Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls109240/2009, sukls109241/2009, sukls109242/2009

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

RIVOTRIL 0,5 mg

RIVOTRIL 2 mg

tablety

RIVOTRIL 2,5 mg/ml

perorální kapky, roztok

Clonazepamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat,

protože obsahuje pro Vás důležité údaje. -

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zepte

jte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-

li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v

této příbalové informaci.

Co naleznete v

této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Rivotril a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rivotril používat

3. Jak se přípravek Rivotril používá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Rivotril uchovávat 6. Obsah balení a další informace 1.

C

O JE PŘÍPRAVEK RIVOTRIL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

K

lonazepam patří do skupiny benzodiazepinů, má výrazné protikřečové účinky, t.j. zabraňuje vzniku

záchvatů, křečí kosterního svalstva a zmírňuje již vzniklé křeče.

Rivotril se používá k léčbě epilepsie u dospělých i u dětí, včetně kojenců, a to zvláště u záchvatů absencí (petit mal) a

u záchvatů tonicko-klonických křečí.

Rivotril je také indikován ke krátkodobé

léčbě panické poruchy s agorafobií nebo bez agorafobie.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK RIVOTRIL UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Rivotril - jestliže jste

alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku přípravku

Rivotril a nebo k

jiným lékům ze skupiny benzodiazepinů;

-

při myasthenia gravis (nervosvalové onemocnění vedoucí ke svalové slabosti a unavitelnosti);

-

při závažné dechové nedostatečnosti;

-

jestliže trpíte závažnou jaterní nedostatečností.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rivotril je zapotřebí Pro užívání

přípravku Rivotril v těhotenství, v období kojení, u jedinců se závislostí na alkoholu,

návykových lát

kách nebo lécích musí existovat zvlášť závažné důvody. Rovněž pro užívání přípravku

Rivotril pacienty trpícími poruchami funkce jater nebo ledvin, svalovou slabostí s poruchou hybnosti a

rovnováhy provázené pocity nestability a roztřesenosti nebo dlouhodobými dechovými obtížemi musí

existovat závažné důvody.

Pacienty s anamnézou deprese a/nebo sebevražedného pokusu bude lékař pečlivě sledovat.

U kojenců a malých dětí může přípravek Rivotril způsobit zvýšení produkce slin a bronchiálního sekretu. Proto je

třeba věnovat zvláštní pozornost zachování průchodnosti dýchacích cest.

Užívání benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na těchto látkách. Riziko

závislosti vzrůstá s dávkou a trváním léčení. Pokud se rozvine fyzická závislost, je náhlé ukončení

léčby spojeno s abstinenčními příznaky. Protože riziko abstinenčních příznaků je větší po náhlém

přerušení léčby, měla by být léčba ukončena postupným snižováním denní dávky.

Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny u malého počtu pacientů léčených antiepileptiky v

různých indikacích. Pokud se u Vás tyto myšlenky objeví, kontaktujte ihned svého lékaře.

Vzhledem k

tomu, že samotný alkohol může vyprovokovat epileptické záchvaty a to nezávisle na

terapii, nesmí pacienti s epilepsií za žádných okolností konzumovat alkohol. V kombinaci s

přípravkem Rivotril, může alkohol pozměnit účinek léku, snížit účinnost léčby nebo vyvolat

nečekané nežádoucí účinky. Pacienty trpící vzácným

dědičným onemocněním krve nazývaným “porfyrie” bude lékař pečlivě

sledovat.

Nikdy nekapejte kapky z lahvičky přímo do úst!

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Účinky přípravku Rivotril a dalších současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat. Prosím,

informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné

době, nebo které podáváte dítěti, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu. Přípravek Rivotril lze podávat s jedním nebo více antiepileptickými léky. Vždy je však potřeba pečlivě z

hodnotit odpověď na kombinovanou léčbu, protože výskyt nežádoucích účinků, jako jsou útlum a

apatie, je při kombinované léčbě mnohem pravděpodobnější. Kombinace klonazepamu s kyselinou

valproovou může občas vyvolat epileptický záchvat typu petit mal.

Některé léky podávané společně s přípravkem Rivotril mohou snižovat nebo zvyšovat jeho účinek.

Patří mezi ně: antikonvulzivní (antiepileptické) léky, např. fenytoin, fenobarbital, karbamazepin a valproát, léky na spaní

, psychoaktivní látky, některé léky proti bolesti, dále rifampicin (antibiotikum),

cimetidin (používaný k

léčbě žaludečních vředů) a další. Je-li přípravek Rivotril kombinován

s

některým z uvedených léků, je obvykle potřeba upravit dávkování k dosažení optimálního účinku

léků.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Jestliže během užívání přípravku Rivotril otěhotníte, oznamte to ihned svému lékaři.

Přípravek Rivotril se nepodává kojícím ženám. Pokud musí být podán, je potřeba kojení ukončit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

V závislosti na Vaší individuální reakci může přípravek Rivotril nepříznivě ovlivnit Vaši schopnost

řídit motorová vozidla, obsluhovat stroje, pracovat ve výškách apod. Tyto činnosti byste měl(a) v

ykonávat pouze na základě výslovného souhlasu lékaře!

Důležité informace o některých složkách přípravku Rivotril

Tento přípravek obsahuje laktosu, což je určitý typ cukru. Pokud Vám Váš lékař řekl, že nesnášíte

některé cukry, poraďte se se svým lékařem, než začnete tento léčivý přípravek užívat. 3.

JAK SE PŘÍPRAVEK RIVOTRIL UŽÍVÁ

Vždy užívejte přípravek Rivotril přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte

se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Přípravek je určen k perorálnímu podání (vnitřnímu užití).

Neměňte svévolně dávkování určené lékařem. Dávkování u epilepsie V závislosti na individuální citlivosti na

přípravek Rivotril, povaze onemocnění, věku a tělesné

hmotnosti určí lékař vhodnou dávku. Začíná se nízkou úvodní dávkou, kterou lékař postupně zvyšuje

do dosažení žádaného účinku. Doporučuje se proto do stanovení konečné dávky kojencům a dětem do

3 let věku podávat kapky, dětem starším 3 let podávat tablety s 0,5 mg léčivé látky.

