1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls91099/2012 PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

ROSUCARD 10 mg potahované tablety ROSUCARD 20 mg potahované tablety ROSUCARD 40 mg potahované tablety

rosuvastatinum calcicum Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné známky onemocnění jako Vy.

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je ROSUCARD a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete ROSUCARD užívat 3. Jak se ROSUCARD užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak ROSUCARD uchovávat 6. Obsah balení a další informace

1. CO JE ROSUCARD A K ČEMU SE POUŽÍVÁ ROSUCARD patří do skupiny léků, které se označují jako statiny. ROSUCARD Vám byl předepsán, protože:

Máte vysokou hladinu cholesterolu v krvi. V důsledku toho máte zvýšené

riziko srdečního infarktu a mozkové mrtvice.

Lékař Vám předepsal statin, neboť samotná dieta a pohybová aktivita nevedly k dostatečnému snížení hladiny cholesterolu. V nastavené dietě a fyzické aktivitě budete pokračovat i v průběhu léčby přípravkem ROSUCARD. Nebo:

Máte jiné přidružené ukazatele, které zvyšují riziko srdeční příhody,

mozkové mrtvice a podobných zdravotních komplikací.

Srdeční příhody, mozková mrtvice a jiné podobné zdravotní komplikace mohou být způsobeny onemocněním, které se označuje jako ateroskleróza. Ateroskleróza vzniká na podkladě ukládání tukových částic ve Vašich cévách. Proč je důležité užívat ROSUCARD?

2

ROSUCARD se používá k ovlivnění hladiny látek tukového charakteru v krvi, přičemž nejčastěji se jedná o cholesterol. V krvi se vyskytují různé typy cholesterolu, tzv. „špatný“ cholesterol (LDL-C) a „dobrý“ cholesterol (HDL-C).

ROSUCARD snižuje hladinu „špatného“ cholesterolu a zvyšuje hladinu

„dobrého“ cholesterolu.

ROSUCARD účinkuje tak, že blokuje tvorbu „špatného“ cholesterolu

v organismu a zlepšuje schopnost odstraňovat tento cholesterol z krve.

U většiny lidí nedochází vlivem zvýšené hladiny cholesterolu k žádným nežádoucím projevům. Pokud se však tento stav neléčí, může dojít k ukládání tukových částic do stěny cév a tím k jejich zužování. Někdy se cévy mohou zcela ucpat. Krev tak nemůže proudit k srdci nebo do mozku a vznikne srdeční infarkt nebo mozková mrtvice. Když se cíleně snižuje hladina cholesterolu v krvi, snižuje se i riziko vzniku infarktu, mozkové mrtvice a jiných podobných zdravotních komplikací. ROSUCARD užívejte pravidelně a to i v době, kdy se hladina Vašeho cholesterolu dostala na správnou úroveň, neboť působí preventivně proti tomu, aby se hladina cholesterolu opět zvyšovala a došlo k ukládání tukových látek do stěny cév. Léčbu přerušte pouze na pokyn lékaře a v případě, že otěhotníte. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ROSUCARD UŽÍVAT Neužívejte přípravek ROSUCARD

Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rosuvastatin nebo na kteroukoliv

složku přípravku (uvedenou v bodu 6).

Jestliže jste těhotná nebo kojíte. Pokud otěhotníte v průběhu léčby přípravkem

ROSUCARD, přestaňte ho ihned užívat a informujte ošetřujícího lékaře. Ženy v plodném věku by měly v průběhu léčby přípravkem ROSUCARD užívat vhodnou antikoncepci.

Jestliže máte jaterní onemocnění. Jestliže máte vážnou poruchu ledvin. Jestliže máte opakované a nevysvětlené bolesti svalů. Jestliže užíváte cyklosporin, např. po transplantaci orgánů.

Pokud některý z bodů uvedených výše platí i pro Vás, nebo pokud si nejste jistý(á), navštivte znovu svého lékaře. Nejvyšší dávku přípravku ROSUCARD, tj. 40 mg, neužívejte v těchto případech

Jestliže máte středně závažné poškození ledvin (v případě nejistoty se obraťte

na lékaře).

Jestliže máte poruchu štítné žlázy. Jestliže jste měl(a) opakované a nevysvětlené bolesti svalů, výskyt svalových

problémů v minulosti nebo je měl někdo ve Vaší rodině, nebo svalové problémy při dřívějším užívání jiných léků k léčbě vysoké hladiny cholesterolu.

Jestliže pravidelně pijete velké množství alkoholu. Jestliže jste asijského původu (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci, Korejci a

Indové).

Jestliže užíváte léky nazývané fibráty ke snížení hladiny cholesterolu.

3

Pokud některý z bodů uvedených výše platí i pro Vás, nebo pokud si nejste jistý(á), navštivte znovu svého lékaře. Upozornění a opatření Před užitím přípravku Rosucard se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem:

Jestliže máte problémy s ledvinami. Jestliže máte problémy s játry. Jestliže jste měl(a) opakované a nevysvětlené bolesti svalů, výskyt svalových

problémů nebo je měl někdo ve Vaší rodině, nebo svalové problémy při užívání jiných léků ke snížení hladiny cholesterolu. Okamžitě informujte lékaře, pokud se dostaví nevysvětlitelná svalová bolest, zvláště pokud se necítíte dobře nebo máte horečku.

Jestliže pijete opakovaně velké množství alkoholu. Jestliže máte poruchu štítné žlázy. Jestliže trpíte těžkým respiračním (dechovým) selháváním. Jestliže užíváte ke snížení hladiny cholesterolu jiné léky, nazývané

fibráty. Čtěte, prosím, tuto příbalovou informaci pečlivě, i když jste již užíval(a) jiné léky ke snížení hladiny cholesterolu.

Jestliže užíváte léky k léčbě infekce virem HIV, např. lopinavir/ritonavir,

čtěte, prosím, „Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky“.

Jestliže pacient je dítě mladší než 10 let.: ROSUCARD by neměly užívat děti

mladší než 10 let.

Jestliže pacient má méně než 18 let: ROSUCARD 40 mg tablety není vhodný

pro děti a dospívající ve věku do 18 let.

Jestliže je Vám více než 70 let (neboť v tomto případě je třeba, aby lékař

zvolil správnou počáteční dávku přípravku ROSUCARD).

Jestliže jste asijského původu - Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci, Korejci

a Indové. Lékař musí zvolit správnou počáteční dávku přípravku ROSUCARD.

Pokud se některý z bodů vztahuje i na Vás nebo pokud máte pochybnosti:

Neužívejte ROSUCARD 40 mg (nejvyšší dávku) a obraťte se na lékaře nebo

lékárníka předtím, než začnete užívat kteroukoliv dávku přípravku ROSUCARD.

Statiny mohou u malého počtu lidí ovlivnit játra. To lze prokázat kontrolním vyšetřením, které hodnotí hladiny jaterních enzymů v krvi. Z tohoto důvodu bude lékař provádět kontrolní vyšetření funkce jater před léčbou a v průběhu léčby přípravkem ROSUCARD. Pokud máte diabetes (cukrovku) nebo zvýšené riziko vzniku diabetu, Váš lékař Vás bude během užívání tohoto léku pečlivě sledovat. Pokud máte vysokou hladinu cukrů a tuků v krvi, jste obézní a mate vysoký krevní tlak, máte pravděpodobně riziko vzniku diabetu. Další léčivé přípravky a Rosucard Informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat. Informujte lékaře, pokud užíváte některý z následujících léků:

Cyklosporin (užívaný např. po transplantaci orgánů). Warfarin nebo jiná léčiva používaná ke snížení srážlivosti krve.

4

Fibráty (např. gemfibrozil, fenofibrát) nebo jiné léky ke snížení hladiny

cholesterolu, např. ezetimib.

Léky k léčbě poruch trávení (antacida k neutralizaci kyselin v žaludku). Erytromycin (antibiotikum). Perorální antikoncepci, „antikoncepční pilulky“. Hormonální substituční léčbu nebo lopinavir/ritonavir k léčbě infekce virem HIV – viz „Zvláštní opatrnosti při

použití ROSUCARD je zapotřebí“.

