Příloha č. 1b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls162129/2011a příloha k sp.zn.sukls169151/2011, sukls98044/2010

INFORMACE PRO POUŽITÍ, ČTĚTE POZORNĚ!

Roaccutane 20 mg

měkké tobolky

Isotretinoinum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat. Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

1. CO JE ROACCUTANE A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Přípravek Roaccutane obsahuje léčivou látku isotretinoin. To je derivát vitaminu A, který patří ke skupině léčivých látek zvaných retinoidy.

Roaccutane je určen k léčbě těžkých forem akné (jako acne nodularis - akné s tvorbou uzlin, acne conglobata nebo akné s rizikem tvoření trvalých jizev), a to zejména u pacientů, jejichž akné se nelepší navzdory jiné léčbě, včetně užití antibiotik a kožních léků.

Léčba přípravkem Roaccutane může být předepsána pouze dermatologem (lékařem specializujícím se na léčbu onemocnění kůže).

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE ROACCUTANE UŽÍVAT

Neužívejte Roaccutane:-

pokud jste přecitlivělý(á) (alergický(á)) na burské oříšky nebo sóju nebo na kteroukoli

další složku přípravku Roaccutane. Tento lék obsahuje sójový olej a isotretinoin. Pro další informace viz bod 6 Další informace na konci této příbalové informace, kde je seznam pomocných látek.

-

pokud jste těhotná, nebo si myslíte, že byste mohla být.

-

pokud kojíte.

-

pokud trpíte těžkým onemocněním jater (jaterní nedostatečnost).

-

pokud máte vysokou hladinu tuků v krvi (např. vysokou hladinu cholesterolu a triglyceridů).

-

pokud je ve Vašem těle uloženo příliš mnoho vitaminu A (tzv. hypervitaminóza A).

-

pokud Vám lékař řekl, že trpíte intolerancí (nesnášenlivostí) fruktózy nebo sorbitolu (druhy

cukru).

Pokud se Vás některý z těchto případů týká, poraďte se před užíváním Roaccutanu se svým lékařem.

Nepodávejte dětem do 12 let.Přípravek se užívá u dětí od 12 let pouze po nástupu puberty.Je třeba zvláštní opatrnosti při použití Roaccutanu

Nesmí se užívat v těhotenství

Důležitá upozornění pro ženyRoaccutane může s velkou pravděpodobností poškodit nenarozené dítě (v lékařské terminologii je označován jako teratogenní). Roaccutane rovněž zvyšuje riziko samovolného potratu.



Nesmíte užívat Roaccutane, pokud jste těhotná.



Nesmíte užívat Roaccutane, pokud kojíte. Tento lék pravděpodobně prochází do mateřského mléka a mohl by poškodit Vaše dítě.



V průběhu léčby a jeden měsíc po jejím ukončení nesmíte otěhotnět.

Pacientky ve věku, kdy mohou otěhotnět, mohou být léčeny Roaccutanem pouze při dodržení následujících přísných opatření, kvůli riziku vzniku defektů plodu (poškození nenarozeného dítěte):

Toto jsou zmíněná opatření:



Roaccutane smíte užívat pouze, pokud trpíte těžkou formou akné, která se nezlepšila po jiné přiměřené standardní léčbě, včetně antibiotik k vnitřnímu užití a kožní léčby.



Váš lékař Vám vysvětlil riziko poškození plodu (teratogenní účinek) a Vy jste pochopila, proč nesmíte otěhotnět a víte, jak se můžete chránit před početím a jste schopná spolehlivě používat zvolené antikoncepční metody.



S Vaším lékařem jste prodiskutovala možnosti účinné antikoncepce (ochrany proti početí). Lékař Vám předá informace o ochraně proti početí včetně brožury, která vysvětluje různé metody antikoncepce. Lékař Vás rovněž může doporučit k odbornému ženskému lékaři (gynekologovi), který Vám vysvětlí, jak používat různé metody k účinné ochraně před početím.



Souhlasíte s užitím alespoň jedné nebo lépe dvou účinných metod antikoncepce, včetně prezervativu nebo kloboučku spolu se spermicidním krémem bez přerušení počínaje 1 měsíc před léčbou Roaccutanem, během celé léčby a 1 měsíc po ukončení léčby Roaccutanem. Než začnete s léčbou Roaccutanem, lékař Vás vyzve, abyste si nechala udělat lékařsky kontrolovaný těhotenský test. Výsledek tohoto testu musí být negativní.



Budete používat antikoncepci i v případě, že u Vás celkově vynechává menstruace (amenorea), anebo nejste právě sexuálně aktivní, ledaže by Váš lékař spatřoval pádné důvody k tomu, aby to u Vás nebylo nutné.



Chápete a přijímáte nutnost pravidelných měsíčních návštěv u lékaře a možných dalších těhotenských testů, pokud je bude Váš lékař považovat za nezbytné. Pět týdnů po ukončení léčby Roaccutanem bude proveden závěrečný těhotenský test. Mějte na paměti, že nesmíte otěhotnět během celé doby léčby Roaccutanem a jeden měsíc po ukončení léčby.



Lékař může Vás (nebo Vašeho zákonného zástupce) požádat o potvrzení, že jste byla

seznámena s riziky léčby Roaccutanem a že souhlasíte s provedením všech nezbytných preventivních opatření před zahájením léčby. Lékař Vás (nebo Vašeho zákonného zástupce) požádá, abyste podepsali příslušné prohlášení.

U žen ve věku, kdy mohou otěhotnět, je předepsané množství léku na jeden recept omezeno na léčbu v trvání 30 dnů. Pokračování terapie vyžaduje nové předepsání. Lékárník Vám smí vydat Roaccutane jen do 7 dnů od předepsání.

Pokud během léčby Roaccutanem nebo do jednoho měsíce po ukončení léčby otěhotníte, ihned přestaňte Roaccutane užívat a okamžitě kontaktuje svého lékaře. Lékař Vás doporučí na vyšetření a konzultaci k příslušnému specialistovi.

Písemné informace k tomuto tématu obdržíte od lékaře. Pokud tyto podklady nedostanete, požádejte jej o jejich předání.

Důležitá upozornění pro mužeNezdá se, že by Roaccutane poškozoval spermie. Velmi nízké hladiny isotretinoinu jsou přítomny v semeni mužů užívajících Roaccutane, ale jsou příliš nízké, aby poškodily nenarozené dítě Vaší partnerky. Musíte však myslet na to, že svůj lék nesmíte sdílet s jinými osobami, především ne se ženami.

Důležitá upozornění pro všechny pacienty

Sdělte svému lékaři, pokud jste někdy trpěl(a) jakoukoli duševní poruchou (včetně deprese, sebevražedného chování nebo psychózy), nebo pokud užíváte jakékoli léky kvůli těmto potížím.



Roaccutane obvykle zvyšuje hladinu tuků v krvi, jako je cholesterol nebo triglyceridy. Váš lékař proto provede některé jednoduché krevní rozbory ke stanovení hladin těchto tuků před zahájením léčby, v jejím průběhu a po ukončení léčby. V průběhu léčby nepijte alkohol, nebo požívání alkoholu alespoň omezte. Prosíme, informujte svého lékaře, pokud jste si vědom(a), že u Vás byly dříve zjištěny vyšší hladiny těchto krevních tuků (triglyceridů nebo cholesterolu), pokud máte cukrovku (diabetes mellitus), trpíte nadváhou, nebo pokud požíváte pravidelně větší množství alkoholu, protože v těchto případech by lékař krevní testy prováděl častěji. Pokud Váš lékař v průběhu léčby zjistí vysoké hladiny tuků, bude nutné snížit dávkování nebo léčbu Roaccutanem ukončit.



