1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls77503/2011

Příbalová informace: informace pro uživatele

Rocuronium B. Braun 10 mg/ml, injekční/infuzní roztok

Rocuronii bromidum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.



Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky onemocnění jako Vy.



Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi nebo zdravotní sestře. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci

1.

Co je přípravek Rocuronium B.Braun 10 mg/ml a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml používat

3.

Jak se přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml používá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml uchovávat

6.

Obsah balení a další informace

1.

Co je přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml a k čemu se používá

Přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml patří do skupiny léčiv, které se nazývají svalová relaxancia.Normálně nervy posílají do svalů informace pomocí podnětů. Rocuronium B. Braun 10 mg/ml působí blokádu přenosu těchto podnětů a tím dochází k relaxaci (uvolnění) svalů.Když podstupujete operaci, Vaše svaly musí být zcela relaxované (uvolněné). To usnadňuje chirurgovi provést operaci.Přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml může být použit během anestézie (narkózy) ke snadnějšímu zavedení trubičky do průdušnice kvůli umělému dýchání (mechanické podpoře dýchání).Krátkodobě může být tento léčivý přípravek rovněž použit jako doplňková léčba na jednotce intenzivní péče (JIP) (např. k usnadnění intubace).

Děti a dospívající:Tento léčivý přípravek může být podán pediatrickým pacientům ve věku 0 až < 18 let (donošení novorozenci až dospívající) při celkové anestezii jako doplňková léčba usnadňující zavedení trubice do průdušnice Vašeho dítěte při mechanické plicní ventilaci (přístrojově řízené dýchání) a k uvolnění svalů.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml používat

Nepoužívejte přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml-

jestliže jste alergický/á na rokuronium-bromid, bromidové ionty nebo na kteroukoli další složku tohoto přípravku (uvedenou v bodě 6).

Upozornění a opatření Před použitím tohoto přípravku se poraďte se svým lékařem, lékarníkem nebo zdravotní sestrou,

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na jakékoli svalové relaxans

2

-

když máte onemocnění ledvin, jater nebo žlučových cest

- když máte onemocnění srdce nebo onemocnění ovlivňující Váš krevní oběh- když máte otoky (např. kolem kotníků)- když máte onemocnění postihující nervy a svaly (neuromuskulární onemocnění např. obrnu

(poliomyelitis), myastenii gravis, Eaton-Lambertův syndrom)

- jestliže u Vás během anestézie někdy došlo ke značnému znížení tělesné teploty (hypotermii)- jestliže u Vás během anestézie někdy došlo k výrazné horečce (maligní hypertermie)-

když máte horečku

- když máte v krvi nízké hladiny vápníku (hypokalcémie), (vyvoláné např. masivními transfuzemi

krve)

- když máte v krvi nízké hladiny draslíku (hypokalémie), (vyvolané např. těžkým zvracením, průjmy

nebo diuretickou(odvodňovací) léčbou))

- když máte v krvi vysoké hladiny hořčíku (hypermagnezinémie)- když máte v krvi nízkou hladinu bílkovin (hypoproteinémie)- jestliže trpíte dehydratací (odvodněním)- když máte v krvi zvýšené množství kyselých látek (acidóza)- když máte v krvi zvýšené množství oxidu uhličitého (hyperkapnie)- jestliže máte sklony k hypervantilaci (zrychlenému a prohloubenému dýchání). To vede k příliš

nízkému množství oxidu uhličitého v krvi (alkalóza)

- jestliže trpíte nadměrným váhovým úbytkem (kachexie)- jste-li obézní nebo vyššího věku- když máte popáleniny

Další léčivé přípravky a Rocuronium B. BraunInformujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte, které jste v nedávné době užíval(a) nebo které možná budete užívat, např.-

antibiotika

-

antidepresiva: léky používané k léčbě deprese (např. inhibitory MAO)

-

léky používané k léčbě srdečních onemocnění nebo vysokého krevního tlaku (např. chinidin, blokátory vápníkových kanálů, adrenergní blokátory (např. beta-blokátory)

-

diuretika (léky zvětšující množství moče)

-

některá projímadla jako soli hořčíku

-

chinin (používaný k léčbě bolesti a infekcí)

-

léky užívané k léčbě epilepsie ( např. fenytoin, karbamazepin)

-

kortikosteroidy

-

přípravky k léčbě myastenia gravis (neostigmin, pyridostigmin)

-

vitamín B1 (thiamín)

-

azathioprin používaný k léčbě autoimunitních onemocnění a k prevenci odmítnutí transplantované tkáně

-

theofylin (používaný při léčbě astmatu)

-

noradrenalin ( hormon, který má dopad na krevní tlak a jiné tělesné funkce)

-

chlorid draselný

-

chlorid vápenatý

-

léky používané k léčbě nebo prevenci virových infekcí (inhibitory proteáz)

Poznámka: Během výkonu Vám mohou být podány jiné léky, které mohou ovlivnit účinek rokuronia. Sem patří určitá anestetika (např. lokální anestetika /k místnímu znecitlivění/, inhalační anestetika), ostatní svalová relaxancia, protaminy které působí proti protisrážlivému účinku heparinu (ten zabraňuje vzniku krevních sraženin). To vše musí Váš lékař vzít do úvahy, když se rozhoduje o správné dávce rokuronia pro Vás.

3

Těhotenství, kojení a fertilitaPokud jste těhotná nebo kojíte, domníváte se, že můžete být těhotná, nebo plánujete otěhotnět, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete tento přípravek užívat.O použití přípravku Rocuronium B. Braun 10 mg/ml v průběhu těhotenství je velmi málo údajů a žádné údaje týkající se kojících žen. Přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml smí být podán těhotným a kojícím ženám pouze na základě rozhodnutí lékaře, že jeho přínos převažuje možná rizika. Přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml může být použit během císařského řezu.O vlivu tohoto léčivého přípravku na fertilitu nejsou k dispozici žádné údaje.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůRocuronium B. Braun 10 mg/ml injekční roztok má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Proto se nedoporučuje řídit automobil nebo obsluhovat potenciálně nebezpečné stroje během prvních 24 hodin. Váš lékař Vám doporučí, kdy můžete opět začít řídit a obsluhovat stroje. Po výkonu musíte být vždy při cestě domů doprovázen dospělou osobou.

Rocuronium B. Braun 10 mg/ml obsahuje sodíkTento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v dávce, tj. je prakticky bez sodíku.

3.

Jak se přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml používá

Přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml Vám podá anesteziolog. Je podáván nitrožilně buď jako jednotlivá injekce nebo v kontinuální infuzi do žíly (trvající delší časový úsek).Obvyklá dávka je 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti a jeho účinek trvá od 30 do 40 minut. Během operace je účinek přípravku Rocuronium B. Braun 10 mg/ml průběžně sledován.V případě potřeby Vám může být podána další dávka. Dávka je anesteziologem přizpůsobená Vašim potřebám. To závisí na mnoha faktorech jako jsou interakce mezi léky (jejich zkřížená aktivita), předpokládaná délka trvání výkonu, stejně jako Váš věk a klinický stav.Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití.

Použití u dětí a dospívajícíchTento léčivý přípravek může být podán novorozencům (0 až 28 dní), kojencům (28 dní až ≤ 3 měsíce),batolatům (> 3 měsíce až ≤ 2 roky), dětem (2 až 11 let) a dospívajícím (12 až ≤17 let). Anesteziolog přizpůsobí dávku potřebám Vašeho dítěte. Lékař vezme v úvahu, že u dětí může být nutné použít vyšší rychlost infuze.

K dispozici jsou jen omezené údaje o použití rokuronium-bromidu při specifickém typu anestezie zvaném rychlá sekvenční indukce u dětských pacientů. Z tohoto důvodu se použití rokuronium-bromidu při tomto typu anestezie u dětských pacientů nedoporučuje.

Jestliže jste dostal(a) více přípravku Rocuronium B. Braun 10 mg/ml , než jste měl(a)Váš anesteziolog Vás bude pečlivě sledovat po dobu působení přípravku Rocuronium B. Braun10 mg/ml, proto není pravděpodobné, že obdržíte nadměrné množství přípravku Rocuronium B. Braun10 mg/ml. Pokud se tak stane, anesteziolog zajistí pokračování anestézie a podpůrného dýchání dokud nezačnete dýchat sám/sama.

Další otázkyMáte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka nebo zdravotní sestry.

Informace pro zdravotnické pracovníky: viz odpovídající části níže.

4

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i tento přípravek nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Alergické (hypersenzitivní) reakce jsou vzácné, tj. mohou se vyskytnout u max. 1 z 1000 lidí, ale mohou být život ohrožující. Alergické reakce mohou zahrnovat vyrážku, svědění, dechové potíže, otoky tváře, rtů, krku a jazyka.Jestliže se objeví jedna nebo více z těchto reakcí bezodkladně informujte lékaře nebo zdravotní sestru.

Velmi časté (mohou se vyskytnout u více než 1 z 10 lidí):

 Bolest v místě injekce

Velmi vzácné (mohou se vyskytnout u max. 1 z 10 000 lidí):

 Zvýšení hladiny histaminu v krvi Zvýšení srdeční akce (tachykardie)* Sípavý dech (bronchospazmus) Svědění nebo vyrážka Závažná vyrážka, na velké ploše (exantém) Prodloužené trvání svalové relaxace (prodloužený neuromuskulární blok) Snížení krevního tlaku (hypotenze) Zduřeniny (angioedém) Kopřivka (urtika) Neschopnost pohybu (paralýza) Selhání oběhu (oběhový kolaps a šok) Anafylaktická reakce/šok (život ohrožující alergická reakce)

*Klinické studie naznačují, že u pediatrických pacientů dochází k častému zvýšení srdečního tepu a takové zvýšení se může vyskytnout až u 1 z 10 lidí).

Neznámá četnost (frekvenci nelze z dostupných údajů určit):

 Poruchy dýchání  Zástava dechu (apnoe) Svalová slabost

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. Stejněpostupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci.

5.

Jak přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml uchovávat

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí

Tento přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na štítku a krabičce za EXP (zkratka používaná pro dobu použitelnosti). Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C).

Po prvním otevření: Léčivý přípravek musí být použit okamžitě po otevření injekční lahvičky.

Po zředění: Chemická a fyzikální stabilita roztoku 5 mg/ml a 0,1 mg/ml (zředěného 0,9% roztokem chloridu sodného - 9 mg/ml) a 5% infuzním roztokem glukosy (50mg/ml)byla prokázána při pokojové teplotě po dobu 24 hodin.

5

Z mikrobiologického hlediska by měl být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a

podmínky uchovávání přípravku před použitím jsou v zodpovědnosti uživatele a normálně by neměly při teplotě 2-8°C přesáhnout 24 hodin, pokud ředění neproběhlo za aseptických, validovaných podmínek.

Nepoužívejte tento přípravek, pokud si všimnete, že roztok není čirý a obsahuje nějaké částice.

Nevyhazujte žádné léčivé přípravky do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak naložit s přípravky, které již nepoužíváte. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Obsah balení a další informace

Co přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml obsahuje

-

Léčivou látkou je rocuronii bromidum.1 ml obsahuje 10 mg rocuronii bromidum.

Jedna injekční lahvička se 2,5 ml obsahuje 25 mg rokuronium-bromidu.Jedna injekční lahvička s 5 ml obsahuje 50 mg rokuronium-bromidu.Jedna injekční lahvička s 10 ml obsahuje 100 mg rokuronium-bromidu.

Pomocnými látkami jsou trihydrát octanu sodného, chlorid sodný, kyselina octová 98% (k úpravě pH)avoda na injekci.

Jak přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml vypadá a co obsahuje toto baleníPřípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml je čirý, bezbarvý až slabě hnědožlutý injekční/infuzní roztok.

Velikost balení:Přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml je dostupný v balení po 10 injekčních lahvičkách obsahujících 2,5 ml, 5 ml nebo 10 ml roztoku.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:

B. Braun Melsungen AGCarl-Braun-Straße 1

Poštovní adresa:

34212 Melsungen, Německo

34209 Melsungen

Výrobce:

Hameln pharmaceuticals gmbhLanges Feld 13 31789 Hameln, Germany

Tento léčivý přípravek je v členských státech EHP registrován pod těmito názvy:

Rakousko

Rocuroniumbromid B. Braun 10 mg/ml

Belgie

Rocuronium bromide B. Braun 10 mg/ml

Česká republika

Rocuronium B. Braun 10 mg/ml

Německo

Rocuroniumbromid B. Braun 10 mg/ml

Řecko

Rocuronium B. Braun 10 mg/ml

Španělsko

Rocuronio B. Braun 10 mg/ml

Finsko

Rocuronium B. Braun 10 mg/ml

Irsko

Rocuronium 10 mg/ml

6

Itálie

Rocuronio B. Braun 10 mg/ml

Lucembursko

Rocuroniumbromid B. Braun 10 mg/ml

Holandsko

Rocuronium bromide B. Braun 10 mg/ml

Polsko

Rocuronium B. Braun

Portugalsko

Brometo de Rocurónio B. Braun

Švédsko

Rocuronium B. Braun 10 mg/ml

Slovenská

republika

Rocuronium B. Braun 10 mg/ml

Velká Británie

Rocuronium 10 mg/ml

Tato příbalová informace byla naposledy schválena 2.5.2012.

------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------------Následující informace jsou určeny pouze pro zdravotnické pracovníky:

NÁVOD K PŘÍPRAVĚ:přípravku Rocuronium B. Braun 10 mg/ml, injekční/infuzní roztok

Je důležité, abyste si před přípravou tohoto léčivého přípravku přečetli celý obsah návodu.

PŘÍPRAVA PRO INTRAVENÓZNÍ PODÁNÍPouze pro jednorázové použití.Přípravek Rocuronium B. Braun 10 mg/ml se podává intravenózně (i.v.) buď jako injekční bolus nebo v kontinuální infuzi.Kompatibilita přípravku Rocuronium B. Braun 10 mg/ml byla prokázána s roztoky: chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) a glukosy 50 mg/ml (5%).

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

Tento léčivý přípravek se nesmí mísit s jinými léčivými přípravky, kromě těch, které jsou uvedeny výše.

Fyzikální inkompatibilita přípravku byla prokázána po jeho přidání k roztokům obsahujícím následující léčivé látky: amphotericin, amoxicilin, azathioprin, cefazolin, cloxacilin, dexamethason, diazepam, enoximon, erythromycin, famotidin, furosemid, natrium-hydrokortison-sukcinát, inzulin, intralipid, methohexital, methylprednisolon, natrium-prednisolon-sukcinát, thiopental, trimethoprim a vancomycin.

Je-li rokuronium-bromid podáván stejnou infuzní soupravou s ostatními léčivými přípravky, je důležité mezi podáním rokuronium-bromidu a léčivých přípravků, u kterých byla prokázána inkompatïbilita s rokuronium-bromidem nebo u kterých kompatibilita nebyla stanovena, infuzní soupravu patřičně propláchnout (např. infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%)).

Stránka - 1 - z 13

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls77503/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rocuronium B. Braun 10 mg/ml, injekční/infuzní roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jeden ml injekčního/infuzního roztoku obsahuje rocuronii bromidum 10 mg.Jedna injekční lahvička se 2,5 ml obsahuje rocuronii bromidum 25 mg.Jedna injekční lahvička s 5 ml obsahuje rocuronii bromidum 50 mg.Jedna injekční lahvička s 10 ml obsahuje rocuronii bromidum 100 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční/infuzní roztok

Čirý, bezbarvý až slabě hnědožlutý roztokpH roztoku: 3,8 až 4,2Osmolalita: 271 – 312 mOsm/kg

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Rokuronium-bromid je u dospělých a pediatrických pacientů (od donošených novorozenců po dospívající, 0 až < 18 let) určen jako doplněk k celkové anestézii pro usnadnění tracheální intubace v průběhu rutinního uvedení do narkózy a zajištění relaxace kosterního svalstva během chirurgického zákroku. U dospělých je rokuronium bromid také indikován k usnadnění tracheální intubace v průběhu rychlého uvedení do narkózy a je rovněž určen jako doplněk na jednotce intenzivní péče (JIP) k usnadnění intubace a při mechanické ventilaci.

Viz také bod 4.2 a 5.1

4.2

Dávkování a způsob podání

Dávkování

Jako u ostatních neuromuskulárních blokátorů, musí být dávka rokuronium-bromidu pro každého pacienta individuální. Při určení dávky je nutné vzít v úvahu způsob anestézie a předpokládanou délku výkonu, způsob sedace a předpokládanou délku mechanické ventilace, možné interakce s ostatními, současně podávanými, léčivými přípravky a stav pacienta. Pro vyhodnocování neuromuskulárního bloku a jeho zotavení, se doporučuje použití odpovídající monitorovací techniky.Inhalační anestetika zesilují neuromuskulárně-blokující účinek rokuronium-bromidu. Tento zesilující účinek se stává klinicky relevantní v průběhu anestézie, při dosažení určité koncentrace prchavých látek v tkáních. Během dlouhotrvajících výkonů (přesahujících 1 hodinu) vedených v inhalační

Stránka - 2 - z 13

anestézii musí být následně provedeny úpravy pomocí podání malých udržovacích dávek v co nejdelších intervalech nebo pomocí nižší rychlosti infuze rokuronia-bromidu

Následující doporučení pro dospělé lze považovat za obecný návod dávkování k tracheální intubaci a svalové relaxaci pro chirurgické výkony od krátkých až po dlohotrvající a pro použití na jednotce intenzivní péče.Tento léčivý přípravek je určen pouze k jednorázovému použití.

Chirurgické výkony

Tracheální intubaceStandardní dávka k intubaci během rutinní anestézie je 0,6 mg rokuronia-bromidu na kg tělesné hmotnosti, s kterou jsou dosaženy odpovídající podmínky k intubaci během 60 sekund téměř u všech pacientů. Dávka 1,0 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti je doporučena k usnadnění tracheální intubace v urgentních případech vyžadujících rychlý úvod do anestézie bez předchozí přípravy (rapid sequence induction of anaesthesia), po níž jsou rovněž navozeny patřičné podmínky pro intubaci v průběhu 60 sekund téměř u všech pacientů. Jestliže se použije pro rychlý úvod do anestézie bez předchozí přípravy (rapid sequence induction of anaesthsia) dávka 0,6 rokuronia-bromidu na kg tělesné hmotnosti, doporučuje se intubace pacienta 90 sekund po podání rokuronium-bromidu.

Udržovací dávky:Doporučená udržovací dávka je 0,15 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti. V případě dlouho trvající inhalační anestézie by měla být snížena na 0.075 – 0,1 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti.Udržovací dávky je nejlépe podat ve chvíli, kdy se intenzita záškubu vrátí k 25% kontrolní intenzity nebo jsou-li přítomny 2-3 odpovědi na serii 4 stimulací. (Train-of-four stimulation (TOF).

Kontinuální infuze:Je-li rokuronium-bromid podáván v kontinuální infuzi, doporučuje se základní dávka 0,6 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti a když dochází k zotavování neuromuskulárního bloku, začít s podáním infuze. Rychlost infuze by měla být upravena tak, aby udržovala intenzitu záškubů na 10% kontrolní úrovně nebo udržovala počet odpovědí na TOF mezi 1-2. U dospělých s intravenózní anestézií, k udržení požadované úrovně neuromuskulárního bloku je rozmezí rychlosti infuze od 0,3-0,6 mg/kg/hodinu. Při inhalační anestézii se rychlost infuze pohybuje mezi 0,3 – 0,4 mg/kg/hod.Nutný je kontinuální monitoring neuromuskulárního bloku, jelikož požadavky na rychlost infuze se liší podle použitého způsobu anestézie a od pacienta k pacientovi.

Dávkování u těhotných pacientek:U pacientek, které podstupují císařský řez se doporučuje pouze použití dávky rokuronium-bromidu 0,6 mg na kg tělesné hmotnosti, jelikož dávky 1,0 mg nebyly u této skupiny pacientek zkoumány.Reversibilita neuromuskulárního bloku vyvolaná neuromuskulárními blokátory může být potlačena nebo neuspokojivá u pacientek, kterým jsou kvůli těhotenské toxémii podávány soli magnézia, protože soli magnézia prohlubují neuromuskulární blokádu. Tudíž, u těchto pacientek dávkování rokuronia by mělo být sníženo a titrováno podle odpovědi v podobě intenzity záškubů.

Pediatrická populacePro novorozence (0 až 28 dní), kojence (28 dnů až ≤ 3 měsíce), batolata (> 3 měsíce až ≤ 2 roky), děti (2 -11 let) a dospívající (12 až ≤ 17 let) jsou doporučená intubační dávka během rutinní anestézie a udržovací dávky stejné jako u dospělých. Doba působení jednorázové intubační dávky však bude delší u norovorozenců a kojenců než u dětí (viz bod 5.1).

Stránka - 3 - z 13

Rychlost kontinuální infuze v pediatrii, s výjimkou dětí (2-11) je stejná jako u dospělých. U dětí může být zapotřebí vyšší rychlost infuze.Proto je pro děti doporučena stejná počáteční rychlost jako u dospělých a ta by následně měla být upravena tak, aby udržovala v průběhu výkonu intenzitu odpovědí na 10% kontrolní hodnoty nebo na počtu 1-2 reakcí na TOF.

Zkušenosti s rokuronium bromidem během rychlé sekvenční indukce u pediatrických pacientů jsou omezené.Z toho důvodu se použití rokuronium-bromidu k usnadnění intubace při rychlé sekvenční indukci u dětských pacientů nedoporučuje.

Starší pacienti a pacienti s onemocněním jater a/nebo žlučového traktu a/nebo renální poruchou:Standardní intubační dávka pro pacienty starší nebo s onemocněním jater a/nebo žlučového traktu a/nebo renální poruchou během rutinní anestézie je 0,6 rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti. Dávka 0,6 mg na kg tělesné hmotnosti by měla být zvážena při rychlém úvodu do anestézie u pacientů, u nichž se očekává delší trvání výkonu, avšak adekvátní podmínky k intubaci nemusí být nastoleny během 90-ti sekund po podání rokuronium-bromidu. Bez ohledu na použitý postup anestézie, doporučené udržovací dávky pro tyto pacienty jsou 0,075 – 0,1 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti a doporučená rychlost infuze je 0,3-0,4 mg/kg/hod (viz také Kontinuální infuze).

Pacienti s nadváhou a obézní pacienti:Při použití u pacientů s nadváhou nebo obézních (pacienti s tělesnou hmotností přesahující 30% a více ideální tělesnou hmotnost) by dávky měly být sníženy s ohledem na množství aktivní tělesné hmoty.

Úkony v rámci intenzivní péče

Tracheální intubacePři tracheální intubaci by měly být použity stejné dávky, jako jsou popsány pro chirurgické výkony.

Způsob podáníIntravenózní podáníRokuronium-bromid se podává intravenózně, buď jako injekční bolus nebo v kontinuální infuzi (dalšíinformace též v bodě 6.6).

4.3

Kontraindikace

Rokuronium – bromid je kontraindikován u pacientů s hypersenzitivitou na rokuronium-bromid nebo na bromidové ionty nebo na kteroukoli pomocnou látku uvedenou v bodě 6.1.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Rokuronium-bromid musí být podáván pouze zkušeným pracovníkem, který je dobře obeznámen s používáním látek způsobujících neuromuskulární blokádu. Patřičné přístrojové i personální vybavení k endotracheální intubaci a umělému dýchání musí být dostupné k okamžitému použití.

Jelikož rokuronium-bromid vyvolává paralýzu dýchacích svalů, musí být u pacientů, kterým je tato léčivá látka podána, zajištěno podpůrné dýchání dokud se neobnoví spontánní dýchání. Jako u všech neuromuskulárních blokátorů je nutné počítat s možnými potížemi při intubaci, hlavně když jsou použity jako část postupu rychlého úvodu do anestézie.

Jako u všech látek způsobujících neuromuskulární blokádu, byla u rokuronia hlášena reziduální zbytková kurarizace. Aby se předešlo komplikacím vyplývajícím z reziduální kurarizace, doporučuje se extubovat pacienta pouze po dostatečném zotavení se z neuromuskulárního bloku. Ostatní faktory, které mohou způsobit reziduální kurarizaci v pooperační fázi po extubaci (jako jsou lékové interakce a pacientův stav) musí být rovněž vzaty do úvahy. Nejsou-li používány jako část standardní klinické

Stránka - 4 - z 13

praxe, mělo by se zvážit použití látek s opačným účinkem, obzvláště v případech, u nich je vyšší pravděpodobnost objevení se reziduální kurarizace.

Nejdůležitější je, ujistit se před opuštěním operačního sálu, že pacient po anestézii dýchá spontánně, dostatečně hluboko a pravidelně.

Po podání látek působících neuromuskulární blokádu se mohou objevit anafylaktické reakce (viz níže). Vždy musí být přijata preventivní opatření k léčbě takových reakcí. Zvláštní pozornost je vyžadována zejména u případů s předešlou anafylaktickou reakcí na látky působící neuromuskulárníblokádu, jelikož byla u látek způsobujících neuromuskulární blokádu hlášena zkřížená alergická reaktivita.Hladiny dávek rokuronium-bromidu vyšší než 0,9 mg/kg tělesné hmotnosti mohou zvýšit srdeční akci; tento účinek by mohl působit proti bradykardii vyvolanou ostatními anestetiky nebo stimulací vagu.

Obecně, následně po dlouhotrvajícím podávání myorelaxancií na JIP, byly známy případyprodloužené paralýzy a/nebo slabosti kosterních svalů. Aby bylo zabráněno možnému prodloužení neuromuskulární blokády a/nebo předávkování, doporučuje se jednoznačně během použití svalových relaxancií monitorování neuromuskulárního přenosu. Navíc, pacient by měl mít zajištěnu přiměřenou analgezii a sedaci. Dále, účinek svalových relaxancií by měl být titrován pro každého pacienta individuálně. To by se mělo dít pod dohledem zkušeného klinického pracovníka, který je dobře obeznámen s účinky přípravku a vybaven patřičnou neuromuskulární monitorovací technikou.

Protože rokuronium-bromid je vždy používán s jinými látkami, kvůli možnosti objevení se maligní hypertermie v průběhu anestézie, musí kliničtí pracovníci před začátkem jakékoli anestézie znát časné příznaky, podpůrnou diagnózu a léčbu maligní hypertermie. Kliničtí pracovníci si musí být též vědomi, že maligní hypertermie se může objevit i za absence známých spouštěcích činitelů. Studie na zvířatech neprokázaly, že rokuronium-bromid je aktivujícím faktorem maligní hypertermie.Po dlouhotrvajícím současném použití non-depolarizujících neuromuskulárních blokátorů a kortikosteroidů byly hlášeny myopatie. Doba současného podávání by měla být zkrácena na co nejkratší možnou dobu (viz bod 4.5).

Rokuronium smí být podáno až po plném zotavení neuromuskulární blokády vyvolanésuxamethoniem.

Následující podmínky mohou ovlivnit farmakokinetiku a/nebo farmakodynamiku rokuronia-bromidu:

Onemocnění jater a/nebo žlučových cest a poruchy ledvinRokuronium-bromid je vylučován močí a žlučí. Tudíž, mělo by být s opatrností použito u pacientů s klinickými známkami onemocnění jater a/nebo žlučových cest a/nebo ledvinným postižením. V této skupině pacientů byl při dávce 0,6 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti pozorován jehoprodloužený účinek.

Prodloužení doby cirkulaceStavy spojené s prodloužením doby oběhu jako jsou kardiovaskulární onemocnění, stáří a edematózní stavy vyústí ve zvýšení distribučního objemu a mohou přispět k pomalejšímu nástupu účinku.

Neuromuskulární onemocněníJako jiné neuromuskulárně-blokující látky, rokuronium-bromid by měl být použit u pacientů po poliomyelitidě nebo s neuromuskulárním onemocněním s extrémní opatrností, jelikož odpověď na neuromuskulární blokátory může být v těchto případech výrazně změněna. Závažnost a způsob změny jsou velmi různorodé. U pacientů s myastenia gravis nebo s myastenickým syndromem (Eaton-Lambert), mohou malé dávky rokuronium-bromidu mít pronikavý účinek a rokuronium-bromid by měl být titrován na základě reakce na něj.

Hypotermie

Stránka - 5 - z 13

U zákroků v podchlazeném stavu, je neuromuskulárně-blokující účinek rokuronium-bromidu zvýšen a doba účinku prodloužena.

ObezitaU obézních pacientů může rokuronium-bromid vykazovat, jako ostatní neuromuskulární blokátory, prodloužení doby působení a oddálení spontánního probuzení, pokud jsou podávané dávky vypočítány na aktuální tělesnou hmotnost.

PopáleninyPacienti s popáleninami jsou známi tím, že dochází k rozvoji rezistence na non-depolarizující neuromuskulární blokátory. Doporučuje se titrace dávky podle reakce.

Okolnosti, které mohou zvýšit účinek rokuronium-bromiduHypokalémie (např. po těžkém zvracení, průjmech nebo léčbě diuretiky), hypermagnezinémie, hypokalcémie, (po masivních transfuzích), hypoproteinémie, dehydratace, acidóza, hyperkapnie a kachexie.Tam, kde je to možné, by tudíž těžká porucha elektrolytů, změněné pH krve nebo dehydratace mělybýt korigovány.

Tento léčivý přípravek obsahuje méně než 1 mmol sodíku (23 mg) v dávce, tj. je v zásadě „sodíku prostý“.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

U následujících léčivých přípravků bylo prokázáno, že ovlivňují stupeň a/nebo trvání účinku non-depolarizujících neuromuskulárních blokátorů:

Zesilující účinek:• halogenovaná plynná anestetika• vysoké dávky: thiopentalu, methohexitalu, ketaminu, fentanylu, gammahydroxybutyrátu, etomidatu

a propofolu

• jiné non-depolarizující neuromuskulární blokátory• předchozí podání suxamethonia (viz bod 4.4)• dlouhotrvající současné používání kortikosteroidů a rokuronium-bromidu na JIP může vyústit

v prodloužení neuromuskulárního bloku nebo myopatii (viz body 4.4 a 4.8).

Ostatní léčivé přípravky:- antibiotika: aminoglykosidy, linkosamidy (např. linkomycin a klindamycin), polypeptidová

antibiotika, acylamino-penicilínová antibiotika, tetracyklíny, vysoké dávky metronidazolu,

- diuretika, thiamin, MAO inhibitory, chinidin, a jeho isomery chininu, protamin, adrenergní

blokátory, soli magnézia, blokátory vápníkových kanálů, soli lithia a lokální anestetika (lidokain i.v., epidurální bupivakain).

Oslabující účinek:• neostigmin, edrofonium, pyridostigmin, aminopyridinové deriváty• předchozí chronické podávání kortikosteroidů, fenytoinu nebo karbamazepinu• noradrenalin, azathioprin (pouze přechodný a omezený účinek), theofylin, chlorid vápenatý, chlorid draselný• inhibitory proteáz

Proměnlivý účinek:Podání jiných non-depolarizujících neuromuskulárních blokátorů v kombinaci s rokuronium-bromidem může způsobit oslabení nebo zesílení neuromuskulárního bloku, v závislosti na způsobu

Stránka - 6 - z 13

podání a použitém neuromuskulárním blokátoru. Suxamethonium podané po užití rokuronium-bromidu může neuromuskulárně blokující účinek rokuronia-bromidu zesílit nebo oslabit.

Účinek rokuronia na ostatní léky:Kombinované použití s lidokainem může vést k bezprostřednímu účinku lidokainu. Rekurarizace byla popsána po pooperačním podání u: aminoglykosidu, linkosamidu, polypeptidu a acyl-aminových penicilínových antibiotik, chinidinu, chininu a solí magnézia (viz bod 4.4).

Pediatrická populaceNebyly provedeny žádné konvenční studie interakcí. U pediatrických pacientů je zapotřebí vzít v úvahu shora uvedené interakce pro dospělé a příslušná zvláštní upozornění a opatření pro použití (viz bod 4.4).

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíÚdaje o podávání rokuronium-bromidu těhotným ženám jsou omezené. Studie reprodukční toxicity na zvířatech nenaznačují přímé nebo nepřímé škodlivé účinky (viz bod 5.3).Rokuronium-bromid může být podán těhotným ženám pouze tehdy, je-li striktně požadován a ošetřující lékař rozhodne, že přínos převažuje riziko. Použití rokuronium-bromidu během císařského řezu v dávce 0,6 mg/kg tělesné hmotnosti neovlivňuje Apgar skóre, svalový tonus plodu nebo jeho kardiorespirační adaptaci.Ze vzorků pupečníkové krve je patrné, že dochází pouze k omezenému placentárnímu přenosu rokuronium-bromidu, který nevede ke klinicky zjevným nežádoucím reakcím u novorozenců.Poznámka: dávka 1,0 mg/kg byla zkoumána při rychlém úvodu do anestézie, ale ne u pacientek podstupujících císařský řez.

KojeníNení známo, zda se rokuronium-bromid/metabolity vylučují do lidského mateřského mléka. Jiné léčivé přípravky této třídy vykazují v malém množství přechod do mateřského mléka a u kojených dětí nízkou resorpci. Studie na zvířatech prokázaly přestup rokuronium-bromidu do mléka v bezvýznamném množství.Je třeba rozhodnout, zda přerušit kojení nebo ukončit/nezahajovat léčbu rokuronium-bromidem, přičemž je nutné uvážit přínos kojení pro dítě a přínos léčby pro ženu.

FertilitaK dispozici nejsou žádné údaje o vlivu rokuronium-bromidu na fertilitu.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Rocuronium B. Braun 10 mg/ml injekční roztok má výrazný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Nedoporučuje se obsluha potenciálně nebezpečných strojů nebo řízení automobilu během prvních 24 hodin po plném zotavení neuromuskulární blokády způsobené rokuronium-bromidem.

4.8

Nežádoucí účinky

Četnost nežádoucích účinků je klasifikována do následujících kategorií:

Velmi časté

(≥1/10)

Časté

(≥1/100 a <1/10)

Méně časté

(≥1/1000 a <1/100)

Vzácné

(≥1/10000 a <1/1000)

Velmi vzácné

(<1/10000)

Stránka - 7 - z 13

Není známo

(z dostupných údajů nelze určit)

Nejčastější nežádoucí účinek je bolest/reakce kolem místa vpichu, změny vitálních funkcí a prolongovaný neuromuskulární blok.

Poruchy imunitního systémuVelmi vzácné:

 Anafylaktické reakce, např. anafylaktický šok Anafylaktoidní reakce* Hypersenzitivita

Poruchy nervového systémuVelmi vzácné:



Paralýza

Srdeční poruchyVelmi vzácné:



Tachykardie

Cévní poruchyVelmi vzácné:



Hypotenze



Oběhový kolaps a šok

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyVelmi vzácné:



Bronchospazmus

Neznámá četnost:



Apnoe



Respirační selhání

Poruchy kůže a podkožíVelmi vzácné:



Rash, erytomatózní rash



Angioedém



Urtika



Svědění



Exantém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněNeznámá četnost:



Slabost kosterních svalů



Steroidní myopatie (viz bod 4.4)

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceVelmi časté:



Bolest/reakce v místě vpichu*

VyšetřeníVelmi vzácné:



Zvýšená hladina histaminu*

Chirurgické a léčebné postupy

Stránka - 8 - z 13

Velmi vzácné:



Prodloužení neuromuskulárního bloku*

Pediatrická populaceMeta analýza 11 klinických studií u pediatrických pacientů (n=704) s rokuronium bromidem (až do 1 mg/kg) ukázala, že jako nežádoucí reakce léčiva se projevila tachykardie s frekvencí výskytu 1,4 %.

*Doplňující informace o nežádoucích účincích:

Anafylaktické reakcePo podání neuromuskulárních blokátorů byly hlášeny těžké anafylaktické reakce, v některýchpřípadech fatální. Kvůli možné závažnosti těchto reakcí se musí jejich vznik vždy předpokládat a přijmout potřebná opatření.

Lokální reakce v místě vpichuBěhem rychlého úvodu do anestézie byla zaznamenána bolestivost injekce, zvláště u pacientů, kteří ještě zcela nepozbyli vědomí a převážně při použití propofolu jako indukčního agens. V klinických studiích bolestivá injekce byla zaznamenána u 16 % pacientů, kteří podstoupili rychlý úvod do anestézie propofolem a méně než u 0,5% pacientů, u kterých byl rychlý úvod do anestézie indukován fentanylem a thiopentalem.

Zvýšení hladiny histaminuJelikož je o neuromuskulárních blokátorech známé, že jsou schopné vyvolat uvolňování histaminu jak lokálně tak systémově, je nutné při podávání léku vzít do úvahy možnost objevení se svědění a erytematózní reakce v místě vpichu/nebo generalizovaných histaminoidních (anafylaktoidních) reakcí jako je bronchospazmus a kardiovaskulární změny např. hypotenze a tachykardie. Rash, exantém, urtika, bronchospazmus a hypotenze byly u pacientů, kterým byl podáván rokuronium-bromid velmi vzácné.

V klinických studiích bylo po rychlém podání 0,3-0,9 mg/kg tělesné hmotnosti v podobě injekčního bolusu následně pozorováno pouze lehké zvýšení průměrné hladiny histaminu.

Prodloužení neuromuskulárního blokuNejčastější nežádoucí reakcí na non-depolarizující blokátory jako třídu, představuje prodloužení farmakologického působení látky přesahující potřebný časový interval. Projevy mohou být různé, od slabosti kosterního svalstva, prohloubení a prodloužení paralýzy kosterních svalů až k respiračnímu selhání nebo apnoi.

4.9

Předávkování

V případě předávkování a prodloužení neuromuskulárního bloku, je nutné u pacienta pokračovat s podporou ventilace a v sedaci. Před začátkem spontánního zotavení by měl být podán v přiměřené dávce inhibitor acetylcholinesterázy (např. neostigmin, edrofonium, pyridostigmin). Jestliže podání látky inhibující acetylcholinesterázu v procesu odstranění neuromuskulárního účinku rokuronium-bromidu selže, je nutné pokračovat v umělém dýchání do doby obnovení spontánního dýchání. Opakované dávky inhibitoru acetylcholinesterázy mohou být nebezpečné.

Ve studiích na zvířatech se těžké deprese kardiovaskulárních funkcí, v konečném výsledku vedoucí ke kardiálnímu kolapsu neobjevily, dokud nebyla podána kumulativní dávka 750 x ED90 (135 mg na kg tělesné hmotnosti)

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Stránka - 9 - z 13

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: myorelaxancia, periferně působící, jiné kvartérní amoniové sloučeniny.ATC kód: M03AC09

Farmakodynamické účinkyRokuronium-bromid je non-depolarizující neuromuskulární blokátor, působící přechodně, s rychlým nástupem, který má všechny charakteristické, (kurareformní), farmakologické vlastnosti léčivých přípravků této třídy. Působí kompetitivně na nikotin-cholinové receptory na motorické destičce. Antagonisticky působí inhibitory acetylcholinesterázy, jako jsou neostigmin, edrofonium a pyridostigmin.ED90 (dávka, požadovaná k potlačení 90% reakcí palce na stimulaci ulnárního nervu) během vyvážené anestézie je přibližně 0,3 mg na kg tělesné hmotnosti.

Klinická účinnost a bezpečnostRutinní postupBěhem 60 vteřin po intravenózním podání dávky 0,6 rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti (2 x ED90 při vyvážené anestézii) jsou adekvátní podmínky pro intubaci dosaženy téměř u všech pacientů. V 80 % jsou podmínky k intubaci u těchto pacientů považovány za výborné. Celková svalová paralýza, potřebná pro jakýkoli typ výkonu je nastolena během 2 minut. Klinická délka (doba dokud nedojde ke spontánní úpravě na 25% kontrolních hodnot) je u této dávky 30-40 minut. Celková délka (doba dokud není spontánně upravena kontrolní hodnota na 90%) je 50 minut. Průměrná doba spontánní úpravy intenzity záškubů na 25 až 75% (index zotavení) po injekčním bolusu dávky 0,6 mg rokuronium-bromidu je 14 minut.Při nižších dávkách, 0,3 – 0,45 rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti (1-1,5 x 2 x ED90), je nástup účinku pomalejší a doba působení kratší (13-26 minut). Po podání 0,45 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti jsou přijatelné podmínky pro intubaci dosaženy po 90 sekundách.

Urgentní intubaceBěhem rychlého úvodu do anestézie, jež je prováděna propofolem nebo fentanyl/thiopentalem, jsou adekvátní podmínky pro intubaci po podání dávky 1,0 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti dosaženy během 60 sekund u 93% pacientů, respektive u 96%. Z těch je 70% považováno za výborné. Klinická délka, v níž neuromuskulární blok může být bezpečně anulován, se u této dávky blíží 1 hodině. Po podání dávky rokuronium-bromidu 0,6 mg na kg tělesné hmotnosti, adekvátních podmínek k intubaci je dosaženo během 60 sekund u 81% pacientů respektive u 75% pacientů, u nichž bylo použito rychlého úvodu do anestézie propofolem nebo fentanyl/thiopentalem.

Dávky vyšší než 1,0 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti zjevně nezlepšují podmínky k intubaci; délka účinku však je prodloužena. Dávky vyšší než 4 x ED90 nebyly zkoumány.Intenzivní péčePoužití rokuronia na jednotce intenzivní péče bylo sledováno ve dvou otevřených klinických studiích. Celkem 95 dospělým pacientům bylo podáno jako počáteční dávka 0,6 rokuronium-bromidu/kg tělesné hmotnosti a následně, jakmile se intenzita odpovědi vrátila na 10% kontrolní hodnoty nebo se znovu objevily 1-2 reakce na TOF, bylo pokračováno kontinuální infuzí 0,2 – 0,5 mg/kg v průběhu 1 hodiny. Dávky byly titrovány individuálně. V následujících hodinách byly dávky snižovány dle pravidelného monitorování TOF stimulace. Bylo sledováno podávání v časovém období až 7 dnů.

Bylo dosaženo adekvátní neuromuskulární blokády, ale mezi pacienty byla pozorována vysoká variabilita v hodinové rychlosti infuze a v prodloužené době zotavování z neuromuskulární blokády.

Doba k zotavení poměru TOF na 0,7 nekoreluje signifikantně s celkovým trváním infuze rokuronia.Po kontinuální infuzi trvající 20 hodin nebo více se medián (rozmezí) doby mezi návratem T2 na sérii 4 stimulací a zotavením se na poměr 0,7 se pohybuje mezi 0,8 a 12,5 hodin u pacientů bez multiorgánového selhání a 1,2 – 25,5 hodin u pacientů s multiorgánovým selháním.

Stránka - 10 - z 13

Pediatrická populacePrůměrná doba nástupu účinku u kojenců, batolat a dětí při intubační dávce 0,6 mg/kg je mírně kratší než u dospělých. Porovnání v rámci pediatrických věkových skupin ukázalo, že průměrná doba nástupu účinku u novorozenců a dospívajících (1 minuta) je mírně delší než u kojenců, batolat a dětí (0,4, 0,6 a 0,8 minut v jednotlivých případech).Trvání relaxace a doba zotavení je u dětí ve srovnání s kojenci a dospělými kratší. Porovnání v rámci pediatrických věkových skupin ukázalo, že průměrná doba do opakovaného výskytu T3 se prodloužila u novorozenců a kojenců (56,7 a 60,7 minuty v prvním a druhém případě) při porovnání s batolaty, dětmi a dospívajícími (45,3, 37,6 a 42,9 minut v jednotlivých případech).

Průměrná (SD) doba do nástupu účinku a klinické trvání po počáteční intubační dávce 0,6 mg/kg rokuronium bromidu* během anestézie sevofluranem/oxidem dusným a isofluranem/oxidem dusným (udržovací) u skupiny pediatrických pacientů (PP)

Doba do maximálního

blokování **

(min)

Doba opakovaného objevení se

T3 **

(min)

Novorozenci (0-27 dnů)n=10

0,98 (0,62)

56,69 (37,04)

n=9

Kojenci (28 dnů-≤3 měsíce)n=11

0,44 (0,19)n=10

60,71 (16,52) n=11

Batolata (>3 měsíce-23 měsíců)n=30

0,59 (0,27)n=28

45,46 (12,94)n=27

Děti (2-11 let)n=34

0,84 (0,29)n=34

37,58 (11,82)

Dospívající (11-17 let)n=31

0,98 (0,38)

42,90 (15,83)n=30

* Dávka rokuronium bromidu podaná během 5 sekund.** Počítáno od konce podání intubační dávky rokuronium bromidu.

Zvláštní populacePři anestézii enfluranem a isofluranem může být trvání účinku udržovacích dávek 0,15 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti někdy u geriatrických pacientů a pacientů s hepatálním nebo renálním onemocněním delší (asi 20 minut), než při intravenózní anestézii u pacientů bez poškození funkcí vylučovacích orgánů (asi 13 minut). Nebyla pozorována žádná kumulace účinku (progresivní navýšení délky působení) při dodržování doporučených udržovacích dávek.

KardiochirurgieU pacientů podstupujících kardiochirurgický zákrok je nejčastější kardiovaskulární změnou během nástupu maximální blokády, po podání dávky 0,6-0,9 mg rokuronium-bromidu na kg tělesné hmotnosti, lehké a klinicky nevýznamné zvýšení srdeční akce až o 9% a zvýšení středního arteriálního tlaku až o 16% oproti kontrolním hodnotám.

AntagonistéPodání inhibitorů acetylcholinesterázy jako jsou neostigmin, pyridostigmin nebo edrofonium působí na účinek rokuronium-bromidu antagonisticky.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Distribuce v organismu a eliminace z organismuPo intravenózním podání rokuronium-bromidu v podobě jednorázového bolusu, je časový průběh plazmatické koncentrace exponenciální, ve 3 fázích. U normálních dospělých, průměrný (95%Cl)

Stránka - 11 - z 13

eliminační poločas je 73 (66-80) minut, distribuční objem (zjistitelný) za podmínek rovnovážného stavu je 203 (193-214) ml/kg a plazmatická clearance je 3,7 (3,5-3,9)ml/kg/min.

Plazmatická clearance je u geriatrických pacientů a u pacientů s renální dysfunkcí, ve srovnání s mladšími pacienty s normální renální funkcí, lehce snížena. U pacientů s jaterním onemocněním je průměrný eliminační poločas prodloužen o 30 minut a průměrná plazmatická clearance snížena na 1 ml/kg/min. (Viz také bod 4.2).Zjištěný distribuční objem je u kojenců (3-12 měsíců) vyšší ve srovnání se staršími dětmi (1- let) a dospělými. U dětí ve věku 3 – 8 let, je clearance vyšší a eliminační poločas je asi o 20 minut kratší ve srovnání s dospělými a dětmi mladšími 3 let.

Je-li podán v kontinuální infuzi k usnadnění mechanické ventilace po dobu 20 hodin nebo delší, jsou průměrný eliminační poločas a průměrný (nalezený) distribuční objem v ustáleném stavu zvýšeny. V kontrolovaných studiích byla nalezena mezi pacienty vysoká variabilita, v závislosti na povaze a rozsahu (vícečetném) orgánového selhání a individuálních charakteristikách pacienta. U pacientů s multiorgánovým selháním byly nalezeny průměrný (±SD) eliminační poločas 21,5 (±3,3) hodiny, distribuční objem (prokazatelný) v ustáleném stavu 1,5 (±0,8) l·kg

-1 a plazmatická clearance

2,1 (±0,8) ml/kg/min. Rokuronium-bromid je vylučován v moči a žluči. Vylučování močí dosahuje během 12-24 hodin 40%.Po injekci radioizotopu rokuronium-bromidu, je po 9 dnech v moči průměrně 47% a ve stolici 43% označené látky. Přibližně 50% znovu nabude podoby rokuronium-bromidu.

BiotransformaceV plazmě nebyly detekovány žádné metabolity.

Pediatrická populaceFarmakokinetika rokuronium bromidu u pediatrických pacientů (n=146) s věkovým rozmezím od 0 do 17 let byla hodnocena pomocí populační analýzy sdružených farmakokinetických datových množin ze dvou klinických studií anestézie prováděné sevofluranem (indukce) a isofluranem/oxidem dusným (udržování). Ukázalo se, že všechny farmakokinetické parametry byly lineárně přímo úměrné k tělesné hmotnosti, což ilustrovala i podobná clearance (l/kg/h). Distribuční objem (l/kg) a poločas eliminace (h) klesají s věkem (roky). Farmakokinetické parametry typických pediatrických pacientů v každé věkové skupině jsou shrnuty níže:

Odhadované farmakokinetické parametry (PK) rokuronium bromidu u typických pediatrických pacientů během použití oxidu dusného (indukce) a isofluranu/oxidu dusného (udržovací anestézie).

Věková skupina pacientů

PK parametry

Donošení

novorozenci

Kojenci

Batolata

Děti

Dospívající

(0 - 27 dnů)

(28 dnů až 2

měsíce)

(3 - 23

měsíců)

(2 – 11 let)

(11 - 17 let)

CL (l/kg/h)

0,31 (0,07)

0,30 (0,08)

0,33 (0,10)

0,35 (0,09)

0,29 (0,14)

Distribuční objem (l/kg)

0,42 (0,06)

0,31 (0,03)

0,23 (0,03)

0,18 (0,02)

0,18 (0,01)

t½β (h)

1,1 (0,2)

0,9 (0,3)

0,8 (0,2)

0,7 (0,2)

0,8 (0,3)

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Stránka - 12 - z 13

Neklinické údaje získané na základě konvenčních farmakologických studií bezpečnosti, toxicity po opakovaném podávání, genotoxicity a reprodukční a vývojové toxicity neodhalily žádné zvláštní riziko pro člověka.Studie kancerogenního potenciálu rokuronium-bromidu nebyly prováděny.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Voda na injekciKyselina octová 98% (k úpravě pH)Chlorid sodnýTrihydrát octanu sodného

6.2

Inkompatibility

Fyzikální inkompatibilita rokuronium-bromidu byla prokázána po jeho přidání k roztokům obsahujícím následující léčivé látky: amphotericin, amoxicilin, azathioprin, cefazolin, cloxacilin, dexamethason, diazepam, enoximon, erythromycin, famotidin, furosemid, natrium-hydrokortison-sukcinát, inzulin, intralipid, methohexital, methylprednisolon, natrium-prednisolon-sukcinát, thiopental, trimethoprim a vancomycin.

Tento léčivý přípravek nesmí být mísen s jinými léčivými přípravky kromě těch, které jsou uvedenyv bodu 6.6.

6.3

Doba použitelnosti

Neotevřená injekční lahvička: 2 roky

Po prvním otevření: Tento přípravek musí být spotřebován okamžitě po otevření lahvičky.

Po zředění:Chemická a fyzikální stabilita 5,0 mg/ml a 0,1 mg/ml roztoku (zředěného infuzními roztoky chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) a glukosy 50 mg/ml (5%) ) byla prokázána po dobu 24 hodin při pokojové teplotě a denním světle pro sklo, PE a PVC.Z mikrobiologického hlediska by měl být roztok použit okamžitě. Není-li použit okamžitě, doba a podmínky uchovávání před použitím jsou v zodpovědnosti uživatele a normálně by neměly při teplotě 2-8°C přesáhnout 24 hodin, pokud ředění neproběhlo za aseptických, validovaných podmínek.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte v chladničce (2°C – 8°C).

Podmínky uchovávání léčivého přípravku po naředění viz bod 6.3.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Bezbarvé skleněné lahvičky (typ I) s chlorobutylovým pryžovým uzávěrem a hliníkovým krytem. Obsah injekčních lahviček: 2,5 ml, 5 ml nebo 10 ml.

Velikost balení:10 injekčních lahviček, každá obsahuje 2,5 ml.10 injekčních lahviček, každá obsahuje 5 ml.

Stránka - 13 - z 13

10 injekčních lahviček, každá obsahuje 10 ml.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován.

Roztok musí být před podáním vizuálně zkontrolován. Podat lze pouze čirý roztok, prakticky bez přítomnosti částic.

Rocuronium B. Braun je kompatibilní s: infuzními roztoky chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%) a glukosy 50 mg/ml (5%).

Je-li rokuronium-bromid podáván stejnou infuzní soupravou s ostatními léčivými přípravky, je důležité mezi podáním rokuronium-bromidu a léčivých přípravků, u kterých byla prokázána inkompatibilita s rokuronium-bromidem nebo u kterých kompatibilita nebyla stanovena, infuzní soupravu patřičně propláchnout (např. infuzním roztokem chloridu sodného 9 mg/ml (0,9%)).

Všechen nepoužitý léčivý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AGCarl-Braun-Strasse 1

Poštovní adresa:

34212 Melsungen, Německo

34209 Melsungen, Německo

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

63/499/08-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 3.9.2008Datum posledního prodloužení registrace: 4.1.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

2.5.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA (10 x 2,5 ml, 10 x 5 ml, 10 x 10 ml)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rocuronium B. Braun 10 mg/ml, injekční/infuzní roztokRocuronii bromidum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 ml obsahuje 10 mg rocuronii bromidum

1 injekční lahvička se 2,5 ml obsahuje 25 mg rocuronii bromidum1 injekční lahvička s 5 ml obsahuje 50 mg rocuronii bromidum1 injekční lahvička s 10 ml obsahuje 100 mg rocuronii bromidum

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: chlorid sodný, trihydrát octanu sodného, kyselina octová 98% (k úpravě pH), voda na

injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Injekční/infuzní roztok

10 x 2,5 ml10 x 5 ml10 x 10 ml

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intravenózní podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Pouze pro jednorázové použití.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte v chladničce.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Všechen nepoužitý přípravek musí být zlikvidován.Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

B. Braun Melsungen AG34209 Melsungen, Německo

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

63/499/08-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. šarže:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

<Nevyžaduje se - odůvodnění přijato>

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

LAHVIČKA

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rocuronium B. Braun 10 mg/ml, injekční/infuzní roztokRocuronii bromidum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

IV

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

25 mg/2,5 ml50 mg/5 ml100mg/10 ml

6.

JINÉ

B. Braun (Logo)