1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sukls118468/2011, sukls118464/2011, sukls118455/2011, sukls118472/2011

Příbalová informace: Informace pro uživatele

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztok Ropivacaine Torrex 2 mg/ml injekční roztokRopivacaine Torrex 7,5 mg/ml injekční roztokRopivacaine Torrex 10 mg/ml injekční roztok

ropivacaini hydrochloridum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.Máte-li případně další otázky, zeptejte se, prosím, svého lékaře nebo lékárníka.Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.Pokud na sobě zpozorujete některý závažný zde uvedený nežádoucí účinek, nebo zjistíte nějaký příznak zde neuvedený, informujte svého lékaře nebo lékárníka.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Ropivacaine Torrex a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Ropivacaine Torrex používat3. Jak se Ropivacaine Torrex používá4. Možné nežádoucí účinky5. Uchovávání přípravku6. Další informace

1. Co je Ropivacaine Torrex a k čemu se používá

Ropivacaine Torrex je ‘lokální anestetikum’ a používá se na:

znecitlivění částí vašeho těla během chirurgického zákroku



zmírnění bolesti během porodu



zmírnění bolestí po operaci.

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztok Může se používat u dospělých, mladistvých a dětí mladších 12 let.Ropivacaine Torrex 7,5 mg/ml (10 mg/ml) injekční roztok Může se používat u dospělých, mladistvých a dětí od 12 let.

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ropivacaine Torrex používat

Nepoužívejte Ropivacaine Torrex:

pokud jste alergický/á na ropivakain nebo kteroukoli jinou složku přípravku (uvedenou v části 6)



pokud jste v minulosti měl/a alergickou reakci na jiné anestetikum (včetně anestetik 'amidového typu')



pokud vám bylo řečeno, že máte ‘hypovolémii’ (snížení objemu krve)



současně s jiným anestetikem podávaným ve formě injekcí nebo infuzí (kapačkou).



U děložního čípku k úlevě od bolesti při porodu

Pokud se vás cokoli z výše uvedeného týká, nepoužívejte Ropivacaine. Pokud si nejste jistý/á, informujte svého lékaře před podáním přípravku Ropivacaine.

U přípravku Ropivacaine Torrex je třeba zvláštní opatrnost Před použitím tohoto přípravku informujte svého lékaře, pokud:

máte problémy se srdcem nebo trpíte kornatěním tepen (vaskulární onemocnění)

2



pokud máte závažné potíže s játry nebo ledvinami



pokud dodržujete dietu s nízkým obsahem sodíku.

Pokud si nejste jistý/á, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před podáním přípravku Ropivacaine se svým lékařem.

Užívání jiných léčivých přípravkůInformujte, prosím, svého lékaře, pokud užíváte nebo jste v poslední době užíval/a jakékoli jiné léčivé přípravky včetně přípravků, které jsou bez lékařského předpisu.

Svého lékaře informujte zejména, pokud užíváte některé z následujících:

léky užívané na nepravidelný srdeční rytmus (antiarytmika)



léky na deprese (jako fluvoxamin)



léky užívané proti bolesti (opiáty)



antibiotika (jako enoxacin).

Pokud si nejste jistý/á, zda se vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se před podáním tohoto přípravku se svým lékařem.

Těhotenství a kojeníPoraďte se před podáním tohoto přípravku se svým lékařem, pokud jste těhotná a on o tom neví.

Požádejte svého lékaře nebo lékárníka o radu, než začnete užívat jakýkoli léčivý přípravek, pokud jste těhotná nebo kojíte.

Řízení dopravních prostředku a obsluha strojůPřed řízením nebo používáním nástrojů či obsluhováním strojů se poraďte se svým lékařem. To proto, že Ropivacaine Torrex vám může přivodit ospalost nebo zpomalit vaše reakce. Zeptejte se svého lékaře, jestli můžete řídit nebo používat nástroje nebo stroje.

Důležité informace o některých složkách přípravku Ropivacaine TorrexRopivacaine Torrex obsahuje sodík. Obsahuje 3 mg sodíku v 1 ml. To musí být vzato v úvahu u pacientů s dietou s kontrolovaným množstvím sodíku.

3. Jak se přípravek Ropivacaine Torrex používá

Váš lékař vám dá Ropivacaine Torrex. Bude vám podán ve formě injekce nebo infuze (kapačky).

Kolik přípravku Ropivacaine Torrex dostanete

Lékař rozhodne, kolik tohoto přípravku máte dostat.



Dávka bude záviset na tom, k čemu se přípravek používá a také na dalších faktorech jako je vaše zdraví, věk a hmotnost.



Použije se nejmenší možná dávka.



Obvyklá dávka pro dospělého, mladistvého a dítě od 12 let je mezi 2 mg a 300 mg.



Obvyklá dávka pro novorozence, kojence a děti do 12 je mezi 1 mg a 2 mg na kilogram tělesné hmotnosti.

Pokud dostanete příliš mnoho přípravku Ropivacaine TorrexJe nepravděpodobné, že dostanete příliš mnoho tohoto přípravku, protože vám jej podá lékař. Pokud si myslíte, že jste dostal/a příliš mnoho, sdělte to okamžitě svému lékaři. Příznaky mohou být: 

‘mravenčení’ (brnění, píchání nebo snížená citlivost kůže)



náhlé pohyby vašeho těla, které nemůžete kontrolovat



snížená citlivost kolem úst



změny vidění nebo sluchu



pocit závrati v důsledku nízkého krevního tlaku



tuhnutí svalů



nepravidelný tlukot srdce.

Pokud si všimnete jakéhokoli z výše uvedených příznaků, sdělte to okamžitě svému lékaři.

Pokud máte jakékoli další dotazy k použití tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře.

4. Možné nežádoucí účinky

Jaké všechny léčivé přípravky i Ropivacaine Torrex může způsobovat vedlejší účinky, i když se neprojeví u každého. Následující pojmy se používají k popisu, jak často byly vedlejší účinky hlášeny:

velmi časté: objevuje se u více než 1 z 10 uživatelů



časté: objevuje se u 1 až 10 ze 100 uživatelů



méně časté: objevuje se u 1 až 10 z 1 000 uživatelů



vzácné: objevuje se u 1 až 10 z 10 000 uživatelů

3



velmi vzácné: objevuje se u méně než 1 z 10 000 uživatelů

Objevit se mohou následující vedlejší účinky:

Navštivte svého lékaře okamžitě, pokud si všimnete čehokoli z následujících: 

alergické reakce – příznaky mohou být: otoky obličeje, rtů, v ústech nebo hrdle, pocit závrati v důsledku nízkého krevního tlaku a kožní vyrážka (svědění). Ty jsou vzácné.



nepravidelný tlukot srdce, který může vést k srdečnímu infarktu. To je vzácné.



rychlý nebo pomalý tlukot srdce. To je časté.

Navštivte svého lékaře okamžitě, pokud si všimnete kteréhokoli z těchto příznaků.

Velmi časté

nízký krevní tlak



nevolnost.

Časté

‘mravenčení’ (brnění, píchání nebo snížená citlivost kůže)



potíže při močení



vysoký krevní tlak



pocit závrati



bolest hlavy



nevolnost

Méně časté

pokles teploty (hypotermie). Příznaky hypotermie zahrnují třesavku a pocit zmatenosti



snížená citlivost nebo ztráta citlivosti v okolí úst a jazyka



potíže s dýcháním nebo dušnost



změny vidění a sluchu



ztráta citlivosti kůže



tuhnutí svalů nebo svalové záškuby



pocit závrati



potíže s mluvením



nervozita (úzkost)



křeče



mdloby.

Pokud se kterýkoli z vedlejších účinků stane závažným nebo pokud zaznamenáte jakékoli vedlejší účinky, které nejsou uvedené v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři.