Pro kojence a děti do 10 let (nebo do tělesné hmotnosti 30 kg) je počáteční dávka 0,01-0,03 mg/kg/den

rozdělená do tří dávek. Tato dávka by neměla být zvyšována o více než 0,25 až 0,5 mg každý třetí den, dokud není dosaženo denní udržovací dávky

, průměrně 0,1 mg/kg tělesné hmotnosti, nebo zvládnutí

záchvatů, nebo pokud nežádoucí účinky nezamezí dalšímu zvyšování. Denní maximální dávka u dětí

je 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti a neměla by být překračována.

Ná základě stanoveného dávkování pro děti do 10 let (viz výše) a dávkování pro dospělé (viz níže) se pro

děti od 10 do 16 let doporučuje následující dávkování: počáteční dávka je 1 až 1,5 mg/den podaná

rozděleně ve dvou až třech dávkách. Dávku lze zvyšovat každý třetí den o 0,25 až 0,5 mg, dokud není dosaženo individuální udržovací dávky (obvykle 3-6 mg/den).

Počáteční dávka pro dospělé by neměla překročit 1,5 mg/den podaných rozděleně ve dvou až třech

dávkách. Dávku lze zvyšovat po 0,5 mg každý třetí den, pokud buď nedojde k odpovídajícímu zvládnutí

záchvatů, nebo pokud nežádoucí účinky nezamezí dalšímu zvyšování. Obvykle je

dostačující udržovací dávka 3 – 6 mg/den. Maximální denní dávka pro dospělé je 20 mg a neměla by

být překračována.

Pokud je to možné, měla by být denní dávka rozdělena do tří stejných dávek. Pokud nejsou dávky

stejné, měla by být největší dávka podána před ulehnutím. Tablety se zapíjejí vodou nebo jiným nealkoholickým nápojem.

Léčba přípravkem Rivotril bývá dlouhodobá a může trvat celý život. Dávkování u panické poruchy

Dospělí: Počáteční dávka u dospělých s panickou poruchou je 0,25 mg dvakrát denně (0,5 mg/den). Po

třech dnech je možné přikročit ke zvýšení dávky na 0,5 mg dvakrát denně (1 mg/den). Další dávku lze

opět zvyšovat v intervalu 3 dnů, dokud není panická porucha pod kontrolou nebo dokud dalšímu

zvyšování dávky nezamezí výskyt nežádoucích účinků. Obvyklá udržovací dávka je 1 mg dvakrát denně (2 mg/den). Maximální dávka je 2

mg dvakrát denně (4 mg/den), kterou lze předepsat jen ve výjimečných

případech. Jakmile je dosa

ženo stabilizovaného stavu, pacient může být převeden na léčbu jednou denně, obvykle se

přípravek užívá před spaním.

Trvání léčby: V udržovací léčbě se doporučuje pokračovat alespoň 12-24 měsíců, v některých

případech není konec léčby omezen. Po nejmén

ě 1 roce léčby se lze pokusit o pozvolné vysazení přípravku, přičemž stav pacienta musí být

pečlivě sledován.

Léčba by měla být ukončena postupně, koncentrace přípravku by měla být snižována o 0,25 mg každé 3

dny, až do kompletního vysazení přípravku.

Děti:

Přípravek Rivotril v této indikaci není určen pro podávání dětem, neboť u dětí nebyla bezpečnost a

účinnost přípravku Rivotril v léčbě panické poruchy dosud studována.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Rivotril, než jste měl(a)

Při předávkování nebo náhodném požití přípravku dítětem vyhledejte okamžitě lékaře nebo nejbližší nemocnici.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Rivotril Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Při vynechání jedné dávky užijte v příslušnou dobu (nebo podejte dítěti) normální dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Rivotril Domníváte-

li se, že přípravek působí příliš slabě nebo silně, poraďte se s lékařem. Nepřerušujte sám(a)

užívání přípravku ani jeho podávání dítěti. Při náhlém vysazení přípravku Rivotril se mohou znovu

objevit křeče a případně vyskytnout příznaky z vysazení, k nimž patří neklid, úzkost, nespavost,

neschopnost soustředění, bolest hlavy a pocení. Tyto příznaky obvykle časem vymizí. Je však možné se jim vyhnout pomalým postupným snižováním dávky

přípravku Rivotril. Proto, chcete-li užívání

přípravku přerušit, poraďte se o tom s lékařem. Máte-

li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo

lékárníka. 4.

MOŽNÉ NEŽÁDO

UCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Rivotril nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Mohou se

vyskytnout pocity ospalosti nebo únavy, a to zvláště na počátku léčby, dále pocit svalové

slabosti a obtíže při chůzi (včetně pádů). Mohou se projevit i změny v chování, zvláště u dětí, včetně

vzrušení a podrážděnosti. Dále se mohou vyskytnout i dechové obtíže, neschopnost zadržet moč,

poruchy vidění a koordinace. U kojenců a malých dětí může dojít ke zvýšenému slinění a zvýšení

sekrece v plicích, které může vyvolat dechové obtíže nebo těžkou dušnost a kašel. Většina těchto

nežádoucích účinků se vyskytuje přechodně a vymizí v průběhu léčby. Lze se jim vyhnout opatrným pomalým zvyšováním dávky

přípravku Rivotril. Přesto jejich výskyt a případný výskyt jiných

neobvyklých reakcí oznamte ošetřujícímu lékaři.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli

nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi. 5.

JAK PŘÍPRAVEK RIVOTRIL UCHOVÁVAT

Uchovávejte

tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek Rivotril nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za “Použitelné do:” Doba pou

žitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tablety: Uchovávejte v

původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Perorální kapky,

roztok: Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Po prvním otevření uchovávejte při teplotě

do 25 °C a spot

řebujte do 20 dnů.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého

lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit

životní prostředí. 6.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Rivotril obsahuje -

Léčivou látkou je clonazepamum.

-

Pomocnými látkami jsou:

Rivotril 0,5 mg (tablety): Monohydrát laktosy,

kukuřičný škrob, předbobtnalý škrob bramborový,

mastek, magnesium-stearát,

červený oxid železitý, žlutý oxid železitý.

Rivotril 2,0 mg (tablety): Bezvodá laktosa,

předbobtnalý škrob kukuřičný, mikrokrystalická celulosa,

magnesium-stearát.

