Příloha č. 2 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls

38517-8/2008; sukls38520-1/2008

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rivastigmin Mylan 1,5 mg

Rivastigmin Mylan 3 mg

Rivastigmin Mylan 4,5 mg

Rivastigmin Mylan 6 mg

tvrdé tobolky

rivastigmini tartras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.



Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.



Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.



Tento tehdy, má

přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i

-li stejné příznaky jako Vy.



Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:1. Co je Rivastigmin Mylan a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rivastigmin Mylan užívat3. Jak se Rivastigmin Mylan užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Rivastigmin Mylan uchovávat6. Další informace

1.

CO JE RIVASTIGMIN MYLAN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Rivastigmin Mylan patří do skupiny léčivých látek, které se nazývají inhibitory cholinesterázy.

Rivastigmin Mylan je určen pro léčbu poruch paměti u pacientů trpících Alzheimerovou nemocí.

Rivastigmin Mylan je určen pro léčbu demence u pacientů s Parkinsonovou nemocí.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE RIVASTIGMIN MYLANUŽÍVAT

Před užíváním přípravku Rivastigmin Mylan je důležité, abyste si přečetl(a) následující část a prodiskutoval(a) jakékoli případné otázky se svým lékařem.

Neužívejte Rivastigmin Mylan

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rivastigmin nebo na kteroukoli další složku přípravku Rivastigmin Mylan.



jestliže máte výrazně zhoršenou funkci jater.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rivastigmin Mylan je zapotřebí

jestliže máte nebo jste někdy měl(a) poruchu funkce ledvin nebo jater, nepravidelnou srdeční akci, aktivní žaludeční vřed, astma nebo těžké onemocnění dýchacího ústrojí, obtíže při močení nebo epileptické záchvaty (křeče nebo záchvaty křečí),



jestliže jste neužil(a) Rivastigmin Mylan po několik dnů, neužívejte další dávku, dokud se o tom neporadíte se svým lékařem.



jestliže pociťujete žaludeční potíže, jako je nevolnost (pocit na zvracení) a zvracení



jestliže máte nízkou tělesnou hmotnost



jestliže trpíte třesem

Pokud tohot

se Vás týká cokoliv z výše uvedeného, bude možná nutné, aby Vás lékař v průběhu užívání

o léčivého přípravku sledoval podrobněji.

Používání Rivastigmin Mylanu u dětí a dospívajících (ve věku do 18 let) se nedoporučuje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Pokud během užívání přípravku Rivastigmin Mylan musíte podstoupit chirurgický výkon, měl(a) byste o tom informovat lékaře ještě dříve, než Vám budou podána jakákoli anestetika („léky na uspání”), protože Rivastigmin Mylan může během anestezie prohloubit účinky některých léků snižujících napětí svalů (myorelaxancia).

Rivastigmin Mylan by neměl být užíván současně s dalšími léky s podobnými účinky. RivastigminMylan se může vzájemně ovlivňovat s léky, které mají anticholinergní účinky (léky používané k uvolnění stahů nebo křečí žaludku, léky pro léčbu Parkinsonovy choroby nebo pro předcházení nevolnosti při cestování).

Těhotenství a kojeníPokud to není nezbytně nutné, je vhodnější neužívat Rivastigmin Mylan během těhotenství. Pokud v průběhu léčby otěhotníte, informujte o tom svého lékaře. Ženy, které užívají Rivastigmin Mylan, by neměly kojit.

Poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete užívat jakýkoliv lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůVaše onemocnění může narušit schopnost řídit nebo obsluhovat stroje, takže tyto činnosti nesmíte provádět, dokud Vám lékař neřekne, že je to pro Vás bezpečné. Rivastigmin Mylan může vyvolatzávratě a ospalost, a to zvláště na počátku léčby nebo při zvýšení dávky. Pokud se u Vás tyto účinky objeví, neměl(a) byste řídit ani obsluhovat žádné stroje.

3.

JAK SE RIVASTIGMIN MYLAN UŽÍVÁ

Vždy užívejte Rivastigmin Mylan přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Tobolky se polykají celé, aniž by se otevíraly nebo drtily, a zapíjejí se tekutinou.

Užívejte Rivastigmin Mylan dvakrát denně spolu s jídlem (ráno a večer).

Váš lékař Vám řekne, jakou dávku přípravku Rivastigmin Mylan budete užívat, s tím, že úvodní dávka bude nízká a bude se postupně zvyšovat v závislosti na tom, jak budete na léčbu reagovat. Nejvyšší doporučená dávka je 6 mg dvakrát denně. Jestliže jste neužil(a) Rivastigmin Mylan po několik dnů, neužívejte další dávku, dokud se o tom neporadíte se svým lékařem.

Aby Vám užívání Vašeho léčivého přípravku přineslo zdravotní prospěch, měl(a) byste jej užívat každý den.

Informujte svého pečovatele /pečovatelku, že užíváte Rivastigmin Mylan.

Tento léčivý přípravek by měl předepisovat pouze lékař-specialista a Váš ošetřující lékař by měl pravidelně kontrolovat, zdali má přípravek žádoucí účinek. Váš lékař bude v průběhu užívání tohoto léčivého přípravku sledovat Vaši tělesnou hmotnost.