Roaccutane může zvyšovat hladiny jaterních enzymů. Váš lékař proto provede krevní testy před zahájením léčby, v jejím průběhu a po ukončení léčby. Pokud budou hladiny vysoké, lékař může snížit dávkování nebo léčbu Roaccutanem ukončit.



Roaccutane může zvyšovat hladinu krevního cukru. Ve výjimečných případech byla u pacientů užívajících Roaccutane diagnostikována cukrovka (diabetes mellitus). Váš lékař se proto může rozhodnout, že bude sledovat hodnoty krevního cukru během léčby, především pokud trpíte cukrovkou, máte nadváhu nebo požíváte pravidelně alkohol.



Vaše kůže může více vysychat. Užívejte proto během léčby masti nebo krémy pro zvlhčení pokožky a balzámy na rty. K prevenci podráždění kůže se vyvarujte užití exfoliačních přípravků nebo jiných prostředků proti akné.



Vyhýbejte se přílišnému vystavování se na slunci a nepoužívejte horské slunce ani solárium.Vaše pokožka může reagovat citlivěji na sluneční záření. Před pobytem na slunci použijte na odhalenou pokožku ochranný krém s vyšším ochranným faktorem (SPF nejméně 15).



Nepodstupujte žádné kosmetické procedury. Roaccutane může zvýšit citlivost a křehkost Vašípokožky. Proto je doporučeno vyvarovat se během léčby a nejméně 6 měsíců po jejím ukončení některým kosmetickým procedurám, jako je agresivní dermabraze, léčba laserem (k odstranění zrohovatělé kůže nebo jizev) nebo epilace voskem, protože by mohly způsobit podráždění, pigmentové změny nebo zjizvení pokožky.



Vyhýbejte se intenzivnímu cvičení a přehnané tělesné námaze. Roaccutane může způsobovat bolesti svalů a kloubů a to zvláště u dětí a mladistvých.



Během léčby neužívejte vitaminové doplňky obsahující vitamín A, protože společné užití vitamínu A a Roaccutanu může zvyšovat riziko jeho nežádoucích účinků.



Během léčby přípravkem Roaccutane a jeden měsíc po jejím ukončení nesmíte darovat krev. Pokud by těhotná žena obdržela takovou Vámi darovanou krev, její dítě by se mohlo narodit s vážnou vrozenou vadou.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůJe možné, že se Vaše vidění ve tmě může během léčby Roaccutanem přechodně zhoršit. Toto zhoršení může nastat náhle. V ojedinělých případech může toto zhoršení přetrvávat i po ukončení léčby. Velmi vzácně byla zaznamenána ospalost a závratě. Pokud se to stane Vám, neměl(a) byste řídit auto ani obsluhovat stroje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Během léčby Roaccutanem neužívejte žádné přípravky s vitamínem A nebo tetracykliny (určitý typ antibiotika), ani neužívejte žádné kožní léčivé přípravky na akné. Naopak je vhodné používat masti a krémy na zvlhčení pokožky (kožní krémy a přípravky, které zabraňují ztrátám vody z kůže a zvláčňují pokožku).

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

3. JAK SE ROACCUTANE UŽÍVÁ

Vždy dodržujte dávkování předepsané Vaším lékařem. Lékař Vám řekne, jaké množství léku máte užívat. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Obvyklá zahajovací dávka je 0,5 mg na kilogram tělesné hmotnosti denně (0,5 mg/kg/den). Takže pokud je Vaše hmotnost 60 kg, Vaše zahajovací dávka bude 30 mg denně.

Tobolky se užívají jednou až dvakrát denně současně s jídlem. Tobolky léku spolkněte celé, aniž byste je kousal(a), vysával(a) nebo nechal(a) rozpustit v ústech.

Po několika týdnech může lékař dávkování léku upravit. To bude záviset na tom, jak lék snášíte. U většiny pacientů je tato dávka mezi 0,5 a 1,0 mg/kg/den. Máte-li pocit, že je účinek Roaccutanu příliš silný nebo slabý, promluvte si se svým lékařem nebo lékárníkem.

Máte-li vážné problémy s ledvinami, začíná se léčba Roaccutanem nižším dávkováním, jako například 10 mg/den, a pak bude zvyšována na nejvyšší dávku, kterou budete snášet. Jestliže nesnášíte předepsané dávkování, bude Váš lékař v léčbě zřejmě pokračovat s nižším dávkováním, což bude mít za následek, že léčba potrvá déle a zvýší se riziko opakování onemocnění.

Léčebný cyklus obvykle trvá 16 až 24 týdnů. Většina pacientů potřebuje jen jeden léčebný cyklus. Vaše akné se může ještě dále zlepšovat až do 8 týdnů po ukončení léčby. Proto by se před uplynutím této lhůty nemělo začínat s dalším léčebným cyklem.

Někdy lze během prvních týdnů léčby pozorovat zhoršení akné. S pokračováním léčby však dojde ke zlepšení Vašeho stavu.

Jestliže jste užil(a) více Roaccutanu, než jste měl(a)Jestliže jste užili více tobolek, než jste měli, nebo jestliže někdo jiný užil nedopatřením Váš lék, ihned kontaktujte lékaře, lékárníka nebo nejbližší nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) užít RoaccutaneZapomenete-li si vzít jednu dávku, užijte ji hned, jak si vzpomenete. Pokud se však tato doba blíží době, kdy máte užít dávku další, zapomenutou dávku již vynechejte a pokračujete v užívání léku jako předtím. Dávku nikdy nezdvojujte.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Roaccutane nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Tyto nežádoucí účinky často vymizí během léčby. Lékař Vám vždy poradí, jak v případě nežádoucích účinků postupovat.

Psychické problémyVzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 1000)

Deprese nebo podobné potíže. Příznaky spojené se změnami psychiky zahrnují smutnou náladu nebo pocit prázdnoty, změny nálady, úzkost, dlouhé období pláče, přecitlivělost, ztrátu pocitů uspokojení nebo zájmu o společenské a sportovní aktivity, poruchy spánku (ospalost nebo nespavost), změny tělesné hmotnosti nebo chuti k jídlu, zhoršení pracovních nebo školních výsledků, potíže se soustředěním.



Zhoršení již existující deprese.



Sklony k násilnému nebo agresivnímu chování.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10000)

Velmi vzácně bylo u pacientů léčených Roaccutanem zaznamenáno přání sama sebe poškodit nebo si vzít život (sebevražedné myšlenky). Někteří pacienti se pokusili o ukončení svého života (pokus o sebevraždu), nebo ji dokonce spáchali. Tito lidé se nemuseli dříve svému okolí zdát depresivní.



Nezvyklé chování.



Známky psychózy: ztráta kontaktu s realitou kolem sebe, která se může projevovat tím, že můžete slyšet hlasy nebo vidět věci, které neexistují).

Pokud budete mít pocit, že se u Vás rozvíjejí během léčby Roaccutanem jakékoli psychické poruchy nebo příznaky deprese, vyhledejte okamžitě svého lékaře. Lékař Vám může doporučit ukončení léčby Roaccutanem. Protože však v některých případech nemusí být ukončení léčby dostatečné ke zmírnění těchto příznaků, je možné, že Vás lékař doporučí ke specialistovi, který Vám může dále pomoci.

