Příloha č. 2 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls15349/2010, sukls15351-3/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rivastigmin Cipla 1,5 mg

Rivastigmin Cipla 3 mg

Rivastigmin Cipla 4,5 mg

Rivastigmin Cipla 6 mg

tvrdé tobolky

Rivastigmini Tartras

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.

- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu. - Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka. - Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to

i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete: 1. Co je Rivastigmin a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rivastigmin užívat

3. Jak se Rivastigmin užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak Rivastigmin uchovávat

6. Další informace

1. CO JE RIVASTIGMIN A K ČEMU SE POUŽÍVÁ Rivastigmin patří do skupiny látek, kterým se odborně říká inhibitory cholinesterázy. Rivastigmin se používá k léčení poruch paměti u pacientů s Alzheimerovou chorobou (onemocnění centrálního nervového systému se ztrátou paměti a jinými příznaky). Rivastigmin se používá i k léčení demence (ztráta paměti a duševních schopností) u pacientů s Parkinsonovou chorobou (onemocnění centrálního nervového systému ovlivňující hybnost s příznaky zahrnujícími třes a ztuhlost).

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE RIVASTIGMIN UŽÍVAT Než začnete přípravek Rivastigmin užívat, je důležité přečíst si následující kapitolku a nechat si zodpovědět všechny případné otázky lékařem. Přípravek Rivastigmin neužívejte v následujících případech:

 jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na rivastigmin nebo jakékoli jiné složky tohoto

přípravku;

 jestliže máte závažné jaterní potíže.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rivastigmin je zapotřebí

 jestliže máte nebo jste někdy dříve měl/a poruchu funkce ledvin nebo jater, nepravidelnou

srdeční akci, aktivní žaludeční vřed, astma nebo těžké onemocnění dýchacího ústrojí, obtíže při močení, popřípadě záchvaty (epileptické záchvaty nebo křeče);

 jestliže jste přípravek Rivastigmin na několik dní vysadil/a, pak si jeho další dávku neberte,

dokud jste o tom neinformoval/a svého lékaře;

 jestliže jste po užívání přípravku Rivastigmin pociťoval/a takové reakce zažívacího ústrojí

jako nevolnost (pocit na zvracení) nebo jestliže jste zvracel/a;

 jestliže máte nízkou tělesnou hmotnost;  jestliže trpíte třesem.

Pokud se Vás některá z výše uvedených skutečností týká, bude se Vám možná lékař muset během užívání tohoto přípravku více věnovat a sledovat Váš zdravotní stav. Užívání přípravku Rivastigmin u dětí a dospívajících (ve věku do 18 let) se nedoporučuje. Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky Informujte, prosím, svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné i bez lékařského předpisu. Jestliže se máte během užívání přípravku Rivastigmin podrobit chirurgickému zákroku, je třeba o jeho užívání informovat lékaře ještě před podáním anestézie, neboť Rivastigmin může ovlivňovat účinky některých přípravků uvolňujících při narkóze svalstvo. Rivastigmin by se neměl podávat souběžně s léky, které mají stejné účinky jako on sám. Mohl by totiž ovlivnit působení jiných anticholinergních léků (léky užívané k potlačení žaludečních křečí nebo záškubů, k léčení Parkinsonovy choroby nebo k předcházení cestovní nevolnosti). Těhotenství a kojení Přípravek Rivastigmin se může během těhotenství užívat jen v případě naprosté nezbytnosti. Informujte svého lékaře, pokud během léčby přípravkem Rivastigmin otěhotníte. Ženy užívající přípravek Rivastigmin by neměly kojit. Než začnete užívat jakýkoliv lék, poraďte se o jeho užívání se svým lékařem nebo lékárníkem. Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů Vaše onemocnění může ovlivnit schopnost řídit motorová vozidla nebo obsluhovat stroje, takže tyto činnosti nesmíte vykonávat, pokud lékař výslovně neřekne, že je to bezpečné. Rivastigmin může vyvolávat závratě a ospalost, a to především na počátku léčby nebo při zvýšení dávky. Pokud se u Vás takové účinky objeví, neměl(a) byste řídit ani obsluhovat žádné stroje. 3. JAK SE RIVASTIGMIN UŽÍVÁ Rivastigmin užívejte vždy přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se o problému se svým lékařem nebo lékárníkem. Tobolky polykáme celé, tzn. že je ani neotevíráme ani nedrtíme, a zapíjíme je vodou. Rivastigmin se užívá dvakrát denně při jídle (ráno a večer). Dávkování přípravku Rivastigmin určí ošetřující lékař a zahájí ho nízkou dávkou, která se bude postupně zvyšovat podle Vaší reakce na léčbu. Nejvyšší dávka by měla být 6,0 mg dvakrát denně. Jestliže jste přípravek Rivastigmin na několik dní vysadil/a, pak si jeho další dávku neberte, dokud jste o tom

neinformoval/a svého lékaře. Prospěšnost léku se projeví jen při jeho každodenním užívání. O užívání přípravku Rivastigmin informujeme svého ošetřovatele/ošetřovatelku.

