/7

1

Příloha č. 2 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls181104/2010, sukls181103/2010, sukls181053/2010, sukls181102/2010 a sukls181049/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Ritmorest 0,088 mg tablety

Ritmorest 0,18 mg tablety

Ritmorest 0,35 mg tablety

Ritmorest 0,7 mg tablety

Ritmorest 1,1 mg tablety

Pramipexolum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek používat.

-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V příbalové informaci naleznete:

1. Co je přípravek Ritmorest a k čemu se používá

2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete přípravek Ritmorest užívat

3. Jak se přípravek Ritmorest užívá

4. Možné nežádoucí účinky

5. Jak přípravek Ritmorest uchovávat

6. Další informace

1.

CO JE PŘÍPRAVEK RITMOREST A K ČEMU SE POUŽÍVÁ

Ritmorest patří do skupiny léků známých jako agonisté dopaminu, které stimulují dopaminovéreceptory v mozku. Stimulace dopaminových receptorů v mozku spouští nervové impulzy, kterépomáhají řídit tělesné pohyby.

Ritmorest se užívá:

- k léčbě příznaků primární Parkinsonovy nemoci. Může být podáván samotný nebo v kombinaci s

levodopou.

2.

ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE PŘÍPRAVEK RITMOREST UŽÍVAT

Neužívejte přípravek Ritmorest

/7

2

-

jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na pramipexol nebo na kteroukoli další složku přípravku Ritmorest (viz bod 6 „Další informace“ na konci příbalové informace,).

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Ritmorest je zapotřebí

Informujte svého lékaře, jestliže máte (měl(a) jste) nebo se u Vás rozvíjí nějaký příznak nebo nastaneurčitý zdravotní stav, zejména některý z následně uvedených:

- onemocnění ledvin

- halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které neexistují). Většina halucinací je

zrakové povahy.

- dyskineze, tj. poruchy hybnosti (např. abnormální nekontrolované pohyby končetin)

Pokud trpíte pokročilou Parkinsonovou nemocí a současně užíváte levodopu, může se u Vásobjevit dyskineze (poruchy hybnosti) při zahájení léčby přípravkem Ritmorest a titraci dávky směrem nahoru.

- spavost a epizody náhlého usínání

- změny chování (např. patologické hráčství, nutkavé nakupování), zvýšené libido (např. zvýšená

sexuální touha), záchvatovité přejídání.

- psychóza (např. srovnatelná s příznaky schizofrenie)

- zhoršení zraku. Během léčby přípravkem Ritmorest byste měli podstupovat pravidelné kontroly

zraku.

- těžké onemocnění srdce a cév. Je potřeba, aby byl Váš krevní tlak pravidelně kontrolován,

zejména na počátku léčby. To proto, aby nedošlo k tzv. posturální hypotenzi (náhlý pokleskrevního tlaku po zaujetí vzpřímené polohy)

Děti a mladiství

Podávání přípravku Ritmorest u dětí a mladistvých mladších 18 let se nedoporučuje.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravky

Prosím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to včetně léků, rostlinných léků, doplňků stravy nebo potravin pro zvláštní výživu,které jsou dostupné bez lékařského předpisu.

Ritmorest nesmí být užíván spolu s léky proti psychózám.

Buďte opatrní, pokud užíváte následující léky:

- cimetidin (snižuje nadměrnou tvorbu žaludeční kyseliny a léčí žaludeční vředy);

- amantadin (který může být podáván k léčbě Parkinsonovy nemoci);

- mexiletin (k léčbě nepravidelné činnosti srdce, stav známý jako komorová arytmie).

Pokud užíváte levodopu, doporučuje se dávku levodopy snížit, když zahajujete léčbu přípravkemRitmorest.

Buďte opatrní, pokud užíváte kterýkoli lék, který má tlumivý účinek, nebo pokud požíváte alkohol. V těchto případech může Ritmorest ovlivnit Vaši schopnost řídit a obsluhovat stroje.

/7

3

Užívání přípravku Ritmorest s jídlem a pitím

Ritmorest lze užívat spolu s jídlem nebo bez něj. Tablety zapíjejte vodou.

Buďte opatrní, pokud během léčby přípravkem Ritmorest konzumujete alkohol.

Těhotenství a kojení

Oznamte svému lékaři, jestliže se domníváte, že jste těhotná, nebo máte v úmyslu otěhotnět. Váš lékařs Vámi poté projedná, zda máte pokračovat v léčbě přípravkem Ritmorest.

Účinek přípravku Ritmorest na nenarozené dítě není znám. Pokud jste však těhotná, Ritmorestneužívejte, dokud Vám lékař jeho užívání nedoporučí.

Ritmorest se nesmí užívat během kojení. Ritmorest může vést ke snížení tvorby mateřského mléka. Domateřského mléka také může přecházet a tím se dostávat do těla kojence. Jestliže je jeho podávánínevyhnutelné, kojení je třeba ukončit.

Poraďte se se svým lékařem dříve, než začnete užívat jakýkoli lék.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojů

Ritmorest může vyvolávat halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které neexistují). Pokud tomu tak je, neřiďte vozidla a neobsluhujte stroje.

