Příloha č. 1 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls125600-03/2009

a příloha k sp. zn. sukls252234/2011

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Rispolux 1 mg potahované tablety

Rispolux 2 mg potahované tablety

Rispolux 3 mg potahované tablety

Rispolux 4 mg potahované tablety

risperidonum

Přečtěte si pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.-

Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.

-

Máte-li jakékoli další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

-

Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to

i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.

-

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete

jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V této příbalové informaci naleznete:

1. Co je Rispolux a k čemu se používá2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rispolux užívat3. Jak se Rispolux užívá4. Možné nežádoucí účinky5. Jak Rispolux uchovávat6. Další informace

1.

Co je Rispolux a k čemu se používá

Rispolux patří do skupiny léků nazývaných „antipsychotika“.

Rispolux se používá k léčbě těchto stavů:

Schizofrenie, kdy můžete vidět, slyšet nebo cítit věci, které nejsou skutečné, věřit věcem, které nejsou pravdivé, nebo se cítit neobvykle podezřívavě nebo zmateně.



Mánie, kdy se můžete cítit velmi vzrušeně, radostně, znepokojeně, nadšeně nebo hyperaktivně. Mánie se vyskytuje u onemocnění nazývaného „bipolární porucha“.



Krátkodobá léčba (do 6 týdnů) dlouhodobé agrese u osob s Alzheimerovou demencí, které mohou ublížit sobě nebo ostatním. Předtím se mají použít jiné léčebné postupy (bez použití léčivých přípravků).



Krátkodobá léčba (do 6 týdnů) dlouhodobé agrese u intelektuálně postižených dětí (starších než 5 let) a dospívajících s poruchami chování.

2.

Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Rispolux užívat

Neužívejte Rispolux, jestliže:

jste alergický/á (přecitlivělý/á) na risperidon nebo na kteroukoli z dalších složek přípravku Rispolux (vyjmenovaných v bodu 6 níže).

Nejste-li si jistý(á), zda se Vás to týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Rispolux užívat.

Zvláštní opatrnosti při použití přípravku Rispolux je zapotřebí:

Před užitím přípravku Rispolux se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem, pokud:

Máte problémy se srdcem. Příkladem může být nepravidelný srdeční rytmus, sklon k nízkémukrevnímu tlaku nebo užívání léků ke snížení krevního tlaku. Rispolux může způsobit snížení krevního tlaku. Je možné, že Vám bude nutno upravit dávkování.



Jsou Vám známy nějaké faktory, které by u Vás mohly usnadňovat vznik cévní mozkové příhody(mrtvice), jako například vysoký krevní tlak, kardiovaskulární poruchy nebo problémy s cévami mozku.



Máte Parkinsonovu nemoc nebo demenci.



Máte cukrovku (diabetes mellitus).



Máte epilepsii.



Jste muž a kdykoli v minulosti jste měl prodlouženou nebo bolestivou erekci. Stane-li se Vám to při užívání přípravku Rispolux, ihned kontaktujte svého lékaře.



Máte potíže s tělesnou teplotou nebo přehříváním.



Máte problémy s ledvinami.



Máte problémy s játry.



Máte nenormálně vysokou hladinu hormonu prolaktinu v krvi nebo máte nádor, který může být závislý na prolaktinu.



pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách.

Okamžitě informujte lékaře, pokud se u Vás vyskytnou

mimovolní rytmické pohyby jazyka, svalů úst a obličeje. Může být nutno ukončit léčbu risperidonem.



horečka, závažná ztuhlost svalů, pocení nebo snížená úroveň vědomí (porucha nazývaná „neuroleptický maligní syndrom“). Může být nutná okamžitá lékařská péče.

Nejste-li si jistý(á), zda se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete Rispolux užívat.Rispolux může způsobit zvýšení tělesné hmotnosti.

Starší lidé s demencíU starších pacientů s demencí je zvýšené riziko cévní mozkové příhody. Trpíte-li demencí způsobenou cévní mozkovou příhodou, neměl(a) byste užívat risperidon.Během léčby risperidonem byste měl(a) často navštěvovat lékaře. V případě, že si Vy nebo Váš ošetřovatel všimnete náhlé změny Vašeho duševního stavu nebo náhléslabosti nebo necitlivost obličeje, rukou nebo nohou, zejména pouze na jedné straně, nebo nejasné

řeči, i když jen na krátký okamžik, je nutno ihned vyhledat lékařské ošetření. Mohou to být příznaky cévní mozkové příhody.

Děti a dospívajícíDříve než se zahájí léčba při poruše chování, měly by se vyloučit jiné příčiny agresivního chování.Objeví-li se během léčby risperidonem únava, mohou být potíže s udržením pozornosti zmírněny změnou denní doby, kdy se lék užívá.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu, a rostlinných přípravcích.Zejména je důležité informovat lékaře nebo lékárníka, pokud užíváte jakýkoli z těchto léků: 

léky působící na Váš mozek tak, aby Vám pomohly utišit se (benzodiazepiny) nebo některé léky užívané k mírnění bolestí (opiáty), léky proti alergii (některá antihistaminika), protože risperidon může zesilovat jejich tlumivý účinek



léky, které mohou měnit elektrickou aktivitu v srdci, jako jsou léky proti malárii, léky užívané při poruchách srdečního rytmu (např. chinidin), při alergiích (antihistaminika), některá antidepresiva nebo jiné léky pro léčbu duševních poruch



léky, které zpomalují tep



léky, které způsobují nízkou hladinu draslíku v krvi (například některá diuretika, tj. močopudné léky)



léky užívané k léčbě vysokého krevního tlaku; Rispolux může snížit krevní tlak



léky užívané k léčbě Parkinsonovy choroby (např. levodopa)



močopudné léky (diuretika) užívané při onemocněních srdce nebo při otocích některých částí Vašeho těla, způsobených nahromaděním nadměrného množství tekutiny (např. furosemid nebo chlorothiazid); Rispolux užívaný samostatně nebo spolu s furosemidem může u starších osob s demencí zvýšit riziko cévní mozkové příhody nebo úmrtí

Tyto léky mohou snížit účinek risperidonu:

rifampicin (lék proti některým infekcím)



karbamazepin, fenytoin (léky užívané k léčbě epilepsie)



fenobarbital

Pokud začnete nebo přestanete užívat některý z těchto léků, může být nutno upravit dávku risperidonu.Tyto léky mohou zesílit účinek risperidonu:

chinidin (užívaný u některých typů onemocnění srdce)



antidepresiva jako paroxetin, fluoxetin, tricyklická antidepresiva



léky známé jako beta-blokátory (užívané k léčbě vysokého krevního tlaku)



fenothiaziny (používané např. k léčbě psychóz nebo na zklidnění)



cimetidin, ranitidin (léky blokující tvorbu žaludeční kyseliny)

Pokud začnete nebo přestanete užívat některý z těchto léků, může být nutno upravit dávku risperidonu.Nejste-li si jistý(á), zda se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete rispolux užívat.

Užívání přípravku Rispolux s jídlem a pitímTento lék můžete užívat s jídlem i nalačno. Při užívání přípravku Rispolux byste se měl(a) vyvarovat pití alkoholu.

Těhotenství a kojení

Jste-li těhotná, snažíte se otěhotnět nebo kojíte-li, poraďte se se svým lékařem, než začneteRispolux užívat. Váš lékař rozhodne, zda ho můžete užívat.



U novorozenců, jejichž matky užívaly Rispolux v posledním trimestru (poslední tři měsíce těhotenství) se mohou vyskytnout tyto příznaky: třes, svalová ztuhlost a/nebo slabost, spavost, neklid, problémy s dýcháním a potíže s příjmem potravy. Pokud se u Vašeho dítěte objeví jakýkoliv z těchto příznaků, prosím, kontaktujte dětského lékaře.

Před užíváním jakéhokoli přípravku se poraďte se svým lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůBěhem léčby přípravkem Rispolux se mohou vyskytnout závratě, únava a poruchy vidění. Neřiďte dopravní prostředky ani neobsluhujte stroje bez předchozí porady s lékařem.

Důležité informace o některých složkách přípravku RispoluxTento lék obsahuje laktózu.Pokud Vám Váš lékař sdělil, že trpíte nesnášenlivostí některých cukrů, spojte se před užitím tohoto léku se svým lékařem.

3.

Jak se Rispolux užívá

Rispolux vždy užívejte přesně podle pokynů svého lékaře. Pokud si nejste jistý(á), poraďte se se svým lékařem nebo lékárníkem. Váš lékař Vám řekne, kolik léku máte užívat a jak dlouho. Závisí to na Vašem stavu a liší se u jednotlivých osob. Množství léku, které byste měl(a) užívat, je vysvětleno níže pod nadpisem „Jaké množství užívat“. Tabletu spolkněte a zapijte vodou.

Jaké množství užívat

Pro léčbu schizofrenieDospělí

Obvyklá úvodní dávka je 2 mg denně, druhý den ji lze zvýšit na 4 mg denně.



Dávkování může lékař dále upravovat podle toho, jak odpovídáte na léčbu.



Většina lidí se cítí lépe při denních dávkách 4 až 6 mg.



Tato celková denní dávka může být užívána jednou denně, nebo rozdělena do dvou dávek za den. Váš lékař Vám řekne, co je pro Vás nejlepší.

Starší osoby

Úvodní dávkování je obvykle 0,5 mg dvakrát denně.



Dávkování potom může lékař postupně zvyšovat na 1 až 2 mg dvakrát denně.



Váš lékař Vám řekne, co je pro Vás nejlepší.

Děti a dospívající

Schizofrenie u dětí a dospívajících ve věku do 18 roků se nemá léčit přípravkem Rispolux.

Pro léčbu mánieDospělí

Úvodní dávka je obvykle 2 mg jednou denně.



Dávkování potom může lékař postupně upravovat podle toho, jak odpovídáte na léčbu.



Většina lidí se cítí lépe při denních dávkách 1 až 6 mg jednou denně.

Starší osoby

Úvodní dávkování je obvykle 0,5 mg dvakrát denně.



