Příloha č. 1 ke sdělení sp.zn. sukls227119/2012

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rivotril

injekční roztok

Clonazepamum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek

používat, protože obsahuje pro Vás důležité údaje.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán výhradně Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl

by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se u Vás vyskytne kterýkoli z nežádoucích účinků, sdělte to svému lékaři nebo

lékárníkovi. Stejně postupujte v případě jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou

uvedeny v této příbalové informaci.

Co naleznete v této příbalové informaci:

1. Co je přípravek Rivotril a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Rivotril používat

3. Jak se přípravek Rivotril používá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Rivotril uchovávat

6. Obsah balení a další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK RIVOTRIL A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Klonazepam patří do skupiny benzodiazepinů, má výrazné protikřečové účinky, t.j.

zabraňuje vzniku záchvatů, křečí kosterního svalstva a zmírňuje již vzniklé křeče.

Epilepsie

Status epilepticus, léčba všech forem epilepsie u dospělých i u dětí: zvláště záchvaty typu

absencí (petit mal) včetně atypických absencí (Lennoxův-Gastautův syndrom), dále primární

nebo generalizované tonicko-klonické záchvaty (grand mal), jednoduché a komplexní

parciální (fokální) záchvaty, myoklonické záchvaty a atonické záchvaty (drop syndrom),

epilepsie s infantilními spasmy (West-syndrom).

Panická porucha

Přípravek Rivotril je dále určen k léčbě akutních stavů panické poruchy (náhlé nečekané

záchvaty úzkosti a strachu s intenzivními vegetativními příznaky (např. pocit na zvracení,

zvracení, průjem, zácpa, pocení, bledost, zrudnutí, bušení srdce), akutní nové objevení

příznaků u chronicky úzkostných pacientů). Po zvládnutí akutního stavu by další léčba

klonazepamem již měla být perorální (pomocí tablet nebo kapek).

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK

RIVOTRIL POUŽÍVAT

Nepoužívejte přípravek Rivotril

- jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na léčivou látku nebo na kteroukoli další složku

přípravku Rivotril a nebo na jiné léky ze skupiny benzodiazepinů;

- při myasthenia gravis (nervosvalové onemocnění vedoucí ke svalové slabosti a

unavitelnosti);

- při závažné dechové nedostatečnosti;

- jestliže trpíte závažnou jaterní nedostatečností.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rivotril je zapotřebí

Pro používání přípravku Rivotril v těhotenství, u jedinců se závislostí na alkoholu,

návykových látkách nebo lécích musí existovat zvlášť závažné důvody. Rovněž pro používání

přípravku Rivotril pacienty trpícími poruchami funkce jater nebo ledvin, svalovou slabostí,

s poruchou hybnosti a rovnováhy provázené pocity nestability a roztřesenosti nebo

dlouhodobými dechovými obtížemi musí existovat závažné důvody.

Pacienty s anamnézou deprese a/nebo sebevražedného pokusu bude lékař pečlivě sledovat.

U kojenců a malých dětí může přípravek Rivotril způsobit zvýšení produkce slin a

bronchiálního sekretu. Proto je třeba věnovat zvláštní pozornost zachování průchodnosti

dýchacích cest.

Užívání benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na těchto látkách.

Riziko závislosti vzrůstá s dávkou a trváním léčení. Pokud se rozvine fyzická závislost, je

náhlé ukončení léčby spojeno s abstinenčními příznaky. Protože riziko abstinenčních

příznaků je větší po náhlém přerušení léčby, měla by být léčba ukončena postupným

snižováním denní dávky.

Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny u malého počtu pacientů léčených

antiepileptiky v různých indikacích. Pokud se u Vás tyto myšlenky objeví, kontaktujte ihned

svého lékaře.

Vzhledem k tomu, že samotný alkohol může vyprovokovat epileptické záchvaty a to

nezávisle na terapii, nesmí pacienti s epilepsií za žádných okolností konzumovat alkohol.

V kombinaci s přípravkem Rivotril může alkohol pozměnit účinek léku, snížit účinnost léčby

nebo vyvolat nečekané nežádoucí účinky.

Pacienty trpící vzácným dědičným onemocněním krve nazývaným “porfyrie” bude lékař

pečlivě sledovat.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Účinky přípravku Rivotril a dalších současně užívaných léků se mohou navzájem ovlivňovat.

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste

užíval(a) v nedávné době, nebo které podáváte dítěti, a to i o lécích, které jsou dostupné bez

lékařského předpisu. Přípravek Rivotril lze podávat s jedním nebo více antiepileptickými léky. Vždy je však

potřeba pečlivě zhodnotit odpověď na kombinovanou léčbu, protože výskyt nežádoucích

účinků, jako jsou útlum a apatie, je při kombinované léčbě mnohem pravděpodobnější.

Kombinace klonazepamu s kyselinou valproovou může občas vyvolat epileptický záchvat

typu petit mal.

Některé léky podávané společně s přípravkem Rivotril mohou snižovat nebo zvyšovat jeho

účinek. Patří mezi ně: antikonvulzivní (antiepileptické) léky, např. fenytoin, fenobarbital,

karbamazepin a valproát, léky na spaní, psychoaktivní látky, některé léky proti bolesti, dále

rifampicin (antibiotikum), cimetidin (používaný k léčbě žaludečních vředů) a další. Je-li

přípravek Rivotril kombinován s některým z uvedených léků, je obvykle potřeba upravit

dávkování k dosažení optimálního účinku léků.

Těhotenství a kojení

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Jestliže během používání přípravku Rivotril otěhotníte, oznamte to ihned svému lékaři.

Přípravek Rivotril se nepodává kojícím ženám. Pokud musí být podán, je potřeba kojení

ukončit.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

V závislosti na Vaší individuální reakci může přípravek Rivotril nepříznivě ovlivnit Vaši

schopnost řídit motorová vozidla, obsluhovat stroje, pracovat ve výškách apod. Tyto činnosti

byste měl(a) vykonávat pouze na základě výslovného souhlasu lékaře.