Tento lék je vázán na lékařský předpis specialisty a ošetřující lékař by měl pravidelně ověřovat jeho požadovanou účinnost. Během užívání léku se bude sledovat Vaše tělesná hmotnost. Jestliže jste užil(a) více přípravku Rivastigmin, než jste měl(a) Pokud zjistíte, že jste nechtěně užil(a) více přípravku Rivastigmin, než jste měl(a), informujte o této skutečnosti svého lékaře. Budete možná potřebovat jeho pomoc. U některých osob, které nechtěně užily více přípravku Rivastigmin, se objevila nevolnost, zvracení, průjem, vysoký krevní tlak a halucinace (bludy, kdy vidíte či slyšíte věci, které nejsou skutečné). Vyskytnout se také může zpomalení srdeční činnosti a mdloby. Jestliže jste zapomněl(a) užít Rivastigmin Jestliže jste zjistil(a), že jste zapomněl(a) užít dávku přípravku Rivastigmin, počkejte a užijte až další dávku v obvyklou dobu. Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku. 4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Rivastigmin nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého. Na počátku užívání tohoto přípravku nebo při zvýšení jeho dávky se nežádoucí účinky mohou vyskytovat ve větší míře. Jejich výskyt však bude pravděpodobně postupně ustupovat s tím, jak si Váš organizmus bude na přípravek zvykat. U osob užívajících rivastigmin byly hlášeny následující nežádoucí účinky: Závažné nežádoucí účinky:

žaludeční nebo dvanácterníkové vředy. Příznaky vředů jsou žaludeční bolesti a zažívací

potíže (špatné trávení) pociťované v okolí pupku a hrudní kosti;

krvácení žaludku nebo střev. Může se projevovat černou dehtovitou stolicí nebo

viditelným krvácením z konečníku;

záchvaty křečí nebo záškubů; silné zvracení; zánět slinivky břišní. Příznaky jsou silná bolest mezi pupkem a hrudní kostí, často

s nevolností a zvracením.

Pokud se tyto výše uvedené závažné nežádoucí účinky vyskytnou, je nutné okamžitě informovat lékaře. Můžete potřebovat okamžitou lékařskou pomoc. Velmi časté nežádoucí účinky (vyskytující se u více než 1 uživatele z 10) jsou závratě, nevolnost (pocit na zvracení), zvracení, průjem a ztráta chuti k jídlu. Časté nežádoucí účinky (vyskytující se u 1 až 10 uživatelů ze 100) jsou pálení žáhy, bolest žaludku, bolest hlavy, nervozita, zmatenost, slabost, únava, pocení, celkový pocit, že nejsme ve své kůži, úbytek hmotnosti a třes.

Méně časté nežádoucí účinky (vyskytující se u 1 až 10 uživatelů z 1.000). Pacienti si stěžují na špatnou náladu (deprese), poruchy spánku, změny jaterních funkcí, mdloby nebo náhlé pády. Vzácné nežádoucí účinky (vyskytující se u 1 až 10 uživatelů z 10.000) – pacienti hlásí bolest na prsou, křeče (záchvatové nebo záškuby), vyrážky, žaludeční a střevní vředy. Velmi vzácné nežádoucí účinky (vyskytující se u méně než 1 uživatele z 10.000) – krvácení v oblasti zažívacího traktu (krev ve stolici nebo při zvracení), infekce močového ústrojí, zánět slinivky břišní (silná bolest v oblasti horní části žaludku, často s nevolností a zvracením), potíže se srdečním rytmem (rychlý nebo pomalý tlukot srdce), vysoký krevní tlak, halucinace, zhoršení Parkinsonovy choroby nebo rozvoj podobných symptomů (svalová ztuhlost, potíže s hybností). Neznámé nežádoucí účinky (jejich frekvenci nelze z dostupných údajů odhadnout): silné zvracení, které může vést k ruptuře (prasknutí) jícnu (tzn. trubice spojující ústní dutinu s žaludkem). Pacienti s demencí trpící Parkinsonovou chorobou mívají některé nežádoucí účinky častěji a navíc se u nich vyskytují ještě další nežádoucí účinky jako třes (velmi časté), potíže se spaním, úzkostnost, neklid, zhoršení Parkinsonovy choroby nebo rozvoj podobných příznaků (svalová ztuhlost, obtíže s hybností), nezvykle pomalé nebo nekontrolovatelné pohyby, zpomalení srdečního tepu, nadměrné slinění a dehydratace/odvodnění (časté), nepravidelný srdeční tep a špatné ovládání pohybů (méně časté). Další nežádoucí účinky, které byly hlášeny při použití přípravku Rivastigmin ve formě trans-dermálních náplastí jsou: silná zmatenost, úzkostnost, horečka (časté). Pokud se kterýkoli z výše uváděných nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi. 5. JAK RIVASTIGMIN UCHOVÁVAT Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. Přípravek Rivastigmin nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti uvedené na vnějším a vnitřním obalu (krabička/blistr) za Použitelné do: resp. EXP:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce. Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. Léčivé přípravky se nesmějí vyhazovat do odpadních vod ani domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí. 6. DALŠÍ INFORMACE

Co Rivastigmin obsahuje: - Léčivou látkou je rivastigmini tartras. Jedna tvrdá želatinová tobolka obsahuje 1,5 mg, 3 mg,

4,5 mg nebo 6 mg účinné látky rivastigminum ve formě rivastigmini tartras.

- Pomocnými látkami jsou: Mikrokrystalická celulosa (Avicel pH 101, E 460), Granulovaná mikrokrystalická celulosa (Avicel pH 102, E 460), Hypromelosa 2910/3 (E 464), Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551), Magnesium-stearát (E 572). Tobolka: Víčko a tělo: Rivastigmin Cipla 1,5 mg: Červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), želatina; Rivastigmin Cipla 3 mg: Oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), želatina; Rivastigmin Cipla 4,5 mg: Černý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), želatina; Rivastigmin Cipla 6 mg: Víčko: Černý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), želatina; Tělo: Červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), želatina. Jak Rivastigmin vypadá a co obsahuje toto balení Tvrdá želatinová tobolka s víčkem a tělem oranžové barvy pro sílu 1,5 mg; s víčkem a tělem žluté barvy pro sílu 3,0 mg; s víčkem a tělem světlehnědé barvy pro sílu 4,5 mg; a s víčkem světlehnědé barvy a tělem oranžové barvy pro sílu 6,0 mg, přičemž všechny síly obsahují bílé až téměř bíle granule. Tobolky jsou baleny v blistru Alu/ PVC / Aclar. Velikost balení je 28, 30, 56 nebo 60 tobolek. Na trhu nemusí být všechny velikosti balení. Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce Držitel rozhodnutí o registraci: Cipla UK Ltd., The Old Post House, Heath Road, Weybridge, Surrey KT13 8TS, Velká Británie Výrobce: S&D Pharma CZ, spol. s r.o. Písnická 22, Lhotka 142 00 Praha 4 Česká republika Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci: S&D Pharma CZ, spol. s r.o. Písnická 22, Lhotka 142 00 Praha 4