Alergické reakceVzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 1000)

Závažná (anafylaktická) reakce: obtíže s dýcháním nebo polykáním způsobené náhlým otokem hrdla, obličeje, rtů a úst. Stejně tak náhlý otok rukou, nohou a kotníků.



Alergická reakce jako je vyrážka, svědění.

Pokud by se u Vás objevila závažná reakce, okamžitě vyhledejte lékařskou pomoc.Pokud se u Vás objeví jakákoli alergická reakce, přestaňte Roaccutane užívat a vyhledejte svého lékaře.

Problémy s vlasy a pokožkouFrekvence: není známo

Závažné kožní vyrážky (erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom a toxická epidermální nekrolýza) se vyskytují zpočátku jako kruhové skvrny často se středovými puchýři, a to obvykle na pažích a rukou nebo nohou a chodidlech, závažnější vyrážky mohou zahrnovat puchýře na hrudníku a zádech. Mohou se vyskytnout další příznaky, jako jsou infekce oka (konjunktivitida)nebo vřídky v ústech, hrdle nebo nosu. Závažné formy vyrážky se mohou rozvinout až do rozsáhlého odlupování kůže, což může být život ohrožující. Těmto závažným kožním vyrážkám často předchází bolest hlavy, horečka, bolest těla (příznaky podobné chřipce).

Pokud se u Vás objeví vyrážka nebo tyto kožní příznaky, přestaňte Roaccutane užívat a vyhledejte svého lékaře.

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u více než 1 pacienta z 10)

Suchá kůže, především v oblasti obličeje a rtů; zanícená pokožka (dermatitida), rozpraskané a zanícené rty, vyrážka, mírné svědění a odlupování kůže. Používejte hydratační kožní krémy od začátku léčby Roaccutanem.



Kůže se stává více křehkou a zarudlejší, než je obvyklé, především na obličeji.

Vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 1000)

Vypadávání vlasů (alopecie). Ta je obvykle pouze přechodná, po ukončení léčby se množstvívlasů upraví.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10000)

Zhoršení akné během prvních týdnů léčby, ale tyto příznaky se během léčby zlepší.



Zánět kůže, otoky a tmavší kůže, než je obvykle, zvláště v obličeji.



Výrazné pocení nebo svědění.



Zvýšená citlivost na světlo.



Bakteriální infekce kolem nehtového lůžka, změny nehtů.



Otoky, vytékání hnisu z místa zánětu.



Zesílení jizev po chirurgických výkonech.



Zvýšení ochlupení těla.

Problémy s játry a ledvinamiFrekvence: není známo● Tmavá nebo tmavě hnědá moč

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u více než 1 pacienta z 10)

Zvýšení jaterních enzymů v krevních testech.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10000)

Zežloutnutí kůže nebo očí spojené s velkou únavou, což mohou být příznaky hepatitidy (žloutenky). Okamžitě ukončete užívání přípravku Roaccutane a kontaktujte svého lékaře.



Potíže s močením spolu se zduřenými a oteklými očními víčky a nadměrnou únavou. To mohou být příznaky zánětu ledvin. Okamžitě ukončete užívání přípravku Roaccutane a kontaktujte svého lékaře.

Neurologické poruchyČasté nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10)

Bolest hlavy.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10000)

Přetrvávající bolest hlavy s nevolností, zvracením a poruchami vidění, což mohou být příznaky benigní nitrolební hypertenze (zvýšený nitrolební tlak) a to zvláště, pokud je Roaccutane užíván spolu s antibiotikem tetracyklinem. Okamžitě ukončete užívání přípravku Roaccutane a kontaktujte svého lékaře.



Křeče, ospalost a závratě.

Poruchy žaludku a střev Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10000)

Těžká bolest břicha s krvavým průjmem nebo bez něho, nevolnost a zvracení, což mohou být příznaky závažného onemocnění zažívacího traktu. Okamžitě ukončete užívání přípravku Roaccutane a kontaktujte svého lékaře.

Poruchy krveVelmi časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u více než 1 pacienta z 10)

Snazší tvorba podlitin, větší krvácivost – pokud jsou postiženy krevní destičky.



Anémie – slabost, závratě, bledost kůže – pokud jsou postiženy červené krvinky.



Zvýšená náchylnost k infekčním onemocněním – pokud jsou postiženy bílé krvinky.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10000)

Zduření lymfatických uzlin.

Poruchy okaVelmi časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u více než 1 pacienta z 10)

Zánět spojivek (konjunktivitida) a očních víček, oči jsou suché a podrážděné. Požádejte lékárníka, aby Vám poradil, jaké oční kapky byste měl(a) použít pro zmírnění těchto příznaků. Nosíte-li běžně kontaktní čočky a zjišťujete, že máte suché oči, může se ve vzácných případech stát, že během léčby Roaccutanem budete muset nosit brýle.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10000)

Můžete hůře vidět ve tmě; někteří pacienti nejsou schopni rozlišit jednotlivé barvy.



Zvýšená citlivost na světlo; může být nutné, abyste používali sluneční brýle k ochraně očí před příliš ostrým slunečním zářením.



Další poruchy zraku zahrnují rozmazané vidění, zkreslené vidění, šedý zákal (katarakta).



Pokud se u Vás objeví rozmazané vidění, okamžitě ukončete užívání Roaccutane a kontaktujte svého lékaře. Pokud je Váš zrak jakkoli jinak poškozen, okamžitě kontaktujte svého lékaře.

Ušní, nosní a krční poruchyČasté nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10)

Sucho a krusty uvnitř nosu, což způsobuje mírné krvácení z nosu.



Bolest nebo zánět v krku a nose.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10000)

Sucho v krku, chrapot.



Náhlý tlak na hrudi s dechovou nedostatečností a sípáním, především u pacientů trpících astmatem.



Poruchy sluchu.

Cukrovka (diabetes)Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10000)

Nadměrná žízeň, časté močení, zvýšená koncentrace krevního cukru v krevních testech, což mohou být také příznaky cukrovky (diabetu).

Kosti a svalyFrekvence: není známo● Svalová slabost

Velmi časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u více než 1 pacienta z 10)

Bolest zad, bolest svalů, bolest kloubů, zvláště u dětí a dospívajících.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10000)

Zánět kloubů, poruchy kostí (včetně zpomaleného růstu kostí, výrůstků na povrchu kostí a změn kostní hustoty), předčasné zastavení růstu kostí.



Kalcifikace měkkých tkání, bolestivost šlach, vysoké hladiny svalových degradačních látek v krvi v případě intenzivního cvičení během léčby.

Abyste se vyhnul(a) vzniku bolestí kostí a svalů, nebo jejich zhoršení, omezte intenzivní fyzickou aktivitu během léčby Roaccutanem.

Jiné nežádoucí účinkyVelmi časté nežádoucí účinky (mohou se objevit u více než 1 pacienta z 10)

Změny hladin tuků v krvi (včetně HDL nebo triglyceridů).

Časté nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10)

Zvýšená hladina cholesterolu v krvi.



Bílkoviny nebo krev v moči.

Velmi vzácné nežádoucí účinky (mohou se objevit až u 1 pacienta z 10000)

Celkový pocit nevole.



Vysoké hladiny kyseliny močové v krvi.



Bakteriální infekce.



Zánět krevních cév (někdy provázené podlitinami a červenými skvrnami).

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK ROACCUTANE UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento lék mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek uchovávejte při teplotě do 25 °C. Uchovávejte v původním blistru v krabičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

Přípravek nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu za zkratkou „Použitelné do:“

Nespotřebovaný lék vraťte svému lékárníkovi. Ponechte si tobolky déle pouze na výslovné doporučení lékaře.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Roaccutane obsahuje:Léčivou látkou přípravku Roaccutane je isotretinoinum.Pomocnými látkami jsou: čištěný sójový olej, hydrogenovaný sójový olej, částečně hydrogenovaný sójový olej, žlutý vosk (včelí), želatina, glycerol, sorbitol, mannitol, hydrogenovaný hydrolyzovaný kukuřičný škrob, oxid titaničitý (E171), červený oxid železitý (E172), černý inkoust obsahující šelak, černý oxid železitý (E172) a propylenglykol.

Jak přípravek Roaccutane vypadá a co obsahuje toto baleníRoaccutane je dostupný ve formě měkkých tobolek obsahujících 20 mg léčivé látky isotretinoinu. Měkké tobolky jsou oválné, neprůhledné, červenohnědé barvy s potiskem ROA 20.

Tobolky Roaccutane jsou baleny v blistrech po 10 kusech.Balení mohou obsahovat 20, 30, 50 nebo 100 tobolek.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci:Roche s.r.o., Praha, Česká republika

Výrobce odpovědný za propouštění šarží:Roche Pharma AGEmil-Barell-Str. 1D-79639 Grenzach-WyhlenNěmecko

Pro další informace o přípravku Roaccutane kontaktujte svého lékaře nebo lékárníka.

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 11.1.2012

Příloha č. 2b k rozhodnutí o změně registrace sp.zn.sukls162129/2011a příloha k sp.zn. sukls98044/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

ROACCUTANE 20 mg 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITAVNÍ SLOŽENÍ

Jedna měkká tobolka obsahuje isotretinoinum 20 mg

Pomocné látky: Obsahuje sójový olej (čištěný, hydrogenovaný a částečně hydrogenovaný) a sorbitol(E240).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Měkká tobolka

Oválné, neprůhledné tobolky hnědo-červené a bílé barvy s černým potiskem ROA 20

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Těžké formy akné (jako je acne nodulocystica/conglobata nebo forem akné s rizikem trvalého zjizvení) rezistentní k odpovídající standardní terapii systémovými antibiotiky a zevní terapii.

4.2

Dávkování a způsob podání

Isotretinoin může být předepsán pouze lékařem s odbornou znalostí užití systémových retinoidů v léčbě těžkých forem akné, který plně chápe rizika vyplývající z léčby isotretinoinem a požadavky kladené na sledování pacienta v průběhu léčby.

Tobolky se musí užívat současně s jídlem jednou nebo dvakrát denně.

Dospělí pacienti včetně dospívajících a starších pacientů :Léčba isotretinoinem by měla být zahajována v dávce 0,5 mg/kg denně. Terapeutická odpověď na léčbu isotretinoinem a některé nežádoucí účinky jsou závislé na velikosti dávky a u jednotlivých pacientů jsou odlišné. Z tohoto důvodu je nutná individuální úprava dávkování během léčby. U většiny pacientů se velikost dávky pohybuje mezi 0,5 – 1,0 mg/kg/den.

Dlouhodobá remise a počet relapsů jsou více závislé na výši celkově podané dávky než na trvání léčby nebo denní dávce. Bylo prokázáno, že nelze očekávat dosažení dalšího významně vyššího prospěchu z léčby v případě, že kumulativní léčebná dávka překročí 120 mg/kg – 150 mg/kg . Trvání léčby bude záviset na individuální denní dávce. Doba léčby 16 až 24 týdnů je normálně dostatečná k dosažení remise.

U většiny pacientů dochází k úplnému vymizení akné během jednoho léčebného cyklu. V případě zřetelného relapsu je možno zvážit další cyklus léčby isotretinoinem za použití stejného dávkování a stejné kumulativní léčebné dávky jako v předchozím léčebném cyklu. Protože bývá často pozorováno další zlepšování onemocnění do 8 týdnů po ukončení léčby, další léčebný cyklus by neměl být zahajován alespoň do uplynutí této doby.

Pacienti s těžkou renální insuficiencíU pacientů s těžkou renální insuficiencí by měla být léčba zahajována v nižší dávce (například 10 mg/den). Dávka by pak měla být zvyšována na 1 mg/kg/den nebo na maximálně tolerovanou dávku (viz bod 4.4).

DětiRoaccutane není indikován pro léčbu prepubertálního akné a není doporučován u pacientů do 12 letz důvodu nedostatku údajů týkajících se účinnosti a bezpečnosti.

Pacienti s nesnášenlivostíU pacientů, u kterých byla pozorována nesnášenlivost doporučované dávky, může být v léčbě pokračováno při nižších dávkách s tím, že léčba potrvá delší dobu a s vyšším rizikem relapsu. K dosažení maximální možné účinnosti léčby by dávka u těchto pacientů měla být udržována na maximálně tolerované dávce.

4.3

Kontraindikace

Isotretinoin je kontraindikován u žen, které jsou těhotné nebo kojí (viz bod 4.6).

Isotretinoin je kontraindikován u žen ve fertilním věku v případě, že nejsou splněny požadavky Programu k zabránění početí (viz bod 4.4).

Isotretinoin je také kontraindikován u pacientů s přecitlivělostí na isotretinoin nebo na jakoukoliv složku přípravku. Roaccutane obsahuje sójový olej, částečně hydrogenovaný sójový olej a hydrogenovaný sójový olej. Proto je Roaccutane kontraindikován u pacientů alergických na burské oříšky a na sóju.

Isotretinoin je rovněž kontraindikován u pacientů 

s hepatální insuficiencí



s výrazně zvýšenými hodnotami krevních lipidů



s hypervitaminózou A



u pacientů, kteří jsou současně léčeni tetracykliny (viz bod 4.5).

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Program k zabránění početí

Tento léčivý přípravek je TERATOGENNÍ.

Isotretinoin je kontraindikován u žen ve fertilním věku v případě, že nejsou splněny požadavky Programu k zabránění početí:



Pacientka trpí těžkou formou akné (jako je acne nodulocystica/conglobata nebo forem akné s rizikem trvalého zjizvení) rezistentní k adekvátní standardní terapii systémovými antibiotiky a zevní terapii (viz bod 4.1).



Pacientka chápe riziko teratogenity.



Pacientka chápe potřebu přísného průběžného sledování v měsíčních intervalech.



Pacientka chápe a souhlasí s potřebou účinné antikoncepce bez přerušení jeden měsíc před zahájením léčby, v průběhu léčby a jeden měsíc po ukončení léčby. Je nutné používat přinejmenším jednu a přednostně dvě komplementární metody antikoncepce včetně bariérové antikoncepce.



I v případě, že pacientka trpí amenoreou, musí používat účinnou antikoncepci.



Pacientka by měla být schopna dodržovat doporučené antikoncepční metody.



Pacientka je informována a chápe možné následky otěhotnění a nutnost rychlé konzultace v případě rizika otěhotnění.



Pacientka chápe nezbytnost těhotenského testu a souhlasí s jeho provedením před zahájením léčby, v jejím průběhu a 5 týdnů po ukončení léčby.



Pacientka potvrdila, že rozumí rizikům léčby a nezbytným opatřením spojeným s užíváním isotretinoinu.

Tyto podmínky se vztahují rovněž na pacientky, které nejsou v okamžiku zahájení léčby sexuálně aktivní, s výjimkou situací, kdy se ošetřující lékař domnívá, že existují přesvědčivé důkazy, které naznačují, že riziko těhotenství neexistuje.

Lékař, který předepisuje tento léčivý přípravek musí zaručit, že:



Pacientka dodržuje všechny výše uvedené podmínky k zabránění početí, včetně potvrzení, že dostatečně porozuměla všem požadavkům



Pacientka souhlasila se všemi výše uvedenými podmínkami.



Pacientka užívá přinejmenším jednu a přednostně dvě metody účinné antikoncepce včetně bariérové po dobu nejméně jednoho měsíce před zahájením léčby, v průběhu léčby a jeden měsíc po ukončení léčby.



Těhotenský test s negativním výsledkem musí být získán přinejmenším jeden měsíc před zahájením léčby, během léčby a 5 týdnů po ukončení léčby. Data a výsledky těchto těhotenských testů musí být zdokumentovány.

AntikoncepcePacientkám musí být podána vyčerpávající informace o způsobech zabránění početí a měla by jim být poskytnuta příslušná doporučení v případě, že antikoncepci neužívají.

U pacientek ve fertilním věku je minimálním požadavkem použití alespoň jedné účinné metody antikoncepce. Je doporučeno použití dvou komplementárních metod antikoncepce včetně bariérové metody. Antikoncepce musí být používána ještě alespoň 1 měsíc po ukončení léčby isotretinoinem, včetně pacientek s amenoreou.

Těhotenské testyJe doporučeno provedení těhotenského testu s minimální citlivostí 25 mIU/ml pod dohledem lékaře a v souladu s místní praxí během prvních 3 dnů menstruačního cyklu podle následujících doporučení:

Před zahájením léčby:K vyloučení možnosti těhotenství před nasazením antikoncepce je doporučeno provedení úvodního těhotenského testu pod lékařským dohledem a jeho datum a výsledek je zaznamenán. U pacientek s nepravidelným menstruačním cyklem načasování tohoto těhotenského testu musí odrážet jejich sexuální aktivitu a jeho provedení by mělo být přibližně 3 týdny po posledním nechráněném sexuálním styku. Lékař předepisující isotretinoin musí pacientku poučit o antikoncepci.

Těhotenský test pod lékařským dohledem musí být také proveden během návštěvy, kdy je isotretinoin předepsán nebo 3 dny před návštěvou lékaře, který isotretinoin předepisuje a měl by být pozdržen dokud pacientka nepoužívá účinnou metodu antikoncepce po dobu nejméně 1 měsíce. Tento test musí prokázat, že pacientka není těhotná v okamžiku zahájení léčby isotretinoinem.

Kontrolní návštěvyKontrolní návštěvy musí být plánovány v intervalu 28 dnů. Provádění opakovaného měsíčního těhotenskéhotestu pod lékařským dohledem včetně zhodnocení sexuální aktivity pacientky a nedávné historie menstruací (abnormální menstruace, vynechání periody nebo amenorea) je nutno provést v souladu s praxí pracoviště, kde je pacientka léčena. Těhotenské testy během kontrolních návštěv je nutno provést během návštěvy, nebo 3 dny před návštěvou lékaře, který předepisuje isotretinoin.

Ukončení léčbyPět týdnů po ukončení léčby musí pacientky podstoupit závěrečný těhotenský test k vyloučení možnosti těhotenství.

Omezení pro předepsání a výdejPředepsání isotretinoinu ženám ve fertilním věku musí být limitováno množstvím přípravku maximálně na dobu 30 dnů léčby, pokračování léčby musí být vždy spojeno s novým předpisem. V ideálním případě by provedení těhotenského testu, předepsání přípravku a jeho vydání mělo být uskutečněno během jednoho dne. K vydání isotretinoinu pacientce by mělo dojít maximálně 7 dní po jeho předepsání.

Pacienti mužského pohlavíDostupná data prokazují, že hladina expozice těhotné ženy isotretinoinem obsaženém ve spermatu pacienta užívajícího isotretinoin, nedosahuje takových hodnot, aby mohla být spojena s teratogenním účinkem isotretinoinu.Je však třeba informovat tyto pacienty o tom, že nesmí sdílet svůj lék s nikým dalším, především pak s ženami.

Další bezpečnostní opatřeníJe nutné informovat pacienty o tom, že nikdy nesmí dát svůj lék jiné osobě a po ukončení léčby vrátit nespotřebované tobolky zpět do lékárny.

Pacienti léčení isotretinoinem nesmí darovat krev během léčby a po dobu 1 měsíce po ukončení léčby vzhledem k potenciálnímu riziku pro plod těhotných žen, kterým je transfuze podána.

Edukační materiálV rámci pomoci ošetřujícím lékařům, lékárníkům a pacientům pro zabránění rizika vystavení plodu účinkům isotretinoinu, poskytne držitel rozhodnutí o registraci přípravku odpovídající edukační materiál, který zdůrazní varování o teratogenitě isotretinoinu, poskytne rady o možnostech antikoncepce před zahájením léčby a potřebě pravidelného těhotenského testování.Úplné informace o riziku teratogenity a přísných opatřeních k zabránění početí specifikovaných v rámci Programu k zabránění početí musí ošetřující lékař předat všem pacientům, jak ženám, tak mužům.

Psychiatrické poruchyU pacientů léčených tretinoinem byly hlášeny deprese, zhoršení deprese, úzkost, agresivní tendence, změny nálady, psychotické symptomy a velmi vzácně myšlenky na sebevraždu, pokusy o sebevraždu nebo dokonané sebevraždy (viz bod 4.8). Zvláštní péči je nutno věnovat pacientům s depresí v anamnéze. Všichni pacienti by měli být sledováni s ohledem na příznaky deprese a v případě jejich výskytu léčeni odpovídajícím způsobem. Je třeba zdůraznit, že přerušení léčby isotretinoinem nemusí být dostatečné pro zmírnění psychiatrických symptomů, následné psychiatrické nebo psychologické vyšetření proto může být nezbytné.

Poruchy kůže a podkožní tkáněAkutní exacerbace akné občas pozorovaná během počáteční fáze léčby s pokračováním léčby obvykle během 7 - 10 dnů, vymizí úprava dávky v těchto případech většinou není nutná.

Je třeba se vyvarovat silného slunečního záření nebo působení UV paprsků. V případě nutnosti je možno použít ochranný krém proti slunečnímu záření s vysokým ochranným faktorem o hodnotě nejméně SPF 15.

Agresivní chemická dermabraze a léčba pokožky za využití laseru by neměla být prováděna u pacientů léčených isotretinoinem po dobu 5-6 měsíců od ukončení léčby, vzhledem k riziku vzniku hypertrofických jizev v atypických oblastech, vzácně pozánětlivé hyperpigmentace nebo hypopigmentace v místech ošetřování pokožky. U pacientů léčených isotretinoinem by neměla být prováděna epilace voskem po dobu nejméně 6 měsíců po ukončení léčby z důvodu rizika sloupávání epidermis.

Současné užívání isotretinoinu s lokálními keratolytiky nebo látkami určenými k léčbě akné s exfoliativními vlastnostmi se nedoporučuje z důvodu rizika zvýšení lokální iritace pokožky (viz bod 4.5).

Pacientům by od začátku léčby mělo být doporučeno užívání mastí nebo krémů pro zvlhčování pokožky a balzámu na rty, protože je pravděpodobné, že isotretinoin bude způsobovat suchost kůže a rtů.

V průběhu postmarketingového sledování byly v souvislosti s užíváním isotretinoinu hlášeny závažné kožní reakce (např. erythema multiforme (EM), Stevens-Johnsonův syndrom (SJS) a toxická epidermální nekrolýza). Vzhledem k tomu, že může být obtížné odlišit tyto případy od jiných kožních reakcí, ke kterým může docházet (viz bod 4.8), pacienti by měli být o známkách a příznacích závažných kožních reakcí informováni a měli by být pečlivě sledováni. V případě podezření na závažnou kožní reakci musí být léčba isotretinoinem přerušena.

Alergické reakceU pacientů léčených isotretinoinem byly vzácně hlášeny anafylaktické reakce, v některých případech po předchozím kontaktu se zevními retinoidy. Ve vzácných případech jsou hlášeny alergické kožní reakce. Byly hlášeny závažné případy alergické vaskulitidy, často spojené s purpurou (podlitiny a skvrny) končetina s mimokožním postižením. Závažné alergické reakce jsou důvodem k ukončení léčby a pečlivému sledování pacienta.

Poruchy okaSuchost očí, zákal rohovky, snížení schopnosti vidění za tmy a keratitida obvykle vymizí po přerušení léčby. V případě suchosti očí jsou doporučovány lubrikační oční masti nebo léčebná náhrada slz. Během léčby se může vyskytnout nesnášenlivost očních čoček, v tomto případě je nutné používat po dobu léčby brýle.

Bylo rovněž hlášeno snížení schopnosti vidění za tmy, u některých pacientů s náhlým začátkem (viz bod 4.7). Pacientům s poruchami vidění by mělo být doporučeno odborné oftalmologické vyšetření. V některých případech bude nutné ukončení léčby.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněU některých pacientů léčených isotretinoinem, a především pak u pacientů s vysokou tělesnou aktivitou, byly hlášeny myalgie, artralgie a zvýšené hodnoty sérové kreatinfosfokinázy (viz bod 4.8).

Po několika letech užívání isotretinoinu ve velmi vysokých dávkách pro léčbu poruch keratinizace byly pozorovány kostní změny včetně předčasného uzavření epifyzární štěrbiny, hyperostózy a kalcifikace šlach a vazů. Dávkování, trvání léčby a celková kumulativní dávka u těchto pacientů zpravidla vysoce převyšovaly doporučené dávkování pro léčbu akné.

Benigní intrakraniální hypertenzeByly hlášeny případy benigní intrakraniální hypertenze, přičemž v některých z těchto případů byla současně užívána tetracyklinová antibiotika (viz bod 4.3 a bod 4.5). Známky a symptomy benigní intrakraniální hypertenze zahrnují bolest hlavy, nauseu a vomitus, poruchy vidění a papiloedém. Pacienti u kterých dojde k rozvoji benigní intrakraniální hypertenze, by měli okamžitě ukončit léčbu isotretinoinem.

Jaterní poruchy Jaterní enzymy musí být kontrolovány před zahájením léčby, 1 měsíc po jejím zahájení a následně každé 3 měsíce v jejím průběhu, pokud není klinicky indikováno častější sledování. Přechodné a reverzibilní zvýšení hodnot jaterních transamináz bylo hlášeno u pacientů léčených isotretinoinem. Ve většině případů byly tyto změny v rozmezí normálních hodnot a během léčby došlo k poklesu na hodnoty před zahájením léčby. V případě přetrvávajícího, klinicky významného zvýšení hodnot jaterních transamináz je však třeba uvažovat o snížení dávky nebo ukončení léčby isotretinoinem.

Nedostatečná funkce ledvinRenální insuficience a renální selhání neovlivňují farmakokinetiku isotretinoinu. Z tohoto důvodu může být isotretinoin podáván pacientů s renální insuficiencí. Je však doporučeno zahájit léčbu nízkou dávkou a potédávku postupně zvyšovat na maximálně tolerovanou dávku (viz bod 4.2).

Metabolismus lipidůSérové lipidy (hodnoty nalačno) by měly být také zkontrolovány před zahájením léčby, 1 měsíc po jejím zahájení a následně každé 3 měsíce v jejím průběhu, pokud není klinicky indikováno častější sledování. Zvýšené hodnoty sérových lipidů se obvykle vyrovnávají po snížení dávky nebo úplném ukončení terapie, rovněž se snižují následkem dietních opatření.

Isotretinoin je spojován se zvýšením hodnot plasmatických triacylglycerolů. Léčba isotretinoinem by měla být přerušena v případě, že hypertriglyceridémie není kontrolovatelná na přijatelné úrovni nebo když se objeví symptomy pankreatitidy (viz bod 4.8). Hodnoty přesahující 800 mg/dl nebo 9 mmol/l jsou někdy spojeny s akutní pankreatitidou, která může mít i fatální vyústění.

Gastrointestinální poruchyIsotretinoin bývá spojován s primárními nespecifickými střevními záněty (včetně lokálních ileitid) u pacientů bez střevních poruch v anamnéze. Pacienti, u kterých se vyskytne závažná (hemoragická) diarea musí okamžitě ukončit léčbu isotretinoinem.

Intolerance fruktózyRoaccutane obsahuje sorbitol. Pacienti se vzácnou dědičnou poruchou intolerance fruktózy, by jej neměli užívat.

Vysoce rizikoví pacientiU vysoce rizikových pacientů s diabetem, obezitou, alkoholismem či poruchami lipidového metabolismu léčených isotretinoinem jsou nezbytné častější laboratorní kontroly hodnot sérových lipidů a/nebo glukózy v krvi. Byly hlášeny zvýšené hodnoty glykémie nalačno, rovněž nové případy diabetes mellitus byly diagnostikovány během léčby isotretinoinem.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Pacienti by neměli současně užívat vitamin A vzhledem k riziku rozvoje hypervitaminózy A.

Byly popsány případy benigní intrakraniální hypertenze (pseudotumor cerebri) po současném podání isotretinoinu a tetracyklinů. Z tohoto důvodu je kontraindikováno současné podání isotretinoinu s tetracykliny (viz bod 4.3 a bod 4.4).

Současné podávání isotretinoinu s lokálními keratolytiky nebo s exfoliativními látkami k léčbě akné se kvůlimožnému zvýšení lokální iritace pokožky nedoporučuje

(viz bod 4.4).

4.6

Těhotenství a kojení

Těhotenství je při léčbě isotretinoinem absolutně kontraindikováno (viz bod 4.3). V případě, že navzdory všem opatřením k zabránění otěhotnění přesto k početí během léčby isotretinoinem nebo jeden měsíc po jejím ukončení dojde, existuje velmi vysoké riziko velmi těžkých a závažných malformací plodu.

Malformace plodu následkem expozice isotretinoinu zahrnují abnormality centrálního nervového systému (hydrocefalus, cerebelární malformace/abnormality, mikrocefalie), faciální dysmorfie, rozštěp patra, malformace vnějšího ucha (absence vnějšího ucha, malé nebo chybějící zevní zvukovody), abnormality oka (mikroftalmie), kardiovaskulární abnormality (konotrunkální malformace jako je Fallotova tetralogie, transpozice velkých cév, defekty septa), abnormality vývoje thymu a abnormality příštitných tělísek. Je zvýšené riziko

spontánního potratu.