Podávání přípravku Ritmorest bylo spojeno se spavostí a epizodami náhlého usínání, zejména upacientů s Parkinsonovou nemocí. Jestliže se u Vás tyto nežádoucí účinky objevují, nesmíte řídit autonebo obsluhovat stroje. Pokud k těmto příznakům dojde, informujte o tom svého lékaře.

3.

JAK SE PŘÍPRAVEK RITMOREST UŽÍVÁ

Vždy užívejte Ritmorest přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem.

Parkinsonova nemoc

Denní dávku léku je třeba užívat rozdělenou na 3 stejné dávky.

Během prvního týdne je obvyklá dávka 1 tableta přípravku Ritmorest 0,088 mg třikrát denně (toodpovídá 0,264 mg denně):

1. týden

Počet tablet

1 tableta přípravku Ritmorest 0,088 mg třikrát denně

Celková denní dávka (mg)

0,264

Tato dávka se podle pokynů lékaře zvyšuje každých 5 - 7 dní, dokud není dosaženo kontroly příznaků (udržovací dávka).

2. týden

3. týden

Počet tablet

1 tableta přípravku Ritmorest 0,18 mg třikrát denněNEBO2 tablety přípravku Ritmorest 0,088 mg třikrát denně

1 tableta přípravku Ritmorest 0,35 mg třikrát denněNEBO2 tablety přípravku Ritmorest 0,18 mg třikrát denně

Celková denní dávka (mg)

0,54

1,1

/7

4

Obvyklá udržovací dávka je 1,1 mg denně. Může však nastat nutnost ještě dalšího zvýšení dávky. Pokud je to nutné, lékař u Vás může dávku zvýšit až na maximálně 3,3 mg pramipexolu v tabletách denně. Také je možná nižší udržovací dávka Ritmorest 0,088 mg tři tablety denně.

Nejnižší udržovací dávka

Nejvyšší udržovací dávka

Počet tablet

1 tableta přípravku Ritmorest 0,088 mg třikrát denně

1 tableta přípravku Ritmorest1,1 mg třikrát denně

Celková denní dávka (mg)

0,264

3,3

Pacienti s onemocněním ledvin

Jestliže trpíte středně závažným až závažným onemocněním ledvin, lékař Vám předepíše nižší dávku.V tomto případě budete užívat tablety jen jednou nebo dvakrát denně. Jestliže trpíte středně závažnýmonemocněním ledvin, obvyklá zahajovací dávka je 1 tableta přípravku Ritmorest 0,088 mg dvakrát denně. Jestliže trpíte těžkým onemocněním ledvin, obvyklá zahajovací dávka je pouze 1 tableta přípravku Ritmorest 0,088 mg denně.

Ritmorest je určen k užití ústy (perorálně).

Můžete užívat Ritmorest s jídlem nebo bez něj. Tablety zapijte vodou.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Ritmorest , než jste měl(a)

Pokud jste nedopatřením užil(a) příliš mnoho tablet:

- kontaktujte svého lékaře nebo nejbližší pohotovostní oddělení nemocnice, a požádejte o radu.

- může nastat zvracení, neklid nebo některý z nežádoucích účinků uvedených v bodě 4 „Možné

nežádoucí účinky“.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Ritmorest

Nemějte obavy. Prostě opomenutou dávku úplně vynechte a následující dávku vezměte ve správnýčas.

Nezdvojujte následující dávku, abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Ritmorest

Nepřerušujte léčbu přípravkem Ritmorest bez porady s lékařem. Jestliže musíte přestat s užívánímtohoto léku, lékař Vám bude dávku postupně snižovat. Tento postup snižuje riziko zhoršení příznaků.

Jestliže trpíte Parkinsonovou nemocí, nesmíte léčbu přípravkem Ritmorest náhle přerušit. Náhlépřerušení může způsobit vývoj stavu, který se označuje jako neuroleptický maligní syndrom, kterýmůže znamenat významné ohrožení Vašeho zdraví. Mezi jeho příznaky patří:

- ztráta svalového pohybu (akineze)- svalová ztuhlost- horečka- nestálý krevní tlak- zrychlení srdeční činnosti (tachykardie)- zmatenost- snížení úrovně vědomí (např. koma).

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebolékárníka.

/7

5

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Ritmorest nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout ukaždého. Hodnocení těchto nežádoucích účinků je založeno na jejich následující četnosti:

Velmi časté:

vyskytují se u více než 1 pacienta z 10

Časté:

vyskytují se u 1 až 10 pacientů ze 100

Méně časté:

vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 1000

Vzácné:

vyskytují se u 1 až 10 pacientů z 10 000

Velmi vzácné:

vyskytují se u méně než 1 pacienta z 10 000

Není známo:

četnost výskytu nelze určit z dostupných údajů

Jestliže trpíte Parkinsonovou nemocí, mohou se u Vás vyskytnout následující nežádoucí účinky:

Velmi časté:

- Dyskineze (např. abnormální nekontrolované pohyby končetin)- Spavost- Závratě- Pocit na zvracení (nauzea)- Snížený tlak krve (hypotenze)

Časté:

- Naléhavé nutkání k neobvyklému chování- Halucinace (zrakové, sluchové nebo pocitové vnímání jevů, které neexistují)- Zmatenost- Únava (únavnost)- Nespavost (insomnie)- Nahromadění nadbytečné tekutiny, obvykle v nohách (periferní otoky)- Bolesti hlavy- Abnormální sny- Zácpa- Neklid- Amnézie (porucha paměti)- Porucha vidění- Zvracení- Úbytek hmotnosti

Méně časté:

- Paranoia (např. nadměrné obavy o vlastní zdraví)- Bludy- Nadměrná denní ospalost a náhlé upadnutí do spánku- Nadměrné pohyby a neschopnost setrvat v klidu (hyperkineze)- Zvýšení tělesné hmotnosti- Zvýšení sexuální touhy (např. zvýšené libido)- Alergické reakce (např. vyrážka, svědění, přecitlivělost)- Mdloby- Patologické hráčství, zejména u pacientů užívajících vysoké dávky přípravku Ritmorest- Hypersexualita- Nutkavé nakupování- Dušnost (dyspnoe)- Plicní infekce (pneumonie)

Neznámá četnost:

/7

6

- Zvýšení příjmu potravy (záchvatovité přejídání, hyperfágie-přejídání)

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkolinežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékařinebo lékárníkovi.

5. JAK PŘÍPRAVEK RITMOREST UCHOVÁVAT

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

Přípravek Ritmorest nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na obalu. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co přípravek Ritmorest obsahuje

Léčivou látkou je pramipexol.

Ritmorest 0,088 mg tablety: 1 tableta obsahuje pramipexolum 0,088 mg (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,125 mg).

Ritmorest 0,18 mg tablety: 1 tableta obsahuje pramipexolum 0,18 mg (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,25 mg).

Ritmorest 0,35 mg tablety: 1 tableta obsahuje pramipexolum 0,35 mg (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,5 mg).

Ritmorest 0,7 mg tablety: 1 tableta obsahuje pramipexolum 0,7 mg (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 1 mg).

Ritmorest 1,1 mg tablety: 1 tableta obsahuje pramipexolum 1,1 mg (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 1,5 mg).

Pomocnými látkami jsou:

- mannitol, kukuřičný škrob, koloidní bezvodý oxid křemičitý, povidon K 30, magnesium-stearát.

Jak přípravek Ritmorest vypadá a co obsahuje toto balení

Ritmorest 0,088 mg tablety jsou

Ploché, bílé, kulaté tablety, průměr 6 mm, na obou stranách vyražen kód, bez půlicí rýhy

Ritmorest 0,18 mg tablety jsou

Ploché, bílé, oválné tablety, 9,5 mm dlouhé, na obou stranách vyražen kód a půlicí rýha.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Ritmorest 0,35 mg tablety jsou

Ploché, bílé, oválné tablety, 11,6 mm dlouhé, na obou stranách vyražen kód a půlicí rýha.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Ritmorest 0,7 mg tablety jsou

Ploché, bílé kulaté tablety, průměr 9,0 mm, na obou stranách vyražen kód a půlicí rýha.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Ritmorest 1,1 mg tablety jsou

Ploché, bílé, kulaté tablety, průměr 10,0 mm, na obou

/7

7

stranách vyražen kód a půlicí rýha.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

Krabička obsahuje 3 nebo 10 blistrů (30 nebo 100 tablet).

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci

Helm AGNordkanalstrasse 2820097 HamburgNěmecko

Výrobce

Gedeon Richter Plc.Gyömrői út 19-21,1103 Budapešť, Maďarsko

Gedeon Richter Romania S.A.99-105, Cuza Voda Street, 540306 Târgu-MureşRumunsko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 29.9.2010

/9

1

Příloha č. 3 k rozhodnutí o převodu registrace sp. zn. sukls181104/2010, sukls181103/2010, sukls181053/2010, sukls181102/2010 a sukls181049/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Ritmorest 0,088 mg tablety

Ritmorest 0,18 mg tablety

Ritmorest 0,35 mg tablety

Ritmorest 0,7 mg tablety

Ritmorest 1,1 mg tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Ritmorest 0,088 mg tablety: 1 tableta obsahuje pramipexolum 0,088 mg (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,125 mg).

Ritmorest 0,18 mg tablety: 1 tableta obsahuje pramipexolum 0,18 mg (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,25 mg).

Ritmorest 0,35 mg tablety: 1 tableta obsahuje pramipexolum 0,35 mg (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,5 mg).

Ritmorest 0,7 mg tablety: 1 tableta obsahuje pramipexolum 0,7 mg (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 1 mg).

Ritmorest 1,1 mg tablety: 1 tableta obsahuje pramipexolum 1,1 mg (ve formě pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 1,5 mg).

Poznámka:

Dávky pramipexolu publikované v literatuře odpovídají formě soli.

Z tohoto důvodu budou dávky uváděny jak pro bázi pramipexolu, tak i pro sůl pramipexolu (vzávorce).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Tableta.

Všechny tablety jsou bílé a mají vyražený kód.

Síla (mg báze)

Vzhled

0,088

Ploché, bílé, kulaté tablety, průměr 6 mm, na obou stranách vyražen kód, bez půlicí rýhy.