Důležité informace o některých složkách přípravku Rivotril

Ampule přípravku Rivotril obsahují benzylalkohol, který může způsobit toxické a alergické

reakce u kojenců a dětí do 3 let. Protože u benzylalkoholu byla zaznamenána trvalá

neuropsychická postižení a vícečetná orgánová selhání, je nutné se podání novorozencům, a

to zejména nedonošeným, vyvarovat.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK RIVOTRIL POUŽÍVÁ

Vždy používejte přípravek Rivotril přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste

jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Pokyny k parenterálnímu podání

Při léčbě epilepsie by měla být kojencům a dětem podána - po naředění rozpouštědlem -

počáteční dávka půl ampule (0,5 mg) a dospělým 1 ampule (1 mg), pokud možno v

intravenózní infuzi. Tuto dávku lze dle potřeby opakovat (ke zvládnutí epileptického

záchvatu jsou obvykle dostačující 1 - 4 mg). U dospělých nesmí rychlost injekce přesáhnout

0,25 až 0,5 mg (0,5 až 1,0 ml připraveného roztoku) za minutu. Neměla by být překročena

celková dávka 10 mg.

Při léčbě panické poruchy by dávka měla být přizpůsobena okamžitému stavu pacienta,

maximální doporučovaná dávka je 2 mg dvakrát denně (4 mg/den), kterou lze podat jen ve

výjimečných případech. Přípravek je možno podat formou pomalé intravenózní injekce nebo

intravenózní infuze. U dospělých by rychlost injekce neměla překročit 0,25-0,5 mg (0,5-1,0 ml

připraveného roztoku) za minutu.

Při akutních stavech by měl být nitrosvalový způsob podání vzhledem k pomalému

vstřebávání použit jen ve výjimečných případech, kdy není možné nitrožilní podání (po

aplikaci do svalu je Tmax 3 hodiny).

K dlouhodobé léčbě epilepsie je vhodné použít přípravek Rivotril ve formě tablet nebo

perorálních kapek.

Způsob podání

Roztok z ampule obsahující 1 mg léčivé látky smí být podán pouze po přidání 1 ml

rozpouštědla, aby se předešlo lokálnímu podráždění cév. Injekční roztok je třeba připravit

bezprostředně před podáním. Nitrožilní injekci je třeba podávat pomalu za stálého

monitorování EEG, dechu a krevního tlaku.

Přípravek Rivotril (pouze ampule s léčivou látkou) lze k infuzi ředit v množství jedné ampule

(1 mg) v 85 ml (tj. 3 ampule v 250 ml) následujících médií: 0,9% chlorid sodný, 0,45%

chlorid sodný + 2,5% glukóza, 5% glukóza, 10% glukóza. Tyto roztoky jsou při pokojové

teplotě stabilní 24 hodin.

Léčivá látka klonazepam je absorbována PVC. Proto se doporučuje užití skleněných lahví,

nebo, jsou-li použity PVC vaky, okamžité podání roztoku rychlostí 30 - 60 ml/hod.

Pokud lékař z nějakého důvodu podá vyšší dávku přípravku, může dojít k příznakům

z předávkování

Příznaky

Benzodiazepiny obecně způsobují ospalost, poruchu hybnosti, poruchu řeči) a mimovolní

pohyby očí. Kóma, nízký tlak a útlum dechu mohou nastat, průběh je však zřídka vážný,

pokud jsou tyto látky užívány samostatně. Vyskytne-li se kóma, obvykle trvá jen několik

hodin, může však trvat a cyklicky se opakovat, zejména u starších pacientů. Tlumící účinek

benzodiazepinů na dýchání je mnohem závažnější u pacientů s onemocněními dýchacího

traktu.

Benzodiazepiny zvyšují účinky jiných látek tlumících nervový systém včetně alkoholu.

Léčba

Je nezbytné sledovat pacientovy životně důležité funkce.

U pacientů bez příznaků během 4 hodin již není pravděpodobné, že by se objevily příznaky

předávkování. Podle pacientova klinického stavu lze provést další podpůrná vyšetření.

Pokud dojde k vážnému utlumení centrální nervové soustavy, je možné zvážit použití

antagonisty benzodiazepinů, flumazenilu (Anexate). Flumazenil je kontraindikován při

podávání léčivých přípravků, které snižují práh záchvatu (např. tricyklická antidepresiva).

Další informace o používání jsou uvedeny v Souhrnu údajů o přípravku flumazenil.

Upozornění

U pacientů s epilepsií, kteří jsou léčeni benzodiazepiny, není indikován přípravek

Anexate (flumazenil). Antagonizující (opačný) účinek benzodiazepinů může u těchto

pacientů provokovat záchvat.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře

nebo lékárníka.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Rivotril nežádoucí účinky, které se ale

nemusí vyskytnout u každého.

Mohou se vyskytnout pocity ospalosti nebo únavy, a to zvláště na počátku léčby, dále pocit

svalové slabosti a obtíže při chůzi (včetně pádů). Mohou se projevit i změny v chování,

zvláště u dětí, včetně vzrušení a podrážděnosti. Dále se mohou vyskytnout i dechové obtíže,

neschopnost zadržet moč, poruchy vidění a koordinace. U kojenců a malých dětí může dojít

ke zvýšenému slinění a zvýšení sekrece v plicích, které může vyvolat dechové obtíže nebo

těžkou dušnost a kašel. Většina těchto nežádoucích účinků se vyskytuje přechodně a vymizí v

průběhu léčby. Lze se jim vyhnout opatrným pomalým zvyšováním dávky přípravku Rivotril.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím,

sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK PŘÍPRAVEK RIVOTRIL UCHOVÁVAT

Uchovávejte tento přípravek mimo dohled a dosah dětí.

