Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls224912/2009 a sukls 224913/2009 a příloha ke sp. zn. sukls56830/2010 a sukls56831/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rocaltrol 0,25 µg

Rocaltrol 0,50 µg

měkké tobolky

Calcitriolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1.

Co je přípravek Rocaltrol a k čemu se používá

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rocaltrol užívat

3.

Jak se přípravek Rocaltrol užívá

4.

Možné nežádoucí účinky

5

Jak přípravek Rocaltrol uchovávat

6.

Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK ROCALTROL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Kalcitriol, léčivá látka přípravku, je syntetická biologicky aktivní forma vitaminu D. Kalcitriol mírní bolesti kostí a svalů, usnadňuje vstřebávání vápníku z potravy, podílí se na růstu zdravých kostí.

Přípravek Rocaltrol se užívá při léčbě osteodystrofie (onemocnění kostí způsobené poruchou jejich tvorby nebo výživy) u nemocných trpících chronickým selháváním ledvin nebo hypoparathyreoidismem (snížená činnost přištítných tělísek), při postmenopauzální osteoporóze (řídnutí kostí u žen, u nichž došlo k vyhasnutí normální činnosti vaječníků) a při různých formách křivice.Přípravek mohou užívat dospělí a děti od 3 let.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK ROCALTROL UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Rocaltrol-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na kalcitriol nebo kteroukoli další složku přípravku Rocaltrol

-

jestliže jste nemocní s vysokou hladinou vápníku v krvi

-

jestliže je pro Vás vitamín D toxický

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rocaltrol je zapotřebí-Pro užívání přípravku Rocaltrol v těhotenství anebo osobami, které trpí alergiemi, musí být zvlášť závažné důvody.Náhlé zvýšení příjmu vápníku ve stravě (např. zvýšená konzumace mléčných výrobků) nebo nekontrolované užívání přípravků obsahujících vápník může zvyšovat hladinu vápníku v krvi. Je tedy nutné dodržet předepsanou dietu. Zvýšená hladina vápníku se projevuje nevolností, zvracením, zácpou žízní a ztrátami tekutin z těla nadměrným močením. Pokud se u Vás některý z těchto příznaků vyskytne, kontaktujte svého lékaře.Pokud trpíte křivicí nereagující na vitamín D (familiární hypofosfatémií), nesmíte při léčbě Rocaltrolem přerušit užívání fosfátů.Tobolky přípravku Rocaltrol obsahují sorbitol. Pacienti, kteří mají vzácné dědičné problémy s intolerancí fruktózy, by přípravek Rocaltrol tobolky neměli užívat.

Vzhledem k lékové formě není přípravek vhodný pro děti do 3 let.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.Než začnete současně s užíváním přípravku Rocaltrol užívat nějaký volně prodejný lék, poraďte se se svým ošetřujícím lékařem.Např. cholestyramin (lék užívaný pro léčbu vysokých hladin tuků v krvi) snižuje vstřebávání a účinek přípravku Rocaltrol. Nemocní, u nichž musí být prováděna dialýza, nesmí současně s přípravkem Rocaltrol užívat přípravky, které obsahují hořčík, protože by to vyvolalo nežádoucí účinky, jako jsou ospalost, zarudnutí kůže v obličeji, slabost nebo snížení krevního tlaku.Současné užívání přípravku Rocaltrol a thiazidových diuretik (močopudné léky) může vést k zvlášť vysokým hladinám vápníku v krvi, které se mohou projevit chorobným nechutenstvím, nucením na zvracení, zvracením, zácpou, bolestmi břicha nebo svalovou slabostí. Současné užívání přípravku Rocaltrol a fenytoinu (léčivo užívané při léčbě epilepsie nebo srdečních onemocnění) nebo fenobarbitalu (léčivo užívané k vyvolání spánku) může snížit účinek přípravku Rocaltrol.Během užívání přípravku Rocaltrol nesmí být současně užívány přípravky, které obsahují vitamin D.

Těhotenství a kojeníPřed zahájením užívání přípravku Rocaltrol se ujistěte, zda lékař ví, že jste těhotná, domníváte se, že jste těhotná, nebo že zamýšlíte otěhotnět. Při otěhotnění nebo podezření na otěhotnění během užívání přípravku je nutné oznámit tuto skutečnost okamžitě lékaři. Pro užívání přípravku Rocaltrol v průběhu těhotenství a kojení musí být zvlášť závažné důvody

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůSchopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje přípravek Rocaltrol neovlivňuje.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK ROCALTROL UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Rocaltrol přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek Rocaltrol vždy užívejte přesně podle doporučení lékaře. Lékař určí dávku vhodnou pro Vás nebo Vaše dítě podle povahy onemocnění, hladiny vápníku v krvi a individuální odpovědi na léčbu.

