Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls59535-6/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rizatriptan Mylan 5mg

Rizatriptan Mylan 10 mg

tablety dispergovatelné v ústech

rizatriptani benzoas

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám, a proto jej nedávejte žádné další osobě. Mohl by jí

ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je Rizatriptan Mylan a k čemu se používá 2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rizatriptan Mylan užívat 3. Jak se Rizatriptan Mylan užívá 4. Možné nežádoucí účinky 5. Jak Rizatriptan Mylan uchovávat 6. Další informace

1. CO JE RIZATRIPTAN MYLAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Rizatriptan patří do skupiny léčiv nazývaných selektivní inhibitory (5-HT 1) receptorů, které se používají k léčbě záchvatů migrény. Příznaky migrény mohou být způsobeny dočasným rozšířením cév v hlavě. Rizatriptan pravděpodobně redukuje rozšíření těchto cév. Rizatriptan se používá pouze při léčbě migrény, s aurou nebo bez ní (varovné příznaky). Neměl by být používán k prevenci bolestí hlavy. 2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE RIZATRIPTAN MYLAN UŽÍVAT Neužívejte Rizatriptan Mylan

 jestliže jste alergický/á na rizatriptan nebo na kteroukoli další složku přípravku Rizatriptan

Mylan

 jestliže trpíte závažným onemocněním jater nebo ledvin  jestliže jste dříve měl/a mozkovou mrtvici nebo tranzientní ischemickou ataku (reverzibilní

neurologické příznaky nedokrevnosti mozku)

 jestliže máte velmi vysoký krevní tlak nebo mírně zvýšený krevní tlak, který však není léčen  pokud máte jakékoliv problémy se srdcem, jako je bolest na hrudi (angina pectoris)

1

 jestliže trpíte sníženým průtokem krve v rukách a/nebo nohách v důsledku úzkých nebo

ucpaných tepen (onemocnění periferních cév)

 jestliže jste někdy měl/a infarkt  jestliže užíváte léky podobné rizatriptanu, jako je sumatriptan a zolmitriptan  jestliže užíváte nebo jste v posledních 2 týdnech užíval/a inhibitory monoaminooxidázy (MAO

inhibitory) (používané k léčbě deprese)

 současně s jinými léky na migrénu, např. ergotaminem nebo deriváty námelu nebo

methysergidu

Pokud si nejste jistý/á, zda se Vás některý z výše uvedených bodů týká, zeptejte se svého lékárníka nebo lékaře. Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rizatriptan Mylan je zapotřebí

 pokud je bolest hlavy, spojena se závratěmi, potížemi při chůzi, nedostatkem koordinace nebo

slabostí v nohách a pažích

 jestliže jste ohroženi srdečním onemocněním nebo máte vysoký krevní tlak, cukrovku, kouříte,

nebo jste na nikotinové substituční terapii, jste muž starší 40 let, jste post-menopauzálních žena, nebo máte v anamnéze srdeční onemocnění ve vaší rodině

 jestliže užíváte třezalku na léčbu deprese

Jestliže budete užívat rizatriptan dlouhodobě, může to vaše bolesti hlavy zhoršit. V takových případech byste měl/a kontaktovat svého lékaře, protože může být nutné přestat rizatriptan užívat. Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o svých příznacích. Váš lékař rozhodne, zda máte migrénu. Rizatriptan byste měl/a užívat pouze k léčbě záchvatů migrény. Rizatriptan by neměl být používán k léčbě bolestí hlavy, které mohou být způsobeny jinými vážnějšími chorobami. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Neužívejte přípravek Rizatriptan Mylan

 jestliže užíváte jiné léky k léčbě migrény, jako je sumatriptan a zolmitriptan, ergotamine nebo

deriváty námelu nebo methysergidu

 jestliže užíváte nebo jste v posledních 2 týdnech užíval/a jakékoliv inhibitory

monoaminooxidázy (MAOI) k léčbě deprese

Po užití rizatriptanu musíte počkat nejméně 6 hodin před užitím ergotaminových přípravků (např. ergotamin, dihydroergotamin nebo methysergid). Po podání ergotamin obsahujícího přípravku musíte počkat nejméně 24 hodin před podáním rizatriptanu. Informujte svého lékaře¨

 jestliže v současné době užíváte propranolol, ke snížení krevního tlaku  jestliže užíváte selektivní inhibitory vychytávání serotoninu (SSRI), např. citalopram,

fluoxetin, paroxetin nebo inhibitory vychytávání noradrenalinu a serotonin (SNRI), např.venlafaxin, duloxetine, k léčbě deprese