Dávkování potom může lékař postupně zvyšovat na 1 až 2 mg dvakrát denně podle toho, jak odpovídáte na léčbu.

Děti a dospívající

Bipolární mánie u dětí a dospívajících ve věku do 18 roků se nemá léčit přípravkem Rispolux.

Pro léčbu dlouhodobé agrese u osob s Alzheimerovou demencíDospělí (včetně starších osob)

Úvodní dávka je obvykle 0,25 mg dvakrát denně.



Dávku potom může lékař postupně upravovat podle toho, jak odpovídáte na léčbu.



Většina lidí se cítí lépe při denních dávkách 0,5 mg dvakrát denně. Někteří pacienti mohoupotřebovat 1 mg dvakrát denně.



Trvání léčby u pacientů s Alzheimerovou demencí nemá být delší než 6 týdnů.

Pro léčbu poruch chování u dětí a dospívajícíchDávka závisí na tělesné hmotnosti Vašeho dítěte:Pro děti, které váží méně než 50 kg

Úvodní dávka je obvykle 0,25 mg jednou denně.



Dávku může lékař postupně zvyšovat obden o 0,25 mg denně.



Obvyklá udržovací dávka je 0,25 až 0,75 mg jednou denně.

Pro děti, které váží 50 kg a více

Úvodní dávka je obvykle 0,5 mg jednou denně.



Dávku může lékař postupně zvyšovat obden o 0,5 mg denně.



Obvyklá udržovací dávka je 0,5 až 1,5 mg jednou denně.

Trvání léčby u pacientů s poruchou chování nemá být delší než 6 týdnů.Poruchy chování u dětí ve věku do 5 roků nemají být léčeny přípravkem Rispolux.

Osoby s poruchou činnosti ledvin nebo jaterBez ohledu na druh léčené nemoci mají být všechny úvodní i následující dávky risperidonu poloviční. U těchto pacientů se dávky mají zvyšovat pomaleji.Risperidon se u této skupiny pacientů má používat s opatrností.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Rispolux, než jste měl(a)

Okamžitě vyhledejte lékaře. Balení léku vezměte s sebou.



V případě předávkování se můžete cítit ospalý(á) nebo unavený(á) nebo můžete mít neobvyklé pohyby těla, problémy se stáním a chůzí, můžete mít závratě v důsledku poklesu krevního tlaku, nenormální tep nebo křečové záchvaty.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Rispolux

Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Je-li však už téměř čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte v užívání obvyklým způsobem. Zapomenete-li užít dvě nebo více dávek, kontaktujte svého lékaře.



Nezdvojujte následující dávku (neužívejte dvě dávky ve stejnou dobu), abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže přestanete užívat přípravek Rispolux

Nepřestávejte tento lék užívat bez porady s lékařem. Vaše příznaky by se mohly vrátit. Rozhodne-li o zastavení léčby tímto lékem Váš lékař, Vaše dávky se mohou snižovat postupně v průběhu několika dní.

Máte-li jakékoli další otázky týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4.

Možné nežádoucí účinky

Podobně jako všechny léky, může mít i přípravek Rispolux nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Velmi časté: postihují více než 1 uživatele z 10Časté: postihují 1 až 10 uživatelů ze 100Méně část: postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000Vzácné: postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000Velmi vzácné: postihují méně než 1 uživatele z 10 000Není známo: četnost z dostupných údajů nelze odhadnout

Mohou se vyskytnout tyto nežádoucí účinky:

Velmi časté (postihují více než 1 uživatele z 10):

Parkinsonismus. To je lékařský termín, který zahrnuje mnoho příznaků. Každý jednotlivý příznak se může vyskytnout u méně než 1 z 10 osob. Parkinsonismus zahrnuje: zvýšené vylučování slin, svalo-kosterní ztuhlost, slinění, cukání při ohýbání končetin, pomalé, omezené nebo nekoordinované pohyby těla, bezvýraznou tvář, napětí svalů, ztuhnutí šíje, ztuhlost svalů, krátké, šouravé, uspěchané kroky a nedostatek normálních pohybů rukou při chůzi, přetrvávající mrkání jako odpověď na poklep na čelo (abnormální reflex).



Bolesti hlavy, potíže s usínáním nebo udržením spánku.

Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100):

Ospalost, únava, neklid, neschopnost klidně sedět, podrážděnost, úzkost, ospalost, závratě, špatné soustředění, pocit vyčerpání, poruchy spánku



Zvracení, průjem, zácpa, nevolnost, zvýšení chuti k jídlu, bolesti nebo nepříjemné pocity v břiše, bolesti v krku, sucho v ústech



Zvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné teploty, snížení chuti k jídlu



Dechové obtíže, infekce plic (pneumonie), chřipka, infekce dýchacích cest, rozmazané vidění, překrvení nosní sliznice, krvácení z nosu, kašel



Infekce močových cest, pomočování



Svalové křeče, mimovolní pohyby obličeje nebo rukou a nohou, bolesti kloubů, bolesti zad, otokrukou a nohou, bolesti rukou a nohou



Vyrážka, zarudnutí kůže



Zrychlený tep, bolesti na hrudi



Zvýšení hladiny hormonu prolaktinu v krvi.

Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000):

Nadměrné pití vody, neschopnost udržet stolici, žízeň, velmi tuhá stolice, chrapot nebo poruchy hlasu



Infekce plic způsobená vdechnutím potravy do dýchacích cest, infekce močového měchýře, zarudlé oči, zánět vedlejších dutin nosních, virová infekce, infekce v uchu, infekce mandlí, infekcev podkoží, infekce oka, infekce žaludku, výtok z oka, plísňová infekce nehtů



Nenormální šíření elektrických vzruchů v srdci, pokles krevního tlaku po vzpřímení těla, nízký krevní tlak, závratě při změně polohy těla, nenormální záznam elektrické aktivity v srdci (EKG), nenormální srdeční rytmus, uvědomování si tlukotu srdce, zrychlení nebo zpomalení tepu



Neschopnost udržet moč, bolest při močení, časté močení



Zmatenost, poruchy pozornosti, snížená úroveň vědomí, nadměrná spavost, nervozita, povznesenánálada (mánie), nedostatek energie a zájmu



Zvýšení krevního cukru, zvýšení hodnot jaterních enzymů, snížení počtu bílých krvinek, sníženíhemoglobinu nebo počtu červených krvinek (anémie), zvýšení počtu eosinofilů (zvláštních bílých krvinek), vzestup kreatinfosfokinázy v krvi, pokles množství krevních destiček (krevních buněk pomáhajících zastavovat krvácení)



Svalová slabost, bolesti svalů, bolesti ucha, bolesti šíje, otok kloubů, nenormální držení těla,ztuhlost kloubů, svalo-kosterní bolesti na hrudi, pocit tíže na hrudi



Poškození kůže, kožní poruchy, suchá kůže, silné svědění, akné, vypadávání vlasů, zánět kůže způsobený roztoči, změna zbarvení pokožky, ztluštění kůže, návaly horka, snížená citlivost kůže na bolest a dotyk, zánět mastné kůže



Ztráta menstruace, sexuální selhání, poruchy erekce, poruchy ejakulace, výtok z prsů, zvětšení prsů u mužů, snížení pohlavní touhy, nepravidelná menstruace, výtok z pochvy



Mdloby, poruchy chůze, netečnost, snížení chuti k jídlu vedoucí k podvýživě a snížení tělesnéhmotnosti, pocit rozladěnosti, porucha rovnováhy, alergie, otok, problémy s řečí, zimnice,nenormální koordinace pohybů



Bolestivá přecitlivělost na světlo, překrvení očí, otok očí, suchost očí, zvýšené slzení



Poruchy dýchacích cest, překrvení plic, chrčení v plicích, zduření dýchacích cest, problémy s mluvením, polykací obtíže, vlhký kašel, drsný/hvízdavý zvuk při dýchání, onemocnění podobné chřipce, ucpané vedlejší dutiny nosní



Chybějící reakce na podněty, ztráta vědomí, náhlý otok rtů a očí spolu s dechovými obtížemi,náhlá slabost nebo necitlivost obličeje, rukou nebo nohou, zejména pouze na jedné straně, nebonevýrazná řeč, která trvá méně než 24 hodin (tak zvaná malá mozková příhoda nebo mrtvice),mimovolní pohyby obličeje, rukou nebo nohou, šelesty v uších, otok obličeje.

Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000):

Neschopnost dosáhnout orgasmu, menstruační poruchy



Lupy



Léková alergie, pocit chladu v rukou nebo nohou, otok rtů, zánět rtů



Zelený zákal (glaukom), snížená ostrost vidění, zvýšená tvorba ospalků, protáčení očí



Nedostatek emocí



Změna stavu vědomí se zvýšením tělesné teploty a záškuby svalů, otok po celém těle, abstinenční příznaky, snížení tělesné teploty



Rychlé mělké dýchání, problematické dýchání během spánku, chronický zánět středního ucha



Ucpání střeva



Snížené prokrvení mozku



Snížení počtu bílých krvinek, nepřiměřené vylučování hormonu, který kontroluje objem moči



Rozpad svalových vláken a bolesti ve svalech (rhabdomyolýza), pohybové poruchy



Hluboké bezvědomí (koma) v důsledku nezvládnuté cukrovky (diabetu)



Zežloutnutí kůže a očí (žloutenka)



Zánět slinivky břišní.

Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000):

Život ohrožující komplikace nezvládnuté cukrovky (diabetu).

Není známo (četnost z dostupných údajů nelze určit):

Těžká alergická reakce vedoucí k dechovým obtížím a šoku



Vymizení granulocytů (určitého typu bílých krvinek, které pomáhají při obraně proti infekci) z krve



Prodloužená a bolestivá erekce



Nebezpečný nadměrný příjem tekutin



Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok,bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc.

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, sdělte to, prosím, svému lékaři nebo lékárníkovi.

5.