5. Jak Ropivacaine Torrex uchovávat Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte Ropivacaine Torrex po uplynutí exspirační doby, která je uvedená na etiketě a na krabičce. Exspirační

doba se vztahuje k poslednímu dni daného měsíce.



Uchovávejte při tepotě do 25 °C; chráňte před mrazem

 Nepoužívejte Ropivacaine Torrex, pokud v roztoku zaznamenáte jakékoli částice nebo pokud roztok není čirý.

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml infuse Jakmile je sáček jednou otevřený, musí se roztok ihned použít. Pokud není použit okamžitě, doby a podmínky

skladování jsou v zodpovědnosti uživatele a normálně by neměly být delší než 24 hodin při 2-8°C.

6. Další informace

Co Ropivacaine Torrex obsahujeRopivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztok:1 ml infuzního roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 2,0 mg.1 vak se 100 ml roztok obsahuje ropivacaini hydrochloridum 200 mg.1 vak s 200 ml roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 400 mg.

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml injekční roztok:1 ml injekčního roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 2,0 mg.1 ampule s 10 ml roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 20 mg.1 ampule s 20 ml roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 40 mg.

Ropivacaine Torrex 7,5 mg/ml injekční roztok:

4

1 ml injekčního roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 7,5 mg.1 ampule s 10 ml roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 75 mg.1 ampule s 20 ml obsahuje ropivacaini hydrochloridum 150 mg.

Ropivacaine Torrex 10 mg/ml injekční roztok:1 ml injekčního roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 10 mg.1 ampule s 10 ml roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 100 mg.1 ampule s obsahem 20 ml roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 200 mg.

Pomocnými látkami jsou chlorid sodný,

Roztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l (E507)

Roztok hydroxidu sodného (E524) 1 mol/l (pro úpravu pH), voda na injekci

Jak Ropivacaine Torrex vypadá a obsah baleníRopivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztok-100 ml transparentní polypropylenové vaky ve sterilním plastovém obalu, 5 vaků v jednom balení-250 (nominální kapacita) transparentní polypropylenové vaky (obsahující 200 ml roztoku) ve sterilním plastovém obalu, 5 vaků v jednom baleníRopivacaine Torrex 2 mg/ml injekční roztok-10 ml transparentní polypropylenové ampule ve sterilním plastovém obalu, 5 ampulí v jednom balení-20 ml transparentní polypropylenové ampule ve sterilním plastovém obalu, 5 ampulí v jednom baleníRopivacaine Torrex 7,5 mg/ml injekční roztok-10 ml transparentní polypropylenové ampule ve sterilním plastovém obalu, 5 ampulí v jednom balení-20 ml transparentní polypropylenové ampule ve sterilním plastovém obalu, 5 ampulí v jednom baleníRopivacaine Torrex 10 mg/ml injekční roztok-10 ml transparentní polypropylenové ampule ve sterilním plastovém obalu, 5 ampulí v jednom balení-20 ml transparentní polypropylenové ampule ve sterilním plastovém obalu, 5 ampulí v jednom baleníNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Vídeň, Rakousko

Výrobce:

L.Molteni & C.dei F. lli Alitti Societa’di Esercizio S.p.A., Strada Statale 67, Localita Granatieri - Scandicci (FI), Itálie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena : 3.8.2011

Přípravek bude dodáván s německým textem vnitřního obalu.

Vysvětlivky:

Injektionslösung = injekční roztok

Zur epiduralen und perineuralen Anwendung. = pro epidurální a perineurální podání

Packungsbeilage beachten.=Před použitím si přečtěte si příbalovou informaci.

Verw.bis: =použitelné do

Ch.-B.: číslo šarže

Infusionslösung = infuzní roztok

Zusammensetzung: 1 ml enthält Ropivacainhydrochlorid 2 mg.= obsah: 1 ml obsahuje 2 mg ropivacainu

hydrochloridu

5

1 Beutel mit 100 ml enthält Ropivacainhydrochlorid 200 mg.= 1 vak o obsahu 100 ml obsahuje 200 mg

ropivacainu hydrochloridu

1 Beutel mit 200 ml enthält Ropivacainhydrochlorid 400 mg.= 1 vak o obsahu 200 ml obsahuje 400 mg

ropivacainu hydrochloridu

Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen: aus mikrobiologischer sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden.=

doba použití po prvním otevření: z mikrobiologického hlediska mělo by být léčivo použito ihned.

Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen Lagerungszeiten und –bedingungen vor der Anwendung in der

Verantwortung des Anwenders und sollten im Normalfall nicht länger als 24 Stunden bei 2-8°C betragen = Pokud

není ihned použito, doby a podmínky skladování jsou v zodpovědnosti uživatele a normálně by něměly být delší

než 24 hodin při 2 – 8 °C.

Nicht über 25°C lagern. Nicht kühlen oder einfrieren. = Uchovávejte při teplotě do 25 °C. Chraňte před mrazem.

Rezept- und apothekenpflichtig = Výdej léčivého přípravku pouze na lékařsky přepis.

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren. = Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

Achtung: Dieses Arzneimittel kann die Reaktionsfähigkeit und Verkehrstüchtigkeit beeinträchtigen.

= Pozor: Tento léčivý přípravek může mít vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje.

Nicht nochmals autoklavieren.= nelze znovu autoklávovat.

Verwendbar bis: = použitelné do

Nach dem Öffnen sollte das Arzneimittel sofort verwendet werden. = Po otevření musí být přípravek ihned

spotřebován.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp.zn,.sukls118468/2011, sukls118464/2011, sukls118455/2011, sukls118472/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztokRopivacaine Torrex 2 mg/ml injekční roztokRopivacaine Torrex 7,5 mg/ml injekční roztokRopivacaine Torrex 10 mg/ml injekční roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztok:1 ml infuzního roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 2,0 mg.1 vak se 100 ml roztokuobsahuje ropivacaini hydrochloridum 200 mg.1 vak s 200 ml roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 400 mg.

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml injekční roztok:1 ml injekčního roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 2,0 mg.1 ampule s 10 ml roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 20 mg.1 ampule s 20 ml roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 40 mg.

Ropivacaine Torrex 7,5 mg/ml injekční roztok:1 ml injekčního roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 7,5 mg.1 ampule s 10 ml roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 75 mg.1 ampule s 20 ml obsahuje ropivacaini hydrochloridum 150 mg.

Ropivacaine Torrex 10 mg/ml injekční roztok:1 ml injekčního roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 10 mg.1 ampule s 10 ml roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 100 mg.1 ampule s obsahem 20 ml roztoku obsahuje ropivacaini hydrochloridum 200 mg.

Pomocné látky: 1 ml obsahuje 3 mg sodíkuÚplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztok:Infuzní roztok.Ropivacaine Torrex 2 mg/ml (7,5 mg/ml, 10 mg/ml):Injekční roztok.

Sterilní, čirý, bezbarvý, isotonický vodný roztok o pH v rozmezí 4,0-6,0.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Anestezie v chirurgii:

-

epidurální anestezie, včetně porodnictví - při Sectio caesarea (S.c.),

-

blokády velkých nervů,

- okrsková anestezie

Léčba akutní bolesti:

-

pooperační nebo porodní analgezie formou kontinuální epidurální infuze nebo jako opakovaný bolus,

-

okrsková blokáda

-

kontinuální periferní nervová blokáda podáním infuze nebo opakovanými injekcemi

2

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml infuse (injekce)Léčba akutní bolesti u dětí (peroperační i pooperační):

-

kaudální epidurální blokáda u novorozenců, kojenců a dětí do 12 let včetně

-

kontinuální epidurální infuze u novorozenců, kojenců a dětí do 12 let včetně

4.2.