Česká republika Tento přípravek je registrován ve členských státech EEA pod následujícími názvy: Bulharsko, Maďarsko, Slovensko: Rivastigmin Cipla 1,5/3/4,5,/6 mg Polsko: Rivastigmin Cipla Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 8.6.2011

1

Příloha č. 1 k rozhodnutí o změně registrace sp.zn. sukls55658/2012

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rivastigmin Cipla 1,5 / 3,0 / 4,5 a 6,0 mg tvrdé tobolky

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tvrdá tobolka přípravku obsahuje:Rivastigmini Tartras odpovídající 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg Rivastigminum

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tvrdá tobolka

Rivastigmin 1,5 mg: Tvrdé želatinové tobolky velikosti 3 s neprůhledným oranžovým víčkem a tělem tobolky obsahující bílé až téměř bílé granule; Rivastigmin 3,0 mg: Tvrdé želatinové tobolky velikosti 2 s neprůhledným žlutým víčkem a tělem tobolky obsahující bílé až téměř bílé granule; Rivastigmin 4,5 mg: Tvrdé želatinové tobolky velikosti 2 s neprůhledným světlehnědým víčkem a tělem tobolky obsahující bílé až téměř bílé granule; Rivastigmin 6,0 mg: Tvrdé želatinové tobolky velikosti 2 s neprůhledným světlehnědým víčkem a neprůhledným oranžovým tělem tobolky obsahující bílé až téměř bílé granule.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Symptomatická léčba mírné až středně závažné Alzheimerovy demence. Symptomatická léčba mírné až středně závažné demence u pacientů s idiopatickou Parkinsonovou chorobou.

4.2 Dávkování a způsob podání

Léčba by měla být zahájena a vedena lékařem, který má zkušenosti s diagnostikou a léčbou Alzheimerovy demence nebo demence související s Parkinsonovou nemocí. Diagnózu je třeba stanovit podle současně platných směrnic. Léčba pomocí rivastigminu se zahajuje pouze v případě, že je k dispozici pečovatel/pečovatelka, kteří budou užívání léčivého přípravku u pacienta pravidelně sledovat.

2

Rivastigmin se podává dvakrát denně při ranním a večerním jídle. Tobolky se polykají celé. Rivastigmin perorální roztok a rivastigmin tobolky se mohou ve stejných dávkách vzájemně zaměňovat.

Úvodní dávka:1,5 mg dvakrát denně.

Titrace dávky:Počáteční dávka je 1,5 mg dvakrát denně. Pokud je tato dávka dobře tolerována nejméně po dobu dvou týdnů léčby, může se zvýšit na 3 mg dvakrát denně. Následné navýšení na 4,5 mg a poté na 6 mg dvakrát denně by mělo být také založeno na dobré toleranci aktuálně užívané dávky a o takovém navýšení lze uvažovat vždy až po minimálně dvou týdnech léčby daným dávkováním. Pokud se u pacientů s demencí související s Parkinsonovou chorobou objeví během léčby nežádoucí účinky (např. nevolnost, zvracení, bolest břicha nebo ztráta chuti k jídlu), úbytek tělesné hmotnosti či zhoršení extrapyramidových příznaků (např. třes), je možné situaci řešit vynecháním jedné nebo více dávek. Jestliže ovšem nežádoucí účinky přetrvávají, měla by sedenní dávka dočasně snížit na předchozí dobře tolerovanou dávku popřípadě by se měla léčba přerušit.

Udržovací dávka: Účinná dávka je 3 až 6 mg dvakrát denně; pro dosažení maximální terapeutické prospěšnosti se u pacientů udržuje nejvyšší dobře tolerovaná dávka. Doporučená maximální denní dávka je 6 mg dvakrát denně.

Udržovací léčba může pokračovat, dokud pacientovi přináší prospěch. Klinický přínos užívání rivastigminu se proto pravidelně posuzuje, a to zvláště u pacientů, kteří jsou léčeni dávkami nižšími než 3 mg dvakrát denně. Pokud do tří měsíců po zahájení užívání nedojde u pacienta k příznivému ovlivnění symptomů demence, léčba se vysazuje. O vysazení léčby se také uvažuje v případě, že už není patrný její terapeutický účinek.

Individuální odpověď na léčbu pomocí rivastigminu není možno předvídat. Nicméně výraznější účinek léčby byl patrný u pacientů trpících Parkinsonovou chorobou s příznaky středně závažné demence. Podobně byl vyšší účinek taktéž pozorován u pacientů s Parkinsonovou chorobou, kteří trpěli vizuálními halucinacemi (viz bod 5.1).

Terapeutický účinek nebyl ve studiích kontrolovaných placebem sledován déle než 6 měsíců.

Opětovné zahájení léčby: Pokud dojde k přerušení léčby na více než několik dnů, měla by být léčba znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně. Titrace dávky se pak provádí stejným způsobem, jaký je popsán výše.

Poškození ledvin a jater: Vzhledem ke zvýšené míře rizika u středně závažného poškození ledvin a lehkého až středně závažného poškození jater by se u takových pacientů měla přísně dodržovat individuální úprava dávkování s titrací dávky v závislosti na individuální toleranci (viz bod 5.2).

U pacientů se závažným poškozením jater se klinické studie neprováděly (viz bod 4.3).