V případě, že dojde k otěhotnění ženy léčené isotretinoinem, je nutno okamžitě ukončit léčbu a zároveň je žádoucí, aby pacientka podstoupila vyšetření a byla informována lékařem se specializací nebo zkušenostmi v teratologii.

Kojení:Vzhledem k vysoké lipofilitě isotretinoinu, je velmi pravděpodobné jeho vylučování do lidského mléka. Z důvodu možných nežádoucích účinků u dětí vystavených působení isotretionu v mateřském mléce je použití isotretinoinu u kojících žen kontraindikováno.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Během léčby isotretinoinem se vyskytla řada případů sníženého vidění za tmy a ve vzácných případech tyto problémy přetrvávaly po ukončení terapie (viz bod 4.4 a bod 4.8). Protože nástup těchto potíží byl v

některých případech náhlý, je nutno pacienty informovat o tomto možném problému a upozornit je na potřebu zvýšené opatrnosti v případě, že budou řídit nebo obsluhovat stroje.

Velmi vzácně byly hlášeny ospalost, závratě a poruchy zraku. Pacienti by měli být varováni, že by v případě výskytu těchto účinků neměli řídit motorová vozidla, ovládat stroje nebo se účastnit jakýchkoli aktivit, u kterých by tyto symptomy ohrozily je samotné nebo jejich okolí.

4.8

Nežádoucí účinky

Některé z vedlejších účinků, které jsou spojené s užíváním isotretinoinu jsou závislé na dávce. Vedlejší účinky jsou obecně reverzibilní po změně dávky nebo po přerušení léčby, některé však mohou přetrvávat i po ukončení léčby. Následující symptomy jsou nejčastějšími hlášenými nežádoucími účinky při léčbě isotretinoinem: suchost kůže, suchost sliznic – např. rtů (cheilitida), krvácení z nosní sliznice (epistaxe) a zánět očních spojivek (konjunktivitida).

nfekce:Velmi vzácné (≤1/10 000)

Gram pozitivní (mukokutánní) bakteriální infekce

Poruchy krve a

lymfatického

systému:Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100, <1/10)Velmi vzácné (≤1/10 000)

Anémie,

zvýšení

sedimentace

červených

krvinek,

trombocytopénie, trombocytózaNeutropenieLymfadenopatie

Poruchy imunitního systému:Vzácné (≥1/10 000, <1/1000)

Alergické kožní reakce, anafylaktické reakce, přecitlivělost

Poruchy metabolismu a výživyVelmi vzácné (≤1/10 000)

Diabetes mellitus, hyperurikémie

Psychiatrické poruchy:Časté (≥1/100, <1/10)

Velmi vzácné (≤1/10 000)

Deprese, zhoršení deprese, agresivní sklony, úzkost,změny náladyAbnormální chování, psychotické poruchy, suicidální představy, suicidální pokusy, sebevražda

Poruchy nervového systému:Časté (≥1/100, <1/10)Velmi vzácné (≤1/10 000)

Bolest hlavyBenigní intrakraniální hypertenze, křeče, ospalost

Poruchy oka:Velmi časté (≥1/10)Velmi vzácné (≤1/10 000)

Blefaritida, konjunktivitida, suchost očí, iritace oka, Rozmazané vidění, katarakta, barvoslepost (zhoršené vnímání barev), nesnášenlivost kontaktních čoček, korneální opacita, snížené vidění za tmy, keratitida, papiloedém (jako příznakbenigní intrakraniální hypertenze), fotofobie, poruchy vidění

Poruchy ucha a labyrintu:Velmi vzácné (≤1/10 000)

Poruchy sluchu

Cévní poruchy:Velmi vzácné (≤1/10 000)

Vaskulitida (například Wegenerova granulomatóza, alergická vaskulitida)

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy:Časté (≥1/100, <1/10)Velmi vzácné (≤1/10 000)

Epistaxe, suchost nosní sliznice, nasofaryngitidaBronchospasmus (především u pacientů s astmatem), chrapot

Gastrointestinální poruchy:Velmi vzácné (≤1/10 000)

Kolitida, ileitida, sucho v krku, gastrointestinální krvácení, hemoragická diarea a zánětlivé onemocnění střev, nausea, pankreatitida (viz bod 4.4)

Poruchy jater a žlučových cest:Velmi časté (≥1/10)Velmi vzácné (≤1/10 000)

Zvýšení transamináz (viz bod 4.4)Hepatitida

Poruchy kůže a podkožní tkáně:Velmi časté (≥1/10)

Vzácné (≥1/10 000, <1/1000)Velmi vzácné (≤1/10 000)

Není známo*

Zánět rtu, dermatitida, suchá kůže, lokální odlupování kůže, svědění, zarudlá vyrážka, ztenčení kůže (riziko poranění kůže)

AlopecieFulminantní formy akné, zhoršení akné (vzplanutí akné), zarudnutí v obličeji, exantém, poruchy vlasů, hirsutismus, nehtové dystrofie, zánět nehtového lůžka, fotosensitivní reakce, pyogenní granulom, hyperpigmentace kůže, zvýšené pocení.Erythema multiforme, Stevens-Johnsonův syndrom, toxická epidermální nekrolýza

Poruchy

svalové

a

kosterní

soustavy a pojivové tkáně:Velmi časté (≥1/10)

Velmi vzácné (≤1/10 000)

Není známo*

Artralgie, myalgie, bolest zad (především u dětí adospívajících pacientů)Artritida, kalcinóza (kalcifikace vazů a šlach), výrustky, exostóza, (hyperostóza), snížení kostní density, zánět šlachRabdomyolýza

Poruchy ledvin a močových cest:Velmi vzácné (≤1/10 000)

Glomerulonefritida

Celkové poruchy a reakcev místě aplikace:Velmi vzácné (≤1/10 000)

Granulace tkání (zvýšená tvorba), únava

Vyšetření:Velmi časté (≥1/10)

Časté (≥1/100, <1/10)

Velmi vzácné (≤1/10 000)

Zvýšená hladina triglyceridů, snížení hladiny lipoproteinů s vysokou denzitou, Zvýšení hladiny cholesterolu, zvýšení hladiny cukru v krvi, hematurie, proteinurieZvýšení hladiny kreatinfosfokinázy v krvi

* z dostupných údajů nelze určit

Výskyt nežádoucích účinků byl propočítán ze souboru údajů z klinických studií, do kterých bylo zařazeno celkem 824 pacientů, a záznamů získaných po uvedení přípravku na trh.

4.9

Předávkování

Isotretinoin je derivátem vitamínu A. Ačkoli akutní toxicita isotretinoinu je nízká, při náhodném akutním předávkování se mohou objevit známky hypervitaminózy A. Projevy akutní toxicity vitamínem A zahrnují bolest hlavy, nauseu a zvracení, ospalost, podrážděnost a svědění. Známky a symptomy náhodného nebo záměrného předávkování isotretinoinem pravděpodobně budou podobné. Lze očekávat, že tyto symptomy jsou reverzibilní a odezní bez nutnosti léčby.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: retinoid pro léčbu aknéATC kód: D10BA01

Mechanismus účinkuIsotretinoin je stereoizomer all-transretinové kyseliny (tretinoinu). Přesný mechanismus účinku isotretinoinu nebyl zcela objasněn, ale bylo potvrzeno, že zlepšení klinického obrazu závažné akné je spojeno s potlačením aktivity mazových žláz a s histologicky prokázaným snížením jejich velikosti. Kromě toho byl prokázán kožní protizánětlivý účinek isotretinoinu.