Jak Rispolux uchovávat

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.Nepoužívejte Rispolux po uplynutí doby použitelnosti, uvedené na papírové krabičce, blistru a tabletové lékovce za Použitelné do/EXP:. Doba použitelnosti se vztahuje k poslednímu dni uvedeného měsíce.Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.Léčivé přípravky se nesmí vyhazovat do odpadních vod nebo domácího odpadu. Zeptejte se svého lékárníka, jak máte likvidovat přípravky, které již nepotřebujete. Tato opatření pomáhají chránit životní prostředí.

6.

Další informace

Co přípravek Rispolux obsahujeLéčivou látkou je risperidon (risperidonum). Jedna potahovaná tableta Rispolux obsahuje 1 mg, 2 mg, 3 mg nebo 4 mg risperidonu.Pomocnými látkami jsou:V jádru tablet:monohydrát laktosy, mikrokrystalická celulosa (E460), předbobtnalý kukuřičný škrob, sodná sůl kroskarmelosy, natrium-lauryl-sulfát, koloidní bezvodý oxid křemičitý (E551), magnesium-stearát (E470b).

V potahové vrstvě tablet:Rispolux 1 mg potahované tablety:hypromelosa (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 4000, monohydrát laktosy.

Rispolux 2 mg potahované tablety:hypromelosa (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 4000, monohydrát laktosy, žlutý oxid železitý (E172), červený oxid železitý (E172).

Rispolux 3 mg potahované tablety:hypromelosa (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 4000, monohydrát laktosy, chinolinová žluť (E104).

Rispolux 4 mg potahované tablety:hypromelosa (E464), oxid titaničitý (E171), makrogol 4000, monohydrát laktosy, indigokarmín (E132) (nerozpustný), chinolinová žluť (E104) (nerozpustná).

Jak přípravek Rispolux vypadá a co obsahuje balení

Rispolux 1 mg potahované tablety: bílá, oválná tableta s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením “1

Rispolux 2 mg potahované tablety: meruňkově zbarvená, oválná tableta s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením “2

Rispolux 3 mg potahované tablety: žlutá, oválná tableta s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením “3

Rispolux 4 mg potahované tablety: zelená, oválná tableta s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením “4

PVC/COC/PVDC/Al blistr: 6, 10, 20, 30, 50, 60, 100, 100x1 a 250 potahovaných tablet.

HDPE obal s PP uzávěrem s vysoušedlem: 6, 10, 20, 30, 50, 60, 100 a 250 potahovaných tablet.

Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraci

Sandoz GmbH, Kundl, Rakousko

VýrobceLek Pharmaceuticals d.d., Ljubljana, SlovinskoSalutas Pharma GmbH, Barleben, NěmeckoSalutas Pharma GmbH, Gerlingen, NěmeckoLek S.A., Varšava, PolskoLek Pharmaceuticals d.d., Lendava, Slovinsko S.C. Sandoz, S.R.L., Targu-Mures, Rumunsko

Další informace o tomto přípravku získáte u místního zástupce držitele rozhodnutí o registraci:

Sandoz s.r.o., Praha, office@sandoz.com

Tento léčivý přípravek je registrován ve členských státech Evropského hospodářského prostoru pod těmito názvy:

Česká republika:

Rispolux 1 mg potahované tablety

Rispolux 2 mg potahované tabletyRispolux 3 mg potahované tabletyRispolux 4 mg potahované tablety

Maďarsko:

Rispolux

Nizozemsko:

Risperidon Sandoz 1Risperidon Sandoz 2Risperidon Sandoz 3Risperidon Sandoz 4

Polsko

Rispolux 1 mg tabletki PowlekaneRispolux 2 mg tabletki PowlekaneRispolux 3 mg tabletki PowlekaneRispolux 4 mg tabletki Powlekane

Portugalsko

Risperidona Sandoz 1 mg ComprimidosRisperidona Sandoz 2 mg ComprimidosRisperidona Sandoz 3 mg Comprimidos

Rakousko:

Risperidon Sandoz 1 mg – FilmtablettenRisperidon Sandoz 2 mg – FilmtablettenRisperidon Sandoz 3 mg – FilmtablettenRisperidon Sandoz 4 mg – Filmtabletten

Slovensko

Rispolux 1 mgRispolux 2 mg

Slovinsko

Rispolux 1 mg filmsko obložene tableteRispolux 2 mg filmsko obložene tableteRispolux 3 mg filmsko obložene tableteRispolux 4 mg filmsko obložene tablete

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 8.8.2012

Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls125600-03/2009a příloha k sp. zn. sukls252234/2011

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1.

NÁZEV PŘÍPRAVKU

Rispolux 1 mg potahované tabletyRispolux 2 mg potahované tabletyRispolux 3 mg potahované tabletyRispolux 4 mg potahované tablety

2.

KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Rispolux 1 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje 1 mg risperidonu (risperidonum).Rispolux 2 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje 2 mg risperidonu (risperidonum).Rispolux 3 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje 3 mg risperidonu (risperidonum).Rispolux 4 mg potahované tablety: jedna potahovaná tableta obsahuje 4 mg risperidonu (risperidonum).

Pomocné látky:Rispolux 1 mg potahované tablety: jedna tableta obsahuje 51,25 mg laktosy (jako monohydrát laktosy).Rispolux 2 mg potahované tablety: jedna tableta obsahuje 101,45 mg laktosy (jako monohydrát laktosy).Rispolux 3 mg potahované tablety: jedna tableta obsahuje 151,94 mg laktosy (jako monohydrát laktosy).Rispolux 4 mg potahované tablety: jedna tableta obsahuje 202,49 mg laktosy (jako monohydrát laktosy).

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3.

LÉKOVÁ FORMA

Potahovaná tableta.Rispolux 1 mg potahované tablety: bílá, oválná tableta s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženýmoznačením “1Rispolux 2 mg potahované tablety: meruňkově zbarvená, oválná tableta s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením “2Rispolux 3 mg potahované tablety: žlutá, oválná tableta s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením “3Rispolux 4 mg potahované tablety: zelená, oválná tableta s půlicí rýhou, na jedné straně s vyraženým označením “4

4.

KLINICKÉ ÚDAJE

4.1

Terapeutické indikace

Risperidon je indikován k léčbě schizofrenie.

Risperidon je indikován k léčbě středně závažných až závažných manických epizod provázejícíchbipolární poruchy.

Risperidon je indikován ke krátkodobé léčbě (do 6 týdnů) přetrvávající agrese u pacientů se středně závažnou až závažnou Alzheimerovou demencí, kteří neodpovídají na nefarmakologické postupy a u kterých hrozí riziko sebepoškození nebo poškození ostatních.

Risperidon je indikován ke krátkodobé symptomatické léčbě (do 6 týdnů) přetrvávající agrese při poruchách chování u dětí od 5 let věku a dospívajících s podprůměrnými intelektuálními funkcemi nebo mentální retardací diagnostikovanými na základě kritérií DSM-IV, u kterých závažnost agresivity nebo jiné formy disruptivního chování vyžaduje farmakologickou léčbu. Farmakologická léčba má být integrální součástí komplexnějšího léčebného programu, zahrnujícího též psychosociální a vzdělávacíintervenci. Doporučuje se, aby byl risperidon předepsán specialistou v dětské neurologii a psychiatriidětí a mladistvých nebo lékařem dobře seznámeným s léčbou poruch chování u dětí a dospívajících.

4.2

Dávkování a způsob podání

SchizofrenieDospělíRisperidon lze podávat jednou nebo dvakrát denně. Léčba se má zahájit dávkou 2 mg risperidonu denně. Druhý den je možno dávku zvýšit na 4 mg. Poté lze tuto dávku ponechat nezměněnou nebo ji v případě potřeby dále individuálně upravovat. Pro většinu pacientů budou přínosné denní dávky 4 až 6 mg. U některých pacientů může být vhodná pomalejší titrační fáze a nižší úvodní i udržovací dávka.Dávky nad 10 mg denně již nemají vyšší účinnost ve srovnání s nižšími dávkami, ale mohou vést ke zvýšenému výskytu extrapyramidových příznaků. Nebyla ověřena bezpečnost dávek nad 16 mg denně, a takové dávky se proto nedoporučují.

SeniořiDoporučuje se úvodní dávkování 0,5 mg* dvakrát denně. Toto dávkování lze individuálněpřizpůsobovat zvyšováním o 0,5 mg* dvakrát denně na 1 až 2 mg dvakrát denně. *Pro dávky nedosažitelné přípravkem Rispolux jsou k dispozici jiné přípravky obsahující risperidon.

Pediatrická populaceVzhledem k chybějícím údajům o účinnosti se risperidon nedoporučuje k používání u dětí do 18 let věku se schizofrenií.

Manické epizody při bipolární porušeDospělíRisperidon se má podávat jednou denně, úvodní dávkou 2 mg risperidonu. Tuto dávku lze v případě potřeby upravovat v intervalech ne kratších než 24 hodin zvyšováním o 1 mg denně. Risperidon může být podáván ve flexibilních dávkách v rozmezí od 1 do 6 mg denně tak, aby u každého pacienta byla individuálně optimalizována úroveň účinnosti a snášenlivosti. Denní dávky nad 6 mg risperidonu upacientů s manickými epizodami nebyly hodnoceny. Pokračování léčby přípravkem Rispolux, jako každé symptomatické léčby, se musí průběžně vyhodnocovat a odůvodňovat.

SeniořiDoporučuje se úvodní dávkování 0,5 mg* dvakrát denně. Toto dávkování lze individuálněpřizpůsobovat zvyšováním o 0,5 mg* dvakrát denně na 1 až 2 mg dvakrát denně. Vzhledem k omezeným klinickým zkušenostem s podáváním starším osobám je při léčbě seniorů nutná opatrnost.*Pro dávky nedosažitelné přípravkem Rispolux jsou k dispozici jiné přípravky obsahující risperidon.

Pediatrická populaceVzhledem k chybějícím údajům o účinnosti se risperidon nedoporučuje k používání u dětí do 18 let věku s bipolární mánií.

Přetrvávající agrese u pacientů se středně závažnou až závažnou Alzheimerovou demencí Doporučuje se úvodní dávka 0,25 mg* dvakrát denně. Toto dávkování lze v případě potřeby individuálně přizpůsobovat zvyšováním o 0,25 mg* dvakrát denně, ale ne častěji než obden. Optimální dávkování u většiny pacientů je 0,5 mg* dvakrát denně. U některých pacientů však mohou být přínosná dávkování až 1 mg dvakrát denně.U pacientů s přetrvávající agresí při Alzheimerově demenci se risperidon nemá používat délenež 6 týdnů. Během léčby je nutno pacienty často a pravidelně hodnotit a přezkoumávat potřebu pokračování v léčbě.*Pro dávky nedosažitelné přípravkem Rispolux jsou k dispozici jiné přípravky obsahující risperidon.

Poruchy chováníDěti a dospívající ve věku od 5 do 18 rokůU pacientů s tělesnou hmotností ≥ 50 kg se doporučuje úvodní dávkování 0,5 mg* jednou denně. Toto dávkování může být v případě potřeby individuálně upravováno zvyšováním o 0,5 mg* jednou denně, ne častěji než obden. U většiny pacientů je optimální dávkování 1 mg jednou denně. U některých pacientů však může být přínosné dávkování 0,5 mg* jednou denně, zatímco jiní mohou vyžadovat 1,5 mg*jednou denně. U pacientů s tělesnou hmotností < 50 kg se doporučuje úvodní dávkování 0,25 mg* jednou denně. Toto dávkování může být v případě potřeby individuálně upravováno zvyšováním o 0,25 mg* jednou denně, ne častěji než obden. U většiny pacientů je optimální dávkování 0,5 mg* jednou denně. U některých pacientů však může být přínosné dávkování 0,25 mg* jednou denně, zatímco jiní mohou vyžadovat 0,75 mg* jednou denně.*Pro dávky nedosažitelné přípravkem Rispolux jsou k dispozici jiné přípravky obsahující risperidon.

Pokračování léčby přípravkem Rispolux, jako každé symptomatické léčby, se musí průběžně vyhodnocovat a odůvodňovat.Risperidon se nedoporučuje u dětí mladších 5 roků, protože s léčbou dětí mladších 5 roků u této poruchy nejsou zkušenosti.

Renální a hepatální dysfunkcePacienti s renální dysfunkcí mají oproti dospělým s normální funkcí ledvin sníženou schopnost eliminovat účinnou antipsychotickou frakci. Pacienti s hepatální dysfunkcí vykazují zvýšené plasmatické koncentrace volné frakce risperidonu.U pacientů s renální nebo hepatální dysfunkcí, bez ohledu na indikaci, se mají na polovinu snížit úvodní i následná dávkování, a má se pomaleji provádět titrace dávkování.Risperidon se u těchto skupin pacientů má používat s opatrností.

Způsob podáníRisperidon je určen k perorálnímu podání. Potrava neovlivňuje absorpci risperidonu.Při ukončení léčby se doporučuje postupné snižování dávky. Po náhlém vysazení vysokých dávekantipsychotik byly velmi vzácně popsány akutní abstinenční příznaky, které zahrnovaly nevolnost, zvracení, pocení a nespavost (viz bod 4.8). Rovněž může dojít k návratu psychotických příznaků a bylhlášen vznik poruch s mimovolními pohyby (jako akatizie, dystonie a dyskineze).

Převod z léčby jinými antipsychotikyV lékařsky odůvodněných případech se doporučuje postupné vysazování předchozí medikace za současného zahájení léčby přípravkem Rispolux. U pacientů převáděných z léčby depotními antipsychotiky se, je-li to z lékařského hlediska vhodné, terapie přípravkem Rispolux zahájí namísto příští plánované injekce. Je-li u pacienta zavedeno užívání antiparkinsonik, má se pravidelně přezkoumávat, zda je nezbytné v něm pokračovat.

4.3

Kontraindikace

Hypersenzitivita na léčivou látku nebo na kteroukoli pomocnou látku obsaženou v přípravku (seznam pomocných látek viz bod 6.1).

4.4

Zvláštní upozornění a zvláštní opatření pro použití

Senioři s demencíCelková mortalitaV metaanalýze 17 kontrolovaných klinických studií atypických antipsychotik včetně risperidonu byla ustarších pacientů s demencí léčených atypickými antipsychotiky zvýšená mortalita ve srovnánís placebem. V placebem kontrolovaných studiích s risperidonem byla v této populaci incidence mortality 4,0 % u pacientů léčených risperidonem ve srovnání s 3,1 % u pacientů užívajících placebo.Podíl šancí (odds ratio) (95% interval spolehlivosti) byl 1,21 (0,7; 2,1). Průměrný věk zemřelých pacientů byl 86 (rozpětí 67-100) roků.

Souběžné použití s furosemidemV placebem kontrolovaných studiích risperidonu u starších pacientů s demencí byla u pacientů léčených furosemidem plus risperidonem pozorována vyšší mortalita (7,3 %; průměrný věk 89 roků, rozpětí 75-97 roků) než u pacientů léčených samotným risperidonem (3,1 %; průměrný věk 84 roků, rozpětí 70-96 roků) nebo samotným furosemidem (4,1 %; průměrný věk 80 roků, rozpětí 67-90 roků). Vzestup mortality u pacientů léčených souběžně furosemidem a risperidonem byl pozorován ve dvou ze čtyřklinických studií. Souběžné použití risperidonu s jinými diuretiky (hlavně thiazidovými diuretiky v nízkých dávkách) nebylo spojeno s podobnými nálezy.Nebyl identifikován patofyziologický mechanismus, jímž by tyto nálezy bylo možno vysvětlit, ani nebyl pozorován konzistentní vzorec příčin smrti. Přesto je nutná opatrnost a před rozhodnutím o použití se mají zvážit rizika a přínosy této kombinace nebo souběžné léčby s jinými silně účinnými diuretiky.U pacientů užívajících souběžně s risperidonem jiná diuretika nebyl pozorován vzestup mortality. Nezávisle na léčbě byla obecným rizikovým faktorem mortality dehydratace, jíž je proto u starších pacientů s demencí zapotřebí pečlivě předcházet.

Cerebrovaskulární nežádoucí příhody (cerebrovascular adverse events; CVAEs)V placebem kontrolovaných studiích u starších pacientů s demencí byla významně vyšší (přibližně trojnásobně zvýšená) incidence CVAEs, jako iktů (včetně fatálních) a tranzitorních ischemických atak, u pacientů léčených risperidonem ve srovnání s pacienty užívajícími placebo (průměrný věk 85 roků; rozpětí 73 až 97 roků). Úhrnná data ze šesti placebem kontrolovaných studií u hlavně starších pacientů (>65 roků věku) s demencí ukázala, že CVAEs (dohromady závažné i nezávažné) se vyskytly u 3,3 % (33/1009) pacientů léčených risperidonem a u 1,2 % (8/712) pacientů užívajících placebo. Podíl šancí (odds ratio) (95% interval spolehlivosti) byl 2,96 (1,34 ; 7,5). Mechanismus tohoto zvýšeného rizika není znám. Zvýšené riziko nelze vyloučit ani pro jiná antipsychotika nebo další populace pacientů. U pacientů s rizikovými faktory pro vznik iktu se má risperidon používat s opatrností.U pacientů s demencí smíšeného nebo vaskulárního typu bylo riziko CVAEs významně vyšší než u pacientů s Alzheimerovou demencí. Pacienti s demencí jiného typu než je demence Alzheimerova proto nemají být léčeni risperidonem.Lékařům se doporučuje, aby u starších pacientů s demencí posoudili rizika a přínosy použití risperidonu a u každého jednotlivého pacienta vzali v úvahu rizikové faktory pro vznik iktu. Pacienti/osoby poskytující péči by měli být upozorněni, aby neprodleně hlásili subjektivní a objektivní příznaky možných CVAEs, jako jsou náhlá slabost nebo necitlivost v obličeji, horních nebo dolních končetinách a poruchy řeči nebo zraku. Neprodleně je nutno zvážit všechny léčebné možnosti, včetně vysazení risperidonu.Pro léčbu přetrvávající agrese u pacientů se středně závažnou až závažnou Alzheimerovou demencí se má risperidon používat pouze krátkodobě jako doplněk nefarmakologických přístupů, které měly pouze omezenou nebo neměly žádnou účinnost, a existuje-li potenciální riziko sebepoškození nebo poškození ostatních.

Pacienty je nutno opakovaně pravidelně kontrolovat a opakovaně přezkoumávat nezbytnost pokračování v léčbě.

Ortostatická hypotenzeV důsledku alfa-blokujícího působení risperidonu se může vyskytnout (ortostatická) hypotenze, zejména v úvodním titračním období. Po uvedení na trh byla pozorována klinicky významná hypotenze při souběžném použití risperidonu a antihypertenziv. U pacientů se známými kardiovaskulárními onemocněními (např. srdečním selháním, infarktem myokardu, převodními poruchami, dehydratací, hypovolémií nebo cerebrovaskulárním onemocněním) se risperidon má používat s opatrností a jeho dávkování se má postupně titrovat dle doporučení (viz bod 4.2). Vyskytne-li se hypotenze, má se zvážit snížení dávky.

Tardivní dyskineze/extrapyramidové příznaky (TD/EPS)Léčiva s vlastnostmi antagonistů na dopaminových receptorech mohou vyvolávat tardivní dyskineze, vyznačující se rytmickými mimovolními pohyby, především jazyka a/nebo obličeje. Rizikovým faktorem vzniku tardivní dyskineze je nástup extrapyramidových příznaků. Vyskytnou-li se subjektivní a objektivní příznaky tardivní dyskineze, má se zvážit vysazení všech antipsychotik.

Neuroleptický maligní syndrom (NMS)Při léčbě antipsychotiky byl popsán výskyt neuroleptického maligního syndromu, vyznačujícího se hypertermií, svalovou rigiditou, vegetativní labilitou, poruchami vědomí a zvýšenými hladinami kreatinfosfokinázy v séru. K dalším příznakům může patřit myoglobinurie (rhabdomyolýza) a akutní selhání ledvin. V tomto případě se mají vysadit všechna antipsychotika včetně risperidonu.

Parkinsonova choroba a demence s Lewyho tělísky Při předepisování antipsychotik, včetně risperidonu, pacientům trpícím Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewyho tělísky (DLB) mají lékaři zvážit poměr rizika a prospěchu. Při terapii risperidonem se může zhoršit Parkinsonova choroba. U obou skupin může být zvýšené riziko neuroleptického maligního syndromu a zvýšená citlivost k antipsychotikům; tito pacienti byli vyloučeni z klinických studií. K projevům této zvýšené citlivosti mohou kromě extrapyramidových příznaků patřit zmatenost, otupělost a posturální nestabilita s častými pády.

HyperglykémieBěhem léčby risperidonem byly ve velmi vzácných případech hlášeny hyperglykémie nebo exacerbace preexistujícího diabetu. U diabetiků a u pacientů s rizikovými faktory pro rozvoj diabetes mellitus se doporučuje náležité klinické sledování.

HyperprolaktinémieStudie na tkáňových kulturách svědčí o tom, že prolaktin může stimulovat buněčný růst v lidských tumorech prsu.Ačkoli klinické ani epidemiologické studie dosud neprokázaly přímou souvislost s podávánímantipsychotik, u pacientů s příslušnou anamnézou se doporučuje postupovat opatrně. Risperidon se má používat s opatrností u pacientů s preexistující hyperprolaktinémií jakož i u pacientů s možnými prolaktin-dependentními nádory.

Prodloužení intervalu QTPo uvedení na trh bylo velmi vzácně hlášeno prodloužení intervalu QT. Stejně jako u jiných antipsychotik je nutná opatrnost při předepisování risperidonu pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním, s prodloužením intervalu QT v rodinné anamnéze, s bradykardií nebo poruchami elektrolytové rovnováhy (hypokalémie, hypomagnesémie), protože risperidon může zvýšit riziko arytmogenních efektů. Opatrnost je nutná rovněž při souběžném použití s jinými léky, o nichž je známo, že prodlužují interval QT.

KonvulzeRisperidon je nutno používat opatrně u pacientů s křečovými záchvaty v anamnéze nebo při jiných stavech, jež potenciálně snižují křečový práh.

PriapismusV důsledku jeho alfa-blokujícího působení se při léčbě risperidonem může vyskytnout priapismus.

Regulace tělesné teplotyAntipsychotikům se přisuzuje vlastnost narušovat schopnost organismu snižovat tělesnou teplotu. Při předepisování risperidonu se doporučuje věnovat náležitou péči pacientům, u kterých jsou přítomny zvláštní okolnosti, jež mohou přispívat ke zvýšení tělesné teploty, jako je např. intenzivní tělesná činnost, expozice extrémnímu teplu, souběžná léčba léky s anticholinergními účinky nebo dehydratace.

Žilní tromboembolieV souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE). Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před i během léčby risperidonem tyto rizikové faktory rozpoznány a následně by měla být uplatněna preventivní opatření.

Děti a dospívajícíPřed předepsáním risperidonu dítěti nebo dospívajícímu s poruchou chování je nutno zevrubně zhodnotit možné tělesné a sociální příčiny agresivního chování, jako jsou bolesti nebo neúměrné nároky prostředí.U této věkové skupiny pacientů je nutno pečlivě sledovat sedativní účinek risperidonu kvůli možným nepříznivým dopadům na schopnost učit se. Dopad sedace na schopnost udržení pozornosti u dětí a dospívajících by mohl být zmírněn změnou denní doby, kdy se risperidon užívá.S risperidonem byly spojeny střední vzestupy tělesné hmotnosti a body mass indexu (BMI).Přírůstky výšky v dlouhodobých pokračovacích otevřených studiích odpovídaly očekávaným normám v příslušném věku. Dlouhodobý vliv risperidonu na sexuální zrání a růst není dostatečně prostudován.Vzhledem k možným účinkům prolongované hyperprolaktinémie na růst a sexuální zrání dětí a dospívajících se má zvážit pravidelné klinické posuzování endokrinologického stavu, včetně měření výšky, tělesné hmotnosti, sexuální zralosti, sledování menstruací a jiných efektů potenciálně souvisejících s prolaktinem.Během léčby risperidonem se rovněž mají provádět pravidelná vyšetření se zaměřením na extrapyramidové příznaky a jiné poruchy koordinace pohybů.Specifická doporučení pro dávkování u dětí a dospívajících viz bod 4.2.

Pomocné látkyPotahované tablety obsahují laktózu. Tento léčivý přípravek nemají užívat pacienti se vzácnými vrozenými poruchami, jako je intolerance galaktózy, vrozená nedostatečnost laktázy nebo malabsorpce glukózy a galaktózy.

4.5

Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakce

Stejně jako u jiných antipsychotik se doporučuje opatrnost při předepisování risperidonu spolu s léčivy, o kterých je známo, že prodlužují interval QT, např. antiarytmiky třídy Ia (např. chinidin, disopyramid, prokainamid), antiarytmiky třídy III (např. amiodaron, sotalol), tricyklickými antidepresivy (tj. amitriptylin), tetracyklickými antidepresivy (tj. maprotilin), některými antihistaminiky, jinými antipsychotiky, některými antimalariky (tj. chinin a meflochin) a s léčivy způsobujícími poruchu elektrolytové rovnováhy (hypokalémii, hypomagnesémii), bradykardii nebo s léčivy, jež inhibují metabolizaci risperidonu v játrech. Tento seznam je příkladný, nikoli úplný.

Potenciální ovlivnění jiných léčiv risperidonemKvůli zvýšenému riziku sedace se má risperidon používat s opatrností v kombinaci s dalšími centrálně účinkujícími léčivy a látkami, počítaje v to zejména alkohol, opiáty, antihistaminika a benzodiazepiny.

Risperidon může antagonizovat účinek levodopy a jiných agonistů dopaminu. Je-li taková kombinace pokládána za nezbytnou, především v konečném stadiu Parkinsonovy choroby, má se předepsat nejnižší účinná dávka obou léčiv.Po uvedení na trh byla pozorována klinicky významná hypotenze při souběžném použití risperidonu a antihypertenziv.Risperidon nevykázal klinicky významný vliv na farmakokinetiku lithia, valproátu, digoxinu ani topiramátu.

Potenciální ovlivnění risperidonu jinými léčivyPři souběžném užití s karbamazepinem bylo pozorováno snížení plasmatických koncentrací účinné antipsychotické frakce risperidonu. Podobné efekty mohou být pozorovány např. u rifampicinu, fenytoinu a fenobarbitalu, jež také indukují jaterní enzym CYP 3A4 jakož i P-glykoprotein. Při zahájení nebo ukončení léčby karbamazepinem nebo jinými induktory jaterního enzymu CYP 3A4/P-glykoproteinu (P-gp) má lékař přehodnotit dávkování risperidonu.Fluoxetin a paroxetin, inhibitory CYP 2D6, zvyšují plasmatické koncentrace risperidonu, méně všakúčinné antipsychotické frakce. Předpokládá se, že podobným způsobem mohou plasmatické koncentrace risperidonu ovlivnit i jiné inhibitory CYP 2D6, jako např. chinidin. Při zahájení nebo ukončení souběžné léčby fluoxetinem nebo paroxetinem má lékař přehodnotit dávkování risperidonu.Verapamil, inhibitor CYP 3A4 a P-gp, zvyšuje plasmatické koncentrace risperidonu.Galantamin a donepezil nevykazují klinicky významný vliv na farmakokinetiku risperidonu ani účinné antipsychotické frakce.Fenothiaziny, tricyklická antidepresiva a některé beta-blokátory mohou zvyšovat plasmatické koncentrace risperidonu, ale ne účinné antipsychotické frakce.Amitriptylin neovlivňuje farmakokinetiku risperidonu ani účinné antipsychotické frakce.Cimetidin a ranitidin zvyšují biologickou dostupnost risperidonu, ale jen nepatrně biologickou dostupnost účinné antipsychotické frakce.Erythromycin, inhibitor CYP 3A4, nemění farmakokinetiku risperidonu ani účinné antipsychotické frakce.Současné použití psychostimulancií (např. methylfenidátu) s risperidonem u dětí a dospívajících nemění farmakokinetiku ani účinnost risperidonu.Zvýšená mortalita u starších pacientů s demencí současně užívajících furosemid - viz bod 4.4.Nedoporučuje se souběžné použití perorálního risperidonu s paliperidonem, protože paliperidon je aktivním metabolitem risperidonu a kombinace těchto dvou léčiv by mohla vést k aditivní expozici účinné antipsychotické frakci.

4.6

Fertilita, těhotenství a kojení

TěhotenstvíAdekvátní údaje o podávání risperidonu těhotným ženám nejsou k dispozici. U novorozenců, kteří byli během třetího trimestru těhotenství vystaveni vlivu antipsychotik (včetně risperidonu), existuje riziko nežádoucích účinků včetně extrapyramidových příznaků a/nebo příznaků z vysazení. Tyto příznaky se mohou lišit v délce trvání i v závažnosti. Byly hlášeny případy agitovanosti, hypertonie, hypotonie, tremoru, somnolence, respirační tísně nebo poruch příjmu potravy. Proto by novorozenci měli být pečlivě monitorováni. Risperidon nebyl ve studiích na zvířatech teratogenní, ale byly pozorovány jiné typy reprodukční toxicity (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Risperidon by tudíž neměl být užíván během těhotenství, pokud to není nezbytně nutné. Je-li nutné přerušení léčby během těhotenství, léčba se nemá ukončit náhle.

KojeníVe studiích na zvířatech se risperidon i 9-hydroxyrisperidon vylučovaly do mléka. Bylo prokázáno, že risperidon i 9-hydroxyrisperidon se v malých množstvích vylučují rovněž do lidského mateřského mléka. O nežádoucích účincích na kojence nejsou k dispozici žádné údaje. Proto by se měly zvážit výhody kojení proti možnému riziku pro dítě.

4.7

Účinky na schopnost řídit a obsluhovat stroje

V důsledku možného působení na nervový systém nebo nežádoucích účinků na zrak (viz bod 4.8) může mít risperidon malý nebo střední vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje. Pacienti proto mají být upozorněni, aby neřídili dopravní prostředky ani neobsluhovali stroje, dokud nebude známa jejich individuální vnímavost.