3

Děti:Podávání rivastigminu dětem se nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace

Tento léčivý přípravek je kontraindikován u pacientů:



s přecitlivělostí na danou léčivou látku, jiné deriváty karbamátu či jakoukoli z pomocných látek použitých v tomto přípravku;



se závažným postižením jater, neboť u populace s takovým postižením se daný léčivý přípravek neověřoval.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Výskyt a závažnost nežádoucích účinků se obecně zvyšují při vyšších dávkách. Pokud je léčba přerušena na více než několik dnů, měla by být znovu zahájena dávkou 1,5 mg dvakrát denně, aby se možnost výskytu nežádoucích reakcí (např. zvracení) snížila.

Titrace dávky: Krátce po zvýšení dávky byly evidovány nežádoucí účinky (např. hypertenze a halucinace u pacientů s Alzheimerovou demencí a zhoršení extrapyramidových symptomů, zejména pak třesu, u pacientů s demencí související s Parkinsonovou chorobou). Tyto nežádoucí účinky mohou reagovat na snížení dávky. Pokud tomu tak není, užívání rivastigminu se přerušuje (viz bod 4.8).

Gastrointestinální poruchy jako nevolnost a zvracení se mohou objevit zvláště na počátku léčby popřípadě při navýšení dávky. Tyto nežádoucí účinky se objevují častěji u žen. U pacientů s Alzheimerovou chorobou může docházet ke snížení tělesné hmotnosti, které souvisí s léčbou inhibitory cholinesterázy včetně rivastigminu. Proto by se u nich měla tělesná hmotnost během léčby sledovat.

V případě silného zvracení spojeného s léčbou pomocí rivastigminu se musí vhodně upravit dávkování, jak se doporučuje v bodě 4.2. Některé případy silného zvracení byly spojeny s rupturou jícnu (viz bod 4.8). Docházelo k tomu zejména po navýšení dávky nebo při podávání vysokých dávek rivastigminu.

Při užívání rivastigminu je nutná zvýšená opatrnost u pacientů se syndromem nemocného sinu nebo s jinými poruchami srdečního převodu (sinoatriální blok, atrioventrikulární blokáda) (viz bod 4.8).

Rivastigmin může vyvolávat zvýšení sekrece žaludeční kyseliny. Léčbě pacientů s aktivním žaludečním nebo duodenálním vředem nebo pacientů s predispozicí k těmto stavům by tedy měla být věnována příslušná pozornost.

Inhibitory cholinesterázy se musejí předepisovat s opatrností u pacientů s anamnézou astmatu nebo obstrukční plicní choroby.

4

Cholinomimetika mohou vyvolávat obstrukci močových cest a epileptické záchvaty nebo je mohou zhoršovat. Při léčbě pacientů, kteří jsou k výskytu těchto stavů predisponováni, je vhodná opatrnost.

Ani u pacientů s těžkou demencí v důsledku Alzheimerovy choroby či v důsledku Parkinsonovy nemoci ani u pacientů s jinými typy demence nebo s jinými typy poruch paměti (např. snížení kognitivních funkcí vyvolané věkem) se použití rivastigminu neověřovalo. Proto se jeho užívání u této populace pacientů nedoporučuje.

Podobně jako jiná cholinomimetika může i rivastigmin zhoršovat již existující extrapyramidové příznaky nebo je může indukovat. Zhoršení stavu (včetně bradykineze, dyskineze nebo abnormální chůze) a zvýšený výskyt nebo intenzita třesu byly zjištěny u pacientů s demencí související s Parkinsonovou chorobou (viz bod 4.8). Tyto stavy vedly v některých případech až k nutnosti přerušit podávání rivastigminu (např. přerušení léčby z důvodu třesu u 1,7 % pacientů ze skupiny léčené pomocí rivastigminu ve srovnání s 0 % u pacientů s placebo). Kvůli těmto nežádoucím účinkům se doporučuje klinické sledování.

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Jako inhibitor cholinesterázy může rivastigmin během anestézie zvyšovat účinky myorelaxancií sukcinylcholinového typu. Při výběru anestetik se tedy doporučuje obezřetnost. V případě potřeby se může zvážit úprava dávkování nebo dočasné pozastavení léčby.

Vzhledem ke svým farmakodynamickým účinkům by se rivastigmin neměl podávat současně s jinými cholinomimetickými látkami. Látka též může ovlivňovat účinky anticholinergních léčivých přípravků.

Ve studiích u zdravých dobrovolníků nebyly zjištěny žádné farmakokinetické interakce mezi rivastigminem a digoxinem, warfarinem, diazepamem nebo fluoxetinem. Prodloužení protrombinového času vyvolané warfarinem není podáním rivastigminu ovlivněno. Při současném podávání digoxinu a rivastigminu nebyly zjištěny žádné nežádoucí účinky na převodní systém srdce.

Rivastigmin sice může inhibovat metabolismus jiných látek zprostředkovaný butyryl-cholinesterázou, jeho metabolické interakce s jinými léčivými přípravky se však podle způsobu metabolismu jeví jako nepravděpodobné.

4.6 Těhotenství a kojení

Nejsou k dispozici žádné klinické údaje o podávání rivastigminu během těhotenství. U potkanů a králíků nebyly zjištěny žádné účinky na embryonální vývoj a vývoj plodu kromě dávek působících toxicky i na matku.V perinatálních a postnatálních studiích na potkanech bylo zjištěno prodloužení gestační doby. Pokud to tedy není nezbytně nutné, neměl by se rivastigmin během těhotenství podávat.

U zvířat rivastigmin přechází do mléka kojících samic. Není známo, zda se rivastigmin vylučuje do mateřského mléka kojících žen. Proto by ženy při užívání rivastigminu neměly kojit.

5

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Alzheimerova choroba může způsobit postupné zhoršování schopnosti řídit nebo ohrozit schopnost obsluhovat stroje. Kromě toho může rivastigmin vyvolávat závratě a ospalost, a to zvláště při zahájení léčby nebo při navyšování dávky. Důsledkem této skutečnosti je mírný nebo středně závažný vliv rivastigminu na schopnost řídit a obsluhovat stroje. Proto by schopnost řídit nebo obsluhovat složité stroje u pacientů s demencí léčených pomocí rivastigminu měla být pravidelně posuzována ošetřujícím lékařem.