Léčba se obvykle zahajuje nízkou dávkou, kterou lékař podle odpovědi organismu postupně zvyšuje. Obvyklá úvodní denní dávka je u dospělých 1 tobolka přípravku Rocaltrol 0,25 g, která by měla být užita ráno. Jestliže se hladiny vápníku v krvi významně nezvýší po 2 až 4 týdnech užívání přípravku Rocaltrol, lékař bude dávkování postupně zvyšovat vždy o 0,25 mikrogramů, dokud u Vás nebude dosaženo uspokojivé hladiny vápníku v krvi. Během léčby Vám proto bude lékař pravidelně určovat hladinu vápníku v krvi. Podle množství vápníku ve Vaší stravě Vám může lékař případně doporučit doplnění vápníku užíváním přípravku, který obsahuje vápník.Tobolky se polykají nerozkousané a zapíjejí se vodou nebo jiným nealkoholickým nápojem.Dávkování u dětí starších 3 let musí být stejně jako u dospělých určeno dle povahy onemocnění,hladiny vápníku v krvi a individuální odpovědi na léčbu. U dětí ve věku 3-5 let trpících hypoparathyreoidismem (snížená činnost příštítných tělísek) je obvyklá denní dávka 0,25-0,75 mikrogramu kalcitriolu.

Jednotlivá dávka ani celková denní dávka by neměly překročit dávky určené lékařem. Neměňte svévolně dávkování určené lékařem.Domníváte-li se, že přípravek působí příliš slabě nebo silně, poraďte se s lékařem. Nepřerušujte sám(a) užívání přípravku. Chcete-li užívání přípravku přerušit, poraďte se o tom s lékařem.Na doporučení lékaře je možné Rocaltrol užívat opakovaně.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Rocaltrol, než jste měl(a)Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem vyhledejte okamžitě lékaře nebo nejbližší nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek RocaltrolZapomenete-li vzít nebo podat dítěti jednu dávku, nikdy nezdvojujte dávku další, ale užijte nebo podejte až další normální dávku v příslušné době.

Délku léčby vždy určí lékař.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Rocaltrol nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.U vnímavých osob se mohou objevit reakce přecitlivělosti (svědění, vyrážka, kopřivka a velmi vzácně závažné erytematózní kožní poruchy)..

Příliš vysoké hladiny vápníku v krvi mohou vyvolat ztrátu chuti k jídlu, bolesti hlavy, n

ucení na

zvracení, zvracení, zácpu, slabost, bolest břicha nebo žaludku. Výskyt těchto nežádoucích účinků nebo jiných neobvyklých reakcí oznamte okamžitě svému lékaři, který rozhodne, zda snížit dávku přípravku Rocaltrol, nebo jeho užívání zcela přerušit.Chronické nežádoucí účinky mohou zahrnovat poruchy vnímání, horečku s žízní, žízeň, odvodnění organismu, zvýšené močení, apatii, zastavení růstu a infekce močových cest.Aby se těmto nežádoucím účinkům předešlo, bude Vám lékař během léčby přípravkem Rocaltrol provádět pravidelné kontroly hladin vápníku v krvi.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK ROCALTROL UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Lahvičky: Uchovávejte při teplotě do 30C v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem. Blistry: Uchovávejte při teplotě do 25C v původním vnitřním obalu, aby byl přípravekchráněn před světlem a vlhkostí.

Přípravek Rocaltrol nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za „Použitelné do:“. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Rocaltrol obsahuje

-

Léčivou látkou je:Rocaltrol 0,25 g: Calcitriolum 0,25 mikrogramu v jedné tobolce. Rocaltrol 0,50 g: Calcitriolum 0,50 mikrogramu v jedné tobolce.

-

Pomocnými látkami jsou (pro obě síly tobolek) butylhydroxyanizol, butylhydroxytoluen, střední nasycené triacylglyceroly, želatina, glycerol 85%, nekrystalovatelný sorbitol, oxid titaničitý, červený oxid železitý E 172, žlutý oxid železitý E 172.

Jak přípravek Rocaltrol vypadá a co obsahuje toto balení

Rocaltrol 0,25 µg Podlouhlé neprůhledné měkké želatinové tobolky, jedna polovina barvy hnědo-oranžové až červeno-oranžové, druhá polovina barvy bílé až šedo-žluté nebo šedo-oranžové, uvnitř čirá olejovitá téměř bezbarvá až slabě nažloutlá, slabě nahnědlá nebo slabě hnědo-nažloutlá tekutinaPřípravek Rocaltrol 0,25 µg je dostupný v balení obsahujícím 30 tobolek.

Rocaltrol 0,50 µg Podlouhlé neprůhledné měkké želatinové tobolky barvy hnědo-oranžové až červeno-oranžové, uvnitř čirá olejovitá téměř bezbarvá až slabě nažloutlá, slabě nahnědlá nebo slabě hnědo-nažloutlá tekutinaPřípravek Rocaltrol 0,50 µg je dostupný v balení obsahujícím 30 tobolek.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobceRoche s.r.o., Praha, Česká republika

Tato příbalová informace byla naposledy schválena:18.8.2010

Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp. zn. sukls224912/2009 a sukls224913/2009

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ROCALTROL 0,25 g

ROCALTROL 0,50 g

2

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Rocaltrol 0,25 g

Calcitriolum 0,25 g v jedné tobolce.

Rocaltrol 0,50 g

Calcitriolum 0,50 g v jedné tobolce.

3

LÉKOVÁ FORMA

Měkké tobolky

Popis přípravku:

0,25 g - podlouhlé neprůhledné měkké želatinové tobolky, jedna polovina barvy hnědo-oranžové až červeno-oranžové, druhá polovina barvy bílé až šedo-žluté nebo šedo-oranžové, uvnitř čirá olejovitá téměř bezbarvá až slabě nažloutlá, slabě nahnědlá nebo slabě hnědo-nažloutlá tekutina

0,50 g - podlouhlé neprůhledné měkké želatinové tobolky barvy hnědo-oranžové až červeno-oranžové, uvnitř čirá olejovitá téměř bezbarvá až slabě nažloutlá, slabě nahnědlá nebo slabě hnědo-nažloutlá tekutina

4

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1. Terapeutické indikace

Rocaltrol je indikován pro léčbu:

 diagnostikované postmenopauzální osteoporózy

 renální osteodystrofie u pacientů s chronickým selháním ledvin a především u těch, kteří

podstupují dialyzační program

 hypoparatyreóza po chirurgických zákrocích

 idiopatické hypoparatyreózy

 pseudohypoparatyreózy

 vitamin D dependentní rachitis

 rachitis z nedostatku fosfátů, rezistentní na vitamin D.

Přípravek mohou užívat dospělí a děti od 3 let.

4.2

Dávkování a způsob podání

Obecné dávkovací doporučení

Optimální denní dávka přípravku Rocaltrol musí být uvážlivě stanovena pro každého pacienta na základě sérové koncentrace vápníku. Léčba by vždy měla být zahájena s nejnižší možnou

dávkou přípravku a neměla by být zvyšována bez přesného stanovení sérové koncentrace vápníku.

Podmínkou pro optimální účinnost přípravku Rocaltrol je odpovídající, ale ne nadměrný příjem vápníku (u dospělých přibližně 800 mg denně) na začátku terapie. Přípravky obsahující vápník proto mohou být nezbytnými doplňky stravy těchto pacientů.

Vzhledem ke zvýšené absorbci ze zažívacího traktu mohou být někteří pacienti, léčení přípravkem Rocaltrol, udržováni na nízkých dávkách příjmu vápníku. Pacienti, u nichž je předpoklad ke vzniku hyperkalcémie, budou potřebovat pouze nízké dávky vápníku nebo vůbec žádný aditivní vápník. Celková denní dávka přijatého vápníku (z potravy, a pokud je to nezbytné, tak i z léků) by měla být přibližně 800 mg a neměla by přesáhnout hodnotu 1000 mg (záleží na klinické situaci).

Monitorování pacienta

Během stabilizační fáze léčby přípravkem Rocaltrol by měly být sérové koncentrace vápníku kontrolovány alespoň dvakrát týdně, po určení optimální dávky přípravku by měly být kontrolovány jednou měsíčně (nebo způsobem popsaným níže v kapitole Speciální dávkovací instrukce). Vzorky pro stanovení koncentrací vápníku by neměly být odebírány pomocí turniketu.

Jakmile sérové koncentrace vápníku stoupnou na hodnoty o 1 mg/100 ml (250 mol/l) nad jeho normální koncentrace (9-11 mg/100 ml což odpovídá 2250-2750 mol/l) nebo pokud hodnoty serového kreatininu stoupnou na hodnoty vyšší než 120 mol/l, podávání přípravku Rocaltrol by mělo být okamžitě přerušeno, dokud se neustaví normokalcémie.

Během hyperkalcemické periody, koncentrace sérového vápníku a fosfátů musí být stanovovány každý den. Po ustavení normálních koncentrací může být v léčbě přípravkem Rocaltrol pokračováno v dávce nižší o 0,25 g než byla předchozí dávka. Je doporučeno určit denní příjem vápníku a tento upravit v případě potřeby.

Speciální dávkovací instrukce (dospělí)

Postmenopauzální osteoporóza:

Doporučená dávka přípravku Rocaltrol je 0,25 g dvakrát denně.

Koncentrace sérového vápníku a kreatininu by měly být stanoveny ve 4. týdnu, 3. měsíci a 6. měsíci a potom v šestiměsíčních intervalech.

Renální dystrofie (dialyzovaní pacienti):

Počáteční dávka je 0,25 g. U pacientů s normálními nebo jen lehce sníženými sérovými koncentracemi vápníku jsou dávky 0,25 g zcela dostačující. Jestliže není uspokojivá odpověď v biochemických a klinických parametrech během 2 - 4 týdnů, může být dávka zvyšována o 0,25 g/den ve 2 - 4 týdenních intervalech. Během tohoto období je nutné nejméně dvakrát týdně měřit sérovou koncentraci vápníku. Většina pacientů reaguje na dávku 0,5 - 1,0 g denně.

Hypoparatyreóza a rachitis:

Doporučená počáteční denní dávka přípravku Rocaltrol je 0,25 g/den, podáváná ráno. Není-li odpověď z hlediska biochemických parametrů a klinických projevů nemoci uspokojivá, dávka může být zvyšována ve 2 - 4 týdenních intervalech. Během této doby je nutné minimálně alespoň dvakrát týdně měřit sérovou koncentraci vápníku.

U pacientů s hypoparatyreózou bývá někdy zjišťována malabsorpce; v tomto případě bývá nutné vyšší dávkování přípravku Rocaltrol.

Pokud se lékař rozhodne předepsat Rocaltrol těhotné ženě s hypoparatyreózou, může být nutné zvýšit dávkování v průběhu druhé poloviny těhotenství, s následným snížením dávky po porodu a během kojení.

Dávkování u dětí

Dávkování u dětí starších 3 let musí být stejně jako u dospělých určeno dle povahy onemocnění, koncentrace vápníku v krvi a individuální odpovědi na léčbu. U dětí ve věku 3-5 let trpících hypoparathyreoidismem (snížená činnost příštítných tělísek) je obvyklá denní dávka 0,25 - 0,75 g calcitriolu.

Dávkování u starších pacientů:

Zvláštní dávkování přípravku Rocaltrol starším pacientům není nutné. Doporučeno je pravidelné sledování sérového vápníku a kreatininu.

Intermitentní terapie:

Bylo prokázáno že, perorální intermitetní terapie přípravkem Rocaltrol, aplikovaná dvakrát nebo třikrát týdně, byla účinná i u pacientů nereagujících na průběžnou terapii přípravkem.

4.3

Kontraindikace

Rocaltrol je kontraindikován:



u všech onemocnění spojených s hyperkalcémií;



u pacientů se známou hypersenzitivitou na kalcitriol (nebo léky stejné skupiny) a na kteroukoli z pomocných látek přípravku;při prokázáné toxicitě vitamínu D.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Vzhledem k lékové formě není přípravek vhodný pro děti do 3 let.

Mezi léčbou kalcitriolem a rozvojem hyperkalcémie existuje úzká korelace.

Náhlé zvýšení příjmu vápníku jako výsledek změny složení stravy (například zvýšená konzumace mléčných výrobků) nebo nekontrolované užívání přípravků obsahujících vápník může indukovat hyperkalcémii. Pacienti a jejich rodiny by proto měli být poučeni o nezbytnosti dodržování předepsané diety a měli by být rovněž poučeni o příznacích hyperkalcémie.

Jakmile se koncentrace sérového vápníku zvýší na hodnoty o 1 mg/100 ml (250 µmol/l) vyšší, než jsou normální koncentrace (9-11 mg/100 ml nebo 2250-2750 µmol/l), nebo v případě vzestupu koncentrace sérového kreatininu na hodnoty vyšší než 120 µmol/l, je třeba okamžitě přerušit léčbu přípravkem Rocaltrol až do okamžiku ustavení normokalcémie (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

Nejvyššímu riziku vzniku hyperkalcémie jsou vystaveni imobilizovaní pacienti (například pacienti po operačním zákroku).

Kalcitriol zvyšuje sérové koncentrace anorganických fosfátů.To je výhodné u pacientů s hypofosfatémií; pacienti s renálním selháním jsou však ohroženi ektopickými kalcifikacemi. V takových případech by koncentrace plazmatických fosfátů měla být udržována v rozmezí normálních hodnot (2-5 mg/100 ml nebo 0,65-1,62 mmol/l) pomocí perorálního podávání vhodných látek vážících fosfáty a nízkofosfátovou dietou.

Součin hodnot sérového vápníku a fosfátu (Ca x P) by neměl překročit 70 mg

2/dl2.

Pacienti s rachitis rezistentní na vitamín D (familiární hypofosfatémie) léčení přípravkem Rocaltrol nesmí přerušit perorální terapii fosfáty. Zároveň je však třeba vzít v úvahu možnou stimulaci intestinální absorbce fosfátů přípravkem Rocaltrol, protože tento účinek může ovlivnit potřebu fosfátové suplementace.

Protože kalcitriol je nejúčinějším dostupným metabolitem vitamínu D, neměly by být v průběhu léčby přípravkem Rocaltrol předepisovány žádné jiné přípravky obsahující vitamín D, aby nedošlo k rozvoji hypervitaminózy D.

Byl-li pacient převeden z terapie ergokalciferolem (vitamín D2) na kalcitriol, může trvat i několik měsíců, než se koncentrace ergokalciferolu v krvi vrátí k původním hodnotám (viz bod 4.9 Předávkování). U pacientů s normální funkcí ledvin, kteří jsou léčeni přípravkem Rocaltrol, je nutno zabránit možné dehydrataci podáváním odpovídajícího množství tekutin.U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcémie spojená se zvýšením sérového kreatininu.Tobolky přípravku Rocaltrol obsahují sorbitol. Pacienti, kteří mají vzácné hereditární problémy s intolerancí fruktózy, by přípravek Rocaltrol tobolky neměli užívat.

4.5

Interakce s jinými léčivy a jiné formy interakce

Vzhledem k tomu, že kalcitriol je nejúčinnější dostupný metabolit vitamínu D, neměly by být během léčby kalcitriolem předepisovány žádné další přípravky obsahující vitamín D, aby se zajistilo, že nedojde k hypervitaminóze D. Byl-li pacient převeden z terapie ergokalciferolem (vitamín D2) na kalcitriol, může trvat i několik měsíců, než se koncentrace ergokalciferolu v krvi vrátí k původním hodnotám.

Aby se předešlo možným aditivním účinkům a hyperkalcémii, nesmí se během léčby přípravkem Rocaltrol podávat vitamín D ani jeho deriváty.

Měla by být přísně dodržována dietní doporučení, především týkající se suplementů vápníku, a je nutné se vyvarovat nekontrolovanému příjmu dalších přípravků s obsahem vápníku.

Současná terapie thiazidovými diuretiky zvyšuje riziko hyperkalcémie. Dávkování kalcitriolu proto musí být u pacientů léčených digitalisem stanoveno opatrně, protože u těchto pacientů může hyperkalcémie způsobit srdeční arytmie (viz bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití).

Mezi analogy vitamínu D a kortikosteroidy existuje vzájemný funkční antagonismus, kdyvitamín D vstřebávání vápníku podporuje a kortikosteroidy mu naopak brání.

Léky obsahující hořčík (například antacida) mohou způsobit hypermagnezémii a pacienti v dialyzačním programu by je proto neměli během terapie přípravkem Rocaltrol užívat.

Vzhledem k tomu, že přípravek Rocaltrol také ovlivňuje transport fosfátů ve střevech, ledvinách a kostech, musí být upravena dávka současně podávaných přípravků vážících fosfáty podle hodnot sérové koncentrace fosfátů (normální hodnoty: 2-5 mg/100 ml, nebo 0,65-1,62 mmol/l).

Pacienti s rachitis rezistentní na vitamín D (familiální hypofosfatémie) by měli pokračovat v perorální terapii fosfáty. Zároveň je také nutno brát v úvahu možnou stimulaci střevní absorbce fosfátů kalcitriolem, protože tento účinek by mohl ovlivnit požadavky na celkový příjem fosfátů.

Podávání enzymových induktorů, jako jsou fenytoin nebo fenobarbital, může vést k urychlení metabolismu kalcitriolu, a tím ke snížení jeho sérové koncentrace. Pokud jsou takové léky podávány současně s kalcitriolem, mělo by být zváženo vyšší dávkování kalcitriolu.

Cholestyramin může snižovat střevní absorbci vitamínů rozpustných v tucích, a tím ovlivnit také střevní absorbci kalcitriolu.

4.6

Těhotenství a kojení

Při perorálním podávání vysokých (téměř letálních) dávek vitaminu D březím králíkům byla u plodů pozorována supravalvulární aortální stenóza. O teratogenitě u lidí, ani při velmi vysokých dávkách vitaminu D, neexistuje žádný důkaz. Rocaltrol by měl být v těhotenství podáván pouze pokud přínos léčby pro matku převýší potenciální riziko pro plod.

Lze předpokládat průnik exogenního kalcitriolu do mateřského mléka. Vzhledem k možné hyperkalcémii u matky a nežádoucím účinkům na kojence je v případě, že kojící matky užívají Rocaltrol, nutno sledovat koncentrace sérového vápníku u matky i kojence.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Na základě farmakodynamického profilu zaznamenaných nežádoucích účinků se předpokládá, že je přípravek Rocaltrol bezpečný a je nepravděpodobné, že by mohl negativně tyto činnosti ovlivňovat.

4.8

Nežádoucí účinky

Klinické studie

Vzhledem k tomu, že kalcitriol je účinný metabolit vitamínu D, může dojít ke stejným nežádoucím účinkům, jako v případě zvýšeného příjmu vitamínu D, tj. hyperkalcemickému syndromu nebo intoxikaci vápníkem (v závislosti na závažnosti a délce trvání hyperkalcémie). (Viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání a bod 4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití). Mezi občasné akutní nežádoucí účinky patří např. anorexie, bolest hlavy, nauzea,zvracení, bolest břicha nebo žaludku a zácpa.

Farmakokinetické studie prokázaly, že vzhledem ke krátkému biologickému poločasu kalcitriolu dochází k normalizaci zvýšených sérových koncentrací vápníku během několika dnů následujících po vysazení, tj. mnohem rychleji, než při léčbě přípravky osahujícími vitamín D3.

Chronické nežádoucí účinky mohou zahrnovat dystrofii, poruchy vnímání, horečku s žízní, žízeň/polydipsii, polyurii, dehydrataci, apatii, zastavení růstu a infekci močových cest.

Při současné hyperkalcémii a hyperfosfatémii> 6 mg/100 ml nebo > 1,9 mmol/l může dojít ke kalcifikaci měkkých tkání; tento jev lze sledovat radiograficky.

U vnímavých osob se mohou objevit reakce přecitlivělosti (svědění, vyrážka, kopřivka a velmi vzácně závažné erytematózní kožní poruchy).

Laboratorní abnormality

U pacientů s normální funkcí ledvin může být chronická hyperkalcémie spojena se zvýšením sérového kreatininu.

Po uvedení přípravku na trh

Počet nežádoucích účinků přípravku Rocaltrol zaznamenaný u všech indikací v průběhu 15 let po uvedení přípravku na trh je u všech jednotlivých nežádoucích účinků velmi nízký, včetně hyperkalcémie, která se objevovala s frekvencí 0,001% nebo nižší.

4.9

Předávkování

Léčba asymptomatické hyperkalcémie (viz bod 4.2 Dávkování a způsob podání).

Vzhledem k tomu, že kalcitriol je derivátem vitamínu D, symptomy předávkování jsou stejné jako při předávkování vitamínem D. Příjem vysokých dávek vápníku a fosfátů spolu s přípravkem Rocaltrol může podobné příznaky zesílit. Součin hodnot sérového vápníku a fosfátu (Ca x P) by neměl překročit 70 mg

2/dl2. Vysoká koncentrace vápníku v dialyzátu

může přispět k rozvoji hyperkalcémie.

Akutní příznaky intoxikace vitamínem D jsou: anorexie, bolest hlavy, zvracení, zácpa .

Chronické příznaky intoxikace vitamínem D jsou: dystrofie (slabost, pokles tělesné hmotnosti), poruchy smyslového vnímání, horečka s žízní, polyurie, dehydratace, apatie, zastavení růstu a infekce močových cest. Hyperkalcémie vede k metastatickým kalcifikacím kůry ledvin, myokardu, plic a pankreatu.

Následující opatření jsou doporučena při léčbě náhodného předávkování: okamžitý výplach žaludku nebo vyvolání zvracení k zabránění další absorbce; podání tekutého parafínu k usnadnění vylučování stolice. Je doporučeno opakované stanovení sérového vápníku. V případě přetrvávajích zvýšených koncentrací vápníku v séru mohou být podány fosfáty a kortikoidy a provedena opatření vedoucí k adekvátní diuréze. Hyperkalcémie při vyšších

hodnotách (>3,2 mmol/l) může vést k renální nedostatečnosti, zvláště pokud jsou hladiny fosfátů v krvi normální nebo zvýšené následkem poruchy renálních funkcí.

5

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

Farmakoterapeutická skupina: vitamíny, ATC kód A11CC04

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Kalcitriol je nejdůležitější aktivní metabolit vitaminu D3. Za normálních okolností je tvořen v ledvinách z prekurzoru 25-hydroxycholekalciferolu.

Normální denní fyziologická tvorba kalcitriolu je 0,5 - 1,0 g, v době zvýšené tvorby kostí je o něco vyšší (například období růstu nebo těhotenství). Kalcitriol umožňuje absorbci vápníku ze střev a reguluje mineralizaci kostí. Farmakologické působení jedné dávky kalcitriolu trvá 3 - 5 dnů.

Kalcitriol má klíčovou roli v regulaci vápníkové homeostázy, včetně aktivity osteoblastů ve skeletu.

U pacientů s výrazným postižením ledvin je syntéza endogenního kalcitriolu snížena nebo může být zcela potlačena. Tento deficit hraje klíčovou roli v rozvoji renální osteodystrofie. U pacientů s renální osteodystrofií perorální podávání přípravku Rocaltrol normalizuje sníženou střevní absorbci vápníku, hypokalcémii, zvýšené koncentrace alkalické fosfatázy a sérové koncentrace parathyroidálního hormonu. Rocaltrol rovněž upravuje histologicky pozorovatelné změny, které se vyskytují u fibrózně cystického postižení kostí a jiných poruch mineralizace.

U pacientů s pooperační hypoparatyreózou, idiopatickou hypoparatyreózou a pseudohypoparatyreózou je výsledkem léčby přípravkem Rocaltrol zmírnění hypokalcémie a jejích klinických projevů.

U pacientů s vitamín D dependentní rachitis jsou sérové koncentrace kalcitriolu nízké nebo nulové. Vzhledem k nedostatečné tvorbě endogenního kalcitriolu představuje Rocaltrol terapeutickou náhradu.

U pacientů s rachitis rezistentní na vitamin D a hypofosfatémií, u kterých jsou sníženy plazmatické koncentrace kalcitriolu, léčba přípravkem Rocaltrol redukuje tubulární eliminaci fosfátů a ve spojení se souběžnou terapií fosfáty normalizuje vývin kostí.

Pacienti s různými jinými formami rachitis například ve spojení s neonatální hepatitidou, biliární atrézií, cystinózou a nedostatečným příjmem vápníku a vitamínu D v potravě mají také prospěch z léčby přípravkem Rocaltrol.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorbce

Kalcitriol je ze střeva rychle absorbován. Vrchol sérové koncentrace po podání jedné perorální dávky od 0,25 do 1,0 µg přípravku byl stanoven během 3 - 6 hodin. Po mnohonásobném podávání je dosaženo rovnovážné plazmatické koncentrace během 7 dnů v závislosti na výši podávaných dávek.

Distribuce

Po jednotlivé perorální dávce 0,5 µg přípravku Rocaltrol vzrostla průměrná plazmatická koncentrace kalcitriolu ze základní hodnoty 40,0 ± 4,4 pg/ml na 60,0 ± 4,4 pg/ml po dvou hodinách a poté klesla na 53,0 ± 6,9 po 4 hodinách; na 50,0 ± 7,0 po 8 hodinách; na 44,0 ± 4,6 po 12 hodinách a na 41,5 ± 5,1 pg/ml po 24 hodinách. Během cirkulace a transportu v krvi jsou kalcitriol a ostatní metabolity vitamínu D vázány na specifické plazmatické bílkoviny.

Je možné předpokládat, že exogenní kalcitriol přechází z mateřské krve do fetálního krevního oběhu a do mateřského mléka.