Rivotril 2,5 mg/ml (perorální roztok, kapky): Dihydrát sodné soli sacharinu, broskvové aroma,

brilantní modř FCF (E133), kyselina octová 97%, propylenglykol. Jedna kapka roztoku o objemu 0,04 ml obsahuje 0,1 mg clonazepamum a 1 ml roztoku obsahuje 25 kapek.

Jak přípravek Rivotril vypadá a co obsahuje toto balení

Rivotril

0,5 mg (tablety): hnědá lahvička s plastikovým šroubovacím uzávěrem, papírová krabička

Velikost balení: 50, 150 tablet x 0,5 mg.

Rivotril

2,0 mg

(tablety): hnědá lahvička s plastikovým šroubovacím uzávěrem, papírová krabička

Velikost balení: 30, 100 tablet x 2 mg.

Rivotril 2,5 mg/ml (perorální roztok,

kapky): hnědá lahvička s kapací vložkou a plastikovým

uzávěrem, papírová krabička Velikost balení: 1 x 10 ml. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Roche s.r.o.

Dukelských hrdinů 52 170 00 Praha 7

Česká republika

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 11.1.2012.

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp.zn. sukls109240/2009, sukls109241/2009, sukls109242/2009

SOUHRN ÚDAJ

Ů O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rivotril

0,5 mg

Rivotril

2,0 mg

tablety

Rivotril

2,5 mg /ml

perorální kapky, roztok 2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta přípravku Rivotril 0,5 mg obsahuje clonazepamum 0,5 mg.

Jedna tableta přípravku Rivotril 2,0 mg obsahuje clonazepamum 2,0 mg.

Jeden ml přípravku Rivotril 2,5mg/ml obsahuje clonazepamum 2,5 mg. Jedna kapka roztoku o objemu 0,04 ml obsahuje 0,1 mg clonazepamum a 1 ml roztoku obsahuje 25 kapek. Pomocné látky

se známým účinkem:

Tablety přípravku Rivotril 0,5 mg obsahují monohydrát laktosy.

Tablety přípravku Rivotril 2,0 mg obsahují bezvodou laktosu.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1. 3.

LÉKOVÁ FORMA

Tablety Perorální kapky, roztok

Popis přípravku:

Rivotril

0,5 mg: ploché světle oranžové tablety se zkosenými hranami o průměru 8 mm,

opatřené na jedné straně vyraženým kódem ROCHE 0,5, na druhé straně půlící rýhou. Tabletu

lze dělit na dvě stejné poloviny.

Rivotril

2,0 mg: ploché bílé, maximálně slabě nažloutlé tablety se zkosenými hranami o

průměru 8 mm, opatřené na jedné straně vyraženým kódem ROCHE 2, na druhé straně

dělícím křížem. Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny, nebo čtyři stejné čtvrtiny.

Rivotril

2,5 mg /ml:

čirý nebo téměř čirý roztok modré barvy.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

2

Léčba všech forem epilepsie u dospělých i u dětí: zvláště záchvaty typu absencí (petit mal)

včetně atypických absencí (Lennoxův-Gastautův syndrom), dále primární nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty (grand mal), jednoduché a komplexní parciální (fokální) záchvaty, myoklonické záchvaty a atonické záchvaty (drop syndrom), epilepsie s infantilními spasmy (West

ův-syndrom).

Rivotril je indikován ke krátkodobé

léčbě panické poruchy s agorafobií nebo bez agorafobie.

4.2

Dávkování a způsob podání

Standardní dávkování u epilepsie

Perorální podání - kapky a tablety (tablety

se mohou podávat dětem od 3 let věku).

Dávkování přípravku Rivotril je nutné individuálně upravit podle klinické odpovědi,

tolerance léku a věku pacienta. Aby se minimalizovaly počáteční nežádoucí účinky, je třeba

začít léčbu přípravkem Rivotril nízkými dávkami a denní dávky zvyšovat, dokud se nedosáhne udržovací dávky vhodné pro daného pacienta.

Pro kojence a děti do 10 let (nebo do tělesné hmotnosti 30 kg) je počáteční dávka 0,01 až 0,03

mg/kg/den rozdělená do tří dávek. Tato dávka by neměla být zvyšována o více než 0,25

až 0,5

mg každý třetí den, dokud není dosaženo denní udržovací dávky, průměrně 0,1 mg/kg

tělesné hmotnosti, nebo do zvládnutí záchvatů, nebo pokud nežádoucí účinky nezamezí dalšímu zvyšování. Denní

maximální dávka u dětí je 0,2 mg/kg tělesné hmotnosti a neměla by

být překračována.

Na základě stanoveného dávkování pro děti do 10 let (viz výše) a dávkování pro dospělé (viz níže) se pro

děti od 10 do 16 let doporučuje následující dávkování: počáteční dávka je 1 až

1,5

mg/den podaná rozděleně ve dvou až třech dávkách. Dávku lze zvyšovat každý třetí den o

0,25 až 0,5 mg, dokud není dosaženo individuální udržovací dávky (obvykle 3 - 6 mg/den).

Počáteční dávka pro dospělé by neměla překročit 1,5 mg/den podaných rozděleně ve dvou až

třech dávkách. Dávku lze zvyšovat po 0,5 mg každý třetí den, pokud buď nedojde k

odpovídajícímu zvládnutí záchvatů, nebo pokud nežádoucí účinky nezamezí dalšímu zvyšování. Udržovací dávku

je nutné pro každého pacienta individuálně upravit v závislosti

na odpovědi. Obvykle je dostačující udržovací dávka 3 – 6 mg/den. Maximální denní dávka

pro dospělé je 20 mg a neměla by být překračována. Pokud je to možné, měla by být denní dávka rozdělena do tří stejných dávek. Pokud nejsou

dávky stejné, měla by být největší dávka podána před ulehnutím. Před přidáním přípravku

Rivotril ke stávající antikonvulzivní léčbě by mělo být zváženo, že užití několika

antikonvulziv může vést k vzestupu nežádoucích účinků. Dávkování u panické poruchy

Dospělí: Počáteční dávka u dospělých s panickou poruchou je 0,25 mg dvakrát denně (0,5

mg/den). Po třech dnech je možné přikročit ke zvýšení dávky na 0,5 mg dvakrát denně

(1

mg/den). Další dávku lze opět zvyšovat v intervalu 3 dnů, dokud není panická porucha pod

kontrolou nebo dokud dalšímu zvyšování

dávky nezamezí výskyt nežádoucích účinků. Obvyklá

udržovací dávka je 1

mg dvakrát denně (2 mg/den). Maximální dávka je 2 mg dvakrát denně

(4 mg/den), kterou lze použít

jen ve výjimečných případech.