Pokud máte jakékoli další otázky týkající se použití tohoto přípravku, obraťte se na svého lékaře nebo lékárníka.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Infor

Rivastigmin Mylan, než jste měl(a)

mujte svého lékaře, pokud zjistíte, že jste náhodně užil(a) více přípravku Rivastigmin Mylan, než

jste měl(a). Budete možná potřebovat lékařské ošetření. U některých osob, které náhodně užily větší množství přípravku Rivastigmin Mylan, se objevila nevolnost, zvracení, průjem, vysoký krevní tlak a halucinace. Může se také objevit zpomalení srdečního rytmu a mdloby.

Jestliže jste zapomněl(a) užít Rivastigmin MylanJestliže jste zjistil(a), že jste zapomněl(a) užít dávku přípravku Rivastigmin Mylan, počkejte a užijte až další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

4.

MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Rivastigmin Mylan nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.

Při zahájení užívání Vašeho přípravku nebo při zvýšení dávky můžete mít větší sklon k výskytu nežádoucích účinků. Nežádoucí účinky postupně vymizí nejpravděpodobněji důsledkem toho, že si Vaše tělo na přípravek zvykne.

Velmi časté nežádoucí účinky (u více než 1 pacienta z 10)



závratě



nevolnost (pocit na zvracení)



zvracení



průjem



ztráta chuti k jídlu.

Časté nežádoucí účinky (u 1 až 10 pacientů ze 100)



pálení žáhy



bolest žaludku



bolest hlavy



neklid



zmatenost



slabost



únava



pocení



celkový pocit nemoci



pokles tělesné hmotnosti



třes

Méně časté (u 1 až 10 pacientů z 1 000)



deprese



poruchy spánku



změny jaterních funkcí



mdloby



náhodné pády

Vzácné (u 1 až 10 pacientů z 10 000)



bolest na hrudi



epileptické záchvaty (křeče nebo záchvaty křečí)



vyrážky



žaludeční a dvanáctníkové vředy.

Velmi vzácné (méně než u 1 pacienta z 10 000)



krvácení do trávicí soustavy (krev ve stolici nebo při zvracení),



infekce močových cest



zánět slinivky břišní (prudká bolest v horní části břicha, často s nevolností a zvracením)



potíže se srdečním rytmem (jak zrychlení, tak zpomalení)



vysoký krevní tlak



halucinace

zhoršení provádění pohybů).



Parkinsonovy choroby nebo vývoj podobných příznaků (ztuhnutí svalů, obtížné

Neznámá četnost (z dostupných údajů nelze určit četnost výskytu nežádoucího účinku)



silné zvracení, které může vést k protržení jícnu (trubice, která spojuje dutinu ústní a žaludek).

Pacienti trpící demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí pociťují některé nežádoucí účinky ve větší míře a vyskutují se u nich také některé další nežádoucí účinky: třes (velmi často), poruchy spánku, úzkost, neklid, zhoršení Parkinsonovy nemoci nebo rozvoj podobných příznaků (svalová ztuhlost, potíže s prováděním pohybů), abnormálně pomalé nebo nekontrolovatelné pohyby, pomalý tlukot srdce, nadměrné slinění a pocit dehydratace (pocit nedostatku tekutin) (často), nepravidelný srdeční rytmus a špatná kontrola pohybu (méně často).

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při použití náplastí s rivastigminem: silná úzkost, delirium, horečka (častý účinek).

Objeví-li se některý z vyjmenovaných nežádoucích účinků, vyhledejte lékaře, neboť je možné, žebudete potřebovat lékařské ošetření.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

JAK RIVASTIGMIN MYLAN UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Nepoužívejte Rivastigmin Mylan po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na krabičce. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.

DALŠÍ INFORMACE

Co Rivastigmin Mylan obsahuje-

Léčivou látkou přípravku je rivastigmini tartras.

Jedna tobolka přípravku Rivastigmin Mylan 1,5 mg obsahuje rivastigmini tartras v množství odpovídajícím rivastigminum 1,5 mg.Jedna tobolka přípravku Rivastigmin Mylan 3 mg obsahuje rivastigmini tartras v množství odpovídajícím rivastigminum 3,0 mg.Jedna tobolka přípravku Rivastigmin Mylan 4,5 mg obsahuje rivastigmini tartras v množství odpovídajícím rivastigminum 4,50 mg.Jedna tobolka přípravku Rivastigmin Mylan 6 mg obsahuje rivastigmini tartras v množství odpovídajícím rivastigminum 6,0 mg.

-

Pomocnými látkami jsou:

NáplňMikrokrystalická celulózaHydroxypropylmethylcelulosaKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

Tobolky Žlutý oxid železitý (E172)Červený oxid železitý (E172) – 3mg, 4,5mg, 6mgOxid titaničitý (E171)Želatina

Potisk:Bílý inkoust

– 6mg

šelak, bezvodý etanol, isopropyl alkohol, propylen glykol, butanol, povidon, hydroxid sodný, oxid titaničitý (E171)Červený inkoust - 1.5 mg, 3 mg a 4.5 mgšelak, bezvodý etanol, isopropyl alkohol, propylen glykol, butanol, roztok amoniaku 30%, červený oxid železitý (E172), hydroxid draselný.

Jak Rivastigmin Mylan vypadá a co obsahuje toto baleníTvrdá tobolka s bílým práškem

Rivastigmin Mylan 1,5 mg: Tvrdá želatinová tobolka se žlutým tělem s červeným označením „RG15“ a žlutým víčkem označeným červeným „G“. Obsahuje bílý prášek.

Rivastigmin Mylan 3 mg: Tvrdá želatinová tobolka s oranžovým tělem s červeným označením „RG30“ a oranžovým víčkem označeným červeným „G“. Obsahuje bílý prášek.