Účinek těchto léčiv se může měnit při současném podávání s přípravkem ROSUCARD a nebo tyto léky mohou měnit účinnost přípravku ROSUCARD.

Užívání přípravku ROSUCARD s jídlem a pitím ROSUCARD můžete užívat spolu s jídlem nebo bez jídla. Těhotenství, kojení a fertilita Pokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék. Neužívejte ROSUCARD, pokud jste těhotná nebo kojíte. Pokud otěhotníte až v průběhu léčby přípravkem ROSUCARD, vysaďte ROSUCARD okamžitě, jakmile to zjistíte, a informujte lékaře. Ženy v plodném věku mají užívat vhodnou antikoncepci, pokud užívají ROSUCARD, aby se vyhnuly otěhotnění. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Většina lidí může v průběhu užívání přípravku ROSUCARD řídit motorová vozidla nebo ovládat stroje. U některých lidí se může v průběhu léčby objevit závrať. Pokud je to Váš případ, poraďte se s Vaším lékařem dříve, než budete řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje. ROSUCARD obsahuje monohydrát laktosy ROSUCARD 10 mg potahované tablety obsahuje 60 mg monohydrátu laktosy. ROSUCARD 20 mg potahované tablety obsahuje 120 mg monohydrátu laktosy ROSUCARD 40 mg potahované tablety obsahuje 240 mg monohydrátu laktosy Pokud Vám lékař řekl, že špatně snášíte některé cukry (laktosa, mléčný cukr), informujte o tom lékaře předtím, než začnete užívat ROSUCARD. 3. JAK SE PŘÍPRAVEK ROSUCARD UŽÍVÁ Vždy užívejte tento přípravek přesně podle pokynů lékaře nebo lékárníka. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se svým lékařem dříve, než začnete užívat ROSUCARD. Obvyklé dávky pro dospělé Pokud užíváte ROSUCARD ke snížení vysokého cholesterolu Počáteční dávka

5

Léčba přípravkem ROSUCARD musí být zahájena dávkou 5 mg nebo 10 mg a to i v případě, že jste dosud užíval(a) vyšší dávku jiného statinu. Dávku 5 mg získáte rozpůlením 10 mg tablety podél půlící rýhy. Velikost počáteční dávky závisí na:

Hladině cholesterolu ve Vaší krvi. Vašem riziku vzniku srdeční příhody nebo mozkové mrtvice. Vaší citlivosti k projevu možných nežádoucích účinků.

Poraďte se se svým lékařem, jaká dávka je pro Vás nejvhodnější. Nejnižší dávku, tj. 5 mg, Vám lékař předepíše, jestliže:

Jste asijského původu (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci, Korejci a

Indové).

Je Vám více než 70 let. Máte středně těžké poškození funkce ledvin. Existuje u Vás riziko vzniku svalových křečí a svalové bolesti (myopatie).

Zvyšování dávky a maximální denní dávka: Pouze lékař rozhodne o zvýšení dávky. Dávka přípravku ROSUCARD by měla být přizpůsobena pro každého pacienta zvlášť. Pokud Vám lékař předepsal počáteční dávku 5 mg, může rozhodnout o úpravě na 10 mg, poté na 20 mg a případně 40 mg, pokud to bude třeba. Pokud Vám lékař předepsal počáteční dávku 10 mg, může dále rozhodnout o zvýšení na 20 mg a případně 40 mg, pokud to bude třeba. K úpravě dávky se obvykle přistupuje po 4 týdnech. Maximální denní dávka přípravku ROSUCARD je 40 mg. Tato dávka je určena pouze pro pacienty s vysokou hladinou cholesterolu a vysokým rizikem srdečních příhod nebo mozkové mrtvice. U těchto pacientů nebyla dostatečně snížena hladina cholesterolu dávkou 20 mg. Jestliže užíváte ROSUCARD ke snížení rizika srdečních a mozkových příhod a podobných komplikací: Doporučená denní dávka je 20 mg. Lékař však může rozhodnout o tom, že budete užívat nižší dávku. Obvyklé dávky pro děti a dospívající ve věku 10-17 let Obvyklá počáteční dávka je 5 mg denně. Lékař může dávku zvýšit, aby bylo dosaženo optimálního účinku. Maximální denní dávka je 20 mg jednou denně. Dětem a mladistvým nemá být předepsán ROSUCARD 40 mg. Jak tablety užívat Tabletu spolkněte celou a zapijte ji vodou. ROSUCARD užívejte jednou denně. Tablety můžete užívat kdykoliv v průběhu dne. Pokuste se užívat tablety ve stejnou denní dobu, protože si to lépe zapamatujete. Pravidelné kontroly cholesterolu Pravidelné kontroly cholesterolu u lékaře jsou důležité. Lékař bude kontrolovat, zda bylo dosaženo žádoucích hladin cholesterolu a zda jsou tyto hladiny trvalé. Lékař pak může rozhodnout o zvýšení dávky tak, aby pro Vás byla optimální. Jestliže jste užil(a) více přípravku ROSUCARD, než jste měl(a) Informujte se u Vašeho lékaře nebo navštivte nejbližší nemocnici.

6

Jestliže jste přijímán(a) do nemocnice k hospitalizaci nebo jste léčen(a) kvůli nějakému dalšímu problému, informujte lékaře, že užíváte ROSUCARD. Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek ROSUCARD Není důvod k obavě. Užijte následující dávku v pravidelný čas. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. Jestliže jste přestal(a) užívat ROSUCARD Informujte lékaře, jestliže chcete přerušit léčbu přípravkem ROSUCARD. Hladiny cholesterolu se mohou po přerušení léčby opět zvýšit. Máte-li jakékoliv další otázky, týkající se užívání tohoto léku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Je však důležité, abyste věděl(a), které nežádoucí účinky to mohou být. Jsou obvykle mírné a vymizí v průběhu krátké doby. Ukončete léčbu přípravkem ROSUCARD a okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc, pokud se u Vás dostaví alergická reakce:

Obtížné dýchání, někdy doprovázené otokem obličeje, rtů, jazyka a/nebo

hrdla.

Otok obličeje, rtů, jazyka a/nebo hrdla, obtížné polykání. Silné svědění kůže (s vystouplými boulemi).

Přestaňte také užívat ROSUCARD a ihned informujte svého lékaře, pokud budete pociťovat neobvyklou bolest ve svalech, která trvá nezvykle dlouho. Svalové příznaky jsou častější u dětí a dospívajících než u dospělých. Podobně jako u ostatních statinů se u malého počtu osob mohou objevit nepříjemné svalové příznaky, které se vzácně mohou prohlubovat a vést až k potenciálně život ohrožujícímu svalovému poškození známému jako rhabdomyolýza. Následující nežádoucí účinky byly hlášeny v souvislosti s léčbou rosuvastatinem (léčivá látka přípravku ROSUCARD):

Časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 pacienta z 10):

Bolest hlavy Bolest břicha Zácpa Pocit na zvracení Bolest svalů Slabost Závratě Zvýšení hladiny bílkoviny v moči – obvykle dochází k normalizaci bez

nutnosti přerušit léčbu přípravkem ROSUCARD (pouze ROSUCARD 40 mg)

7

Cukrovka (diabetes mellitus), obvykle u pacientů s hladinou cukru v krvi

na horní hranici „normálních hodnot“.

Méně časté nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 pacienta ze 100):

Vyrážka, svědění kůže a jiné kožní reakce. Zvýšení hladiny bílkoviny v moči – obvykle dochází k normalizaci bez

nutnosti přerušit léčbu přípravkem ROSUCARD (pouze ROSUCARD 10 mg a 20 mg).

Vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 pacienta z 1000):

Těžká alergická reakce – příznaky zahrnují otok obličeje, rtů, jazyka

a/nebo hrdla, potíže s polykáním a dýcháním, silné svědění kůže (s vystouplými boulemi). Pokud se taková reakce u Vás dostaví, okamžitě přestaňte užívat ROSUCARD a volejte lékařskou pomoc.