Jakmile je dosaženo stabilizovaného stavu, pacient může být převeden na léčbu jednou denně,

obvykle se přípravek užívá před spaním.

Trvání léčby: V udržovací léčbě se doporučuje pokračovat alespoň 12-24 měsíců, v některých

případech není konec léčby omezen.

Po nejméně 1 roce léčby se lze pokusit o pozvolné vysazení přípravku, přičemž stav pacienta

musí být pečlivě sledován.

3

Léčba by měla být ukončena postupně, koncentrace přípravku by měla být snižována o 0,25 mg

každé 3 dny, až do kompletního vysazení přípravku.

Způsob podání Perorálně: Kapky by měly být podány na lžíci a lze je smíchat s vodou, čajem nebo ovocnou

šťávou. Tablety se mohou podávat dětem od 3 let. 4.3

Kontraindikace

Přípravek Rivotril nesmí být používán u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou lá

tku tohoto přípravku nebo na jiné léky ze skupiny

benzodiazepinů. Nesmí být také používán u pacientů s těžkou respirační insuficiencí nebo

těžkou jaterní insuficiencí a myasthenia gravis. Přípravek Rivotril nesmí být používán u pacientů v kómatu nebo u pacientů zneužívajích léky, drogy nebo alkohol. 4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny u pacientů léčených antiepileptiky v různých indikacích. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií s

antiepileptiky také ukázala mírně zvýšený nárůst rizika sebevražedných myšlenek a

chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a údaje, které jsou k

dispozici, nevylučují

spojitost zvýšení rizika s podáním klonazepamu. Z

tohoto důvodu mají být u pacientů sledovány příznaky sebevražedných myšlenek a chování

a má být zvážena odpovídající léčba. Pacienti (a opatrovníci pacientů) by měli vyhledat

lékařskou pomoc v případě náhlého projevu sebevražedných myšlenek nebo chování. Pacienti s anamnézou d

eprese a/nebo sebevražedného pokusu mají být pod pečlivým

dohledem.

Pouze se zvláštní opatrností může být přípravek Rivotril používán u pacientů se spinální nebo cerebelární ataxií, v

případě akutní intoxikace alkoholem nebo drogami a u pacientů se

závažn

ým poškozením jater (např. jaterní cirhózou).

Současné užití alkoholu / CNS tlumících látek

Je nutné se vyvarovat současnému použití přípravku Rivotril s alkoholem a/nebo s látkami

tlumícími CNS. Takovéto současné použití pravděpodobně zvýší klinické účinky přípravku

Rivotril, včetně závažné sedace, klinicky významné respirační a/nebo kardiovaskulární deprese (viz bod 4.5). Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog

Se zvláštní opatrností má být přípravek Rivotril používán u pacientů s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog. U

kojenců a malých dětí může přípravek Rivotril způsobit zvýšení produkce slin a

bronchiálního sekretu. Proto je třeba věnovat zvláštní pozornost zachování průchodnosti dýchacích cest.

4

Se zvláštní opatrností má být přípravek Rivotril používán u pacientů se spánkovou apnoe, s

chronickou pulmonální insuficiencí, u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater, a u

pacientů starších nebo oslabených. V těchto případech má být dávkování obecně sníženo.

Dávkování přípravku Rivotril musí být pečlivě upraveno dle individuálních požadavků u

pacientů s předcházejícím onemocněním respiračního systému (např. chronickým

obstrukčním plicním onemocněním) nebo onemocněním jater a u pacientů léčených dalšími

centrálně tlumícími léky nebo dalšími antikonvulzivy (antiepileptiky) (viz bod 4.5). Účinky

na respirační systém mohou být zesíleny v případě již existující omezené průchodnosti dýchacích cest nebo poškození mozku, nebo v

případech předchozího podání léků

způsobujících dechový útlum. V zásadě může být těmto účinkům předcházeno pečlivou

úpravou dávky na základě individuálních požadavků.

Podobně jako všechny léky tohoto typu, může přípravek Rivotril v závislosti na výši dávky,

způsobu podání a individuální vnímavosti ovlivnit pacientovy reakce (např. schopnost řízení, chování v

dopravě) (viz bod 4.7).

Obecně není pacientům s epilepsií řízení automobilů povolováno. I když jsou pacienti léčení

přípravkem Rivotril odpovídajícím způsobem sledováni, je třeba mít na paměti, že jakékoliv zvýšení dávky nebo

časový posun v dávkování může ovlivnit pacientovy reakce v závislosti

na individuální vnímavosti.

Podávání antikonvulziv včetně přípravku Rivotril nemá být u pacientů s epilepsií náhle

ukončeno, neboť toto by mohlo vyvolat status epilepticus. Pokud ošetřující lékař vyhodnotí

potřebu snížení dávky nebo ukončení podávání, má toto být učiněno postupně. V těchto

případech je doporučeno podávání v kombinaci s ostatními antiepileptiky.

K i.v. podání musí být vybrána žíla odpovídajícího průměru. Injekce musí být podávána

velmi pomalu za stálé monitorace dýchání a krevního tlaku. Při rychlé aplikaci injekce nebo

při nedostatečném průměru žíly je riziko tromboflebitidy, která může následně vést k

trombóze. Dále může dojít k respirační depresi, především v případě i.v. podání přípravku Rivotril.

U dospělých nesmí rychlost injekce překročit 0,25-0,5 mg (0,5-1 ml připraveného roztoku) za

minutu (viz bod 4.2). Nežádoucí účinky na nervový a svalový systém a únava, ke kterým

dochází poměrně často a jsou obvykle přechodné, obecně vymizí spontánně v průběhu léčby

nebo při snížení dávky. Těmto účinkům může být částečně předcházeno pomalým

zvyšováním dávky na počátku léčby (viz bod 4.8). Laktózová intolerance

Pacienti se vzácnými dědičnými problémy galaktózové intolerance, vrozeným deficitem laktázy nebo glukózo-

galaktózovou malabsorpcí nemají tento přípravek užívat.

Porfyrie

Klonazepam je považován za látku pravděpodobně bez porfyrogenního efektu, nicméně jsou

zde určité náznaky opaku. Z tohoto důvodu má být u pacientů s porfyrií klonazepam používán s opatrností.

Anamnéza zneužívání léků a závislost Pou

žívání benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na těchto

přípravcích (viz bod 4.8). Především dlouhodobá léčba nebo léčba vysokými dávkami může vést

k výskytu reverzibilních poruch, jako jsou dysartrie, snížená koordinace pohybů a potíže

s chůzí (ataxie), nystagmus a poruchy zraku (diplopie). Při podávání terapeutických dávek

5

benzodiazepinů se může vyskytnout anterográdní amnézie, při vyšších dávkách je riziko

větší. Amnestické účinky mohou být spojeny s nepatřičným chováním. U určitých forem epilepsie je v

průběhu dlouhodobé léčby možnost zvýšené frekvence záchvatů (viz bod 4.8).

Riziko závislosti vzrůstá s dávkou a trváním léčení. Riziko závislosti je rovněž větší u

pacientů, kteří mají v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo drog. Pokud se rozvine fyzická závislost, je náhlé ukončení léčby spojeno s abstinenčními příznaky. V

průběhu dlouhodobé léčby může dojít k rozvoji abstinenčních příznaků i po dlouhé době

používání, především v případě vysokých dávek, nebo pokud je denní dávka snižována rychle

nebo podávání náhle ukončeno. Příznaky zahrnují tremor, pocení, agitovanost, poruchy spánku a úzkost,

bolest hlavy, bolest svalů, extrémní úzkost, tenzi, neklid, zmatenost,

podrážděnost a epileptické záchvaty, které mohou souviset se základním onemocněním. V

závažných případech se mohou objevit následující příznaky: derealizace, depersonalizace,

hyperakuze, necitlivost a

brnění končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a tělesný kontakt nebo

halucinace.

Protože riziko abstinenčních příznaků je větší po náhlém ukončení léčby, má se

proto

náhlému vysazení léku předejít - dokonce i krátkodobá léčba má být ukončena

postupným snižováním denní dávky.

Riziko abstinenčních příznaků je zvýšeno, pokud jsou

benzodiazepiny podávány společně se sedativy užívanými v průběhu dne (zkřížená tolerance). Up

ozornění: přípravek RIVOTRIL v kapkách nikdy nepodávejte z lahvičky přímo do

úst.

Před každým otevřením se přesvědčte, že kapátko je pevně v hrdle lahvičky.

Epilepsie a panická porucha Starší pacienti:

Zvláště opatrně je třeba postupovat u starších pacientů v titrační fázi léčby

přípravkem Rivotril.

Pacienti s poruchou funkce ledvin:

Bezpečnost a účinnost klonazepamu u pacientů s

poruchou funkce ledvin nebyla studována, na základě farmakokinetických údajů však u

těchto pacientů není zapotřebí upravovat dávkování přípravku (viz bod 5.1. Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích). Pacienti s poruchou funkce jater:

Bezpečnost a účinnost klonazepamu u pacientů s poruchou

funkce jater nebyla studována. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se vlivu

farmakokinetiky klonazepamu na onemocnění jater. Panická porucha

Pediatričtí pacienti: U dětí nebyla bezpečnost a účinnost klonazepamu v léčbě panické poruchy dosud studována. 4.5

Interakce s

jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Rivotril lze podávat s jedním nebo více antiepileptickými léky. Při přidání dalšího

léku k pacientově medikaci je ale třeba pečlivě zhodnotit odpověď na léčbu, protože výskyt

nežádoucích účinků, jako jsou sedace a apatie, je mnohem pravděpodobnější. V těchto

případech musí být dávkování každého léku upraveno tak, aby bylo dosaženo optimálního

žádoucího účinku.

Současná léčba fenytoinem nebo primidonem může měnit plazmatické koncentrace těchto

léků (obvykle vede ke zvýšení). Farmakokinetické lékové interakce

6

Antiepileptika fenytoin, fenobarbital, karbamazepin a valproát mohou zvyšovat clearance

klonazepamu, čímž snižují plazmatické koncentrace klonazepamu při kombinované léčbě.

Klonazepam sám o sobě neindukuje enzymy odpovědné za jeho vlastní metabolismus. Se

rtralin a fluoxetin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu receptory,

neovlivňují při současném podávání s klonazepamem jeho farmakokinetiku. Farmakodynamické lékové interakce

Kombinace klonazepamu s kyselinou valproovou může občas vyvolat petit mal. Pokud je

přípravek Rivotril podáván společně s dalšími centrálně tlumícími látkami včetně

alkoholu, m

ohou se objevit výraznější účinky na sedaci, respiraci a hemodynamiku.

U pacientů užívajících přípravek Rivotril je třeba se vyhnout alkoholu (viz bod 4.4).

Varování před dalšími látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu - viz bod 4.9 Předávkování.

Při kombinované terapii s centrálně tlumícími látkami musí být k dosažení optimálního

účinku dávkování každého léku upraveno. 4.6

Fertilita, t

ěhotenství a kojení

Riziko spojené s

antiepileptiky obecně

Ženy ve fertilním věku by měly konzultovat lékaře specialistu. V případě, že žena plánuje

otěhotnět, je třeba přehodnotit potřebu antiepileptické léčby. Vzhledem k možnému výskytu

křečí, které mohou mít závažné důsledky pro ženu, těhotenství a nenarozené dítě, je třeba se

vyhnout náhlému přerušení antiepileptické léčby.

Riziko výskytu vrozených malformací se zvyšuje 2 až 3násobně u potomků matek užívajících

v těhotenství antiepileptickou léčbu ve srovnání s očekávanou incidencí v normální populaci, která je

přibližně 3 %. Mezi nejčastější malformace patří rozštěpy rtu, kardiovaskulární

malformace a defekty neurální trubice.

Léčba kombinacemi antiepileptik je spojována s vyšším rizikem výskytu vrozených malformací než je tomu u monoterapie, a proto má být monoterapie použita, kdykoliv je to možné.

Těhotenství Klonazepam

Podle preklinických studií nelze vyloučit, že klonazepam může způsobovat kongenitální malformace. Podle epidemiologických hodnocení je prokázáno, že se antikonvulziva chovají

jako teratogeny. Nicméně z publikovaných epidemiologických sdělení je obtížné určit, která

látka nebo jejich kombinace je za defekt u novorozence odpovědná. Existuje také možnost, že

jiné faktory, např. genetické nebo epileptické onemocnění samo o sobě mohou být při vzniku

vrozených defektů důležitější než terapie léky. Za těchto okolností má být lék těhotným ženám podáván pouze v

případě, kdy prospěch z léčby převáží možné riziko pro plod.

V

průběhu těhotenství může být přípravek Rivotril podáván pouze v indikovaných případech.

Podávání vysokých dávek v

posledním trimestru těhotenství nebo v průběhu porodu může

způsobit nepravidelnost srdečního rytmu nenarozeného dítěte, u novorozence může vést k hypoter

mii, hypotonii, lehké respirační depresi a špatnému přijímání potravy. Je třeba vzít

v

úvahu, že jak samotné těhotenství, tak náhlé ukončení léčby může způsobit zhoršení

epileptického onemocnění.

7

Kojení

Ačkoliv aktivní složky přípravku Rivotril přestupují do mateřského mléka jen v malém množství, nemají

matky léčené tímto lékem kojit. Jestliže jsou zde indikované případy pro

podání

přípravku Rivotril, kojení má být ukončeno.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I když je užíván dle předpisu, může klonazepam zpomalit reakce do takové míry, že

schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje je zhoršena. Při současném užití alkoholu dochází k

prohloubení tohoto negativního účinku.

Řízení motorových vozidel, obsluha strojů a další aktivity vyžadující zvýšenou pozornost nemají

tedy být vykonávány vůbec nebo přinejmenším v průběhu prvních dnů léčby.

Rozhodnutí v této otázce je v

zodpovědnosti ošetřujícího lékaře, který by měl rozhodnout

v

závislosti na pacientově odpovědi na léčbu a výši podávané dávky (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích Panická porucha Údaje zjiš

těné ve 3 placebem kontrolovaných klinických studiích, které zahrnovaly celkem

477 pacientů léčených léčivou látkou, jsou shrnuty v níže uvedené tabulce (tabulka 1). V

tabulce jsou zahrnuty nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 5 % pacientů alespoň v jedné ze

skupin, jimž byla podávána léčivá látka.

Tabulka 1

Nežádoucí účinky, které se vyskytly u ≥ 5 % pacientů alespoň v

jedné ze skupin léčených léčivou látkou

Nežádoucí

účinky

Placebo

(%)

(n = 294)

1 až < 2 mg/den

(%)

(n = 129)

2 až <

3 mg/den

(%)

(n = 113)

> 3 mg/den

(%)

(n = 235)

Somnolence

15,6

42,6

58,4

54,9

Bolest hlavy

24,8

13,2

15,9

21,3

Infekce horních cest

dýchacích

9,5

11,6

12,4

11,9

Únava

5,8

10,1

8,8

9,8

Chřipka

7,1

4,7

7,1

9,4

Deprese

2,7

10,1

8,8

9,4

Závrať

5,4

5,4

12,4

8,9

Podrá

žděnost

2,7

7,8

5,3

8,5

Insomnie

5,1

3,9

8,8

8,1

Ataxie

0,3

0,8

4,4

8,1

Poruchy rovnováhy

0,7

0,8

4,4

7,2

Nauzea

5,8

10,1

9,7

6,8

Porucha koordinace

0,3

3,1

4,4

6,0

Pocit závratě

1,0

1,6

6,2

4,7

Sinusitida

3,7

3,1

8,0

4,3

Poruchy soustředění

0,3

2,3

5,3

3,8

Nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh

8

Poruchy imunitního systému: V souvislosti s benzodiazepiny byly zaznamenány alergické

reakce a ve velmi vzácných případech anafylaxe. Psychiatrické poruchy: Byla pozorována porucha koncentrace, neklid, stavy zmatenosti, dezorientace.

U pacientů léčených přípravkem Rivotril se může objevit deprese, ale ta může být také

spojena se základním onemocněním. Byly pozorovány i následující paradoxní reakce: excitabilita, iritabilita, agrese, agitovanost, nervozita, hostilita, úzkost

, poruchy spánku, noční můry a živé sny.

Ve vzácných případech se objevil pokles libida.

Závislost a abstinenční příznaky (viz bod 4.4). Poruchy nervového systému: s

omnolence, zpomalené reakce, svalová hypotonie, závratě,

ataxie (viz bod 4.4).

Ve vzácných případech byla pozorována bolest hlavy.

Velmi vzácně bylo pozorováno vyvolání záchvatů.

Zvláště u dlouhodobé terapie a při léčbě vysokými dávkami se mohou objevit reverzibilní poruchy, jako jsou dysartrie, snížená koordina

ce pohybů a potíže s chůzí (ataxie) a nystagmus

(viz bod 4.4).

Při užívání benzodiazepinů v terapeutických dávkách se může objevit anterográdní amnézie,

riziko se zvyšuje u vyšších dávek. Amnestické účinky mohou být spojeny s nepatřičným chováním (viz bod 4.4).

Během dlouhodobé léčby je možný u určitých forem epilepsie vzestup četnosti záchvatů (viz bod 4.4). Poruchy oka:

Zvláště při dlouhodobé terapii a u vysokých dávek se mohou objevit

reverzibilní poruchy zraku (diplopie) (viz bod 4.4).

Časté: nystagmus

Srdeční poruchy: Bylo zaznamenáno srdeční selhání včetně srdeční zástavy.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Může se objevit respirační deprese, zvláště při i.v. podání klonazepamu (viz bod 4.4). Gastrointestinální poruchy:

Následující účinky byly hlášeny ve vzácných případech: nauzea

a epigastrické symptomy.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Ve vzácných případech se mohou objevit následující účinky:

kopřivka, pruritus, vyrážka, přechodná ztráta vlasů, změny pigmentace. Poruchy svalové a kos

terní soustavy a pojivové tkáně: svalová slabost (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin a močových cest: Ve vzácných případech se může objevit močová inkontinence.

9

Poruchy reprodukčního systému a prsu: Ve vzácných případech se může objevit erektilní dysfunkce. C

elkové poruchy a reakce v místě aplikace: Únava (utahanost, apatie) (viz bod 4.4).

Poranění, otravy a procedurální komplikace: U starších pacientů užívajících benzodiazepiny bylo hlášeno

zvýšené riziko pádů a zlomenin.

Vyšetření: Ve vzácných případech se může objevit trombocytopenie. Pediatrická populace:

Endokrinní poruchy: ojedinělé případy předčasného reverzibilního rozvoje sekundárních

pohlavních znaků (neúplná předčasná puberta).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: zvýšení produkce slin nebo bronchiálního

sekretu u kojenců a malých dětí (viz bod 4.4). 4.9

Předávkování

Příznaky Benzodiazepiny

často způsobují ospalost, ataxii, dysartrii a nystagmus. Předávkování

přípravkem Rivotril je zřídkakdy život ohrožující, pokud je lék užitý samostatně, ale může vést k

areflexii, apnoi, hypotenzi, kardiorespirační depresi a kómatu. Vyskytne-li se kóma,

obvykle trvá několik hodin, může však trvat a cyklicky se opakovat, zejména u starších

pacientů. Tlumící účinek benzodiazepinů na dýchací trakt je mnohem závažnější u pacientů s

respiračními onemocněními.

Benzodiazepiny zvyšují účinky jiných látek tlumících centrální nervový systém včetně alkoholu.

Léčba

Je nezbytné sledovat pacientovy životně důležité funkce a přijímat nezbytná opatření v závislosti

na pacientově klinickém stavu. Především jde o symptomatickou léčbu účinků na

kardiorespirační systém nebo centrální nervový systém.

U dětí i dospělých, kteří užili nadměrnou dávku benzodiazepinů, lze během 1–2 hodin podat

živočišné uhlí. U pacientů s tendencí upadat do spánku je třeba zachovat průchodnost

dýchacích cest (např. uvážit použití nasogastrické sondy). Vyvolávat zvracení se obecně

nedoporučuje. Pokud je známo, že se jedná o předávkování malou dávkou přípravku, stačí pouze pacienta sledovat a monitorovat jeho životní funkce. Výplach žaludku se jako rutinní

postup taktéž nedoporučuje, lze jej však použít v případě kombinovaného požití. U pacientů

asymptomatických během 4 hodin již není pravděpodobné objevení příznaků předávkování. Podle pacientov

a klinického stavu lze provést další podpůrná vyšetření.

Pokud dojde k vážnému utlumení centrální nervové soustavy, je možné zvážit použití

antagonisty benzodiazepinů, flumazenilu (Anexate), pacienti však musí být přísně sledováni.

Biologický poločas flumazenilu je krátký (asi jedna hodina), proto musí být pacienti

sledováni až do odeznění jeho účinků. Flumazenil je nutné užít s extrémní opatrností při

podávání léčivých přípravků, které snižují práh záchvatu (např. tricyklická antidepresiva). Další informace o správném

používání jsou uvedeny v Souhrnu údajů o přípravku flumazenil

(Anexate).

Upozornění

10

U pacientů s epilepsií, kteří jsou léčeni benzodiazepiny, není indikován

benzodiazepinový antagonista Anexate (flumazenil). Antagonizující účinek benzodia

zepinů může u těchto pacientů vyvolat záchvat.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, deriváty benzodiazepinů,

ATC kód: N03AE01

Klonazepam vykazuje farmakologické vlastnosti, které jsou

společné benzodiazepinům a

zahrnují účinky antikonvulzivní, sedativní, myorelaxační a anxiolytické. Stejně jako u

ostatních benzodiazepinů se má za to, že tyto účinky jsou zprostředkovány hlavně

presynaptickou a postsynaptickou inhibicí zprostředkovanou GABA, i když data získaná na

zvířatech ukazují účinek klonazepamu i na serotonin. Data získaná na zvířatech a

elektroencefalografická vyšetření u lidí ukazují, že klonazepam rychle potlačuje mnoho typů

paroxysmální aktivity včetně hrotů a vln šířících se při absenčních záchvatech (petit mal),

pomalých hrotů a vln, generalizovaných hrotů a vln, hrotů s temporální a jinou lokalizací

stejně jako nepravidelné hroty a vlny.

Pravidelně jsou více potlačovány generalizované EEG abnormality než abnormality fokální. Po

dle těchto zjištění je užití klonazepamu prospěšné u generalizovaných i fokálních forem

epilepsie. 5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po perorálním užití tablet přípravku Rivotril je klonazepam je rychle a téměř úplně absorbován. Nejvyšší plazmatic

ké koncentrace klonazepamu je ve většině případů dosažena

po 1–

4 hodinách po perorálním užití dávky. Poločas absorpce je přibližně 25 minut.

Absolutní biologická dostupnost po perorálním podání je 90

%. Přípravek Rovitril ve formě

tablet je biologicky ekvivalentní roztoku pro perorální užití.

Při denní dávce 6 mg se ustálené

plazmatické koncentrace pohybují mezi 25 až 75 ng/ml. Při opakovaných dávkách jsou

ustálené plazmatické koncentrace čtyřikrát (v dávkování jednou denně) až osmkrát (v

dávkování třikrát denně) vyšší než koncentrace pozorované po jedné dávce. Po i.m. podání je Tmax

přibližně 3 hodiny a biologická dostupnost je 93 %. Ojediněle byly po

i.m. podání klonazepamu pozorovány nepravidelnosti absorpčního profilu. Plazmatické koncentrace klonazepa

mu, při kterých je dosaženo optimálního účinku, se pohybují mezi 20

až 70 ng/ml (průměrně 55 ng/ml).

Prahová plazmatická koncentrace klonazepamu u pacientů s panickou poruchou je přibližně 17 ng/ml.

Distribuce v organismu

Distribuce klonazepamu do různých orgánů a tkání je velmi rychlá. Přednostně je

klonazepam vyvazován v mozku. Poločas distribuce je přibližně 0,5–1 hod. Průměrný

distribuční objem je odhadován na asi 3 l/kg. Na plazmatické bílkoviny se klonazepam váže z 82–86 %.