4.8 Nežádoucí účinky

Nejčastěji popisovanými nežádoucími účinky jsou gastrointestinální poruchy zahrnující nevolnost (38 %) a zvracení (23 %), které se objevují zvláště během titrace dávky. V klinických studiích byly k výskytu gastrointestinálních nežádoucích účinků a úbytku tělesné hmotnosti citlivější ženy než muži.

U pacientů s Alzheimerovou demencí léčených pomocí rivastigminu byly zjištěny nežádoucí účinky, které jsou dále uvedeny v tabulce 1.

V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti. Frekvence jsou definovány jako velmi časté (≥ 1/10); časté (≥ 1/100, <1/10); méně časté (≥1 /1.000, < 1/100); vzácné (≥ 1/10.000, < 1/1.000); velmi vzácné (< 1/10.000), není známo (z dostupných údajů nelze jejich frekvenci určit).

Tabulka 1

Infekce a infestace Velmi vzácné

Infekce močových cest

Psychiatrické poruchy

ČastéČastéMéně častéMéně častéVelmi vzácné

NervozitaZmatenostNespavostDepreseHalucinace

Poruchy nervového systému

Velmi častéČastéČastéČastéMéně časté Vzácné Velmi vzácné

ZávratěBolest hlavySomnolenceTřes SynkopaZáchvatyExtrapyramidové symptomy (včetně zhoršení Parkinsonovy choroby)

Srdeční poruchy

VzácnéVelmi vzácné

Angina pectorisSrdeční arytmie (např. bradykardie, atrioventrikulární blok, fibrilace síní a tachykardie)

6

Cévní poruchy

Velmi vzácné

Hypertenze

Gastrointestinální poruchy

Velmi častéVelmi častéVelmi častéČastéVzácnéVelmi vzácnéVelmi vzácnéNeznámé

NevolnostZvraceníPrůjemBolest břicha a dyspepsieŽaludeční a dvanácterníkové vředyGastrointestinální krváceníPankreatitidaNěkteré případy silného zvracení byly doprovázeny rupturou jícnu (viz bod 4.4).

Poruchy metabolismu a výživy

Velmi časté

Anorexie

Poruchy jater a žlučových cest

Méně časté

Zvýšené hodnoty jaterních testů

Poruchy kůže a podkožní tkáně

ČastéVzácné

Zvýšená potivostVyrážky

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace

Časté Časté Méně časté

Únava a astenieMalátnostNáhlé pády

Vyšetření

Časté

Úbytek hmotnosti

Další nežádoucí účinky pak byly zjištěny po použití rivastigminu v lékové formě trans-dermálních náplastí: úzkost, delirium, horečnaté stavy (časté).

Tabulka 2 uvádí nežádoucí účinky u pacientů s demencí spojenou s Parkinsonovou nemocí, kteří byli léčeni pomocí rivastigminu.

Tabulka 2

Psychiatrické poruchy

ČastéČastéČasté

NespavostÚzkostNeklid

Poruchy nervového systému

Velmi častéČastéČastéČastéČastéČastéČasté

TřesZávratěSomnolenceBolest hlavyZhoršení Parkinsonovy chorobyBradykinezeDyskineze

7

Méně časté

Dystonie

Srdeční poruchy

ČastéMéně časté Méně časté

BradykardieFibrilace síníAtrioventrikulární blok

Gastrointestinální poruchy

Velmi častéVelmi častéČastéČastéČasté

NevolnostZvraceníPrůjemBolest břicha a dyspepsieZvýšené slinění

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Časté

Zvýšená potivost

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáně

Časté

Svalová ztuhlost

Poruchy metabolismu a výživy

ČastéČasté

AnorexieDehydratace

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace Časté

Časté

Únava a asteniePoruchy chůze

V tabulce 3 jsou uvedeny počty a procentuální podíl pacientů ze specifické 24-týdenní klinické studie s podáváním rivastigminu u dementních pacientů s Parkinsonovou nemocí, kdy byly předem určeny nežádoucí účinky, které mohou svědčit o zhoršení příznaků Parkinsonovy nemoci.

8

Tabulka 3

Předem stanovené nežádoucí příhody svědčící o zhoršení symptomů parkinsonismu u dementních pacientů s Parkinsonovou nemocí

Rivastigmin n

(%)

Placebo n

(%)

Celkový počet sledovaných pacientů Celkový počet pacientů s předem určenými nežádoucími příhodami

362 (100)

99 (27,3)

179 (100)

28 (15,6)

Třes

37 (10,2)

7 (3,9)

Pády

21 (5,8)

11 (6,1)

Parkinsonova choroba (zhoršení)

12 (3,3)

2 (1,1)

Nadměrná sekrece slin

5 (1,4)

0

Dyskineze

5 (1,4)

1 (0,6)

Parkinsonismus

8 (2,2)

1 (0,6)

Hypokineze

1 (0,3)

0

Pohybové poruchy

1 (0,3)

0

Bradykineze

9 (2,5)

3 (1,7)

Dystonie

3 (0,8)

1 (0,6)

Poruchy chůze

5 (1,4)

0

Svalová ztuhlost

1 (0,3)

0

Porucha rovnováhy

3 (0,8)

2 (1,1)

Ztuhlost pohybového systému

3 (0,8)

0

Celková ztuhlost

1 (0,3)

0

Pohybová dysfunkce

1 (0,3)

0

4.9 Předávkování

Příznaky Většina případů náhodného předávkování nebyla spojena s žádnými klinickými známkami nebo příznaky a téměř všichni pacienti se rozhodli v léčbě pomocí rivastigminu pokračovat. Pokud se příznaky vyskytly, jednalo se obvykle o nevolnost, zvracení a průjem, hypertenzi nebo halucinace. Vzhledem ke známému vagotonickému účinku inhibitorů cholinesterázy na srdeční rytmus se také může objevit bradykardie a/nebo synkopa. V jednom případě, kdy došlo k požití 46 mg, se pacient po konzervativní léčbě zcela zotavil během 24 hodin.