4.8

Nežádoucí účinky

Nejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (výskyt ≥ 10 %) jsou: parkinsonismus, bolesti hlavy anespavost.V následujícím textu jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené v klinických studiích a po uvedení na trh. K vyjádření četnosti výskytu je použito termínů podle této konvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvence

VyšetřeníČasté

vzestup prolaktinu v krvi

a, zvýšení tělesné hmotnosti

Méně časté

prodloužení intervalu QT na elektrokardiogramu, abnormální elektrokardiogram, vzestup glukózy v krvi, vzestup transamináz, snížení počtu bílých krvinek, zvýšení tělesné teploty, zvýšení počtu eosinofilů, pokles hemoglobinu, vzestup kreatinfosfokinázy v krvi

Vzácné

snížení tělesné teploty

Srdeční poruchyČasté

tachykardie

Méně časté

atrioventrikulární blokáda, raménková blokáda, atriální fibrilace, sinusová bradykardie, palpitace

Poruchy krve a lymfatického systémuMéně časté

anémie, trombocytopenie

Vzácné

granulocytopenie

Není známo

agranulocytóza

Poruchy nervového systémuVelmi časté

parkinsonismus

b, bolesti hlavy

Časté

akatizie

b, závratě, třesb, dystonieb, somnolence, sedace, letargie, dyskinezeb

Méně časté

chybějící reakce na podněty, ztráta vědomí, synkopa, snížená úroveň vědomí, cerebrovaskulární příhoda, tranzitorní ischemická ataka, dysartrie, porucha pozornosti, hypersomnie, posturální závratě, porucha rovnováhy, tardivní dyskineze, porucha řeči, abnormální koordinace, hypestezie

Vzácné

neuroleptický maligní syndrom, diabetické koma, cerebrovaskulární porucha, cerebrální ischemie, porucha koordinace pohybů

Poruchy okaČasté

rozmazané vidění

Méně časté

konjunktivitida, oční hyperémie, výtok z oka, otok oka, suché oko, zvýšená tvorba slz, fotofobie

Vzácné

snížení ostrosti vidění, nekontrolované pohyby očí, glaukom

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté

bolest ucha, tinitus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté

dyspnoe, epistaxe, kašel, kongesce nosní sliznice, faryngolaryngeální bolest

Méně časté

hvízdavé dýchání (pískoty), aspirační pneumonie, plicní kongesce, poruchy dýchání, chropy, kongesce dýchacího traktu, dysfonie

Vzácné

syndrom spánkové apnoe, hyperventilace

Gastrointestinální poruchyČasté

zvracení, průjem, zácpa, nevolnost, bolesti v břiše, dyspepsie, sucho v ústech, žaludeční diskomfort

Méně časté

dysfagie, gastritida, inkontinence stolice, fekalom

Vzácné

střevní obstrukce, pankreatitida, otok rtů, cheilitida

Poruchy ledvin a močových cestČasté

enuréza

Méně časté

dysurie, inkontinence moči, polakisurie

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté

vyrážka, erytém

Méně časté

angioedém, kožní léze, poruchy kůže, svědění, akné, změna zbarvení pokožky, alopecie, seboroická dermatitida, suchá kůže, hyperkeratóza

Vzácné

lupy

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté

artralgie, bolesti zad, bolest končetin

Méně časté

svalová slabost, myalgie, bolesti šíje, otoky kloubů, abnormální držení těla, ztuhlost kloubů, muskuloskeletální bolesti na hrudi

Vzácné

rhabdomyolýza

Endokrinní poruchyVzácné

nepřiměřená sekrece antidiuretického hormonu

Poruchy metabolismu a výživyČasté

zvýšení chuti k jídlu, snížení chuti k jídlu

Méně časté

anorexie, polydipsie

Velmi vzácné

diabetická ketoacidóza

Není známo

intoxikace vodou

Infekce a zamořeníČasté

pneumonie, chřipka, bronchitida, infekce horních cest dýchacích, infekce močového ústrojí

Méně časté

sinusitida, virová infekce, infekce ucha, tonsilitida, celulitida, otitis media, infekce oka, lokalizovaná infekce, akarodermatitida, infekce dýchacích cest, cystitida, onychomykóza

Vzácné

otitis media chronica

Cévní poruchyMéně časté

hypotenze, ortostatická hypotenze, návaly

Není známo

v souvislosti s antipsychotiky byly hlášeny případy žilního tromboembolismu, včetně případů plicní embolie a hluboké žilní trombózy.

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté

pyrexie, únava, periferní edém, astenie, bolest na hrudi

Méně časté

edém obličeje, poruchy chůze, abnormální pocity, netečnost, příznaky podobné chřipce, žízeň, tíže na hrudi, zimnice

Vzácné

generalizovaný edém, hypotermie, syndrom z vysazení léku, periferní pocit chladu

Poruchy imunitního systémuMéně časté

přecitlivělost

Vzácné

léková přecitlivělost

Není známo

anafylaktická reakce

Poruchy jater a žlučových cestVzácné

žloutenka

Stavy spojené s těhotenstvím, šestinedělím a perinatálním obdobímNení známo

syndrom z vysazení léku u novorozenců (viz bod 4.6)

Poruchy reprodukčního systému a prsuMéně časté

amenorea, sexuální dysfunkce, erektilní dysfunkce, porucha ejakulace, galaktorea, gynekomastie, poruchy menstruace, vaginální výtok

Není známo

priapismus

Psychiatrické poruchyVelmi časté

nespavost

Časté

úzkost, agitovanost, porucha spánku

Méně časté

stav zmatenosti, mánie, snížení libida, lhostejnost, nervozita

Vzácné

anorgasmie, otupělost

a) Hyperprolaktinémie může v některých případech vést ke gynekomastii, poruchám menstruace,amenorei a galaktorei.b) Mohou se objevit extrapyramidové příznaky: parkinsonismus (hypersekrece slin, muskuloskeletální ztuhlost, parkinsonismus, slinění, fenomén ozubeného kola, bradykineze, hypokineze, maskovitý obličej,svalové napětí, akineze, ztuhlost šíje, svalová ztuhlost, parkinsonská chůze a abnormální glabelární reflex), akatizie (akatizie, neklid, hyperkineze a syndrom neklidných nohou), třes, dyskineze (dyskineze, svalové záškuby, choreoatetóza, atetóza a myoklonus), dystonie.Dystonie zahrnuje dystonii, svalové spasmy, hypertonii, tortikollis, mimovolní svalové kontrakce, svalovou kontrakturu, blefarospasmus, okulogyraci, paralýzu jazyka, faciální spasmus,laryngospasmus, myotonii, opistotonus, orofaryngeální spasmus, pleurototonus, spasmus jazyka a trismus. Třes zahrnuje třes a klidový parkinsonský třes. Je nutno upozornit, že je zahrnuto širší spektrum příznaků, které nemusejí být nutně extrapyramidového původu.

Skupinové účinkyPodobně jako u jiných antipsychotik byly po uvedení na trh hlášeny velmi vzácné případy prodloužení intervalu QT při terapii risperidonem. K dalším hlášeným účinkům na srdce vyvolávaným skupinou antipsychotik prodlužujících interval QT patří ventrikulární arytmie, ventrikulární fibrilace, ventrikulární tachykardie, náhlá smrt, zástava srdce a torsade de pointes.

Zvyšování tělesné hmotnostiV úhrnné analýze šesti- až osmitýdenních, placebem kontrolovaných studií, provedených u dospělýchpacientů se schizofrenií, byly porovnány podíly pacientů splňujících kritérium ≥ 7% přírůstku tělesné hmotnosti ve skupině uživatelů risperidonu oproti skupině uživatelů placeba. Zjištěna byla statisticky významně vyšší incidence přírůstku tělesné hmotnosti u risperidonu (u 18 % pacientů) oproti placebu (u9 % pacientů). V úhrnné analýze třítýdenních, placebem kontrolovaných studií, provedených u dospělých pacientů s akutní mánií, byla incidence ≥ 7% přírůstku tělesné hmotnosti na konci studie

srovnatelná ve skupinách risperidonu (u 2,5 % pacientů) a placeba (u 2,4 % pacientů) a byla mírně vyšší u skupiny s aktivní kontrolou (3,5 %).V hodnoceném souboru dětí a dospívajících s agresivitou nebo jinými disruptivními poruchami chovánídošlo v dlouhodobých studiích ke zvýšení tělesné hmotnosti po 12 měsících léčby v průměru o 7,3 kg. Očekávaný přírůstek tělesné hmotnosti u normálních dětí ve věku 5-12 roků je 3 až 5 kg za rok. Mezi 12. a 16. rokem věku je tento očekávaný přírůstek tělesné hmotnosti 3 až 5 kg za rok zachován u dívek, zatímco chlapci přibývají přibližně 5 kg za rok.

Další informace týkající se zvláštních skupin pacientůNíže jsou uvedeny nežádoucí účinky, které byly hlášeny častěji u starších pacientů s demencí nebou pediatrických pacientů než u dospělé populace.

Starší pacienti s demencíU starších pacientů s demencí byly jako nežádoucí příhody v klinických studiích hlášeny tranzitorní ischemické ataky u 1,4 % a cerebrovaskulární příhoda u 1,5 % nemocných. Dále byly u starších pacientů s demencí hlášeny tyto nežádoucí příhody s frekvencí ≥ 5 % a přinejmenším dvojnásobnou frekvencí než u ostatních dospělých: infekce močových cest, periferní edém, letargie a kašel.

Pediatričtí pacientiU pediatrických pacientů (ve věku od 5 do 17 roků) byly s frekvencí ≥ 5 % a přinejmenším dvojnásobnou frekvencí než v klinických studiích u dospělých hlášeny tyto nežádoucí příhody:somnolence/sedace, únava, bolesti hlavy, zvýšení chuti k jídlu, zvracení, infekce horních cest dýchacích, kongesce nosní sliznice, bolesti v břiše, závratě, kašel, pyrexie, třes, průjem a enuréza.

4.9

Předávkování

PříznakyObecně byly hlášeny subjektivní a objektivní příznaky vyplývající z vystupňovaných známých farmakologických účinků risperidonu. Patří k nim ospalost a sedace, tachykardie a hypotenze a extrapyramidové příznaky. Při předávkování byly hlášeny případy prodloužení intervalu QT a konvulze. Ve spojitosti s kombinovaným předávkováním risperidonem a paroxetinem byla hlášena torsade de pointes.V případě akutního předávkování se má zvážit možnost předávkování vícerými léčivy.

Léčba Je třeba uvolnit dýchací cesty a udržovat jejich průchodnost a zajistit adekvátní okysličení a ventilaci.Výplach žaludku (po intubaci, je-li pacient v bezvědomí) a podání aktivního uhlí spolu s laxativem lze zvážit jen tehdy, jestliže od ingesce léčiva neuplynula doba delší než jedna hodina. Okamžitě se má zahájit monitorování kardiovaskulárních funkcí, jehož součástí má být i kontinuální elektrokardiografické monitorování, aby byly odhaleny možné arytmie.Specifické antidotum risperidonu neexistuje, a proto se mají zavést vhodná podpůrná opatření. Hypotenze a cirkulační kolaps se mají léčit náležitými opatřeními, jako je intravenózní podání tekutina/nebo sympatomimetik. V případě závažných extrapyramidových příznaků se má podat anticholinergikum. Pečlivý lékařský dohled a monitorování mají pokračovat až do normalizace stavu pacienta.

5.

FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI

5.1

Farmakodynamické vlastnosti

Farmakoterapeutická skupina: jiná antipsychotika, ATC kód: N05AX08

Mechanismus účinkuRisperidon je selektivní monoaminergní antagonista s jedinečnými vlastnostmi. Má vysokou afinitu k serotoninergním 5-HT2 receptorům a dopaminergním D2 receptorům. Risperidon se váže také na alfa1-adrenergní receptory a s nižší afinitou na histaminergní H1 receptory a na alfa2-adrenergní receptory. Risperidon nemá afinitu k cholinergním receptorům. Ačkoli je risperidon silným D2 antagonistou, což je vlastnost, jíž se přisuzuje zlepšení pozitivních příznaků schizofrenie, navozuje menší útlum motorické aktivity a méně vyvolává katalepsii než klasická antipsychotika. Vyvážený centrální antagonismus serotoninu a dopaminu může snižovat náchylnost k nežádoucím extrapyramidovým účinkům a současně rozšiřovat terapeutickou účinnost na negativní a afektivní příznaky schizofrenie.

Farmakodynamické účinky

SchizofrenieÚčinnost risperidonu v krátkodobé léčbě schizofrenie byla potvrzena ve čtyřech studiích, trvajících 4 až 8 týdnů, do nichž bylo zahrnuto více než 2 500 pacientů, kteří splňovali kritéria pro schizofrenii podle DSM-IV. V šestitýdenní placebem kontrolované studii, která zahrnovala titraci risperidonu v dávkách až do 10 mg/den podávaných rozděleně dvakrát denně, byl risperidon účinnější než placebo při hodnocení podle celkového skóre stupnice Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). V osmitýdenní placebem kontrolované studii, zahrnující 4 fixní dávkování risperidonu (2, 6, 10 a 16 mg/den, rozděleně dvakrát denně), byly všechny čtyři dávkové skupiny risperidonu lepší než placebo při hodnocení podle celkového skóre stupnice Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). V osmitýdenní studii porovnávající pět fixních dávkování risperidonu (1, 4, 8, 12 a 16 mg/den, rozděleně dvakrát denně), byly dávkové skupiny risperidonu 4, 8, a 16 mg/den lepší než dávková skupina risperidonu 1 mg/den při hodnocení podle celkového skóre stupnice PANSS. Ve čtyřtýdenní placebem kontrolované studii,zahrnující dvě fixní dávkování risperidonu (4 a 8 mg/den, jednou denně), byly obě dávkové skupiny risperidonu lepší než placebo v několika kritériích PANSS, včetně celkového skóre PANSS a hodnocení odpovědi (> 20% snížení celkového skóre PANSS). V dlouhodobé studii byli dospělí ambulantní pacienti, převážně splňující kritéria pro schizofrenii podle DSM-IV a klinicky stabilní po dobu nejméně 4 týdnů při léčbě antipsychotikem, randomizováni k léčbě risperidonem v dávkách 2 až 8 mg/den, nebo haloperidolem, na dobu 1 až 2 roků za účelem sledování relapsů. V průběhu tohoto období byla doba do relapsu u pacientů léčených risperidonem významně delší než u pacientů léčených haloperidolem.

Manické epizody při bipolární porušeÚčinnost monoterapie risperidonem v akutní léčbě manických epizod spojených s bipolární poruchou Ibyla prokázána ve třech dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích s monoterapií u přibližně 820 pacientů, kteří trpěli bipolární poruchou I podle kritérií DSM-IV. V těchto třech studiích bylo prokázáno, že risperidon v dávkách 1 až 6 mg/den (úvodní dávkování bylo ve dvou studiích 3 mg, v jedné studii 2 mg) byl významně lepší než placebo v předem specifikovaném primárním kritériu, tj. změně celkového skóre stupnice Young Mania Rating Scale (YMRS) ve 3. týdnu oproti výchozí hodnotě. Sekundární kritéria účinnosti obecně odpovídala primárnímu kritériu. Procento pacientů s poklesem celkového skóre YMRS ve 3. týdnu oproti výchozí hodnotě o ≥ 50 % bylo u risperidonu významně vyšší než u placeba. Jedna z těchto tří studií zahrnovala rameno s haloperidolem a devítitýdenní dvojitě zaslepenou udržovací fází. Účinnost byla zachována po celé devítitýdenní období udržovací léčby. Změna celkového skóre YMRS se stále zlepšovala a ve 12. týdnu byla u risperidonu srovnatelná jako u haloperidolu.Účinnost risperidonu přidaného ke stabilizátorům nálady při léčbě akutní mánie byla prokázána v jedné ze dvou třítýdenních, dvojitě zaslepených studií u přibližně 300 pacientů, kteří splňovali kritéria DSM-IV pro bipolární poruchu I. V jedné třítýdenní studii byl risperidon v dávkách 1 až 6 mg/den (úvodní dávka 2 mg/den) jako přídavek k lithiu nebo valproátu lepší než samotné lithium nebo samotný valproát v předem specifikovaném primárním kritériu, tj. změně celkového skóre stupnice YMRS ve 3. týdnu oproti výchozí hodnotě. Ve druhé třítýdenní studii risperidon přidaný v dávkách 1 až 6 mg/den (úvodní dávka 2 mg/den) k lithiu, valproátu nebo karbamazepinu nebyl lepší než samotné lithium, samotný valproát nebo samotný karbamazepin ve snížení celkového skóre YMRS. Možným vysvětlením selhání této studie je karbamazepinem navozená indukce clearance risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu, vedoucí k subterapeutickým hladinám risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu. Když byla v post hoc analýze

vyloučena skupina pacientů, kteří užívali karbamazepin, byl ve snížení celkového skóre YMRS risperidon kombinovaný s lithiem nebo valproátem lepší než lithium nebo valproát bez risperidonu.

Přetrvávající agrese při demenciÚčinnost risperidonu v léčbě behaviorálních a psychologických příznaků deprese (Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia = BPSD), které zahrnují poruchy chování, jako je agresivita, agitovanost, psychóza, poruchy aktivity a afektivity, byla prokázána ve třech dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u 1 150 starších pacientů se středně závažnou až závažnou demencí.Jedna studie byla s fixními dávkami risperidonu 0,5, 1 a 2 mg/den. Dvě studie byly s flexibilním dávkováním, v rozmezí v jedné studii od 0,5 do 4 mg/den a ve druhé studii od 0,5 do 2 mg/den. Risperidon vykázal statisticky významnou a klinicky důležitou účinnost v léčbě agrese a méně konzistentně v léčbě agitovanosti a psychózy u starších pacientů s demencí [měřeno pomocí Behavioural Pathology in Alzheimer’s Disease Rating Scale (BEHAVE-AD) a Cohen Mansfield Agitation Inventory (CMAI)]. Léčebný účinek risperidonu nebyl závislý na skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) (a tedy na závažnosti demence), na sedativních vlastnostech risperidonu, napřítomnosti či absenci psychózy, ani na typu demence (Alzheimerova, vaskulární nebo smíšená) (viz téžbod 4.4).

Porucha chováníÚčinnost risperidonu v krátkodobé léčbě disruptivních poruch chování byla prokázána ve dvou dvojitě zaslepených, placebem kontrolovaných studiích u přibližně 240 pacientů ve věku od 5 do 12 roků s diagnózou disruptivních poruch chování (disruptive behaviour disorders; DBD) podle DSM-IV a hraničními intelektuálními funkcemi nebo mírnou až středně závažnou mentální retardací/poruchou učení. V těchto dvou studiích byl risperidon v dávkách 0,02 až 0,06 mg/kg/den významně účinnější než placebo v předem specifikovaném primárním kritériu, tj. změně v podstupnici Conduct Problem formuláře Nisonger-Child Behaviour Rating Form (N-CBRF) v 6. týdnu oproti výchozí hodnotě.

5.2

Farmakokinetické vlastnosti

Risperidon je metabolizován na 9-hydroxyrisperidon, který má podobnou farmakologickou účinnost jako risperidon (viz Biotransformace a eliminace).

AbsorpceRisperidon je po perorálním podání kompletně absorbován, maximálních plasmatických koncentrací dosahuje za 1-2 hodiny. Absolutní biologická dostupnost risperidonu po perorálním podání je 70% (CV= 25 %). Relativní perorální biologická dostupnost risperidonu z tablet je 94% (CV = 10 %) v porovnání s roztokem. Absorpce není ovlivněna potravou, a proto lze risperidon užívat s jídlem nebo nalačno. Ustáleného stavu risperidonu je u většiny pacientů dosaženo během 1 dne. Ustáleného stavu 9-hydroxyrisperidonu je dosaženo po 4-5 dnech podávání.

DistribuceRisperidon se rychle distribuuje. Distribuční objem je 1-2 l/kg. V plasmě se risperidon váže na albumin a kyselý alfa1-glykoprotein. Na plasmatické proteiny je risperidon vázán z 90 %, 9-hydroxyrisperidon ze77 %.

Biotransformace a eliminaceRisperidon je metabolizován prostřednictvím CYP 2D6 na 9-hydroxyrisperidon, který má podobnou farmakologickou účinnost jako risperidon. Risperidon plus 9-hydroxyrisperidon tvoří účinnou antipsychotickou frakci. CYP 2D6 podléhá genetickému polymorfismu. Rychlí CYP 2D6 metabolizátoři přeměňují risperidon na 9-hydroxyrisperidon rychle, zatímco pomalí CYP 2D6 metabolizátoři jej přeměňují mnohem pomaleji. I když oproti pomalým metabolizátorům mají rychlí metabolizátoři nižší koncentrace risperidonu a vyšší koncentrace 9-hydroxyrisperidonu, farmakokinetika kombinace risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu (tj. účinné antipsychotické frakce) po jednorázovémpodání i opakovaném podávání je u rychlých CYP 2D6 metabolizátorů podobná jako u pomalých metabolizátorů CYP 2D6.

Jinou cestou metabolizace risperidonu je N-dealkylace. Studie in vitro na lidských jaterních mikrosomech prokázaly, že risperidon v klinicky relevantních koncentracích neinhibuje podstatněmetabolizaci léčiv metabolizovaných isoenzymy cytochromu P450 včetně CYP 1A2, CYP 2A6, CYP 2C8/9/10, CYP 2D6, CYP 2E1, CYP 3A4, a CYP 3A5. Za jeden týden po podání se 70 % dávky vyloučí močí, 14 % stolicí. V moči představují risperidon a 9-hydroxyrisperidon 35-45 % dávky. Zbytek jsou inaktivní metabolity. Po perorálním podání psychotickým pacientům je risperidon eliminován s poločasem kolem 3 hodin. Eliminační poločas 9-hydroxyrisperidonu a účinné antipsychotické frakce činí 24 hodin.

LinearitaPlasmatické koncentrace risperidonu jsou v rozmezí terapeutických dávek úměrné velikosti dávky.

Starší pacienti, hepatální a renální dysfunkceStudie s jednorázovým podáním zjistila u seniorů v průměru o 43 % vyšší plasmatické koncentrace účinné antipsychotické frakce, o 38 % prodloužený poločas a o 30 % sníženou clearance účinné antipsychotické frakce. U pacientů s renální insuficiencí byly pozorovány v průměru o 60 % vyšší plasmatické koncentrace účinné antipsychotické frakce a snížení clearance účinné antipsychotické frakce. U pacientů s hepatální insuficiencí byly normální plasmatické koncentrace risperidonu, ale průměrná volná frakce risperidonu v plasmě byla zvýšena přibližně o 35 %.

Pediatričtí pacientiFarmakokinetika risperidonu, 9-hydroxyrisperidonu a účinné antipsychotické frakce u dětí je podobná jako u dospělých.

Pohlaví, rasa a kuřácké návykyPopulační farmakokinetická analýza neodhalila zjevný vliv pohlaví, rasy ani kuřáckého návyku na farmakokinetiku risperidonu ani účinné antipsychotické frakce.

5.3

Předklinické údaje vztahující se k bezpečnosti

Ve studiích (sub)chronické toxicity, v nichž bylo dávkování zahájeno u pohlavně nezralých potkanů a psů, byly zjištěny na velikosti dávky závislé účinky na samčí a samičí pohlavní ústrojí a mléčnou žlázu. Tyto účinky souvisely se zvýšenými hladinami prolaktinu v séru, jež byly výsledkem blokádydopaminových D2 receptorů risperidonem. Kromě toho studie na tkáňových kulturách svědčí o tom, že prolaktin může stimulovat buněčný růst v lidských tumorech prsu. Risperidon nebyl teratogenní u potkanů a králíků. V reprodukčních studiích s risperidonem u potkanů byly pozorovány nežádoucí účinky na páření rodičů a na porodní hmotnost a přežití mláďat. Intrauterinní expozice risperidonu byla u potkanů spojena s kognitivními deficity v dospělosti. Podávání jiných antagonistů dopaminu březímsamicím mělo nepříznivé účinky na učení a motorický vývoj mláďat. V řadě testů risperidon nebyl genotoxický. Ve studiích karcinogenity s perorální aplikací risperidonu u potkanů a myší byl pozorovánzvýšený výskyt adenomů hypofýzy (myši), endokrinních adenomů pankreatu (potkani) a adenomů mléčné žlázy (oba druhy). Tyto nádory mohou souviset s prodlouženou antagonizací na D2 receptorech a hyperprolaktinémií. Význam nálezů těchto nádorů u hlodavců ve smyslu rizika pro člověka není znám. Modely in vitro a in vivo u zvířat ukazují, že vysoké dávky risperidonu mohou způsobit prodlouženíintervalu QT, které u lidských pacientů bylo spojeno s teoreticky zvýšeným rizikem torsade de pointes.

6.

FARMACEUTICKÉ ÚDAJE

6.1

Seznam pomocných látek

Tablety obsahují:

Jádro

monohydrát laktosymikrokrystalická celulosa (E460)předbobtnalý kukuřičný škrobkoloidní bezvodý oxid křemičitý (E551)magnesium-stearát (E470b)

Potah

Rispolux 1 mg potahované tablety:hypromelosa (E464)oxid titaničitý (E171)makrogol 4000monohydrát laktosy

Rispolux 2 mg potahované tablety:hypromelosa (E464)oxid titaničitý (E171)makrogol 4000monohydrát laktosyžlutý oxid železitý (E172)červený oxid železitý (E172)

Rispolux 3 mg potahované tablety:hypromelosa (E464)oxid titaničitý (E171)makrogol 4000monohydrát laktosychinolinová žluť (E104) (nerozpustná)

Rispolux 4 mg potahované tablety:hypromelosa (E464)oxid titaničitý (E171)makrogol 4000monohydrát laktosyindigokarmín (E132) (nerozpustný)chinolinová žluť (E104) (nerozpustná)

6.2

Inkompatibility

Neuplatňuje se.

6.3

Doba použitelnosti

3 roky.

6.4

Zvláštní opatření pro uchovávání

Tento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5

Druh obalu a velikost balení

PVC/COC/PVDC/Al blistrHDPE obal s PP uzávěrem s vysoušedlemVelikosti balení: 6, 10, 20, 30, 50, 60, 100, 100x1 a 250 tablet.Na trhu nemusí být všechny velikosti balení.

6.6

Zvláštní opatření pro likvidaci přípravku

Žádné zvláštní požadavky.

7.

DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbHBiochemiestrasse 10A–6250 KundlRakousko

8.

REGISTRAČNÍ ČÍSLA

Rispolux 1 mg potahované tablety: 68/217/05Rispolux 2 mg potahované tablety: 68/218/05Rispolux 3 mg potahované tablety: 68/219/05Rispolux 4 mg potahované tablety: 68/220/05

9.

DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE

29.6.2005 / 28.1.2010

10.

DATUM REVIZE TEXTU

8.8.2012

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKRABIČKA PRO BLISTRY

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rispolux 1 mg potahované tabletyRispolux 2 mg potahované tabletyRispolux 3 mg potahované tabletyRispolux 4 mg potahované tabletyRisperidonum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Léčivá látka: Jedna potahovaná tableta obsahuje risperidonum 1 mg.

Jedna potahovaná tableta obsahuje risperidonum 2 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje risperidonum 3 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje risperidonum 4 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

potahované tablety6, 10, 20, 30, 50, 60, 100, 100x1 a 250 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁNMIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny!

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH, Kundl, RakouskoZastoupení v ČR: Sandoz s.r.o., Praha

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Rispolux 1 mg potahované tablety:Reg. číslo.: 68/217/05-C

Rispolux 2 mg potahované tablety:Reg. číslo.: 68/218/05-C

Rispolux 3 mg potahované tablety:Reg. číslo.: 68/219/05-C

Rispolux 4 mg potahované tablety:Reg. číslo.: 68/220/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVU PÍSMU

rispolux 1 mgrispolux 2 mgrispolux 3 mgrispolux 4 mg

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALUKRABIČKA A ŠTÍTEK PRO LAHVIČKU

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rispolux 1 mg potahované tabletyRispolux 2 mg potahované tabletyRispolux 3 mg potahované tabletyRispolux 4 mg potahované tabletyRisperidonum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÁTEK

Léčivá látka: Jedna potahovaná tableta obsahuje risperidonum 1 mg.

Jedna potahovaná tableta obsahuje risperidonum 2 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje risperidonum 3 mg.Jedna potahovaná tableta obsahuje risperidonum 4 mg.

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Pomocné látky: monohydrát laktosy. Další informace jsou uvedeny v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A OBSAH

potahované tablety6, 10, 20, 30, 50, 60, 100, 100x1 a 250 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA PODÁNÍ

Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.Perorální podání.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁNMIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

.8.

POUŽITELNOST

Použitelné do:

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny!

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH, Kundl, RakouskoZastoupení v ČR: Sandoz s.r.o., Praha

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO

Rispolux 1 mg potahované tablety:Reg. číslo.: 68/217/05-C

Rispolux 2 mg potahované tablety:Reg. číslo.: 68/218/05-C

Rispolux 3 mg potahované tablety:Reg. číslo.: 68/219/05-C

Rispolux 4 mg potahované tablety:Reg. číslo.: 68/220/05-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVU PÍSMU

rispolux 1 mgrispolux 2 mgrispolux 3 mgrispolux 4 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECHBLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Rispolux 1 mg potahované tabletyRispolux 2 mg potahované tabletyRispolux 3 mg potahované tabletyRispolux 4 mg potahované tabletyRisperidonum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Sandoz GmbH

3.

POUŽITELNOST

EXP:

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Č.š.:

5.

JINÉ