Přípravek Rivotril nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce za

“Použitelné do:” a na ampuli za EXP. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni

uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30 °C, ampule uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn

před světlem.

K přípravě infuzí přípravku Rivotril nepoužívejte roztok bikarbonátu sodného.

Přípravek Rivotril nepřechovávejte v PVC vacích, léčivá látka klonazepam je absorbována

PVC.

Pokud to není nezbytné, nevyjímejte ampule s léčivou látkou z obalu chránícího přípravek

před světlem.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se

svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření

pomáhají chránit životní prostředí.

6.

OBSAH BALENÍ A DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Rivotril obsahuje

- Léčivou látkou je clonazepamum.

- Pomocnými látkami jsou bezvodý ethanol, kyselina octová 98%, benzylalkohol,

propylenglykol (v ampuli s léčivou látkou). Ampule s rozpouštědlem obsahuje vodu na

injekci.

Jak přípravek Rivotril vypadá a co obsahuje toto balení

Ampule s léčivou látkou obsahuje čirý roztok slabě zelenonažloutlé barvy.

Ampule s rozpouštědlem obsahuje čirou bezbarvou tekutinu.

Velikost balení: 5 ampulí s léčivou látkou + 5 ampulí s rozpouštědlem

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Roche s. r. o.

Dukelských hrdinů 52

170 00 Praha 7

Česká republika

Tato příbalová informace byla naposledy revidována: 21.11.2012

1

Příloha č. 2 ke sdělení sp.zn. sukls227119/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rivotril

injekční roztok

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna ampule přípravku Rivotril obsahuje clonazepamum 1 mg.

Pomocné látky se známým účinkem: bezvodý ethanol, benzylalkohol (30 mg/ml).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Injekční roztok

Popis přípravku

Ampule s léčivou látkou: čirý roztok slabě zelenonažloutlé barvy.

Ampule s rozpouštědlem: čirá bezbarvá tekutina.

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Epilepsie

Status epilepticus, léčba všech forem epilepsie u dospělých i u dětí: zvláště záchvaty typu absencí (petit

mal) včetně atypických absencí (Lennoxův-Gastautův syndrom), dále primární nebo generalizované

tonicko-klonické záchvaty (grand mal), jednoduché a komplexní parciální (fokální) záchvaty,

myoklonické záchvaty a atonické záchvaty (drop syndrom), epilepsie s infantilními spasmy (Westův-

syndrom). Panická porucha

Použití v léčbě akutních stavů (náhlé nečekané záchvaty úzkosti a strachu s intenzivními

vegetativními příznaky, akutní exacerbace příznaků u chronicky úzkostných pacientů). Po

zvládnutí akutního stavu by další léčba klonazepamem již měla být perorální.

4.2

Dávkování a způsob podání

Standardní dávkování u epilepsie Při léčbě status epilepticus by měla být dětem podána - po naředění rozpouštědlem -

počáteční dávka půl ampule (0,5 mg) a dospělým 1 ampule (1 mg), pokud možno v

intravenózní infuzi. Tuto dávku lze dle potřeby opakovat (ke zvládnutí status epilepticus jsou

obvykle dostačující 1 - 4 mg). U dospělých nesmí rychlost injekce přesáhnout 0,25 až 0,5 mg

(0,5 až 1,0 ml připraveného roztoku) za minutu. Neměla by být překročena celková dávka

10 mg. Při akutních stavech by měl být intramuskulární způsob podání vzhledem k pomalému

vstřebávání použit jen ve výjimečných případech, kdy není možné i.v. podání (po i.m.

aplikaci je Tmax 3 hodiny, viz bod 5.2).

K dlouhodobé léčbě epilepsie je vhodné použít přípravek Rivotril ve formě tablet nebo

perorálních kapek.

2

Dávkování u panické poruchy Dávka by měla být přizpůsobena okamžitému stavu pacienta, maximální doporučovaná dávka

je 2 mg dvakrát denně (4 mg/den), kterou lze předepsat jen ve výjimečných případech.

Přípravek je možno podat formou pomalé intravenózní injekce nebo intravenózní infuze. U

dospělých by rychlost injekce neměla překročit 0,25-0,5 mg (0,5-1,0 ml připraveného

roztoku) za minutu. Při akutních stavech by měl být intramuskulární způsob podání vzhledem

k pomalému vstřebávání použit jen ve výjimečných případech, kdy není možné i.v. podání

(po i.m. aplikaci je Tmax 3 hodiny, viz bod 5.2).

Pomalá intravenózní injekce

Roztok v jedné ampuli přípravku obsahující 1 mg léčivé látky může být použit pouze po

zředění 1 ml rozpouštědla, aby se předešlo lokálnímu podráždění v místě vpichu. Roztok

k injekci by měl být připraven těsně před podáním.

Intravenózní infuze

Roztok k infuzi by měl být připraven těsně před podáním

.

Injekční roztok je třeba připravit bezprostředně před podáním. Intravenózní injekci je třeba

podávat pomalu za stálého monitorování EEG, dechu a krevního tlaku.

4.3

Kontraindikace

Přípravek Rivotril nesmí být používán u pacientů se známou hypersenzitivitou na léčivou

látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku nebo na jiné léky ze skupiny

benzodiazepinů. Nesmí být také používán u pacientů s těžkou respirační insuficiencí nebo

těžkou jaterní insuficiencí a myasthenia gravis. Ampule přípravku Rivotril obsahují benzylalkohol. Protože u benzylalkoholu byla

zaznamenána trvalá neuropsychiatrická postižení a vícečetná orgánová selhání, je nutné se

podání přípravku novorozencům, zejména nedonošeným, vyvarovat. Přípravek Rivotril nesmí být používán u pacientů zneužívajících léky, drogy nebo alkohol.

4.4

Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Sebevražedné myšlenky a chování byly hlášeny u pacientů léčených antiepileptiky v různých

indikacích. Metaanalýza randomizovaných placebem kontrolovaných klinických studií

s antiepileptiky také ukázala mírně zvýšený nárůst rizika sebevražedných myšlenek a

chování. Mechanismus tohoto rizika není znám a údaje, které jsou k dispozici, nevylučují

spojitost zvýšení rizika s podáním klonazepamu.

Z tohoto důvodu mají být u pacientů sledovány příznaky sebevražedných myšlenek a chování

a má být zvážena odpovídající léčba. Pacienti (a opatrovníci pacientů) by měli vyhledat

lékařskou pomoc v případě náhlého projevu sebevražedných myšlenek nebo chování.

Pacienti s anamnézou deprese a/nebo sebevražedného pokusu mají být pod pečlivým

dohledem. Pouze se zvláštní opatrností může být přípravek Rivotril používán u

pacientů se spinální nebo cerebelární ataxií, v případě akutní

intoxikace alkoholem nebo drogami a u pacientů se závažným

poškozením jater (např. jaterní cirhózou).

Současné užití alkoholu / CNS tlumících látek

3

Je nutné se vyvarovat současnému použití přípravku Rivotril

s alkoholem a/nebo s látkami tlumícími CNS. Takovéto současné

použití pravděpodobně zvýší klinické účinky přípravku Rivotril, včetně

závažné sedace, klinicky významné respirační a/nebo kardiovaskulární

deprese (viz bod 4.5).

Anamnéza zneužívání alkoholu nebo drog

Se zvláštní opatrností má být přípravek Rivotril používán u pacientů

s anamnézou zneužívání alkoholu nebo drog.

U kojenců a malých dětí může přípravek Rivotril způsobit zvýšení

produkce slin a bronchiálního sekretu. Proto je třeba věnovat zvláštní

pozornost zachování průchodnosti dýchacích cest.

Se zvláštní opatrností má být přípravek Rivotril používán u pacientů se spánkovou apnoe, s

chronickou pulmonální insuficiencí, u pacientů se zhoršenou funkcí ledvin nebo jater, a u

pacientů starších nebo oslabených. V těchto případech má být dávkování obecně sníženo.

Dávkování přípravku Rivotril musí být pečlivě upraveno dle individuálních požadavků u

pacientů s předcházejícím onemocněním respiračního systému (např. chronickým

obstrukčním plicním onemocněním) nebo onemocněním jater a u pacientů léčených dalšími

centrálně tlumícími léky nebo dalšími antikonvulzivy (antiepileptiky) (viz bod 4.5). Účinky

na respirační systém mohou být zesíleny v případě již existující omezené průchodnosti

dýchacích cest nebo poškození mozku, nebo v případech předchozího podání léků

způsobujících dechový útlum. V zásadě může být těmto účinkům předcházeno pečlivou

úpravou dávky na základě individuálních požadavků.

Podobně jako všechny léky tohoto typu, může přípravek Rivotril

v závislosti na výši dávky, způsobu podání a individuální vnímavosti

ovlivnit pacientovy reakce (např. schopnost řízení, chování v dopravě)

(viz bod 4.7).

Obecně není pacientům s epilepsií řízení automobilů povolováno. I když jsou pacienti léčení

přípravkem Rivotril odpovídajícím způsobem sledováni, je třeba mít na paměti, že jakékoliv

zvýšení dávky nebo časový posun v dávkování může ovlivnit pacientovy reakce v závislosti

na individuální vnímavosti.

Podávání antikonvulziv včetně přípravku Rivotril nemá být u pacientů s epilepsií náhle

ukončeno, neboť toto by mohlo vyvolat status epilepticus. Pokud ošetřující lékař vyhodnotí

potřebu snížení dávky nebo ukončení podávání, má toto být učiněno postupně. V těchto

případech je doporučeno podávání v kombinaci s ostatními antiepileptiky.

K i.v. podání musí být vybrána žíla odpovídajícího průměru. Injekce musí být podávána

velmi pomalu za stálé monitorace dýchání a krevního tlaku. Při rychlé aplikaci injekce nebo

při nedostatečném průměru žíly je riziko tromboflebitidy, která může následně vést k

trombóze. Dále může dojít k respirační depresi, především v případě i.v. podání přípravku

Rivotril.

4

U dospělých nesmí rychlost injekce překročit 0,25-0,5 mg (0,5-1 ml připraveného roztoku) za

minutu (viz bod 4.2). Nežádoucí účinky na nervový a svalový systém a únava, ke kterým

dochází poměrně často a jsou obvykle přechodné, obecně vymizí spontánně v průběhu léčby

nebo při snížení dávky. Těmto účinkům může být částečně předcházeno pomalým

zvyšováním dávky na počátku léčby (viz bod 4.8).

Porfyrie

Klonazepam je považován za látku pravděpodobně bez porfyrogenního efektu, nicméně jsou

zde určité náznaky opaku. Z tohoto důvodu má být u pacientů s porfyrií klonazepam používán

s opatrností.

Anamnéza zneužívání léků a závislost

Používání benzodiazepinů může vést k rozvoji fyzické a psychické závislosti na těchto

přípravcích (viz bod 4.8). Především dlouhodobá léčba nebo léčba vysokými dávkami může

vést k výskytu reverzibilních poruch, jako jsou dysartrie, snížená koordinace pohybů a potíže

s chůzí (ataxie), nystagmus a poruchy zraku (diplopie). Při podávání terapeutických dávek

benzodiazepinů se může vyskytnout anterográdní amnézie, při vyšších dávkách je riziko

větší. Amnestické účinky mohou být spojeny s nepatřičným chováním. U určitých forem

epilepsie je v průběhu dlouhodobé léčby možnost zvýšené frekvence záchvatů (viz bod 4.8).

Riziko závislosti vzrůstá s dávkou a trváním léčení. Riziko závislosti je rovněž větší u

pacientů, kteří mají v anamnéze zneužívání alkoholu a/nebo drog.

Pokud se rozvine fyzická závislost, je náhlé ukončení léčby spojeno s abstinenčními příznaky.

V průběhu dlouhodobé léčby může dojít k rozvoji abstinenčních příznaků i po dlouhé době

používání, především v případě vysokých dávek, nebo pokud je denní dávka snižována rychle

nebo podávání náhle ukončeno. Příznaky zahrnují tremor, pocení, agitovanost, poruchy

spánku a úzkost, bolest hlavy, bolest svalů, extrémní úzkost, tenzi, neklid, zmatenost,

podrážděnost a epileptické záchvaty, které mohou souviset se základním onemocněním.

V závažných případech se mohou objevit následující příznaky: derealizace, depersonalizace,

hyperakuze, necitlivost a brnění končetin, přecitlivělost na světlo, hluk a tělesný kontakt nebo

halucinace. Protože riziko abstinenčních příznaků je větší po náhlém ukončení léčby, má se

proto náhlému vysazení léku předejít - dokonce i krátkodobá léčba má být ukončena

postupným snižováním denní dávky. Riziko abstinenčních příznaků je zvýšeno, pokud jsou

benzodiazepiny podávány společně se sedativy užívanými v průběhu dne (zkřížená

tolerance).

Epilepsie a panická porucha

Starší pacienti: Zvláště opatrně je třeba postupovat u starších pacientů v titrační fázi léčby

přípravkem Rivotril.

Pacienti s poruchou funkce ledvin: Bezpečnost a účinnost klonazepamu

u pacientů s poruchou funkce ledvin nebyla studována, na základě

farmakokinetických údajů však u těchto pacientů není zapotřebí

upravovat dávkování přípravku (viz bod 5.1).

Pacienti s poruchou funkce jater: Bezpečnost a účinnost klonazepamu u pacientů s poruchou

funkce jater nebyla studována. Nejsou k dispozici žádné údaje týkající se vlivu

farmakokinetiky klonazepamu na onemocnění jater.

Panická porucha

5

Pediatričtí pacienti: U dětí nebyla bezpečnost a účinnost klonazepamu v léčbě panické

poruchy dosud studována.

Intramuskulární podání (na rozdíl od perorálního a intravenózního podání) může vést k

vzestupu kreatinin fosfokinázy v séru s vrcholem mezi 12 a 24 hodinami po aplikaci. To by

mělo být bráno v úvahu při diferenciální diagnóze infarktu myokardu.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Přípravek Rivotril lze podávat s jedním nebo více antiepileptickými léky. Při přidání dalšího

léku k pacientově medikaci je ale třeba pečlivě zhodnotit odpověď na léčbu, protože výskyt

nežádoucích účinků, jako jsou sedace a apatie, je mnohem pravděpodobnější. V těchto

případech musí být dávkování každého léku upraveno tak, aby bylo dosaženo optimálního

žádoucího účinku.

Současná léčba fenytoinem nebo primidonem může měnit plazmatické koncentrace těchto

léků (obvykle vede ke zvýšení).

Farmakokinetické lékové interakce

Antiepileptika fenytoin, fenobarbital, karbamazepin a valproát mohou zvyšovat clearance

klonazepamu, čímž snižují plazmatické koncentrace klonazepamu při kombinované léčbě.

Klonazepam sám o sobě neindukuje enzymy odpovědné za jeho vlastní metabolismus.

Sertralin a fluoxetin, selektivní inhibitory zpětného vychytávání serotoninu, neovlivňují při

současném podávání s klonazepamem jeho farmakokinetiku.

Farmakodynamické lékové interakce

Kombinace klonazepamu s kyselinou valproovou může občas vyvolat petit mal.

Pokud je přípravek Rivotril podáván společně s dalšími centrálně tlumícími látkami včetně

alkoholu, mohou se objevit výraznější účinky na sedaci, respiraci a hemodynamiku.

U pacientů užívajících přípravek Rivotril je třeba se vyhnout alkoholu (viz bod 4.4).

Varování před dalšími látkami tlumícími CNS, včetně alkoholu - viz bod 4.9 Předávkování.

Při kombinované terapii s centrálně tlumícími látkami musí být k dosažení optimálního účinku

dávkování každého léku upraveno.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

Riziko spojené s antiepileptiky obecně

Ženy ve fertilním věku by měly konzultovat lékaře specialistu. V případě, že žena plánuje

otěhotnět, je třeba přehodnotit potřebu antiepileptické léčby. Vzhledem k možnému výskytu

křečí, které mohou mít závažné důsledky pro ženu, těhotenství a nenarozené dítě, je třeba se

vyhnout náhlému přerušení antiepileptické léčby.

Riziko výskytu vrozených malformací se zvyšuje 2 až 3násobně u potomků matek užívajících

v těhotenství antiepileptickou léčbu ve srovnání s očekávanou incidencí v normální populaci,

která je přibližně 3 %. Mezi nejčastější malformace patří rozštěpy rtu, kardiovaskulární

malformace a defekty neurální trubice.

6

Léčba kombinacemi antiepileptik je spojována s vyšším rizikem výskytu vrozených

malformací než je tomu u monoterapie, a proto má být monoterapie použita, kdykoliv je to

možné.

Těhotenství

Klonazepam

Podle preklinických studií nelze vyloučit, že klonazepam může způsobovat kongenitální

malformace. Podle epidemiologických hodnocení je prokázáno, že se antikonvulziva chovají

jako teratogeny. Nicméně z publikovaných epidemiologických sdělení je obtížné určit, která

látka nebo jejich kombinace je za defekt u novorozence odpovědná. Existuje také možnost, že

jiné faktory, např. genetické nebo epileptické onemocnění samo o sobě mohou být při vzniku

vrozených defektů důležitější než terapie léky. Za těchto okolností má být lék těhotným

ženám podáván pouze v případě, kdy prospěch z léčby převáží možné riziko pro plod.

V průběhu těhotenství může být přípravek Rivotril podáván pouze v indikovaných případech.

Podávání vysokých dávek v posledním trimestru těhotenství nebo v průběhu porodu může

způsobit nepravidelnost srdečního rytmu nenarozeného dítěte, u novorozence může vést

k hypotermii, hypotonii, lehké respirační depresi a špatnému přijímání potravy. Je třeba vzít

v úvahu, že jak samotné těhotenství, tak náhlé ukončení léčby může způsobit zhoršení

epileptického onemocnění.

Kojení

Ačkoliv aktivní složky přípravku Rivotril přestupují do mateřského mléka jen v malém

množství, nemají matky léčené tímto lékem kojit. Jestliže jsou zde indikované případy pro

podání přípravku Rivotril, kojení má být ukončeno.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

I když je užíván dle předpisu, může klonazepam zpomalit reakce do takové míry, že

schopnost řídit motorová vozidla a obsluhovat stroje je zhoršena. Při současném užití

alkoholu dochází k prohloubení tohoto negativního účinku.

Řízení motorových vozidel, obsluha strojů a další aktivity vyžadující zvýšenou pozornost

nemají tedy být vykonávány vůbec nebo přinejmenším v průběhu prvních dnů léčby.

Rozhodnutí v této otázce je v zodpovědnosti ošetřujícího lékaře, který by měl rozhodnout

v závislosti na pacientově odpovědi na léčbu a výši podávané dávky (viz bod 4.8).

4.8

Nežádoucí účinky

Nežádoucí účinky zjištěné v klinických studiích

Panická porucha

Údaje zjištěné ve 3 placebem kontrolovaných klinických studiích, které zahrnovaly celkem

477 pacientů léčených léčivou látkou, jsou shrnuty v níže uvedené tabulce (tabulka 1). V

tabulce jsou zahrnuty nežádoucí účinky vyskytující se u ≥ 5 % pacientů alespoň v jedné ze

skupin, jimž byla podávána léčivá látka. Tabulka 1

Nežádoucí účinky, které se vyskytly u ≥ 5 % pacientů alespoň v jedné ze

skupin léčených léčivou látkou

Nežádoucí účinky

Placebo

(%)

(n = 294)

1 až < 2 mg/den

(%)

(n = 129)

2 až <

3 mg/den

(%)

(n = 113)

> 3 mg/den

(%)

(n = 235)

7

Somnolence

15,6

42,6

58,4

54,9

Bolest hlavy

24,8

13,2

15,9

21,3

Infekce horních cest

dýchacích

9,5

11,6

12,4

11,9

Únava

5,8

10,1

8,8

9,8

Chřipka

7,1

4,7

7,1

9,4

Deprese

2,7

10,1

8,8

9,4

Závrať

5,4

5,4

12,4

8,9

Podrážděnost

2,7

7,8

5,3

8,5

Insomnie

5,1

3,9

8,8

8,1

Ataxie

0,3

0,8

4,4

8,1

Poruchy rovnováhy

0,7

0,8

4,4

7,2

Nauzea

5,8

10,1

9,7

6,8

Porucha koordinace

0,3

3,1

4,4

6,0

Pocit závratě

1,0

1,6

6,2

4,7

Sinusitida

3,7

3,1

8,0

4,3

Poruchy soustředění

0,3

2,3

5,3

3,8

Nežádoucí účinky po uvedení přípravku na trh

Poruchy imunitního systému: V souvislosti s benzodiazepiny byly zaznamenány alergické

reakce a ve velmi vzácných případech anafylaxe.

Psychiatrické poruchy: Byla pozorována porucha koncentrace, neklid, stavy zmatenosti,

dezorientace.

U pacientů léčených přípravkem Rivotril se může objevit deprese, ale ta může být také

spojena se základním onemocněním.

Byly pozorovány i následující paradoxní reakce: excitabilita, iritabilita, agrese, agitovanost,

nervozita, hostilita, úzkost, poruchy spánku, noční můry a živé sny.

Ve vzácných případech se objevil pokles libida.

Závislost a abstinenční příznaky (viz bod 4.4).

Poruchy nervového systému: somnolence, zpomalené reakce, svalová hypotonie, závratě,

ataxie (viz bod 4.4).

Ve vzácných případech byla pozorována bolest hlavy.

Velmi vzácně bylo pozorováno vyvolání záchvatů.

Zvláště u dlouhodobé terapie a při léčbě vysokými dávkami se mohou objevit reverzibilní

poruchy, jako jsou dysartrie, snížená koordinace pohybů a potíže s chůzí (ataxie) a nystagmus

(viz bod 4.4).

Při užívání benzodiazepinů v terapeutických dávkách se může objevit anterográdní amnézie,

riziko se zvyšuje u vyšších dávek. Amnestické účinky mohou být spojeny s nepatřičným

chováním (viz bod 4.4).

Během dlouhodobé léčby je možný u určitých forem epilepsie vzestup četnosti záchvatů (viz

bod 4.4).

8

Poruchy oka: Zvláště při dlouhodobé terapii a u vysokých dávek se mohou objevit

reverzibilní poruchy zraku (diplopie) (viz bod 4.4).

Časté: nystagmus

Srdeční poruchy: Bylo zaznamenáno srdeční selhání včetně srdeční zástavy.

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: Může se objevit respirační deprese, zvláště při

i.v. podání klonazepamu (viz bod 4.4).

Gastrointestinální poruchy: Následující účinky byly hlášeny ve vzácných případech: nauzea

a epigastrické symptomy.

Poruchy kůže a podkožní tkáně: Ve vzácných případech se mohou objevit následující účinky:

kopřivka, pruritus, vyrážka, přechodná ztráta vlasů, změny pigmentace.

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně: svalová slabost (viz bod 4.4).

Poruchy ledvin a močových cest: Ve vzácných případech se může objevit močová

inkontinence.

Poruchy reprodukčního systému a prsu: Ve vzácných případech se může objevit erektilní

dysfunkce.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace: Únava (utahanost, apatie) (viz bod 4.4).

Poranění, otravy a procedurální komplikace: U starších pacientů užívajících benzodiazepiny

bylo hlášeno zvýšené riziko pádů a zlomenin.

Vyšetření: Ve vzácných případech se může objevit trombocytopenie.

Pediatrická populace:

Endokrinní poruchy: ojedinělé případy předčasného reverzibilního rozvoje sekundárních

pohlavních znaků (neúplná předčasná puberta).

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy: zvýšení produkce slin nebo bronchiálního

sekretu u kojenců a malých dětí (viz bod 4.4).

4.9

Předávkování

Příznaky

Benzodiazepiny často způsobují ospalost, ataxii, dysartrii a nystagmus. Předávkování

přípravkem Rivotril je zřídkakdy život ohrožující, pokud je lék užitý samostatně, ale může

vést k areflexii, apnoi, hypotenzi, kardiorespirační depresi a kómatu. Vyskytne-li se kóma,

obvykle trvá několik hodin, může však trvat a cyklicky se opakovat, zejména u starších

pacientů. Tlumící účinek benzodiazepinů na dýchací trakt je mnohem závažnější u pacientů

s respiračními onemocněními.

Benzodiazepiny zvyšují účinky jiných látek tlumících centrální nervový systém včetně

alkoholu.

Léčba

Je nezbytné sledovat pacientovy životně důležité funkce a přijímat nezbytná opatření

v závislosti na pacientově klinickém stavu. Především jde o symptomatickou léčbu účinků na

kardiorespirační systém nebo centrální nervový systém.

9

U pacientů asymptomatických během 4 hodin již není pravděpodobné objevení příznaků

předávkování. Podle pacientova klinického stavu lze provést další podpůrná vyšetření.

Pokud dojde k vážnému utlumení centrální nervové soustavy, je možné zvážit použití

antagonisty benzodiazepinů, flumazenilu (Anexate), pacienti však musí být přísně sledováni.

Biologický poločas flumazenilu je krátký (asi jedna hodina), proto musí být pacienti

sledováni až do odeznění jeho účinků. Flumazenil je nutné užít s extrémní opatrností při

podávání léčivých přípravků, které snižují práh záchvatu (např. tricyklická antidepresiva).

Další informace o správném používání jsou uvedeny v Souhrnu údajů o přípravku flumazenil

(Anexate).

Upozornění

U pacientů s epilepsií, kteří jsou léčeni benzodiazepiny, není indikován

benzodiazepinový antagonista Anexate (flumazenil). Antagonizující účinek

benzodiazepinů může u těchto pacientů vyvolat záchvat.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Antiepileptika, deriváty benzodiazepinů , ATC kód: N03AE01 Klonazepam vykazuje farmakologické vlastnosti, které jsou společné benzodiazepinům a

zahrnují účinky antikonvulzivní, sedativní, myorelaxační a anxiolytické. Stejně jako u

ostatních benzodiazepinů se má za to, že tyto účinky jsou zprostředkovány hlavně

presynaptickou a postsynaptickou inhibicí zprostředkovanou GABA, i když data získaná na

zvířatech ukazují účinek klonazepamu i na serotonin. Data získaná na zvířatech a

elektroencefalografická vyšetření u lidí ukazují, že klonazepam rychle potlačuje mnoho typů

paroxysmální aktivity včetně hrotů a vln šířících se při absenčních záchvatech (petit mal),

pomalých hrotů a vln, generalizovaných hrotů a vln, hrotů s temporální a jinou lokalizací

stejně jako nepravidelné hroty a vlny.

Pravidelně jsou více potlačovány generalizované EEG abnormality než abnormality fokální.

Podle těchto zjištění je užití klonazepamu prospěšné u generalizovaných i fokálních forem

epilepsie.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Absorpce

Po i.m. podání je Tmax přibližně 3 hodiny a biologická dostupnost je 93 %. Ojediněle byly po

i.m. podání klonazepamu pozorovány nepravidelnosti absorpčního profilu. Plazmatické

koncentrace klonazepamu, při kterých je dosaženo optimálního účinku, se pohybují mezi 20

až 70 ng/ml (průměrně 55 ng/ml).

Prahová plazmatická koncentrace klonazepamu u pacientů s panickou poruchou je přibližně

17 ng/ml. Distribuce v organismu Distribuce klonazepamu do různých orgánů a tkání je velmi rychlá. Přednostně je

klonazepam vyvazován v mozku. Poločas distribuce je přibližně 0,5–1 hod. Průměrný

distribuční objem je odhadován na asi 3 l/kg. Na plazmatické bílkoviny se klonazepam váže z

82–86 %.

10

Metabolismus Způsoby biotransformace klonazepamu zahrnují oxidativní hydroxylaci v pozici C3 a redukci

7-nitroskupiny s tvorbou 7-amino nebo 7-acetylaminosloučenin. V redukci nitrosloučenin

klonazepamu na farmakologicky inaktivní metabolity se uplatňuje jaterní cytochrom P-450

3A4. Hlavní metabolit je 7-amino-klonazepam, který v experimentech vykazoval pouze slabý

antikonvulzivní účinek. Byly identifikovány další čtyři vedlejší metabolity. Eliminace z organismu Průměrný eliminační poločas je mezi 30 až 40 hodinami. Clearance je 55 ml/min.

Kinetika eliminace klonazepamu je podobná u dětí i u dospělých.

Z celkové radioaktivity radioaktivně značené perorální dávky je 50 – 70 % klonazepamu

vyloučeno do moči a 10 – 30 % do stolice, téměř výlučně ve formě volných nebo

konjugovaných metabolitů. Méně než 2 % nezměněného klonazepamu se objevuje v moči.

Metabolity v moči jsou přítomny ve volné i konjugované formě (glukuronid a sulfát). Farmakokinetika ve zvláštních klinických situacích

Pacienti se selháním ledvin:

Onemocnění ledvin nemá vliv na farmakokinetiku klonazepamu. Na základě kinetických

kritérií není u pacientů s ledvinným selháním nutná úprava dávkování.

Pacienti se selháním jater:

Vliv poruchy funkce jater na farmakokinetiku klonazepamu dosud nebyl studován.

Starší pacienti:

Farmakokinetika klonazepamu u starších pacientů nebyla zjišťována.

Novorozenci:

Eliminační poločas a clearance u novorozenců je v rozmezí uvedeném pro dospělé.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Kancerogenita: Nebyly prováděny žádné dvouleté klinické studie zaměřené na kancerogenitu

klonazepamu. V rámci osmnáctiměsíční klinické studie prováděné u potkanů se však ani

v nejvyšší testované dávce 300 mg/kg/den neprojevily žádné histopatologické změny

související s léčbou. Mutagenita: Testy genotoxicity založené na bakteriálních systémech s in vitro nebo

hostitelem mediovanou metabolickou aktivací nenaznačují žádnou genotoxickou labilitu

klonazepamu. Poruchy fertility: Studie hodnotící fertilitu a celkovou schopnost reprodukce laboratorních

potkanů prokázaly při podávání dávek 10 a 100 mg/kg/den snížený podíl březosti samic a

horší přežívání potomstva.

Teratogenita: U myší ani potkanů, jimž byla během organogeneze podávána perorální dávka

klonazepamu 20 mg/kg/den resp. 40 mg/kg/den, se neprojevily žádné maternální ani

embryofetální nežádoucí účinky. V několika klinických studiích u králíků, kterým byly

podávány dávky klonazepamu až 20 mg/kg/den, se bez závislosti na dávce projevila nízká

incidence malformací podobného typu (rozštěp patra, malformace očního víčka, srůsty

hrudních kostí a defekty končetin) (viz bod 4.6).

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

11

6.1

Seznam pomocných látek

Ampule s léčivou látkou:

bezvodý ethanol

kyselina octová 98%

benzylalkohol

propylenglykol

Ampule s rozpouštědlem:

voda na injekci

6.2

Inkompatibility

K přípravě infuzí přípravku Rivotril nepoužívejte roztok bikarbonátu sodného.

Roztok nepřechovávejte v PVC vacích, léčivá látka klonazepam je absorbována PVC. Přípravek Rivotril (pouze ampule s léčivou látkou) lze k infuzi ředit v množství jedné ampule

(1 mg) v 85 ml (tj. 3 ampule v 250 ml) následujících médií: 0,9% chlorid sodný, 0,45%

chlorid sodný + 2,5% glukóza, 5% glukóza, 10% glukóza. Tyto roztoky jsou při pokojové

teplotě stabilní 24 hodin.

Léčivá látka klonazepam je absorbována PVC. Proto se doporučuje užití skleněných lahví, nebo, jsou-li

použity PVC vaky, okamžité podání roztoku rychlostí 30 - 60 ml/hod.

6.3

Doba použitelnosti

4 roky

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30 °C, ampule uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek

chráněn před světlem.

6.5

Druh obalu a obsah balení

Odlamovací ampule z hnědého skla (1 mg léčivé látky) + ampule z bezbarvého skla (1 ml

sterilní vody na injekce, která slouží jako rozpouštědlo pro i.v. nebo i.m. injekci), krabička

Velikost balení: 5 ampulí s léčivou látkou + 5 ampulí s rozpouštědlem.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Pokud to není nezbytné, nevyjímat ampule přípravku Rivotril s léčivou látkou z obalu chránícího před

světlem.

Všechen nepoužitý přípravek nebo odpad musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7.

Držitel rozhodnutí o registraci

Roche s. r. o.

Dukelských hrdinů 52

170 00 Praha 7

Česká republika

12

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

21/224/73-C

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

Datum první registrace: 25. 11. 1974 Datum posledního prodloužení registrace:11.1.2012

10.

DATUM REVIZE TEXTU

21.11.2012

1

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rivotril

injekční roztok

Clonazepamum

1 mg/1 ml

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna ampule přípravku Rivotril obsahuje clonazepamum 1 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Ampule s léčivou látkou: bezvodý ethanol, kyselina octová 98%, benzylalkohol, propylenglykol

Ampule s rozpouštědlem: voda na injekci

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH BALENÍ

Injekční roztok

5 ampulí s léčivou látkou + 5 ampulí s rozpouštědlem

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Intramuskulární a intravenózní podání

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN

MIMO DOHLED A DOSAH DĚTÍ

Uchovávejte mimo dohled a dosah dětí

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

Přípravek může ovlivnit schopnost vykonávat činnosti vyžadující zvýšenou pozornost, včetně řízení

motorových vozidel a obsluhy strojů

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30 °C, ampule uchovávejte v krabičce, aby byl přípravek chráněn před

světlem

2

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z NICH, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Roche s.r.o.

Dukelských hrdinů 52

170 00 Praha 7

Česká republika

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

21/224/73-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Nevyžaduje se – odůvodnění přijato

3

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA MALÉM VNITŘNÍM OBALU

Ampule s léčivou látkou - mezinárodní verze

Ampule s rozpouštědlem – mezinárodní verze