0,18

Ploché, bílé, oválné tablety, 9,5 mm dlouhé, na obou stranách vyražen kód a půlicí rýha.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

0,35

Ploché, bílé, oválné tablety, 11,6 mm dlouhé, na obou stranách vyražen kód a půlicí rýha.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

/9

2

0,7

Ploché, bílé, kulaté tablety, průměr 9,0 mm, na obou stranách vyražen kód a půlicí rýha.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

1,1

Ploché, bílé, kulaté tablety, průměr 10,0 mm, na obou stranách vyražen kód a půlicí rýha.Tabletu lze dělit na dvě stejné poloviny.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Ritmorest je indikován k léčbě projevů a příznaků idiopatické Parkinsonovy nemoci, buď samostatně(bez levodopy) nebo v kombinaci s levodopou, tj. v průběhu onemocnění až do pozdních stádií, kdy seúčinek levodopy vytrácí nebo je proměnlivý a kdy dochází k výkyvům léčebného efektu (dosaženíhorní hranice dávky nebo tzv. „on-off“ kolísání).

4.2 Dávkování a způsob podání

Parkinsonova nemoc

Tablety se užívají perorálně, zapíjejí vodou, lze je užívat spolu s jídlem nebo bez jídla. Denní dávka je podávána ve stejnoměrně rozdělených dávkách 3x denně.

Zahajovací léčba:

Dávky je třeba zvyšovat postupně každých 5-7 dní od počáteční dávky 0,264 mg báze (0,375 mg soli)/den. Pokud pacienti netrpí žádnými neúnosnými nežádoucími účinky, dávka by měla být titrována tak, aby se dosáhlo maximálního terapeutického účinku.

Schéma zvyšování dávky přípravku Ritmorest

Týden

Dávka (mg báze)

Celková denní dávka (mg báze)

Dávka (mg soli)

Celková denní dávka (mg soli)

1

3 x 0,088

0,264

3 x 0,125

0,375

2

3 x 0,18

0,54

3 x 0,25

0,75

3

3 x 0,35

1,05

3 x 0,5

1,50

Pokud je třeba dávku dále zvýšit, je nutno denní dávku navyšovat o 0,54 mg báze (0,75 mg soli) v týdenních intervalech až do maximální dávky 3,3 mg báze (4,5 mg soli) denně.

Je však třeba poznamenat, že výskyt somnolence narůstá při dávkách vyšších než 1,5 mg (soli) denně(viz bod 4.8).

Udržovací léčba:

Jednotlivá dávka pramipexolu se má pohybovat v rozmezí od 0,264 mg báze (0,375 mg soli) domaximálně 3,3 mg báze (4,5 mg soli) denně. Během zvyšování dávky v pilotních studiích bylaúčinnost pozorována od denní dávky 1,1 mg báze (1,5 mg soli). Další úpravy dávky je nutno provéstna základě klinické odpovědi a výskytu nežádoucích účinků. V klinických studiích bylo přibližně 5%pacientů léčeno dávkami nižšími než 1,1 mg báze (1,5 mg soli). U pokročilé Parkinsonovy nemocimohou být dávky pramipexolu vyšší než 1,1 mg báze (1,5 mg soli) denně užitečné u pacientů, kde sepředpokládá snížení dávky levodopy. Doporučuje se snižovat dávkování levodopy v průběhu jak

/9

3

zvyšování dávek, tak i během udržovací léčby přípravkem Ritmorest, a to v závislosti na reakcijednotlivých pacientů.

Přerušení léčby:

Náhlé přerušení dopaminergní léčby může vést k vývoji neuroleptického maligního syndromu. Z tohoto důvodu je třeba pramipexol postupně redukovat o 0,54 mg báze (0,75 mg soli) denně dodosažení denní dávky 0,54 mg báze (0,75 mg soli). Poté je nutno dávku snižovat o 0,264 mg báze(0,375 mg soli) denně (viz bod 4.4).

Dávkování u pacientů s poškozením funkce ledvin:

Vylučování pramipexolu je závislé na renální funkci. Pro zahájení léčby se doporučuje následujícíschéma dávkování:

U pacientů s clearance kreatininu nad 50 ml/min není třeba snižovat denní dávku nebo četnostdávkování.

U pacientů s clearance kreatininu mezi 20 a 50 ml/min je nutno zahajovací denní dávku přípravkuRitmorest podat ve dvou rozdělených dávkách, zpočátku 0,088 mg báze (0,125 mg soli) dvakrát denně(0,176 mg báze/0,25 mg soli denně). Maximální denní dávka 1,57 mg báze pramipexolu (2,25 mg soli)by neměla být překročena.

Pacientům s clearance kreatininu pod 20 ml/min je třeba denní dávku přípravku Ritmorest podávatjednorázově, zpočátku v dávce 0,088 mg báze (0,125 mg soli) denně. Maximální denní dávka 1,1 mgbáze pramipexolu (1,5 mg soli) by neměla být překročena.

Pokud se funkce ledvin během udržovací léčby zhoršuje, měla by být denní dávka přípravku Ritmorestsnížena o stejné procento, o které klesla clearance kreatininu, tj. pokud clearance kreatininu poklesne o30%, pak by denní dávka přípravku Ritmorest měla být snížena o 30%. Pokud je clearance kreatininumezi 20 a 50 ml/min, lze denní dávku podávat ve dvou rozdělených dávkách, pokud je clearancekreatininu nižší než 20 ml/min v jedné denní dávce.

Dávkování u pacientů s poškozením funkce jater:

Úprava dávek u pacientů s poškozenou funkcí jater pravděpodobně není nutná, protože přibližně 90%vstřebané léčivé látky je vylučováno ledvinami. Možný vliv jaterní insuficience na farmakokinetikupramipexolu však nebyl studován.

Dávkování u dětí a mladistvých

Podávání přípravku Ritmorest dětem a mladistvým do 18 let se vzhledem k nedostatečným údajům obezpečnosti a účinnosti nedoporučuje.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku tohoto přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Při předepsání přípravku Ritmorest pacientovi s poškozením funkce ledvin při Parkinsonově nemoci se doporučuje snížení dávky v souladu s bodem 4.2.

Halucinace

Halucinace jsou známé jako nežádoucí účinek léčby agonisty dopaminu s levodopou. Pacienti musíbýt informováni o možnosti výskytu halucinací (většinou zrakových).

Dyskineze

/9

4

U pokročilé Parkinsonovy nemoci se při kombinované léčbě s levodopou může v průběhu počátečnítitrace přípravku Ritmorest objevit dyskineze. Pokud k tomu dojde, je třeba snížit dávku levodopy.

Náhlé upadnutí do spánku a somnolence

Pramipexol je spojován s výskytem somnolence a epizodami náhlého upadnutí do spánku, a tozejména u pacientů s Parkinsonovou nemocí. Méně často byl hlášen náhlý nástup spánku běhemdenních aktivit, v některých případech bez uvědomění či varujících příznaků. Pacienti musí být o tétoskutečnosti informováni a upozorněni na nutnou opatrnost při řízení vozidla nebo obsluze strojů během léčby přípravkem Ritmorest. Pacienti, kteří zaznamenali spavost a/nebo epizody náhléhoupadnutí do spánku, nesmí řídit vozidla a obsluhovat stroje. Dále je nutno zvážit snížení dávek neboukončení léčby. Vzhledem k možným aditivním účinkům je nutná opatrnost v případech, kdy pacientiužívají jiné léky se sedativním účinkem nebo alkohol v kombinaci s pramipexolem (viz body 4.5, 4.7 a4.8).

Poruchy kontroly impulzivity a nutkavé chování

Patologické hráčství, zvýšené libido a hypersexualita byly hlášeny u pacientů s Parkinsonovou nemocíléčených agonisty dopaminu, včetně pramipexolu. Pacienti a lidé o ně pečující by měli být upozorněni na skutečnost, že se mohou objevit další symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování, jako je záchvatovité přejídání a nutkavé nakupování. Je třeba zvážit snížení dávky/postupné vysazení léčby.

Pacienti s psychotickými poruchami

Pacienti s psychotickým onemocněním by měli být léčeni agonisty dopaminu pouze tehdy, pokudpotenciální přínos převáží rizika. Je třeba se vyhnout současnému podávání antipsychotických léků s pramipexolem (viz bod 4.5).

Oftalmologické kontroly

V pravidelných intervalech nebo v případě poruchy zraku se doporučují oftalmologické kontroly.

Závažné kardiovaskulární onemocnění

V případě závažného kardiovaskulárního onemocnění je třeba opatrnost. Z důvodu obecného rizikaposturální hypotenze spojené s dopaminergní léčbou, a to zejména na počátku léčby, se doporučujemonitorovat krevní tlak.

Neuroleptický maligní syndrom

Při náhlém přerušení dopaminergní léčby byly hlášeny příznaky připomínající neuroleptický malignísyndrom (viz bod 4.2).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Vazba na plazmatické proteiny

Pramipexol se ve velmi malém rozsahu (< 20%) váže na plazmatické proteiny a u člověka dochází k jeho zanedbatelné biotransformaci. Z těchto důvodů jsou nepravděpodobné interakce s jinýmiléčivými přípravky, které ovlivňují vazbu na plazmatické bílkoviny nebo vylučování biotransformací.Protože anticholinergika jsou vylučována zejména biotransformací, je potenciál pro interakceomezený, i když interakce s anticholinergiky nebyla studována. Nedochází k žádnýmfarmakokinetickým interakcím se selegilinem a levodopou.

Inhibitory/kompetitory aktivního renálního eliminačního transportu

Cimetidin snižoval renální clearance pramipexolu přibližně o 34%, pravděpodobně inhibicíkationtového sekrečního transportního systému v renálních tubulech. Proto léčivé přípravky, kteréinhibují tuto aktivní renální vylučovací cestu anebo jsou touto cestou vylučovány, jako je cimetidin,amantadin a mexiletin, mohou interagovat s pramipexolem, což vede ke snížení clearance jednoho

/9

5

nebo obou léků. Pokud jsou tyto léčivé přípravky podávány současně s přípravkem Ritmorest, je nutno zvážit snížení dávky pramipexolu.

Kombinace s levodopou

Pokud se podává Ritmorest v kombinaci s levodopou, doporučuje se během zvyšování dávky přípravku Ritmorest dávku levodopy snížit a dávkování jiných antiparkinsonik udržovat konstantní.

V případech, kdy pacienti užívají jiné léky se sedativním působením nebo alkohol v kombinaci s pramipexolem, je vzhledem k možným aditivním účinkům nutná opatrnost (viz body 4.4, 4.7 a 4.8).

Antipsychotické léky

Je třeba se vyhnout současnému podávání antipsychotických léků s pramipexolem (viz bod 4.4), např.jestliže může být očekáván antagonistický účinek.

4.6 Těhotenství a kojení

Vliv na těhotenství a kojení nebyl u lidí zkoumán. Pramipexol nebyl teratogenní u potkanů a králíků,ale byl embryotoxický u potkanů v dávkách toxických pro matky (viz bod 5.3). Ritmorest by neměl být podáván během těhotenství, pokud to není zcela nutné, tj. jen pokud potenciální přínos ospravedlňuje případné riziko pro plod.

Protože léčba pramipexolem u lidí snižuje sekreci prolaktinu, očekává se inhibice laktace. Vylučovánípramipexolu do mateřského mléka nebylo u žen studováno. U potkanů byla radioaktivita související s léčivou látkou vyšší v mateřském mléce než v plazmě.

Vzhledem k nedostatku údajů u lidí by neměl být přípravek Ritmorest podáván během kojení, pokud je to možné. Avšak pokud je jeho užívání nevyhnutelné, je nutno kojení přerušit.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

Ritmorest může mít velký vliv na schopnost řídit a obsluhovat stroje.

Mohou se objevit halucinace nebo somnolence.

Pacienti léčení přípravkem Ritmorest, u kterých dochází ke spavosti a/nebo k epizodám náhléhospánku, musí být informováni o tom, aby neřídili vozidla a nevykonávali aktivity, kde zhoršenápozornost může vystavit je samotné nebo jejich okolí riziku závažného poranění nebo úmrtí (např. přiobsluze strojů), a to do té doby, dokud takové opakující se epizody a somnolence nevymizí (viz téžbody 4.4, 4.5 a 4.8).

4.8 Nežádoucí účinky

Očekávané nežádoucí účinky

Při užívání přípravku Ritmorest se předpokládají následující nežádoucí účinky: abnormální sny,amnézie, symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování, jako je záchvatovité přejídání,nutkavé nakupování, hypersexualita a patologické hráčství; stav zmatenosti, zácpa, bludné myšlení,závratě, dyskineze, dyspnoe, únava, halucinace, bolest hlavy, hyperkineze, přejídání (hyperfagie),hypotenze, nespavost, poruchy libida, nauzea, paranoia, periferní edém, pneumonie, pruritus, vyrážkanebo jiná přecitlivělost; neklid, somnolence, náhlé upadnutí do spánku, synkopa, poruchy vidění včetně rozmazaného vidění a snížení zrakové ostrosti, zvracení, pokles hmotnosti, zvýšení tělesnéhmotnosti.

Na základě analýzy souhrnu placebem kontrolovaných studií, které zahrnuly celkem 1923 pacientůléčených pramipexolem a 1354 pacientů léčených placebem, byly v obou skupinách hlášeny nežádoucí

/9

6

účinky opakovaně. 63% pacientů léčených pramipexolem a 52% pacientů léčených placebem ohlásilo nejméně jeden nežádoucí účinek po léku.

Tabulka 1 zobrazuje frekvenci nežádoucích účinků z placebem kontrolovaných klinických studií uParkinsonovy nemoci. Nežádoucí účinky zaznamenané v této tabulce jsou ty případy, které se vyskytly u 0,1% a více pacientů léčených pramipexolem a byly hlášeny významně častěji u pacientů užívajících pramipexol než placebo, nebo jsou považovány za klinicky relevantní. Většina nežádoucích účinků byla mírná až středně závažná, tyto nežádoucí účinky se obvykle objevily na samém začátku léčby a většinou mizely při pokračování léčby.

Nežádoucí účinky jsou rozdělené do tříd orgánových systémů podle frekvence výskytu (početpacientů, u kterých se očekává výskyt nežádoucího účinku) za použití následujících kriterií: velmičasté (≥1/10); časté (≥1/100 až <1/10); méně časté (≥1/1000 až <1/100); vzácné (≥1/10 000 až<1/1000); velmi vzácné (<1/10 000); není známo (z dostupných údajů nelze určit).

Parkinsonova nemoc, nejčastější nežádoucí účinky

Nejčastěji (≥5%) hlášenými nežádoucími účinky u pacientů s Parkinsonovou nemocí, častější popodání pramipexolu než po podání placeba, byly nauzea, dyskineze, hypotenze, závratě, somnolence,nespavost, zácpa, halucinace, bolest hlavy a únava. Výskyt somnolence se zvyšuje s dávkami vyššíminež 1,5 mg soli pramipexolu denně (viz bod 4.2). Častějším nežádoucím účinkem při kombinaci s levodopou byla dyskineze. Hypotenze se může vyskytnout na začátku léčby, zvláště pokud jepramipexol titrován příliš rychle.

Tabulka 1: Parkinsonova nemoc

Třída orgánových systémů

Nežádoucí účinek

Infekce a infestace méně časté

pneumonie

Psychiatrické poruchy časté

abnormální sny, symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování; stav zmatenosti, halucinace, insomnie, neklid

méně časté

nutkavé nakupování, bludy, hypersexualita, poruchy libida, paranoia, patologické hráčství

neznámá četnost

záchvatovité přejídání, zvýšení příjmu potravy

Poruchy nervového systému velmi časté

závratě, dyskineze, somnolence

časté

amnézie, bolest hlavy

méně časté

hyperkineze, náhlé upadnutí do spánku, synkopa

Poruchy oka časté

poruchy vidění včetně rozmazaného vidění a snížení zrakové ostrosti

Cévní poruchy velmi časté

hypotenze

Respirační, hrudní a mediastinální poruchy méně časté

dyspnoe

Gastrointestinální poruchy velmi časté

nauzea

časté

zácpa, zvracení

Poruchy kůže a podkožní tkáně méně časté

hypersenzitivita, pruritus, vyrážka

Celkové poruchy a reakce v místě aplikace časté

únava, periferní edém

Vyšetření časté

snížení tělesné hmotnosti

/9

7

méně časté

zvýšení tělesné hmotnosti

Somnolence

Pramipexol je často spojován se somnolencí a méně často byl spojován s nadměrnou denní spavostí aepizodami náhlého upadnutí do spánku (viz také bod 4.4).

Poruchy libida

Pramipexol může být méně často spojován s poruchami libida (zvýšení nebo snížení).

Symptomy poruch kontroly impulzivity a nutkavé chování

U pacientů s Parkinsonovou nemocí léčených agonisty dopaminu, včetně pramipexolu, zvláště ve vysokých dávkách, byly hlášeny případy zjevných příznaků patologického hráčství, zvýšeného libida a hypersexuality, které byly obvykle po přerušení léčby nebo snížení dávky reverzibilní (viz také bod 4.4).

V průřezovém, retrospektivním sledování a případové studii zahrnující 3090 pacientů s Parkinsonovounemocí, mělo 13,6% všech pacientů, kteří dostali dopaminergní nebo nedopaminergní léčbu, běhemposledních 6 měsíců symptomy poruchy kontroly impulzivity. Pozorované manifestace zahrnujípatologické hráčství, nutkavé nakupování, záchvatovité přejídání a nutkavé sexuální chování(hypersexualita). Možné nezávislé rizikové faktory pro poruchy kontroly impulzivity zahrnujídopaminergní léčbu a vyšší dávky dopaminergních léků, mladší věk (≤ 65 let), pacient neníženatý/vdaná a hráčské chování v rodinné anamnéze.

4.9 Předávkování

Nejsou žádné klinické zkušenosti s masivním předávkováním. Očekávané nežádoucí účinky by mělyvztah k farmakodynamickému profilu agonistů dopaminu, včetně nauzey, zvracení, hyperkineze,halucinací, agitace a hypotenze. Pro případ předávkování agonistou dopaminu není k dispozici žádnézavedené antidotum. Pokud jsou přítomny příznaky stimulace centrálního nervového systému, můžebýt indikováno podání neuroleptického přípravku. Zvládnutí předávkování může vyžadovat obecnápodpůrná opatření spolu s laváží žaludku, podáním tekutin nitrožilně, podáním aktivního uhlí amonitorováním elektrokardiogramu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1 Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: agonisté dopaminu

ATC kód: N04BC05

Pramipexol je agonista dopaminu, který se s vysokou selektivitou a specificitou váže na dopaminovéreceptory podskupiny D2, z nichž má přednostní afinitu k receptorům D3, a má plnou vnitřní aktivitu.

Pramipexol zmírňuje parkinsonické motorické deficity stimulací receptorů dopaminu ve striatu. Studiena zvířatech ukázaly, že pramipexol inhibuje syntézu dopaminu, jeho uvolňování a přeměnu.

U zdravých dobrovolníků byl pozorován pokles prolaktinu závislý na dávce. V klinické studii u zdravých dobrovolníků, kde byly tablety pramipexolu s prodlouženým uvolňováním titrovány rychleji(každé 3 dny) než je doporučeno u 3,15 mg báze pramipexolu (4,5 mg soli) denně, bylo pozorovánozvýšení krevního tlaku a srdeční frekvence. U pacientů ve studiích takový účinek pozorován nebyl.

Klinické studie u Parkinsonovy nemoci

Pramipexol u pacientů zmírňuje projevy a příznaky idiopatické Parkinsonovy nemoci.

/9

8

Placebem kontrolované klinické studie zahrnuly přibližně 1800 pacientů léčených pramipexolem vestadiu I – V dle Hoehnové a Yahra. Kromě těchto bylo přibližně 1000 pacientů v pokročilejšíchstádiích, byli současně léčeni levodopou a měli motorické komplikace.

Při časné a pokročilé Parkinsonově nemoci byla účinnost pramipexolu v kontrolovaných klinickýchstudiích po dobu přibližně šest měsíců stálá. V otevřených pokračujících studiích, které trvaly déle nežtři roky, nedošlo ke známkám poklesu účinnosti. V kontrolované dvojitě slepé klinické studii, kterátrvala dva roky, zahájení léčby pramipexolem významně oddálilo nástup motorických komplikací asnížilo jejich výskyt v porovnání se zahájením léčby levodopou. Toto oddálení motorickýchkomplikací pramipexolem by mělo být zváženo proti většímu zlepšení motorických funkcí přilevodopě (měřeno průměrnou změnou skóre UPDRS). Celkový výskyt halucinací a somnolence bylobecně vyšší ve fázi navyšování dávky v pramipexolové skupině. Během udržovací fáze však nebylžádný významný rozdíl. Tyto skutečnosti je třeba zvažovat při zahajování léčby pramipexolem u pacientů s Parkinsonovou nemocí.

5.2 Farmakokinetické vlastnosti

Pramipexol je po perorálním podání rychle a kompletně absorbován. Absolutní biologická dostupnostje vyšší než 90% a maximální plazmatické koncentrace se objevují mezi 1. a 3. hodinou. Současnépodávání s jídlem nesnížilo rozsah absorpce pramipexolu, ale rychlost absorpce byla snížena.Pramipexol má lineární kinetiku a malou variabilitu plazmatických hladin mezi jednotlivými pacienty.

U lidí je vazba pramipexolu na proteiny velmi nízká (< 20%) a distribuční objem je vysoký (400 l). U potkanů byly pozorovány vysoké koncentrace v mozku (přibližně osminásobné ve srovnání s plazmou).

Pramipexol je u lidí metabolizován pouze v malé míře.

Hlavní cestou eliminace je renální vylučování nezměněného pramipexolu. Přibližně 90% dávkyoznačené

14C je vyloučeno ledvinami, zatímco méně než 2% se nachází ve stolici. Celková clearance

pramipexolu je přibližně 500 ml/min a renální clearance je přibližně 400 ml/min. Eliminační poločas(t1/2) kolísá od 8 hodin u mladých jedinců do 12 hodin u starších jedinců.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Studie toxicity po opakovaných dávkách ukázaly, že pramipexol ovlivňoval funkce zejména v oblastiCNS a reprodukčního systému samic, které pravděpodobně vyplývají z nadměrnéhofarmakodynamického účinku pramipexolu.

Poklesy diastolického a systolického tlaku a srdeční frekvence byly zaznamenány u miniprasat, a u opic byl zaznamenán sklon k hypotenzivnímu účinku.

Možné účinky pramipexolu na reprodukční funkci byly zkoumány u potkanů a králíků. Pramipexolnebyl teratogenní u potkanů a králíků, ale byl embryotoxický u potkanů v dávkách toxických promatky. Vzhledem k selekci zvířecích druhů a omezení zkoumaných parametrů nebyly nežádoucíúčinky pramipexolu na graviditu a samčí plodnost úplně objasněny.

Pramipexol nebyl genotoxický. Ve studii kancerogenity se vyvinula u samců potkanů hyperplazieLeydigových buněk a adenomy, což se vysvětluje prolaktin inhibičním účinkem pramipexolu. Totozjištění nemá klinický význam u člověka. Stejná studie též ukázala, že v dávce 2 mg/kg (soli) a vyššíbyl pramipexol spojen s degenerací sítnice u albinotických potkanů. Poslední nález nebyl pozorovánani u pigmentovaných potkanů, ani ve dvouleté studii kancerogenity u albinotických myší, ani užádného jiného zkoumaného druhu.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1 Seznam pomocných látek

Mannitol

/9

9

kukuřičný škrobkoloidní bezvodý oxid křemičitýpovidon K 30magnesium-stearát.

6.2 Inkompatibility

Neuplatňuje se

6.3 Doba použitelnosti

2 roky

6.4 Zvláštní opatření pro uchovávání

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

6.5 Druh obalu a velikost balení

PVC/PE/PVDC-Al blistr nebo PA/Al/PVC-Al blistr

Jeden blistr obsahuje 10 tablet.

Krabička obsahuje 3 nebo 10 blistrů (30 nebo 100 tablet)

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku a pro zacházení s ním

Žádné zvláštní požadavky

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Helm AGNordkanalstrasse 2820097 HamburgNěmecko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)

Ritmorest 0,088 mg tablety: 27/423/10-C

Ritmorest 0,18 mg tablety: 27/424/10-C

Ritmorest 0,35 mg tablety: 27/425/10-C

Ritmorest 0,7 mg tablety: 27/426/10-C

Ritmorest 1,1 mg tablety: 27/427/10-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

26.5.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU

29.9.2010

.

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ritmorest 0,088 mg tabletyPramipexolum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

Jedna tableta obsahuje pramipexoli dihydrochloridum monohydricum 0,125 mg, což odpovídápramipexolum 0,088 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

tablety

30 tablet100 tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K perorálnímu podání.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použit. do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

Uchovávejte při teplotě do 30°C.

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vrat’te do lékárny.

.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Helm AGNordkanalstrasse 2820097 HamburgNěmecko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA

Reg. číslo: 27/423/10-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č. š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

ritmorest 0,088 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Ritmorest 0,088 mg tabletyPramipexolum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Helm AG

3.

POUŽITELNOST

[Použit. do:]

4.

ČÍSLO ŠARŽE

[Č. š.:]

5.

JINÉ