Dávkování a způsob podání

Perineurální a epidurální podání Ropivacaine Torrex by měl být používán jen odborníkem, který zná postupy lokoregionální anestezie a je schopen zvládnout komplikace těchto metod Dospělí a děti starší než 12 let:Dávkování:Následující tabulka uvádí přehled orientačního dávkování u nejčastěji prováděných blokád. Je třeba podat co nejnižší dávku, která ještě zajistí efektivní blokádu. Pro rozhodnutí o velikosti dávky je důležitá zkušenost lékaře a znalosti celkového stavu pacienta.

Dávkovací tabulka pro Ropivacaine Torrex u dospělých pacientů

Koncentrace[mg/ml]

Objem

[ml]

Dávka (§)

[mg]

Nástup

účinku

[min]

Trvání účinku

[h]

Chirurgická anestezie

Lumbální epidurální podáníChirurgické výkony

7,5

10,0

15-2515-20

113-188150-200

10-20 10-20

3-54-6

Sectio caesarea

7,5

15-20

113-150

(1)

10-20

3-5

Hrudní epidurální podáníPooperační analgezie

7,5

5-15

v závislosti na

místu injekce

38-113

10-20

n/a

(2)

Blokáda nervů a nervových pletení (*)Blokáda brachiálního plexu

7,5

30-40

225-300

(3)

10-25

6-10

Lokální anestezie (blokáda periferních nervů,infiltrační anestezie)

7,5

1-30

7,5-225

1-15

2-6

Léčba akutní bolesti

Lumbální epidurální podáníBolus

2,0

10-20

20-40

10-15 0,5-1,5

Opakované injekce, např. při porodní analgezii

2,0

10-15

(minimální

interval je 30

min)

20-30

10-15 0,5-1,5

Kontinuální infuze např. porodní analgeziiLéčba pooperační bolesti

2,02,0

6-10 ml/h6-14 ml/h

12-20 mg/h12-28 mg/h

n/an/a

n/an/a

Hrudní epidurální kontinuální infuze (léčba pooperační bolesti)

2,0

6-14 ml/h

12-28 mg/h

n/a

n/a

Lokální anestezie (blokáda malých nervů a infiltrace)

2,0

1-100

2-200

1-5

2-6

3

Periferní nervová blokáda

(např. blokáda n. femoralis nebo plexus brachialis interskalenickým přístupem podáním kontinuální infuze nebo opakované injekce pro tlumení akutní, zejména pooperační bolesti)

2,0

5-10 ml/h

10-20 mg/h

n/a

n/a

§ V tabulce jsou doporučeny dávky ropivakainu hydrochloridu, které by měly vyvolat dostatečně účinnou blokádu u dospělých osob. Nástup účinku přípravku a délka jeho působení se mohou u jednotlivých pacientů lišit. Uvedené hodnoty představují průměrné dávky potřebné k navození požadovaného účinku. Dávkování mohou ovlivnit také specifické techniky blokády a individuální potřeby pacienta, detaily jsou uvedeny v běžných učebnicích lokoregionální anestezie.

* Co se týče blokády nervů, uvedené dávkování je doporučené pro blokádu brachiálního plexu. Pro blokády ostatních nervů mohou být použity nižší dávky. Pro uvedení konkrétních dávek u ostatních periferních blokád není dostatek dat.(1) Dávka by měla být podávána frakcionovaně: Počáteční dávka asi 100 mg (97,5 mg =13 ml, 105 mg = 14 ml) se aplikuje pomalu po dobu 3-5 minut. Pokud je třeba, je možné podat ještě dvě další dávky, dohromady dalších 50 mg.(2) n/a – neuplatňuje se(3) Dávka pro blokádu nervů musí být přizpůsobena místu podání a celkovému stavu pacienta. Interskalenická a supraklavikulární blokáda brachiálního plexu může být spojena s vyššsí frekvencí závažných nežádoucích účinků, bez ohledu na použité lokální anestetikum (viz kapitola 4.4).

Obecně zde platí pravidlo, že k navození chirurgické anestezie (epidurální podání) je nutné podat vyšší dávky a koncentrace lokálního anestetika. Pro účely analgezie (epidurální podání pro léčbu akutní bolesti) se doporučují nižší dávky a koncentrace.Pro epidurální anestesii se pro dosažení kompletní motorické blokády doporučuje koncentrace roztoku ropivacain hydrochloridu 10 mg/ml. Pro analgezii (např. epidurální podání pro potlačení akutní bolesti) jsou doporučovány nižší koncentrace.

Způsob podáníAby se zabránilo intravaskulární aplikaci, doporučuje se pozorně aspirovat před i v průběhu injekce. Pokud má být aplikována vysoká dávka, doporučuje se provést test podáním 3-5 ml lidokainu s adrenalinem.Nechtěné intravaskulární podání se projeví přechodným zvýšením srdeční frekvence a náhodná intratekální injekce známkami spinální blokády. Aspirace by měla být opakována před vlastní aplikací a v průběhu podávání hlavní dávky. Ta by měla být podána pomalu nebo frakcionovaně rychlostí do 25-50 mg/min. Vždy sledujeme vitální funkce pacienta a udržujeme s ním verbální kontakt. Pokud dojde k toxickým projevům, je třeba okamžitě injekci přerušit.Při epidurální anestezii pro chirurgické výkony byly použity a dobře tolerovány jednotlivé dávky ropivakainu do dávky 250 mgPři blokádě brachiálního plexu byla u omezeného počtu pacientů použita jednotlivá dávka 300 mg. Tato dávka byla dobře tolerovaná.

Při pokračujících blokádách formou kontinuální infuze nebo intermitentních injekcí existuje vždy určité riziko dosažení toxické koncentrace v plasmě nebo lokální poškození nervu. Dobře tolerovaná kumulativní denní dávka pro peroperační anestezii a pooperační analgezii je u dospělého člověka 675 mg ropivakainu, případně epidurální infuze v pooperačním stádiu až do dávky 28 mg/h po dobu 72 hodin. U několika pacientů byly podány vyšší dávky, až do 800 mg/den, přičemž se vyskytlo jen málo nežádoucích reakcí.Pro léčbu pooperační bolesti lze doporučit následující postup: pokud nebyl epidurální blok použit již během operace, zahájíme blokádu podáním Ropivacainu 7,5 mg/ml do epidurálního katetru. Analgezii

4

dále udržujeme zavedením infuze Ropivacainu 2 mg/ml. Rychlost infuze 6-14 ml/h (12-28 mg/h) poskytuje dostatečnou analgezii s minimální neprogredující motorickou blokádou u většiny případů se střední až silné pooperační bolesti. Maximální trvání epidurální blokády jsou 3 dny, nicméně katetr by měl být v závislosti na intenzitě bolesti odstraněn co nejdříve, jak to analgetická léčba umožní. Uvedený postup významně snižuje spotřebu opioidů.V klinických studiích byla podávána pro léčbu pooperační bolesti epidurální infuze Ropivacainu 2 mg/ml samotného nebo v kombinaci s fentanylem 1-4 µg/ml po dobu až 72 hodin. Kombinace Ropivacainu s fentanylem zlepšila analgezii, ale vyvolala nežádoucí účinky opioidů. Kombinace Ropivacainu a fentanylu byla sledována pouze s Ropivacainem 2 mg/ml.Při použití dlouhodobé blokády periferních nervů, ať již cestou kontinuální infuze nebo opakovanými injekcemi, je vždy nutné mít na paměti riziko možného dosažení toxických plazmatických koncentrací či lokálního nervového poškození. V klinických studiích, které byly provedeny, bylo dosaženo pro anestezii k operaci blokády nervus femoralis podáním 300 mg Ropivacainu 7,5 mg/ml a blokády brachiálního plexu podáním 225 mg Ropivacainu 7,5 mg/kg. Analgezie byla dále udržována použitím Ropivacainu 2 mg/ml. Rychlost infuze nebo opakované injekce v dávce 10-20 mg za hodinu po dobu 48 hodin vyvolala účinnou analgezii. Tento léčebný postup byl dobře tolerován.Koncentrace Ropivacainu vyšší než 7,5 mg/ml nejsou klinicky ověřeny pro Sectio caesarea.Injekční Ropivacaine Torrex 7,5 mg/ml (10 mg/ml) není doporučen u dětí mladších 12 let pro nedostatek dat týkajících se bezpečnosti a účinnosti uvedených koncentrací.Použití v pediatrii od 0-12 let věku:

5

Dávkovací tabulka pro Ropivacaine Torrex u pediatrických pacientů

Způsob podání

Koncentracemg/ml

Objemml/kg

Dávka §mg/kg

Léčba akutní bolesti (per- a pooperační)Jednorázový kaudální epidurální (blok do výše Th12 u dětí s tělesnou hmotností do 25 kg)

2

1

2

Kontinuální epidurální infuze u novorozenců, kojenců a dětí s tělesnou hmotností do 25 kg0 - 6 měsícůbolusová dávka

(a)

infuze až po dobu 72 hodin6 – 12 měsícůbolusová dávka

(a)

infuze až po dobu 72 hodin1-12 let včetněbolusová dávka

(b)

infuze až po dobu 72 hodin

22

22

22

0,5-10,1 ml/kg/h

0,5-10,2 ml/kg/h

10,2 ml/kg/h

1-20,2 mg/kg/h

1-20,4 mg/kg/h

20,4 mg/kg/h

§ Údaje v tabulce jsou doporučené dávky hydrochloridu ropivacainu u pediatrických pacientů. Existují však individuální rozdíly. Dětem s vyšší tělesnou hmotností je nezbytně nutné celkovou dávku redukovat podle výpočtu na ideální tělesnou hmotnost. Objem anestetika pro jednorázovou kaudální epidurální blokádu a objem bolusové dávky pro epidurální podání by neměl u žádného pacienta překročit 25 ml. Faktory, které se týkají specifických technik u jednotlivých typů nervové blokády a individuálních požadavků u pacientů, jsou popsány v učebnicích regionální anestezie.

(a) Dávky při spodním okraji dávkového rozmezí se doporučují pro hrudní epidurální blokádu, dávky

při horním okraji dávkového rozmezí pro lumbální nebo kaudální epidurální blokádu.

(b) Doporučeno pro lumbální epidurální blokádu. Bolusová dávka pro analgezii thorakálním epidurálním přístupem by měla být snížena.

Způsoby podáníPro prevenci náhodné intravaskulární aplikace se doporučuje pečlivě aspirovat před podáním injekce i při něm. V průběhu aplikace ropivakainu je třeba pečlivě sledovat vitální funkce pacienta. Pokud se objeví příznaky toxicity, aplikaci je nutné ihned přerušit.Jednorázová kaudální epidurální injekce přípravku Ropivacaine 2 mg/ml (dávka 2 mg/kg a aplikovaný objem 1 ml/kg) vyvolá dostatečnou pooperační analgezii až do výše Th12 u většiny pacientů. Rozsah senzorické blokády lze ovlivnit objemem kaudální epidurální injekce, detaily jsou uvedeny v patřičných učebnicích. U dětí starších 4 let byly sledovány dávky ropivakainu až 3 mg/kg v koncentraci ropivakainu 3 mg/ml, výsledkem byl vyšší výskyt motorické blokády. Bez ohledu na způsob aplikace se doporučuje podávat vypočtenou dávku lokálního anestetika frakcionovaně.Ropivakain nebyl klinicky hodnocen u předčasně narozených dětí.

4.3

Kontraindikace

-

přecitlivělost na aktivní substanci nebo na kteroukoliv další složku preparátu či na lokální anestetika amidového typu

-

obecné kontraindikace epidurální anestezie bez ohledu na použitou látku

-

Intravenózní regionální anestezie

-

Porodní paracervikální blokáda

-

Hypovolemie

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Postupy regionální anestezie by měly být vždy prováděny na pracovišti přiměřeně vybaveném personálně i materiálně. Okamžitě dostupné musí být léky, přístroje a pomůcky nutné pro neodkladnou resuscitaci a monitoraci pacienta. Před prováděním rozsáhlejších blokád musí být pacient v optimálním stavu a musí mít předem zajištěný přístup do žilního řečiště. Lékař, který provádí

6

blokádu musí postupovat tak, aby se vyhnul intravaskulárnímu podání (viz kapitola 4.2) a musí být adekvátně vyškolen a obeznámen s diagnózou a léčbou nežádoucích účinků, systémové toxicity a jiných komplikací (viz kapitola 4.8 a 4.9), jako je nechtěné subarachnoidální podání, které může vyvolat vysoký spinální blok s hypotenzí a zástavou dýchání. Křeče se vyskytují nejčastěji při blokádě brachiálního plexu a epidurální blokádě, nejspíše při náhodném intravaskulárním podání nebo rychlém vstřebávání z místa podání.Blokády velkých periferních nervů vyžadují aplikaci velkého objemu lokálního anestetika do dobře prokrvené oblasti, často v blízkosti velkých cév, což zvyšuje riziko intravaskulárního podání a/nebo rychlého vstřebání do oběhu s následkem vysoké plasmatické koncentrace látky.Některé postupy lokální anestezie, např. aplikace v oblasti hlavy a krku, jsou spojeny s vyšším rizikem závažných nežádoucích účinků, bez ohledu na použité lokální anestetikum. Je třeba věnovat zvláštní pozornost tomu, aby nedošlo k podání do místa zánětu.Pacienti ve špatném celkovém stavu, ať již v důsledku věku nebo komplikujících onemocnění, jako jsou částečné nebo úplné poruchy převodního systému srdečního, nemocní se závažným poškozením jater nebo ledvin, ačkoliv je u nich regionální anestezie často používána, vyžadují speciální pozornost. Pacienti, kterým jsou podávána antiarytmika třídy III (např. amiodaron), by měli být pečlivěsledováni, popřípadě monitorováno EKG, neboť účinky obou léků na myokard se mohou sčítat.Při použití přípravku Ropivacaine k epidurální anestezii či periferní nervové blokádě byly vzácně hlášeny případy srdeční zástavy, zvláště po náhodné intravaskulární aplikaci přípravku u starších pacientů a u pacientů s onemocněním srdce. Resuscitace byla v některých případech obtížná. Pokud dojde k zástavě srdce, úspěch se může dostavit až po prodloužené resuscitaci.Ropivacain je metabolizován v játrech, a proto by měl být podáván obezřetně u pacientů se závažným jaterním onemocnění. Opakované dávky by měly být sníženy pro riziko zpomalené eliminace. U pacientů s insuficiencí ledvin není obvykle nutné měnit dávku při jednorázovém podání nebo krátkodobé léčbě. Acidóza a snížená plazmatická koncentrace proteinů, často přítomná u pacientů s chronickým selháním ledvin, může zvyšovat riziko projevů systémové toxicity.Epidurální anestezie může u hypovolemických pacientů vyvolat náhlou hypotenzi nezávisle na použitém lokálním anestetiku.Dlouhodobé podávání Ropivacainu by se nemělo používat u pacientů současně léčeným silnými inhibitory CYP1A2, jako jsou fluvoxamin a enoxacin (viz kapitola 4.5).Je třeba počítat s možnou zkříženou alergií s ostatními amidovými lokálními anestetiky.Ropivacine Torrex obsahuje v 1 ml 3 mg natria. To je třeba brát v úvahu u pacientů, kteří mají dietu s omezením sodíku.Ropivacine Torrex 2 mg/ml u pediatrických pacientůNovorozenci vyžadují zvýšenou pozornost s ohledem na nezralost některých metabolických funkcí. Velké rozdíly v plasmatických hladinách ropivacainu, které byly pozorovány v klinických tudiích u novorozenců znamenají, že tato věková skupina má zvýšené riziko systémové toxicity, zvláště, pokud je používána kontinuální epidurální infuze. Doporučené dávky u novorozenců jsou založeny na omezeném počtu klinických dat. Kdykoliv je ropivakain u této věkové skupiny použit, je nezbytné pravidelně monitorovat známky systémové toxicity (t.j. známky toxicity stran CNS, EKG, SpO2) a místní neurotoxicity (např. prodloužené zotavování). Tato sledování by měla pokračovat i po ukončení infuze, protože eliminace u novorozenců probíhá pomalu.

4.5

Interakce s jinými léky a jiné formy interakce

Ropivacine by měl být podáván opatrně u pacientů užívajících jiná lokální anestetika nebo látky strukturně podobné lokálním anestetikům amidového typu, např. některá antiarytmika (lidokain, mexiletin) protože jejich systémové toxické účinky se sčítají. Současné používání Ropivacinus celkovými anestetiky a opioidy může vzájemně potencovat nežádoucí účinky jmenovaných skupin léků. Ačkoliv nebyly provedeny specifické interakční studie ropivakainu s antiarytmiky třídy III (např. amiodaronem), doporučuje se zvýšená opatrnost (viz 4.4).Tvorba hlavního metabolitu ropivakainu, 3-hydroxyropivakainu, je závislá na cytochromu P450 (CYP) 1A2. Potentní inhibitory CYP1A2, jako fluvoxamin a enoxacin mohou při současném podávání s kontinuální infuzí ropivakainu působit interakce. Pokud byl současně s ropivakainem podán fluvoxamin, plasmatická clearance ropivakainu in vivo se snížila až o 77%. Z tohoto důvodu by neměl být ropivakain podáván delší dobu o osob léčených silnými inhibitory CYP1A2 (viz kapitola 4.4).

7

In vivo byla plasmatická clearance ropivakainu snížena o 15 % při současném podání ketokonazolu, potentního selektivního imnhibitoru CYP3A4; v praxi je však inhibice tohoto isoenzymu klinicky nevýznamná. In vitro je ropivakain kompetitivním inhibitorem CYP2D6, ale při plasmatických koncentracích dosahovaných při běžném klinickém použití tento isoenzym pravděpodobně neinhibuje.

4.6

Těhotenství a kojení

Kromě použití ropivakainu během porodu nejsou k dispozici žádná data o užití u člověka během těhotenství. Z výsledků experimentu na zvířatech nevyplynuly žádné přímé, ani nepřímé nežádoucí účinky, které by mohly ovlivnit průběh těhotenství, vývoj embrya a plodu, porod a postnatální vývoj (viz kapitola 5.3). KojeníVylučování ropivakainu do mateřského mléka nebylo sledováno.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Nebyly prováděny žádné studie týkající se vlivu ropivakinu na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. V závislosti na dávce mohou mít lokální anestetika velmi mírný vliv na duševní funkce a koordinaci pohybů, i když nejsou žádné známky CNS toxicity, a mohou dočasně zhoršit schopnost pohybu a pozornost.

4.8

Nežádoucí účinky

ObecněProfil nežádoucích účinků přípravku Ropivacine Torrex je podobný jako u jiných dlouhodobých lokálních anestetik amidového typu. Nežádoucí účinky způsobené samotným léčivem je nutno odlišit od fyziologických projevů nervové blokády, např. snížení krevního tlaku a bradykardie během epidurální míšní blokády.Pravděpodobnost výskytu nežádoucích účinků záleží na způsobu podání ropivakainu. Systémové a místní reakce jsou většinou zapříčiněny příliš vysokou dávkou, rychlým vstřebáním do oběhu nebo nechtěným intravaskulárním podáním. Většina nejčastějších nežádoucích účinků, jako je nevolnost a pokles krevního tlaku, se vyskytují běžně jako následek operace a anestezie a nelze je odlišit o reakcí, které jsou způsobeny aktivní substancí nebo nervovou blokádou.Tabulka nežádoucích účinkůDále je uveden přehled nežádoucích účinků: velmi časté (>1/10), časté (>1/100až <1/10), méně časté (>1/1000 až <1/100), vzácné (>1/10000 až <1/1000), velmi vzácné (<1/10000), neznámé (nejsou dostupná data). V každé skupině podle frekvence jsou účinky seřazeny od nejzávažnějším k nejméně závažným.

8

Systém

Výskyt

Nežádoucí účinky

Psychiatrické poruchy

Méně časté

Úzkost

Poruchy nervového

systému:

Časté

Parestezie, závratě, bolest hlavy

Méně časté

Příznaky CNS toxicity (křeče, záchvaty

typu grand mal, periferní křeče, závratě,

parestezie kolem úst, necitlivost jazyka,

hyperakúze, šelesty v uších, poruchy vidění,

dysartrie, svalové záškuby, třes)*, snížení

citlivosti

Srdeční poruchy

Časté

Bradykardie, tachykardie

Vzácné

Zástava oběhu, arytmie

Cévní poruchy

Velmi časté

Hypotenze

(a)

Časté

Hypertenze

Méně časté

Mdloba

Respirační, hrudní a

mediastinální poruchy

Méně časté

Dušnost

Gastrointestinální poruchy

Velmi časté

Nevolnost

Časté

Zvracení

(b)

Poruchy ledvin a močových

cest

Časté

Retence moči

Celkové poruchy a reakce v

místě aplikace

Časté

Vzestup teploty, svalová ztuhlost, bolesti

zad

Méně časté

Podchlazení

Vzácné

Alergické reakce (anafylaktické reakce,

angioneurotický edém a kopřivka)

* tyto příznaky se většinou objevují při nechtěné intravaskulární injekci, předávkování nebo rychlém vstřebání do oběhu, viz kapitola 4.9. Ropivacaine Torrex 2 mg/ml

(a) Hypotenze je u dětí méně častá (>1/100)

(b) Zvracení je u dětí častější (>1/10)

Skupinové nežádoucí účinkyNeurologické komplikaceNeuropatie a dysfunkce míchy (např. syndrom přední spinální artérie, zánět pavučnice, syndrom cauda equina), které mohou ve vzácných případech vést k trvalým následkům, jsou spojeny s regionální anestezií bez ohledu na použitou látku. Totální spinální blokádaK totální spinální blokádě může dojít v případě, že dávka k epidurální anestézii je náhodně podána intratekálně.

9

4.9 PředávkováníPříznaky

4.8.1 Akutní systémová toxicitaSystémová toxicita zahrnuje především centrální nervovou soustavu (CNS) a kardiovaskulární soustavu. Projevy toxicity jsou vyvolány vysokými koncentracemi lokálního anestetika v krvi, které mohou být dosaženy při náhodné intravaskulární aplikaci anestetika, při předávkování nebo výjimečně rychlé absorpci ze silně prokrvených oblastí těla, viz též 4.4. Projevy toxicity stran CNS jsou podobné u všech anestetik amidového typu, kardiovaskulární projevy toxicity vice závisí na aktivní substanci a to jak kvantitativně, tak kvalitativně.Náhodné intravaskulární podání lokálních anestetik vede k bezprostřední (během vteřin až několika málo minut) systémové toxické reakci. V případě předávkování trvá 1 až 2 hodiny v závislosti na místu aplikace, než je dosažena maximální plasmatická koncentrace, takže příznaky toxicity se mohou projevit opožděně. Časné známky toxicity u dětí, které jsou v celkové anestezii, se obtížně poznávají. Centrální nervový systémProjevy toxicity ropivakainu na centrální nervový systém sem liší podle závažnosti intoxikace. Zprvu jde o zrakové a sluchové poruchy, pocit znecitlivění kolem úst, závratě, pocit opojení, zvonění v uších a parestezie. Závažnější projevy toxicity zahrnují dysartrii, svalovou ztuhlost nebo záškuby nebo třes a předcházejí nástupu generalizovaných křečí. Tyto známky nesmí být nikdy přehlédnuty nebo chybně diagnostikovány jako neurotické chování. Po nich může následovat bezvědomí a generalizované křeče trvající několik sekund až několik minut. V průběhu křečí se rychle vyvíjí hypoxie a hyperkapnie jako výsledek zvýšené svalové aktivity a zhoršené plicní ventilace. V těžkých případech se objevuje apnoe. Rozvíjí se metabolická i respirační acidóza, která zvyšuje toxický účinek lokálních anestetik.Zotavení nastává v důsledku redistribuce lokálního anestetika z CNS a následného metabolismu a vylučování. Obnova vitálních funkcí může být velmi rychlá, pokud nebyly podány velké dávky lokálního anestetika.Kardiovaskulární toxicitaKardiovaskulární projevy toxicity jsou závažnější. Výsledkem vysoké systémové koncentrace lokálních anestetik může být hypotenze, bradykardie, arytmie a dokonce srdeční zástava. U dobrovolníků vedla nitrožilní infuze ropivakainu k snížení vodivosti a kontraktility myokardu. Toxické účinky na kardiovaskulární systém jsou obvykle předcházeny projevy CNS toxicity. U pacientů v hluboké sedaci navozené například benzodiazepiny nebo barbituráty nebo u pacientů, kterým jsou podávána celková anestetika mohou úvodní příznaky CNS toxicity chybět.

Léčba akutní systémové toxicityK okamžité dispozici by mělo být vybavení a léky pro monitoraci a neodkladnou resuscitaci. Pokud se objeví projevy systémové toxicity, podávání lokálního anestetika by mělo být okamžitě přerušeno. Křeče vyžadují okamžitou léčbu s cílem udržet dodávku kyslíku, zastavit křeče a podpořit oběh. Je třeba podávat kyslík, případně zahájit podpůrnou ventilaci (pomocí ručního dýchacího přístroje a obličejové masky). Pokud křeče spontánně neustanou do 15 – 20 sekund, je třeba podat antikonvulzivum. Nejrychleji působí thiopental 1 – 3 mg/kg intravenózně, alternativně lze podat diazepam 0,1 mg/kg, ačkoliv jeho účinek nastupuje pomaleji. Rovněž suxametonium zastaví rychle křeče, ale pacient musí být zaintubován a řízeně ventilován. Pokud dojde k zjevné poruše kardiovaskulárního systému (hypotenze, bradykardie), lze podat efedrin 5 – 10 mg intravenózně, případně opakovaně po 2 – 3 minutách. Dětem by měly být podány dávky efedrinu, které odpovídají jejich věku a tělesné hmotnosti.Pokud dojde k zástavě krevního oběhu, je nutné zahájit okamžitě kardiopulmonální resuscitaci. Pro pacienta je životně důležité udržet optimální oxygenaci a ventilaci a provádět podporu oběhu a léčbuacidózy.Pokud dojde k srdeční zástavě, úspěšná resuscitace může trvat déle, než je obvyklé v této situaci.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Lokální anestetikum amidového typu

10

ATC klasifikace: N01B B09Ropivakain je dlouhodobé lokální anestetikum amidového typu. Má jak analgetický, tak anestetický účinek. Ve vysokých dávkách vyvolává chirurgickou anestezii, v nižších dávkách vyvolává senzorickou blokádu (analgezii) s omezenou a stabilizovanou blokádou motorickou. Ropivakain způsobuje reverzibilní blokádu šíření vzruchů nervovým vláknem tím, že brání průniku sodíkových iontů přes membránu nervového vlákna. Výsledkem je snížení rychlosti depolarizace a zvýšení prahu dráždivosti, což vede k místní blokádě přenosu nervového vzruchu.Nejdůležitější vlastností ropivakainu je jeho dlouhodobý účinek. Nástup a délka lokálního anestetického účinku závisí na místě podání a dávce, ale není ovlivněná přítomností vasokonstrikční látky (např. adrenalinu). Přesné údaje o rychlosti nástupu a délce působení Ropivacainu jsou uvedeny v tabulce v odstavci Dávkování a způsob podání. Zdraví dobrovolníci vystavení intravenoznímu podání – infuzi tolerovali ropivakain dobře v nízkých dávkách a při podání maximálních dávek se objevily očekávané CNS symptomy. Klinické zkušenosti s léčivou látkou ukazují na velmi dobrý bezpečnostní profil ropivakainu pokud je podávaná adekvátně v doporučených dávkách.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Ropivakain je čistým S-(-)- enantiomerem s chirálním centrem. Je vysoce rozpustný v tucích. Všechny jeho metabolity vykazují lokální anestetický efekt, ale se značně menší potencí a kratším trváním účinku než samotný ropivakain.Plazmatické koncentrace ropivakainu jsou ovlivněny především podanou dávkou, aplikační cestou a vaskularizací místa aplikace. Farmakokinetika ropivakainu je lineární, maximální plazmatická koncentrace ropivakainu závisí na podané dávce.Ropivakain vykazuje úplnou absorpci bifázického charakteru z epidurálního prostoru s poločasem absorpce (k0) 14 min., resp. 4 h. Pomalá absorpce je limitujícím faktorem pro eliminaci ropivakainu. Proto je zdánlivý eliminační poločas ropivakainu po epidurální aplikaci delší než po intravenózním podání. Ropivakain má po intravenózním podání hodnotu celkové plazmatické clearance (Clp) 440 ml/min; renální clearance (Clr) 1 ml/min; distribuční objem v ustáleném stavu (Vd ss) 47 l a eliminační biologický poločas (t1/2) 1,8 h. Ropivakain má průměrnou hepatální frakční extrakci (EH) 0,4. V plazmě se váže z 94 % na plazmatický kyselý-1-glykoprotein, volná frakce tvoří 6 %.

Celkové plazmatické koncentrace ropivakainu se během kontinuální infuze do epidurálního nebo interskalenického prostoru zvyšují v závislosti na pooperačním zvýšení koncentrace kyselého-1-glykoproteinu. Variabilita koncentrací volné frakce je daleko menší než variabilita frakce vázané na plasmatické bílkoviny.Protože ropivakain má střední až nízkou hepatální extrakci míra jeho eliminace závisí na plazmatické koncentraci nevázaného léčiva (volné frakci). Pooperační zvýšení AAG zvýší vazbu na plasmatické proteiny, a tim sníží podíl frakce volné. Výsledkem je podle studií na dětech i dospělých snížení celkové clearance a zvýšení celkové plasmatické koncentrace. Clearance volné frakce ropivakainu se nemění, což bylo prokázáno stabilní koncentrací volné frakce během infuze v pooperačním období. Právě volná frakce je zodpovědná za systémové účinky a systémovou toxicitu ropivakainu. Ropivakain prochází snadno placentou a rychle je dosažena rovnováha koncentrace nevázaného léčiva. Stupeň vazby na plazmatické proteiny je u plodu menší než u matky. Ropivakain je intenzivně metabolizován, především hydroxylací aromatického jádra. Osmdesát šest procent podané dávky se po i.v. aplikaci vylučuje ledvinami, z toho pouze 1 % v nezměněné formě. Hlavním metabolitem je 3-hydroxyropivakain, který je z 37 % vylučován ledvinami, především v konjugované formě. 1-3 % metabolitů

vylučovaných

ledvinami tvoří 4-hydroxyropivakain, N-dealkylovaný a 4-

hydroxydealkylovaný metabolit. Konjugovaný a nekonjugovaný 3-hydroxyropivakain je detekovatelný pouze v plazmě. U dětí starších než 1 rok byly nalezeny stejné metabolity jako u dospělých.Nejsou důkazy o tom, že by docházelo k racemizaci ropivakainu in vivo.

Ropivacain Torrex 2 mg/ml roztok pro infuzi, injekci.Farmakokinetika ropivakainu u dětíFarmakokinetika ropivakainu byla charakterizována analýzou sumárních farmakokinetických dat získaných u 192 dětí ve věku 0-12 let. Clearance volného ropivakainu a PPX a distribuční objem

11

volného ropivakainu závisí na tělesné hmotnosti a věku až do období zralosti jaterních funkcí. Od této doby závisí především na tělesné hmotnosti. Zralosti je v této souvislosti s volným ropivakainem dosaženo asi ve 3 letech, zralosti ve vztahu k PPX okolo 1 roku a zralosti ve vztahu k distribučnímu objemu volného ropivakainu okolo 2 let věku. Distribuční objem volného PPX závisí pouze na tělesné hmotnosti. Protože PPX má delší biologický poločas a nižší clearanci, může se akumulovat v průběhu epidurální infuze.Clearance volného ropivakainu u dětí ve věku nad 6 měsíců jsou srovnatelné s hodnotami u dospělých.Hodnoty celkové clearance ropivakainu, které jsou uvedené v tabulce, jsou ty, které nejsou ovlivněné pooperačním zvýšením AAG.

Předpokládané farmakokinetické parametry dětské populace rozdělené podle věku PK

Věk skupiny

BW

a

Clu

b

Vu

c

CL

d

t1/2

e

t1/2ppx

f

kg

(l/h/kg)

(l/kg)

(l/h/kg)

(h)

(h)

Novorozenci

3,27

2,40

21,86

0,096

6,3

43,3

1 m

4,29

3,60

25,94

0,143

5,0

25,7

6 m

7,85

8,03

41,71

0,320

3,6

14,5

1 r

10,15

11,32

52,60

0,451

3,2

13,6

4 r

16,69

15,91

65,24

0,633

2,8

15,1

10 r

32,19

13,94

65,57

0,555

3,3

17,8

a

Průměrná hodnota tělesné hmotnosti pro jednotlivé věkové skupiny dle database WHO

b

Clearance nevázaného ropivakainu

c

Distribuční objem nevázaného ropivakainu

d

Celková clearance ropivakainu

e

Terminální biologický poločas ropivakainu

f

Terminální biologický poločas PPX

Simulované průměrné hodnoty maximálních plazmatických koncentrací (Cumax) po jednorázovém

kaudálním bloku měly tendenci být vyšší u novorozenců a čas dosažení nejvyšší plazmatické

koncentrace (tmax) se snížil se zvyšujícím věkem. Simulované průměrné koncentrace nevázaného

léčiva na konci 72 hodin kontinuální epidurální infuse v doporučených dávkách take vykázaly vyšší

hladiny u novorozenců ve srovnání s koncentracemi u kojenců a starších dětí. Viz oddíl 4.4.

12

Simulované průměrné a pozorované maximální koncetrace nevázaného léčiva Cumax po

jednorázovém kaudálním bloku

Věková skupina

Dávka

Cumax

a

tmax

b

Cumax

c

(mg/kg)

(mg/l)

(h)

(mg/l)

0-1 m

2,00

0,0582

2,00

0,05-0,08 (n=5)

1-6 m

2,00

0,0375

1,50

0,02-0,09 (n=18)

6-12 m

2,00

0,0283

1,00

0,01-0,05 (n=9)

1-10 r

2,00

0,0221

0,50

0,01-0.05 (n=60)

a

Maximální plazmatická koncentrace nevázaného léčiva

b

Čas dosažení maximální plazmatické koncentrace

c

Pozorovaná a dose-normalised maximální plazmatická koncentrace

Ve věku 6 měsíců, kdy se doporučuje jiná rychlost kontinuální epidurální infuze, dosahuje clearance volného ropivakainu, resp. volného PPX 34 %, resp. 71 % konečných hodnot (hodnot v období zralosti jater). Systémová expozice je vyšší u novorozenců a také u kojenců ve věku mezi 1-6 měsíci ve srovnání se staršími dětmi, což je vázáno na nezralost funkce jater. To je však částečně kompenzováno doporučenou rychlostí infuze, která je poloviční pro děti do 6 měsíců věku.Simulace s celkovými plazmatickými koncentracemi volného ropivakainu a PPX, založená na farmakokinetických parametrech a jejich variabilitě v populační analýze, ukazuje s 90% intervalem spolehlivosti, že při jednorázovém podání doporučené dávky kaudálním přístupem musí být dávka u nejmladší věkové skupiny násobena faktorem 2,7 a pro věkovou skupinu faktorem 7,4, aby se dosáhlo hranice pro vznik systémové toxicity. Obdobné srovnatelné faktory pro kontinuální epidurální infuzi jsou 1,8 a 3,8.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti přípravku

Na základě obvyklých experimentálních studií bezpečnosti, jednorázové a opakované toxicitě, reprodukční toxicitě, studii mutagenního potenciálu a lokální tocititě nebylo zjištěno riziko pro použití v humánní medicíně kromě takových rizik, které lze předpokládat na základě farmakodynamického účinku ve vysokých dávkách (např. symptomy CNS včetně křečí a kardiotoxického účinku).

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Chlorid sodnýRoztok kyseliny chlorovodíkové 1 mol/l (E507)Roztok hydroxidu sodného (E524) 1 mol/l (pro úpravu pH)

Voda na injekci6.2

Inkompatibility

Studie provedené s alkalickými roztoky ukázaly, že ropivacain má špatnou rozpustnost při pH > 7,0, a proto může doíít k jeho srážení.Ropivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztokTento přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou zmíněny v bodu6.6.

6.3

Doba použitelnosti

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztok18 měsícůDoba použitelnosti po prvním otevření: Z mikrobiologického hlediska má být přípravek použít okamžitě. Pokud není použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání přípravku po otevření před

13

použitím jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by toto uchovávání nemělo být delší než 24 hodinpři 2 – 8 °C.

Ropivacain Torrex 2 mg/ml (7,5 mg/ml, 10 mg/ml) injekční roztok2 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při tepotě do 25 °C; chráňte před mrazem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztok-100 ml transparentní polypropylenové vaky ve sterilním plastovém obalu, 5 vaků v jednom balení-250 (nominální kapacita) transparentní polypropylenové vaky (obsahující 200 ml roztoku) ve sterilním plastovém obalu, 5 vaků v jednom baleníRopivacaine Torrex 2 mg/ml injekční roztok-10 ml transparentní polypropylenové ampule ve sterilním plastovém obalu, 5 ampulí v jednom balení-20 ml transparentní polypropylenové ampule ve sterilním plastovém obalu, 5 ampulí v jednom baleníRopivacaine Torrex 7,5 mg/ml injekční roztok-10 ml transparentní polypropylenové ampule ve sterilním plastovém obalu, 5 ampulí v jednom balení-20 ml transparentní polypropylenové ampule ve sterilním plastovém obalu, 5 ampulí v jednom baleníRopivacaine Torrex 10 mg/ml injekční roztok-10 ml transparentní polypropylenové ampule ve sterilním plastovém obalu, 5 ampulí v jednom balení-20 ml transparentní polypropylenové ampule ve sterilním plastovém obalu, 5 ampulí v jednom baleníNa trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml (7,5 mg/ml; 10 mg/ml)injekční roztok

Injekční roztok neobsahuje konzervační látky a je určen pro jednorázové použití. Nespotřebovaný zbytek je nutné zlikvidovat.Přípravek je třeba před použitím vizuálně zkontrolovat: použít lze jen čiré roztoky prakticky bez částic.Obal nelze znovu sterilizovat v autoklavu; pokud je vyžadován sterilní vnější povrch, je třeba použít přípravek v neporušeném obalu.Polypropylenové ampulky jsou určeny především pro Luer Lock a Luer fit stříkačky.

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztok

Infuzní roztok neobsahuje konzervační látky a je určen pro jednorázové použití. Nespotřebovaný zbytek je nutné zlikvidovat.Přípravek je třeba před použitím vizuálně zkontrolovat, zejména pokud je míchán s jinými léčivými přípravky: použít lze jen čiré roztoky prakticky bez částic.Na vaku je vstupní otvor pro infuzní set a injekční otvor pro přidání jiných léčivých přípravků do roztoku.Ropivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztok je chemicky a fyzikálně kompatibilní s následujícími léčivy:

Koncentrace ropivakainu: 1-2 mg/ml

léčivo

koncentrace

fentanyl-citrát

1,0-10,0 g/ml

sufentanil-citrát

0,4-4,0 g/ml

morfin-sulfát

20,0-100,0 g/ml

klonidin-hydrochlorid

5,0-50,0 g/ml

Rozsahy koncentrací uvedené v tabulce jsou širší než ty, které se užívají v klinické praxi. V klinických studiích nebyly hodnoceny epidurální infuze ropivakain/sufentanil citrát, ropivakain/morfin sulfát a ropivakain/ klonidin-hydrochlorid.

14

Výše uvedené směsi jsou chemicky a fyzikálně stálé po dobu 30 dnů při teplotě 20 °C – 30 °C. Z mikrobiologického hlediska by měly být směsi použity ihned po smísení. Pokud nejsou použity okamžitě, doba a podmínky uchovávání jsou v odpovědnosti uživatele a normálně by toto uchovávání nemělo být delší než 24 hodin při 2 – 8 °C

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Vídeň, Rakousko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Ropivacaine Torrex 2 mg/ml injekční roztok : 01/809/10-CRopivacaine Torrex 7,5 mg/ml injekční roztok : 01/810/10-CRopivacaine Torrex 10 mg/ml injekční roztok : 01/811/10-CRopivacaine Torrex 2 mg/ml infuzní roztok : 01/808/10-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

13.10.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

3.8.2011

1

ANGABEN AUF DER AUSSENVERPACKUNG

KARTON

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Ropivacain Torrex 2 mg/ml Infusionslösung

Wirkstoff: Ropivacainhydrochlorid

2. WIRKSTOFF(E)

Zusammensetzung: 1 ml enthält Ropivacainhydrochlorid 2 mg.

1 Beutel mit 100 ml enthält Ropivacainhydrochlorid 200 mg.

(1 Beutel mit 200 ml enthält Ropivacainhydrochlorid 400 mg.)

3. SONSTIGE BESTANDTEILE

Sonstige Bestandteile: Natriumchlorid, Salzsäure 3,6 % m/v (E507), Natriumhydroxid (E524),

Wasser für Injektionszwecke.

Für weitere Informationen siehe Packungsbeilage.

4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT

Infusionslösung.

5 Beutel mit 100 ml

(5 Beutel mit 200 ml)

5. HINWEISE UND ART(EN) DER ANWENDUNG

Zur epiduralen und perineuralen Anwendung.

Packungsbeilage beachten.

6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

2

7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH

Achtung: Dieses Arzneimittel kann die Reaktionsfähigkeit und Verkehrstüchtigkeit

beeinträchtigen.

Nicht nochmals autoklavieren.

8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis:

Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen: aus mikrobiologischer sollte das Arzneimittel sofort verwendet

werden.

Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen Lagerungsdauer und –bedingungen vor der

Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollten im Normalfall nicht länger als 24

Stunden bei 2-8°C betragen.

9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE

Nicht über 25°C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.

10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE

BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON

STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Pharmazeutischer Unternehmer:

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Österreich

12. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Z.Nr.: 01/808/10-C

13. CHARGENBEZEICHNUNG

Ch.-B.:

14. VERKAUFSABGRENZUNG

Rezept- und apothekenpflichtig

3

15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH

16. INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT

[Der Begründung für das Nicht-Aufnehmen der Braille-Schrift wird zugestimmt.]

4

ANGABEN AUF DER INNENVERPACKUNG, 100-ML ODER 200-ML BEUTEL

1. BEZEICHNUNG DES ARZNEIMITTELS

Ropivacain Torrex 2 mg/ml Infusionslösung

Wirkstoff: Ropivacainhydrochlorid

2. WIRKSTOFF(E)

Zusammensetzung: 1 ml enthält Ropivacainhydrochlorid 2 mg.

1 Beutel mit 100 ml enthält Ropivacainhydrochlorid 200 mg.

(1 Beutel mit 200 ml enthält Ropivacainhydrochlorid 400 mg.)

3. SONSTIGE BESTANDTEILE

Sonstige Bestandteile: Natriumchlorid, Salzsäure 3,6 % m/v, Natriumhydroxid, Wasser für

Injektionszwecke.

4. DARREICHUNGSFORM UND INHALT

Infusionslösung.

100 ml

(200 ml)

5. HINWEISE UND ART(EN) DER ANWENDUNG

Zur epiduralen und perineuralen Anwendung.

Packungsbeilage beachten.

6. WARNHINWEIS, DASS DAS ARZNEIMITTEL FÜR KINDER UNERREICHBAR UND

NICHT SICHTBAR AUFZUBEWAHREN IST

Arzneimittel für Kinder unzugänglich aufbewahren.

7. WEITERE WARNHINWEISE, FALLS ERFORDERLICH

Achtung: Dieses Arzneimittel kann die Reaktionsfähigkeit und Verkehrstüchtigkeit

beeinträchtigen.

Nicht nochmals autoklavieren.

5

8. VERFALLDATUM

Verwendbar bis:

Haltbarkeit nach dem ersten Öffnen: aus mikrobiologischer sollte das Arzneimittel sofort verwendet

werden.

Wenn es nicht sofort verwendet wird, liegen Lagerungsdauer und –bedingungen vor der

Anwendung in der Verantwortung des Anwenders und sollten im Normalfall nicht länger als 24

Stunden bei 2-8°C betragen.

9. BESONDERE LAGERUNGSHINWEISE

Nicht über 25°C lagern. Nicht im Kühlschrank lagern oder einfrieren.

10. GEGEBENENFALLS BESONDERE VORSICHTSMASSNAHMEN FÜR DIE

BESEITIGUNG VON NICHT VERWENDETEM ARZNEIMITTEL ODER DAVON

STAMMENDEN ABFALLMATERIALIEN

11. NAME UND ANSCHRIFT DES PHARMAZEUTISCHEN UNTERNEHMERS

Pharmazeutischer Unternehmer:

Chiesi Pharmaceuticals GmbH, Gonzagagasse 16/16, 1010 Wien, Österreich

12. ZULASSUNGSNUMMER(N)

Z.Nr.: 01/808/10-C

13. CHARGENBEZEICHNUNG

Ch.-B.:

14. VERKAUFSABGRENZUNG

Rezept- und apothekenpflichtig

15. HINWEISE FÜR DEN GEBRAUCH

16. INFORMATION IN BRAILLE-SCHRIFT

[Der Begründung für das Nicht-Aufnehmen der Braille-Schrift wird zugestimmt.]