

-

Nadměrné požívání alkoholu;

-

Věk nad 70 let;

-

Stavy, při kterých může docházet ke zvýšeným plazmatickým hladinám (viz odstavec 5.2);

-

souběžné užívání fibrátů.

U takových pacientů se má zvážit riziko léčby v porovnání s jejím potenciálním přínosem a doporučuje se jejich klinické monitorování. Jestliže jsou výchozí hodnoty CK významně zvýšené (5xULN), léčba se nemá zahajovat.

V průběhu léčbyPacienty je třeba požádat, aby okamžitě hlásili nevysvětlitelné bolesti svalů nebo svalovou slabost a křeče, zvláště pokud jsou spojeny se zvýšenou teplotou a nevolností. U těchto pacientů je třeba stanovit hladinu kreatinkinázy (CK). Jestliže dojde k výraznému vzestupu hladiny kreatinkinázy (>5xULN), anebo jsou svalové příznaky závažné, případně působí problémy během dne (i když jsou hodnoty CK  5xULN), je třeba léčbu přerušit. Po odeznění příznaků a úpravě hodnot CK je třeba zvážit opětovné zahájení léčby přípravkem Rosuvastatin nebo alternativním inhibitorem HMG-CoA reduktázy v nejnižší dávce a pečlivě pacienta sledovat. U asymptomatických pacientů není potřeba hodnoty CK pravidelně sledovat.V klinických studiích s přípravkem na malém počtu pacientů nebylo v kombinaci rosuvastatinu s jinou léčbou prokázáno zesílení nežádoucích účinků na kosterní svalstvo. U pacientů, kteří užívali jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy spolu s deriváty kyseliny fibrové, včetně gemfibrozilu, s cyklosporinem, kyselinou nikotinovou, azolovými antimykotiky, inhibitory proteáz a makrolidovými antibiotiky byl pozorován zvýšený výskyt myozitidy a myopatií. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, jestliže se podává souběžně s některými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Proto se kombinace rosuvastatinu a gemfibrozilu nedoporučuje. Přínos další úpravy hladin lipidů souběžným podáváním rosuvastatinu a fibrátů nebo niacinu by měl převýšit potenciální riziko těchto kombinací. Dávka 40 mg je kontraindikována při souběžném užívání fibrátů (viz odstavec 4.5 a 4.8).Přípravek Rosuvastatin Polpharma se nesmí podávat pacientům trpícím akutním závažným onemocněním s podezřením na myopatii a pacientům v akutním závažném stavu, který může predisponovat ke vzniku ledvinové nedostatečnosti v důsledku rabdomyolýzy (např. sepse, hypotenze, velké chirurgické zákroky, trauma, závažné metabolické, endokrinní a elektrolytové poruchy nebo nekontrolované křeče).

Účinky na játraPodobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je třeba věnovat při podávání přípravku Rosuvastatin Polpharma zvýšenou pozornost pacientům, kteří konzumují nadměrné množství alkoholu nebo mají v anamnéze onemocnění jater. Před zahájením léčby a tři měsíce po jejím započetí se doporučuje provést jaterní testy. Léčba přípravkem Rosuvastatin Polpharma se má přerušit nebo dávkování snížit, pokud hladina sérových transamináz dosáhne trojnásobku normálních hodnot. Četnost hlášení výskytu závažných jaterních nežádoucích účinků (většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) ze sledování po zavedení přípravku na trh byla vyšší u dávek 40 mg.Při sekundární hypercholesterolémii vyvolané sníženou činností štítné žlázy nebo nefrotickým syndromem je třeba před započetím léčby přípravkem Rosuvastatin Polpharma vyléčit základní onemocnění.

RasaVýsledky farmakologických studií svědčí o zvýšené systémové expozici u asijské populace ve

srovnání s příslušníky bílé (kavkazské) rasy (viz odstavec 4.2 a 5.2).

Inhibitory proteázSouběžné užívání přípravku s inhibitory proteáz se nedoporučuje (viz odstavec 4.5).

Intersticiální onemocnění plicU některých statinů, zvláště při dlouhodobém užívání, byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního onemocnění plic (viz odstavec 4.8). Může jít o dušnost, suchý kašel a obecné zhoršení zdravotního stavu (únava, úbytek hmotnosti a horečka). V případě podezření na rozvoj intersticiálního plicního onemocnění je třeba léčbu statiny přerušit.

Diabetes mellitusNěkteré důkazy naznačují, že statiny zvyšují hladinu glukózy v krvi a u některých pacientů s rizikem vzniku diabetu, mohou vyvolat hyperglykemii, která již vyžaduje diabetologickou péči. Toto riziko však nepřevažuje nad prospěchem léčby statiny - redukcí kardiovaskulárního rizika a není proto důvod pro ukončení léčby statiny. Pacienti se zvýšeným rizikem pro vznik diabetu (glukóza nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l, BMI>30kg/m2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze) mají být klinicky a biochemicky monitorováni v souladu s národními doporučeními.

Ve studii JUPITER byla hlášena celková frekvence výskytu diabetu mellitu 2,8% u pacientů léčených rosuvastatinem a 2,3% u pacientů léčených placebem, většinou u pacientů majících hodnoty glykémie nalačno 5,6 až 6,9 mmol/l.Intolerance laktózyPacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktózy, s deficitem laktázy laponského typu nebo se špatným vstřebáváním glukózo-galaktózy by neměli tento přípravek užívat.

4.5.

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Cyklosporin:Ve srovnání se zdravými dobrovolníky vedlo souběžné podávání rosuvastatinu a cyklosporinu u pacientů k sedminásobnému zvýšení plazmatických koncentrací rosuvastatinu (viz odstavec 4.3). Souběžné podávání nemělo vliv na plazmatické koncentrace cyklosporinu.

Antagonisté vitamínu K: Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy může zahájení léčby či zvýšení dávky rosuvastatinu u pacientů souběžně léčených antagonisty vitaminu K (např. warfarin nebo jiná kumarinová antikoagulancia) vést ke zvýšení protrombinového času (INR). Přerušení léčby nebo snížení dávky může vést ke snížení INR. Za těchto okolností je vhodná kontrola INR.

Ezetimib: Souběžné užívání rosuvastatinu a ezetimibu nevyvolalo ani u jednoho z léčiv žádné změny v AUC a C(max). Farmakodynamické interakce mezi rosuvastatinem a ezetimibem vyjádřené jako nežádoucí účinky však nemohou být vyloučeny (viz odstavec 4.4).

Gemfibrozil a další přípravky na snížení hladin lipidů: Souběžné podávání rosuvastatinu a gemfibrozilu vedlo ke zdvojnásobení hodnot Cmax a AUC rosuvastatinu (viz odstavec 4.4).Na základě údajů získaných ze specifických interakčních studií se nepředpokládá žádná klinicky významná interakce s fenofibrátem, avšak mohou nastat farmakodynamické interakce. Gemfibrozil, fenofibrát, další fibráty a dávky niacinu (kyseliny nikotinové), které snižují hladinu lipidů ( 1g/den), zvyšují riziko myopatie při podávání současně s inhibitorem HMG-CoA reduktázy pravděpodobně proto, že mohou vyvolat myopatii, i když se podávají samostatně. Dávka 40 mg je při současném užívání fibrátu kontraindikována (viz odstavec 4.3 a 4.4). Počáteční dávka u těchto pacientů má být také 5 mg.

Inhibitory proteáz: Souběžné užívání rosuvastatinu a inhibitoru proteázy může značně zvyšovat expozici rosuvastatinu, i když je mechanismus interakce neznámý. Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky se souběžné užívání 20 mg rosuvastatinu a kombinačního přípravku dvou inhibitorů proteázy (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) projevilo zvýšením AUC(0-24) v ustáleném stavu přibližně dvakrát a C(max)v ustáleném stavu přibližně pětkrát. U pacientů s HIV, kteří se léčí inhibitory proteáz, se užívání rosuvastatinu nedoporučuje (viz též odstavec 4.4).

Antacida:Souběžné podávání rosuvastatinu a suspenze antacid s obsahem hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého vedlo k poklesu plazmatických koncentrací rosuvastatinu asi o 50 %. Tento účinek byl menší, pokud se antacidum užilo 2 hodiny po podání rosuvastatinu. Klinický význam této interakce se nezkoumal.Erythromycin: Souběžné podávání rosuvastatinu a erythromycinu vedlo ke 20% zmenšení AUC (0-t) a 30% snížení hodnoty Cmax rosuvastatinu. Příčinou této interakce může být zvýšení motility střeva vyvolané erythromycinem.

Perorální kontraceptiva/substituční hormonální léčba (HRT):Souběžné podávání rosuvastatinu a perorálních antikoncepčních přípravků vedlo ke zvětšení AUC etinylestradiolu o 26 % a norgestrelu o 34 %. Toto zvýšení hladin v plazmě je třeba zohlednit při určování dávek perorálního antikoncepčního přípravku. U pacientek užívajících rosuvastatin a substituční hormonální léčbu (HRT) nejsou dostupné farmakokinetické údaje, a proto se nedá vyloučit, že může docházet k podobnému efektu. Tato kombinace se však podávala velkému počtu žen v klinických studiích a byla dobře tolerována.

Jiná léčiva: Na základě údajů získaných z interakčních studií se neočekává žádná klinicky významná interakce s digoxinem.

Enzymy cytochromu P450: Výsledky studií in vitro a in vivo ukázaly, že rosuvastatin není ani inhibitorem, ani induktorem isoenzymů cytochromu P450. Kromě toho je rosuvastatin slabým substrátem pro tyto isoenzymy. Mezi rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9 a CYP3A4) nebo ketokonazolem (inhibitor CYP2A6 a CYP3A4) nebyly zjištěny žádné interakce. Současné podávání itrakonazolu (inhibitor CYP3A4) a rosuvastatinu vedlo k 28% zvýšení AUC rosuvastatinu. Toto malé zvýšení se nepovažuje za klinicky významné. Lékové interakce se proto v souvislosti s metabolismem zprostředkovaným cytochromem P450 neočekávají.

4.6

Těhotenství a kojení

Rosuvastatin je v průběhu těhotenství a kojení kontraindikován.

Ženy ve reprodukčním věku musí používat vhodné antikoncepční prostředky.Vzhledem ke skutečnosti, že cholesterol a jiné látky biosyntézy cholesterolu jsou pro vývoj plodu nenahraditelné, převažuje potenciální riziko inhibice HMG-CoA reduktázy nad výhodami dané léčby v průběhu těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly omezený vliv na reprodukční toxicitu (viz odstavec 5.3). Pokud pacientka otěhotní v průběhu užívání tohoto přípravku, je nutné jeho podávání okamžitě přerušit.

U laboratorních potkanů rosuvastatin přechází do mateřského mléka. Informace o přechodu rosuvastatinu do mateřského mléka u lidí nejsou k dispozici (viz odstavec 4.3).

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Studie hodnotící účinky rosuvastatinu na schopnost řídit a obsluhovat stroje nebyly provedeny. Podle farmakodynamických vlastností přípravku se však nepředpokládá, že by rosuvastatin tyto schopnosti ovlivňoval. Při řízení motorových vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že se po dobu léčby může objevit závrať.

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky zjišťované v souvislosti s užíváním rosuvastatinu jsou obecně mírné a přechodné povahy. V kontrolovaných klinických studiích léčbu přerušila pro nežádoucí účinky necelá 4 % pacientů. Nežádoucí účinky byly hlášeny v následujících frekvencích výskytu: časté (≥1/100 až <1/10)méně časté (≥1/1 000 až <1/100), vzácné (≥1/10 000 až <1/1 000), velmi vzácné (<1/10 000), neznámé (nelze je z dostupných údajů odhadnout).

Poruchy imunitního systémuVzácné:

reakce z přecitlivělosti včetně angioedému

Endokrinní poruchyČasté: diabetes mellitus

1

1

Frekvence výskytu bude záviset na přítomnosti a absenci rizikových faktorů ( glukóza nalačno

≥5,6mmol/l, BMI>30kg/m

2, zvýšení triglyceridů v krvi, hypertenze v anamnéze).

Poruchy nervového systémuČasté: bolest hlavy, závratě

Gastrointestinální poruchyČasté: zácpa, nevolnost, bolest břichaVzácné:

pankreatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáněMéně časté:

svědění, vyrážka a kopřivka

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté: myalgieVzácné:

myopatie (včetně myozitidy) a rabdomyolýzy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté: astenie. Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy má výskyt nežádoucích účinků tendenci být závislý na dávce.

Účinky na ledviny:U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí diagnostických proužků zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního nálezu popřípadě stopového množství bílkoviny na ++ či více křížů v určitém časovém období léčby byla pozorována v méně než 1 % pacientů, kterým bylo podáváno 10 mg a 20 mg rosuvastatinu, a u přibližně 3 % pacientů, kterým bylo podáváno 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý vzestup proteinurie (z negativního nálezu, resp. stopového množství na +). V průběhu pokračující léčby došlo ve většině případů ke spontánnímu snížení resp. k úplnému ustoupení proteinurie a nebyla prokázána příčinná souvislost mezi proteinurií a akutním nebo progresivním onemocněním ledvin.

Účinky na kosterní svalstvo:V případě podávání rosuvastatinu byly u pacientů při všech dávkách, zvláště pak dávkách  20 mg, zjišťovány nežádoucí účinky na kosterní svalstvo, např. myalgie, myopatie (včetně myozitidy) a

vzácně rabdomyolýza. U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován na dávce závislý vzestup hladiny kreatinkinázy (CK). Ve většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodné povahy. Pokud se hladiny CK zvýší ( 5 x ULN), je třeba léčbu vysadit (viz odstavec 4.4).

Jaterní účinky:Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy byl u malého počtu pacientů užívajících rosuvastatin pozorován na dávce závislý vzestup hladin transamináz. Ve většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný.

Zkušenosti získané po zavedení na trh:Kromě výše uvedených skutečností byly během ověřování v praxi po zavedení na trh hlášeny následující nežádoucí příhody rosuvastatinu:

Poruchy nervového systému: Velmi vzácné: polyneuropatie, ztráta paměti

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Neznámé: kašel, dýchací potíže

Gastrointestinální poruchy: Neznámé:

průjem

Poruchy jater a žlučových cest: Vzácné:

zvýšené hladiny transamináz

Velmi vzácné: žloutenka, hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Neznámé: Stevens-Johnsonův syndrom.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: Velmi vzácné: artralgie

Poruchy ledvin a močových cest: Velmi vzácné: hematurie

Poruchy reprodukčního systému a prsuVelmi vzácné: gynekomastie

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Neznámé: edém.

V souvislosti s podáváním některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:–

Poruchy spánku včetně insomnie a nočních můr

–

Sexuální dysfunkce

–

Deprese

–

Výjimečně případy intersticiálního onemocnění plic, zvláště v souvislosti s dlouhodobou léčbou (viz odstavec 4.4)

Četnost hlášení případů rabdomyolýzy, závažných ledvinových a jaterních nežádoucích účinků (většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) je vyšší při dávce 40 mg.

4.9

Předávkování

Neexistuje žádná specifická léčba předávkování. Pokud dojde k předávkování, léčebná opatření by měla být symptomatická a podle potřeby podpůrná. Je nutné sledovat funkci jater a hladinu

kreatinkinázy (CK). Hemodialýza pravděpodobně nemá význam.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázyATC kód: C10A A07

Mechanismus účinkuRosuvastatin je selektivní a kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu, který limituje rychlost konverze 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzymu A na mevalonát, prekurzor cholesterolu. Primárním místem účinku rosuvastatinu jsou játra, cílový orgán pro snižování hladiny cholesterolu.Rosuvastatin zvyšuje počet LDL receptorů na povrchu jaterních buněk, čímž zvyšuje vychytávání a degradaci LDL a inhibuje syntézu lipoproteinů o nízké hustotě (VLDL) v játrech. Tím snižuje celkový počet VLDL a LDL částic.

Farmakodynamické účinkyRosuvastatin snižuje zvýšenou koncentraci LDL-cholesterolu, celkového cholesterolu, triglyceridů a zvyšuje hladinu HDL-cholesterolu. Snižuje také hladiny ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje hladinu ApoA-I (viz Tabulka 1). Rosuvastatin též snižuje poměr LDL-C/HDL-C, celkový C/HDL-C, nonHDL-C/HDL-C a ApoB/ApoA-I.

Tabulka 1 Na dávce závislá odpověď pacientů s primární hypercholesterolémií (typ IIa a IIb)

(upravená průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty)

Dávka

N

LDL-C

Celkový C

HDL-C

TG

nonHDL-C ApoB

ApoA-I

Placebo

13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5 mg

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10 mg

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20 mg

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40 mg

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

Terapeutická odpověď se projeví do jednoho týdne po zahájení léčby a 90 % maximální odpovědi je dosaženo do 2 týdnů. Maximální odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 4 týdnů a udržuje se dále.

Klinická účinnostRosuvastatin je účinný u dospělých pacientů s hypercholesterolémií doprovázenou hypertriglyceri-démií i bez ní, a to bez ohledu na rasu, pohlaví, věk a zvláštní skupiny pacientů, např. diabetici či pacienti s familiární hypercholesterolémií.Souhrnné výsledky fáze III klinického hodnocení prokázaly, že je rosuvastatin účinný při léčbě většiny pacientů s hypercholesterolémií typu IIa a IIb (průměrné výchozí hodnoty LDL-C okolo 4,8 mmol/l) na cílové hodnoty podle „směrnic“ Evropské společnosti pro aterosklerózu (EAS, 1998); asi 80 % pacientů léčených dávkou 10 mg dosáhlo cílové hodnoty LDL-C podle EAS (< 3 mmol/l).V rámci titrace vhodné dávky přípravku v otevřené studii byla hodnocena odpověď 42 pacientů s homozygotní formou familiární hypercholesterolémie na rosuvastatin 20 mg až 40 mg. Ve celé zkoumané populaci se průměrná hladina LDL-C snížila o 22 %.

V klinických studiích s omezeným počtem pacientů, bylo prokázáno, že rosuvastatin v kombinaci s fenofibrátem má aditivní účinek na snižování hladiny triglyceridů a v kombinaci s niacinem na zvyšování hladiny HDL-C (viz odstavec 4.4).V multicentrické, dvojitě zaslepené placebem kontrolované klinické studii (METEOR) bylo zařazeno celkem 984 pacientů ve věku od 45 do 70 let s nízkým rizikem ischemické choroby srdeční (definováno jako riziko < 10 % v následujících 10 letech podle Framinghamské studie), průměrnou

hodnotou LDL-C 4,0 mmol/l (154,5 mg/dl) a subklinickými známkami aterosklerózy (měřením tloušťky intima-media karotidy – CIMT). Pacienti byli randomizováni do ramene s rosuvastatinem v dávce 40 mg jednou denně nebo ramene s placebem a sledováni po dobu 2 let. Rosuvastatin významně zpomaloval riziko progrese maximální hodnoty CIMT ve 12 místech karotidy ve srovnání s placebem o -0,0145 mm/rok (95% interval spolehlivosti - 0,0196; - 0,0093; p < 0,0001). Změna oproti výchozí hodnotě byla -0,0014 mm/rok (- 0,12 %/rok, nevýznamný rozdíl) pro rosuvastatin oproti progresi +0,0131 mm/rok (1,12 %/rok, p<0,0001) pro placebo. Nebyla zjištěna přímá korelace mezi snížením CIMT a snížením rizika kardiovaskulárních příhod. Studovaná populace ve studii METEOR byla charakterizována nízkým rizikem ischemické choroby srdeční a nepředstavuje tak reprezentativní populaci pro léčbu pomocí rosuvastatinu v dávce 40 mg. Dávka 40 mg by měla být předepisována pouze pacientům s těžkou hypercholesterolémií a vysokým kardiovaskulárním rizikem (viz odstavec 4.2).

Vliv rosuvastatinu na výskyt závažných kardiovaskulárních příhod na podkladě aterosklerózy byl hodnocen u 17 802 mužů (≥ 50 let) a žen (≥ 60 let) ve studii „Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER).“

Účastníci studie byli náhodně randomizováni do skupiny, které bylo podáváno placebo (n = 8901), nebo rosuvastatin 20 mg denně (n = 8901) a byli sledováni po průměrnou dobu 2 let.

Koncentrace LDL-cholesterolu se snížila o 45 % (p < 0,001) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání s placebem.

V následné post-hoc analýze vysoce rizikové podskupiny subjektů s výchozím rizikovým skóre podle Framinghamské studie >20 % (1558 subjektů) došlo po rosuvastatinu ve srovnání s placebo k významnému snížení kombinovaného cílového ukazatele kardiovaskulárního úmrtí, mrtvice a infarktu myokardu (p=0,028). Snížení absolutního rizika v míře výskytu příhod na 1000 pacientoroků činilo 8,8. Celková úmrtnost zůstala u této vysoce rizikové skupiny nezměněna (p=0,193). V následné post-hoc analýze vysoce rizikové podskupiny subjektů (celkově 9302 subjektů) s výchozím rizikovým SCORE

5 % (extrapolováno tak, aby byli zahrnuti subjekty ve věku nad 65 let) došlo po

rosuvastatinu ve srovnání s placebo k významnému snížení kombinovaného cílového ukazatele kardiovaskulárního úmrtí, mrtvice a infarktu myokardu (p=0,0003). Snížení absolutního rizika z hledisky míry výskytu příhod činilo 5,1 na 1 000 pacientoroků. Celková úmrtnost pak zůstala u této vysoce rizikové skupiny nezměněna (p=0,076).

Ve studii JUPITER bylo 6,6 % subjektů léčených podáváním rosuvastatinu a 6,2 % subjektů, kterým bylo podáváno placebo, kteří přerušili léčbu v důsledku projevů nežádoucích účinků. Nejčastějšími nežádoucími účinky, které vedly k ukončení léčby, byly následující: myalgie (0,3 % rosuvastatin, 0,2 % placebo), bolesti břicha (0,03 % rosuvastatin, 0,02 % placebo) a vyrážka (0,02 % rosuvastatin, 0,03 % placebo). Nejčastějšími nežádoucími příhodami zjištěnými v míře rovnající se nebo vyšší než u placeba byly infekce močového ústrojí (8,7 % rosuvastatin, 8,6 % placebo), zánět nosohltanu (7,6 % rosuvastatin, 7,2 % placebo), bolesti zad (7,6 % rosuvastatin, 6,9 % placebo) a myalgie (7,6 % rosuvastatin, 6,6 % placebo).

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce: Maximální plasmatické koncentrace rosuvastatinu po perorálním podání je dosaženo za 5 hodin. Absolutní biologická dostupnost je okolo 20 %.

Distribuce: Rosuvastatin se do značné míry vychytává v játrech, primárním místě biosyntézy cholesterolu a clearance LDL-C. Distribuční objem cholesterolu je asi 134 l. Přibližně 90 % rosuvastatinu se váže na plazmatické bílkoviny, především albumin.

Metabolismus: Rosuvastatin je částečně metabolizován (přibližně 10 %). Studie in vitro zaměřené na metabolismus s použitím lidských hepatocytů svědčí o tom, že rosuvastatin je slabým substrátem pro cytochrom P450. Hlavním zúčastněným isoenzymem je CYP2C9, v menší míře to pak je 2C19, 3A4 a 2D6. Hlavní identifikované metabolity jsou N-desmetylový metabolit a lakton. N-desmetylový metabolit je přibližně o 50 % méně účinný než rosuvastatin, zatímco lakton se považuje za klinicky neúčinný. Inhibici HMG-CoA reduktázy v cirkulaci lze z více než 90 % vysvětlit aktivitou rosuvastatinu.

Vylučování: Přibližně 90 % dávky rosuvastatinu se vyloučí v nezměněné formě stolicí (ve formě absorbované a neabsorbované účinné látky) a zbytek odchází močí. Přibližně 5 % se vylučuje v nezměněné formě močí. Poločas plazmatické eliminace je asi 19 hodin. S rostoucí dávkou přípravku se poločas eliminace nemění. Geometrický průměr hodnoty plazmatické clearance je přibližně 50 l/hod (koeficient variability 21,7 %). Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy zahrnuje hepatální absorpce rosuvastatinu membránový přenašeč OATP-C. Tento přenašeč je důležitý pro jaterní eliminaci rosuvastatinu.

Linearita: Systémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje v závislosti na dávce. Po podání opakovaných denních dávek nebyly zjištěny žádné změny farmakoterapeutických parametrů.

Zvláštní populace:Věk a pohlaví: U dospělých neměl věk a pohlaví žádný klinicky relevantní vliv na farmakokinetiku rosuvastatinu.

Rasa: Ve srovnání s populací bílé rasy (tzv. kavkazské) prokazují farmakokinetická sledování u asijských subjektů (Japonců, Číňanů, Filipínců, Vietnamců a Korejců) přibližně dvojnásobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax; populace asijsko-indická vykazuje přibližně 1,3 násobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax. Populační farmakokinetická analýza neodhalila žádné klinicky významné farmakokinetické rozdíly mezi skupinami populace bílé a černé rasy.

Ledvinová insuficience: V klinickém hodnocení u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin bylo zjištěno, že mírná až středně závažná ledvinová insuficience neměla vliv na plazmatické koncentrace rosuvastatinu nebo N-desmetylového metabolitu. U pacientů s těžkou ledvinovou insuficiencí (Clcr < 30 ml/min) byl zjištěn trojnásobný vzestup plazmatických koncentrací rosuvastatinu a devítinásobný vzestup koncentrací N-desmetyl metabolitu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Plazmatické koncentrace rosuvastatinu v ustáleném stavu u jedinců na hemodialýze byly přibližně o 50 % vyšší než u zdravých dobrovolníků.

Jaterní insuficience: Ve studii u pacientů s různým stupněm jaterního poškození nebyla prokázána zvýšená expozice rosuvastatinu u jedinců s Child-Pughovým skóre 7 a méně. U dvou jedinců s Child-Pughovým skóre 8 a 9 však byla systémová expozice rosuvastatinu nejméně dvojnásobná ve srovnání s jedinci s nižším skóre. U pacientů s Child-Pughovým skóre vyšším než 9 nejsou k dispozici žádné zkušenosti.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Na základě konvenčních bezpečnostních farmakologických studií, studií na genotoxicitu a karcinogenní potenciál nesvědčí předklinické údaje o žádném zvláštním nebezpečí pro člověka. Specifické testy ověřující účinky na hERG se neprováděly. Nežádoucí účinky, které nebyly zjištěny v klinických studiích, ale u zvířat při expozičních hladinách podobných klinickým expozičním hladinám, byly následující: Ve studiích toxicity po opakovaných dávkách byly zjištěny histopatologické jaterní změny vyvolané pravděpodobně farmakologickým působením rosuvastatinu, a

to u myší, potkanů a v menší míře u psů (účinky na žlučník), nikoliv však u opic. Kromě toho byla u opic a psů při vyšších dávkách zjištěna testikulární toxicita. Reprodukční toxicita byla prokázána u potkanů a projevovala se nižším počtem vrhů, nižší hmotností vrhů a nižším přežíváním mláďat při dávkách toxických pro matku, kdy systémové expozice překračovaly několikrát hladiny terapeutické expozice u lidí.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tabletyMonohydrát laktózyMikrokrystalická celulóza Natrium - citrátKrospovidon Koloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

Potahová vrstva tabletyOpadry II bílá 33G28523 ve složení:HypromelózaMonohydrát laktózyMakrogolTriacetinOxid titaničitý (E 171)

6.2

Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Tablety jsou baleny v blistrech (Al/OPA/Al/PVC).3 blistry obsahující 10 tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku (a pro zacházení s ním)

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Pharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Rosuvastatin Polpharma 5 mg potahované tablety: 31/099/12-CRosuvastatin Polpharma 10 mg potahované tablety: 31/100/12-CRosuvastatin Polpharma 20 mg potahované tablety: 31/101/12-CRosuvastatin Polpharma 40 mg potahované tablety: 31/102/12-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

15.2.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

17.5.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

PAPÍROVÁ KRABIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rosuvastatin Polpharma 5 mg potahované tabletyRosuvastatin Polpharma 10 mg potahované tabletyRosuvastatin Polpharma 20 mg potahované tabletyRosuvastatin Polpharma 40 mg potahované tablety

Rosuvastatinum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 5 mg (jako rosuvastatinum calcicum).Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 10 mg (jako rosuvastatinum calcicum).Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 20 mg (jako rosuvastatinum calcicum).Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 40 mg (jako rosuvastatinum calcicum).

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje též monohydrát laktózy. Další informace viz příbalová informace.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

potahovaná tableta

30 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ

Perorální podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ UCHOVÁVAT MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ K LIKVIDACI NESPOTŘEBOVANÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TĚCHTO LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE NUTNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

POLPHARMAPharmaceutical Works POLPHARMA SA19 Pelplińska Street, 83-200 Starogard Gdański, Polsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Rosuvastatin Polpharma 5 mg potahované tablety: 31/099/12-CRosuvastatin Polpharma 10 mg potahované tablety: 31/100/12-CRosuvastatin Polpharma 20 mg potahované tablety: 31/101/12-CRosuvastatin Polpharma 40 mg potahované tablety: 31/102/12-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Rosuvastatin Polpharma 5 mg Rosuvastatin Polpharma 10 mg Rosuvastatin Polpharma 20 mg Rosuvastatin Polpharma 40 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECHBlistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rosuvastatin Polpharma 5 mg potahované tabletyRosuvastatin Polpharma 10 mg potahované tabletyRosuvastatin Polpharma 20 mg potahované tabletyRosuvastatin Polpharma 40 mg potahované tablety

Rosuvastatinum

2.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

POLPHARMA

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT