Příloha č. 2 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls98094/2010, sukls98096/2010, sukls98098/2010, sukls98099/2010, sukls98101/2010

PŘÍBALOVÁ INFORMACE: INFORMACE PRO UŽIVATELE

Risperidon Vipharm 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg a 8 mg,

potahované tablety

Risperidonum

Přečtěte si, prosím, pozorně celou příbalovou informaci dříve, než začnete tento přípravek užívat.- Ponechte si příbalovou informaci pro případ, že si ji budete potřebovat přečíst znovu.- Máte-li jakékoliv další otázky, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.- Tento přípravek byl předepsán Vám. Nedávejte jej žádné další osobě. Mohl by jí ublížit, a to i tehdy, má-li stejné příznaky jako Vy.- Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře, nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

V této příbalové informaci naleznete:1. Co je Risperidon Vipharm a k čemu se používá.2. Čemu musíte věnovat pozornost, než začnete Risperidon Vipharm užívat.3. Jak se Risperidon Vipharm užívá.4. Možné nežádoucí účinky5. Uchovávání přípravku Risperidon Vipharm .6. Další informace

1. CO JE RISPERIDON VIPHARM A K ČEMU SE POUŽÍVÁRisperidon Vipharm je antipsychotikum. Risperidon Vipharm se používá k léčbě:

Schizofrenie, kdy můžete vidět, slyšet nebo cítit věci, které neexistují, věřit věcem, které nejsou pravdivé nebo se cítit neobvykle podezřívavě nebo zmateně.



Mánie, kdy se můžete cítit velmi vzrušeně, radostně, rozechvěle, nadšeně nebo hyperaktivně. Mánie se vyskytuje u onemocnění nazývaného „bipolární porucha“. Krátkodobá léčba (do 6 týdnů) dlouhodobé agrese u osob s Alzheimerovskou demencí, kterémohou ohrozit sebe nebo ostatní. Dříve je však nutno použít jiné postupy (bez použití léčivých přípravků).Krátkodobá léčba (do 6 týdnů) dlouhodobé agrese u intelektuálně postižených dětí (starších než 5 let) nebo mladistvých s poruchami chování.

2. ČEMU MUSÍTE VĚNOVAT POZORNOST, NEŽ ZAČNETE RISPERIDON VIPHARM UŽÍVATNeužívejte Risperidon Vipharm- Jestliže jste alergický/á (přecitlivělý/á) na risperidon nebo na kteroukoliv další složku přípravku Risperidon Vipharm (viz bod 6 níže).

Pokud si nejste jistý(á), zda se Vás to týká, poraďte se před užitím přípravku Risperidon Vipharm s Vaším lékařem nebo lékárníkem.

Zvláštní opatrnost při použití Risperidon Vipharm je zapotřebíPředtím, než budete užívat Risperidon Vipharm , poraďte se se svým lékařem, pokud:



máte srdeční poruchu. Příkladem může být nepravidelný srdeční rytmus, náchylnost k nízkému krevnímu tlaku nebo užívání přípravků na snížení krevního tlaku. Risperidon Vipharm může způsobit snížení krevního tlaku. Je možné, že bude nutno upravit dávkování.jsou Vám známy skutečnosti, které u Vás mohou vést k cévní mozkové příhodě (mrtvici) jako například vysoký krevní tlak, kardiovaskulární poruchy nebo problémy s cévami mozku.



máte Parkinsonovu chorobu nebo demenci

jste diabetik/diabetička (máte cukrovku)



máte epilepsiijste muž a kdykoli v minulosti jste měl prodlouženou nebo bolestivou erekci. Dojde-li k tomu při užívání přípravku Risperidon Vipharm, okamžitě kontaktujte svého lékaře.máte problém s tělesnou teplotou nebo přehříváním.



máte onemocnění ledvin



máte onemocnění jater



máte vysokou hladinu hormonu prolaktin v krvi nebo máte nádor, který může být závislý na prolaktinu.



pokud se u Vás nebo u někoho z Vaší rodiny již někdy vyskytly potíže s krevními sraženinami (ucpání

cév, embolie). Užívání podobných přípravků jako je tento je totiž spojováno s tvorbou krevních sraženin v cévách.

Okamžitě informujte lékaře, pokud se u Vás vyskytnou

mimovolní rytmické pohyby jazyka, úst a obličeje. Může být nutno ukončit léčbu risperidonem.horečka, závažná ztuhlost svalů, pocení nebo snížené vědomí (porucha nazývaná „neuroleptický maligní syndrom“). Může být nutná okamžitá lékařská péče.

Nejste-li si jistý(á), že se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Risperidon Vipharm užívat.

Risperidon Vipharm může způsobit přírůstek tělesné hmotnosti.

Starší lidé s demencíU starších pacientů s demencí hrozí vyšší riziko cévní mozkové příhody (mrtvice). Pokud máte demenci způsobenou cévní mozkovou příhodou, neměl(a) byste užívat risperidon.Během léčby risperidonem byste měl(a) často navštěvovat lékaře.V případě, že Vy nebo Váš ošetřovatel objevíte náhlou změnu Vašeho duševního stavu nebo náhlou slabost nebo necitlivost obličeje, rukou nebo nohou, zejména pouze na jedné straně, nebo nejasnou řeč, i když jen na krátký okamžik, je nutno ihned vyhledat lékařské ošetření. Může se jednat o příznaky cévní mozkové příhody.

Děti a mladistvíPřed zahájením léčby u poruchy chování je nutno vyloučit další příčiny agresivního chování.Pokud se během léčby risperidonem objeví únava, může problémy s pozorností zlepšit změna doby podávání přípravku.

Vzájemné působení s dalšími léčivými přípravkyProsím, informujte svého lékaře nebo lékárníka o všech lécích, které užíváte nebo jste užíval(a) v nedávné době, a to i o lécích, které jsou dostupné bez lékařského předpisu a přírodních doplňcích stravy.

Je velmi důležité, abyste svému lékaři sdělili, zda-li užíváte:

Léky, které působí ve Vašem mozku, aby Vám pomohly se uklidnit (benzodiazepiny) nebo některé přípravky proti bolesti (opiáty), přípravky proti alergii (některá antihistaminika), protože risperidon může zvyšovat jejich tlumivý účinek.Léky, které mohou měnit elektrickou aktivitu v srdci, jako jsou přípravky proti malárii a přípravky užívané při problémech se srdečním rytmem (jako chinidin), při alergiích (antihistaminika), některá antidepresiva nebo jiné přípravky na duševní poruchy.Léky, které zpomalují srdeční tep.Léky, které snižují hladinu draslíku v krvi (například některé močopudné přípravky, tzv. diuretika).Léky, které se užívají k léčbě vysokého krevního tlaku. Risperidon Vipharm může snížit tlak krve.Léky užívané při Parkinsonově chorobě (jako je levodopa).Močopudné přípravky (diuretika) používané při problémech se srdcem nebo otocích částí Vašeho těla vzhledem k tvorbě nadměrného množství tekutiny (např. furosemid nebo hydrochlorothiazid). Risperidon užívaný samostatně nebo s furosemidem může zvýšit riziko cévní mozkové příhody nebo smrti u starších osob s demencí.

Následující léčivé přípravky mohou snížit účinek risperidonu:

Rifampicin (přípravek k léčbě některých infekcí)Karbamazepin, fenytoin (přípravky k léčbě epilepsie)Fenobarbital

Pokud začnete nebo přestanete užívat některý z těchto přípravků, může být nutno upravit dávku risperidonu.

Následující léčivé přípravky mohou zvyšovat účinek risperidonu:

Chinidin (užívaný u některých typů onemocnění srdce)Antidepresiva jako paroxetin, fluoxetin, tricyklická antidepresivaLéky známé jako beta-blokátory (užívané k léčbě vysokého tlaku krve)Fenothiaziny (užívané například k léčbě psychózy nebo na zklidnění)Cimetidin, ranitidin (blokátory kyselosti žaludku)

Pokud začnete nebo přestanete užívat některý z těchto přípravků, může být nutno upravit dávku risperidonu.

Nejste-li si jistý(á), že se Vás cokoli z výše uvedeného týká, poraďte se s lékařem nebo lékárníkem dříve, než začnete přípravek Risperidon Vipharm užívat.

Užívání přípravku Risperidon Vipharm spolu s jídlem a pitímMůžete užívat Risperidon Vipharm s jídlem a pitím. Když užíváte Risperidon Vipharm , nepijte alkohol.

Těhotenství a kojení

Pokud jste těhotná, nebo se snažíte otěhotnět, nebo pokud kojíte, poraďte se se svým lékařem než začnete užívat Risperidon Vipharm.Pokud byl Risperidon Vipharm užíván během posledních tří měsíců těhotenství, byly u novorozenců pozorovány třes, svalová ztuhlost a problémy s krmením.

Před užíváním jakéhokoli přípravku se poraďte s lékařem nebo lékárníkem.

Řízení dopravních prostředků a obsluha strojůUžívání přípravku Risperidon Vipharm může způsobovat závrať, únavu a rozmazané vidění. Neřiďte dopravní prostředky nebo neobsluhujte stroje bez porady s lékařem.

Důležité informace o některých složkách přípravku RisperidonuRisperidon Vipharm obsahuje monohydrát laktózy. Další informace naleznete v části „Zvláštní opatrnost při použití Risperidon Vipharm je zapotřebí“. Risperidon Vipharm 2 mg obsahuje oranžovou žluť (E110), která může vyvolávat alergické reakce.

3. JAK SE RISPERIDON VIPHARM UŽÍVÁ

Kolik užívatLéčba schizofrenieDospělí

Obvyklá úvodní dávka jsou 2 mg denně, tu lze zvýšit na 4 mg denně od druhého dne.Dávku může lékař dále upravovat podle toho, jak odpovídáte na léčbu.

Většina lidí se cítí dobře při denní dávce 4 až 6 mg.

Tato celková denní dávka může být rozdělena buď do jedné nebo dvou dávek za den. Váš Lékař Vám doporučí, co je pro Vás nejvhodnější.

Starší osoby

Úvodní dávka je obvykle 0,5 mg dvakrát denně.Dávku může lékař postupně zvyšovat na 1 až 2 mg dvakrát denně.Váš lékař Vám řekne, jaká dávka je pro Vás nejlepší.

Děti a mladiství

Děti a mladiství do 18 let věku by přípravek Risperidon Vipharm na léčbu schizofrenie neměli užívat.

Léčba mánieDospělí

Úvodní dávka jsou obvykle 2 mg jednou denně.Dávku může lékař postupně upravovat podle Vaší odpovědi na léčbu.Většina lidí se cítí dobře 1 až 6 mg podávaných jednou denně.

Starší osoby

Úvodní dávka je obvykle 0,5 mg dvakrát denně.Dávku může lékař postupně zvyšovat na 1 až 2 mg dvakrát denně podle toho, jak odpovídáte na léčbu.

Děti a mladiství

Děti a mladiství do 18 let věku by přípravek Risperidon Vipharm na léčbu bipolární mánie neměli užívat.

Léčba přetrvávající agrese u osob s Alzheimerovskou demencíDospělí (včetně starších osob)

Úvodní dávka je obvykle 0,25 mg dvakrát denně.Dávku může lékař postupně upravovat podle Vaší odpovědi na léčbu.Většina lidí se cítí dobře při denní dávce 0,5 mg dvakrát denně. Někteří pacienti mohou potřebovat 1 mg dvakrát denně. Trvání léčby u pacientů s Alzeimerovskou demencí by nemělo být delší než 6 týdnů.

Léčba poruch chování u dětí a mladistvýchDávka závisí na tělesné hmotnosti Vašeho dítěte:

Pro děti, které mají tělesnou hmotnost menší než 50 kg

Úvodní dávka je obvykle 0,25 mg jednou denně.Dávku může lékař postupně upravovat obden o 0,25 mg denně.Obvyklá udržovací dávka je 0,25 až 0,75 mg jednou denně.

Pro děti, které mají tělesnou hmotnost 50 kg a více

Úvodní dávka je obvykle 0,5 mg jednou denně.Dávku může lékař postupně upravovat obden o 0,5 mg denně.Obvyklá udržovací dávka je 0,5 až 1,5 mg jednou denně.

Trvání léčby u pacientů s poruchou chování by nemělo být delší než 6 týdnů.

Děti do 5 let věku by neměly být léčeny přípravkem Risperidon Vipharm pro poruchu chování.

Osoby s onemocněním ledvin nebo jaterBez ohledu na chorobu pro kterou se léčíte, by všechny úvodní i následující dávky risperidonu měly být poloviční. U těchto pacientů je nutno zvyšovat dávku pomaleji.U této skupiny pacientů je nutno risperidon užívat s opatrností.

Jak se přípravek Risperidon Vipharm užíváVždy užívejte přípravek Risperidon Vipharm tak, jak Vám předepsal lékař. Nejste-li si jistý(á), poraďte se s lékařem nebo lékárníkem.

Váš lékař Vám řekne, kolik přípravku užívat a jak dlouho. Závisí to na Vašem stavu a liší se u jednotlivých osob. Množství přípravku, které byste měl(a) užívat, je vysvětleno v bodu „Kolik užívat“ výše. Tablety zapíjejte vodou.

Jestliže jste užil(a) více přípravku Risperidon Vipharm, než jste měl(a)

Okamžitě vyhledejte lékaře. Přípravek vezměte k lékaři s sebou.

V případě předávkování se můžete cítit ospalý(á) nebo unavený(á) nebo mít neobvyklé pohyby těla, problémy se stojem nebo chůzí, cítit závrať vzhledem k nízkému krevnímu tlaku nebo mít abnormální bušení srdce nebo křeče.

Jestliže jste zapomněl(a) užít přípravek Risperidon Vipharm

Jestliže jste zapomněl(a) užít dávku, vezměte si ji, jakmile si vzpomenete. Je-li však již skoro čas na další dávku, vynechejte zapomenutou dávku a pokračujte v užívání obvyklým způsobem. Zapomenete-li užít dvě a více dávek, kontaktujte svého lékaře.Nezdvojujte následující dávku (neužívejte dvě dávky ve stejnou dobu), abyste nahradil(a) vynechanou dávku.

Jestliže jste přestal(a) užívat přípravek Risperidon VipharmNepřestávejte přípravek užívat bez porady s lékařem. Vaše příznaky by se mohly vrátit. Rozhodne-li lékař o ukončení léčby, může být dávka snižována postupně během několika dní.

Máte-li jakékoli další otázky, týkající se užívání tohoto přípravku, zeptejte se svého lékaře nebo lékárníka.

4. MOŽNÉ NEŽÁDOUCÍ ÚČINKY

Podobně jako všechny léky, může mít i Risperidon Vipharm nežádoucí účinky, které se ale nemusí vyskytnout u každého.Velmi časté: vyskytnou se u více než 1 pacienta z 10, časté: vyskytnou se u 1 z 10 pacientů ze 100, méně časté: vyskytnou se u 1 z 10 pacientů z 1000, vzácné: vyskytnou se u 1 z 10 pacientů z 10000, velmi vzácné: vyskytnou se u méně než 1 pacienta z 10000, není známo: frekvenci výskytu nelze určit z dostupných údajů.

Mohou se vyskytnout tyto nežádoucí účinky:

Velmi časté (postihují více než 1 uživatele z 10):

Parkinsonismus. To je lékařský termín, který zahrnuje mnoho příznaků. Každý jednotlivý příznak se může vyskytnout u méně než 1 z 10 osob. Parkinsonismus zahrnuje: zvýšení tvorby slin, ztuhlost svalů, slinění, cukání při ohýbání končetin, pomalé, omezené nebo nekoordinované pohyby těla, tvář bez výrazu, napětí svalů, ztuhnutí šíje, ztuhlost svalů, krátké, šouravé, uspěchané kroky a nedostatek pohybů rukou při chůzi, přetrvávající mrkání jako odpověď na poklep na čelo (abnormální reflex)Bolest hlavy, problémy s usínáním nebo se spánkem.

Časté (postihují 1 až 10 uživatelů ze 100):

Malátnost,.únava, neklid, neschopnost klidně sedět, podráždění, úzkost, ospalost, závrať, špatné soustředění, pocit vyčerpání, poruchy spánkuZvracení, průjem, zácpa, nevolnost, zvýšení chuti k jídlu, bolest nebo špatný pocit v břiše, bolest v krku, sucho v ústechZvýšení tělesné hmotnosti, zvýšení tělesné teploty, snížení chuti k jídluDušnost, infekce plic (pneumonie), chřipka, infekce dýchacích cest, rozmazané vidění, ucpané nosní dutiny, krvácení z nosu, kašelInfekce močových cest, noční pomočováníSvalové stahy, mimovolní pohyby obličeje nebo rukou a nohou, bolest kloubů, bolest zad, otok rukou anohou, bolest v rukách a noháchVyrážka, zčervenání kůžeRychlý srdeční tlukot, bolest na hrudiZvýšení hladiny hormonu prolaktin v krvi.

Méně časté (postihují 1 až 10 uživatelů z 1 000):

Nadměrné pití vody, nemožnost udržet stolici, žízeň, velmi tuhá stolice, chrapot nebo potížes hlasem

Infekce plic způsobené vdechováním potravy do dýchacích cest, infekce močového měchýře, červenání očí, zánět nosních dutin, virová infekce, infekce v uchu, zánět mandlí, infekce v podkoží, infekce oka, infekce žaludku, výtok z oka, plísňová infekce nehtůNenormální elektrická vodivost v srdci, pokles krevního tlaku po postavení se, nízký tlak krve, závrať po změně polohy, nenormální elektrická aktivita v srdci (EKG), nenormální srdeční rytmus, uvědomování si tlukotu srdce, zrychlení nebo zpomalení tepuProblémy s udržením moči, bolest při močení, časté močeníZmatenost, poruchy pozornosti, nízká úroveň vědomí, nadměrná spavost, nervozita, povznesená nálada (mánie), ztráta energie a zájmuZvýšení krevního cukru, zvýšení hodnot jaterních enzymů, snížení počtu bílých krvinek, snížení hemoglobinu nebo počtu červených krvinek (anemie), zvýšení počtu eosinofilů (jeden druh bílých krvinek), zvýšení kreatininfosfokinázy v krvi, snížení počtu destiček (krevní buňky, které pomáhají zastavovat krvácení)Svalová slabost, bolest svalů, bolest ucha, bolest krku, otok kloubů, nenormální držení těla,ztuhlost kloubů, bolest svalů a kostí na hrudi, pocit tíže na hrudiPorušení kůže, kožní problémy, suchá kůže, intenzivní svědění, akné, vypadávání vlasů, zánět kůže způsobený roztoči, změna zbarvení pokožky, zesílení kůže, červenání, snížená citlivost kůže na bolest a dotyk, zánět mastné kůžeZtráta menstruace, sexuální selhání, erektilní dysfunkce, porucha ejakulace, výtok z prsů, zvětšení prsů u mužů, snížení sexuální touhy, nepravidelná menstruace, výtok z pochvyMdloba, poruchy chůze, netečnost, snížení chuti k jídlu vedoucí k podvýživě a snížení tělesné hmotnosti, pocit vykořenění, porucha rovnováhy, alergie, otok, problémy s řečí, zimnice, nenormální koordinace pohybůBolestivá přecitlivělost na světlo, zvýšení průtoku krve okem, otok oka, suchost oka, zvýšené slzeníProblémy s dýchacími cestami, překrvení plic, chrčení v plicích, překrvení dýchacích cest, problémy s mluvením, problémy s polykáním, vlhký kašel, drsný/hvízdavý zvuk při dýchání, onemocnění podobné chřipce, ucpané nosní dutinyNeodpovídání na podněty, ztráta vědomí, náhlý otok rtů a očí spolu s dýchacími problémy, náhlá slabost nebo necitlivost obličeje, rukou nebo nohou, zejména pouze na jedné straně, nebo nesrozumitelná řeč, což trvá maximálně 24 hodin (nazývá se malá mozková příhoda nebo mrtvice), mimovolní pohyby obličeje, rukou nebo nohou, zvonění v uších, otok obličeje.

Vzácné (postihují 1 až 10 uživatelů z 10 000):

Neschopnost dosáhnout orgasmu, menstruační poruchyLupyAlergie na lék, studené končetiny, otok rtů, zánět rtůZelený zákal (glaukom), snížená ostrost vidění, zvýšená tvorba ospalků, protáčení očíNedostatek emocíZměna stavu vědomí se zvýšením tělesné teploty a záškuby svalů, otok po celém těle, abstinenční příznaky, snížení tělesné teplotyRychlé povrchní dýchání, problémy s dýcháním ve spánku, chronický zánět středního ucha(otitida)Ucpání střevSnížení průtoku krve mozkemSnížení počtu bílých krvinek, nepatřičné vylučování hormonu, který kontroluje objem močiRozpad svalových vláken a bolest svalů (rhabdomyolýza), porucha pohyblivostiKoma (bezvědomí) způsobené nekontrolovanou cukrovkouZežloutnutí kůže a očí (žloutenka)Zánět slinivky břišní.

Velmi vzácné (postihují méně než 1 uživatele z 10 000):

Život ohrožující komplikace u nekontrolované cukrovky.

Neznámá četnost výskytu (četnost nemůže být z dostupných údajů stanovena):

Těžká alergická reakce vedoucí k obtížím s dechem a šoku

Chybějící granulocyty (druh bílých krvinek, které pomáhají obraně proti infekci)Prodloužená a bolestivá erekceNebezpečně zvýšený příjem tekutin.Krevní sraženiny v žilách zvláště dolních končetin (příznaky zahrnují otok,bolest a zarudnutí dolní končetiny), které mohou putovat žilním řečištěm do plic a zapříčinit bolest na hrudi a dýchací obtíže. Jestliže zpozorujete některý z těchto příznaků, vyhledejte okamžitě lékařskou pomoc

Pokud se kterýkoli z nežádoucích účinků vyskytne v závažné míře nebo pokud si všimnete jakýchkoli nežádoucích účinků, které nejsou uvedeny v této příbalové informaci, prosím, sdělte to svému lékaři nebo lékárníkovi.

5. JAK RISPERIDON VIPHARM UCHOVÁVAT



Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.



Risperidon Vipharm nepoužívejte po uplynutí doby použitelnosti vyznačené na obalu.



Vždy odevzdejte léčiva, která se mají zlikvidovat, do lékárny.

6. DALŠÍ INFORMACE

Co Risperidon obsahujePotahované tablety Risperidon Vipharm 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg, 4 mg, 6 mg nebo 8 mg.Léčivou látkou v přípravku Risperidon Vipharm je risperidonum v množství 0,5 mg, 1 mg, 2 mg, 3 mg,4 mg, 6 mg nebo 8 mg.

Pomocnými látkami jsou:Jádro tablety: Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, natrium-lauryl-sulfát. mikrokrystalická celulóza, hypromelóza 2910/5 (E464), koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát

Potah tablety: hypromelóza 2910/5 (E464), oxid titaničitý (E171), propylenglykol, mastek.Další pomocné látky:0,5 mg: Hnědá Opadry: oxid železitý žlutý, červený a černý (E172), 1 mg: Bílá Opadry: oxid titaničitý (E171), 2 mg: Oranžová Opadry: hlinitý lak oranžové žluti (E110)3 mg: Žlutá Opadry: hlinitý lak chinolinové žluti (E 104)4 mg: Zelená Opadry: indigokarmín (E 132), hlinitý lak chinolinové žluti (E 104)6 mg: Žlutá Opadry: hlinitý lak chinolinové žluti (E 104)8 mg: Zelená Opadry: indigokarmín (E 132), hlinitý lak chinolinová žluť (E 104)

Jak Risperidon Vipharm vypadá a co obsahuje toto baleníPotahované tablety.0,5 mg: Hnědé oválné potahované tablety 11 x 5,5 mm s oboustrannou půlicí rýhou.1 mg: Bílé oválné potahované tablety 11 x 5,5 mm s oboustrannou půlicí rýhou.2 mg: Oranžové oválné potahované tablety 11 x 5,5 mm s oboustrannou půlicí rýhou.3 mg: Žluté oválné potahované tablety 11 x 5,5 mm s oboustrannou půlicí rýhou.4 mg: Zelené oválné potahované tablety 11 x 5,5 mm s oboustrannou půlicí rýhou.6 mg: Žluté kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 8 mm s půlicí rýhou na jednéstraně.8 mg: Zelené kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 8 mm s půlicí rýhou na jednéstraně.

Tablety jsou baleny v PVC/PE/PVDC/Al blistrech v následujících baleních:0,5 mg: 20, 50, 601 mg: 20, 50, 60, 1002 mg: 20, 50, 60, 1003 mg: 20, 50, 60, 100

4 mg: 6, 20, 28, 30, 50, 60, 1006 mg: 20, 28, 50, 608 mg: 28, 50

Držitel rozhodnutí o registraci a výrobce

Držitel rozhodnutí o registraciVipharm S.A., 11 Przewoźników str, 03-691 Varšava, Polsko

VýrobceVipharm S.A., 11 Przewoźników str, 03-691 Varšava, PolskoSpecifar S.A., 1, 28 Octovriou str., AG Varvara 12351, Atény, Řecko

Tato příbalová informace byla naposledy schválena: 24.11.2010

Příloha č. 3 k rozhodnutí o prodloužení registrace sp. zn. sukls98094/2010, sukls98096/2010, sukls98098/2010, sukls98099/2010, sukls98101/2010

SOUHRN ÚDAJŮ O PŘÍPRAVKU

1. NÁZEV PŘÍPRAVKU

Risperidon Vipharm 0,5 mg, potahované tabletyRisperidon Vipharm 1 mg, potahované tabletyRisperidon Vipharm 2 mg, potahované tabletyRisperidon Vipharm 3 mg, potahované tabletyRisperidon Vipharm 4 mg, potahované tabletyRisperidon Vipharm 6 mg, potahované tabletyRisperidon Vipharm 8 mg, potahované tablety

2. KVALITATIVNÍ A KVANTITATIVNÍ SLOŽENÍ

Jedna tableta Risperidon Vipharm 0,5 mg, potahované tablety, obsahuje risperidonum 0,5 mg.Jedna tableta Risperidon Vipharm 1 mg, potahované tablety, obsahuje risperidonum 1 mg.Jedna tableta Risperidon Vipharm 2 mg, potahované tablety, obsahuje risperidonum 2 mg.Jedna tableta Risperidon Vipharm 3 mg, potahované tablety, obsahuje risperidonum 3 mg.Jedna tableta Risperidon Vipharm 4 mg, potahované tablety, obsahuje risperidonum 4 mg.Jedna tableta Risperidon Vipharm 6 mg, potahované tablety, obsahuje risperidonum 6 mg.Jedna tableta Risperidon Vipharm 8 mg, potahované tablety, obsahuje risperidonum 8 mg.

Úplný seznam pomocných látek viz bod 6.1.

3. LÉKOVÁ FORMA

Potahované tablety.0,5 mg: Hnědé oválné potahované tablety 11 x 5,5 mm, s oboustrannou půlicí rýhou.1 mg: Bílé oválné potahované tablety 11 x 5,5 mm, s oboustrannou půlicí rýhou.2 mg: Oranžové oválné potahované tablety 11 x 5,5 mm, s oboustrannou půlicí rýhou.3 mg: Žluté oválné potahované tablety 11 x 5,5 mm, s oboustrannou půlicí rýhou.4 mg: Zelené oválné potahované tablety 11 x 5,5 mm s oboustrannou půlicí rýhou.6 mg: Žluté kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 8 mm s půlicí rýhou na jedné straně.8 mg: Zelené kulaté bikonvexní potahované tablety o průměru 8 mm s půlicí rýhou na jedné straně.

4. KLINICKÉ ÚDAJE

4.1 Terapeutické indikace

Risperidon Vipharm je indikován k léčbě schizofrenie.

Risperidon Vipharm je indikován k léčbě středně závažných až závažných manických epizod provázejících bipolární poruchy.

Risperidon Vipharm je indikován ke krátkodobé léčbě (do 6 týdnů) přetrvávající agrese u pacientů se středně závažnou až závažnou Alzheimerovskou demencí, kteří neodpovídají na nefarmakologické postupy a u kterých hrozí riziko sebepoškození nebo poškození ostatních.

Risperidon Vipharm je indikován ke krátkodobé symptomatické léčbě (až do 6 týdnů) přetrvávající agrese při poruchách chování u dětí od 5 let věku a mladistvých s podprůměrnými intelektuálními funkcemi nebo mentální retardací diagnostikovanými na základě DSM-IV kritérií, u kterých závažnost agresivity nebo jiné formy destruktivního chování vyžadují farmakologickou léčbu. Farmakologická léčba musí být součástí rozsáhlého léčebného programu, který zahrne i psychosociální a vzdělávací intervence. Doporučuje se, aby byl risperidon předepsán specialistou v dětské neurologii a psychiatrem pro děti a mladistvé nebo lékařem, který je dobře seznámen s léčbou disruptivních poruch chování u dětí a mladistvých.

4.2 Dávkování a způsob podání

SchizofrenieDospělíRisperidon Vipharm je možno užívat 1-2 krát denně.

Obvyklá úvodní dávka je 2 mg denně. Druhý den je možno dávku zvýšit na 4 mg denně. Dávka může být ponechána na této úrovni nebo může být v případě potřeby dále individuálně upravena. Pro většinu pacientů je optimální dávka 4 – 6 mg denně. U některých pacientů může být vhodná pomalejší titrace, nižší úvodní dávka i udržovací dávka.

Dávky nad 10 mg denně již neprokázaly vyšší účinnost než nižší dávky a nadto mohou vést k extrapyramidovým symptomům. Bezpečnost dávek nad 16 mg denně nebyla hodnocena a proto by dávky nad tuto úroveň neměly být podávány.

Starší pacientiDoporučuje se úvodní dávka 0,5 mg dvakrát denně. Tuto dávku je možné dále individuálně přizpůsobit zvyšováním o 0,5 mg dvakrát denně na dávku 1-2 mg dvakrát denně..

Dětská populaceNedoporučuje se podávat risperidon dětem a mladistvým schizofrenikům do 18 let vzhledem k nedostatku údajů o účinnosti.

Bipolární porucha, manické epizodyDospělíRisperidon Vipharm by se měl podávat v úvodní dávce 2 mg jednou denně. Tuto dávku je možno dále individuálně upravovat zvyšováním ne více než o 1 mg denně každých 24 hodin. Risperidon může být podán v dávce od 1 do 6 mg denně dle zjištěné individuální účinnosti a tolerance. Dávky nad 6 mg risperidonu nebyly u pacientů s manickými epizodami zkoušeny.

Jako u všech symptomatických terapií, je potřeba i pokračování léčby přípravkem Risperidon Vipharm pravidelně vyhodnocovat.

Starší pacienti Doporučuje se úvodní dávka 0,5 mg dvakrát denně. Tuto dávku je možné dále individuálně přizpůsobit zvyšováním o 0,5 mg dvakrát denně na dávku 1-2 mg dvakrát denně. Jelikož údaje o léčbě starších pacientů jsou omezené, doporučuje se zvýšená opatrnost.

Dětská populaceNedoporučuje se podávat risperidon dětem a mladistvým do 18 let s bipolární manickou poruchou vzhledem k nedostatku údajů o účinnosti.

Přetrvávající agresivita u pacientů se středně závažnou až těžkou Alzheimerovskou demencíDoporučuje se úvodní dávka 0,25 mg dvakrát denně. Je-li to potřeba, je dále možné tuto dávku individuálně upravit zvyšováním o 0,25 mg dvakrát denně každý druhý den. Pro většinu pacientů je optimální dávkou 0,5 mg dvakrát denně. Někteří pacienti mohou nicméně vyžadovat dávku až 1 mg dvakrát denně.

U pacientů s přetrvávající agresivitou při Alzheimerově demenci by neměl být Risperidon Vipharm používán déle než 6 týdnů. Během léčby je potřeba pacienta často a pravidelně sledovat a přehodnocovat potřebu pokračování v léčbě.

Poruchy chování

Děti a mladiství od 5 do 18 letPro pacienty vážící ≥50 kg se doporučuje se úvodní dávka 0,50 mg jednou denně. Tuto dávku je možné v případě potřeby dále individuálně upravit zvyšováním o 0,50 mg jednou denně každý druhý den. Optimální dávka pro většinu pacientů je 1 mg jednou denně. Některé pacienty lze efektivně léčit dávkou 0, 50 mg jednou denně, zatímco u jiných nemocných může být nutná dávka 1,5 mg jednou denně. Pro pacienty vážící <50 kg se doporučuje se úvodní dávka 0,25 mg jednou denně. Tuto dávku je možné v případě potřeby dále individuálně upravit zvyšováním o 0,25 mg jednou denně každý druhý den. Optimální dávka pro většinu pacientů je 0,5 mg jednou denně. Některé pacienty lze efektivně léčit dávkou 0, 25 mg jednou denně, zatímco u jiných nemocných může být nutná dávka 0,75 mg jednou denně.

Jako u každé symptomatické léčby je nutné pokračování léčby přípravkem Risperidon Vipharm pravidelně posuzovat.

Risperidon Vipharm se nedoporučuje používat u dětí mladších 5 let, jelikož u této věkové skupiny s touto diagnózou nejsou žádné zkušenosti s podáváním.

Porucha funkce jater a ledvinPacienti s poruchou funkce ledvin mají nižší schopnost vyloučit aktivní antipsychotickou frakci než dospělí s normální funkcí ledvin. Pacienti s poruchou funkce jater vykazují nárůst koncentrace volné frakce risperidonu v plazmě.

Nezávisle na indikaci by proto měly být úvodní i následující dávky poloviční a titrace dávky by u těchto pacientů měla být pomalejší.

Risperidon Vipharm by měl být této skupině pacientů podáván s opatrností.

Způsob podáníRisperidon Vipharm je určen k perorálnímu podání. Jídlo neovlivňuje absorpci přípravku Risperidon Vipharm.

Při přerušení léčby je doporučeno vysazovat přípravek postupně. Po náhlém vysazení vysokých dávek antipsychotik byly zřídka pozorovány akutní abstinenční příznaky zahrnující nauzeu, zvracení, pocení a nespavost (viz odstavec 4.8). Byla také popsána možnost obnovení psychotických příznaků a mimovolních poruch pohybu (jako např. akathisie, dystonie a dyskinéze).

Převedení z jiných antipsychotikTam, kde je to medicínsky odůvodněné, doporučuje se postupné vysazování předchozí léčby zároveň se zahájením léčby přípravkem Risperidon Vipharm. U pacientů, kteří přecházejí na terapii přípravkem Risperidon Vipharm z léčby depotními neuroleptiky, zahájí se podávání místo další plánované injekce depotního neuroleptika. Potřeba pokračování antiparkinsonické terapie by měla být pravidelně posuzována.

4.3 Kontraindikace

Hypersenzitivita na risperidon nebo na kteroukoliv pomocnou látku přípravku.

4.4 Zvláštní upozornění a opatření pro použití

Starší pacienti s demencí

Mortalita všeobecně

U starších pacientů s demencí léčených atypickými antipsychotiky byla zvýšena mortalita ve srovnání s placebem v meta-analýze 17 kontrolovaných klinických studií atypických antipsychotik včetně risperidonu. V placebem kontrolovaných studiích s risperidonem u této populace byla mortalita v ramenu s risperidonem 4,0% proti 3,1% ve skupině s placebem. Poměr odds ratio (při 95 % intervalu spolehlivosti) činil 1,21 (0,7; 2,1). Průměrný věk pacientů, kteří zemřeli, byl 86 let (rozmezí 67-100).

Současné podávání s furosemidemV placebem kontrolovaných studiích s risperidonem u starších pacientů s demencí byla léčba furosemidem a risperidonem spojena s vyšším výskytem mortality (7,3%; průměrný věk 89 let, rozmezí 75-97) v porovnání s léčbou samotným risperidonem (3,1%; průměrný věk 84 let, rozmezí 70-96) nebo furosemidem (4,1%; průměrný věk 80 let, rozmezí 67-90), Zvýšená úmrtnost u pacientů léčených kombinací risperidonu a furosemidu byla pozorována u dvou ze čtyř klinických studií. Současné podávání risperidonu s jinými diuretiky (zvláště s thiazidovými diuretiky užívanými v nízkých dávkách) nebylo s podobným nálezy spojováno.

Nebyl identifikován žádný patofyziologický mechanismus k vysvětlení těchto nálezů a žádný konzistentní vzorec příčiny úmrtí. Je zapotřebí věnovat této kombinaci zvýšenou pozornost a před zahájením léčby posoudit riziko a prospěch léčby stejně jako při kombinované léčbě s jinými silnými diuretiky. Zvýšená mortalita nebyla pozorována u pacientů léčených jinými diuretiky v kombinaci s risperidonem. Nezávisle na léčbě byla obecným rizikovým faktorem mortality dehydratace a je proto zapotřebí jí u starších pacientů s demencí důsledně zamezit.

Cerebrovaskulární nežádoucí příhody (CVAE)

V placebem kontrolovaných studiích s risperidonem u starších pacientů s demencí byl pozorován signifikantně vyšší výskyt (přibližně trojnásobek) CVAE jako je mrtvice (včetně fatálních případů) a transitorních ischemických atak u pacientů léčených risperidonem v porovnání s pacienty léčenými placebem (průměrný věk 85 let; rozmezí 73-97). Data shromážděná ze šesti placebem kontrolovaných studií provedených převážně se staršími pacienty (>65 let) s demencí ukázala, že CVAE (závažné i nezávažné, kombinace) se vyskytly ve 3,3% (33/1009) případů u pacientů léčených risperidonem a u 1,2% (8/712) případů u pacientů léčených placebem. Poměr odds ratio (při 95% intervalu spolehlivosti) činil 2,96 (1,34; 7,50). Mechanismus pro toto zvýšené riziko není znám. U jiných antipsychotik nebo jiné populace pacientů není možné toto zvýšené riziko vyloučit. U pacientů se zvýšeným rizikem výskytu mrtvice musí být přípravek Risperidon Vipharm použit se zvýšenou opatrností.

Riziko výskytu CVAE bylo signifikantně vyšší u pacientů se smíšeným nebo vaskulárním typem demence v porovnání s pacienty s Alzheimerovým typem. Proto se pacienti s jiným typem demence než Alzheimerovým nesmí risperidonem léčit.

Lékař by měl pečlivě posoudit poměr rizika a přínosu léčby přípravkem Risperidon Vipharm u straších pacientů s demencí a vzít do úvahy rizikové faktory pro výskyt mrtvice u každého pacienta. Pacienti/pečovatelé musejí být upozorněni, aby okamžitě ohlásili příznaky a projevy možných CVAE jako je náhlá slabost nebo znecitlivění tváře, rukou nebo nohou a problémy s výslovností nebo zrakem. Je potřeba bez odkladu zvážit všechny léčebné možnosti včetně přerušení léčby risperidonem.

Risperidon Vipharm má být použit pouze krátkodobě při přetrvávající agresivitě u pacientů s mírnou až závažnou Alzheimerovskou demencí jako doplněk nefarmakologické léčby, která vykázala jen omezený nebo žádný efekt a pokud existuje potencionální riziko ublížení sobě či okolí.Pacienty je nutno pravidelně kontrolovat a nutnost léčby opakovaně přehodnocovat.

Ortostatická hypotenzeVzhledem k blokádě alfa-aktivity způsobené risperidonem, může docházet k (ortostatické) hypotenzi,zvláště během počáteční fáze titrace dávky. V postmarketingových studiích, v nichž byl podáván risperidon a antihypertenziva byla pozorována klinicky významná hypotenze. Risperidon Vipharm by měl být podáván s opatrností pacientům se známým kardiovaskulárním onemocněním (např. srdečním selháním, infarktem myokardu, poruchami vedení, dehydratací, hypovolémií nebo cerebrovaskulárním onemocněním) a titrace dávky má být postupná, jak je doporučeno výše (viz bod 4.2). V případě výskytu hypotenze je potřeba zvážit snížení dávky.

Tardivní dyskineze/extrapyramidové příznaky (TD/EPS)Přípravky s antagonistickým účinkem na dopaminové receptory jsou spojovány s rozvojem tardivnídyskineze charakterizované rytmickými mimovolními pohyby, především jazyka a/nebo obličeje.Byly předloženy zprávy o výskytu extrapyramidových příznaků jako rizikového faktoru pro rozvojtardivních dyskinezí. Jestliže se objeví známky a příznaky tardivní dyskineze, je třeba zvážit přerušenípodávání všech antipsychotik.

Maligní neuroleptický syndrom (NMS)Při léčbě antipsychotiky byl popsán maligní neuroleptický syndrom projevující se hypertermií, svalovou rigiditou, autonomní nestabilitou, poruchami vědomí a zvýšenými plazmatickými hladinami kreatinfosfokinázy. V tomto případě je nutné vysadit všechna antipsychotika včetně Risperidonu Vipharm.

Parkinsonova choroba a demence s Lewyho tělískyPři předepisování antipsychotik včetně Risperidonu Vipharm pacientům trpícím Parkinsonovou chorobou nebo demencí s Lewyho tělísky (DLB) je třeba zvážit možná rizika a přínosy léčby. Risperidon může zhoršit onemocnění. U obou skupin pacientů může být zvýšeno riziko výskytu neuroleptického maligního syndromu jakožto i riziko zvýšené citlivosti na antipsychotika; takovíto pacienti byli vyloučeni z klinických studií. Projevy zvýšené citlivosti mohou k extrapyramidovým syndromům navíc zahrnovat zmatenost, znecitlivění, posturální nestabilitu s častými pády.

HyperglykémieV průběhu léčby přípravkem Risperidon Vipharm byly ve velmi vzácných případech hlášeny hyperglykémie a zhoršení již dříve existujícího diabetu. U pacientů s diabetem a u pacientů s rizikovými faktory pro vznik diabetes mellitus se doporučuje klinické monitorování.

HyperprolaktinémieStudie na tkáňových kulturách naznačují, že růst buněk v lidských tumorech prsu může být stimulován prolaktinem. I když doposud nebyla v klinických a epidemiologických studiích prokázána jasná souvislost s podáváním antipsychotik, doporučuje se u takovýchto pacientů opatrnost. Risperidon Vipharm je potřeba podávat s opatrností u pacientů s již existující hyperprolaktinémií a u pacientů s prolaktin-dependentními tumory.

Prodloužení QT intervaluV postmarketingových studiích bylo velmi zřídka dokumentováno prodloužení QT intervalu. Stejně jako u jiných antipsychotik, i při předepisování risperidonu je potřeba dbát opatrnosti u pacientů s kardiovaskulárním onemocněním v anamnéze, historií prodloužení QT intervalu u rodinných příslušníků, bradykardií nebo poruchami elektrolytů (hypokalémie, hypomagnezémie) a při současném podávání jiných přípravků prodlužujících QT interval, jelikož může dojít ke zvýšení rizika arytmogenního účinku.

Epileptické záchvatyRisperidon Vipharm je potřeba používat s opatrností u pacientů s epileptickými záchvaty nebo jinými skutečnostmi snižujícími prahovou úroveň záchvatů v anamnéze.

PriapismusPři léčbě přípravkem Risperidon Vipharm se může vyskytnout priapismus vzhledem k účinkům na alfa-adrenergní blokádu.

Regulace tělesné teplotyS užíváním antipsychotik byla spojena porucha schopnosti organismu snížit tělesnou teplotu. Proto je potřeba při předepsání přípravku Risperidon Vipharm zajistit příslušnou péči pacientům, u nichž se vyskytnou okolnosti přispívající ke zvýšení tělesné teploty, např. namáhavé cvičení, vystavení extrémním teplotám, souběžné léčba s anticholinergním účinkem nebo dehydratace.

TromboembolismusV souvislosti s užíváním antipsychotik se vyskytly případy žilního tromboembolismu (VTE).

Vzhledem k tomu, že u pacientů léčených antipsychotiky jsou často přítomny získané rizikové faktory pro VTE, měly by být před zahájením i v průběhu léčby přípravkem Risperidon Vipharm rozpoznány a následně by měla být zavedena preventivní opatření.

Děti a mladistvíPředtím než je dítěti nebo dospívajícímu s poruchou chování předepsán risperidon, mělo by proběhnout kompletní vyšetření možných fyziologických a sociálních příčin agresivního chování jako je bolest nebo nevhodné nároky okolí.Vzhledem k možným důsledkům na schopnost učení, je potřeba u této populace důkladně monitorovat sedativní účinek risperidonu. Sedativní účinek risperidonu může být u dětí a dospívajících zmírněn změnou doby podávání.Risperidon byl spojen se zvýšením průměrné tělesné hmotnosti a indexu tělesné hmotnosti (BMI). Změny vzrůstu v dlouhodobých otevřených studiích se neodlišovaly od normy platné pro příslušný věk. Účinek dlouhodobého podávání risperidonu na sexuální vyspívání a výšku nebyl dostatečně prostudován.Vzhledem k možnému účinku prodloužené hyperprolaktinémie na vzrůst a sexuální vyspělost u dětí a dospívajících, je potřeba zvážit pravidelné sledování endokrinologického stavu zahrnující měření vzrůstu hmotnosti, sexuální vyspělosti, sledování menstruačního cyklu a dalších funkcí spojených s hladinou prolaktinu.Během léčby risperidonem je také potřeba pravidelně sledovat extrapyramidové příznaky a další poruchy pohybu.Specifická doporučení k dávkování u dětí a dospívajících naleznete v bodě 4.2.

Pomocné látkyPotahovaná tablety přípravku Risperidon Vipharm obsahuje monohydrát laktózy. Pacienti se vzácnými dědičnými poruchami s intolerancí galaktózy, Lappovým nedostatkem laktázy nebo malabsorpcí glukózy a galaktózy nesmějí tento přípravek užívat (týká se pouze potahovaných tablet).

4.5 Interakce s jinými léčivými přípravky a jiné formy interakceStejně jako u jiných antipsychotik je nutná opatrnost při předepisování risperidonu spolu s léčivými přípravky, o kterých je známo, že prodlužují QT interval, např. antiarytmiky třídy Ia (např. chinidin, disopyramid, prokainamid), antiarytmiky třídy III (např. amiodaron, sotalol), tricyklickými antidepresivy (např. amitriptylin), tetracyklickými antidepresivy (např. maprotilin), některými antihistaminiky, jinými antipsychotiky, některými antimalariky (např. chinin, meflochin) a přípravky způsobujícími poruchu elektrolytové rovnováhy (hypokalémii, hypomagnesémii), bradykardii nebo přípravky, které inhibují metabolismus risperidonu v játrech. Tento seznam je průběžný, nikoli úplný.

Možné účinky přípravku Risperidon Vipharm na jiné léčivé přípravky

Risperidon je nutno používat opatrně v kombinaci s dalšími centrálně účinkujícími léčivými přípravky včetně alkoholu, opiátů, antihistaminik a benzodiazepinů vzhledem ke zvýšenému riziku sedace.

Risperidon Vipharm může zeslabit účinek levodopy a jiných agonistů dopaminu. Je-li tato kombinace nutná, zejména v konečném stadiu Parkinsonovy choroby, je nutno předepsat nejnižší účinnou dávku obou přípravků.

V post-marketingovém období byla při současném používání risperidonu a antihypertenziv pozorována klinicky významná hypotenze.

Risperidon Vipharm nevykazuje klinicky významný účinek na farmakokinetiku lithia, valproátu, digoxinu nebo topiramátu.

Možné účinky jiných léčivých přípravků na Risperidon Vipharm

Při podání s karbamazepinem bylo pozorováno snížení plazmatických koncentrací antipsychotické frakce risperidonu. Podobný účinek může být pozorován např. u rifampicinu, fenytoinu a fenobarbitalu, které také indukují jaterní enzymy CYP3A4 i P-glykoprotein. Při zahájení nebo vysazení léčby karbamazepinem nebo jinými induktory jaterních enzymů CYP3A4/P-glykoproteinu musí lékař přehodnotit dávkování přípravku Risperidon Vipharm.

Fluoxetin a paroxetin, inhibitory CYP2D6, zvyšují plazmatickou koncentraci risperidonu, méně však aktivní antipsychotické frakce. Lze očekávat, že další inhibitory CYP2D6 jako chinidin mohou ovlivňovat plazmatické koncentrace risperidonu podobným způsobem. Při zahájení nebo vysazení léčby fluoxetinem nebo paroxetinem musí lékař přehodnotit dávkování přípravku Risperidon Vipharm.

Verapamil, inhibitor CYP3A4 a P-glykoproteinu, zvyšuje plazmatickou koncentraci risperidonu.

Galantamin a donepezil nevykazují klinicky významný účinek na farmakokinetiku risperidonu a na aktivní antipsychotickou frakci.

Fenothiaziny, tricyklická antidepresiva a některé beta-blokátory mohou zvyšovat plazmatické koncentrace risperidonu, nikoli však aktivní antipsychotické frakce. Amitriptylin neovlivňuje farmakokinetiku risperidonu ani aktivní antipsychotické frakce. Cimetidin a ranitidin zvyšují biologickou dostupnost risperidonu, pouze však nepatrně biologickou dostupnost aktivní antipsychotické frakce. Erythromycin, inhibitor CYP3A4, nemění farmakokinetiku risperidonu ani aktivní antipsychotické frakce.

Současné užívání psychostimulancií (např. methylfenidátu) a přípravku Risperidon Vipharm u dětí a mladistvých nemění farmakokinetiku a účinnost přípravku Risperidon Vipharm.

Zvýšená úmrtnost u starších pacientů s demencí současně užívajících furosemid viz bod 4.4.

Souběžné podávání paliperidonu a perorálního přípravku Risperidon Vipharm se nedoporučuje, protože paliperidon je aktivní metabolit risperidonu a kombinace těchto dvou látek může vést ke zvýšené expozici aktivní antipsychotické frakci.

4.6 Těhotenství a kojeníTěhotenstvíAdekvátní údaje o podávání risperidonu těhotným ženám nejsou k dispozici. Podle post-marketingových údajů byly u novorozenců při používání risperidonu v posledním trimestru těhotenství pozorovány reverzibilní extrapyramidové symptomy. Z toho vyplývá, že novorozence je nutno důkladně monitorovat. Risperidon nebyl ve studiích na zvířatech teratogenní, ale byly pozorovány jiné typy reprodukční toxicity (viz bod 5.3). Potenciální riziko pro člověka není známo. Proto by přípravek Risperidon Vipharm neměl být během těhotenství podáván, pokud to není nezbytně nutné. Je-li nutné přerušení léčby během těhotenství, nesmí se léčba ukončit náhle.

KojeníVe studiích na zvířatech byl risperidon i 9-hydroxy-risperidon vylučován do mléka. Bylo prokázáno, že se risperidon a 9-hydroxy-risperidon vylučují v malém množství také do lidského mateřského mléka. O nežádoucích účincích na kojené děti nejsou dostupné údaje. Výhody kojení by proto měly být posouzeny oproti potenciálnímu riziku pro dítě.

4.7 Účinky na schopnost řídit a obsluhovat strojeRisperidon Vipharm má malý nebo mírný vliv na schopnost řídit nebo obsluhovat stroje vzhledem k jeho účinku na nervový systém a účinku na zrak (viz bod 4.8). Pacienty je proto zapotřebí upozornit, aby neřídili motorová vozidla ani neobsluhovali stroje, dokud nebude ověřena jejich individuální vnímavost.

4.8 Nežádoucí účinkyNejčastěji hlášenými nežádoucími účinky (výskyt ≥ 10 %) jsou: Parkinsonismus, bolest hlavy a nespavost.Dále jsou uvedeny nežádoucí účinky hlášené z klinických hodnocení a post-marketingu. Používána je následující terminologie a frekvence: velmi časté (≥ 1/10), časté (≥ 1/100 až < 1/10), méně časté (≥ 1/1 000 až < 1/100), vzácné (≥ 1/10 000 až < 1/1 000), velmi vzácné (< 1/10 000), není známo (z dostupných údajů nelze určit).V každé skupině četností jsou nežádoucí účinky seřazeny podle klesající závažnosti.

Nežádoucí účinky podle tříd orgánových systémů a frekvenceVyšetřeníČasté

Zvýšení prolaktinu v krvi

a, zvýšení tělesné hmotnosti

Méně časté

Prodloužení QT na EKG, abnormální EKG, zvýšení glukózy v krvi,zvýšení transamináz, snížení počtu bílých krvinek, zvýšení tělesnéteploty, zvýšení počtu eosinofilů, snížení hemoglobinu, zvýšeníkreatinfosfokinázy v krvi

Vzácné

Snížení tělesné teploty

Srdeční poruchyČasté

Tachykardie

Méně časté

Atrioventrikulární blokáda, blok raménka, atriální fibrilace, sinusovábradykardie, palpitace

Poruchy krve a lymfatického systémuMéně časté

Anémie, trombocytopenie

Vzácné

Granulocytopenie

Není známo

Agranulocytóza

Poruchy nervového systémuVelmi časté

Parkinsonismus

b, bolest hlavy

Časté

Akathisie

b, závrať, třesb, dystonieb, somnolence, sedace, letargie,

dyskineze

b

Méně časté

Nereagování na podněty, ztráta vědomí, synkopa, snížená úroveňvnímání, cerebrovaskulární příhoda, transientní ischemická příhoda,dysartrie, porucha pozornosti, hypersomnie, posturální závrať, porucharovnováhy, tardivní dyskineze, porucha řeči, abnormální koordinace,hypestézie

Vzácné

Neuroleptický maligní syndrom, diabetické koma, cerebrovaskulárníporucha, cerebrální ischémie, porucha hybnosti

Poruchy okaČasté

Rozmazané vidění

Méně časté

Konjunktivitida, hyperémie očí, výtok z oka, otok oka, suché oko,zvýšená tvorba slz, fotofobie

Vzácné

Snížení ostrosti vidění, nekontrolované pohyby očí, glaukom

Poruchy ucha a labyrintuMéně časté

Bolest ucha, tinnitus

Respirační, hrudní a mediastinální poruchyČasté

Dyspnoe, epistaxe, kašel, kongesce nosní sliznice, faryngolaryngeálníbolest

Méně časté

Chrápání, aspirační pneumonie, plicní kongesce, poruchy dýchání, šelest,kongesce dýchacího traktu, dysfonie

Vzácné

Syndrom spánkové apnoe, hyperventilace

Gastrointestinální poruchyČasté

Zvracení, průjem, zácpa, nauzea, bolest břicha, dyspepsie, sucho v ústech,žaludeční nevolnost

Méně časté

Dysfagie, gastritida, inkontinence stolice, fekalom

Vzácné

Obstrukce střeva, pankreatitida, otok rtů, cheilitida

Poruchy ledvin a močových cestČasté

Enuréza

Méně časté

Dysurie, inkontinence moči, polakisurie

Poruchy kůže a podkožní tkáněČasté

Vyrážka, erytém

Méně časté

Angioedém, kožní léze, poruchy kůže, svědění, akné, změna zbarvenípokožky, alopécie, seboroická dermatitida, suchá kůže, hyperkeratóza

Vzácné

Lupy

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněČasté

Artralgie, bolest zad, bolest končetin

Méně časté

Svalová slabost, myalgie, bolest krční páteře, otoky kloubů, abnormálnídržení těla, ztuhlost kloubů, muskuloskeletální bolest na hrudi

Vzácné

Rhabdomyolýza

Endokrinní poruchyVzácné

Nepatřičná sekrece antidiuretického hormonu

Poruchy metabolismu a výživyČasté

Zvýšení chuti k jídlu, snížení chuti k jídlu

Méně časté

Anorexie, polydipsie

Velmi vzácné

Diabetická ketoacidóza

Není známo

Hyperhydratace

Infekce a infestaceČasté

Pneumonie, chřipka, bronchitida, infekce horních cest dýchacích, infekcemočového ústrojí

Méně časté

Sinusitida, virová infekce, infekce ucha, tonsilitida, celulitida, zánětstředního ucha, infekce oka, lokalizovaná infekce, akrodermatitida,infekce dýchacích cest, zánět močového měchýře, onychomykóza

Vzácné

Chronický zánět středního ucha

Cévní poruchyMéně časté

Hypotenze, ortostatická hypotenze, návaly

Není známo

žilní tromboembolismus, včetně případů plicní embolie a hluboké žilní trombózy

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceČasté

Pyrexie, únava, periferní otok, astenie, bolest na hrudi

Méně časté

Otok obličeje, poruchy chůze, abnormální pocity, liknavost, příznakypodobné chřipce, žízeň, tíže na hrudi, zimnice

Vzácné

Generalizovaný otok, hypotermie, abstinenční příznaky, studené koncekončetin

Poruchy imunitního systémuMéně časté

Přecitlivělost

Vzácné

Léková přecitlivělost

Není známo

Anafylaktická reakce

Poruchy jater a žlučových cestVzácné

Žloutenka

Poruchy reprodukčního systému a prsuMéně časté

Amenorea, sexuální dysfunkce, erektilní dysfunkce, porucha ejakulace,galaktorea, gynekomastie, poruchy menstruace, vaginální výtok

Není známo

Priapismus

Psychiatrické poruchyVelmi časté

Nespavost

Časté

Úzkost, agitace, porucha spánku

Méně časté

Zmatenost, mánie, snížení libida, netečnost, nervozita

Vzácné

Anorgasmie, otupělost

a Hyperprolaktinémie může v některých případech vést ke gynekomastii, poruchám menstruace, amenoree a galaktoree.

b Mohou se objevit extrapyramidové příznaky: Parkinsonismus (hypersekrece slin, muskuloskeletální ztuhlost, parkinsonismus, slinění, rigidní skus, bradykineze, hypokineze, ztuhlost obličejových svalů, svalové napětí, akineze, ztuhlost šíje, svalová ztuhlost, parkinsonská chůze a abnormální glabelární reflex), akatisie (akatisie, neklid, hyperkineze a syndrom neklidných nohou), třes, dyskineze (dyskineze, svalové záškuby, choreoatetóza,atetóza a myoklonus), dystonie.Dystonie zahrnuje dystonii, svalové spasmy, hypertonii, tortikolis, mimovolní svalové kontrakce, svalové kontrakce, blefarospasmus, okulogyraci, paralýzu jazyka, faciální spasmus, laryngospasmus, myotonii, opistotonus, orofaringeální spasmus, pleurototonus, spasmus jazyka a trismus. Tremor zahrnuje tremor a klidový tremor při parkinsonismu. Je nutno poznamenat, že je zahrnuto širší spektrum příznaků, které nemusejí být nutně extrapyramidového původu.

Dále jsou uvedeny nežádoucí účinky spojené s risperidonem, které byly identifikovány jako nežádoucí účinky v klinických hodnoceních dlouhodobě působících injekčních lékových forem risperidonu (Risperdal CONSTA), ale nebyly nalezeny jako nežádoucí účinky v klinických hodnoceních perorálních lékových forem přípravku Risperidon Vipharm. V této tabulce nejsou uvedeny ty nežádoucí účinky, které jsou specifické pro danou lékovou formu nebo injekční cestu podání přípravku Risperdal CONSTA.

Další nežádoucí účinky hlášené při podávání přípravku Risperdal CONSTA, ale nikoli při perorálním podání přípravku Risperidon Vipharm podle tříd orgánových systémů

VyšetřeníSnížení tělesné hmotnosti, zvýšení gama-glutamyltransferázy, zvýšení jaterních enzymů

Srdeční poruchyBradykardie

Poruchy krve a lymfatického systémuNeutropenie

Poruchy nervového systémuParestézie, křeče

Poruchy okaBlefarospasmus

Poruchy ucha a labyrintuVertigo

Gastrointestinální poruchyBolest zubů, spasmus jazyka

Poruchy kůže a podkožní tkáně

Ekzém

Poruchy svalové a kosterní soustavy a pojivové tkáněBolest hýždí

Infekce a infestaceInfekce dolních dýchacích cest, infekce, gastroenteritida, subkutánní absces

Poranění, otravy a procedurální komplikacePády

Cévní poruchyHypertenze

Celkové poruchy a reakce v místě aplikaceBolest

Psychiatrické poruchyDeprese

Účinky třídyPodobně jako u jiných antipsychotik byly po uvedení na trh hlášeny velmi vzácné případy prodloužení QT intervalu. Další účinky na srdce spojené s touto skupinou přípravků hlášené u antipsychotik, které prodlužují QT interval, zahrnují ventrikulární arytmii, ventrikulární fibrilaci, ventrikulární tachykardii, náhlé úmrtí, zástavu srdce a torsades de pointes.

Přírůstek tělesné hmotnostiPodíl pacientů se schizofrenií léčených risperidonem a placebem, kteří dosáhli přírůstku na tělesné hmotnosti ≥ 7%, byl porovnán v souhrnné analýze 6–8 týdenních, placebem kontrolovaných klinických hodnocení; závěrem byl statisticky významně větší přírůstek tělesné hmotnosti u pacientů léčených risperidonem (18%) oproti placebu (9%). V souhrnné analýze 3týdenních studií u dospělých pacientů s akutní mánií byl výskyt přírůstku tělesné hmotnosti ≥ 7% v závěru studie srovnatelný u skupiny s risperidonem (2,5%) a u skupiny s placebem (2,4%) a byl mírně vyšší u skupiny s aktivní kontrolou (3,5%).

V populaci dětí a mladistvých s poruchami chování a jinými disruptivními poruchami chování byl v dlouhodobých klinických studiích střední nárůst tělesné hmotnosti 7,3 kg po 12 měsících léčby. Očekávaný přírůstek na tělesné hmotnosti normálních dětí mezi 5–12 lety je 3 až 5 kg za rok. Mezi 12.-16. rokem věku je přírůstek na tělesné hmotnosti 3 až 5 kg za rok zachován u dívek, zatímco u chlapců je přírůstek přibližně 5 kg za rok.

Další informace u zvláštních populacíNežádoucí účinky, které byly hlášeny častěji u starších pacientů s demencí nebo pediatrických pacientů než u dospělé populace, jsou uvedeny níže:

Starší pacienti s demencíFrekvence transientních ischemických příhod a cerebrovaskulárních příhod hlášených jako nežádoucí účinky v klinických hodnoceních u starších pacientů byly 1,4%, resp. 1,5%. Dále byly s frekvencí ≥ 5% a s nejméně dvojnásobnou frekvencí než u dospělé populace hlášeny u starších pacientů s demencí tyto nežádoucí účinky: infekce močových cest, periferní otok, letargie a kašel.

Pediatričtí pacientiU pediatrických pacientů (5 až 17 let) byly s frekvencí ≥ 5% a s nejméně dvojnásobnou frekvencí než v klinických studiích u dospělé populace hlášeny tyto nežádoucí účinky: somnolence/sedace, únava, bolest hlavy, zvýšení chuti k jídlu, zvracení, infekce horních cest dýchacích, kongesce nosní sliznice, bolest břicha, závrať, kašel, pyrexie, tremor, průjem a enuréza.

4.9 PředávkováníSymptomyVšeobecně se jedná o známky a příznaky vyplývající z vystupňování známých farmakologických účinků risperidonu. Patří k nim ospalost, sedace, tachykardie, hypotenze a extrapyramidové symptomy. Při předávkování byly hlášeny případy prolongace QT intervalu a křečí. Torsades de pointes byly hlášeny v souvislosti s kombinovaným předávkováním risperidonem a paroxetinem.

V případě akutního předávkování je zapotřebí zjistit, zda se nejedná o současné předávkování více přípravky.

LéčbaZajistěte a udržujte průchodné dýchací cesty, zajistěte odpovídající přívod kyslíku a je nutné zvážit výplach žaludku (po intubaci, je-li pacient v bezvědomí) a podání živočišného uhlí společně s laxativem. Okamžitě je zapotřebí zahájit monitorování kardiovaskulárních funkcí, které by mělo zahrnovat i nepřetržité elektrokardiografické sledování, s cílem včasné diagnostiky možných arytmií.Specifické antidotum přípravku Risperidon Vipharm není známo. Proto je potřeba zahájit vhodnou podpůrnou terapii. Hypotenzi a cirkulační kolaps je nutno léčit vhodnými opatřeními, například intravenózním podáním tekutin a/nebo sympatomimetiky. Pacient by měl být pod pečlivým lékařským dohledem a sledován až do normalizace stavu.

5. FARMAKOLOGICKÉ VLASTNOSTI5.1 Farmakodynamické vlastnostiFarmakoterapeutická skupina: Jiná antipsychotika, ATC kód: N 05 AX 08

Mechanismus účinkuRisperidon je selektivní monoaminergní antagonista vyznačující se vysokou afinitou jak k serotoninergnímu 5-HT2, tak dopaminergními D2 receptoru. Risperidon se rovněž váže na alfa1-adrenergní receptory s nižší afinitou na H1-histaminergní a alfa2-adrenergní receptory. Risperidon nevykazuje žádnou afinitu k cholinergním receptorům. Ačkoliv je risperidon silným D2 antagonistou, díky čemuž se má za to, že zlepšuje pozitivní příznaky schizofrenie, ve srovnání s klasickými neuroleptiky způsobuje nižší útlum psychomotorické aktivity a méně často navozuje katalepsii. Vyvážený centrální serotoninový a dopaminový antagonizmus může snižovat pohotovost k nežádoucím extrapyramidovým účinkům a rozšiřovat terapeutickou účinnost na negativní a afektivní symptomy schizofrenie.

Farmakodynamické účinkySchizofrenieÚčinnost risperidonu v krátkodobé léčbě schizofrenie byla stanovena ve čtyřech studiích s trváním 4-8 týdnů, do kterých bylo zahrnuto více než 2500 pacientů, kteří splňovali DSM-IV kritéria pro schizofrenii. V 6týdenní, placebem kontrolované studii, která zahrnovala titraci risperidonu v dávkách až do 10 mg/den podávaných dvakrát denně, byl risperidon účinnější než placebo v celkovém hodnocení na Brief Psychiatric Rating Scale (BPRS). V 8týdenní, placebem kontrolované klinické studii zahrnující 4 fixní dávky risperidonu (2, 6, 10 a 16 mg/den podávaných dvakrát denně), převýšily všechny čtyři skupiny s risperidonem placebo v celkovém hodnocení na Positive and Negative Syndrome Scale (PANSS). V 8týdenní studii porovnávající dávky, která zahrnovala pět fixních dávek risperidonu (1, 4, 8, 12 a 16 mg/den podávaných dvakrát denně), převýšily skupiny se 4, 8 a 16 mg risperidonu za den skupinu s 1 mg risperidonu v celkovém hodnocení na PANSS. Ve 4-týdenní, placebem kontrolované studii porovnávající dávky, která zahrnovala dvě fixní dávky risperidonu (4 a 8 mg/den podávaných jednou denně), převýšily skupiny s oběma dávkami risperidonu placebo v několika PANSS kritériích, včetně celkového PANSS a hodnocení odpovědi (> 20% snížení celkového PANSS skóre). V dlouhodobém hodnocení byli dospělí ambulantní pacienti splňující DSM-IV kritéria pro schizofrenii, klinicky stabilizovaní po nejméně 4 týdny na antipsychotické léčbě, randomizováni do skupiny s risperidonem 2 až 8 mg/den nebo haloperidolem na pozorování relapsu po dobu 1 až 2 let. Během srovnávaného období byla doba do relapsu u pacientů léčených risperidonem signifikantně delší než u pacientů s haloperidolem.

Manické epizody u bipolární poruchyÚčinnost monoterapie risperidonem u akutní léčby manických epizod spojených s bipolárními poruchami I byla prokázána ve třech dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích s monoterapií u přibližně 820 pacientů, kteří

trpěli bipolární poruchou I, založeno na DSM-IV kritériích. Ve třech studiích byl risperidon v dávce 1 až 6 mg/den (počáteční dávka 3 mg ve dvou studiích a 2 mg v jedné studii) významně účinnější než placebo podle předem stanoveného výstupu, tj. změny od původního stavu v celkovém skóre Young Mania Rating Scale (YMRS) ve 3. týdnu. Sekundární výstupy prokazující účinnost byly konzistentní s primárním výstupem. Procento pacientů s poklesem ≥50 % celkového YMRS skóre od počátečního stavu do hodnocení po 3. týdnu bylo signifikantně vyšší u risperidonu než u placeba. Jedna z těchto studií zahrnovala i větev s haloperidolem a 9týdenní dvojitě slepou udržovací fázi. Účinnost byla zachována po celé 9týdenní sledované období. Změna celkového YMRS od výchozího stavu se stále zlepšovala a ve 12. týdnu byla srovnatelná pro risperidon a haloperidol.

Účinnost risperidonu jako přídatné léčby k stabilizátorům nálady při léčbě akutní mánie byla doložena v jedné ze dvou 3týdenních dvojitě slepých studií u přibližně 300 pacientů, kteří splňovali DSM-IV kritéria pro bipolární poruchu I. V jedné 3týdenní studii byl risperidon podáván v dávce 1 až 6 mg/den (počáteční dávka 2 mg/den) spolu s lithiem nebo valproátem; kombinace s risperidonem byla účinnější než samotné lithium nebo valproát v předem stanoveném výstupu, tj. změně od výchozího stavu v celkovém YMRS skóre ve 3. týdnu. Ve druhé 3týdenní studii nebyl risperidon v dávce 1 až 6 mg/den (počáteční dávka 2 mg/den) kombinovaný s lithiem, valproátem nebo karbamazepinem lepší v redukci celkového YMRS skóre než lithium, valproát nebo karbamazepin v monoterapii. Možným zdůvodněním selhání této studie byla indukce clearance risperidonu a 9-hydroxy-risperidonu karbamazepinem, která vedla k subterapeutickým hladinám risperidonu a 9-hydroxy-risperidonu. Po vyloučení skupiny s karbamazepinem v dodatečné analýze, byl risperidon podaný spolu s lithiem nebo valproátem účinnější ve snížení celkového YMRS skóre než samotné lithium nebo valproát.

Přetrvávající agrese při demenciÚčinnost risperidonu při léčbě behaviorálních a psychologických symptomů demence (Behavioural and Psychological Symptoms of Dementia = BPSD), které zahrnují poruchy chování, jako je agresivita, vzrušení, psychóza, poruchy aktivity a afektivity, byla prokázána ve třech dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích u 1 150 starších pacientů se střední nebo těžkou demencí. Jedna studie byla s fixními dávkami risperidonu 0,5, 1 a 2 mg/den. Dvě studie byly s proměnlivými dávkami, kde byly skupiny s dávkou risperidonu v rozmezí 0,5 až 4 mg/den, resp. 0,5 až 2 mg/den. U risperidonu se prokázala statisticky významná a klinicky důležitá účinnost při léčbě agrese a méně konsistentní účinnost při léčbě vzrušení a psychózy u starších pacientů s demencí (měřeno pomocí Behavioural Pathology in Alzheimer’s Disease Rating Scale [BEHAVE-AD] a Cohen Mansfield Agitation Inventory [CMAI]). Léčebný účinek risperidonu nebyl závislý na skóre Mini-Mental State Examination (MMSE) (a tím na závažnosti demence), na sedativních vlastnostech risperidonu, na přítomnosti nebo absenci psychózy a na typu demence; Alzeimerova typu, vaskulární nebo smíšené (viz také bod 4.4).

Porucha chováníÚčinnost risperidonu v krátkodobé léčbě disruptivního chování (DBD) byla prokázána ve dvou dvojitě slepých, placebem kontrolovaných studiích u přibližně 240 pacientů ve věku 5 až 12 let s DSM-IV diagnózou DBD a hraničními intelektuálními funkcemi nebo slabou až střední mentální retardací/poruchou učení. Ve dvou studiích byl risperidon v dávce 0,02 až 0,06 mg/kg/den významně účinnější než placebo v předem stanoveném parametru, tj. změně oproti výchozímu stavu u podstupnice problematického chování v Nisonger-Child Behaviour Rating Form (N-CBRF) v 6. týdnu.

5.2 Farmakokinetické vlastnostiRisperidon Vipharm tablety rozpustné v ústech a perorální roztok jsou bioekvivalentní s přípravkem Risperidon Vipharm potahované tablety. Risperidon je metabolizován na 9-hydroxy-risperidon, který má podobný farmakologický účinek jako risperidon (viz Biotransformace a Eliminace).

AbsorpceRisperidon je po perorálním podání úplně vstřebán, vrcholových plazmatických koncentrací dosahuje během 1 až 2 hodin. Absolutní biologická dostupnost risperidonu po perorálním podání je 70% (CV=25%). Relativní biologická dostupnost risperidonu z tablet je 94% (CV=10%) ve srovnání s roztokem. Absorpce není ovlivněna potravou a risperidon tak lze užívat s jídlem nebo nalačno. Rovnovážného stavu je u většiny pacientů dosaženo během 1 dne. Rovnovážného stavu 9-hydroxyrisperidonu je dosaženo během 4–5 dní po podání.

Distribuce

Risperidon je rychle distribuován. Distribuční objem činí 1–2 l/kg. V plazmě se risperidon váže na albumin a kyselý alfa1- glykoprotein. Podíl risperidonu vázaného na plazmatické proteiny představuje 90%, u 9-hydroxy-risperidonu 77%.

Biotransformace a eliminaceRisperidon je metabolizován cytochromem CYP2D6 na 9-hydroxy-risperidon, jehož farmakologický účinek je podobný risperidonu. Risperidon a 9-hydroxy-risperidon tvoří aktivní antipsychotickou frakci. CYP2D6 je předmětem genetického polymorfismu. Rychlí CYP2D metabolizátoři přeměňují risperidon na 9-hydroxy-risperidon rychle, zatímco pomalí CYP2D metabolizátoři jej přeměňují mnohem pomaleji. Ačkoli rychlí metabolizátoři mají nižší hladinu risperidonu a vyšší hladinu 9- hydroxy-risperidonu než pomalí metabolizátoři, farmakokinetika kombinace risperidonu a 9-hydroxyrisperidonu (tj. aktivní antipsychotické frakce) po jednorázovém a opakovaném podání je obdobná jak u rychlých, tak i pomalých metabolizátorů CYP2D6.

Další cestou metabolizace risperidonu je N-dealkylace. In vitro studie na lidských jaterních mikrozomech ukázaly, že risperidon v klinicky významných koncentracích neinhibuje podstatně metabolismus látek metabolizovaných isoenzymy cytochromu P450 včetně CYP1A2, CYP2A6, CYP2C8/9/10, CYP2D6, CYP2E1, CYP3A4 a CYP3A5. Jeden týden po podání je 70% dávky vyloučeno močí a 14% stolicí. V moči představují risperidon a 9-hydroxy-risperidon 35–45% dávky. Zbývající podíl tvoří neaktivní metabolity. Po perorálním podání psychotickým pacientům je risperidon eliminován s poločasem přibližně 3 hodiny. Eliminační poločas 9-hydroxy-risperidonu a aktivní antipsychotické frakce činí 24 hodin.

LinearitaKoncentrace risperidonu v plazmě v rámci terapeutického rozmezí odpovídají dávce.

Starší pacienti, poškození jater a ledvinStudie s jednorázovým podáním prokázala v průměru o 43% vyšší plazmatické koncentrace aktivní antipsychotické frakce, o 38% delší poločas a snížení clearance aktivní antipsychotické frakce o 30% u starších pacientů. U pacientů s ledvinovou insuficiencí bylo pozorováno zvýšení koncentrací aktivní antipsychotické frakce a snížení clearance aktivní antipsychotické frakce o průměrně 60%. U pacientů s jaterní insuficiencí byly plazmatické koncentrace risperidonu normální, ale průměrná volná plazmatická frakce risperidonu byla zvýšena přibližně o 35%.

Pediatričtí pacientiFarmakokinetika risperidonu, 9-hydroxy-risperidonu a aktivní antipsychotické frakce je u dětí obdobná jako u dospělých.

Pohlaví, rasa a kouřeníAnalýza farmakokinetiky u populace neprokázala žádný významný vliv pohlaví, rasy nebo kouření na farmakokinetiku risperidonu nebo aktivní antipsychotické frakce.

5.3 Předklinické údaje vztahující se k bezpečnostiVe studiích (sub)chronické toxicity, kdy bylo dávkování zahájeno u pohlavně nezralých laboratorních potkanů a psů, byly v závislosti na dávce shledány účinky na pohlavní ústrojí a mléčné žlázy u obou pohlaví. Tyto účinky souvisely se zvýšenou hladinou prolaktinu způsobenou blokádou dopaminového D2 receptoru risperidonem. Studie na tkáňových kulturách dále naznačují, že by buněčný růst v lidských tumorech prsu mohl být stimulován prolaktinem. Risperidon nebyl teratogenní u potkanů a králíků. V reprodukčních studiích s risperidonem u potkanů byly pozorovány nežádoucí účinky na páření a na porodní hmotnost a přežití mláďat. U potkanů byla intrauterinní expozice risperidonu spojena s kognitivním deficitem v dospělosti. Další antagonisté dopaminu měli při podání březím zvířatům negativní vliv na učení a motorický vývoj mláďat. Risperidon nebyl genotoxický podle celé řady testů. Ve studiích kancerogenity u perorálního podání risperidonu potkanům a myším byl pozorován nárůst adenomu hypofýzy (myši), endokrinního adenomu slinivky (potkani) a adenomu mléčné žlázy (oba druhy). Tyto nádory mohou být spojeny s prodlouženým antagonismem dopamin D2 receptoru a hyperprolaktinemií. Význam nálezů těchto nádorů u hlodavců pro člověka není znám. In vitro a in vivo modely na zvířatech ukazují, že vysoké dávky risperidonu mohou způsobit prodloužení QT intervalu, což bylo u pacientů spojováno s teoreticky zvýšeným rizikem torsades de pointes.

6. FARMACEUTICKÉ ÚDAJE6.1 Seznam pomocných látek

Jádro tabletyJádro tablety: Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, natrium-lauryl-sulfát. mikrokrystalická celulóza, hypromelóza 2910/5 (E464), koloidní bezvodý oxid křemičitý, magnesium-stearát

Potah tabletyJádro tablety: Monohydrát laktózy, kukuřičný škrob, natrium-lauryl-sulfát. mikrokrystalická celulóza, Další pomocné látky0,5 mg: Hnědá Opadry: oxid železitý žlutý, červený a černý (E172), 1 mg: Bílá Opadry: oxid titaničitý (E171), 2 mg: Oranžová Opadry: hlinitý lak oranžové žluti (E110) 3 mg: Žlutá Opadry: hlinitý lak chinolinové žluti (E 104) 4 mg: Zelená Opadry: indigokarmín (E 132), hlinitý lak chinolinové žluti (E 104) 6 mg: Žlutá Opadry: hlinitý lak chinolinové žluti (E 104) 8 mg: Zelená Opadry: indigokarmín (E 132), hlinitý lak chinolinová žluť (E 104)

6.2 InkompatibilityNeuplatňuje se.

6.3 Doba použitelnosti3 roky.

6.4 Zvláštní opatření pro uchováváníTento léčivý přípravek nevyžaduje žádné zvláštní podmínky uchovávání.

6.5 Druh obalu a velikost baleníBlistry (PVC/PE/PVDC/Al)0,5 mg: 20, 50, 601 mg: 20, 50, 60, 1002 mg: 20, 50, 60, 1003 mg: 20, 50, 60, 1004 mg: 6, 20, 28, 30, 50, 60, 1006 mg: 20, 28, 50, 608 mg: 28, 50

6.6 Zvláštní opatření pro likvidaci přípravkuŽádné zvláštní požadavky.

7. DRŽITEL ROZHODNUTÍ O REGISTRACIVipharm S.A., 11 Przewoźników str, 03-691 Varšava, Polsko

8. REGISTRAČNÍ ČÍSLO(A)0,5 mg: 68/372/06-C1 mg: 68/373/06-C2 mg: 68/374/06-C3 mg: 68/375/06-C4 mg: 68/376/06-C6 mg: 68/377/06-C8 mg: 68/378/06-C

9. DATUM PRVNÍ REGISTRACE/PRODLOUŽENÍ REGISTRACE20.9.2006/29.10.2010

10. DATUM REVIZE TEXTU24.11.2010

ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA VNĚJŠÍM OBALU

KRABIČKA NA PVC-PE-PVDC/AL BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU

Risperidon Vipharm 1 mgPotahované tabletyRisperidonum

2.

OBSAH LÉČIVÉ LÁTKY/LÉČIVÝCH LÁTEK

1 potahovaná tableta přípravku Risperidon Vipharm 1 mg obsahuje risperidonum 1 mg

3.

SEZNAM POMOCNÝCH LÁTEK

Obsahuje monohydrát laktózy. Další informace naleznete v příbalové informaci.

4.

LÉKOVÁ FORMA A VELIKOST BALENÍ

20 potahovaných tablet50 potahovaných tablet60 potahovaných tablet100 potahovaných tablet

5.

ZPŮSOB A CESTA/CESTY PODÁNÍ

K vnitřnímu užití.Před použitím si přečtěte příbalovou informaci.

6.

ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, ŽE LÉČIVÝ PŘÍPRAVEK MUSÍ BÝT UCHOVÁVÁN MIMO DOSAH A DOHLED DĚTÍ

Uchovávejte mimo dosah a dohled dětí.

7.

DALŠÍ ZVLÁŠTNÍ UPOZORNĚNÍ, POKUD JE POTŘEBNÉ

8.

POUŽITELNOST

EXP

9.

ZVLÁŠTNÍ PODMÍNKY PRO UCHOVÁVÁNÍ

10.

ZVLÁŠTNÍ OPATŘENÍ PRO LIKVIDACI NEPOUŽITÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ NEBO ODPADU Z TAKOVÝCH LÉČIVÝCH PŘÍPRAVKŮ, POKUD JE TO VHODNÉ

Nepoužitelné léčivo vraťte do lékárny.

11.

NÁZEV A ADRESA DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vipharm S.A., 11 Przewoźników street, 03-691 Varšava, Polsko

12.

REGISTRAČNÍ ČÍSLO/ČÍSLA)

68/373/06-C

13.

ČÍSLO ŠARŽE

č.š.:

14.

KLASIFIKACE PRO VÝDEJ

Výdej léčivého přípravku je vázán na lékařský předpis.

15.

NÁVOD K POUŽITÍ

16.

INFORMACE V BRAILLOVĚ PÍSMU

Risperidon Vipharm 1 mg

MINIMÁLNÍ ÚDAJE UVÁDĚNÉ NA BLISTRECH NEBO STRIPECH

PVC-PE-PVDC/AL BLISTR

1.

NÁZEV LÉČIVÉHO PŘÍPRAVKU A CESTA/CESTY PODÁNÍ

Risperidon Vipharm 1 mgPotahované tabletyRisperidonum

2.

NÁZEV DRŽITELE ROZHODNUTÍ O REGISTRACI

Vipharm S.A.

3.

POUŽITELNOST

EXP

4.

ČÍSLO ŠARŽE

Lot

5.

JINÉ