Rivastigmin Mylan 4,5 mg: Tvrdá želatinová tobolka s červenohnědým tělem s červeným označením „RG45“ a červenohnědým víčkem označeným červeným „G“. Obsahuje bílý prášek.

Rivastigmin Mylan 6 mg: Tvrdá želatinová tobolka s oranžovým tělem s bílým označením „RG60“ a červenohnědým víčkem označeným bílým „G“. Obsahuje bílý prášek.

Velikost balení:

10, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 250 nebo 500 tobolek.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraciGenerics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

Výrobce:MCDERMOTT LABORATORIES LTD. T/A GERARD LABORATORIES, DUBLIN, IrskoMERCK FARMA Y QUIMICA S.L., BARCELONA, ŠpanělskoTJOA PACK KFT., BUDAÖRS, MaďarskoORIFICE MEDICAL AB, YSTAD, Švédsko MYLAN BV, DIESELWEG, Nizozemsko MYLAN S.A.S., TASSIGNY, MEYZIEU, Francie MYLAN S.A.S. , SAINT-PRIEST, Francie

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 7.4.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o registraci sp.zn. sukls38517

-8/2008; sukls38520-1/2008

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rivastigmin Mylan 1,5 mg Rivastigmin Mylan 3 mg Rivastigmin Mylan 4,5 mg Rivastigmin Mylan 6 mg tvrdé tobolkyrivastigmini tartras

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tobolka přípravku Rivastigmin Mylan 1,5 mg obsahuje rivastigmini tartras v množství odpovídajícím rivastigminum 1,5 mg.

Jedna tobolka přípravku Rivastigmin Mylan 3 mg obsahuje rivastigmini tartras v množství odpovídajícím rivastigminum 3,0 mg.

Jedna tobolka přípravku Rivastigmin Mylan 4,5 mg obsahuje rivastigmini tartras v množství odpovídajícím rivastigminum 4,50 mg.

Jedna tobolka přípravku Rivastigmin Mylan 6 mg obsahuje rivastigmini tartras v množství odpovídajícím rivastigminum 6,0 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Rivastigmin Mylan 1,5 mg: Tvrdá želatinová tobolka se žlutým tělem s červeným označením „RG15“ a žlutým víčkem označeným červeným „G“. Obsahuje bílý prášek.

Rivastigmin Mylan 3 mg: Tvrdá želatinová tobolka s oranžovým tělem s červeným označením „RG30“ a oranžovým víčkem označeným červeným „G“. Obsahuje bílý prášek.

Rivastigmin Mylan 4,5 mg: Tvrdá želatinová tobolka s červenohnědým tělem s červeným označením „RG45“ a červenohnědým víčkem označeným červeným „G“. Obsahuje bílý prášek.

Rivastigmin Mylan 6 mg: Tvrdá želatinová tobolka s oranžovým tělem s bílým označením „RG60“ a červenohnědým víčkem označeným bílým „G“. Obsahuje bílý prášek.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba mírné až středně závažné Alzheimerovy demence. Symptomatická léčba mírné až středně závažné demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou.

4.2 Dávkování a

způsob podání

Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbouAlzheimerovy demence nebo demence související s Parkinsonovou nemocí. Diagnózu je třeba stanovit podle aktuálních platných směrnic. Léčba pomocí rivastigminu se zahajuje pouze v případě, že je k dispozici pečovatel/pečovatelka, který/která bude užívání léčivého přípravku u pacienta pravidelně sledovat.

Rivastigmin se podává dvakrát denně při ranním a večerním jídle. Tobolky se polykají celé.

Úvodní dávka: 1,5 mg dvakrát denně.

Titrace dávky: Počáteční dávka je 1,5 mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována nejméně po dobu dvou týdnů léčby, může se zvýšit na 3 mg dvakrát denně. Následné navýšení na 4,5 mg a poté na 6 mg dvakrát denně by mělo být také založeno na dobré toleranci aktuálně užívané dávky a o takovém navýšení lze uvažovat vždy až po minimálně dvou týdnech léčby daným dávkováním.

Pokud se u pacientů s demencí související s Parkinsonovou chorobou objeví během léčby nežádoucí účinky (např. nevolnost, zvracení, bolest břicha nebo ztráta chuti k jídlu), úbytek tělesné hmotnosti či zhoršení extrapyramidových příznaků (např. třes), je možné situaci řešit vynecháním jedné nebo vícedávek. Jestliže ovšem nežádoucí účinky přetrvávají, měla by být denní dávka dočasně snížena na předchozí dobře tolerovanou dávku, popřípadě by měla být léčba přerušena.

Udržovací dávka: Účinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denně; pro dosažení maximální terapeutické prospěšnosti se u pacientů udržuje nejvyšší dobře tolerovaná dávka. Doporučená maximální denní dávka je 6 mg dvakrát denně.

Udržovací léčba může pokračovat, dokud pacientovi přináší prospěch. Klinický přínos rivastigminu se proto pravidelně posuzuje, a to zvláště u pacientů, kteří jsou léčeni dávkami nižšími než 3 mg dvakrát denně. Pokud do tří měsíců po zahájení užívání nedojde u pacienta k příznivému ovlivnění symptomů demence, léčba se vysazuje.

O vysazení léčby se také uvažuje v případě, že už není patrný její terapeutický účinek.

Individuální odpověď na léčbu rivastigminem není možno předvídat. Nicméně výraznější účinek léčby byl patrný u pacientů trpících Parkinsonovou chorobou s příznaky středně závažné demence. Podobně byl vyšší účinek taktéž pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří trpěli vizuálnímihalucinacemi (viz bod 5.1).

Terapeutický účinek nebyl ve studiích kontrolovaných placebem sledován déle než 6 měsíců.

Opětovné zahájení léčby: Pokud dojde k přerušení léčby na více než několik dnů, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně. Titrace dávky se pak provádí stejným způsobem, jaký je popsán výše.

Renální a hepatální insuficience: Vzhledem ke zvýšené míře rizika u středně závažné renální insuficience a mírné až středně závažné hepatální insuficience by se u takových pacientů měla přísně dodržovat individuální úprava dávkování s titrací dávky v závislosti na individuální toleranci (viz bod5.2).

U pacientů se závažnou hepatální insuficiencí se klinické studie neprováděly (viz bod 4.3).

Děti:Podávání rivastigminu dětem se nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace

Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů:

-

s přecitlivělostí s přecitlivělostí na

na léčivou látku nebo jiné deriváty karbamátu;

-

se závažným

některou z pomocných látek obsažených v přípravku;

-

postižením jater, neboť u této populace se daný léčivý přípravek neověřoval.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšují při vyšších dávkách. Pokud je léčbapřerušena na více než několik dnů, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně, aby se možnost výskytu nežádoucích reakcí (např. zvracení) snížila.

Titrace dávky: Krátce po zvýšení dávky byly pozorovány nežádoucí účinky (např. hypertenze a halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejménapak třesu, u pacientů s demencí související s Parkinsonovou chorobou). Tyto nežádoucí účinky mohoureagovat na snížení dávky. Pokud tomu tak není, užívání rivastigminu se přerušuje (viz bod 4.8).

Gastrointestinální poruchy jako nevolnost a zvracení se mohou objevit zvláště na počátku léčby a/nebo při navýšení dávky. Tyto nežádoucí účinky se objevují častěji u žen. U pacientů s Alzheimerovou chorobou může docházet ke snížení tělesné hmotnosti, které souvisí s léčbou inhibitory cholinesterázy včetně rivastigminu. Proto by se u nich měla tělesná hmotnost během léčby sledovat.

V případě silného zvracení spojeného s léčbou rivastigminem se musí vhodně upravit dávkování, jak je doporučeno v bodě 4.2. Některé případy silného zvracení byly spojeny s rupturou jícnu (viz bod 4.8). Docházelo k tomu zejména po navýšení dávky nebo při podávání vysokých dávek rivastigminu.

Při užívání rivastigminu je nutná zvýšená opatrnost u pacientů se syndromem nemocného sinu nebo s jinými poruchami srdečního převodu (sinoatriální blok, atrioventrikulární blokáda) (viz bod 4.8).

Rivastigmin může vyvolávat zvýšení sekrece žaludeční kyseliny. Léčbě pacientů s aktivním žaludečním nebo duodenálním vředem nebo pacientů s predispozicí k těmto stavům by tedy měla být věnována příslušná pozornost.

Inhibitory cholinesterázy se musejí předepisovat s opatrností u pacientů s astmatem nebo obstrukční plicní chorobou v anamnéze.

Cholinomimetika mohou vyvolávat nebo zhoršovat obstrukci močových cest a epileptické záchvaty. Při léčbě pacientů, kteří jsou k výskytu těchto stavů predisponováni, je vhodná opatrnost.

Ani u pacientů s těžkou demencí v důsledku Alzheimerovy choroby či v důsledku Parkinsonovynemoci, ani u pacientů s jinými typy demence nebo s jinými typy poruch paměti (např. sníženíkognitivních funkcí vyvolané věkem) se použití rivastigminu neověřovalo. Proto se jeho užívání u této populace pacientů nedoporučuje.

Podobně jako jiná cholinomimetika, může rivastigmin zhoršovat nebo indukovat extrapyramidovépříznaky. Zhoršení stavu (včetně bradykineze, dyskineze, abnormální chůze) a zvýšený výskyt nebo intenzita třesu byly pozorovány u pacientů s demencí související s Parkinsonovou chorobou (viz bod4.8). Tyto stavy vedly v některých případech až k nutnosti přerušit podávání rivastigminu (např. přerušení léčby z důvodu třesu u 1,7 % pacientů ze skupiny léčené rivastigminem ve srovnání s 0 % u skupiny pacientů, kterým bylo podáváno placebo). Kvůli těmto nežádoucím účinkům se doporučuje klinické sledování.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jako inhibitor cholinesterázy může rivastigmin během anestézie zvyšovat účinky myorelaxanciísukcinylcholinového typu. Při výběru anestetik se tedy doporučuje obezřetnost. V případě potřeby se může zvážit úprava dávkování nebo dočasné pozastavení léčby.

Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům by se rivastigmin neměl podávat současně s jinýmicholinomimetickými látkami. Látka též může ovlivňovat účinky anticholinergních léčivých přípravků.

Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly pozorovány žádné farmakokinetické interakce mezirivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Prodloužení protrombinového času vyvolané warfarinem není podáním rivastigminu ovlivněno. Při současném podávání digoxinu a rivastigminu nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky na převodní systém srdce.

Ačkoli rivastigmin může inhibovat metabolismus jiných látek zprostředkovaný butyrylcholinesterázou,jeví se metabolické interakce s jinými léčivými přípravky vzhledem k metabolismu rivastigminu jako nepravděpodobné.

4.6 Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání rivastigminu během těhotenství. U potkanů a králíků nebyly pozorovány žádné účinky na embryonální a fetální vývoj kromě dávek působících toxicky i na matku. V perinatálních a postnatálních studiích na potkanech bylo zjištěno prodloužení gestační doby. Rivastigmin by se neměl během těhotenství podávat, pokud to není nezbytně nutné.

U zvířat rivastigmin přechází do mléka kojících samic. Není známo, zda se rivastigmin vylučuje do mateřského mléka kojících žen. Proto by ženy během užívání rivastigminu neměly kojit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Alzheimerova choroba může způsobit postupné zhoršování schopnosti řídit nebo ohrozit schopnostobsluhovat stroje. Kromě toho může rivastigmin vyvolávat závratě a ospalost, a to zvláště při zahájení léčby nebo při navyšování dávky. Díky tomu má rivastigmin mírný nebo středně závažný vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Proto by schopnost řídit nebo obsluhovat složité stroje u pacientů s demencí léčených pomocí rivastigminu měla být pravidelně posuzována ošetřujícím lékařem.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky jsou gastrointestinální poruchy zahrnující nevolnost (38%) a zvracení (23 %), které se objevují zvláště během titrace dávky. V klinických studiích byly k výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků a úbytku tělesné hmotnosti citlivější ženy než muži.

U pacientů s Alzheimerovou demencí léčených pomocí rivastigminu byly zjištěny nežádoucí účinky, které jsou uvedeny v tabulce 1.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsoudefinovány jako velmi časté (≥1/10); časté (≥1/100, <1/10); méně časté (≥1/1 000, <1/100); vzácné(≥1/10 000, <1/1 000); velmi vzácné (<1/10 000), neznámá četnost (z dostupných údajů nelze určit).

Tabulka 1

Infekce a infestace Velmi vzácné

Infekce močových cest

Psychiatrické poruchy

ČastéČastéMéně častéMéně častéVelmi vzácné

NervozitaZmatenostNespavostDepreseHalucinace

Poruchy nervového systému

Velmi častéČastéČastéČastéMéně časté Vzácné Velmi vzácné

ZávratěBolest hlavySomnolenceTřes SynkopaZáchvaty křečíExtrapyramidové symptomy (zahrnující zhoršení Parkinsonovy choroby)

Srdeční poruchy

VzácnéVelmi vzácné

Angina pectorisSrdeční arytmie (např. bradykardie, atrioventrikulární blok, fibrilace síní a tachykardie)

Cévní poruchy

Velmi vzácné

Hypertenze

Gastrointestinální poruchy

Velmi častéVelmi častéVelmi častéČastéVzácnéVelmi vzácnéVelmi vzácnéNeznámá četnost

NevolnostZvraceníPrůjemBolest břicha a dyspepsieŽaludeční a dvanácterníkové vředyGastrointestinální krváceníPankreatitidaNěkteré případy silného zvracení byly doprovázeny rupturou jícnu (viz bod 4.4).

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté

Zvýšené hodnoty jaterních testů

Poruchy kůže a podkožní tkáně

ČastéVzácné

Zvýšená potivostVyrážky

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

ČastéČastéMéně časté

Únava a slabostMalátnostNáhlé pády

Vyšetření

Časté

Úbytek hmotnosti

Následující nežádoucí účinky byly pozorovány při použití náplastí s rivastigminem: úzkost, delirium, pyrexie (častý účinek).

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, kteří byli léčeni rivastigminem.

Tabulka 2Psychiatrické poruchy

ČastéČastéČasté

NespavostÚzkostNeklid

Poruchy nervového systému

Velmi častéČastéČastéČastéČastéČastéČasté

Méně časté

TřesZávratěSomnolenceBolest hlavyZhoršení Parkinsonovy chorobyBradykinezeDyskinezeDystonie

Srdeční poruchy

ČastéMéně časté Méně časté

BradykardieFibrilace síníAtrioventrikulární blok

Gastrointestinální poruchy

Velmi častéVelmi častéČastéČastéČasté

NevolnostZvraceníPrůjemBolest břicha a dyspepsieZvýšené slinění

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Zvýšená potivost

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté

Svalová ztuhlost

Poruchy metabolismu a výživy

ČastéČasté

AnorexieDehydratace

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté

Časté

Únava a slabostPoruchy chůze

V tabulce 3 jsou uvedeny počty a procentuální podíl pacientů ze specifické 24týdenní klinické studies podáváním rivastigminu u dementních pacientů s Parkinsonovou nemocí, kdy byly předem určenynežádoucí účinky, které mohou svědčit o zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.

Tabulka 3Předem stanovené nežádoucí příhody svědčící o zhoršení symptomů parkinsonismu u dementních pacientů s Parkinsonovou nemocí

Rivastigmin n

(%)

Placebo n

(%)

Celkový počet sledovaných pacientůCelkový počet pacientů s předem určenými nežádoucími příhodami

362 (100)

99 (27,3)

179 (100)

28 (15,6)

Třes

37 (10,2)

7 (3,9)

Pády

21 (5,8)

11 (6,1)

Parkinsonova nemoc (zhoršení)

12 (3,3)

2 (1,1)

Nadměrná sekrece slin

5 (1,4)

0

Dyskineze

5 (1,4)

1 (0,6)

Parkinsonismus

8 (2,2)

1 (0,6)

Hypokineze

1 (0,3)

0

PoruchBradykine

y hybnosti

1 (0,3)

0

ze

9 (2,5)

3 (1,7)

Dystonie

3 (0,8)

1 (0,6)

Poruchy chůze

5 (1,4)

0

Svalová ztuhlost

1 (0,3)

0

Porucha rovnováhy

3 (0,8)

2 (1,1)

Ztuhlost pohybového systému

3 (0,8)

0

Celková ztuhlost

1 (0,3)

0

Pohybová dysfunkce

1 (0,3)

0

4.9 Předávkování

Příznaky: Většina případů náhodného předávkování nebyla spojena s žádnými klinickými známkami nebo příznaky a téměř všichni pacienti se rozhodli v léčbě rivastigminem pokračovat. Pokud se příznaky vyskytly, jednalo se obvykle o nevolnost, zvracení a průjem, hypertenzi nebo halucinace. Vzhledem ke známému vagotonickému účinku inhibitorů cholinesterázy na srdeční rytmus se také může objevit bradykardie a/nebo synkopa. V jednom případě, kdy došlo k požití 46 mg, se pacient po konzervativní léčbě zcela zotavil během 24 hodin.

Léčba: Jelikož je plazmatický poločas rivastigminu přibližně 1 hodina a délka trvání inhibice acetyl-cholinesterázy je kolem 9 hodin, doporučuje se, aby v případě asymptomatického předávkování nebyla následujících 24 hodin podána žádná další dávka rivastigminu. Při předávkování doprovázeném závažnou nevolností a zvracením by se mělo zvážit podání antiemetik. Symptomatická léčba dalších nežádoucích účinků se provádí podle potřeby.

V případě těžkého předávkování lze použít atropin. Doporučuje se úvodní dávka atropin-sulfátu 0,03 mg/kg podaná intravenózně s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Použití skopolaminu jako antidota se nedoporučuje.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Inhibitory cholinesterázy, ATC kód: N06DA03

Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňujecholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktnímicholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou u demence spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou vyvolány deficitemcholinergního přenosu.

Rivastigmin se kovalentně váže na svůj cílový enzym, se kterým tvoří komplex, čímž tento enzymdočasně inaktivuje. U zdravých mladých mužů snižuje do první 1,5 hodiny po podání perorální dávky 3 mg rivastigminu aktivitu acetylcholinesterázy (AchE) v mozkomíšním moku (CSF) přibližně o 40%. Aktivita enzymu se navrací k výchozí hodnotě asi za 9 hodin po dosažení maximálního inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice acetylcholinesterázy v mozkomíšním moku po rivastigminu závislá na dávce, a to až do 6 mg podávaných dvakrát denně, což byla nejvyšší testovaná dávka. Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v mozkomíšním moku byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se léčili pomocí rivastigminu, podobná inhibici acetylcholinesterázy.

Klinické stuÚčinnost

die demence u Alzheimerovy choroby

rivastigminu byla stanovena pomocí tří nezávislých hodnotících testů (škál) pro jednotlivé

oblasti, které byly během 6 měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech. Patří sem ADAS-Cog(měření rozpoznávání založené na výkonu), CIBIC-Plus (celkové hodnocení pacienta lékařem přizohlednění názoru ošetřovatele) a PDS (hodnocení činností každodenního života provedenéošetřovatelem a zahrnující osobní hygienu, jídlo, oblékání, domácí práce, jako je nakupování,zachování schopnosti orientovat se v prostředí a zapojit se do činností souvisících s penězi, atd.).

Pacienti ve studii měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre 10–24.

Výsledky dosažené u pacientů klinicky reagujících na léčbu byly shrnuty ze dvou studií hodnotícíchflexibilní dávky z celkem tří pivotních multicentrických studií trvajících 26 týdnů, které se prováděly u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou demencí. Tyto výsledky jsou uvedeny níže v tabulce 4. Klinicky relevantní zlepšení v těchto studiích bylo definováno předem jako zlepšení nejméně o 4 body v porovnání s dřívějším stavem u ADAS-Cog, zlepšení u CIBIC-Plus, nebo nejméně 10% zlepšení u PDS.

Kromě toho je v téže tabulce uvedena post-hoc definice odpovědi. Sekundární definice klinickéodpovědi na léčbu vyžadovala nejméně 4bodové zlepšení u ADAS-Cog, žádné zhoršení u CIBIC-Plus a žádné zhoršení u PDS. Průměrná aktuální denní dávka u pacientů odpovídajících na léčbu ve skupině léčené dávkou 6–12 mg denně, kteří odpovídají této definici, byla 9,3 mg. Je důležité poznamenat, že škály používané v této indikaci se liší a přímé srovnání výsledků dosažených různými terapeutickými přípravky není validní.

Tabulka 4

Pacienti s klinicky průkaznou odpovědí (%)

Záměr léčit (cílová skupina)

Poslední započtené pozorování

Měřítko odpovědi

Rivastigmin

6–12 mg

N=473

Placebo

N=472

Rivastigmin

6–12 mg

N=379

Placebo

N=444

ADAS-Cog: minimálně čtyřbodové zlepšení

21***

12

25***

12

CIBIC-Plus: zlepšení

29***

18

32***

19

PDS: minimálně 10% zlepšení

26***

17

30***

18

Minimálně čtyřbodové zlepšení u ADAS-Cog bez jakéhokoliv zhoršení u CIBIC-Plus a PDS

10*

6

12**

6

*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001

Klinické studie demence spojené s Parkinsonovou chorobouÚčinnost rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou chorobou byla prokázána ve 24týdennímulticentrické, dvojitě zaslepené, placebem kontrolované studii a ve 24týdenní otevřené prodlouženéfázi této studie. Pacienti zařazení do této studie měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre 10–24. Účinnost byla stanovena užitím dvou nezávislých hodnotících testů (škál), které byly během šesti měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech, jak uvádí dále tabulka 5: ADAS-Cog, měřenírozpoznávání a souhrnné měření ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study - Clinician’sGlobal Impression of Change).

Tabulka 5Demence spoj

ená

s Parkinsonovou nemocí

ADAS-Cog Rivastigmin

ADAS-Cog Placebo

ADCS-CGIC Rivastigmin

ADCS-CGIC Placebo

ITT + RDO populace

(n=329)

(n=161)

(n=329)

(n=165)

Průměrná výchozí hodnota ± SD

Průměrná změna po 24 týdnech ± SD

23,8 ± 10,2

2,1 ± 8,2

24,3 ± 10,5

-0,7 ± 7,5

n/a

3,8 ± 1,4

n/a

4,3 ± 1,5

Upravený léčebný rozdíl p-hodnota versus placebo

2,88

1 <0,0011

n/a 0,007

2

ITT - LOCF populace

(n=287)

(n=154)

(n=289)

(n=158)

Průměrná výchozí hodnota ± SD

Průměrná změna po 24 týdnech ± SD

24,0 ± 10,3 2,5 ± 8,4

24,5 ± 10,6

-0,8 ± 7,5

n/a

3,7 ± 1,4

n/a

4,3 ± 1,5

Upravený léčebný rozdílp-hodnota versus placebo

3,54

1

<0,001

1

n/a

<0,001

2

1 Podle ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnotou ADAS-Cog jako kovariáta.Pozitivní změna signalizuje zlepšení.

2 Průměrné hodnoty uvedené pro přehlednost, analýza kategorií provedená prostřednictvím vanElterenova testu. ITT: všichni pacienti zařazení do studie (Intent-To-Treat); RDO: vysledovaní pacienti, kteří ukončiliúčast ve studii (Retrieved Drop Outs); LOCF: pacienti, u kterých bylo provedeno poslední sledování(Last Observation Carried Forward).

Ačkoliv byl léčebný účinek prokázán v celé sledované populaci, údaje naznačovaly, že výraznějšíléčebný účinek ve srovnání s placebem byl pozorován ve skupině pacientů s mírnou demencí spojenous Parkinsonovou chorobou. Podobně výraznější léčebný účinek byl pozorován u těch pacientů, kteříměli vizuální halucinace (viz tabulka 6).

Tabulka 6

Demence spojená

s Parkinsonovou

nemocí

ADAS-Cog

Rivastigmin

ADAS-

Cog

Placebo

ADAS-Cog

Rivastigmin

ADAS-Cog

Placebo

Pacienti s vizuálními

halucinacemi

Pacienti bez vizuálních

halucinací

ITT + RDO populace

Průměrná výchozí hodnota ± SD

Průměrná změna ve 24týdnech ± SD

(n=107)

25,4 ± 9,9

1,0 ± 9,2

(n=60)

27,4 ±10,4

-2,1 ± 8,3

(n=220)

23,1 ±10,4

2,6 ± 7,6

(n=101)

22,5 ±10,1

0,1 ± 6,9

Upravený léčebný rozdílp-hodnota versus placebo

4,27

1

0,002

1

2,09

1

0,015

1

Pacienti se středně závažnou demencí (MMSE 10-17)

Pacienti s lehkou demencí(MMSE 18-24)

ITT + RDO populace

Průměrná výchozí hodnota ± SD

Průměrná změna ve 24 týdnech ± SD

(n=87)

32,6 ±10,4

2,6 ± 9,4

(n=44)

33,7 ±10,3

-1,8 ± 7,2

(n=237)

20,6 ± 7,9

1,9 ± 7,7

(n=115)

20,7 ± 7,9

-0,2 ± 7,5

Upravený léčebný rozdíl p-hodnota versus placebo

4,73

1

0,002

1

2,14

1

0,010

1

1 Podle ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnotou ADAS-Cog jako kovariáta. Pozitivní změna signalizuje zlepšení. ITT: všichni pacienti zařazení do studie (Intent-To-Treat); RDO: vysledovaní pacienti, kteří ukončili účast ve studii (Retrieved Drop Outs)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání: Rivastigmin se vstřebává rychle a kompletně. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně za 1 hodinu. V důsledku interakce rivastigminu s cílovým enzymem je zvýšení biologické dostupnosti asi 1,5krát větší, než by se očekávalo na základě zvýšení dávky. Absolutní biologická dostupnost po dávce 3 mg je asi 36% ± 13%. Podáním rivastigminu s jídlem se vstřebávání (tmax) zpomaluje o 90 minut, Cmax se snižuje a AUC se zvyšuje přibližně o 30%.

Distribuce: Vazba rivastigminu na bílkoviny je přibližně 40%. Rivastigmin snadno přechází přes hematoencefalickou bariéru a jeho distribuční objem se pohybuje v rozmezí 1,8 až 2,7 l/kg.

Metabolismus: Rivastigmin podléhá rychlému a rozsáhlému metabolismu (plazmatický poločas je přibližně 1 hodina), primárně hydrolýzou prostřednictvím cholinesterázy na dekarbamylovaný metabolit. In vitro tento metabolit jen minimálně inhibuje acetylcholinesterázu (<10%). Na základě důkazů z in vitro studií a studií na zvířatech se hlavní izoenzymy cytochromu P450 podílejí na metabolismu rivastigminu jen minimálně. Celková plazmatická clearance rivastigminu byla po intravenózní dávce 0,2 mg přibližně 130 l/h a po intravenózní dávce 2,7 mg se snížila na 70 l/h.

Vylučování: Nezměněný rivastigmin se v moči nenachází; vylučování metabolitů močí představuje hlavní cestu eliminace. Po podání 14C-rivastigminu byla eliminace ledvinami rychlá a v podstatě úplná (> 90%) během 24 hodin. Méně než 1% podané dávky se vyloučí stolicí. U pacientů s Alzheimerovou nemocí nedochází k akumulaci rivastigminu ani jeho dekarbamylovaného metabolitu.

Starší pacienti: Ačkoli je biologická dostupnost rivastigminu ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky větší u starších osob, studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve věku 50 až 92 let neprokázaly žádnou změnu biologické dostupnosti související s věkem.

Pacienti s hepatální insuficiencí: Ve srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením funkce jater Cmax rivastigminu přibližně o 60% vyšší a AUC rivastigminu více než dvakrát vyšší.

Pacienti s renální insuficiencí: Cmax a AUC rivastigminu byly u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více než dvakrát vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin však ke změnám Cmax a AUC rivastigminu nedocházelo.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k

bezpečnosti

Studie sledující toxicitu po opakovaných dávkách na potkanech, myších a psech odhalily pouze účinky souvisící s nadměrným farmakologickým účinkem. Nebyla pozorována žádná orgánová toxicita. Vzhledem k citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádné hranice toxicity, která by byla adekvátní použití této léčivé látky u lidí.

Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil rivastigmin mutagenně kromě testuchromozomální aberace na lidských periferních lymfocytech v dávce 10

4krát vyšší, než je maximální

klinická expozice. In vivo byl mikronukleární test negativní.

Ve studiích na myších a potkanech nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity v maximální tolerované dávce, ačkoli expozice rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice u člověka. Při vztažení na plochu tělesného povrchu odpovídá expozice rivastigminu a jeho metabolitům přibližně maximální doporučené dávce u člověka 12 mg/den, avšak při srovnání s maximální dávkou u člověka bylo u zvířat dosaženo přibližně šestinásobku této hodnoty.

U zvířat prostupuje rivastigmin placentou a je vylučován do mléka. Po perorálním podání březímsamicím potkanů a králíků nebyl prokázán teratogenní účinek rivastigminu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

NáplňMikrokrystalická celulózaHydroxypropylmethylcelulosaKoloidní bezvodý oxid křemičitýMagnesium-stearát

Tobolky Žlutý oxid železitý (E172)Červený oxid železitý (E172) – 3mg, 4,5mg, 6mgOxid titaničitý (E171)Želatina

Potisk:

Bílý inkoust – 6mgšelak, bezvodý etanol, isopropyl alkohol, propylen glykol, butanol, povidon, hydroxid sodný, oxid titaničitý (E171)

Červený inkoust - 1.5 mg, 3 mg a 4.5 mgšelak, bezvodý etanol, isopropyl alkohol, propylen glykol, butanol, roztok amoniaku 30%, červený oxid železitý (E172), hydroxid draselný.

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníTento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky pro uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost baleníTobolky jsou baleny v

PVC/PVdC-Al blistrech nebo v HDPE lahvičkách s PP víčkem po 10, 28, 30,

56, 60, 90, 112, 250 nebo 500 tobolkách.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Všechen nespotřebovaný přípravek musí být zlikvidován v souladu s místními požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Rivastigmin Mylan 1,5 mg: 06/289/10-CRivastigmin Mylan 3 mg: 06/290/10-CRivastigmin Mylan 4,5 mg: 06/291/10-CRivastigmin Mylan 6 mg: 06/292/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

7.4.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

7.4.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

Krabička a HDPE kontejner

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rivastigmin Mylan 1,5 mgRivastigmin Mylan 3 mgRivastigmin Mylan 4,5 mgRivastigmin Mylan 6 mgTvrdé tobolkyRivastigmini tartras

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tobolka přípravku obsahuje rivastigmini tartras v množství odpovídajícím rivastigminum 1,5 mg.Jedna tobolka přípravku obsahuje rivastigmini tartras v množství odpovídajícím rivastigminum 3,0 mg.Jedna tobolka přípravku obsahuje rivastigmini tartras v množství odpovídajícím rivastigminum 4,5 mg.Jedna tobolka přípravku obsahuje rivastigmini tartras v množství odpovídajícím rivastigminum 6,0 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

10, 28, 30, 56, 60, 90, 112, 250 nebo 500 tvrdých tobolek.

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Perorální podání.

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10. ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z

TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] LimitedStation Close, Potters Bar, Hertfordshire, EN6 1TLVelká Británie

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Rivastigmin Mylan 1,5 mg: 06/289/10-CRivastigmin Mylan 3 mg: 06/290/10-CRivastigmin Mylan 4,5 mg: 06/291/10-CRivastigmin Mylan 6 mg: 06/292/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Rivastigmin Mylan 1,5 mgRivastigmin Mylan 3 mgRivastigmin Mylan 4,5 mgRivastigmin Mylan 6 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

NEBO STRIPECH

blistr

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rivastigmin Mylan 1,5 mgRivastigmin Mylan 3 mgRivastigmin Mylan 4,5 mgRivastigmin Mylan 6 mgTvrdé tobolkyrivastigmini tartras

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Generics [UK] Ltd. Velká Británie

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