Poškození svalů – přestaňte užívat ROSUCARD a informujte lékaře

okamžitě, jakmile zjistíte neobvyklou bolest nebo křeče svalů, která trvá déle, než jste čekal/a.

Silná bolest břicha (zánět slinivky břišní) Zvýšení hodnot jaterních enzymů v krvi Bolest kloubů

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou postihnout až 1 pacienta z 10 000):

Žloutenka (zežloutnutí kůže a očí) Zánět jater Stopy krve v moči Poškození nervů rukou a nohou (pocit necitlivosti) Ztráta paměti Gynekomastie (zvětšení prsů u mužů)

Nežádoucí účinky vyskytující se s neznámou frekvencí (z dostupných dat nelze frekvenci stanovit), mohou zahrnovat:

Průjem Stevens-Johnsonův syndrom (závažné puchýřovité onemocnění kůže, úst,

očí a pohlavních orgánů)

Kašel Dušnost Edémy (otoky)

Možné nežádoucí účinky

Poruchy spánku včetně nespavosti a nočních můr Ztráta paměti Sexuální potíže Deprese Dýchací potíže, mezi které patří přetrvávající kašel a/nebo dušnost nebo

horečka

Diabetes (cukrovka). To je pravděpodobnější, pokud máte vysokou

hladinu cukrů a tuků v krvi, jste obézní a máte vysoký krevní tlak. Váš lékař Vás bude sledovat po dobu, kdy budete tento přípravek užívat.

8

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci. 5. JAK ROSUCARD UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí. Tento léčivý přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE Co obsahuje přípravek ROSUCARD Léčivou látkou je rosuvastatinum. Jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum 10 mg, 20 mg nebo 40 mg ve formě rosuvastatinum calcicum (vápenatá sůl rosuvastatinu). Pomocnými látkami jsou: Jádro tablety: monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa, sodná sůl kroskarmelosy, koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát. Potahová vrstva: hypromelosa 2910/3, makrogol 6000, oxid titaničitý (E171), mastek, červený oxid železitý (E172).

Jak ROSUCARD vypadá a co obsahuje toto balení ROSUCARD 10 potahované tablety: světle růžové, potahované, oválné, bikonvexní tablety s půlící rýhou. ROSUCARD 20 potahované tablety: růžové, potahované, oválné, bikonvexní tablety. ROSUCARD 40 potahované tablety: tmavě růžové, potahované, oválné, bikonvexní tablety. Velikost balení: 28, 30, 84, 90 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce: Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

Tento přípravek je registrovaný v členských státech Evropského hospodářského prostoru pod následujícími názvy: Bulharsko:

РOCYKAPД 10/20/40 mg

9

филмирани таблетки

Česká republika:

ROSUCARD 10/20/40 mg potahované tablety

Estonsko:

ROSUCARD 10/20/40 mg

Lotyšsko:

ROSUVACARD 10/20/40 mg apvalkotās tabletes

Litva:

ROSUVACARD 10/20/40 mg plėvele dengtos tabletės

Polsko:

ROSUCARD

Rumunsko:

ROSUCARD, 10/20/40 mg, comprimate filmate

Slovenská republika:

ROSUCARD 10/20/40 mg filmom obalené tablety

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 20.5.2012

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls91099/2012 SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU ROSUCARD 10 mg potahované tablety ROSUCARD 20 mg potahované tablety ROSUCARD 40 mg potahované tablety 2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ ROSUCARD 10 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum calcicum 10,4 mg, což odpovídá rosuvastatinum 10 mg; ROSUCARD 20 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum calcicum 20,8 mg, což odpovídá rosuvastatinum 20 mg; ROSUCARD 40 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje rosuvastatinum calcicum 41,6 mg,což odpovídá rosuvastatinum 40 mg. Pomocná látka se známým účinkem: monohydrát laktosy. ROSUCARD 10 mg potahované tablety obsahuje 60 mg monohydrátu laktosy. ROSUCARD 20 mg potahované tablety obsahuje 120 mg monohydrátu laktosy. ROSUCARD 40 mg potahované tablety obsahuje 240 mg monohydrátu laktosy. Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ FORMA Potahované tablety. ROSUCARD 10 mg potahované tablety: světle růžové, potahované, oválné, bikonvexní tablety s půlící rýhou. Tabletu lze dělit na dvě stejné dávky. ROSUCARD 20 mg potahované tablety: růžové, potahované, oválné, bikonvexní tablety ROSUCARD 40 mg potahované tablety: tmavě růžové, potahované, oválné, bikonvexní tablety. 4. KLINICKÉ ÚDAJE 4.1 Terapeutické indikace Léčba hypercholesterolémie Dospělí, dospívající a děti od 10 let s primární hypercholesterolémií (typ IIa s výjimkou heterozygotní familiární hypercholesterolémie) nebo smíšené dyslipidémie (typ IIb) jako doplněk k dietním opatřením v případech, kdy odpověď na samotnou dietu a nefarmakologickou léčbu (např. cvičení, redukce tělesné hmotnosti) není uspokojivá. Léčba homozygotní familiární hypercholesterolémie jako doplněk diety nebo jiné

2

hypolipidemické léčby (např. LDL aferézy), nebo samostatně, pokud se tyto nedoporučují. Prevence kardiovaskulárních příhod Prevence závažných kardiovaskulárních příhod u pacientů, kteří mají vysoké odhadované riziko první kardiovaskulární příhody (viz bod 5.1), jako doplněk ke korekci jiných rizikových faktorů.

4.2. Dávkování a způsob podání Před zahájením léčby je třeba pacienta nastavit na standardní hypolipidemickou dietu, která by měla pokračovat i v průběhu farmakologické léčby. Dávkování přípravku je individuální v závislosti na cíli léčby a odpovědi pacienta na léčbu v souladu s platnými směrnicemi pro léčbu. Rosuvastatin lze podávat kdykoliv v průběhu dne, s jídlem nebo mimo jídlo. Léčba hypercholesterolémie Doporučená počáteční dávka je 5 nebo 10 mg perorálně jednou denně u pacientů, kteří ještě statiny neužívali i u pacientů, kteří přecházejí z jiného inhibitoru HMG-CoA reduktázy. Pro dávkování 5 mg může být použita rozpůlená 10 mg tableta s půlící rýhou. Počáteční dávka se má zvolit na základě hladiny cholesterolu pacienta a kardiovaskulárního rizika, stejně jako na základě rizika možných nežádoucích účinků (viz bod 4.4 a 4.8). V případě potřeby je možné dávku po 4 týdnech podávání zvýšit na další dávkovou hladinu (viz bod 5.1). Vzhledem k množícím se hlášením nežádoucích účinků s dávkou 40 mg ve srovnání s nižšími dávkami (viz bod 4.8) titrace dávky na maximální dávku 40 mg přichází v úvahu pouze u pacientů s těžkou hypercholesterolémií s vysokým kardiovaskulárním rizikem (zejména familiární hypercholesterolémií), u kterých nebylo při podávání dávky 20 mg po dobu dalších 4 týdnů dosaženo léčebného cíle. Tito pacienti mají být pravidelně sledováni (viz bod 4.4). Doporučuje se kontrola u specialisty v případě, že se přechází na dávku 40 mg. Prevence kardiovaskulárních příhod Ve studii hodnotící snížení kardiovaskulárního rizika byla podávána dávka 20 mg denně (viz bod 5.1). Pediatrická populace Pediatrické použití přípravku by mělo být vyhrazeno pouze specialistům. Děti a adolescenti ve věku 10 až 17 let (chlapci podle Tannera II a vyšší; dívky alespoň 1 rok po první menstruaci) U dětí a adolescentů s hypercholesterolemií je obvyklá počáteční dávka 5 mg denně. Obvyklé rozmezí dávek je 5-20 mg jednou denně. Titrace dávky by se měla provádět podle individuální odpovědi a snášenlivosti pediatrických pacientů, jak se doporučuje v pediatrických léčebných doporučeních (viz bod 4.4). Před zahájením léčby rosuvastatinem by děti a dospívající měli dodržovat standardní cholesterol snižující dietu; tato dieta by měla pokračovat i v průběhu léčby rosuvastatinem. Bezpečnost a účinnost dávek vyšších než 20 mg nebyla v této populaci studována. 40 mg tablety nejsou vhodné k použití u pediatrických pacientů. Děti mladší než 10 let

3

Zkušenosti u dětí mladších než 10 let jsou omezeny na malý počet dětí (ve věku 8 až 10 let) s homozygotní familiární hypercholesterolemií. Z tohoto důvodu se nedoporučuje podávat rosuvastatin dětem mladším než 10 let.