2

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu Užívání přípravku Rizatriptan Mylan s jídlem a pitím Rizatriptan působí nejlépe na lačný žaludek. Přípravek můžete užít i po jídle ale může trvat déle než začne působit. Rizatriptan Mylan není nutné zapíjet vodou. Těhotenství a kojení Bezpečnost rizatriptanu v průběhu těhotenství nebyla stanovena. Pokud jste těhotná nebo plánujete otěhotnět, poraďte se svým lékařem dříve, než začnete tento přípravek užívat. Rizatriptan je vylučován do mateřského mléka. Nekojte po dobu 24 hodin po použití přípravku Rizatriptan Mylan. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Rizatriptan může vyvolat pocit ospalosti nebo závratě, v takovém případě byste neměl/a řídit ani používat žádné nástroje nebo stroje. Důležité informace o některých složkách přípravku Rizatriptan Mylan Tento přípravek obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Může být proto škodlivý pro osoby s fenylketonurií. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK RIZATRIPTAN MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte Rizatriptan přesně podle pokynů svého lékaře. Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud si nejste jisti. O dávce rozhodne Váš lékař. Rizatriptan užijte co nejdříve po začátku migrény . Nepoužívejte přípravek Rizatriptan Mylan k prevenci (předcházení) migrény. Dospělí (ve věku 18 - 65 let) Množství rizatriptanu, které užíváte, se nazývá dávka. Obvykle se migréna léčí jednorázovou dávkou 10 mg. Pokud máte problémy s ledvinami nebo játry, Váš lékař vám řekne, abyste užíval/a nižší (5 mg) dávku. Jestliže užíváte propranolol, na snížení krevního tlaku, nesmíte užívat rizatriptanu dříve než 2 hodiny před nebo po podání propanololu. Pokud po 2 hodinách stále trpíte migrénou Pokud nevedla první dávka přípravku Rizatriptan Mylan k úlevě od migrény NEUŽÍVEJTE druhou dávku pro léčbu stejné epizody migrény. Existuje však možnost, že Vám přípravek Rizatriptan Mylan pomůže příště až budete mít migrénu.

3

Pokud se migréna vrátí do 24 hodin Pokud došlo k odpovědi na první dávku, ale vaše příznaky migrény se během 24 hodin vrátily, můžete si vzít další dávku přípravku. Musíte počkat alespoň 2 hodiny po užití první dávky. NEUŽÍVEJTE více než 2 tablety přípravku Rizatriptan Mylan během 24 hodin. Děti a mladiství (mladší než 18 let) a starší pacienti (nad 65 let) Děti, dospívající nebo starší lidé by neměli přípravek Rizatriptan Mylan užívat, protože není dostatek zkušeností s jeho používáním v těchto věkových skupinách. Způsob a cesta podání Vyjměte blistr z vnějšího sáčku suchýma rukama. Odloupněte fólii a umístěte tabletu na jazyk, kde se rozpustí. Jestliže jste užil/a více přípravku Rizatriptan Mylan než jste měl/a Ihned kontaktujte svého lékaře nebo místní nemocnici. Možné příznaky předávkování mohou zahrnovat závratě, ospalost, zvracení, mdloby a pomalou srdeční frekvenci. Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. 4. MOŽNÉ

NEŽÁDOUCÍ

ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Rizatriptan Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Pokud se u Vás vyskytne některý z následujících nežádoucích účinků kontaktujte ihned svého lékaře nebo okamžitě vyhledejte pohotovost:

 náhlé sípaní při dýchaní nebo svírání na hrudi nebo dýchací potíže  srdeční záchvat, křeče krevních cév srdce či mozková mrtvice. Tyto nežádoucí účinky se

obecně vyskytují u pacientů s rizikovými faktory pro vznik srdečních a cévních chorob

 otok obličeje, rtů, jazyka, hrdla, což může způsobit potíže s dýcháním nebo polykáním,

vyrážka, těžká olupování kůže doprovázené horečkou

 reakce z přecitlivělosti, alergické reakce, kompletní kolaps

Časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů ze 100):

 závratě, ospalost, bolesti hlavy  třes, pocit psychické otupělosti  rychlý nebo nepravidelný srdeční tep (palpitace), velmi rychlý srdeční tep (tachykardie)  zrudnutí, návaly horka, pocení  bolest v krku, dýchací potíže  nevolnost nebo zvracení, sucho v ústech, průjem  pocit únavy nebo těžkosti  bolesti v žaludku a na hrudi

4

Méně časté nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 1000)

 problémy s koordinací pohybu svalů  pocit točení hlavy nebo pocit, že se země naklání  vysoký krevní tlak  pocit žízně  poruchy trávení  svědění, červená svědivá vystouplá vyrážka  bolesti krční páteře, ztuhlost, svalová slabost, pocit sevření části tela  nespavost, dezorientace, nervozita  rozmazané vidění

Vzácné nežádoucí účinky (postihují 1 až 10 pacientů z 10000)

 ztráta vědomí, mdloby  změny chuti, pachuť v ústech  dušnost  obličejová bolest

Následující nežádoucí účinky byly hlášeny, ale je frekvence není známo

 záchvaty  ucpání cév

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK RIZATRIPTAN MYLAN UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Nepoužívejte Rizatriptan Mylan po uplynutí doby použitelnosti, které je uvedeno na obalu. Uchovávejte při teplotě do 25

 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před

vlhkostí. Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ

INFORMACE

Co přípravek Rizatriptan Mylan obsahuje Léčivou látkou je rizatriptan Jedna tableta obsahuje 5 mg nebo 10 mg rizatriptanu ve formě rizatriptani benzoas. Pomocnými látkami jsou: Koloidní bezvodý oxid křemičitý, krospovidon (typ B), krospovidon (typ A), mannitol, mikrokrystalická celulóza a guar galaktomanan, magnesium-stearát, aspartam (E951), aroma máty peprné (obsahuje přírodní aroma, kukuřičný maltodextrin, modifikovaný kukuřičný škrob)