Metabolismus

Způsoby biotransformace klonazepamu zahrnují oxidativní hydroxylaci v pozici C3 a redukci 7-nitro skupiny s tvorbou 7-amino nebo 7-

acetylamino sloučenin. V redukci nitrosloučenin

klonazepamu na farmakologicky inaktivní metability se uplatňuje jaterní cytochrom P-450 3A4. Hlavní metabolit je 7-amino-klonazepam, který v experimentech vykazoval pouze slabý

antikonvulzivní účinek. Byly identifikovány další čtyři vedlejší metabolity.

11

Eliminace z organismu

Průměrný eliminační poločas je mezi 30 až 40 hodinami. Clearance je 55 ml/min. Kinetika eliminace klonazepamu je podobná u dětí i u dospělých.

Z

celkové radioaktivity radioaktivně značené perorální dávky je 50 – 70 % klonazepamu

vyloučeno do moči a 10 – 30 % do stolice, téměř výlučně ve formě volných nebo konjugovaných m

etabolitů. Méně než 2 % nezměněného klonazepamu se objevuje v moči.

Metabolity v

moči jsou přítomny ve ve volné i konjugované formě (glukuronid a sulfát).

Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích Pacienti se selháním ledvin:

Onemocnění ledvin nemá vliv na farmakokinetiku klonazepamu. Na základě kinetických

kritérií není u pacientů s ledvinným selháním nutná úprava dávkování. Pacienti se selháním jater: Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku klonazepamu dosud nebyl studován. Starší pacienti:

Farmakokinetika klonazepamu u starších pacientů nebyla zjišťována. Novorozenci:

Eliminační poločas a clearance u novorozenců je v rozmezí uvedeném pro dospělé. 5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenita:

Nebyly prováděny žádné dvouleté klinické studie zaměřené na kancerogenitu

klonazepamu. V

rámci osmnáctiměsíční klinické studie prováděné u potkanů se však ani

v nejvyšší testované dávce 300

mg/kg/den neprojevily žádné histopatologické změny

související s

léčbou.

Mutagenita: Testy genotoxicity založené na bakteriálních systémech s in vitro nebo

hostitelem mediovanou metabolickou aktivací nenaznačují žádnou genotoxickou labilitu klonazepamu.

Poruchy fertility: Studie hodnotící fertilitu a celkovou schopnost reprodukce laboratorních

potkanů prokázaly při podávání dávek 10 a 100 mg/kg/den snížený podíl březosti samic a

horší přežívání potomstva. Teratogenita

: U myší ani potkanů, jimž byla během organogeneze podávána perorální dávka

klonazepamu 20 mg/kg/den resp. 40 mg/kg/den, se neprojevily žádné maternální ani

embryofetální nežádoucí účinky. V několika klinických studiích u králíků, kterým byly podávány dávky klonazepamu až 20 mg/kg/den, se bez závislosti na dávce projevila nízká

incidence malformací podobného typu (rozštěp patra, malformace očního víčka, srůsty

hrudních kostí a defekty končetin) (viz bod 4.6). 6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Rivotril 0,5 mg monohydrát laktosy

kukuřičný škrob

předbobtnalý škrob bramborový mastek

12

magnesium-stearát

červený oxid železitý žlutý oxid železitý

Rivotril 2,0 mg bezvodá laktosa

předbobtnalý škrob kukuřičný mikrokrystalická celulosa magnesium-stearát

Rivotril 2,5 mg/ml dihydrát sodné soli sacharinu broskvové aroma

brilantní modř FCF (E133) kyselina octová 97% propylenglykol 6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se. 6.3

Doba použitelnosti

Tablety: 5 let Perorální kapky, roztok: 3 roky 6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tablety: Uchovávejte v

původním obalu, aby byl přípravek chráněn před světlem.

Perorální kapky

, roztok: Uchovávejte při teplotě do 30 °C. Doba použitelnosti po prvním

otevření: 20 dnů při teplotě do 25 °C. 6.5

Druh obalu a obsah balení

Rivotril

0,5 mg: hnědá skleněná lékovka s plastikovým šroubovacím uzávěrem, krabička

Velikost balení: 50,150 tablet x 0,5 mg

Rivotril

2,0 mg: hnědá skleněná lékovka s plastikovým šroubovacím uzávěrem, krabička

Velikost balení: 30, 100 tablet x 2 mg

Rivotril 2,5 mg/ml: hnědá lahvička s kapací vložkou a plastikovým uzávěrem, krabička Velikost balení: 1 x 10 ml Na trhu nemusí být k dispozici všechny velikosti balení. 6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky. 7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s. r. o.

13

Dukelských hrdinů 52 170 00 Praha 7

Česká republika 8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Rivotril 0,5mg: 21/225/73-A/C

Rivotril 2 mg: 21/225/73-B/C

Rivotril 2,5 mg/ml: 21/223/73-C 9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE / PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 11. 1974

Datum posledního prodloužení registrace: 11.1.2012 10.

DATUM REVIZE TEXTU: 11.1.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU K

rabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rivotril

2,5 mg/ml

perorální kapky, roztok Clonazepamum 2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jeden ml perorálních kapek, roztoku obsahuje clonazepamum 2,5 mg 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Perorální kapky, roztok 1 x 10 ml 5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci 6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A D

OSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah

dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek může ovlivnit schopnost vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, včetně řízení

motorových vozidel a obsluhy strojů 8.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C

Po prvním otevření uchovávejte při teplotě do 25 °C a spotřebujte do 20 dnů 10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

2

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s.r.o.

Dukelských hrdinů 52 170 00 Praha 7

Česká republika 12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

21/223/73-C 13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis 15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

rivotril

2,5 mg/ml

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU E

tiketa lahvičky

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Rivotril

2,5 mg/ml

perorální kapky, roztok Clonazepamum 2.

ZPŮSOB PODÁNÍ

Perorální podání 3.

POUŽITELNOST

Použitelné do: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.: 5.

OBSAH UDANÝ JAKO HMOTNOST, OBJEM NEBO POČET

10 ml 6.

JINÉ

Roche s.r.o., Praha, Česká republika