ÚčinnostHyperkeratóza epiteliální výstelky pilosebaceózní jednotky má za následek odlupování keratinocytů do mazového vývodu a jeho blokádu keratinem a nadbytečným mazem. Tento proces je následován tvorbou komedonů a někdy také zánětlivých lézí. Isoretinoin inhibuje proliferaci sebocytů a je pravděpodobné, že jeho účinek na akné je zprostředkován obnovením normálního biologického programu diferenciace . Kožní maz je hlavním substrátem růstu bakterií Propionibacterium acne, takže snížením jeho tvorby je inhibována bakteriální kolonizace mazových vývodů.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

AbsorpceAbsorpce isotretinoinu z trávicího traktu je proměnlivá a lineárně závislá na dávce v celém jejím terapeutickém rozmezí. Absolutní biologická dostupnost isotretinoinu nebyla určena, neboť účinná látka není k dispozici v injekční formě, avšak extrapolací výsledků studia farmakokinetiky u psů lze předpokládat poměrně nízkou a proměnlivou systémovou biologickou dostupnost. Při podání isotretinoinu současně s potravou je jeho biologická dostupnost dvojnásobná v porovnání s podáním nalačno.

DistribuceIsotretinoin je vázán na plazmatické bílkoviny, především albumin (z více než 99,9 %). Distribuční objem isotretinoinu po podání u člověka nebyl určen, protože není k dispozici intravenózní humánní přípravek. K dispozici jsou jen omezené informace o distribuci isotretinoinu do lidských tkání. Koncentrace isotretinoinu v epidermis jsou poloviční v porovnání s jeho sérovými koncentracemi. Plazmatické koncentrace isotretinoinu jsou přibližně 1,7násobkem celkových koncentrací v krvi, vzhledem k nízkému průniku isotretinoinu do červených krvinek.

MetabolismusPo perorálním podání byly v plasmě identifikovány tři hlavní metabolity isotretinoinu: 4-oxoisotretinoin, tretinoin (all-transretinová kyselina) a 4-oxotretinoin. U těchto metabolitů byla prokázána biologická aktivita v několika in vitro testech. U 4-oxoisotretinoinu bylo v klinické studii prokázáno, že významnou měrou přispívá k aktivitě isotretinoinu (redukcí míry sekrece kožního mazu bez ovlivnění plazmatických koncentrací isotretinoinu a tretinoinu). Mezi ostatní, méně významné, metabolity patří konjugáty s glukuronidy. Hlavním metabolitem isotretinoinu je 4-oxoisotretinoin, jeho plasmatické koncentracev rovnovážném stavu jsou 2,5krát vyšší než koncentrace mateřské látky.

Vzhledem k tomu, že isotretinoin a tretinoin (all-transretinová kyselina) se vzájemně metabolicky přeměňují (interkonverze), je metabolismus isotretinoinu úzce spojen s metabolismem tretinoinu. Bylo určeno, že 20-30 % isotretinoinu je metabolizováno touto vzájemnou izomerizací.

Důležitou roli ve farmakokinetice isotretinoinu u člověka sehrává pravděpodobně enterohepatální oběh. Metabolické studie in vitro prokázaly, že několik enzymů systému CYP je odpovědných za metabolickou přeměnu isotretinoinu na 4-oxoisotretinoin a tretinoin. Zdá se, že žádná z těchto izoforem nemá převažující význam při těchto přeměnách. Isotretinon a jeho metabolity neovlivňují významněji aktivitu systému CYP.

EliminacePo perorálním podání radioaktivně značeného isotretinoinu byly nalezeny přibližně stejné podíly značené látky v moči a ve stolici. Po perorálním podání isotretinoinu pacientům s akné je průměrná hodnota terminálního eliminačního poločasu nezměněné látky 19 hodin. Terminální eliminační poločas 4-oxoisotretinoinu je delší, s průměrnou hodnotou 29 hodin.

Isotretinoin je fyziologickým retinoidem, jeho endogenních koncentrací je dosahováno během 2 týdnů po skončení léčby isotretinoinem.

Farmakokinetika u speciálních skupin pacientůVzhledem k tomu, že isotretinoin je kontraindikován u pacientů s hepatálním postižením, je k dispozici pouze omezené množství informací o farmakokinetice isotretinoinu u těchto pacientů. Renální selhání nesnižuje významně plazmatickou clearance isotretinoinu nebo 4-oxoisotretinoinu.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Akutní toxicitaAkutní orální toxicita isotretinoinu byla stanovena u různých druhů zvířat. Hodnota LD50 je přibližně 2 000 mg/kg u králíků, přibližně 3 000 mg/kg u myší a více než 4 000 mg/kg u potkanů.

Chronická toxicitaDlouhodobé studie u potkanů v trvání déle než dva roky (dávky isotretinoinu 2, 8 a 32 mg/kg/den) poskytly důkazy o částečné ztrátě ochlupení pokusných zvířat a zvýšených koncentrací triglyceridů u skupin na

vyšších dávkách. Spektrum nežádoucích účinků isotretinoinu u hlodavců je tak velmi podobné nežádoucím účinkům vitaminu A, nezahrnuje však rozsáhlé tkáňové a orgánové kalcifikace pozorované u vitaminu A v pokusech na potkanech. Jaterní změny pozorované u vitaminu A se u isotretinoinu nevyskytují.

Všechny nežádoucí účinky syndromu hypervitaminózy A byly spontánně reverzibilní po ukončení podávání isotretinoinu. Dokonce i experimentální zvířata v celkově špatném stavu se většinou zotavila během 1 až 2 týdnů.

TeratogenitaStejně jako u ostatních derivátů vitaminu A, byla u isotretinoinu v experimentech na zvířatech prokázána teratogenita a embryotoxicita.

Vzhledem k teratogennímu potenciálu isotretinoinu existují terapeutické konsekvence při jeho podávání ženám ve fertilním věku (viz bod 4.3, bod 4.4 a bod 4.6).

FertilitaIsotretinoin v terapeutických dávkách neovlivňuje počet, pohyblivost a morfologii spermií, pokud je podáván mužskému pacientovi neovlivňuje tvorbu a vývoj embrya.

MutagenitaIsotretinoin není mutagenní, jak prokázaly zvířecí testy in vitro a in vivo.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Náplň tobolkyŽlutý vosk (včelí)Čištěný sójový olejHydrogenovaný sójový olej Částečně hydrogenovaný sójový olej

Obal tobolkyŽelatinaGlycerol 85%Karion 83 obsahující sorbitol, manitol, nekrystalovatelný sorbitolOxid titaničitý (E171)Červený oxid železitý (E172)

Suchý tiskařský inkoustŠelak, modifikovanýČerný oxid železitý (E172)Propylenglykol

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Duplex (PVC/PVDC) – Al blistry:

Uchovávejte při teplotě do 25 C.

Uchovávejte v původním blistru v krabičce, aby byl přípravek chráněn před vlhkostí a světlem.

6.5

Druh obalu a velikost balení

Duplex (PVC/PVDC) – Al blistry.

Balení v duplex - Al blistrech obsahuje 20, 30, 50 nebo 100 tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Nepoužité tobolky přípravku Roaccutane vraťte do lékárny.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s.r.o., Praha, Česká republika

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

46/025/87-B/C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

17.6.1987 / 10.7.2009

10.

DATUM REVIZE TEXTU

11.1.2012