5

6

Jak přípravek Rizatriptan Mylan vypadá a co obsahuje toto balení Rizatriptan Mylan 5 mg: Bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, označené z jedné strany "M" a z druhé strany "RN1". Rizatriptan Mylan 10 mg: Bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, označené z jedné strany "M" a z druhé strany "RN2". Rizatriptan Mylan, tablety dispergovatelné v ústech jsou balené v OPA/Al/PVC blistrech po 2, 3, 6, 12 nebo 18 tabletách umístěných v třívrstvém HDPE sáčku s vysoušedlem (silikagel). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci Generics [UK] Ltd. Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie Výrobce McDermott Laboratories Limited trading as Gerard Laboratories, 35/36 Baldoyle Industrial Estate, Grange Road, Dublin 13, Irsko Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 9.3.2011

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls59535-6/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV

PŘÍPRAVKU

Rizatriptan Mylan 5mg Rizatriptan Mylan 10 mg tablety dispergovatelné v ústech rizatriptani benzoas 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta obsahuje 5 mg nebo 10 mg rizatriptanu ve formě rizatriptani benzoas. Pomocné látky: Rizatriptan Mylan 5mg: Jedna tableta obsahuje 5 mg aspartamu (E951). Rizatriptan Mylan 10 mg : Jedna tableta obsahuje 10 mg aspartamu (E951). Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3. LÉKOVÁ

FORMA

Tableta dispergovatelná v ústech Rizatriptan Mylan 5mg: Bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, označené z jedné strany "M" a z druhé strany "RN1". Rizatriptan Mylan 10 mg : Bílé až téměř bílé, kulaté, ploché tablety se zkosenými hranami, označené z jedné strany "M" a z druhé strany "RN2". 4. KLINICKÉ

ÚDAJE

4.1 Terapeutické

indikace

Akutní léčba bolesti hlavy při záchvatu migrény, s aurou nebo bez ní. Rizatriptan Mylan by neměl být používán profylakticky. 4.2

Dávkování a způsob podání

Dospělí ve věku 18 let a více Doporučená dávka je 10 mg. K dispozici je i síla 5 mg pro použití u pacientů, vyžadujících nižší dávku. Opakované podávání: Mezi dvěma dávkami musí uplynout alespoň dvě hodiny. Lze užít maximálně 2 dávky v průběhu 24 hodin.

 bolesti hlavy opakující se v průběhu 24 hodin: pokud se bolest hlavy po počáteční úlevě při

prvním záchvatu vrátí, může být užita jedna další dávka. Výše uvedené dávkovací limity by měly být dodrženy.

1

 pokud nedojde k úlevě bolesti: účinnost druhé dávky pro léčbu stejné epizody v případě, kdy

je počáteční dávka neúčinná, nebyla v kontrolovaných studiích zkoumána. Proto, jestliže pacient nereaguje na první dávku, neměla by se v rámci léčby této epizody užívat druhá dávka.

Klinické studie prokázaly, že pacienti, kteří nereagují na léčbu jedné epizody, stále mohou velmi pravděpodobně reagovat na léčbu následných epizod. Někteří pacienti by měli dostávat nižší (5 mg) dávku tablet Rizatriptan Mylan. Zejména jde o následující skupiny pacientů: - pacienti užívající propranolol. K podání rizatriptanu by mělo dojít alespoň 2 hodiny před nebo po podání propanololu (viz bod 4.5). - pacienti s mírnou až středně těžkou nedostatečností ledvin. - pacienti s mírnou až středně těžkou jaterní nedostatečností. Mezi jednotlivými dávkami musí uplynout nejméně dvě hodiny. Lze užít maximálně 2 dávky v průběhu 24 hodin. Pacienti starší než 65 let Bezpečnost a účinnost rizatriptanu nebyla u pacientů starších než 65 let systematicky hodnocena. Děti a dospívající Děti (mladší než 12 let) Použití rizatriptanu u pacientů mladších 12 let se nedoporučuje. Nejsou k dispozici údaje o použití rizatriptanu u dětí do 12 let. Dospívajících (12-17 let) Použití rizatriptanu u pacientů mladších 18 let se nedoporučuje, protože účinnost rizatriptanu u pacientů mladších 18 let nebyla stanovena. Způsob podání. Užívání s jídlem: Nástup účinku může být opožděný, pokud je rizatriptan podáván po jídle (viz také 5.2 Absorpce). Rizatriptan není nutné zapíjet vodou. V ústech rozpustné tablety jsou baleny v blistru s vnějším hliníkovým obalem. Pacienti by měli být poučeni, aby odlupovali blistr suchýma rukama a aby tabletu vložili na jazyk, kde se rozpadne působením slin a lze ji následně spolknout. V ústech rozpustné tablety mohou být použity v situacích, kdy nejsou k dispozici tekutiny na zapití, nebo aby se zabránilo nevolnosti a zvracení, které mohou doprovázet požití tablet spolu s různými tekutinami.

2

4.3 Kontraindikace Přecitlivělost na rizatriptan nebo na kteroukoli pomocnou látku. Současné podávání inhibitorů monoaminooxidázy (MAO) nebo podání dříve než dva týdny od ukončení léčby inhibitory MAO. (viz bod 4.5) Rizatriptan je kontraindikován u pacientů s těžkou poruchou funkce jater nebo ledvin. Rizatriptan je kontraindikován u pacientů s předchozí cévní mozkovou příhodou (CMP) nebo tranzitorní ischemickou atakou (TIA). Středně těžká nebo těžká hypertenze, nebo neléčená mírná hypertenze. Diagnostikované onemocnění koronárních cév, včetně ischemické choroby srdeční (angina pectoris, anamnéza infarktu myokardu nebo dokumentovaná němá ischémie), příznaky a projevy ischemické choroby srdeční, nebo Prinzmetalova angina pectoris. Periferní cévní onemocnění. Současné užívání rizatriptan a ergotaminu, námelového derivátu (včetně methysergidu),nebo jiných agonistů 5-HT1B/1D receptorů. (viz bod 4.5). 4.4 Zvláštní

upozornění a opatření pro použití

Rizatriptan by měl být podáván pouze pacientům, u nichž byla jasně diagnostikována migréna. Rizatriptan by neměl být podáván pacientům s bazilární nebo hemiplegickou migrénou. Rizatriptan by neměl být používán k léčbě 'atypické' bolesti hlavy, tj. takové, která může být spojena s potenciálně závažnými zdravotními stavy, (např. cévní mozková příhoda, prasklé aneurysma), ve kterém by cerebrovaskulární vazokonstrikce mohla být škodlivá. Léčba rizatriptanem může být spojena s přechodným projevem symptomů zahrnujících bolest a svírání na hrudi, které mohou být intenzivní a zasahovat i hrdlo (viz bod 4.8). Pokud existuje domněnka, že by tyto příznaky mohly být spojeny s ischemickou chorobou srdeční, nesmí být užita další dávka a je nutné provést vhodná vyšetření. Stejně jako u jiných agonistů receptorů 5-HT1B/1D, by neměl být rizatriptan podáván bez předchozího vyšetření pacientům, u nichž existuje možnost nediagnostikovaného srdečního onemocnění, nebo pacientům s rizikem ischemické choroby srdeční (ICHS) [např. pacienti s hypertenzí, diabetici, kuřáci či uživatelé nikotinové substituční terapie, muži nad 40 let, post-menopauzální ženy, pacienti s blokem raménka, a pacienti s rodinou anamnézou ICHS]. Při vyšetření srdce se nemusí nutně zjistit, že pacient trpí srdeční chorobou a ve velmi vzácných případech se u pacientů po podání 5-HT1 agonistů vyskytly závažné srdeční příhody bez základního kardiovaskulárního onemocnění, kdy mají podány. Pacienti s diagnózou ICHS by neměli rizatriptan užívat. (viz bod 4.3) Působení agonistů 5-HT1B/1D receptorů je spojeno s vazospasmem koronárních cév. Ve vzácných případech, byly po podání agonistů receptorů 5-HT1B/1D včetně rizatriptanu hlášeny případy ischemie myokardu nebo infarktu myokardu. (viz bod 4.8)

3

Ostatní 5-HT1B/1D agonisté (např. sumatriptan), by neměli být používáni současně s rizatriptanem (viz bod 4.5). Po užití rizatriptanu se doporučuje počkat alespoň šest hodin, než jsou podány léky na bázi ergotaminu (např. ergotamin, dihydroergotamin nebo methysergidu). Po podání ergotamin obsahujícího přípravku by mělo uplynout alespoň 24 hodin než je podán rizatriptan. Přestože v klinické farmakologické studii, ve které byl 16 zdravým mužům podáván perorální rizatriptan a parenterální ergotamin, nebyly pozorovány aditivní vazospastické účinky, je takový aditivní účinek teoreticky možný (viz bod 4.3). Serotoninový syndrom (včetně změněného psychického stavu, autonomní nestability a neuromuskulárních poruch) byl hlášen po současné léčbě triptany a inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu a serotoninu (SNRI). Tyto reakce mohou být závažné. Pokud je současná léčba rizatriptanem a SSRI nebo SNRI z klinického pohledu nezbytná, doporučuje se pacienta vhodným způsobem sledovat, zvláště při zahájení léčby, zvýšení dávky, nebo při přidání další serotonergní léčby (viz bod 4.5). Nežádoucí účinky se mohou vyskytovat častěji během současné léčby triptany (agonisté 5-HT1B/1D) a rostlinnými přípravky obsahujícími třezalku tečkovanou (Hypericum perforatum). Angioedém (např. otok obličeje, jazyka a hltanu) se může vyskytnout u pacientů léčených triptany, včetně rizatriptanu. Pokud k angioedému jazyka nebo hltanu dojde, pacient by měl být pod lékařským dohledem, dokud příznaky neustoupí. Léčba by měla okamžitě vysazen a nahrazena přípravkem z jiné třídy léčiv. Rizatriptan Mylan obsahuje aspartam, zdroj fenylalaninu. Může být škodlivý pro osoby s fenylketonurií. Je nutné zvážit potenciální interakce v případě, že je rizatriptan podáván pacientům užívajícím CYP2D6 substráty (viz bod 4.5) Bolesti hlavy z nadužívání léků

Dsituace nastane, nebo je podezření že by k ní mohlo docházet, je nutné vyhledat lékařskou pomoc a léčba by měla být přerušena. Tuto diagnózu je nutno vzít v úvahu pokud pacient/ka trpí častými nebo každodenními bolestmi hlavy i přes (nebo právě díky) pravidelné užívání léků proti bolestem hlavy.

louhodobé užívání jakéhokoliv léku proti bolesti hlavy může stav naopak ještě zhoršit. Pokud tato

.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

4 Ergotamin, námelové deriváty (včetně methysergidu), další agonisté 5-HT 1B/1D receptorů: Vzhledem k aditivnímu účinku zvyšuje současné užívání rizatriptanu a ergotaminu, námelových derivátů (včetně methysergidu), nebo dalších agonistů 5 HT 1B/1D receptorů (např. sumatriptan, zolmitriptan, naratriptan) riziko vazokonstrikce koronárních tepen a antihypertenzivní účinky. Tato kombinace je kontraindikována (viz bod 4.3). Inhibitory monoaminoxidázy: Rizatriptan je metabolizován především pomocí monoaminooxidázy podtypu 'A' (MAO-A). Plazmatické koncentrace rizatriptanu a jeho aktivního metabolitu N-monodesmethyldiltiazemu byly zvýšeny při současném podávání selektivních reverzibilních inhibitorů MAO-A. Podobné nebo větší účinky se očekávají u non-selektivních, reverzibilních (např. linezolid) a

4

ireverzibilních MAO inhibitorů. Vzhledem k riziku vazokonstrikce koronárních tepen a hypertenzní epizody, je podávání rizatriptanu pacientům užívajícím inhibitory MAO kontraindikováno. (Viz bod 4.3) Beta-blokátory: Plazmatická koncentrace rizatriptanu může být zvýšena při současném podávání propranololu. Tento nárůst je pravděpodobně způsoben interakcemi s procesy metabolismu prvního průchodu obou aktivních látek, neboť MAO-A hraje roli v metabolismu jak rizatriptanu tak propranololu. Tato interakce vede k průměrnému zvýšení AUC a Cmax o 70-80%. U pacientů užívajících propranolol, by se měl podávat rizatriptan v dávce 5 mg. (Viz bod 4.2) V

e studii lékových interakcí neměnil nadolol a metoprolol plazmatické koncentrace rizatriptanu.

Selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu (SSRI)/inhibitory zpětného vychytávání noradrenalinu a serotoninu (SNRI) a serotoninový syndrom: Existují zprávy popisující pacienty s příznaky podobnými serotoninovému syndromu (včetně změněného psychického stavu, autonomní nestability a neuromuskulárních poruch) po použití selektivních inhibitorů zpětného vychytávání serotoninu (SSRI) nebo inhibitorů zpětného vychytávání noradrenalinu a serotoninu (SNRI) a triptanů (viz bod 4.4). In vitro studie ukazují, že rizatriptan inhibuje cytochrom P450 2D6 (CYP2D6). Údaje o klinických interakcích nejsou k dispozici. Pokud je rizatriptan podáván pacientům užívajícím substráty CYP2D6, je nutné vzít v úvahu možný výskyt interakcí. 4.6 Fertilita,

těhotenství a kojení

Použití během těhotenství Bezpečnost rizatriptanu pro použití v těhotenství nebyla stanovena. Studie na zvířatech nenaznačují škodlivé účinky na vývoj embrya či plodu, nebo průběh těhotenství, porod a postnatální vývoj v dávkách, které překračují terapeutické dávky. Vzhledem k tomu, že na základě zvířecích reprodukčních a vývojových studií nelze vždy předvídat odpověď u lidí, by měl být rizatriptan používán během těhotenství pouze tehdy, pokud je to nezbytně nutné. Použití při kojení Studie na potkanech ukázaly, že je rizatriptan ve značné míře vylučován do mléka. Byl pozorován přechodný a velmi mírný pokles váhy mláďat před odstavením a to pouze tehdy, když byla systémová expozice matky nad maximální úrovní expozice u člověka. Data pro lidské pacienty nejsou k dispozici. Proto je třeba opatrnosti při podávání rizatriptanu ženám, které kojí. Expozice dítěte by měla být minimalizována tím, že matka nebude kojit 24 hodin po skončení léčby. 4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

ých pacientů ospalost. U některých pacientů

.8 Nežádoucí

účinky

kontrolovaných klinických studiích u více než 3600 pacientů po dobu až

Migréna nebo léčba rizatriptanem může způsobit u některužívajících rizatriptan byly také hlášeny závratě. Pacienti by proto měli posoudit své schopnosti provádět složité úkoly během záchvatu migrény a po podání rizatriptanu. 4Rizatriptan byl hodnocen v jednoho roku. Mezi nejčastější nežádoucí účinky v klinických studiích patřily závratě, ospalost a astenie/únava. Následující nežádoucí účinky se vyskytly v klinických studiích a/nebo byly hlášeny v post-marketingových sledováních:

5

(Velmi časté [≥ 1/10]; Časté [≥ 1/100, <1/10]; Méně časté: [≥ 1/1000, <1/100]; Vzácné [≥ 1/10000 <1/1000]; Velmi vzácné [<1/10000]; Není známo [nelze odhadnout z dostupných údajů]). Třída orgánového systému

Četnost Nežádoucí

účinek

Poruchy imunitního systému Není známo

Hypersensitivní reakce, anafylaktické/anafylaktoidní reakce

Psychiatrické poruchy

Méně časté

dezorientace, nespavost, nervozita

Poruchy nervového systému Časté

závratě, ospalost, parestezie, bolest hlavy, hypestézie, snížení duševní aktivity, třes

Méně časté

ataxie, motání hlavy

Vzácné

synkopa, poruchy vnímání chuti, serotoninový syndrom.

Není známo

záchvaty

Poruchy oka

Méně časté

rozmazané vidění

Srdeční poruchy

Časté

palpitace, tachykardie

Vzácné

Ischemie myokardu nebo infarktu myokardu, cévní mozková příhoda. Většina těchto nežádoucích účinků byly hlášeny u pacientů s rizikovými faktory pro vznik ischemické choroby srdeční.

Cévní poruchy

Časté návaly

horka/návaly

Méně časté hypertenze

Není známo

periferní cévní ischemie

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy

Časté Nepříjemný pocit v hltanu, dušnost

Vzácné sípání

Gastrointestinální poruchy

Časté

nevolnost, sucho v ústech, zvracení, průjem

Méně časté

žízeň, dyspepsie

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté zrudnutí,

pocení

Méně časté

svědění, kopřivka

Vzácné

angioedém (např. otok obličeje, jazyka, edém hltanu), vyrážka, toxická epidermální nekrolýza (angioedém viz také bod 4.4)

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté

pocit těžkosti

Méně časté

bolesti krční páteře, regionální napětí, ztuhlost, svalová slabost

Vzácné

obličejová bolest

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté

astenie/únava, bolesti v břiše nebo na hrudi

6

4.9 Předávkování Rizatriptan v dávce 40 mg (buď v jedné dávce nebo ve dvou dávkách s dvouhodinovým odstupem) podávaný více než 300 pacientů byl obecně dobře snášen. nejčastější nežádoucí účinky zahrnovaly závratě a spavost. V klinické farmakologické studii, ve které 12 osob dostalo rizatriptan, se u dvou pacientů projevila synkopa a / nebo bradykardie při celkové kumulativní dávce 80 mg (podané v rámci čtyř hodin). U první pacientky, ženy ve věku 29 let, došlo k rozvoji zvracení, bradykardie, závratí po 3 hodinách od obdržení celkem 80 mg rizatriptanu (dávka podána během dvou hodin). AV blok 3. stupně, reagující na atropin, byl pozorován hodinu po začátku předchozích příznaků. U druhého pacienta ve věku 25 let došlo k rozvoji přechodných závratí, mdloby, inkontinence, a 5 sekund trvající systolické pauze (dle EKG monitor) bezprostředně po bolestivém vpichu do žíly. K napíchnutí žíly došlo dvě hodiny po tom co bylo pacientovi podáno celkem 80 mg rizatriptanu (dávka podána během čtyř hodiny). Na základě farmakologie rizatriptanu, by po předávkování mohlo dojít k rozvoji hypertenze nebo jiných závažných kardiovaskulárních příznaků předávkování. U pacientů s podezřením na předávkování rozatriptanem je třeba zvážit gastrointestinální dekontaminaci (např. výplach žaludku a následné podání aktivního uhlí). Klinické a elektrokardiografické monitorování by mělo pokračovat po dobu nejméně 12 hodin, i když nejsou pozorovány klinické příznaky. Účinky hemo- nebo peritoneální dialýzy na sérové koncentrace rizatriptanu nejsou známé. 5. FARMAKOLOGICKÉ

VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické

vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: analgetika, přípravky proti migréně, selektivní agonisté serotoninu (5HT 1) ATC-kód: N02C C04 Rizatriptan se váže selektivně s vysokou afinitou na lidské 5-HT1B a 5-HT1D receptory a nemá žádný nebo malý účinek a farmakologický účinek na 5-HT2, 5-HT3, adrenergní alfa1, alfa2 a beta, D1, D2, dopaminergní, histaminové H1; muskarinové nebo benzodiazepinové receptory. Terapeutickou účinnost rizatriptanu při léčbě migrény lze přičítat jeho agonistickému vlivu na 5-HT1B a 5-HT1D receptory v extracerebrálních nitrolebních krevních cévách, které se zřejmě během ataku migrény rozšiřují a na trigeminální senzorická zakončení, která je inervují. Aktivace těchto 5-HT1B a 5-HT1D receptorů může mít za následek zúžení bolest působících intrakraniálních cév a inhibici uvolňování neuropeptidů, které vede ke snížení zánětu v citlivých tkáních a snížení centrálního přenosu trigeminální bolesti. Farmakodynamické účinky Tablety Účinnost tablet rizatriptanu v akutní léčbě záchvatů migrény byla potvrzena ve čtyřech multicentrických, placebem kontrolovaných studiích, které zahrnovaly více než 2000 pacientů, kteří dostávali rizatriptan v dávce 5 nebo 10 mg po dobu až jednoho roku. Úleva od bolesti hlavy nastávala už 30 minut po podání, a míra odpovědi (tj. zmírnění středně těžké až těžké bolesti hlavy na stav bez bolesti nebo jen s mírnou bolestí) dvě hodiny po podání byla 67-77% v případě dávky 10 mg, 60-63% v případě dávky 5 mg, a 23-40% u placeba. I když u pacientů, kteří nereagovali na počáteční léčbu rizatriptanem nebyla podána další dávka, stále existovala pravděpodobnost odpovědi v případě následujícího ataku migrény. Rizatriptan snižoval funkční postižení a zmírňoval nevolnost, fotofobii a fonofobii, které byly spojené se záchvatem migrény. Rizatriptan je účinný při léčbě menstruační migrény, tedy migrény, ke které dochází během 3 dnů před nebo po nástupu menstruace.

7

Tablety rozpustné v ústech Účinnost rizatriptanu ve formě v ústech rozpustných tablet v akutní léčbě záchvatů migrény byla potvrzena ve dvou multicentrických, randomizovaných, placebem kontrolovaných studiích, které byly podobné studiím prováděným u tabletové formy. V jedné studii (n = 311) došlo dvě hodiny po podání rizatriptanu ve formě v ústech rozpustných tablet k úlevě u přibližně 66% pacientů léčených rizatriptanem v dávce 5 mg nebo 10 mg, oproti 47% ve skupině s placebem. Ve větší studii (n = 547) došlo dvě hodiny po podání rizatriptanu ve formě v ústech rozpustných tablet k úlevě u 59% pacientů léčených rizatriptanem v dávce 5 mg, 74% pacientů léčených rizatriptanem v dávce 10 mg a 24% ve skupině s placebem. Rizatriptan ve formě v ústech rozpustných tablet také vedl ke zmírnění funkčního postižení a zmírnění nevolnosti, fotofobie a fonofobie, které byly spojené se záchvatem migrény. Významný vliv na zmírnění bolesti byl pozorován již 30 minut po podání dávky 10 mg v jedné ze dvou klinických studií (viz bod 5.2 Absorpce). Na základě studií s perorálními tabletami je rizatriptan účinný při léčbě menstruační migrény, tedy migrény, ke které dochází během 3 dnů před nebo po nástupu menstruace. Rizatriptan ve formě v ústech rozpustných tablet umožňuje pacientům léčit migrénu aniž by museli polykat tekutiny. To může umožnit pacientům dřívější podání léku pokud například nejsou tekutiny k dispozici. Zároveň se tak předejde možnému zhoršení gastrointestinálních projevů z důvodu nutnosti přípravek zapíjet. 5.2 Farmakokinetické vlastnosti Absorpce Rizatriptan je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Tablety: Průměrná perorální biologická dostupnost tablet je přibližně 40-45%, a střední hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo přibližně za 1 – 1,5 hodiny (Tmax). Perorálním podáním tablet spolu s potravou s vysokým obsahem tuku nemělo žádný vliv na rozsah absorpce rizatriptanu, ale došlo ke zpomalení absorpce o přibližně jednu hodinu. Tablety dispergovatelné v ústech: Průměrná perorální biologická dostupnost v ústech rozpustných tablet je přibližně 40-45%, a střední hodnoty maximální plazmatické koncentrace (Cmax) je dosaženo přibližně za 1,6 - 2,5 hodiny (Tmax). Čas k dosažení maximální plazmatické koncentrace po podání rizatriptanu ve forme v ústech rozpustných tablet je zpožděn o 30-60 minuty v porovnání s tabletovou formou. Vliv jídla: Vliv potravy na absorpci rizatriptanu ve forme v ústech rozpustných tablet nebyl studován. Pro rizatriptan tablety, je Tmax zpožděn o přibližně 1 hodinu, pokud jsou podávány tablety po jídle. Další zpoždění v absorpci rizatriptanu může nastat, když jsou v ústech rozpustné tablety podány po jídle. (viz bod 4.2). Distribuce Rizatriptan je minimálně vázán (14%) na plazmatické bílkoviny. Distribuční objem je přibližně 140 litrů u mužů a 110 litrů u žen. Biotransformace Primární cestou metabolismu rizatriptanu je pomocí oxidativní deaminace monoaminooxidázou-A (MAO-A), na indol kyselinu octovou, metabolit, který není farmakologicky aktivní. N monodesmethyl-rizatriptan, metabolit s aktivitou na receptory 5-HT1B/1D podobnou jakou u mateřské látky, je tvořen jen v malé míře, ale nepřispívá výrazně k farmakodynamické aktivitě rizatriptanu. Plazmatické koncentrace N-monodesmethyl-rizatriptanu jsou přibližně 14% koncentrace mateřské látky a míra eliminace je podobná. Jiné méně významné metabolity zahrnují N-oxid, 6-hydroxy sloučeninu, a síranový konjugát 6-hydroxy metabolitu. Žádný z těchto málo významných metabolitů

8

není farmakologicky aktivní. Po perorálním podání 14C-značeného rizatriptanu odpovídá rizatriptan za přibližně 17% cirkulující plazmatické radioaktivity. Eliminace Po intravenózním podání se AUC u mužů úměrně zvyšuje a u žen téměř úměrně zvyšuje s dávkou v rozmezí 10-60 mg/kg. Po perorálním podání se AUC téměř úměrně zvyšuje s dávkou v rozmezí dávek 2,5-10 mg. Plazmatický poločas rizatriptanu u mužů a žen je v průměru 2-3 hodiny. Plazmatická clearance rizatriptanu je v průměru asi 1000-1500 ml/min u mužů a asi 900-1100 ml/min u žen, zhruba 20-30% z tohoto je renální clearance. Po perorální dávce 14C-značeného rizatriptanu, je asi 80% radioaktivity vyloučeno močí a asi 10% dávky je vyloučeno ve stolici. To ukazuje, že metabolity jsou vylučovány primárně ledvinami. V důsledku metabolismu prvního průchodu játry, je přibližně 14% perorální dávky vyloučeno močí v nezměněné podobě jako rizatriptan, zatímco 51% se vylučuje jako kyselina indol octová. Ne více než 1% je vyloučeno v moči jako aktivní N-monodesmethyl metabolit. Pokud je rizatriptan podáván v souladu s maximálními režimem dávkování, nedochází mezi jednotlivými dny k akumulaci léku v plazmě. Charakteristiky u pacientů Následující údaje vycházejí ze studií s perorální tabletovou formou. Pacienti se záchvatem migrény: Záchvat migrény neovlivňuje farmakokinetiku rizatriptanu. Pohlaví: AUC rizatriptanu (10 mg perorálně) bylo o 25% nižší u mužů ve srovnání s ženami, Cmax byla o 11% nižší, a Tmax byl přibližně shodný. Tento zjevný rozdíl ve farmakokinetice nemá žádný klinický význam. Starší pacienti: Plazmatické koncentrace rizatriptanu pozorované u starších pacientů (věkové rozmezí 65 až 77 let) byly po podání tablety podobné těm, které jsou pozorovány u mladých dospělých. Poškození jater (Child-Pugh skóre 5-6): Po perorálním podání tablet u pacientů s poruchou funkce jater způsobené mírnou alkoholickou jaterní cirhózou byly plazmatické koncentrace rizatriptanu podobné koncentracím u mladých mužů a žen. Výrazné zvýšení AUC (50%) a Cmax (25%) bylo pozorováno u pacientů se středně závažným poškozením jater (Child-Pugh skóre 7). Farmakokinetika nebyla studována u pacientů s Child-Pugh skóre > 7 (těžkou poruchou funkce jater). Porucha funkce ledvin: U pacientů s poškozením ledvin (clearance kreatininu 10 až 60 ml/min/1,73 m2), nebylo AUC rizatriptanu po podání tablety významně odlišné od toho u zdravých jedinců. U pacientů na hemodialýze (clearance kreatininu <10 ml/min/1,73 m2), bylo AUC rizatriptanu přibližně o 44% vyšší než u pacientů s normální funkcí ledvin. Maximální plazmatická koncentrace rizatriptanu u pacientů s různými stupni poškození ledvin byla podobná jako u zdravých jedinců. 5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti Neklinické údaje neodhalily na základě konvenčních studií bezpečnosti, farmakologie, toxicity opakované dávky, genotoxicity, hodnocení kancerogenního potenciálu a reprodukční toxicity žádné zvláštní riziko pro člověka, reprodukci a vývoj a farmakokinetiku a metabolismus. 6. FARMACEUTICKÉ

ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Koloidní bezvodý oxid křemičitý, Krospovidon (typ B) Krospovidon (typ A) Mannitol Mikrokrystalická celulóza

9

10

Guar galaktomanan Magnesium-stearát Aspartam (E951) Aroma máty peprné (obsahuje přírodní aroma, kukuřičný maltodextrin, modifikovaný kukuřičný škrob) 6.2 Inkompatibility Neuplatňuje se. 6.3 Doba

použitelnosti

2 roky 6.4 Zvláštní

opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 25

C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn před

vlhkostí. 6.5

Druh obalu a velikost balení

Rizatriptan Mylan, tablety dispergovatelné v ústech je balený v OPA / Al / PVC blistrech po 2, 3, 6, 12 nebo 18 tabletách umístěných v třívrstvém HDPE sáčku s vysoušedlem (silikagel). Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. 6.6 Zvláštní

opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd. Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie 8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A) Rizatriptan Mylan 5mg

33/174/11-C

Rizatriptan Mylan 10 mg

33/175/11-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

9.3.2011 10. DATUM REVIZE TEXTU 9.3.2011

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU KRABIČKA A SÁČEK

1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rizatriptan Mylan 5mg Rizatriptan Mylan 10 mg tablety dispergovatelné v ústech rizatriptani benzoas 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 5 mg rizatriptanu ve formě rizatriptani benzoas. Jedna tableta dispergovatelná v ústech obsahuje 10 mg rizatriptanu ve formě rizatriptani benzoas. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje aspartam. Více naleznete v příbalové informaci. 4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tablety dispergovatelné v ústech 2 tablet dispergovatelných v ústech 3 tablet dispergovatelných v ústech 6 tablet dispergovatelných v ústech 12 tablet dispergovatelných v ústech 18 tablet dispergovatelných v ústech 5. ZPŮSOB A CESTA /CESTY PODÁNÍ Vyjměte blistr z vnějšího sáčku suchýma rukama. Odloupněte fólii a umístěte tabletu na jazyk, kde se rozpustí. Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. K perorálnímu podání. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8. POUŽITELNOST EXP: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

1

Uchovávejte při teplotě do 25

 C. Uchovávejte v původním obalu, aby byl přípravek chráněn

před vlhkostí. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ

NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny. 11. NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI Generics [UK] Ltd. Station Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TL Velká Británie 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA Rizatriptan Mylan 5mg

33/174/11-C

Rizatriptan Mylan 10 mg

33/175/11-C

13. ČÍSLO ŠARŽE Č. šarže: 14. KLASIFIKACE PRO VÝDEJ Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD K POUŽITÍ 16. INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU Rizatriptan Mylan 5mg Rizatriptan Mylan 10 mg

2

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH BLISTR 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rizatriptan Mylan 5mg Rizatriptan Mylan 10 mg tablety dispergovatelné v ústech rizatriptani benzoas 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd. 3. POUŽITELNOST EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

LOT: 5. JINÉ