LéčbaJelikož je plazmatický poločas rivastigminu přibližně 1 hodina a délka trvání inhibice acetyl-cholinesterázy je kolem 9 hodin, doporučuje se, aby v případě asymptomatického předávkování nebyla následujících 24 hodin podána žádná další dávka rivastigminu. Při předávkování doprovázeném závažnou nevolností a zvracením by se mělo zvážit podání antiemetik. Symptomatická léčba dalších nežádoucích účinků se provádí podle potřeby.

V případě těžkého předávkování lze použít atropin. Doporučuje se úvodní dávka sulfátu atropinu 0,03 mg/kg podaná intravenózně s následnými dávkami podle klinické odpovědi. Použití skopolaminu jako antidota se nedoporučuje.

9

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: Anticholinesterázy, ATC kód: N06DA03

Rivastigmin je inhibitor acetyl- a butyrylcholinesterázy karbamátového typu, který usnadňuje cholinergní přenos tím, že zpomaluje odbourávání acetylcholinu uvolněného funkčně intaktními cholinergními neurony. Rivastigmin může proto zlepšovat poruchy kognitivních funkcí, které jsou u demence spojené s Alzheimerovou chorobou a Parkinsonovou chorobou vyvolány deficitem cholinergního přenosu.

Rivastigmin se kovalentně váže na svůj cílový enzym, se kterým tvoří komplex, čímž tento enzym dočasně inaktivuje. U zdravých mladých mužů snižuje do první 1,5 hodiny po podání perorální dávky 3 mg rivastigminu aktivitu acetylcholinesterázy (AchE) v mozkomíšním moku (CSF) přibližně o 40%. Aktivita enzymu se navrací k výchozí hodnotě asi za 9 hodin po dosažení maximálního inhibičního účinku. U pacientů s Alzheimerovou chorobou byla inhibice acetylcholinesterázy v mozkomíšním moku po rivastigminu závislá na dávce, a to až do 6 mg podávaných dvakrát denně, což byla nejvyšší ověřovaná dávka. Inhibice aktivity butyrylcholinesterázy v mozkomíšním moku byla u 14 pacientů s Alzheimerovou chorobou, kteří se léčili pomocí rivastigminu, podobná inhibici acetylcholinesterázy.

Klinické studie demence u Alzheimerovy choroby

Účinnost rivastigminu byla stanovena při použití tří nezávislých hodnotících testů (škál) pro jednotlivé oblasti, které byly během 6 měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech. Patří sem ADAS-Cog (měření rozpoznávání založené na výkonu), CIBIC-Plus (celkové hodnocení pacienta lékařem při zohlednění názoru ošetřovatele) a PDS (hodnocení činností každodenního života provedené ošetřovatelem a zahrnující osobní hygienu, jídlo, oblékání, domácí práce, jako je nakupování, zachování schopnosti orientovat se v prostředí a zapojeníse do činností souvisících s penězi, atd.).

Pacienti ve studii měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre 10–24.

Výsledky dosažené u pacientů klinicky reagujících na léčbu byly shrnuty ze dvou studií hodnotících flexibilní dávky z celkem tří hlavních multicentrických studií trvajících 26 týdnů, které se prováděly u pacientů s mírnou až středně těžkou Alzheimerovou demencí. Tyto výsledky jsou uvedeny níže v tabulce 4. Klinicky relevantní zlepšení v těchto studiích bylo definováno předem jako zlepšení nejméně o 4 body v porovnání s dřívějším stavem u ADAS-Cog, zlepšení u CIBIC-Plus, nebo nejméně 10% zlepšení u PDS.

Kromě toho je v téže tabulce uvedena post-hoc definice odpovědi. Sekundární definice klinické odpovědi na léčbu vyžadovala nejméně 4-bodové zlepšení u ADAS-Cog, žádné zhoršení u CIBIC-Plus a žádné zhoršení u PDS. Průměrná aktuální denní dávka u pacientů odpovídajících na léčbu ve skupině léčené dávkou 6–12 mg denně, kteří odpovídají této definici, byla 9,3 mg. Je důležité poznamenat, že škály používané v této indikaci se liší a přímé srovnání výsledků dosažených různými terapeutickými přípravky není validní.

10

Tabulka 4

Pacienti s klinicky průkaznou odpovědí (%)

Záměr léčit

Poslední započtené

pozorování

Měřítko odpovědi

Rivastigmin

6–12 mg

N=473

Placebo

N=472

Rivastigmin

6–12 mg

N=379

Placebo

N=444

ADAS-Cog: minimálně čtyřbodové zlepšení

21***

12

25***

12

CIBIC-Plus: zlepšení

29***

18

32***

19

PDS: minimálně 10% zlepšení

26***

17

30***

18

Minimálně čtyřbodové zlepšení u ADAS-Cog bez jakéhokoliv zhoršení u CIBIC-Plus a PDS

10*

6

12**

6

*p<0,05, **p<0,01, ***p<0,001

Klinické studie demence spojené s Parkinsonovou chorobouÚčinnost rivastigminu u demence spojené s Parkinsonovou chorobou byla prokázána ve 24-týdenní multicentrické dvojitě zaslepené a placebem kontrolované studii a ve 24-týdenní otevřené prodloužené fázi. Pacienti zařazení do této studie měli MMSE (Mini-Mental State Examination) skóre 10–24. Účinnost byla stanovena užitím dvou nezávislých hodnotících testů (škál), které byly během šesti měsíců hodnoceny v pravidelných intervalech, jak uvádí dále tabulka 5: ADAS-Cog, měření rozpoznávání a souhrnné měření ADCS-CGIC (Alzheimer’s Disease Cooperative Study - Clinician’s Global Impression of Change).