Starší pacienti U pacientů starších než 70 let je doporučená počáteční dávka 5 mg (viz bod 4.4.). Dávkování přípravku není třeba dále upravovat s ohledem na věk.

Pacienti s renální insuficiencí U pacientů s mírným a středně těžkým poškozením ledvin není třeba upravovat dávkování. U pacientů se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min) je doporučená počáteční dávka 5 mg. Dávka 40 mg je u pacientů se středně závažným poškozením ledvin kontraindikována. U pacientů s těžkým poškozením ledvin je podávání přípravku kontraindikováno (viz bod 4.3 a 5.2).

Pacienti s hepatální insuficiencí U pacientů s Child-Pughovým skóre 7 a méně nebylo zaznamenáno žádné zvýšení systémové expozice rosuvastatinu. Toto zvýšení však bylo pozorováno u pacientů s Child-Pughovým skóre 8 a 9 (viz bod 5.2). U těchto pacientů je třeba posoudit funkci ledvin (viz bod 4.4). Zkušenosti s podáváním rosuvastatinu pacientům s Child-Pughovým skóre nad 9 nejsou dostupné. Rosuvastatin je kontraindikován u pacientů s aktivním onemocněním jater (viz bod 4.3).

Rasa U asijských pacientů byla pozorována zvýšená systémová expozice (viz bod 4.4 a 5.2). Doporučovaná počáteční dávka u pacientů s asijskými předky je 5 mg. Dávka 40 mg je u těchto pacientů kontraindikována.

Dávkování u pacientů s predispozicí k myopatii Doporučovaná počáteční dávka u pacientů s predispozicí k myopatii je 5 mg (viz bod 4.4). Dávka 40 mg je u některých z těchto pacientů kontraindikována (viz bod 4.3).

4.3 Kontraindikace Rosuvastatin je kontraindikován:

- u pacientů s přecitlivělostí na rosuvastatin nebo kteroukoliv pomocnou látku tohoto

přípravku uvedenou v bodu 6.1,

- u pacientů s aktivním onemocněním jater, včetně přetrvávající nevysvětlené zvýšené

koncentrace sérových transamináz a při zvýšení transamináz nad trojnásobek horní hranice normy,

- u pacientů se závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 30 ml/min), - u pacientů s myopatií, - u pacientů, kteří užívají cyklosporin, - po dobu těhotenství a kojení a u žen ve fertilním věku neužívajících účinná

kontracepční opatření.

Dávka 40 mg je kontraindikována u pacientů s predispozicí k myopatii/rhabdomyolýze, např. u pacientů:

- se středně závažným poškozením ledvin (clearance kreatininu < 60 ml/min), - s hypofunkcí štítné žlázy, - s osobní nebo rodinnou anamnézou dědičných muskulárních poruch,

4

- s předcházející anamnézou muskulární toxicity po podání jiných inhibitorů HMG-CoA

reduktázy nebo fibrátů,

- nadměrně požívajících alkohol, - u kterých může dojít k vzestupu plazmatických hladin, - asijského původu, - souběžně užívajících fibráty (viz bod 4.4, 4.5 a 5.2).

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití Účinky na ledviny U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin ve vyšších dávkách, především 40 mg, byla při vyšetření moči diagnostickými proužky zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu a ve většině případů šlo o proteinurii transientní a intermitentní. Nález ve většině případů nevedl k akutnímu či progresivnímu onemocnění ledvin (viz bod 4.8). Během poregistračního sledování byla četnost hlášení závažných nežádoucích účinků vyšší u dávky 40 mg. U pacientů léčených dávkou 40 mg je vhodné zvážit zařazení sledování funkce ledvin do rutinních kontrol.

Účinky na kosterní sval Při podávání rosuvastatinu ve všech dávkách, zvláště pak v dávkách 20 mg byly hlášeny nežádoucí účinky na kosterní svalstvo, např. myalgie, myopatie a vzácně rhabdomyolýza. Velmi vzácně byl hlášen výskyt rhabdomyolýzy při užívání ezetimibu v kombinaci s inhibitory HMG-CoA reduktázy. Není možné vyloučit farmakodynamickou interakci a je třeba opatrnost při souběžném použití (viz bod 4.5). Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy, je četnost hlášení výskytu rhabdomyolýzy v souvislosti s rosuvastatinem v poregistračním sledování vyšší u dávky 40 mg. Stanovení kreatinkinázy: Kreatinkináza (CK) se nemá stanovovat po fyzické námaze nebo za přítomnosti jiné možné příčiny zvýšení hodnot CK, která může zkreslit výsledek. Pokud jsou hodnoty CK významně zvýšené ( 5xULN), je třeba kontrolu opakovat v průběhu 5-7 dní. Jestliže opakovaná kontrola potvrdí CK 5xULN, léčba se nemá zahajovat. Před léčbou: Rosuvastatin podobně jako jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy, je třeba předepisovat s opatrností pacientům s predispozicí k myopatii/rhabdomyolýze. Mezi predispoziční faktory patří:

- poškození ledvin, - hypofunkce štítné žlázy, - osobní nebo rodinná anamnéza dědičných svalových poruch, předcházející anamnéza

muskulární toxicity po podání jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy nebo fibrátů,

- nadměrné požívání alkoholu, - věk nad 70 let, - stavy, při kterých může dojít k zvýšení plazmatických hladin (viz bod 5.2)., - souběžné užívání fibrátů.

U těchto pacientů se má zvážit riziko léčby v porovnání s možným přínosem léčby a doporučuje se jejich klinické monitorování. Jestliže jsou hodnoty CK významně zvýšené ( 5xULN), léčba se nemá zahajovat. V průběhu léčby: Pacienty je třeba požádat, aby okamžitě hlásili nevysvětlitelné bolesti svalů nebo svalovou

5

slabost a křeče, zvláště pokud jsou spojeny s malátností a horečkou. U těchto pacientů je třeba stanovit hladinu kreatinkinázy. Jestliže dojde k výraznému vzestupu hladiny kreatinkinázy (> 5xULN), anebo jsou svalové příznaky závažné, případně působí problémy během dne (i když jsou hodnoty CK 5xULN), je třeba léčbu rosuvastatinem přerušit. Po odeznění symptomů a úpravě hodnot CK je třeba zvážit opětovné zahájení léčby rosuvastatinem, nebo alternativním inhibitorem HMG-CoA reduktázy v nejnižší dávce a důkladně pacienta sledovat. U asymptomatických pacientů není potřeba pravidelně sledovat hodnoty CK. V klinickém hodnocení přípravku na malém počtu pacientů nebylo v kombinaci s jinou léčbou prokázáno zesílení nežádoucích účinků na kosterní svalstvo. Nicméně, u pacientů, kteří užívali jiné inhibitory HMG-CoA reduktázy spolu s deriváty kyseliny fibrové včetně gemfibrozilu, s cyklosporinem, kyselinou nikotinovou, azolovými antibiotiky, inhibitory proteáz a makrolidovými antibiotiky byl pozorován zvýšený výskyt myositidy a myopatií. Gemfibrozil zvyšuje riziko myopatie, jestliže se podává souběžně s některými inhibitory HMG-CoA reduktázy. Proto se nedoporučuje kombinace rosuvastatinu a gemfibrozilu. Přínos další úpravy hladin lipidů souběžným podáváním rosuvastatinu a fibrátů nebo niacinu má převýšit potenciální riziko těchto kombinací. Dávka 40 mg je kontraindikovaná při souběžném užívání fibrátů (viz bod 4.5 a 4.8). Rosuvastatin se nesmí podávat pacientům s akutním závažným onemocněním s podezřením na myopatii a pacientům v akutním závažném stavu, který může predisponovat ke vzniku renální nedostatečnosti v důsledku rhabdomyolýzy (např. sepse, hypotenze, velké chirurgické zákroky, trauma, závažné metabolické, endokrinní a elektrolytové poruchy a nekontrolované křeče). Účinky na játra Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je třeba věnovat zvýšenou pozornost pacientům, kteří konzumují nadměrné množství alkoholu nebo mají v anamnéze onemocnění jater. Před začátkem a tři měsíce po nasazení léčby se doporučuje provést jaterní testy. Léčba se má přerušit nebo dávkování snížit, pokud hladina sérových transamináz dosáhne trojnásobku normální hodnoty. Četnost hlášení výskytu závažných jaterních nežádoucích účinků (většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) v poregistračním sledování byla vyšší u dávek 40 mg. U pacientů se sekundární hypercholesterolémií způsobenou hypothyreoidismem, popř. nefrotickým syndromem, je třeba vyléčit základní onemocnění před započetím léčby rosuvastatinem. Rasa Výsledky farmakologických studií ukazují zvýšenou systémovou expozici u asijské populace ve srovnání s příslušníky bílé (kavkazské) rasy (viz bod 4.2 a 5.2). Inhibitory proteáz Souběžné užívání přípravku s inhibitory proteáz se nedoporučuje (viz bod 4.5). Intersticiální plicní onemocnění V souvislosti s užíváním statinů byly hlášeny výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii statiny (viz sekce 4.8). Mezi nejčastější projevy tohoto onemocnění patří: dyspnoe, neproduktivní kašel a zhoršení celkového stavu (únava, ztráta hmotnosti a horečka). Terapie statiny musí být přerušena při podezření na vznik intersticiálního plicního onemocnění. Diabetes mellitus

6

Některé důkazy naznačují, že statiny jako skupina zvyšují hladiny glukózy v krvi a u některých pacientů s vysokým rizikem diabetu v budoucnosti mohou způsobit takovou hyperglykémii, při které je již vhodná diabetická péče. Toto riziko je však vyváženo snížením vaskulárního rizika statiny a nemělo by tedy být důvodem pro ukončení léčby statiny. Rizikoví pacienti (glykémie nalačno 5,6 – 6,9 mmol/l, BMI > 30 kg/m2, zvýšené triglyceridy, hypertenze) by měli být sledováni klinicky i biochemicky podle národních doporučených postupů. Celková frekvence výskytu diabetes mellitus, hlášená ve studii JUPITER, byla 2,8 % ve skupině léčené rosuvastatinem a 2,3 % ve skupině užívající placebo, převážně pacientů, kteří měli hodnoty glykémie nalačno v rozmezí 5,6 – 6,9 mmol/l. Pediatrická populace Hodnocení linearity růstu (výšky), hmotnosti, BMI (indexu tělesné hmotnosti) a sekundárních znaků pohlavního dospívání podle Tannera u pediatrických pacientů ve věku 10 až 17 let, kteří užívali rosuvastatin, je omezeno na období 1 roku. Po 52 týdnech léčby nebyl zjištěn vliv na růst, hmotnost, BMI nebo pohlavní dospívání (viz bod 5.1). Zkušenosti z klinického hodnocení u dětí a dospívajících jsou omezené a dlouhodobé účinky léčby rosuvastatinem (> 1 rok) na průběh puberty nejsou známy. V klinické studii u dětí a adolescentů, kterým byl podáván rosuvastatin po dobu 52 týdnů, bylo ve srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK > 10 ULN a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě (viz bod. 4.8). Přípravek obsahuje monohydrát laktosy. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance galaktosy, hereditární laktázovou deficiencí nebo malabsorpcí glukosy-galaktosy by neměli tento přípravek užívat.

4.5, Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce Cyklosporin Souběžné podávání rosuvastatinu a cyklosporinu vedlo k sedminásobnému zvýšení plazmatických koncentrací rosuvastatinu ve srovnání se zdravými dobrovolníky (viz bod 4.3). Současné podávání rosuvastatinu a cyklosporinu nemělo vliv na plazmatické koncentrace cyklosporinu. Antagonisté vitamínu K Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy může zahájení léčby přípravkem či zvýšení dávky rosuvastatinu u pacientů souběžně léčených antagonisty vitaminu K (např. warfarin) vést ke zvýšení protrombinového času (INR). Přerušení léčby přípravkem nebo snížení dávky může vést ke snížení INR. Za těchto okolností je vhodná kontrola INR. Gemfibrozil a další přípravky na snížení lipidů Současné podávání rosuvastatinu a gemfibrozilu vedlo ke zdvojnásobení hodnot Cmax a AUC

rosuvastatinu (viz bod 4.4). Na základě údajů získaných z interakčních studií se neočekává žádná klinicky významná farmakokinetická interakce s fenofibrátem, avšak mohou nastat farmakodynamické interakce. Gemfibrozil, fenofibrát, další fibráty a dávky niacinu (kyseliny nikotinové), které snižují hladinu lipidů ( 1g/den), zvyšují riziko myopatie při podávání současně s inhibitorem HMG-CoA reduktázy pravděpodobně proto, že mohou vyvolat myopatii, i když se podávají samostatně. Dávka 40 mg je kontraindikována při současném užívání fibrátu (viz bod 4.3 a 4.4). Počáteční dávka u těchto pacientů má být 5 mg.

7

Ezetimib Souběžné užívání rosuvastatinu a ezetimibu nevyvolalo žádné změny v AUC a C(max) u obou

léčiv. Farmakodynamické interakce vyjádřené jako nežádoucí účinky však nemohou být vyloučeny (viz bod 4.4).

Proteázové inhibitory Souběžné užívání rosuvastatinu a inhibitoru proteázy může značně zvýšit expozici rosuvastatinu, i když je mechanismus interakce neznámý. Ve farmakokinetické studii se zdravými dobrovolníky se souběžné užívání 20 mg rosuvastatinu a kombinačního přípravku dvou inhibitorů proteázy (400 mg lopinavir/100 mg ritonavir) projevilo dvojnásobným zvýšením AUC(0-24) a pětinásobným zvýšením C(max). U pacientů s HIV, kteří užívají

inhibitory proteázy, se užívání rosuvastatinu nedoporučuje (viz bod 4.4). Antacida Souběžné podávání rosuvastatinu a suspenze antacid s obsahem hydroxidu hlinitého a hydroxidu hořečnatého vedlo k poklesu plazmatických koncentrací rosuvastatinu asi o 50 %. Tento vliv byl menší, pokud se antacidum podalo 2 hodiny po podání rosuvastatinu. Klinický význam této interakce se nezkoumal. Erythromycin Souběžné podávání rosuvastatinu a erythromycinu vedlo ke 20% zmenšení AUC(0-t) a 30%

snížení hodnoty Cmax rosuvastatinu. Příčinou této interakce může být zvýšení motility střeva

vyvolané erythromycinem. Perorální kontraceptiva/substituční hormonální léčba Souběžné podávání rosuvastatinu a perorálních kontraceptiv vedlo ke zvětšení AUC etinylestradiolu o 26 % a norgestrelu o 34 %. Toto zvýšení hladin v plazmě je třeba brát v úvahu při určení dávek perorálního kontraceptiva. U pacientek užívajících souběžně rosuvastatin a substituční hormonální léčbu nejsou dostupné farmakokinetické údaje, a proto se nedá vyloučit, že může dojít k podobnému efektu. Tato kombinace se však podávala velkému počtu žen v klinických studiích a byla dobře tolerována. Jiná léčiva Na základě údajů získaných z interakčních studií se neočekává žádná klinicky významná interakce s digoxinem. Enzymy cytochromu P450 Výsledky studií in vitro a in vivo ukázaly, že rosuvastatin není ani inhibitorem, ani induktorem izoenzymů cytochromu P450. Kromě toho je rosuvastatin slabým substrátem pro tyto izoenzymy. Mezi rosuvastatinem a flukonazolem (inhibitor CYP2C9 a CYP3A4) nebo ketokonazolem (inhibitor CYP2A6 a CYP3A4) nebyly pozorovány žádné interakce. Současné podávání itrakonazolu (inhibitor CYP3A4) a rosuvastatinu vedlo k 28% zvýšení AUC rosuvastatinu. Toto zvýšení se nepovažuje za klinicky významné. Lékové interakce v souvislosti s metabolismem zprostředkovaným cytochromem P450 se proto neočekávají. 4.6 Fertilita, těhotenství a kojení Rosuvastatin může způsobovat závažné kongenitální defekty, pokud je podáván během těhotenství. Rosuvastatin je kontraindikován v průběhu těhotenství a kojení (viz bod 4.3). Ženy ve fertilním věku musí během léčby používat vhodné antikoncepční metody.

8

Vzhledem k tomu, že cholesterol a jiné látky biosyntézy cholesterolu jsou nenahraditelné pro vývoj plodu, potenciální riziko inhibice HMG-CoA reduktázy převažuje nad výhodami léčby v průběhu těhotenství. Studie na zvířatech prokázaly omezený vliv na reprodukční toxicitu (viz bod 5.3). Pokud pacientka otěhotní v průběhu užívání rosuvastatinu, je nutné podávání přípravku okamžitě přerušit. U laboratorních potkanů se rosuvastatin vylučuje do mateřského mléka. Neexistují údaje o vylučování rosuvastatinu do mateřského mléka u lidí (viz bod 4.3). 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje Studie hodnotící účinky na schopnost řídit a používat stroje nebyly provedeny. Podle farmakodynamických vlastností přípravku se nepředpokládá, že by rosuvastatin ovlivňoval tyto schopnosti. Při řízení vozidel nebo obsluze strojů je třeba vzít v úvahu, že se během léčby může objevit závrať. 4.8 Nežádoucí účinky Nežádoucí účinky, které byly identifikovány, jsou obvykle mírné a přechodné. V kontrolovaných klinických studiích léčbu přerušilo pro nežádoucí účinky méně než 4 % probandů. Frekvence výskytu nežádoucích účinků je vyjádřena následovně: Velmi časté: ( 1/10), časté: ( 1/100 až < 1/10), méně časté ( 1/1 000 až < 1/100), vzácné ( 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA

Frekvence výskytu

Nežádoucí účinky

Poruchy imunitního systému

Vzácné

Reakce přecitlivělosti včetně angioedému

Endokrinní poruchy

Časté

Diabetes mellitus1

Poruchy nervového systému

Časté

Bolest hlavy Závratě

Gastrointestinální poruchy

Časté

Zácpa, nauzea Bolest břicha

Vzácné

Pankreatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Méně časté

Pruritus Vyrážka Urtikárie

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně:

Časté

Myalgie

Vzácné

Myopatie (včetně myositis) Rhabdomyolýza

Poruchy reprodukčního systému a poruchy prsů

Velmi vzácné

Gynekomastie

Celkové poruchy a jinde nezařazené poruchy

Časté

Astenie

9

1 Frekvence závisí na přítomnosti nebo nepřítomnosti rizikových faktorů (glykémie nalačno ≥ 5,6 mmol/l, BMI > 30kg/m2, zvýšená hladina triglyceridů, hypertenze v anamnéze).. Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy je výskyt nežádoucích účinků častější se zvyšující se dávkou přípravku. Účinky na ledviny U pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin, byla při vyšetření moči pomocí diagnostických proužků zjištěna proteinurie, většinou tubulárního původu. Změna z negativního nálezu, resp. stopového množství bílkoviny na ++ či více křížů v určitém časovém období léčby byla pozorována v méně než 1 % pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin 10 a 20 mg, a u přibližně 3 % pacientů, kterým byl podáván rosuvastatin 40 mg. Při podávání dávky 20 mg byl zjištěn malý vzestup proteinurie (z negativního nálezu, resp. stopového množství na +). V průběhu pokračující léčby došlo ve většině případů ke spontánnímu snížení, resp. vymizení proteinurie. Výsledky klinických studií a poregistračního sledování neukázaly příčinnou souvislost mezi proteinurií a akutním nebo progresivním onemocněním ledvin. U pacientů, kteří užívali rosuvastatin, se vyskytla hematurie. Podle výsledků klinických studií je její výskyt nízký. Účinky na kosterní svalstvo Při podávání rosuvastatinu byly ve všech dávkách, zvláště pak při dávkách 20 mg pozorovány nežádoucí účinky na kosterní sval, tj. myalgie, myopatie (včetně myozitidy) a vzácně rhabdomyolýza. U pacientů užívajících rosuvastatin byl pozorován na dávce závislý vzestup kreatinkinázy (CK). Ve většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný. Pokud se hladiny CK zvýší ( 5xULN), léčbu je třeba přerušit (viz bod 4.4). Účinky na játra Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy byl u malého počtu pacientů užívajících rosuvastatin pozorován na dávce závislý vzestup hladin transamináz. Ve většině případů byl tento vzestup mírný, asymptomatický a přechodný.

Poregistrační sledování Během poregistračního sledování rosuvastatinu byly hlášeny následující nežádoucí účinky, které nejsou uvedeny výše:

Třídy orgánových systémů podle databáze MedDRA

Frekvence výskytu

Nežádoucí účinky

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy Není známo

Kašel, dušnost

Gastrointestinální poruchy

Není známo

Průjem

Poruchy jater a žlučových cest

Vzácné

Zvýšené jaterní transaminázy

Velmi vzácné

Žloutenka Hepatitida

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Vzácné

Bolesti kloubů

Poruchy nervového systému

Velmi vzácné

Polyneuropatie

10

Ztráta paměti

Poruchy ledvin a močových cest

Velmi vzácné

Hematurie

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Není známo

Stevens-Johnsonův syndrom

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Není známo

Edémy

Četnost hlášení případů rhabdomyolýzy, závažných ledvinových a jaterních nežádoucích účinků (většinou zvýšené hladiny jaterních transamináz) je vyšší při dávce 40 mg. V souvislosti s užíváním některých statinů byly hlášeny následující nežádoucí účinky:

Poruchy spánku, včetně nespavosti a nočních můr, Ztráta paměti, Sexuální dysfunkce, Deprese, Výjimečné případy intersticiálního plicního onemocnění, zvláště při dlouhodobé terapii

statiny (viz.bod 4.4).

Pediatrická populace V klinické studii u dětí a adolescentů, kterým byl podáván rosuvastatin po dobu 52 týdnů, bylo ve srovnání s klinickými studiemi u dospělých častěji pozorováno zvýšení hodnot CK > 10xULN a svalové symptomy po cvičení nebo zvýšené fyzické aktivitě (viz bod. 4.8). V ostatních ohledech byl bezpečnostní profil rosuvastatinu podobný u dětí a adolescentů jako u dospělých. 4.9 Předávkování Neexistuje žádná specifická léčba předávkování. Pokud dojde k předávkování, léčebná opatření by měla být symptomatická a podle potřeby podpůrná. Je nutné sledovat funkce jater a hladinu kreatinkinázy. Hemodialýza pravděpodobně nemá význam.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI 5.1 Farmakodynamické vlastnosti Farmakoterapeutická skupina: inhibitory HMG-CoA reduktázy ATC kód: C10A A07

Mechanismus účinku Rosuvastatin je selektivní a kompetitivní inhibitor HMG-CoA reduktázy, enzymu, který limituje rychlost konverze 3-hydroxy-3-metylglutaryl koenzymu A na mevalonát, prekurzor biosyntézy cholesterolu. Primárním místem účinku rosuvastatinu jsou játra, cílový orgán v regulaci hladiny cholesterolu. Rosuvastatin zvyšuje počet LDL receptorů na povrchu jaterních buněk, čímž zvyšuje vychytávání a degradaci LDL-C a inhibuje syntézu lipoproteinů o nízké hustotě (VLDL) v játrech. Tím snižuje celkový počet VLDL a LDL částic. Farmakodynamické účinky Rosuvastatin snižuje zvýšenou koncentraci LDL-cholesterolu, celkového cholesterolu,

11

triglyceridů a zvyšuje hladinu HDL-cholesterolu. Snižuje také hladiny ApoB, nonHDL-C, VLDL-C, VLDL-TG a zvyšuje hladinu ApoA-I (viz Tabulka 1). Rosuvastatin snižuje poměr LDL-C/HDL-C, celkový C/HDL-C, nonHDL-C/HDL-C a ApoB/ApoA-I. Tabulka 1: Na dávce závislá odpověď pacientů s primární hypercholesterolémií (typ IIa a IIb) (Upravená průměrná procentuální změna od výchozí hodnoty).

Dávka

N

LDL-C Celkový C HDL-C TG nonHDL-C

ApoB

ApoA-I

Placebo 13

-7

-5

3

-3

-7

-3

0

5

17

-45

-33

13

-35

-44

-38

4

10

17

-52

-36

14

-10

-48

-42

4

20

17

-55

-40

8

-23

-51

-46

5

40

18

-63

-46

10

-28

-60

-54

0

Terapeutická odpověď se projeví v průběhu jednoho týdne od počátku léčby a 90 % maximální odpovědi je dosaženo během 2 týdnů. Maximální odpovědi je obvykle dosaženo v průběhu 4 týdnů a udržuje se dále. Klinická účinnost Rosuvastatin je účinný u dospělých pacientů s hypercholesterolémií doprovázenou hypertriglyceridémií i bez hypertriglyceridémie, bez ohledu na rasu, pohlaví, věk a zvláštní skupiny pacientů, např. diabetici a pacienti s familiární hypercholesterolémií. Souhrnné výsledky fáze III klinického hodnocení prokázaly, že rosuvastatin je účinný v léčbě většiny pacientů s hypercholesterolémií typu IIa a IIb (průměrné výchozí hodnoty LDL-C okolo 4,8 mmol/l) na cílové hodnoty podle „guidelines“ Evropské společnosti pro aterosklerózu (EAS, 1998); asi 80 % pacientů léčených dávkou 10 mg dosáhlo cílové hodnoty LDL-C podle EAS (< 3 mmol/l). V rámci titrace vhodné dávky přípravku v otevřené studii byla hodnocena odpověď 42 pacientů s homozygotní formou familiární hypercholesterolémie na rosuvastatin 20 mg až 40 mg. Ve zkoumané populaci se průměrná hladina LDL-C snížila o 22 %. V klinických studiích s omezeným počtem probandů, bylo prokázáno, že rosuvastatin v kombinaci s fenofibrátem má aditivní účinek na snižování hladiny triglyceridů a v kombinaci s niacinem na zvyšování hladiny HDL-C (viz bod 4.4). V multicentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované, klinické studii (METEOR) bylo zařazeno celkem 984 pacientů ve věku od 45 do 70 let s nízkým rizikem ischemické choroby srdeční (definováno jako riziko < 10 % v následujících 10 letech podle Framinghamské studie), průměrnou hodnotou LDL-C 4,0 mmol/l (145,5 mg/dl) a subklinickými známkami

12

aterosklerózy (měřením tloušťky intima media karotidy – CIMT). Pacienti byli randomizováni do ramene s rosuvastatinem v dávce 40 mg jednou denně nebo ramene s placebem a sledováni po dobu 2 roků. Rosuvastatin významně zpomaloval riziko progrese maximální hodnoty CIMT ve 12 místech karotidy ve srovnání s placebem o minus 0,0145 mm/rok (95% interval spolehlivosti - 0,0196; - 0,0093; p < 0,0001). Změna oproti výchozí hodnotě byla minus 0,0014 mm/rok (- 0,12 %/rok, nevýznamný rozdíl) pro rosuvastatin oproti progresi plus 0,0131 mm/rok (1,12 %/rok, p < 0,0001) pro placebo. Dosud nebyla zjištěna přímá korelace mezi snížením CIMT a snížením rizika kardiovaskulárních příhod. Studovaná populace ve studii METEOR byla charakterizována nízkým rizikem ischemické choroby srdeční a nepředstavuje tak reprezentativní populaci pro léčbu rosuvastatinem 40 mg. Dávka 40 mg má být předepisována pouze pacientům s těžkou hypercholesterolémií a vysokým kardiovaskulárním rizikem (viz bod 4.2). Vliv rosuvastatinu na výskyt závažných kardiovaskulárních příhod na podkladě aterosklerózy byl hodnocen u 17 802 mužů (≥ 50 let) a žen (≥ 60 let) ve studii „Justification for the Use of Statins in Primary Prevention: An Intervention Trial Evaluating Rosuvastatin (JUPITER).“ Účastníci studie byli náhodně randomizováni do skupiny, které bylo podáváno placebo (n=8901), nebo rosuvastatin 20 mg denně (n=8901) a byli sledováni po průměrnou dobu 2 let. Koncentrace LDL-cholesterolu se snížila o 45 % (p < 0,001) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání s placebem. V následné analýze vysoce rizikových podskupin pacientů s bazálním rizikovým skóre podle Framinghamské studie > 20 % (1558 pacientů) byl významně snížen cílový kombinovaný parametr kardiovaskulární smrti, mrtvice a infarktu myokardu (p=0,028) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání s placebem. Absolutní snížení rizika četnosti příhod na 1000 paciento roků dosáhlo 8,8. Celková mortalita se v této vysoce rizikové skupině nezměnila (p=0,193). V následné analýze vysoce rizikových podskupin pacientů s bazálním rizikovým skóre podle Framinghamské studie ≥ 5 % (9302 pacientů) (extrapolováno, aby byli zahrnuti i jedinci starší než 65 let) došlo k významnému snížení kombinovaného cílového parametru kardiovaskulární smrti, mrtvice a infarktu myokardu (p = 0,0003) ve skupině s rosuvastatinem ve srovnání s placebem. Absolutní snížení rizika četnosti příhod bylo 5,1 na 1000 paciento roků. Celková mortalita se v této vysoce rizikové skupině nezměnila (p=0,076). Ve studii JUPITER bylo celkem 6,6 % pacientů ve skupině užívající rosuvastatin a 6,2 % pacientů, kterým bylo podáváno placebo, kteří přerušili léčbu v důsledku projevů nežádoucích příhod. Nejčastějšími nežádoucími příhodami, které vedly k přerušení léčby byly: myalgie (0,3 % rosuvastatin; 0,2 % placebo), bolest břicha (0,03 % rosuvastatin; 0,02 % placebo) a rash (0,02 % rosuvastatin; 0,03 % placebo). Nejčastějšími nežádoucími příhodami s frekvencí vyšší než u placeba byly: infekce močových cest (8,7 % rosuvastatin; 8,6 % placebo), nazofaryngitida (7,6 % rosuvastatin; 7,2 % placebo), bolest zad (7,6 % rosuvastatin; 6,9 % placebo) a myalgie (7,6 % rosuvastatin; 6,6 % placebo). Pediatrická populace Ve dvojitě slepé randomizované multicentrické placebem kontrolované 12týdenní studii (n=176, 97 chlapců a 79 dívek) následované 40týdenní (n=173, 96 chlapců a 77 dívek) otevřenou fází studie s titrací dávky rosuvastatinu byl podáván rosuvastatin v dávce 5, 10 nebo 20 mg denně nebo placebo dětem ve věku 10-17 let (stádium podle Tannera II-V, dívky alespoň 1 rok po první menstruaci) s heterozygotní familiární hypercholesterolemií po dobu 12 týdnů a poté byl všem dětem podáván rosuvastatin po dobu 40 týdnů. Při vstupu do studie bylo přibližně 30 % pacientů ve věku 10-13 let a přibližně 17 %, 18 %, 40 % resp. 25 % ve stádiu II, III, IV resp. V podle Tannera. LDL-C se snížil o 38,3 %, 44,6 %, resp 50,0 % ve skupině, které byl podáván rosuvastatin 5, 10 resp. 20 mg, ve srovnání s 0,7 % ve skupině užívající placebo.

13

Na konci 40týdenní otevřené fáze studie s titrací dávky na cílovou hodnotu LDL-C až do maximální dávky 20 mg jednou denně dosáhlo 70 pacientů z 173 (40,5 %) cílové hodnoty LDL-C nižší než 2,8 mmol/l. Po 52 týdnech studijní léčby nebyl pozorován vliv na růst, hmotnost, BMI nebo pohlavní dospívání (viz bod 4.4). Zkušenosti u dětí a dospívajících z klinických studií jsou omezené a dlouhodobé účinky rosuvastatinu (> 1 rok) na průběh puberty jsou neznámé. Tato klinická studie (n=176) není vhodná ke srovnání vzácných nežádoucích příhod. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Maximální plasmatické koncentrace rosuvastatinu po perorálním podání je dosaženo za 5 hodin. Absolutní biologická dostupnost je asi 20 %. Distribuce Rosuvastatin se do značné míry vychytává v játrech, primárním místě biosyntézy cholesterolu a clearance LDL-C. Distribuční objem rosuvastinu je asi 134 l. Přibližně 90 % rosuvastatinu se váže na plazmatické bílkoviny, především albumin. Metabolismus Rosuvastatin je částečně metabolizován (asi 10 %). Studie in vitro zaměřené na metabolismus s použitím lidských hepatocytů ukazují, že rosuvastatin je slabým substrátem pro cytochrom P450. Hlavním zúčastněným isoenzamem je CYP2C9, v menší míře 2C19, 3A4 a 2D6. Hlavní identifikované metabolity jsou N-desmetylmetabolit a lakton. N-desmetylmetabolit je přibližně o 50 % méně účinný ve srovnání s rosuvastatinem, lakton je považován za klinicky neúčinný. Inhibici HMG-CoA reduktázy v cirkulaci lze z více než 90 % vysvětlit aktivitou rosuvastatinu. Vylučování Přibližně 90 % rosuvastatinu se vyloučí v nezměněné formě stolicí (ve formě absorbovaného a neabsorbovaného léčiva) a zbytek močí. Přibližně 5 % se vylučuje v nezměněné formě močí. Poločas eliminace je asi 19 hodin. Poločas eliminace se nezvyšuje s rostoucí dávkou přípravku. Geometrický průměr hodnoty plazmatické clearance je přibližně 50 l/hod (koeficient variability 21,7 %). Podobně jako u jiných inhibitorů HMG-CoA reduktázy zahrnuje hepatální absorpce rosuvastatinu membránový přenašeč OATP-C. Tento přenašeč je důležitý pro jaterní eliminaci rosuvastatinu.

Linearita Systémová expozice rosuvastatinu se zvyšuje v závislosti na dávce. Po podání opakovaných denních dávek nebyly pozorovány změny ve farmakokinetických parametrech.

Zvláštní populace Věk a pohlaví Věk a pohlaví nemá u dospělých vliv na farmakokinetiku rosuvastatinu. Farmakokinetika rosuvastatinu u dětí a adolescentů s heterozygotní familiární hypercholesterolemií byla obdobná jako u dospělých dobrovolníků (viz „Pediatrická populace“ níže). Rasa Farmakokinetické studie ukázaly přibližně dvojnásobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax u asijského etnika (Japonci, Číňané, Filipínci, Vietnamci a Korejci) ve srovnání

14

s kavkazským etnikem. Indové mají přibližně 1,3násobné zvýšení střední hodnoty AUC a Cmax. Populační farmakokinetická analýza neodhalila klinicky relevantní rozdíly ve farmakokinetice mezi kavkazským a černým etnikem. Renální insuficience V klinickém hodnocení u pacientů s různým stupněm poruchy funkce ledvin bylo zjištěno, že mírná až středně závažná renální insuficience neměla vliv na plazmatické koncentrace rosuvastatinu ani N-desmetylmetabolitu. U pacientů s těžkou renální insuficiencí (Clcr <

30 ml/min) byl zjištěn trojnásobný vzestup plazmatických koncentrací rosuvastatinu a devítinásobný vzestup koncentrací N-desmetylmetabolitu ve srovnání se zdravými dobrovolníky. Plazmatické koncentrace rosuvastatinu v rovnovážném stavu u jedinců na hemodialýze byly přibližně o 50 % vyšší v porovnání se zdravými dobrovolníky. Hepatální insuficience Ve studii u pacientů s různým stupněm jaterního poškození nebyla prokázána zvýšená expozice rosuvastatinu u jedinců s Child-Pughovým skóre 7 a méně. U dvou jedinců s Child-Pughovým skóre 8 a 9 byla systémová expozice rosuvastatinu nejméně dvojnásobná ve srovnání s jedinci s nižším skóre. Nejsou žádné zkušenosti u pacientů s Child-Pughovým skóre vyšším než 9. Pediatrická populace Farmakokinetické parametry u pediatrické populace s heterozygotní familiární hypercholesterolemií ve věku 10 až 17 let nebyly zcela charakterizovány. V malé farmakokinetické studii s rosuvastatinem (podávaným jako tablety) u 18 pediatrických pacientů bylo prokázáno, že expozice pediatrických pacientů je srovnatelná s expozicí dospělých. Výsledky dále ukazují, že nelze očekávat velké proporcionální odchylky v závislosti na podané dávce. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Předklinické údaje nenasvědčují žádnému zvláštnímu nebezpečí pro člověka na základě bezpečnostních farmakologických studií, studií na genotoxicitu a karcinogenní potenciál. Specifické testy na účinky na hERG nebyly hodnoceny. Nežádoucí účinky, které nebyly pozorovány v klinických studiích, ale pozorované u zvířat při expozici podobné jako u lidí zahrnují: histopatologické změny jater ve studiích na toxicitu po opakovaném podání u myší, potkanů a v menší míře na žlučník u psů, ale nikoliv u opic, pravděpodobně v důsledku farmakologického působení rosuvastatinu. U opic a psů byla ve vyšších dávkách pozorována testikulární toxicita. Reprodukční toxicita byla pozorována u potkanů, doprovázená nižším počtem vrhů, nižší hmotností vrhů a sníženým přežíváním mláďat. Tyto účinky byly pozorovány při systémové expozici samic dávkám, které několikanásobně převyšovaly úroveň terapeutické expozice u lidí. 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Jádro tablety: monohydrát laktosy mikrokrystalická celulosa sodná sůl kroskarmelosy

15

koloidní bezvodý oxid křemičitý magnesium-stearát Obal: hypromelosa 2910/5 makrogol 6000 oxid titaničitý (E171) mastek červený oxid železitý (E172).

6.2

Inkompatibility

Nejsou známy.

6.3

Doba použitelnosti

2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí

6.5

Druh obalu a velikost balení

OPA/Al/PVC/AL blistr, krabička. Velikost balení: 28, 30, 84, 90 potahovaných tablet. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku (a pro zacházení s ním)

Žádné zvláštní požadavky. 7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Zentiva, k. s., Praha, Česká republika 8.REGISTRAČNÍ ČÍSLA ROSUCARD 10 mg:31/168/10-C ROSUCARD 20 mg: 31/169/10-C ROSUCARD 40 mg: 31/170/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

16

10.2.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU 20.5.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU - KRABIČKA

1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ROSUCARD 10 mg potahované tablety rosuvastatinum

2. OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK Jedna potahovaná tableta obsahuje 10 mg rosuvastatinum (ve formě rosuvastatinum calcicum).

3.SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK Obsahuje monohydrát laktosy. Další údaje naleznete v příbalové informaci.

4. LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

28 potahovaných tablet 30 potahovaných tablet 84 potahovaných tablet 90 potahovaných tablet

5. ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7. DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST EXP:

9. ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ Uchovávejte při teplotě do 25 °C v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Reg.č.: 31/168/10-C

13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže:

14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15. NÁVOD K POUŽITÍ

16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU ROSUCARD 10

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRU 1. NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU ROSUCARD 10 mg potahované tablety rosuvastatinum

2. NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Zentiva, k. s., Praha, Česká republika

3. POUŽITELNOST EXP.:

4. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže:

5. JINÉ