Metabolismus

Byly identifikovány různé metabolity kalcitriolu, každý s odlišnou vitamín D aktivitou: 1,25-dihydroxy-24-oxo-cholekalciferol,

1,23,25-trihydroxy-24-oxo-cholecalciferol,

1,24R,25-trihydroxycholekalciferol,

1,25R-dihydroxycholekalciferol-26,

23S-lakton,

1,25S,26-trihydroxycholekalciferol, 1,25-dihydroxy-23-oxocholekalciferol, 1,25R,26-trihydroxy-23-oxocholekalciferol

a

1-hydroxy-23-karboxy-24,25,26,27-

tetranorcholekalciferol.

Eliminace

Eliminační poločas kalcitriolu v séru je 9 - 10 hodin. Nicméně farmakologický účinek jednotlivé dávky trvá až 7 dnů. Kalcitriol je vylučován do žluče a podléhá enterohepatální recirkulaci.

Po intravenózním podání radioaktivně značeného kalcitriolu zdravým jedincům bylo 27 % celkové radioaktivity nalezeno ve stolici a 7 % v moči během 24 hodin.

Po perorálním podání 1 µg radioaktivně značeného kalcitriolu zdravým jedincům bylo zhruba 10 % radioaktivity nalezeno v moči během 24 hodin. Šestý den po intravenózním podání radioaktivně značeného kalcitriolu, moč a stolice obsahovaly v průměru 16 a 49 % z celkově vyloučeného množství radioaktivity.

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

U pacientů s nefrotickým syndromem nebo u dialyzovaných pacientů byly sérové koncentrace kalcitriolu sníženy a čas nutný k dosažení vrcholu plazmatické koncentrace byl prodloužen.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Karcinogeneze, mutageneze, ovlivnění plodnosti

Dlouhodobé studie na zvířatech, které by zhodnotily karcinogenní potenciál přípravku Rocaltrol nebyly provedeny.

Neexistují žádné důkazy o mutagenním potenciálu přípravku ve studiích prováděných metodou dle Amese.

Nebyl popsán žádný významný účinek přípravku na plodnost nebo obecně na reprodukční schopnosti jako takové.

Při perorálním podávání vysokých (téměř letálních) dávek vitaminu D březím králíkům byla u plodů pozorována supravalvulární aortální stenóza.

6

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Butylhydroxyanizol, butylhydroxytoluen, střední nasycené triacylglyceroly, želatina, glycerol 85%, nekrystalovatelný sorbitol, oxid titaničitý, červený oxid železitý E 172, žlutý oxid železitý E 172

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Lahvičky: uchovávejte při teplotě do 30 °C, v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Blistry: uchovávejte při teplotě do 25 C, v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem a vlhkostí.

6.5

Druh obalu a velikost balení

a) Lékovka z hnědého skla se šroubovacím uzávěrem, krabičkavelikost balení: 30 tobolekb) Blistr (Al / bílý neprůhledný PVC), krabičkaVelikost balení: 30 tobolek (3 blistry po 10 tobolkách)

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s.r.o., Praha, Česká republika

8

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Rocaltrol 0,25 g

86/539/92-A/C

Rocaltrol 0,50 g

86/539/92-B/C

9

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTACE

28.9.1992/ 5.8.2009

10

DATUM REVIZE TEXTU

18.8.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKrabička (balení v blistrech)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rocaltrol 0,50 µgměkké tobolky Calcitriolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Calcitriolum 0,50 µg v 1 tobolce

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 měkkých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek obsahuje sorbitol

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 25C v původním vnitřním obalu, aby byl přípravekchráněn před světlem a vlhkostí

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

86/539/92 - B/C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

rocaltrol 0,5 mcg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

Blistr – mezinárodní verze

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rocaltrol Calcitriol0,5 µg

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche logo

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKrabička (balení v lahvičkách)

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rocaltrol 0,50 µgměkké tobolky Calcitriolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Calcitriolum 0,50 µg v 1 tobolce

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

30 měkkých tobolek

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podáníPřed použitím si přečtěte příbalovou informaci

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT

UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek obsahuje sorbitol

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 C v původním vnitřním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s.r.o., Praha, Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

86/539/92 - B/C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

rocaltrol 0,5 mcg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Nálepka na lahvičku

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rocaltrol 0,50 µgměkké tobolky Calcitriolum

2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Perorální podání

3.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

30 měkkých tobolek

6.

JINÉ

Roche s.r.o., Praha, Česká republika