Tabulka 5

Demence spojovaná s Parkinsonovou chorobou

ADAS-Cog Rivastigmin

ADAS-Cog Placebo

ADCS-CGIC Rivastigmin

ADCS-CGIC Placebo

ITT + RDO populace

(n=329)

(n=161)

(n=329)

(n=165)

Průměrná výchozí hodnota ± SD

Průměrná změna po 24 týdnech ± SD

23,8 ± 10,2

2,1 ± 8,2

24,3 ± 10,5

-0,7 ± 7,5

n/a

3,8 ± 1,4

n/a

4,3 ± 1,5

Upravený léčebný rozdíl p-hodnota versus placebo

2,88

1 <0,0011

n/a 0,007

2

ITT - LOCF populace

(n=287)

(n=154)

(n=289)

(n=158)

Průměrná výchozí hodnota ± SD

24,0 ± 10,3 2,5 ± 8,4

24,5 ± 10,6

-0,8 ± 7,5

n/a

3,7 ± 1,4

n/a

4,3 ± 1,5

11

Průměrná změna po 24 týdnech ± SD

Upravený léčebný rozdílp-hodnota versus placebo

3,54

1

<0,001

1

n/a

<0,001

2

1 Podle ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnotou ADAS-Cog jako kovariáta. Pozitivní změna svědčí o zlepšení.

2 Průměrné hodnoty uvedené pro přehlednost, analýza kategorií provedená prostřednictvím van Elterenova testu ITT: všichni pacienti zařazení do studie (Intent-To-Treat); RDO: vysledovaní pacienti, kteří ukončili účast ve studii (Retrieved Drop Outs); LOCF: pacienti, u kterých bylo provedeno poslední sledování (Last Observation Carried Forward)

Ačkoliv byl léčebný účinek prokázán v celé sledované populaci, údaje naznačovaly, že výraznější léčebný účinek ve srovnání s placebem byl pozorován ve skupině pacientů s mírnou demencí spojenou s Parkinsonovou chorobou. Podobně výraznější léčebný účinek byl pozorován u těch pacientů, kteří měli vizuální halucinace (viz tabulka 6).

Tabulka 6

Demence spojená

s Parkinsonovou

chorobou

ADAS-Cog

Rivastigmin

ADAS-Cog

Placebo

ADAS-Cog

Rivastigmin

ADAS-Cog Placebo

Pacienti s vizuálními

halucinacemi

Pacienti bez vizuálních halucinací

ITT + RDO populace

(n=107)

25,4 ± 9,9

1,0 ± 9,2

(n=60)

27,4 ±10,4

-2,1 ± 8,3

(n=220)

23,1 ±10,4

2,6 ± 7,6

(n=101)

22,5 ±10,1

0,1 ± 6,9

Průměrná výchozí hodnota ± SD

Průměrná změna ve 24 týdnech ± SD

Upravený léčebný rozdíl p-hodnota versus placebo

4,27

1

0,002

1

2,09

1

0,015

1

Pacienti se středně závažnou demencí (MMSE 10-17)

Pacienti s lehkou demencí (MMSE 18-24)

ITT + RDO populace

(n=87)

32,6 ±10,4

2,6 ± 9,4

(n=44)

33,7 ±10,3

-1,8 ± 7,2

(n=237)

20,6 ± 7,9

1,9 ± 7,7

(n=115)

20,7 ± 7,9

-0,2 ± 7,5

Průměrná výchozí hodnota ± SD

Průměrná změna ve 24 týdnech ± SD

Upravený léčebný rozdíl p-hodnota versus placebo

4,73

1

0,002

1

2,14

1

0,010

1

12

1 Podle ANCOVA s léčbou a zemí jako faktory a výchozí hodnotou ADAS-Cog jako kovariáta. Pozitivní změna signalizuje zlepšení. ITT: všichni pacienti zařazení do studie (Intent-To-Treat); RDO: vysledovaní pacienti, kteří ukončili účast ve studii (Retrieved Drop Outs)

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Vstřebávání Rivastigmin se vstřebává rychle a kompletně. Maximální plazmatické koncentrace jsou dosaženy přibližně za 1 hodinu. V důsledku interakce rivastigminu s cílovým enzymem je zvýšení biologické dostupnosti asi 1,5krát větší, než by se očekávalo na základě zvýšení dávky. Absolutní biologická dostupnost po 3 mg je asi 36%±13%. Podáním rivastigminu s jídlem se vstřebávání (tmax) zpomaluje o 90 minut, Cmax se snižuje a AUC se zvyšuje přibližně o 30%. Podáním rivastigminu ve formě perorálního roztoku s jídlem se vstřebávání (tmax) zpomaluje o 74 minut, Cmax se snižuje o 43 % a AUC se zvyšuje přibližně o 9 %.

Distribuce Vazba rivastigminu na bílkoviny je přibližně 40%. Snadno přechází přes hematoencefalickou bariéru a jeho distribuční objem se pohybuje v rozmezí 1,8 až 2,7 l/kg.

Metabolismus Rivastigmin podléhá rychlému a rozsáhlému metabolismu (plazmatický poločas je přibližně 1 hodina) primárně hydrolýzou prostřednictvím cholinesterázy na dekarbamylovaný metabolit. In vitro tento metabolit jen minimálně inhibuje acetylcholinesterázu (<10 %). Na základě důkazů z in vitro studií a studií na zvířatech se hlavní izoenzymy cytochromu P450 podílejí na metabolismu rivastigminu jen minimálně. Celková plazmatická clearance rivastigminu byla po intravenózní dávce 0,2 mg asi 130 l/h a po intravenózní dávce 2,7 mg se snížila na 70 l/h.

Vylučování Nezměněný rivastigmin se v moči nenachází; vylučování metabolitů močí představuje hlavní cestu eliminace. Po podání

14C-rivastigminu byla eliminace ledvinami rychlá a v podstatě

úplná (>90%) do 24 hodin. Necelé 1 % podané dávky se vyloučí stolicí. U pacientů s Alzheimerovou nemocí nedochází k akumulaci rivastigminu ani jeho dekarbamylovaného metabolitu.

Starší pacienti Ačkoli je biologická dostupnost rivastigminu ve srovnání s mladými zdravými dobrovolníky větší u starších osob, studie u pacientů s Alzheimerovou chorobou ve věku 50 až 92 let neprokázaly žádnou změnu biologické dostupnosti související s věkem.

Pacienti s poruchou funkce jater Ve srovnání se zdravými subjekty byla u pacientů s mírným až středně těžkým poškozením funkce jater Cmax rivastigminu přibližně o 60 % vyšší a AUC rivastigminu více než 2x vyšší.

Pacienti s poruchou funkce ledvin Cmax a AUC rivastigminu byly u pacientů se středně závažnou poruchou funkce ledvin více než dvakrát vyšší ve srovnání se zdravými subjekty; u pacientů se závažným poškozením funkce ledvin však ke změnám Cmax a AUC rivastigminu nedocházelo.

13

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie sledující toxicitu po opakovaných dávkách na potkanech, myších a psech odhalily pouze účinky souvisící s nadměrným farmakologickým účinkem. Nebyla prokázána žádná orgánová toxicita. Vzhledem k citlivosti použitých zvířecích modelů nebylo dosaženo žádné hranice toxicity, která by byla adekvátní použití tohoto léku u lidí.

Ve standardních in vitro a in vivo testech nepůsobil rivastigmin mutagenně s výjimkou testu chromozomální aberace na lidských periferních lymfocytech v dávce 10

4krát vyšší, než je

maximální klinická expozice. In vivo byl mikronukleární test negativní.

Ve studiích na myších a potkanech nebyly zjištěny žádné známky karcinogenity v maximální tolerované dávce, ačkoli expozice rivastigminu a jeho metabolitům byla nižší než expozice u člověka. Při vztažení na plochu tělesného povrchu odpovídá expozice rivastigminu a jeho metabolitům přibližně maximální doporučené dávce u člověka 12 mg/den, avšak při srovnání s maximální dávkou u člověka bylo u zvířat dosaženo přibližně šestinásobku této hodnoty.

U zvířat proniká rivastigmin placentou a dostává se do mateřského mléka. Po perorálním podání březím samicím potkanů a králíků nebyl prokázán teratogenní účinek rivastigminu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mikrokrystalická celulosa (Avicel pH 101, E 460)Granulovaná mikrokrystalická celulosa (Avicel pH 102, E 460)Hypromelosa 2910/3 (E 464)Koloidní bezvodý oxid křemičitý (E 551)Magnesium-stearát (E 572)

Tobolka:Víčko a tělo: Rivastigmin Cipla 1,5 mg: Červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), želatina;

Rivastigmin Cipla 3 mg: Oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), želatina;

Rivastigmin Cipla 4,5 mg: Černý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), želatina;

Rivastigmin Cipla 6 mg:Víčko: Černý oxid železitý (E 172), červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), želatina;Tělo: Červený oxid železitý (E 172), oxid titaničitý (E 171), žlutý oxid železitý (E 172), želatina.

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

14

6.3 Doba použitelnosti2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníTento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost baleníBlistr Alu/ PVC/ Aclar. Balení o velikosti 28, 30, 56 nebo 60 tobolek.Na trhu nemusejí být všechny velikosti balení.

6.6 Návod pro použití přípravku, zacházení s ním (a k jeho likvidaci)

Žádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Cipla UK Ltd., The Old Post House, Heath Road, Weybridge,Surrey KT13 8TS, Velká Británie.

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Rivastigmin Cipla 1,5 mg:

06/403/11-C

Rivastigmin Cipla 3 mg:

06/404/11-C

Rivastigmin Cipla 4,5 mg:

06/405/11-C

Rivastigmin Cipla 6 mg:

06/406/11-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

8.6.2011

10. DATUM REVIZE TEXTU

10.5.2012

Údaje, které mají být uvedeny na vnějším obalu – papírové skládací krabičce 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rivastigmin Cipla 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg Tvrdá tobolka Rivastigmini Tartras 2. OBSAH

LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tvrdá tobolka obsahuje Rivastigmini Tartras odpovídající 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg Rivastigminum. 3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

Tvrdá tobolka 28, 30, 56, 60 tobolek 5. ZPŮSOB A CESTA(Y) PODÁNÍ Perorální podání Před použitím si přečtěte příbalovou informaci. 6. ZVLÁŠTNÍ

UPOZORNĚNÍ, ŽE SE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ UCHOVÁVAT

MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí. 7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE NUTNÉ

8. POUŽITELNOST Použitelné do: 9. ZVLÁŠTNÍ

PODMÍNKY

UCHOVÁVÁNÍ

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání. 10. ZVLÁŠTNÍ

OPATŘENÍ K LIKVIDACI NESPOTŘEBOVANÝCH LÉČIVÝCH

PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADŮ Z TĚCHTO LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE NUTNÉ Nepoužitelné léčivo vrat´te do lékárny. 11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Cipla UK Ltd., Weybridge, Surrey, Velká Británie Cipla Logo 12. REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Rivastigmin Cipla 1,5 mg:

06/403/11-C

Rivastigmin Cipla 3 mg:

06/404/11-C

Rivastigmin Cipla 4,5 mg:

06/405/11-C

Rivastigmin Cipla 6 mg:

06/406/11-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Šarže číslo: 14.

OBECNÁ KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis. 15. NÁVOD

K

POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Název léčivého přípravku: Rivastigmin Cipla 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg

Údaje, které mají být uvedeny na vnitřním obalu – blistru 1. NÁZEV

LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rivastigmin Cipla 1,5 / 3 / 4,5 / 6 mg Tvrdá tobolka Rivastigmini Tartras 2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

CIPLA UK, Ltd. Logo společnosti CIPLA 3. POUŽITELNOST EXP: 4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.: